Aldring – Selenmangel.dk

Selen og sund aldring

Sund aldring. Hvordan kan vi bremse og forsinke aldringsprocessen? Ernæring er helt sikkert en faktor i anti-aging. Specifikt kan et tilstrækkeligt indtag af mikronæringsstoffet selen forhindre sygdom og fremme sund aldring. Et utilstrækkeligt indtag af selen kan på den anden side resultere i et nedsat immunforsvar og fremskynde aldringsprocessen [Bjorklund 2022].

Professor Alehagen holder foredrag om selen og aldring — Professor Urban Alehagen stod i spidsen for KiSel-10 undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og Q10-tilskud på hjerte-karsundheden hos ældre borgere med lavt indhold af begge stoffer.

Aldring er i betydeligt omfang forbundet med oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler på celler, DNA og proteiner. Selen forbedrer vores kroppes antioxidantforsvar mod skader fra frie radikaler gennem virkningen af antioxidante seleno-proteiner, f.eks. glutathionperoxidaserne og thioredoxin-reduktaserne, [Bjorklund 2022; Avery & Hoffmann 2018].

Vi har også brug for selen til at regulere inflammatoriske reaktioner i kroppen. En kronisk lav grad af inflammation er forbundet med udviklingen af aldersrelaterede sygdomme og med selve aldringsprocessen. Samtidig tilførsel af selen og coenzym Q10 har reduceret niveauet af biomarkører i blodet for oxidativ stress og inflammation betydeligt [Alehagen 2021].

SELENMANGEL SYGDOM OG ALDRING

Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker en milliard mennesker i verden. Det kan have betydelige negative virkninger på menneskers sundhed [Bjorklund 2023]. En omfattende gennemgang har rapporteret udbredt suboptimal selenstatus i hele Europa, Storbritannien og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015].

Tilstrækkelig selenindtagelse

Selen er et sporstof, som vores kroppe ikke selv kan danne. Indtaget af selen skal komme fra mad og kosttilskud. Larsen og kolleger antager, at vi har brug for et dagligt indtag på mindst 100 mkg selen for at opnå en ideel serum-selenkoncentration på 120-130 mkg/l [Larsen 2024].

Suboptimal selenindtagelse og -status

Al-Mubarak og kolleger har dokumenteret en serum-selenstatus under 70 mkg/l som et mangelniveau. De har også vist, at en serum-selenstatus under 100 mkg/l er et suboptimalt selenniveau. Denne suboptimale status er
forbundet med en lavere træningskapacitet, en lavere livskvalitet og en dårligere prognose for hjertesvigt [Al-Mubarak 2021].

Schomburg har peget på serum-selenkoncentrationer under 45 mkg/l som en alvorlig mangelstatus [Schomburg 2021].

Selenholdige selenoproteiner spiller en stor rolle for vedligeholdelsen af sundheden hos aldrende individer [Bjorklund 2023; Alehagen 2021]. Et tilstrækkeligt indtag af selen kan effektivt stimulere immunsystemet mod infektionssygdomme eller kræft [Bjorklund 2023].

Kombinering af selen og Q10 som beskyttelse mod aldring

I KiSel-10-undersøgelsen tildelte professor Urban Alehagen og en gruppe forskere tilfældigt ældre svenske borgere i lokalsamfundet til at tage en kombination af selen og coenzym Q10 eller matchende placebo. Deltagerne i undersøgelsen havde et påviselig lavt selenindhold: Gennemsnitlig serumselenstatus = 67,1 mkg/l [Alehagen 2021].

Den daglige dosis var 200 mkg selen fra et selengærpræparat og 200 mg coenzym Q10. Interventionens varighed var fire år [Alehagen 2021]. Tilskuddet med 200 mkg selen / dag hævede de gennemsnitlige serumkoncentrationer til 210 mkg/l [Alehagen 2020].

Sammenlignet med placebogruppen viste den aktive behandlingsgruppes blodniveauer følgende væsentlige sundhedsmæssige fordele [Alehagen 2023]:

Reducerede niveauer af biomarkører for oxidativ stress
Reducerede niveauer af biomarkører for kronisk inflammation
Reducerede niveauer af biomarkører for fibrose
Reducerede niveauer af biomarkører for endotel dysfunktion
Anti-aging effekt på fem aldersrelaterede biomarkører
Bevaret længde af leukocyt-telomerer

KONKLUSIONER: SELEn OG FORSINKET ALDRING

Personer med en lav selenindtagelse og -status har større risiko for accelereret aldring.

Oxidativ stress og kronisk lav grad af inflammation bidrager til denne accelererede aldringsproces.

Selentilskud, især kombineret med Coenzym Q10-tilskud, kan modvirke de negative virkninger af oxidativ stress og kronisk inflammation.

Et kombineret tilskud af selen og coenzym Q10 til personer med en lav status af begge stoffer kan fremme en sund aldring.

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB. Effects of an intervention with selenium and coenzyme q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect-a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023 Jul 4;12(13):1773.

Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1203.

Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: an antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.

Larsen C, Winther KH, et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Lav selenstatus hos ældre voksne

Mange ældre voksne har et lavt selenindhold i serum. Dette gælder især i Storbritannien og store dele af Europa og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015]. Nu viser en offentliggjort rapport, at over 80 % af de 85-årige voksne i en undersøgelse i det nordøstlige England havde suboptimale serumselen- og selenoprotein P-koncentrationer. Over 40 % havde en mangelfuld selenstatus, vurderet ud fra referenceværdier afledt af undersøgelser af raske voksne i alle alderskategorier [Perri 2024].

