• 

  SARS-CoV-2 er en enkeltstrenget RNA-virus, der er ansvarlig for Covid-19-infektioner. Covid-19-infektioner har et komplekst stofskifte, der kan sammenlignes med RNA-virusinfektioner, såsom coxsackievirus, influenzavirus, Hanta-virus og HIV-virusinfektioner.

• Selenmangel er forbundet med en højere modtagelighed for RNA-virusinfektioner og med mere alvorlige sygdomsresultater [Hiffler 2020].
• Selenmangel er forbundet med forøget mutation, replikation og virulens af RNA-vira [Hiffler 2020].
• Der kan være en beskyttende virkning af selentilskud i modtagelighed, følsomhed og sværhedsgrad af Covid-19-infektioner hos personer med selenmangel [Hiffler 2020].

SELENMANGEL FREMMER MUTATIONER, REPLIKATION OG ØGET VIRULENS AF RNA-VIRUS

Selenmangel – ofte defineret som en serum selenstatus under 70 mkg/l – øger risikoen for infektion med RNA-vira:

• Coxsackie-virus:

Beck og Levander har vist, at en mild Coxsackie-virus kan blive meget virulent hos mus der mangeler selen. Tilsvarende viste en normalt mild stamme af influenzavirus, influenza A, også øget virulens, når den blev givet til mus med mangel på selen. Den øgede virulens ledsages af flere ændringer i det virale genom i et segment, der tidligere blev anset for at være relativt stabilt [Beck 2003].

• Hanta-virus:

Forekomsten af Hantavirus er seks gange højere i områder i Kina der mangeler selen sammenlignet med områder med tilstrækkeligt selen [Fang 2015].

• Influenza-virus:

Under svineinfluenza-pandemien i 2009 viste det sig, at patienter diagnosticeret med H1N1-lungebetændelse havde mere selenmangel end patienter i en kontrolgruppe med influenzalignende, men ikke-H1N1-sygdom. Desuden så man, at patienter med H1N1-lungebetændelse, som havde et niveau af selen i blodet, der anses for nødvendigt for en normal glutathionperoxidase-aktivitet – mellem 70 og 90 mkg/l – kom sig hurtigere og havde en bedre overlevelsesrate end patienter med H1N1-lungebetændelse og et lavere niveau af selen i blodet [Moya 2013].

• HIV-virus:

Serum-selenstatus er forbundet med sygdomsprogression og dødelighedsrisiko ved HIV-infektioner. Selen-tilskud af HIV-inficerede patienter har vist terapeutiske fordele i kliniske forsøg [Baum 2013].

• Covid-19:

Zhang et al. [2020] sammenlignede selenstatus (ved brug af selenstatusdata fra håranalyser) med helbredelsestal fra COVID-19 i 17 kinesiske byer. De fandt en meget signifikant sammenhæng: Jo lavere selenstatus i et område, desto lavere er andelen af helbredelser fra COVID-19.

I byen Enshi, en by i Kina med et af de højeste selenindtag i verden, var helbredelsesgraden fra COVID-19 næsten tre gange den gennemsnitlige helbredelsesgrad for resten af byerne i Hubei-provinsen, herunder Wuhan [Zhang 2020].

TERAPEUTISKE FORDELE MED SELENIUMTILSKUD

Selentilskud til personer med lav serum-selenstatus kan være gavnlig med hensyn til gendannelse af værtscellens antioxidantkapacitet, reduktion af apoptose, begrænsning af skader på endotelceller og nedsat blodplade-sammenklæbning.

• Gendannelse af værtscellernes antioxidant-seleno-enzymer såsom thioredoxin-reduktase og glutathionperoxidase, der yder forsvar mod oxidativ skade [Rayman 2012].
• Gendannelse af værtscellens lager af selenoproteiner, der bidrager til immunsystemets funktion og til antiinflammatoriske virkninger [Rayman 2012].
• Hæmning af NFκB-signalering – NFκB er protein-signalkomplekset, der fungerer som en central mediator af de proinflammatoriske molekyler, der er involveret i livstruende cytokinstorme i COVID-19-infektioner.
• Beskyttelse af endotelcellernes funktion, hvilket nedsætter risikoen for inflammation i endotelcellerne pga. Covid-19.
• Styrkelse af antitrombotiske effekter, der beskytter mod den forbundne risiko for arteriel og dyb venetrombose, lungeemboli og mikro-vaskulær trombose fra Covid-19.

resumé

Lav serum-selenstatus er almindelig ved tilstandene – fedme, metabolisk syndrom – der øger risikoen for svære COVID-19-infektioner, især hos ældre.

