Selen er via sin indbygning i 25 kendte selenoproteiner nødvendig for en række biologiske funktioner. Zhang og kolleger [2020a] oplister følgende biologiske funktioner af selen og selen-afledte selenoproteiner:

• Antioxidant-funktion
  
• Anti-inflammatorisk funktion
  
• Antiviral funktion
  
• Cellulær redoxfunktion
  
• Immuncellefunktion
  
• Beskyttelse af det kardiovaskulære system

SELENOPROTEINFUNKTIONER RELEVANTE FOR VIRALE INFEKTIONER

Selen og selen-afledte selenoproteiner såsom glutathionperoxidaserne (GPXer), thioredoxin-reduktaserne (TXNRDer) og de endoplasmatisk-reticulum-associerede selenoproteiner påvirker viral patogenicitet. Disse antioxidante selenoenzymer reducerer blandt andet omfanget af oxidativ stress genereret af virale patogener. Undladelse af at modvirke oxidativ stress kan resultere i mutationer i det virale genom fra godartede til meget virulente stammer [Zhang 2020a].

SELENIUMMANGEL OG VIRULENTE VIRUSSTAMMER

I undersøgelser af laboratoriemus, der ikke var i stand til at danne selenoenzymet GPX1, viste Beck og kolleger, at både coxsackievirus B3 og influenza A/Bangkok/1/79 (H3N2) virus muterede til mere virulente former, der forårsagede mere alvorlig sygdom eller død. Selenmangel kan således ikke kun inducere den sygdomsfremkaldende aktivitet af vira, men kan også intensivere virkningen af vira [Beck 2004].

SELENtilskud OG VIRALE INFEKTIONER

Selentilskud har givet dokumenterede kliniske fordele i tilfælde af flere typer virale infektioner [Zhang 2020a]:

• Coxsackievirus B3 virus
• Hanta virus
• Hepatitis B-virus
• HIV-1 virus
• Keshan sygdom forårsaget af muteret Coxsackievirus og selenmangel

SELENMangel OG COVID-19

Forskningslitteraturen viser en sammenhæng mellem selenmangel og forekomsten og sværhedsgraden af COVID-19 sygdom [Zhang 2020a; Zhang 2020b].

Hvad er de mekanismer, hvorved selentilskud kan lindre virkningerne af SARS-CoV-2-virus?

• Selentilskud kan stimulere stigninger i T-celler og NK-celler.
• Selentilskud kan reducere niveauet af inflammatoriske cytokiner.
• Selentilskud kan reducere omfanget af oxidativ stress ved at øge GPX-selenoenzym-reduktionen af skadelige frie radikaler til harmløst vand eller alkoholer.

Desuden er der nogen grund til at antage, at SARS-CoV-2-virus kan
ramme selenoproteiner på mRNA- og proteinniveau og dermed skade selenoprotein-biosyntesen. Dette kan være en faktor i udviklingen af COVID-19 sygdom [Zhang 2020a].

Konklusion: Selen og virusinfektioner

• Selenmangel fører til øget modtagelighed for virusinfektioner hos mennesker [Zhang 2020a].
• Selentilskud kan være nødvendigt for at forbedre immunsystemets medfødte funktion og for at regulere cytokinfrigivelsen.
• Ældre personer har risiko for selenmangel, som er forbundet med højere niveauer af cirkulerende inflammatoriske cytokiner.
• Selen og selenoproteiner kan mindske styrken af virus-udløst oxidativ stress, overdreven inflammatoriske reaktioner og dysfunktion af immunsystemet.

KIlder

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected
virulence factor., Trends Microbiol. 2004;12(9):417–423.

Zhang J, Saad R, Taylor EW, Rayman MP. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020a Oct;37:101715.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020b;111(6):1297–1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Indlægget Selen, selenoproteiner og virusinfektioner blev vist første gang den Selenmangel.dk.

Et tilstrækkeligt indtag af selen, zink og D-vitamin er vigtigt for at sikre modstandskraft mod virusinfektioner, for at fremme en stærk immunfunktion og for at nedsætte niveauet af inflammation. Et team af norske, svenske og russiske forskere anbefaler, at indtages passende tilskud med disse mikro-næringsstoffer i områder med høj risiko og i tilfælde af mistanke om udsættelse for SARS-CoV-2 [Alexander 2020].

