• Brugen af ​​forskellige selen-forbindelser i undersøgelserne af selen og kræft
• Undersøgelsens deltageres havde forskellige selenniveauer i blodet ved starten på undersøgelserne
  

Som et eksempel nævner Rataan og kolleger forskellene mellem ernærings-forebyggelse af kræft (NPC-undersøgelsen) og kræftforebyggelse med selen og E-vitamin (SELECT-undersøgelsen). I NPC-undersøgelsen brugte forskerne et selenberiget gærtilskud. Denne gærformulering indeholdt hovedsageligt selenomethionin, men indeholdt også adskillige andre selenarter, herunder Se-methylselenocystein. I SELECT-under-søgelsen brugte forskerne et 100 % selenomethionintilskud. Det synes nu klart, at den kemoforebyggende effekt af selen, der blev set i NPC-undersøgelsen, men ikke blev set i SELECT-undersøgelsen, må være kommet fra nogle selenarter andre end selenomethionin. Den mest sandsynlige kemopræventive selenart er Se-methylselenocystein [Rataan 2022; Marshall 2017].

Bemærk: I denne oversigtsartikel diskuterer vi kræftforebyggelse, ikke kræftbehandling.

SELEN-MANGel OG SELEN-fuld STATUS

Desuden havde undersøgelses-deltagerne i NPC-studiet for det meste lave serum-selenniveauer ved undersøgelsens start. Deltagerne i SELECT-studiet var raske personer med fyldte serum-selenniveauer, da de startede undersøgelsen [Rataan 2022]. I NPC-studiet var det gennemsnitlige niveau af plasmaselen 115 mkg/l ved starten af undersøgelsen. Den øvre grænse for den laveste plasmaselen-tertil var 105 mkg/l. I SELECT-studiet var det mediane serum-selenniveau 135 mkg/l ved undersøgelsens start. Kun 20 % af deltagerne i SELECT-studiet havde serumselen-niveauer under 121,6 mkg/l [Marshall 2017].

RATIONALE FOR SELENTILSKUD I FOREBYGGELSE AF KRÆFT

Tilstrækkelig selenstatus har en positiv effekt på det endokrine system og immunforsvaret. Tilstrækkelig selenstatus er nødvendig for apoptose og for DNA-reparation. Tilstrækkelig selenstatus forbedrer selens antioxidantegenskaber. På baggrund af disse faktorer har Rayman og kolleger antaget, at selen kan spille en rolle i forebyggelsen af ​​kræft [Rayman 2018].

• Ved et lavt selenindtag i kosten kan selentilskud give beskyttelse ved at øge koncentrationen eller aktiviteten af ​​antioxidante selenoproteiner.
• Når selenindtaget i kosten er tilstrækkeligt, er selentilskud ikke nødvendigt og bør frarådes.
• En plasma-selenkoncentration på ca. 125 mkg/l er tilstrækkelig til at forårsage fuldstændig ekspression af selenoproteinerne.

DÅRLIG PLANLÆGNING OG KOORDINERING AF SELEN OG KRÆFTSTUDIEr

Demircan og kolleger har vist, at studierne, der undersøger effekten af ​​selentilskud, ikke kan bruges til direkte sammenligning og generalisering [Demircan 2024]:

• Undersøgelser af raske personer, kræftpatienter eller personer med høj risiko for kræftforekomst
• Undersøgelser af personer med vidt forskellig selenstatus i blodet ved undersøgelsesstart
• Undersøgelser med forskellige former og forskellige doseringer og forskellig varighed af selentilskud

Meget tid og mange penge er blevet brugt til at udføre mange observations- og eksperimentelle undersøgelser. Undersøgelserne har genereret masser af data. Dataene kan dog for det meste ikke bruges til at nå konklusioner. Dette er resultatet af et decentraliseret konkurrencebaseret forskningssystem.

Seneste evidens: Selen og kræftforebyggelse

Det tyske ESTHER-studie

I februar 2024 offentliggjorde Schöttker og kolleger data fra det tyske ESTHER-studie, et kohortestudie, der indskrev 7.186 deltagere i alderen 50-74 år ved studiets start. Efter 17 år var 2.126 deltagere (30%) døde. Kræft tegnede sig for 696 (10 %) af dødsfaldene.

