Dødelighed og sygelighed. Efterhånden som vi bliver ældre, begynder vi at tænke over måder, hvormed vi kan nedsætte risikoen for en tidlig død. Vi ønsker at mindske risikoen for at leve vores liv med dårligt helbred.
På billedet: En bæk i Zion National Park i Utah
Vi tænker over vores kost, motion, 10.000 skridt om dagen, fritidsinteresser og sociale kontakter. Men tænker vi på vores selenindtag og -status? Nu har nogle store undersøgelser udført i USA vist, at en højere selenstatus er signifikant forbundet med en lavere dødelighed.
Hvert år gennemfører National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) i USA undersøgelser, der fokuserer på forskellige befolkningsgrupper eller sundhedsemner. I denne uge præsenterer vi data fra under-søgelser af selenstatus og dødelighed.
SELENSTATUS OG TYPE 2 DIABETES
Qiu og kolleger undersøgte data fra 3199 voksne med type 2-diabetes. Deres analyse viste, at højere serum-selenkoncentrationer er forbundet med lavere dødelighed af alle årsager og lavere hjertesygdomsdødelighed blandt personer med type 2-diabetes [Qiu 2022].
Serum selenstatus fra prøven på 3199 voksne i USA er interessant. Niveauerne er meget højere end hvad man ville forvente i store dele af Europa og Mellemøsten [jf. Stoffaneller & Morse 2015].
Kvartil 1 under 115,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 115,1 til 127,0 mkg/l
Kvartil 3 fra 127,0 til 139,1 mkg/l
Kvartil 4 fra 139,1 til 435,0 mkg/l
Medianniveau: 127 mkg/l
Ved at sammenligne deltagere i Kvartil 1 og Kvartil 4 observerede forskerne følgende resultater af en højere serum-selenstatus:
Dødelighed af alle årsager 0,69 (0,54, 0,89) = reduceret odds 31%
Forskerne så en lineær dosis-respons-relation mellem serumselen og dødelighed i området: 89-182 mkg/l. Dødelighedsrisikoen faldt, da serum-selenstatus steg [Qiu 2022].
SELENSTATUS OG KRONISK NYRESYGDOM
Zhu og kolleger analyserede serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og hjerte-kardødelighed hos 3063 voksne med kronisk nyresygdom. De fandt, at højere serum-selenkoncentrationer uafhængigt var forbundet med en reduceret risiko for dødelighed af alle årsager og hjerte-karsygdom hos patienter med kronisk nyresygdom [Zhu 2023].
Igen er det højere niveau af serumselen hos voksne i USA interessant. Bemærk at kvartilerne i stikprøven af voksne med nyresygdom er højere end kvartilerne i stikprøven af voksne med diabetes.
Kvartil 1 under 156,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 156,1 til 181,7 mkg/l
Kvartil 3 fra 181,7 til 201,5 mkg/l
Kvartil 4 fra 201,5 til 734,8 mkg/l
Mediankoncentrationen (Inter Quartile Range) af serumselen var 181,7 (156,1, 201,5) mkg/l.
Sammenligning af deltagerne i Kvartil 1 med deltagerne i Kvartil 4 viste følgende effekter på dødelighed [Zhu 2023]:
Dødelighed af alle årsager 0,684 (0,549-0,852), dvs. reduceret odds 31,5%
I en prøve af voksne med hypertension rekrutteret i 2003-2004 og fulgt for dødelighed indtil 31. december 2015, identificerede Tan og kolleger et U-formet forhold mellem serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjertekarsygdomme [Tan 2021].
Specificeringen af serum-selenkvartilerne var som følger:
Kvartil 1: lig med eller under 124 mkg/l
Kvartil 2: fra 125 til –135 mkg/l
Kvartil 3: fra 136 til 147 mkg/l
Kvartil 4: lig med eller over 148 mkg/l
Den lave dødelighedsrisiko vist på de U-formede kurver, der relaterer serum selenniveauer (x-variablen) til risikoen for dødelighed (y-variablen) opstod [Tan 2021]:
ved 136 mkg/l for dødelighed af alle årsager
ved 130 mkg/l for hjerte-kardødelighed.
Ved de lave punkter for dødelighedsrisiko var oddsene for dødelighed af alle årsager 43% reduceret, og oddsene for dødelighed af hjerte-karsygdomme var 67% reduceret [Tan 2021].
KONKLUSION: DØDELIGHEDSRISIKO OG SELENINDTAG OG STATUS
Hvad frygter vi, når vi bliver ældre? Hjertesygdom, forhøjet blodtryk, diabetes, nyresygdomme – de er alle på listen.
NHANES-undersøgelserne indikerer, at et selenindtag, der svarer til en serum-selenstatus på ca. 127 – 136 mkg/l, er forbundet med en lavere risiko for dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjerte-karsygdomme.
Bemærk, at Hurst og kolleger har vist, at et dagligt tilskud med selengær i ti uger vil hæve plasma-selenniveauet hos raske mænd og kvinder i alderen 50 – 64 år som følger [Hurst 2010]:
50 mkg/dag: fra 95,6 til 118,3 mkg/l
100 mkg/dag: fra 95,6 til 152,0 mkg/l
I Hurst-undersøgelsen fik mænd og kvinder cirka 55 mkg selen om dagen i deres mad [Hurst 2010]. Kostindtaget af selen vil variere betydeligt fra region til region.
Qiu Z, Geng T, Wan Z, Lu Q, Guo J, Liu L, Pan A, Liu G. Serum selenium concentrations and risk of all-cause and heart disease mortality among individuals with type 2 diabetes. Am J Clin Nutr. 2022 Jan 11;115(1):53-60.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Tan QH, Huang YQ, Liu XC, Liu L, Lo K, Chen JY, Feng YQ. A U-Shaped relationship between selenium concentrations and all-cause or cardiovascular mortality in patients with hypertension. Front Cardiovasc Med. 2021 Jul 30;8:671618.
Zhu D, Zhong Q, Lin T, Song T. Higher serum selenium concentration is associated with lower risk of all-cause and cardiovascular mortality among individuals with chronic kidney disease: A population-based cohort study of NHANES. Front Nutr. 2023 Mar 31;10:1127188.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
I vores sidste artikel spurgte vi ChatGPT om de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud i Europa. Denne gang spurgte vi, hvad der er den bedste form for selentilskud?
Vi bad ChatGPT om information om de forskellige former for selentilskud.
ChatGPT svarede, at den bedste form for selen-tilskud afhænger af forskellige faktorer. Disse faktorer omfatter individuelle sundheds-behov, kostvaner og præferencer. Hver enkelt form for selentilskud har sit eget sæt af fordele og overvejelser.
Selenomethionin: Denne form for selen findes i fødevarer som paranødder, korn og bælgfrugter. Kroppen absorberer selenomethionin godt.
Natriumselenit: Dette er en uorganisk form for selen. Det anses generelt for at have lavere biotilgængelighed sammenlignet med organiske former som selenomethionin og selengær.
Selengær: Selengær fremstilles ved fermentering af gæren Saccharo-myces cerevisiae sammen med selen. Det indeholder forskellige former for selen, herunder selenomethionin. Gæren er inaktiveret i kosttilskuddene.
Redaktørens note: Tilstedeværelsen af forskellige andre former for selen i selengæren kan være vigtig for forebyggelse af kræft. Med andre former mener vi andre selenformer end den selenmethionin, der er i selengærtilskud.