Selentilskud til beskyttelse mod hyperinflammation knyttet til COVID-19

Forskerholdet konkluderede efter sin gennemgang af den tilgængelige medicinske litteratur, at en tilstrækkelig selenindtagelse / -status kan beskytte mod hyperinflammation forbundet med Corona-virusinfektioner.

Følgelig bør personer med høj risiko, som har en selenstatus under 100 mikrogram per liter, overveje et dagligt tilskud i størrelsesordem 100-200 mikrogram selen per dag [Alexander 2020].

Personer med høj risiko har følgende karakteristika:

• Er ældre
• Har en medicinsk tilstand som diabetes, blodtryksforhøjelse eller hjertesygdom
• Har en livsstil, der involverer rygning, alkoholbrug og kun lidt motion
• Har forhøjede præ-infektionsniveauer af C-reaktivt protein, en biomarkør for systemisk inflammation
• Bor eller arbejder i et område med høje infektionsrater
• Har lave plasma- / serumkoncentrationer af selen, D-vitamin og zink

Biosyntese af livsvigtige selenoproteiner

Ved at tage et tilskud på 100-200 mikrogram selen fra selengær dagligt, kan disse individer opnå en relativt hurtig biologisk produktion af de vitale selenoproteiner, der repræsenterer en adjuvant tilgang til forebyggelse af aggressive COVID-19-infektioner:

• Glutathionperoxidaser
• Thioredoxinreduktaser
• Selenoproteinerne P, K og S

Sikker øvre grænse for selenindtag fra mad og kosttilskud

Forskerne anbefaler, at den langsigtede kombinerede indtagelse af selen fra mad og kosttilskud ikke overstiger 300 mikrogram selen dagligt, fordi en højere indtagelse kan være forbundet med skadevirkninger.

Selentilskud i kombination med coenzym Q10

I den svenske randomiserede placebokontrollerede KiSel-10-undersøgelse fik raske ældre med lav selenstatus (gennemsnit 67 mikrogram pr. liter) et dagligt kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud i fire år. Tilskuddet var på 200 mikrogram selen og 2 x 100 mg coenzym Q10, som reducerede niveauet af uspecifik inflammation som målt ved plasmaniveauer af C-reaktivt protein og andre biomarkører for inflammation [Alehagen 2015; Alehagen 2019].

Overaktive inflammatoriske reaktioner er typisk for svære Corona-virusinfektioner. Kombinationen af selen og coenzym Q10 til at give en betydelig lindring af den inflammatoriske respons er bemærkelsesværdig [Alexander 2020].

Selentilskud i kombination med N-acetylcystein

Funktionen af antioxidant seleno-enzymerne glutathionperoxidase er afhængig af en tilstrækkelig forsyning af cofaktoren glutathion. Et samtidigt tilskud med N-acetylcystein, som er essentielt for dannelse af glutathion, kan være nødvendigt [Alexander 2020].

Konklusioner: Selentilskud og COVID-19

Indtagelse af selen fra fødevarer varierer betydeligt fra område til område verden over. Generelt er selenindtaget i store dele af Europa og Mellemøsten betydeligt lavere end selenindtaget i mange egne af Nordamerika [Stoffaneller & Morse 2015].

Personer med en plasma-selenstatus under 100 mikrogram pr. liter bør overveje et selentilskud på 100-200 mikrogram dagligt sammen med eller uden cofaktorer som coenzym Q10 og N-acetylcystein som en anbefalet adjuvant metode for at forhindre infektion med COIVD-19 virus [Alexander 2020].

En kinesisk undersøgelse har vist, at patienters lave selenstatus var forbundet med en lavere helbredelsesrate af COVID-19-infektioner [Zhang & Rayman 2020].

En tysk undersøgelse har vist, at højere selenstatus og højere selenoprotein P-status var forbundet med højere COVID-19-overlevelsesrater [Moghaddam 2020].