Tilskud til personer med lav serum-selenstatus kan have præventive og terapeutiske virkninger med hensyn til modtagelighed over for og sværhedsgrad af Covid-19-infektion.

Kilder

Baum MK, Campa A, Lai S, Sales Martinez S, Tsalaile L, Burns P, Farahani M, Li Y, van Widenfelt E, Page JB, Bussmann H, Fawzi WW, Moyo S, Makhema J, Thior I, Essex M, Marlink R. Effect of micronutrient supplementation on disease progression in asymptomatic, antiretroviral-naive, HIV-infected adults in Botswana: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2154-63.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003;133:1463–7S.

Fang L-Q, Goeijenbier M, Zuo S-Q, Wang L-P, Liang S, Klein S, et al.
The Association between Hantavirus infection and selenium deficiency in Mainland China. Viruses. 2015;7:333-51.

Hiffler L, Rakotoambinina B. Selenium and RNA Virus Interactions: Potential Implications for SARS-CoV-2 Infection (COVID-19). Front Nutr. 2020 Sep;7:164.

Moya M, Bautista EG, Velázquez-González A, Vázquez-Gutiérrez F,
Tzintzun G, García-Arreola ME, et al. Potentially-toxic and essential
elements profile of AH1N1 patients in Mexico City. Sci Rep. 2013;3:1284.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. (2012) 379:1256-
68.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Indlægget Selenmangel og Covid-19-infektion blev vist første gang den Selenmangel.dk.

Kina og Corona-virus vil altid være forbundet i vores sind. Der er imidlertid en anden vigtig sammenhæng, som vi også bude være opmærksom på: Selenstatus og dets virkning på COVID-19-virus i Kina.

Lad mig forklare. Kinesiske, amerikanske og britiske forskere har offentliggjort et brev i American Journal of Clinical Nutrition, hvor de dokumenterer en signifikant sammenhæng mellem regional selenstatus og den rapporterede andel af helbredelser for COVID-19-inficerede patienter i Kina [Zhang 2020].

Forskernes data viser en statistisk signifikant sammenhæng mellem andelen af de rapporterede helbredelser for COVID-19-virusinfektioner og selenstatus i Kina [Zhang 2020].

Selenstatus og procentvis COVID-19-helbredelse

Fra midten af februar 2020 indsamlede forskerne data fra Baidu-websitet, som de beskriver som et ikke-statligt website, der kommer med daglige opdaterede rapporter fra sundhedskommissionen i hver af Kinas provinser.

Forskerne definerede helbredelsesrate og dødsrate som procentdel af COVID-19 inficerede patienter som blev helbredt eller døde.

De anvendte definitionen for ”helbredte patienter” fra Kinas nationale sundhedskommission.

• Patientens temperatur er vendt tilbage til normal i mere end 3 dage.
• Patientens åndedrætssymptomer er markant forbedret.
• Patientens billeder af lungerne viser betydelig nedsat inflammation.
• Patientens test for åndedrætspatogener er negativ ved to på hinanden følgende tests med mindst 1 dags mellemrum.

Forskerne analyserede sammenhænge mellem helbredelsesraten i byer og på landet og den gennemsnitlige regionale selenstatus i hår på landet og i byerne.

Data fra Hubei-provinsen (hovedstad: Wuhan)

Raten af dødsfald var markant højere, og helbredelsesraten betydeligt lavere i Hubei-provinsen end i alle andre kinesiske provinser. Derfor besluttede forskerne at foretage to separate analyser: en analyse inde i Hubei-provinsen og en for uden for Hubei-provinsen.