I undersøgelsen Nutritional Prevention of Cancer uddelte forskerne 200 mkg selenberiget gær dagligt i gennemsnitligt 5,4 år. Undersøgelsesresultaterne viste en signifikant reduktion af forekomsten af kræft i tyktarm, lunge, prostata og samlet kræftforekomst [Clark 1996].
I SELECT-undersøgelsen gav forskere selen i form af selenomethionin, 200 mkg/dag. Tilskuddet med selenomethionin alene og også sammen med E-vitamin viste ingen reduktion af risikoen for tyktarms-, lunge- eller prostatakræft efter 5,5 års opfølgning [Lippman 2009].
Det ser således ud til, at den beskyttende effekt mod kræft kan være kommet fra en eller flere af de andre selenformer i selengærpræparatet og ikke fra selenomethioninen i præparatet [Bjørnstedt 2010].
CHATGPT-RÅD NÅR man skal VÆLGE ET SELENTILSKUD
Vi bør overveje følgende faktorer:
Biotilgængelighed: Organiske former som selenomethionin og selengær anses generelt for at være mere biotilgængelige end uorganiske former.
Redaktørens note: Ren selenmethionin og selengær absorberes begge godt. Forskellen kan ligge i den kliniske effekt. Richie og kolleger viste, at selengær, men ikke ren selenmethionin, var forbundet med signifikante reduktioner i biomarkører for oxidativ stress [Richie 2014].
Dosering: En persons behov for tilskud af selen varierer afhængigt af selenindholdet i jorden og maden i den aktuelle region. ChatGPT advarer om, at overdreven selenindtagelse kan føre til forgiftning. Vi bør ikke overskride de anbefalede niveauer.
Redaktørens note: I selenfattige egne af verden synes dårligt helbred på grund af selenmangel at være et betydeligt større problem end overdreven selen-indtagelse [Schomburg 2021]. Igen er det vigtigt at tale med en kvalificeret sundhedsfaglig person om behovet for selentilskud.
Kvalitet og renhed: Det er vigtigt at vælge et velrenommeret mærke for at sikre kvaliteten og renheden af tilskuddet. Hvis det er muligt, bør vi lede efter et produkt, der er blevet testet af tredjepartsorganisationer med henblik på kvalitetssikring.
Redaktørens note: Vi ønsker dokumenteret evidens for absorptionen, biotilgængeligheden og den kliniske effekt af selengærformuleringen. Forskellige producenters formuleringer af selengæren kan frembringe produkter med forskellige sammensætninger af de forskellige selenformer [Rayman 2004].
Tolerabilitet: Nogle personer kan opleve ubehag fra mave-tarm eller allergiske reaktioner på visse former for selen. Hvis du har en følsom reaktion på et selentilskud, bør du rådføre dig med en sundhedsperson.
Redaktørens note: Følgende er genkendelige tegn på en mulig overdosering med selen:
Skørt hår og negle og tab af hår og negle
Hvidløgsånde
Symptomer fra mave-tarm
Hududslæt
KONKLUSION: CHATGPT OG SELENtilskud
ChatGPT råder dig til at konsultere en sundhedsfaglig person for at afgøre, om du har brug for et selentilskud og for at diskutere den passende form og dosering til dine individuelle helbredsforhold.
Redaktørens note: Det er vigtigt at skelne mellem markedsføringspåstande og videnskabelig dokumentation, når det drejer sig om optagelighed af selen og de sundhedsmæssige fordele. [Rayman 2004].
Kilder
Björnstedt M, Fernandes AP. Selenium in the prevention of human cancers. EPMA J. 2010 Sep;1(3):389-95.
Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW, Slate EH, Chalker DK, Chow J, Davis LS, Glover RA, Graham GF, Gross EG, Krongrad A, Lesher JL Jr, Park HK, Sanders BB Jr, Smith CL, Taylor JR. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. JAMA. 1996 Dec 25;276(24):1957-63.
Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301(1):39-51.
Rayman MP. The use of high-selenium yeast to raise selenium status: how does it measure up? Br J Nutr. 2004 Oct;92(4):557-73.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hvordan besvarer ChatGPT spørgsmålet: hvad er de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud i Europa? Tidligere på måneden stillede vi det spørgsmål til den gratis version af ChatGPT. Vi fokuserede på Europa, fordi selenindtaget i USA generelt er meget højere end selenindtaget i mange dele af Europa [Alehagen 2022].
ChatGPT knytter selentilskud til anti-oxidantbeskyttelse, kræftforebyggelse, hjertesundhed, immunfunktion og skjold-bruskkirtelfunktion. Vigtigt at tale med en sundhedsprofessionel om selenindtaglsen og behovet for selentilskud.
Først forklarede ChatGPT, at selen er et væsentligt sporstof. Det spiller en vigtig rolle i fysiologiske processer i kroppen. Det er en nødvendig kom-ponent i selenoproteiner. Disse selenoproteiner har antioxidantegenskaber. De hjælper med at regu-lere immunsystemets funktion, skjoldbrusk-kirtelfunktionen og DNA-syntesen.
Dernæst mindede ChatGPT om, at overdreven indtagelse af selen kan føre til forgiftning. Selentilskud bør tages under vejledning af en sundheds-person. Bemærk, at Nordic Nutrition Recommendations 2023 og European Food Safety Authority begge sætter det øvre tålelige niveau for indtagelse til 255 mkg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].
POTENTIELLE SUNDHEDSFORDELE VED SELENTILSKUD
Hvad er de potentielle sundhedsmæssige fordele ved selentilskud?
Antioxidantbeskyttelse: Selenoproteiner såsom glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne neutraliserer skadelige frie radikaler og hjælper med at beskytte cellerne mod oxidativ skade [Bjørklund 2022].
Kræftforebyggelse: Selen kan have en rolle i kræftforebyggelse, især ved at reducere risikoen for visse typer kræft, såsom prostata-, lunge- og tyktarmskræft. Evidensen er dog ikke helt afgjort. Mere forskning er nødvendig [Kuria 2020].
Hjertesundhed: Et tilstrækkeligt selenniveau kan være forbundet med en lavere risiko for hjerte-karsygdom [Kuria 2021]. Selen er nødvendig for at reducere inflammation og oxidativ stress.
Støtte for immunsystemet: Selen fremmer aktiviteten af de hvide blodlegemer og forbedrer kroppens forsvar mod infektioner. Det kan også have anti-inflammatoriske virkninger [Avery 2018].
Skjoldbruskkirtelfunktion: Et tilstrækkeligt selenniveau er nødvendigt for produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner. Selenmangel er blevet forbundet med skjoldbruskkirtellidelser [Winther 2020].
FAKTORER DER PÅVIRKER SUNDHEDSFORDELEne VED SELENtilskud
ChatGPT påpeger, at de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud kan variere afhængigt af individuelle faktorer som alder, køn og eksisterende helbredstilstand. Desuden har indholdet af selen i jorden og i maden i den aktuelle region en effekt [Stoffaneller & Morse 2015]
KONKLUSION: CHATGPT anbefaler drøftelse MED SUNDHEDS-Professionelle
Det er vigtigt at vide, om man bor i en selenrig region eller i en selenfattig region.
Af denne grund anbefaler ChatGPT, at vi bør drøfte selentilskud med en sundhedsperson. Vi er nødt til at vide, om selentilskud vil opfylde vores specifikke sundhedsbehov.