Et tilstrækkeligt dagligt selenindtag fra mad og kosttilskud er nødvendigt for at kunne danne vitale selenoproteiner [Alexander 2020].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular Mortality and N-terminal-proBNP Reduced after Combined Selenium and Coenzyme Q10 Supplementation: A 5-year Prospective Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial Among Elderly Swedish Citizens. International Journal of Cardiology, 2013;167(5), 1860-1866.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E, Johansson P. Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with Dietary Intervention with Selenium and Coenzyme Q10 Combined: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. PLoS One. 2015;10(9):e0137680.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019;16:5.

Alexander J, Tinkov A, Strand TA, Alehagen U, Skalny A, Aaseth J. Early Nutritional Interventions with Zinc, Selenium and Vitamin D for Raising Anti-Viral Resistance Against Progressive COVID-19. Nutrients 2020, 12, 2358.

Moghaddam A, Heller RA, Sun Q, et al. Selenium Deficiency Is Associated with Mortality Risk from COVID-19. Nutrients. 2020;12(7):2098.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015;7(3):1494-1537.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1297-1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Indlægget Selen øger antiviral modstandskraft mod COVID-19-smitte blev vist første gang den Selenmangel.dk.

Kina og Corona-virus vil altid være forbundet i vores sind. Der er imidlertid en anden vigtig sammenhæng, som vi også bude være opmærksom på: Selenstatus og dets virkning på COVID-19-virus i Kina.

Lad mig forklare. Kinesiske, amerikanske og britiske forskere har offentliggjort et brev i American Journal of Clinical Nutrition, hvor de dokumenterer en signifikant sammenhæng mellem regional selenstatus og den rapporterede andel af helbredelser for COVID-19-inficerede patienter i Kina [Zhang 2020].

Forskernes data viser en statistisk signifikant sammenhæng mellem andelen af de rapporterede helbredelser for COVID-19-virusinfektioner og selenstatus i Kina [Zhang 2020].

Selenstatus og procentvis COVID-19-helbredelse

Fra midten af februar 2020 indsamlede forskerne data fra Baidu-websitet, som de beskriver som et ikke-statligt website, der kommer med daglige opdaterede rapporter fra sundhedskommissionen i hver af Kinas provinser.

Forskerne definerede helbredelsesrate og dødsrate som procentdel af COVID-19 inficerede patienter som blev helbredt eller døde.

De anvendte definitionen for ”helbredte patienter” fra Kinas nationale sundhedskommission.

• Patientens temperatur er vendt tilbage til normal i mere end 3 dage.
• Patientens åndedrætssymptomer er markant forbedret.
• Patientens billeder af lungerne viser betydelig nedsat inflammation.
• Patientens test for åndedrætspatogener er negativ ved to på hinanden følgende tests med mindst 1 dags mellemrum.

Forskerne analyserede sammenhænge mellem helbredelsesraten i byer og på landet og den gennemsnitlige regionale selenstatus i hår på landet og i byerne.

Data fra Hubei-provinsen (hovedstad: Wuhan)

Raten af dødsfald var markant højere, og helbredelsesraten betydeligt lavere i Hubei-provinsen end i alle andre kinesiske provinser. Derfor besluttede forskerne at foretage to separate analyser: en analyse inde i Hubei-provinsen og en for uden for Hubei-provinsen.

Det er i særlig grad data for Hubei-provinsen der viser, at helbredelsesraten i Enshi City – syv timers kørsel vest for Wuhan – var meget højere end helbredelseshastigheden for andre byer i Hubei-provinsen. Enshi City ligger i en region, der er kendt for meget høje selenindtag og en høj selenstatus, højere end i andre dele af Hubei-provinsen.

Data fra uden for Hubei-provinsen (hovedstad: Wuhan)

Forskernes analyse af data fra Heilongjiang-provinsen i det nordøstlige Kina, en notorisk selenfattig region, hvor Keshan- regionen ligger, viste en meget højere dødsrate for denne lav-selenregion sammenlignet med andre kinesiske provinser uden for Hubei-provinsen.

Forskerne fandt også signifikante sammenhænge mellem selenstatus og helbredelsesrate i byer uden for Hubei-provinsen.