Det er i særlig grad data for Hubei-provinsen der viser, at helbredelsesraten i Enshi City – syv timers kørsel vest for Wuhan – var meget højere end helbredelseshastigheden for andre byer i Hubei-provinsen. Enshi City ligger i en region, der er kendt for meget høje selenindtag og en høj selenstatus, højere end i andre dele af Hubei-provinsen.

Data fra uden for Hubei-provinsen (hovedstad: Wuhan)

Forskernes analyse af data fra Heilongjiang-provinsen i det nordøstlige Kina, en notorisk selenfattig region, hvor Keshan- regionen ligger, viste en meget højere dødsrate for denne lav-selenregion sammenlignet med andre kinesiske provinser uden for Hubei-provinsen.

Forskerne fandt også signifikante sammenhænge mellem selenstatus og helbredelsesrate i byer uden for Hubei-provinsen.

De foretog ikke en korrelationsanalyse for byer i Hubei-provinsen, fordi data om selenstatus kun var tilgængelige for to byer i provinsen.

Forklaring på forbindelsen mellem selenstatus og helbredelsesrate

For at forklare, hvorfor høj selenstatus er forbundet med en højere helbredelsesrate og lavere rate af dødsfald, pegede forskerne på et tidligere studie fra Melinda Beck-laboratoriet:

• Beck viste, at selenmangel hos værten var forbundet med den øgede virulens af RNA-vira, såsom coxsackie-virus B3 og influenzavirus A [Beck 2004].
• Viral infektion af en vært med selenmangel resulterede i, at virussen muterede til en mere virulent form end tilfældet var hos værter med tilstrækkelige selen-niveauer [Beck 2004].

Forskerne pegede også på bevismaterialet fra Keshan regionen, stedet for sæsonudbrud af Keshans sygdom. Keshans sygdom er en selenmangel-sygdom, der resulterer i kongestiv kardiomyopati (en form for hjertemuskelsygdom). Keshan sygdom forårsages af en kombination af selenmangel og infektion af en muteret stamme af coxsackie-virussen.

I 2018 offentliggjorde Zhou og kolleger en metaanalyse af 41 undersøgelser, herunder 1.983.238 forsøgsdeltagere, hvoraf 683.075 indgik i eksperimentelle grupper, og 1.300.163 af dem var i kontrolgrupper. Dataene fra undersøgelserne viste, at det at give selentilskud til beboerne i de epidemiramte områder med Keshans sygdom nedsatte forekomsten af Keshan sygdom signifikant [Zhou 2018].

Mulige begrænsninger i selenstatus og COVID-19 helbredelsesrate-undersøgelsen

Forskerne indrømmer, at der kan være sammenblandede variabler i spil, som de ikke havde data på i deres undersøgelse af indflydelsen af selenmangel på COVID-19-helbredelses- og dødsraten i Kina [Zhang 2020]:

• alder
• comorbiditeter (mere end én diagnose) såsom hjertesygdomme, diabetes, hypertension, kronisk luftvejssygdom og kræft
• variationer i medicinske behandlingsfaciliteter fra region til region
• variationer i terapiprotokoller fra region til region

Sagens kerne: Selenstatus og COVID-19 helbredelsesraten i Kina

• Undersøgelser har vist, at selenmangel hos værten er forbundet med øget virulens af coxsackie-vira og influenzavirus [Beck 2004].
• Selenmangel er knyttet til patogeniciteten af adskillige vira. Flere selenoproteiner, især glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser, synes vigtige i forskellige modeller af viral replikation [Guillin 2019].
• En ny undersøgelse viser, at der er en signifikant sammenhæng mellem selenstatus og helbredelsesraten af COVID-19-virusinfektion i Kina [Zhang 2020].

Kilder

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected virulence factor. Trends Microbiol. 2004; 12:417–23.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L: Selenium, Selenoproteins and Viral Infection.; Nutrients 2019 11 2101

Rayman MP.  Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2019; 19(1): 9-14.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K & Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcomes of COVID-19 cases in China. Amer J Clin Nutr. 2020; 1-3.

Zhou H, Wang T, Li Q & Li D. Prevention of Keshan Disease by selenium supplementation: a systematic review and meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2018 Nov; 186(1): 98-105

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Indlægget Kina og COVID-19-virus: Selen-forbindelsen blev vist første gang den Selenmangel.dk.