Kilder
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1203.
Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: an antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023: Integrating Environmental Perspectives. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.
ChatGPT. Health Benefits of Selenium Supplementation in Europe. 21 November 2023.
EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023;21(1): e07704.
FAO. Human Vitamin and Mineral Requirements. Chapter 15: Selenium. Table 50: Geographic Differences in the Selenium Intakes (mcg/day) of Adults. 2001. Retrieved from https://www.fao.org/3/Y2809E/y2809e0l.htm
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selen er et vigtigt mikronæringsstof. Mennesker kan ikke danne det. Derfor skal vi have det fra vores kost. Selenindholdet i vores kost afhænger af, om landbrugsjorden og maden er rig eller fattig på selen. Faktisk er der overraskende store forskelle i selenindholdet i forskellige egne af verden [Zhang 2020a].
Selenmangel og nedsat ekspression af seleno-proteiner blevet forbundet med den sygdomsfrem-kaldende effekt af flere vira.
Selen er via sin indbygning i 25 kendte selenoproteiner nødvendig for en række biologiske funktioner. Zhang og kolleger [2020a] oplister følgende biologiske funktioner af selen og selen-afledte selenoproteiner:
Antioxidant-funktion
Anti-inflammatorisk funktion
Antiviral funktion
Cellulær redoxfunktion
Immuncellefunktion
Beskyttelse af det kardiovaskulære system
SELENOPROTEINFUNKTIONER RELEVANTE FOR VIRALE INFEKTIONER
Selen og selen-afledte selenoproteiner såsom glutathionperoxidaserne (GPXer), thioredoxin-reduktaserne (TXNRDer) og de endoplasmatisk-reticulum-associerede selenoproteiner påvirker viral patogenicitet. Disse antioxidante selenoenzymer reducerer blandt andet omfanget af oxidativ stress genereret af virale patogener. Undladelse af at modvirke oxidativ stress kan resultere i mutationer i det virale genom fra godartede til meget virulente stammer [Zhang 2020a].
SELENIUMMANGEL OG VIRULENTE VIRUSSTAMMER
I undersøgelser af laboratoriemus, der ikke var i stand til at danne selenoenzymet GPX1, viste Beck og kolleger, at både coxsackievirus B3 og influenza A/Bangkok/1/79 (H3N2) virus muterede til mere virulente former, der forårsagede mere alvorlig sygdom eller død. Selenmangel kan således ikke kun inducere den sygdomsfremkaldende aktivitet af vira, men kan også intensivere virkningen af vira [Beck 2004].
SELENtilskud OG VIRALE INFEKTIONER
Selentilskud har givet dokumenterede kliniske fordele i tilfælde af flere typer virale infektioner [Zhang 2020a]:
Coxsackievirus B3 virus
Hanta virus
Hepatitis B-virus
HIV-1 virus
Keshan sygdom forårsaget af muteret Coxsackievirus og selenmangel
Hvad er de mekanismer, hvorved selentilskud kan lindre virkningerne af SARS-CoV-2-virus?
Selentilskud kan stimulere stigninger i T-celler og NK-celler.
Selentilskud kan reducere niveauet af inflammatoriske cytokiner.
Selentilskud kan reducere omfanget af oxidativ stress ved at øge GPX-selenoenzym-reduktionen af skadelige frie radikaler til harmløst vand eller alkoholer.
Desuden er der nogen grund til at antage, at SARS-CoV-2-virus kan
ramme selenoproteiner på mRNA- og proteinniveau og dermed skade selenoprotein-biosyntesen. Dette kan være en faktor i udviklingen af COVID-19 sygdom [Zhang 2020a].
Konklusion: Selen og virusinfektioner
Selenmangel fører til øget modtagelighed for virusinfektioner hos mennesker [Zhang 2020a].
Selentilskud kan være nødvendigt for at forbedre immunsystemets medfødte funktion og for at regulere cytokinfrigivelsen.
Ældre personer har risiko for selenmangel, som er forbundet med højere niveauer af cirkulerende inflammatoriske cytokiner.
Selen og selenoproteiner kan mindske styrken af virus-udløst oxidativ stress, overdreven inflammatoriske reaktioner og dysfunktion af immunsystemet.
Zhang J, Saad R, Taylor EW, Rayman MP. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020a Oct;37:101715.
Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020b;111(6):1297–1299.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Opretholdelse af en tilstrækkelig selenstatus er en anerkendt anti-aging-strategi. Vi har brug for selen for at leve længere og for at være sundere, når vi bliver ældre. En tilstrækkelig selenindtagelse og en tilstrækkelig dannelse af selenoproteiner bidrager til en sund aldring og en nedsat sårbarhed over for forskellige lidelser. Selen og selenoproteiner er vigtige for følgende biologiske aktiviteter [Bjorklund 2022]:
Antioxidant-beskyttelse
Forbedring af immunsystemets funktion
Metabolisk homeostase
Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker omkring en milliard mennesker i verden og kan have en betydelig negativ indvirkning på menneskers sundhed.
Et kendetegn ved aldring er oxidativ stress.
Oxidativ stress er defineret som en ubalance mellem skader forårsaget af skadelige frie radikaler og den beskyttelse, som anti-oxidanter tilbyder. Utilstrækkelig selenstatus kan reducere ældres levetid og sundhed ved at fremskynde aldringsprocessen og/eller øge sårbarheden over for dysfunktion af immunsystemet, hjerte-karsygdomme og kræft [Bjorklund 2022].
En stor del af Europa og Mellemøsten er kendt for at have selenfattig jord og selenfattige fødevarer [Stoffaneller & Morse 2015]. En optimal indtagelse af selen fra kost og kosttilskud vil hæve serum-selenstatus til omkring 125 mkg/l [Winther 2020].
FORSVAR MOD SKADELIGe FRIe RADIKALER
Bjorklund og kolleger [2022] opregner flere potentielle årsager til en overproduktion af frie radikaler:
Biprodukter af metaboliserede lægemidler
Cellulær respiration
Miljøforurenende stoffer
Metal-ioner
Stråling
Anstrengende motion
Bemærk: Ikke alle frie radikaler er skadelige. Nogle frie radikaler er nødvendige til cellesignalering. Imidlertid kan overdreven produktion af frie radikaler – kaldet reaktive oxygenarter – resultere i oxidativ skade på lipider, nukleinsyrer og proteiner. Denne oxidative skade medfører til gengæld et miljø, hvor aldersrelaterede sygdomme lettere kan udvikles.
I sådanne tilfælde har immunsystemets forsvarsmekanismer brug for hjælp fra kostens antioxidanter. Tilskud med selen i selenfattige områder er vigtigt i denne forbindelse [Bjorklund 2022]. En sammenlignende undersøgelse har vist, at et produkt baseret på organisk selengær er mere effektivt til at reducere oxidativ stress, end et rent selenomethionin-produkt [Richie 2014].
ANTIOXIDANT-effekter AF SELENOPROTEINER
De selenafhængige glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser hæmmer oxidativ stress og afgifter skadelige frie radikaler. Bjorklund og kolleger citerer en gennemgang af Avery og Hoffmann, som konkluderer, at selenmangel kan forårsage immundysfunktion og øge sårbarheden over for patogener og for udviklingen af kræft [Avery & Hoffmann 2018].