De foretog ikke en korrelationsanalyse for byer i Hubei-provinsen, fordi data om selenstatus kun var tilgængelige for to byer i provinsen.

Forklaring på forbindelsen mellem selenstatus og helbredelsesrate

For at forklare, hvorfor høj selenstatus er forbundet med en højere helbredelsesrate og lavere rate af dødsfald, pegede forskerne på et tidligere studie fra Melinda Beck-laboratoriet:

• Beck viste, at selenmangel hos værten var forbundet med den øgede virulens af RNA-vira, såsom coxsackie-virus B3 og influenzavirus A [Beck 2004].
• Viral infektion af en vært med selenmangel resulterede i, at virussen muterede til en mere virulent form end tilfældet var hos værter med tilstrækkelige selen-niveauer [Beck 2004].

Forskerne pegede også på bevismaterialet fra Keshan regionen, stedet for sæsonudbrud af Keshans sygdom. Keshans sygdom er en selenmangel-sygdom, der resulterer i kongestiv kardiomyopati (en form for hjertemuskelsygdom). Keshan sygdom forårsages af en kombination af selenmangel og infektion af en muteret stamme af coxsackie-virussen.

I 2018 offentliggjorde Zhou og kolleger en metaanalyse af 41 undersøgelser, herunder 1.983.238 forsøgsdeltagere, hvoraf 683.075 indgik i eksperimentelle grupper, og 1.300.163 af dem var i kontrolgrupper. Dataene fra undersøgelserne viste, at det at give selentilskud til beboerne i de epidemiramte områder med Keshans sygdom nedsatte forekomsten af Keshan sygdom signifikant [Zhou 2018].

Mulige begrænsninger i selenstatus og COVID-19 helbredelsesrate-undersøgelsen

Forskerne indrømmer, at der kan være sammenblandede variabler i spil, som de ikke havde data på i deres undersøgelse af indflydelsen af selenmangel på COVID-19-helbredelses- og dødsraten i Kina [Zhang 2020]:

• alder
• comorbiditeter (mere end én diagnose) såsom hjertesygdomme, diabetes, hypertension, kronisk luftvejssygdom og kræft
• variationer i medicinske behandlingsfaciliteter fra region til region
• variationer i terapiprotokoller fra region til region

Sagens kerne: Selenstatus og COVID-19 helbredelsesraten i Kina

• Undersøgelser har vist, at selenmangel hos værten er forbundet med øget virulens af coxsackie-vira og influenzavirus [Beck 2004].
• Selenmangel er knyttet til patogeniciteten af adskillige vira. Flere selenoproteiner, især glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser, synes vigtige i forskellige modeller af viral replikation [Guillin 2019].
• En ny undersøgelse viser, at der er en signifikant sammenhæng mellem selenstatus og helbredelsesraten af COVID-19-virusinfektion i Kina [Zhang 2020].

Kilder

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected virulence factor. Trends Microbiol. 2004; 12:417–23.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L: Selenium, Selenoproteins and Viral Infection.; Nutrients 2019 11 2101

Rayman MP.  Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2019; 19(1): 9-14.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K & Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcomes of COVID-19 cases in China. Amer J Clin Nutr. 2020; 1-3.

Zhou H, Wang T, Li Q & Li D. Prevention of Keshan Disease by selenium supplementation: a systematic review and meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2018 Nov; 186(1): 98-105

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Indlægget Kina og COVID-19-virus: Selen-forbindelsen blev vist første gang den Selenmangel.dk.

Selen og selenoproteiner har en rolle at spille i beskyttelsen af mennesker mod virusinfektioner [Méplan & Hughes 2020].

Virus og virusinfektioner er uhyggelige nok i sig selv. Se blot virkningerne af den aktuelle corona virus-pandemi COVID-19.

Endnu mere skræmmende er virkningerne af ernæringsmangler såsom selenmangel på kroppens evne til at bekæmpe en virusinfektion.