Tertilen af ​​deltagerne i studiet med de laveste niveauer af selen ved studiestart havde selenoprotein P-koncentrationer under 4,21 mg/l (= ca. 76 mkg/l serumselen). Deltagerne i den højeste tertil af selenniveau havde selenoprotein P-koncentrationer over 5,25 mg/l (= ca. 95 mkg/l serumselen). Ved at sammenligne den øverste tertil med den laveste tertil fandt Schöttker og kolleger, at deltagerne i den øverste selenstatus-tertil havde en 1,3 gange større chance for ikke at blive diagnosticeret med cancer [Schöttker 2024].

Selens beskyttende virkning mod kræftdødelighed var meget stærkere hos mænd end hos kvinder. Selens beskyttende effekt var også stærkere hos personer uden en kræfthistorik end hos personer med en kræfthistorik [Schöttker 2024].

Bemærk: I denne kohorteundersøgelse gav højere selenstatus også  en stærk beskyttelse i andre forhold:

• 35 % bedre overlevelse af alle årsager
• 24% bedre kardiovaskulær overlevelse
• To gange bedre overlevelse af luftvejssygdomme og overlevelse af mave-tarmsygdomme

Kurias meta-analyse og systematisk undersøgelse

I 2020 rapporterede Kuria og kolleger resultaterne af en meta-analyse af 39 undersøgelser af sammenhængen mellem selenindtag fra kosten og risikoen for forskellige kræftformer. Dataene viste, at selenindtagelsen var omvendt forbundet med den samlede kræftrisiko. Selenindtag lig med og større end 55 mkg/dag reducerede risikoen for kræft. Ydermere var yderligere selenindtag fra kosttilskud beskyttende mod kræft ved indtagsniveauer lig med eller større end 55 mkg/dag [Kuria 2020; Alexander & Olsen 2023].

KONKLUSION: SELEN OG FOREBYGGELSE AF KRÆFT

Hos personer med et lavt selenindtag kan selentilskud øge modstanden mod visse kræftformer, når den kemiske form og dosering er passende. Zhang og kolleger har opsummeret evidensen for denne påstand [Zhang 2023].

På trods af offentliggørelsen af ​​talrige undersøgelser med mennesker er det ikke muligt fuldt ud at nå ensartede konklusioner om selentilskud og kræftforebyggelse. Observationsstudier synes at antyde en omvendt sammenhæng mellem selenindtag/status og overordnet kræftrisiko i populationer med et lavt selenindhold. Effekten varierer dog efter kræfttype [Alexander & Olsen 2023, Kuria 2020].

Resultatet af undersøgelserne af selentilskud og kræftforebyggelse ser ud til at afhænge af den kemiske form af selenforbindelsen, den administrerede dosis, selenstatus ved undersøgelsens start hos deltagerne samt typen af ​​cancer [Radomska 2021].

Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Demircan K, Chillon TS, Bang J, Gladyshev VN, Schomburg L. Selenium, diabetes, and their intricate sex-specific relationship. Trends Endocrinol Metab. 2024 Sep;35(9):781-792.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Marshall JR, Burk RF, Payne Ondracek R, Hill KE, Perloff M, Davis W, Pili R, George S, Bergan R. Selenomethionine and methyl selenocysteine: multiple-dose pharmacokinetics in selenium-replete men. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):26312-26322.

Radomska D, Czarnomysy R, Radomski D, Bielawska A, Bielawski K. Selenium as a bioactive micronutrient in the human diet and its cancer chemopreventive activity. Nutrients. 2021 May 13;13(5):1649.

Rataan AO, Geary SM, Zakharia Y, Rustum YM, Salem AK. Potential role of selenium in the treatment of cancer and viral infections. Int J Mol Sci. 2022 Feb 17;23(4):2215.

Rayman MP, Winther KH, Pastor-Barriuso R, Cold F, Thvilum M, Stranges S, Guallar E, Cold S. Effect of long-term selenium supplementation on mortality: Results from a multiple-dose, randomised controlled trial. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 1;127:46-54.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory, and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.

Zhang F, Li X, Wei Y. Selenium and selenoproteins in health. Biomolecules. 2023 May 8;13(5):799.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Indlægget Selen og kræftforebyggelse – evidensen blev vist første gang den Selenmangel.dk.