Beck og kolleger [2004] har vist, at mangelfuld selenindtagelse og -status ikke kun kan påvirke immunresponset på patogener negativt, men kan også påvirke virulensen af patogene vira. Beck foreslog, at tilstrækkelig ernæring af befolkningen, især tilstrækkelig selenindtagelse, er en vigtig form for beskyttelse mod fremkomsten af nye virale patogener.
SELENTILSKUD OG ÆLDRE SVENSKe BORGERE
Sverige er en af de selenfattige regioner i verden. En evaluering af raske ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, afslørede to vigtige fakta [Alehagen 2016]:
De ældre svenske borgere havde et lavt gennemsnitligt indhold af selen i serum på 67 mkg/l. Dødsraten af hjertesygdomme var højere i undergruppen med lavere selenniveauer(mindre end 65 mkg/l). Dødsraten af hjerte-sygdomme var lavere i undergruppen med en selenkoncentration der var større end 85 mkg/l.
I undergruppen med lave selenniveauer (mindre end 65 mkg/l) reducerede et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud signifikant antallet af dødsfald som følge af hjertesygdomme. Til sammenligning var effekten af tilskuddet statistisk signifikant i undergruppen med selenniveauer over 85 mkg/l.
I en oversigtsartikel viser Alehagen og kolleger, at selen har antioxidante, anti-inflammatoriske og immunstimulerende egenskaber {Alehagen 2021].
ANBEFALET SELENINDTAG OG ØVRE GRÆNSE
Selenoprotein P i plasma repræsenterer en mættelig pulje af selen og er maksimeret ved en koncentration af plasmaselen på ca. 110 mkg/l eller ved et indtag på ca. 1,2 mkg/kg legemsvægt. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 sætter det tilstrækkelige indtag til 75 mkg/dag (kvinder) og 90 mkg/dag (mænd) [Blomhoff 2023].
Ved indtag over 330 til 450 mkg/dag kan selen have toksiske virkninger, der påvirker lever, perifere nerver, hud, negle og hår. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 har adopteret EFSA’s øvre grænse på 255 mcg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].
KONKLUSION: SELENMANGEL, ALDRING OG SYGDOM
Oxidativ skade på DNA, lipider og proteiner i den menneskers krop skaber et egnet miljø for udvikling af aldersrelaterede sygdomme.
Selen indbygget i selenoproteiner forbedrer antioxidantforsvar, immunfunktion og metabolisk homeostase.
Sundhedseffekten af kosttilskud og selentilskud er dosisafhængige.
Der er en relativt snæver margen mellem det essentielle indtagsniveau af selen og de indtagsniveauer, der er potentielt giftige.
Kilder
Alehagen, U.; Opstad, T.B.; Alexander, J.; Larsson, A.; Aaseth, J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021;11:1478.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.
Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018;10:1203.
Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Trolle E. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers. 2023. 1-388.
EFSA. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level for Selenium. EFSA Journal. 2023;21:7704.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Blodsukkerniveauer. Insulinfølsomhed. Risiko for diabetes. Hvad er, om noget, den sandsynlige effekt af selentilskud på glykæmisk kontrol?
For at opretholde blodsukkerniveauet inden for det normale område anbefaler CDC at spise på regelmæssige tidspunkter, ikke springe måltider over, spise fødevarer med færre kalorier, mindre mættet fedt, transfedt, sukker og salt, drikke vand i stedet for juice eller sodavand, begrænse alkoholindtaget og at træne. Et tilstræk-keligt indtag af selen er også vigtigt.
Glykæmisk kontrol er opret-holdelse af blodsukkerniveauer inden for et acceptabelt interval for at forhindre de negative virkninger af lavt blodsukker og højt blodsukker.
Det bedste mål for glykæmisk kontrol er HbA1c-testen. Denne blodprøve HbA1C måler det gennemsnitlige glukoseniveau i blodet over en periode på cirka tre måneder. Den anses for at være en god forudsiger af diabetiske komplikationer.
Når du er vågnet og før du spiser eller drikker noget
Før et måltid
To timer efter et måltid
Ved sengetid
ønskelige BLODSUKKERTIVEAUer
CDC foreslår følgende ønskelige blodsukkerniveauer [CDC 2022]:
Hvis det måles før et måltid: Fra 80 til 130 mg/dL (= 4,4 til 7,2 mmol/L)
Hvis det måles to timer efter et måltid: Mindre end 180 mg/dL (< 10 mmol/L)
META-ANALYSE AF selentilskud OG undersøgelser af glykæmisk kontrol
Vajdi og kolleger undersøgte virkningerne af selentilskud ift. glykæmiske kontrolparametre. Deres analyse af de samlede data fra 20 randomiserede kontrollerede forsøg gav følgende resultater:
Selenindtaget øgede signifikant værdierne for det kvantitative insulinfølsomheds-kontrolindeks (QUICKI).
Selentilskud ændrede ikke fastende blodsukkerniveauer.
Selentilskud ændrede ikke resultaterne af HbA1c-blodprøver.
Selentilskud ændrede ikke HOMA-IR insulinresistensværdier.
Diskussion: Selentilskud og blodsukkerkontrol
Selentilskud giver nogle fordele ved fastende insulin- og QUICKI-niveauer sammenlignet med placebo.
En undergruppeanalyse afslørede, at selentilskud er forbundet med et signifikant fald i fastende blodsukkerniveauer blandt følgende undergrupper:
Deltagere,der modtog 200 mkg eller mindre selentilskud
Deltagere der havde en interventionsperiode på 12 uger eller mindre
Deltagere der var under 50 år
Deltagere, der var mænd
Deltagere der havde diabetes, svangerskabsdiabetes eller prostatakræft
Tildeling af 200 mkg eller mindre selentilskud pr. dag reducerede fasteblodsukkeret mere effektivt end indgivelse af mere end 200 mkg/dag.
En undergruppeanalyse afslørede, at selentilskud signifikant reducerede HOMA-IR-niveauer under følgende omstændigheder:
Når tilskuddet varede mindst 12 uger
Når deltagerne var kvinder
Når deltagerne var under 50 år
Når deltagerne havde diabetes eller svangerskabsdiabetes
Undergruppeanalyser viste ingen effekt af selentilskud på HbA1c-testresultater. En forklaring kan være, at der ikke var udført et tilstrækkeligt antal undersøgelser der varede længere end 12 uger.
En undergruppeanalyse antydede, at selentilskud var mest effektivt til patienter med diabetes- og svangerskabsdiabetes. En tidligere undersøgelse har vist, at diabetikere kan mangle selen sammenlignet med ikke-diabetikere. Derudover har tidligere undersøgelser vist, at selenniveauet i blodet falder under graviditeten.
KONKLUSIONER: SELENTILSKUD OG DIABETES
Metaanalysen af data fra 20 randomiserede kontrollerede forsøg viste, at selentilskud er forbundet med en signifikant reduktion i insulinniveauet og en signifikant stigning i insulinfølsomheden.
I nogle undergrupper var selentilskud også forbundet med en forbedring af fasteblodsukkeret og med en reduktion af insulinresistens.
CDC. Manage Blood Sugar. Centers for Disease Control and Prevention. 2022. Retrieved from https://www.cdc.gov/diabetes/managing/manage-blood-sugar.html.