Selenmangel forbundet med øget virulens af vira

Lav selenstatus, defineret lidt forskelligt som serum-selenstatus under 70 mikrogram pr. liter eller under 85 mikrogram per liter, er forbundet med følgende skadelige virkninger af virusinfektioner [Méplan & Hughes 2020]:

• De virale patogener inducerer oxidativ stress ved at generere flere skadelige frie radikaler. Resultatet er oxidativ skade på celler, proteiner og DNA.
• De virale patogener mindsker cellernes antioxidantforsvar, herunder mindsker aktiviteten af ​​de antioxidante selenozymer, f.eks. glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser.
• De virale patogener øger oxidativ stress i det omfang, at det kan inducere mutationer i den angribende virus’ genom. Resultatet er, at de muterede vira er mere virulente end de oprindelige vira var. Denne forøgede virulens af muterede vira er set i både coxsackie-virus og influenzavirus. Konsekvensen af ​​den øgede virulens er at virusserne bliver farligere, selv for personer med tilstrækkelig selenstatus.
• De virale patogener reducerer immunsystemets evne til at reagere på virussen. Denne reducerede immunrespons på vira er også set i responsen fra mennesker med selenmangel, på HIV-virus og hepatitis B- og C-vira.

Ang. selenmangel: Bomer og kolleger rapporterede om mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt og dårligere træningskapacitet samt dårligere livskvalitet hos patienter med hjertesvigt med serum-selenkoncentrationer under 70 mkg /l. Rayman rapporterede, at serum- og plasmaniveauer under 85 mkg /l er forbundet med nedsat overlevelse hos HIV-inficerede patienter [Bomer 2019; Rayman 2012].

Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, UK, angiver i figur 2 i sin artikel fra 2019 med titlen “Selenium-indtagelse, status og sundhed”, at en selenstatus på cirka 125 mkg/l er en sikker og sund serumkoncentration [Rayman 2019].

Selenstatus og immunrespons

Avery og kolleger [2019] rapporterer følgende virkninger af en tilstrækkelig selenstatus på immunresponsen:

• Højere selenstatus har en gavnlig virkning på spredningen og differentieringen af ​​CD4 + T-hjælperceller.
• Mere information om virkningen af ​​seleniveauet på cytotoksiske CD8 + T-celler er nødvendig.
• Selenniveauet påvirker makrofagernes inflammatoriske signalkapacitet og antipatogen-aktivitet.
• Selen i kosten påvirker de naturlige dræbercellers aktivitet direkte og indirekte.
• Både medfødt og adaptiv immunrespons mod bakterielle og parasitære infektioner er afhængige af en tilstrækkelig selenstatus til at eliminere patogenerne.
• Antioxidant-egenskaber ved nogle selenoproteiner bidrager til at øge den antivirale immunitet.
• Det bedste bevis for selens rolle i den anti-virale immunitet ses ved HIV-infektioner, der direkte nedsætter immuniteten. Lav selenstatus er helt klart impliceret i udviklingen af HIV-sygdom. Et lavt selenindtag er blevet knyttet til forekomsten af ​​HIV-infektion. Endvidere er selenstatus hos HIV-positive patienter blevet korreleret med status for CD4 + T-celletal.

Sagens kerne: Selen, selenoproteiner og immunsystemet

• Selenindtagelse, selenstatus og ekspression af selenoproteiner er vigtige faktorer i immunsystemets respons på patogener.
• Medfødt og adaptiv immunrespons er nedsat hos mennesker med lav selenstatus (defineret som selenstatus mindre end 85 mikrogram per liter).
• Selentilskud kan være nødvendigt for at forbedre immunresponset mod patogener.
• Manipulering af individuelle selenoproteiner kan forbedre immunsystemets respons og dæmpe virkningerne af kronisk inflammation.

Kilder

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF & Streng KW. 2019. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail; doi:10.1002/ejhf.1644.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T & Chavatte L. 2019. Selenium, selenoproteins and viral infection. Nutrients; 11(9). pii: E2101.

Méplan C & Hughes DJ. 2020. The Role of selenium in health and disease: emerging and recurring trends. Nutrients; 12(4). pii: E1049.

Rayman MP. 2012. Selenium and human health. Lancet; 379(9822): 1256-68.

Rayman MP. 2019. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens); 19(1): 9-14.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Indlægget Selen og virusinfektioner blev vist første gang den Selenmangel.dk.