Vajdi M, Hassanizadeh S, Gholami Z, Bagherniya M. Selenium supplementation effect on glycemic control: A GRADE-assessed systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2023 Sep;195:106888.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Skjoldbruskkirtlen danner og frigiver hormoner, der styrer dit stofskifte, dvs. regulerer, hvordan vi bruger energi. Kilde: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/.
Skjoldbruskkirtlen er det organ i kroppen, der indeholder mest selen pr. gram væv [Wang 2023].
I en oversigtsartikel fra 2023 opsummerer Wang og kolleger årsagerne til, at en tilstrækkelig selenindtagelse og -status er nødvendig for en god skjold-bruskkirtelsundhed.
Mennesker kan ikke danne selen i kroppen: Det daglige indtag af selen afhænger derfor af indholdet af personens kost.
Selenindholdet i fødevarer afhænger af selenindholdet i jorden, som varierer meget fra region til region i verden. Store dele af Europa har selenfattig jord; store dele af USA har derimod jord, der er betydeligt rigere på selen.
Selen er et mikronæringsstof, der muliggør kroppens dannelse af omkring 25 identificerede selenoproteiner indeholdende aminosyren selenocystein.
De bedst kendte selenoproteiner – såsom glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne og iodthyronin-deiodinaserne – kommer til udtryk i skjoldbruskkirtlen, hvor de bidrager til thyreoidea-hormonstofskiftet og antioxidantforsvaret.
Mangel på selen vil øge risikoen for flere slags skjoldbruskkirtelsygdomme.
Selentilskud og skjoldbruskkirtelsygdomme
Wang og kolleger [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske forsøg med selentilskud. De anbefaler, at vi har brug for mere klinisk evidens for effektiviteten af selenbehandling af skjoldbruskkirtellidelser.
Selentilskud bremser progressionen af Graves’ orbitopati og forbedrer kvaliteten af patienternes liv.
Selentilskud er forbundet med de nedsatte niveauer af anti-thyroidperoxidase-antistoffer og med forbedret thyreoidea-ultralydstruktur hos patienter med Hashimotos thyroiditis.
Selentilskud har vist variabel anticanceraktivitet hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft.
Stærk sammenhæng mellem selen og skjoldbruskkirtelsygdom
SELEN OG GRAVES SYGDOM
Wang og kolleger [2023] gennemgik data fra 11 kliniske forsøg. Ni kliniske forsøg viste, at selentilskud resulterer i hurtigere opnåelse af normal skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter med hyperthyroidisme. To kliniske forsøg viste ikke den gavnlige effekt af selentilskud. Forskellen i resultaterne kan være relateret til forskelle i selentilskud, dosis, varighed af tilskud og ernæringsstatus for undersøgelsesdeltagerne.
Wang og kolleger [2023] rapporterer, at mange undersøgelser bekræfter, at selenmangel er en risikofaktor for Graves’ sygdom. Relativ lav selenstatus synes at være en uafhængig risikofaktor for Graves’ sygdom.
SELEN OG HASHIMOTOS THYROIDITIS
Hashimotos thyroiditis udvikler sig, når immunsystemet producerer autoantistoffer, der angriber skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en utilstrækkelig thyreoideahormonsekretion. Nedsat immunfunktion er forbundet med selenmangel [Wang 2023].
Wang og kolleger [2023] rapporterer, at Hashimotos thyroiditis er den førende årsag til primær hypothyroidisme i områder, hvor der er rigeligt med jod. Forekomsten af hypothyroidisme varierer i forskellige regioner. Forekomsten af åbenlys hypothyroidisme i den generelle befolkning varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinder er ti gange mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med hypothyroidisme end mænd. Prævalensen stiger til 20 % for kvinder på 75 år eller ældre [Wang 2023].
Tværsnitsundersøgelser bekræfter eksistensen af lav selenstatus hos patienter med Hashimotos thyroiditis. En klinisk undersøgelse fra 2022 har bekræftet, at selentilskud i størrelsesordenen 100 mikrogram om dagen forbedrer skjoldbruskkirtelfunktionen og livskvaliteten for Hashimotos thyroiditispatienter [Kryczyk-Kozioł 2022].
Wang og kolleger [2023] konkluderer, at selenmangel synes at være en risikofaktor for Hashimotos thyroiditis. Den tilgængelige dokumentation er dog ikke tilstrækkelig til at retfærdiggøre brugen af selentilskud som en del af behandlingen af Hashimotos thyroiditis, selvom selentilskud giver antioxidantbeskyttelse og forbedrer immunfunktionen. Når selentilskud af Hashimotos thyroiditispatienter er nødvendigt, skal tilskuddet baseres på overvejelser om patientens nuværende selenstatus, køn, vægt og medicinske tilstand.
SELEN OG skjoldbruskkirteltumorer
I de seneste årtier har forekomsten af kræft i skjoldbruskkirtlen været stigende. Selenmangel er en faktor i udviklingen af skjoldbruskkirteltumorer og i udviklingen af skjoldbruskkirtelkræft. Nogle undersøgelsesresultater indikerer, at lave niveauer af serumselen er forbundet med højere stadier af skjoldbruskkirtelkræft [Wang 2023].
Indtil videre er der ingen medicinske anbefalinger for tilføjelse af
selentilskud til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. Imidlertid har selens anticancer-egenskaber tiltrukket sig forskernes opmærksomhed. Forskere skal undersøge, hvilke formuleringer og doser af selentilskud, der hæmmer udviklingen og/eller progressionen af kræft [Wang 2023].
Vurdering af selenstatus
Almindeligvis vurderer sundhedsprofessionelle selenstatus i blod, hår, tånegle og urin.
STATUS FOR BLODSELEN
Wang og kolleger [2023] bemærker, at serumselen-status ikke nødvendigvis er en god biomarkør for vævets selenstatus. Desuden er en tilstrækkelig serum-selenstatus ikke nødvendigvis en indikator for tilstrækkelig skjoldbruskkirtel-selenstatus.
I blodet er det vigtigt at vurdere koncentrationen af selenoprotein P, som er det primære transport- og opbevaringsprotein for selen. I tilfælde af et utilstrækkeligt selenindtag vil selenoprotein P-niveauet først falde. Selentilskud vil først øge niveauet af antioxidant selenoproteinerne Glutathion peroxidase og derefter niveauet af selenoprotein P til normale niveauer [Wang 2023].
Rayman og kolleger har estimeret, at den optimale selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikation har Rayman indikeret, at en suboptimal selenstatus i blodet på under 100 mkg/l er forbundet med en højere dødelighedsrisiko [Rayman 2012, figur 3].
VURDERING AF SELEN I URINEN
Wang og kolleger [2023] rapporterer, at omkring 50-60 % af selenindtaget udskilles i urinen. Måling af selen i urin giver et skøn over selenindtaget over en kort periode. Det skal bemærkes, at forskellige selenformuleringer har forskellige retentionshastigheder. Et selengærpræparat har en dokumenteret retentionsrate på 74 % [Bugel 2008].
VURDERING AF SELEN I HÅRET
Selenindholdet i håret repræsenterer selenstatus over en periode på uger og endda måneder. En undersøgelse udført i Kina har vist følgende referenceværdier for selenindhold i hår:
Mindre end 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = medium selenstatus
Større end 0,50 mg/kg = høj selenstatus
Hårets selenstatus kan dog variere afhængigt af etnicitet, køn og region [Wang 2023].
VURDERING AF SELEN I TÅNEgle
Forskere bruger nogle gange selenkoncentrationen i tånegle som en pålidelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].
Konklusion
Selen spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion.
Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkirtellidelser.
Selentilskud skal undersøges i forbindelse med skjoldbruskkirtellidelser. På nuværende tidspunkt afventer vi offentliggørelse af resultaterne af CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge undersøgelser er beskrevet i artiklen af Ventura 2017].
Af mulig interesse er coenzym Q10 tilskud, da selen og coenzym Q10 har en biologisk indbyrdes sammenhæng [Aaseth 2023].
Kilder
Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/
Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.
Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.
Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.
Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.
Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.
Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.
Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.
Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Lave plasma selenoprotein P-niveauer er forbundet med en højere risiko for hjertesvigt i en svensk befolkning [Jujic 2023].
Selenmangel hos hjertesvigt-patienter er signifikant forbundet med en øget risiko for hjerte-kardødelighed, nedsat trænings-kapacitet og dårligere livskvalitet [Bomer 2020].Selenoprotein P er den primære protein-transportør af selen i blodet.
Plasma- og serum-selenoprotein P-koncentrationer er nyttige biomarkører for selenstatus hos personer med et relativt lavt selenindtag, fordi selenoprotein P reagerer på forskellige indtagel-sesformer af selen [Hurst 2010].
Selenmangel – defineret som serum-selenkoncentrationer under 70 µg/l – er blevet forbundet med mere alvorlige symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet. Suboptimale serum-selenkoncentrationer på 70-100 µg/l har lignende uønskede sammenhænge, hvilket tyder på, at værdier mindre end 100 µg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].
SELENOPROTEIN P OG RISIKO FOR HJERTESVIgt
I den svenske “Malmö Preventive Project”-kohorte (n=18.240) målte forskere selenoprotein P-koncentrationen i 5060 tilfældigt udvalgte personer. Forskerne udelukkede derefter personer med eksisterende hjertesvigt (n = 230) og personer med manglende data om kovariater inkluderet i regressions-analysen (n = 27). Denne handling resulterede i fuldstændige data for 4803 forsøgspersoner (29,1 % kvinder, gennemsnitsalder 69,6 år, 19,7 % rygere) [Jujic 2023].
Forskerne observerede, at for hver stigning i standardafvigelsen i selenoprotein P-niveauet var der en associeret lavere risiko for hjertesvigt i løbet af en median opfølgningsperiode på 14,7 år. I kønsspecifikke analyser var sammenhængen mellem hver stigning på 1 standardafvigelse af selenoprotein P til stede hos mænd, men ikke hos kvinder. Individer, mænd og kvinder kombineret, i den laveste selenoprotein P-kvintil havde den højeste risiko for hjertesvigt sammenlignet med kvintilerne 2-5 [Jujic 2023].
Middelværdien af selenoprotein P-koncentrationen i den laveste kvintil var 3,5 mg/l. Denne værdi svarer til en serumselenkoncentration betydeligt under 70 µg/l [Jujic 2023].
DEFINITION AF HJERTESVIgt
American Heart Association definerer hjertesvigt som en tilstand, hvor hjertet ikke kan klare sin arbejdsbyrde. Ved hjertesvigt får kroppens organer og væv muligvis ikke den ilt, de har brug for [AHA 2023].
I USA er der anslået seks millioner patienter med hjertesvigt. Cirka halvdelen af disse indlæggelser er hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion (HFrEF). Den anden halvdel er hjertesvigt med en opretholdt ejektionsfraktion (HFpEF) [Benjamin 2018].
Ved starten af den aktuelle undersøgelse brugte Jujic og kolleger International Classification of Diseases-koder indsamlet fra det svenske hospitals-udskrivningsregister samt fra lokale hospitals- og undersøgelsesregistre til at karakterisere tilfælde af hjertesvigt og udbredt hjertesvigt. Patienter med tilfælde af hjertesvigt oplevede en dødelig eller ikke-dødelig episode med hjertesvigt i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode. De hjertesvigts-patienter, der blev udelukket fra den statistiske analyse, var personer, der ved undersøgelsens start havde haft en tidligere fatal eller ikke-dødelig episode med hjertesvigt [Jujic 2023].
KONKLUSION: RISIKO FOR HJERTESVIgt OG LAVT SELENOPROTEIN P
Selenoprotein P fungerer som en selentransportør. Det er afgørende for selenmetabolisme og -lagring. Selenoprotein P-koncentrationer korrelerer tæt med serum-selenniveauer og er et funktionelt indeks for selenstatus [Jujic 2023].
Lave selenoprotein P-niveauer var forbundet med en højere risiko for hjertesvigt i en generel befolkning [Jujic 2023].
Justering for diabetesstatus viser, at sammenhængen mellem lavt selenoprotein P-niveau og højere risiko for hjertesvigt var uafhængig af diabetesstatus [Jujic 2023].
Der var ingen tilsyneladende interaktion mellem selenoprotein P-niveau og rygning [Jujic 2023].
Der var kun en sammenhæng mellem højere selenoprotein P-koncentrationer og lavere risiko for hjertesvigt hos de mandlige forsøgsdeltagere; dog var mere end to tredjedele af undersøgelses-populationen mænd. Der var et signifikant lavere antal kvindelige undersøgelsesdeltagere i både gruppen med hjerte-tilfælde og i kontrolgruppen. Følgelig kan de hjertesundheds-mæssige fordele ved selen hos kvinder ikke udelukkes. Høje selenniveauer har tidligere været forbundet med nedsat risiko for dødelighed hos kvinder [Jujic 2023].
Kilder
American Heart Association. What is Heart Failure? 2023. Retrieved from https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure
Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW. Heart disease and stroke statistics: 2018 update. Circulation 2018;137:e67–492.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Jujic A, Molvin J, Schomburg L, Hartmann O, Bergmann A, Melander O, Magnusson M. Selenoprotein P deficiency is associated with higher risk of incident heart failure. Free Radic Biol Med. 2023 Jul 7;207:11-16.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
En begrundelse for at tage et selengærpræparat: En eller flere af selenforbindelserne i præparatet bortset fra indholdet af selenmethionin kan være former for selen, der har specifikke virkninger mod kræft. Dette er et område for yderligere forskning.
Selengærpræparater anvender Saccharomyces cerevisiae, almindeligvis kendt som ølgær. Gæren dyrkes i et selenberiget medium, hvori gæren optager selenet. Det færdige præparat pasteuriseres, hvilket får gærcellerne til at dø. Selenberigede gærpræparater indeholder mange organiske selen-forbindelser udover selenmethionin.
Denne uge fokuserer vi på undersøgelser udført med et selengærpræparat indeholdende mindst 20 forskellige arter af selen ud over selenomethionin [Bendahl & Gammelgaard 2004].
Randomiserede, dobbeltblindede, kontrollerede kliniske forsøg er guldstandard-metoden til at teste sikkerhed, optagelighed og effektiviteten af kosttilskud og medicinske lægemidler. Nedenfor opsummerer vi nogle af de vigtige kliniske forsøg med ernærings-interventioner ved hjælp af selenberiget gær.
ANTI-CANCER EFFEKT AF SELENBERIGEDE TILSKUD
Bemærk, at SELECT-studiet med selen og E-vitamin og prostatakræft brugte et selenpræparat med 100% selenomethionin. Selenomethioninen aflejres hovedsageligt i musklerne og har ikke vist nogen anti-cancereffekt [Lippman 2009].
I undersøgelsen Nutritional Prevention of Cancer (forebyggelse af kræft med ernæring) brugte forskerne derimod et selengærpræparat, der indeholdt en række selenarter. Data fra undersøgelsen viste, at i gruppen der fik selenberiget gær, så man signifikante reduktioner i total kræftdødelighed, total kræftforekomst og i forekomst af lunge-, tyktarms- og prostatakræft [Clark 1996].
ANTIOXIDANT-EFFEKT AF SELENBERIGEDE GÆRTILSkud
Richie og kolleger gennemførte et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg med et selengærtilskud (200 eller 285 mkg/dag) og et selenomethionintilskud (200 mkg/dag) i ni måneder hos 69 raske mænd. Forskerne fandt, at de selenberigede gærtilskud var signifikant forbundet med reduktioner i biomarkører for oxidativ stress. Dette var ikke tilfældet med selenomethionintilskud. Forskerne anydede, at selenberigede gærtilskud indeholder andre selenforbindelser end selenmethionin, der kan forklare reduktionen i oxidativt stress [Richie 2014].
Optagelse AF SELENBERIGEDE GÆRTILSkud
Selenoptagelse, -udskillelse og -tilbageholdelse afhænger af den kemiske form af selen. I en undersøgelse af 12 raske mandlige frivillige i alderen 26-51 år, som regelmæssigt havde taget store mængder kosttilskud indeholdende selen, analyserede forskere blod-, urin- og fæcesprøver med jævne mellemrum i op til 14 dage. De konkluderede, at selen fra et selenberiget gærtilskud optages godt og bibeholdes [Bügel 2004].
Hurst og kolleger udførte en randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret selenintervention hos 119 raske mænd og kvinder i alderen 50-64 år, der boede i Storbritannien. Deltagerne modtog dagligt placebo eller selen-berigede gærtabletter indeholdende 50, 100 eller 200 mikrogram selen. Ved starten på interventionen var undersøgelsesdeltagernes plasma-selenstatus i gennemsnit 95,7 mkg/L. De havde en anslået selenindtagelse fra kosten på cirka 55 mkg/dag [Hurst 2010].
Et 10 ugers dagligt tilskud med et selenbaseret gærprodukt resulterede i følgende stigninger i plasma-selenstatus [Hurst 2010]:
50 mkg/dag: 118.3 mkg/L
100 mkg/dag: 152.0 mkg/L
200 mkg/day: 177.4 mkg/L
Plasmaniveauerne af selenoprotein P, den primære selentransportør i kroppen, steg signifikant i alle interventionsgrupper [Hurst 2010]. Baseret på selenoprotein P-dataene i denne undersøgelse resulterer tilskud med enten 50 eller 100 mkg Se/dag i forbedringer i selenstatus hos en britisk kohorte med suboptimal selenstatus [Hurst 2010].
Hurst-undersøgelsens data er interessante i lyset af konklusionerne fra et multinationalt, observationelt kohortestudie, der inkluderede patienter med forværret hjertesvigt [Bomer 2020]. I denne undersøgelse blev serumselen-koncentrationer mindre end 70 mkg/L (mangelstatus) set hos hjertesvigt-patienter, som havde dårligere New York Heart Association-klasse, mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet .
Endnu vigtigere rapporterede forskerne, at hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer mellem 70 og 100 mkg/L havde lignende uønskede sammenhænge. Dette tyder på, at serumselenværdier mindre end 100 mkg/L kan betragtes som suboptimale [Bomer 2020].
Hjerte-karsygdomme og SELENBERIGEDE GÆRtilskud
Signifikant reduceret kardiovaskulær dødelighed vedblev efter 12 år hos ældre svenske borgere der have fået et dagligt tilskudt i fire år med en kombination af selenberiget gær og coenzym Q10. Forskerne observerede også de signifikante reduktioner af kardiovaskulær dødelighed i undergrupper af undersøgelsens deltagere med diabetes, blodtryksforhøjelse, iskæmisk hjertesygdom og nedsat hjertefunktion [Alehagen 2018].
DIABETES-risiko og SELENBERIGEDE GÆRtilskud
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 501 ældre frivillige til seks-måneders intervention med placebo-gær eller til 100, 200 eller 300 mkg selen/dag fra selenberiget gær.
Undersøgelsesdataene viste, at selentilskuddet ikke havde nogen effekt på adiponectin-niveauet efter seks måneders behandling. Det vil sige, at selentilskuddet viste ikke en diabetogen effekt* i en gruppe ældre personer med relativt lav selenstatus ved baseline [Rayman 2012].
*et vedvarende forøget blodsukkerindhold.
NYRESYGDOM OG SELENBERIGEDE GÆRTILskud
Patienter med kronisk nyresygdom har en øget forekomst af kræft.
Lange perioder med hæmodialysebehandling er forbundet med DNA-skader på grund af det associerede oxidative stress. I en undersøgelse af 42 patienter med kronisk nyresygdom og 30 raske kontroller undersøgte forskere effekten af 200 mikrogram af et selenberiget gærpræparat dagligt i tre måneder på forebyggelsen af oxidativ DNA-skade i hvide blodlegemer hos patienter med kronisk nyresygdom på hæmodialyse. Undersøgelsesdataene viste, at hvide blodlegemers DNA-skade er højere hos patienter med kronisk nyresygdom i hæmodialyse end hos raske kontroller, og at tilskud af selengær hjælper med at forhindre oxidativ skade på DNA [Zachara 2011].
KVIKSØLV-TOKSICITET OG SELENBERIGEDE GÆRTILskud
I en undersøgelse af kinesiske personer, der boede i en region præget af høj eksponering for kviksølv, var en intervention med et selenberiget gær-præparat forbundet med en signifikant øget eliminering af kviksølv og med reducerede niveauer af biomarkører for oxidativ stress [Li 2012].
GRAVIDITET OG SELENTILSKUD
I en række undersøgelser af 230 førstegangsgravide kvinder i Storbritannien har forskere undersøgt effekten af tilskud med 60 mikrogram af et selenberiget gærpræparat eller placebo fra 12. graviditetsuge til fødslen. Data fra disse undersøgelser viste, at de gravide kvinder med lav selenstatus havde en signifikant øget risiko for at udvikle svangerskabsforgiftning og/eller graviditetsinduceret blodtryksforhøjelse [Rayman 2015].
I en anden række undersøgelser tildelte forskere 166 førstegangsgravide kvinder 100 mikrogram af et selenberiget gærpræparat eller en matchende placebo dagligt fra graviditetens første trimester indtil fødslen. Forskerne brugte Edinburgh Postnatal Depression Scale til at evaluere symptomerne på fødselsdepression i de otte uger efter fødslen. Selentilskuddet var forbundet med en signifikant stigning i den gennemsnitlige serumselenkoncentration ved termin, mens serumselenniveauet forblev uændret i kontrolgruppen. Den gennemsnitlige Edinburgh Postnatal Depression Scale-score i selengruppen var signifikant lavere end for kontrolgruppen. Resultaterne af undersøgelsen tyder på, at tilskud med selen under graviditet kan være en effektiv tilgang til at forebygge fødselsdepression [Mokhber 2011].
I et af undersøgelserne af de 166 førstegangsgravide kvinder, observerede forskerne, at selentilskuddet signifikant reducerede forekomsten af for tidlig (vandafgang) brud på fosterhinden [Tara 2010].
KONKLUSION
Forskere har brugt et patenteret selenberiget gærpræparat i mange af de bedste randomiserede kontrollerede undersøgelser af virkningerne af tilskud med selen:
Optagelse og bibeholdelse
Antioxidant-beskyttelse
Kræftforebyggelse
Risiko for hjertekarsygdomme
Nyrepatienter i dialyse
Kviksølv afgiftning
Graviditet
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.
Bendahl L & Gammelgaard B. Separation of selenium compounds by CE-ICP-MS in dynamically coated capillaries applied to selenized yeast samples. J. Anal. At. Spectrom. 2004;19:143-148.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Bügel S, Larsen EH, Steenberg LC, Moesgaard S. Selenium from a high Se yeast supplement is well absorbed and retained in humans. Metal Ions in Biology & Medicine. 2004;8:206-209.
Clark LC, Combs GF, Turnbull BW, Slate E, & Alberts D. The nutritional prevention of cancer with selenium 1983-1993: a randomized clinical trial. JAMA. 1996;276:1957-1963.
Li YF, Dong Z, Chen C, Li B, et al. Organic selenium supplementation increases mercury excretion and decreases oxidative damage. Environ Sci Technol. 2012;46(20):11313-8.
Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: The selenium and vitamin E cancer prevention trial (SELECT). JAMA. 2009;301:39–51.
Mokhber N, Namjoo M, Tara F, Boskabadi H. Effect of supplementation with selenium on postpartum depression: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Maternal Fetal Neonatal Med. 2011;24:104-8.
Rayman MP, Blundell-Pound G, Pastor-Barriuso R, Guallar E, Steinbrenner H, Stranges S. A randomized trial of selenium supplementation and risk of type-2 diabetes, as assessed by plasma adiponectin. PLoS One. 2012;7(9):e45269.
Rayman MP, Bath SC, Westaway J, Williams P. Selenium status in U.K. pregnant women and its relationship with hypertensive conditions of pregnancy. Br J Nutr. 2015;113:249-58.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Tara F, Rayman MP, Boskabadi H, Ghayour-Mobarhan M. Selenium supplementation and premature (pre-labour) rupture of membranes: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Obstet Gynecol. 2010;30: 30-4.
Zachara BA, Gromadzinska J, Palus J, Zbrog Z. The effect of selenium supplementation in the prevention of DNA damage in white blood cells of hemodialyzed patients: a pilot study. Biol Trace Elem Res. 2011;142:274-83.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hos et betydeligt antal patienter med kronisk træthedssyndrom har forskere observeret tilstedeværelsen af autoantistoffer mod selen-transportøren Selenoprotein P. Disse autoantistoffer forstyrrer den normale transport af selen til vævene i kroppen. De forårsager lavere end normale niveauer af antioxidanten selenoenzymet glutathionperoxidase og lavere end normale niveauer af deiodinase-enzymaktivitet [Sun 2023].
Kronisk træthedssyndrom er en kompliceret lidelse, der forårsager unormal træthed, der varer seks måneder eller længere. Nedsat selentransport kan være en årsag til kronisk træthedssyndrom.
Bemærk: Autoantistoffer er antistoffer produceret af immunsystemet og rettet mod individets egne proteiner, i dette tilfælde mod selenoprotein P-proteiner. I en tidligere under-søgelse har forskere identificeret autoantistoffer mod selenoprotein P hos patienter med Hashimotos thyroiditis, i hvilket tilfælde autoantistofferne også forringer selentransport og selenoprotein-ekspression [Sun 2021].
Bemærk: Deiodinase-enzymer er enzymer involveret i aktivering og deaktivering af skjoldbruskkirtelhormoner.
UNDERSØGELSEN AF SELENOPROTEIN P OG KRONISK træthedssyndrom
Symptomerne på kronisk træthedssyndrom ligner symptomerne på hypo-thyroidisme, f.eks. Hashimotos thyroiditis. Symptomerne omfatter mental og fysisk træthed, dårlig søvn, depression og angst. Forskellen er, at patienter med kronisk træthedssyndrom ikke oplever de forhøjede thyrotropin (TSH) og lave thyroxin (T4) niveauer, som observeres hos patienter med hypo-thyroidisme [Sun 2023].
I denne undersøgelse sammenlignede forskerne selenstatus hos patienter med kronisk træthedssyndrom (n=167) med selenstatus hos raske kontroller (n=545). Undersøgelsen omfattede yderligere to små grupper [Sun 2023]:
patienter med fibromyalgi (n=39)
patienter med post-COVID (n=24)
Forskerne målte følgende serum/plasma selen biomarkører:
total selen
glutathionperoxidase
selenoprotein P
De tre biomarkører for selenstatus viste lineære korrelationer uden at nå mætningsniveauer, hvilket indikerede en tilstand med selenmangel hos patienter med kronisk træthedssyndrom. Niveauer af TSH- og total T4 var dog inden for normalområdet. Relativ total T3 var lav, og revers T3, en metabolit af T4, var forhøjet hos patienter med kronisk træthedssyndrom [Sun 2023].
Prævalensen af selenoprotein P-autoantistoffer hos patienter med kronisk træthedssyndrom var mellem 10 og 15 %, mens den tilsvarende prævalens hos raske kontroller var 2 % eller mindre [Sun 2023].
Hos patienter med kronisk træthedssyndrom med selenoprotein P-autoantistofferne observerede forskerne forskelle fra raske kontroller [Sun 2023]:
Mangel på korrelation mellem totale selenniveauer og glutathionperoxidase-3 aktivitetsniveauer
Forstyrrede thyreoideahormon-parametre: Lav deiodinaseaktivitet og særlig lavt indhold af jod i urinen
Disse forskelle tyder på, at der sker en svækkelse af selentransporten med selenoprotein P-autoantistofferne hos patienter med kronisk trætheds-syndrom. Forskellene tyder også på, at selenoprotein P-autoantistofferne påvirker thyreoideahormon-dejodering og jodudskillelse [Sun 2023].
Konklusioner: Selenoprotein P autoimmunitet hos patienter med kronisk træthedssyndrom
Forekomsten af selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med kronisk træthedssyndrom er relativt høj.
Den svækkede selentransport forårsaget af selenoprotein P-autoimmuniteten synes at være forbundet med selenmangel i målceller.
Den nedsatte selentransport er forbundet med lav glutathionperoxidase-3 aktivitet, med undertrykt thyreoideahormon-metabolisme og med lave jodniveauer i urinen.
Forskerne foreslår individuel behandling af patienter med kronisk træthedssyndrom med selenoprotein P-autoimmunitet.
Individuel behandling af patienter med kronisk træthedssyndrom med diagnosticeret selenoprotein P-autoimmunitet vil bestå af selentilskud og T3-substitutionsbehandling for at korrigere disse underskud og understøtte rekonvalescens [Sun 2023].
Kilder
Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.
Sun Q, Oltra E, Dijck-Brouwer DAJ, Chillon TS, Seemann P, Asaad S, Demircan K, Espejo-Oltra JA, Sánchez-Fito T, Martín-Martínez E, Minich WB, Muskiet FAJ, Schomburg L. Autoantibodies to selenoprotein P in chronic fatigue syndrome suggest selenium transport impairment and acquired resistance to thyroid hormone. Redox Biol. 2023 Sep;65:102796.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