Ældre man sidder på en bænk — **Ældre undersøgelsesdeltagere i England, især mænd, viste sig at have suboptimale (80 %) eller mangelfulde (40 %) serum-niveauer af selen.**

Suboptimal serum-selenstatus blev defineret som 70 mkg/l eller lavere. Serum-selenmangel blev defineret som 45 mkg/l eller lavere.

Forskerne observerede en lineær sammenhæng mellem serum-selen niveauer og serum-seleno-protein P (SELENOP)-niveauer. SELENOP er det primære transportprotein, der trans-porterer selen fra blodet til det perifere væv. Resultaterne i denne undersøgelse indikerer, at de fleste undersøgelsesdeltagere havde et suboptimalt selenindtag og -status. Deres kost var ikke tilstrækkelige til at mætte niveauet af cirkulerende SELENOP [Perri 2024].

LAV SELENSTATUS FORBuNDET MED påvirkning af sundheden

Analyserne af data fra de engelske 85-årige afslørede følgende signifikante sammenhænge af lavere selenstatus [Perri 2024]:

med højere grad af medicinering
med dårligere selvvurderede helbredsrapporter
med lavere kognitive præstationsscorer
med højere systemiske inflammationsværdier
med højere frit T4-hormon og lavere frit T3-hormon
med højere BMI, fedtfri masse og talje:hofte-ratio

Bemærk, at ovenstående anførte sammenhænge er fra et tværsnitsstudie. De kan ikke bruges til at fastslå årsag og virkning.

BESTEMMEnde faktorer FOR SERUM-SELENSTATUS

Resultaterne fra Newcastle 85+ undersøgelsen viste, at højere koncentrationer af alle tre biomarkører for selenstatus – serumselen, serum SELENOP og GPx3 aktivitet – var forbundet med et højere proteinindtag. Fødevarer med et højt proteinindhold har en tendens til at indeholde større mængder selen.

Bemærk: GPx3 står for selenoenzymet glutathionperoxidase-3. Dets udtryk når et mætningspunkt ved serumselenniveauer et godt stykke under de serumselenniveauer, der er nødvendige for at mætte SELENOP. GPx3-ekspression ser ud til at nå mætningspunktet, når plasma/serum-selenkoncentrationen er ca. 90 mkg/l [Hurst 2010]. For at optimere koncentrationen af SELENOP skal serumselen-koncentrationen ligge i området 120-130 mkg/l [Larsen 2024].

Yderligere prædiktorer for koncentrationen af serumselen var som følger:

køn (kvinder havde højere koncentrationer)
talje:hofte forhold
sygdomshyppighed
selvrapporterede helbredsrapporter

Resultaterne fra undersøgelsen indikerede også, at samtidig sygdom er en bemærkelsesværdig risikofaktor for suboptimal selenstatus, især blandt meget gamle voksne [Perri 2024].

Tilskud til svenske borgere med lavt selenniveau

I KiSel-10-undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud til ældre svenske borgere med lavt selenindhold, observerede Prof. Urban Alehagen og kolleger gavnlige sundhedseffekter af det daglige tilskud. Sammenlignet med placebo så vi at den aktive behandling med 200 mkg selen dagligt fra selenberiget gær sammen med 200 mg coenzym Q10 dagligt signifikant forbedrede [Alehagen 2018]:

Prof. Urban Alehagen og KiSel-10 forsker-holdet har vist de gavnlige virkninger af selentilskud til ældre voksne med et lavt selenindhold.

Hjertesundhed
Inflammations-biomarkører
Oxidativ stress biomarkører
Overlevelse

KONKLUSIONER: SELENSTATUS HOS ÆLDRE VOKSNE

Newcastle 85+ undersøgelsens resultater viser, at der er en høj forekomst af suboptimal selenstatus hos meget gamle voksne i det nordøstlige England.

Det forekommer sandsynligt, at voksne med selen- og SELENOP-koncentrationer under henholdsvis 45 mkg/l og 2,6 mg/l vil have betydeligt forhøjede sundhedsrisici.

Der er behov for længdesnitundersøgelser af sammenhængen mellem selenindtagelse og status ved undersøgelsesstart og efterfølgende effekt på helbredet.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Larsen C, Winther KH, & Bonnema SJ, et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Perri G, Mathers JC, Martin-Ruiz C, Parker C, Walsh JS, Eastell R, Demircan K, Chillon TS, Schomburg L, Robinson L, Hill TR. Selenium status and its determinants in very old adults: insights from the Newcastle 85+ Study. Br J Nutr. 2024 Mar 14;131(5):901-910.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og metabolisk syndrom

Metabolisk syndrom – ifølge American Heart Association er metabolisk syndrom en medicinsk tilstand, der kan føre til hjertesygdomme, diabetes, slagtilfælde og andre sundhedsproblemer. Diagnosen metabolisk syndrom opfyldes, når en patient har tre eller flere af følgende fem risikofaktorer [Hvad 2023]:

Ambulance — **Risikoen for metabolisk syndrom stiger med stigende alder, med overvægt eller fedme og med øget insulinresistens.**

Højt blodtryk
Højt blodsukker
Høje niveauer af triglycerider i blodet
Lave niveauer af HDL-kolesterol i blodet
Stor taljeomkreds

Især metabolisk syndrom sætter patienten i øget risiko for at udvikle åreforkalkning, tilstanden hvor opbygningen af fedtaflejringer på arteriernes indre vægge hæmmer blodgennemstrømningen og i sidste ende begrænser blodgennemstrømningen til hjertet [What 2023].

Danciu og kolleger har observeret, at oxidativ stress spiller en fundamental rolle i udviklingen og progressionen af metabolisk syndrom. Patienter diagnosticeret med metabolisk syndrom vil sandsynligvis have usædvanligt høje niveauer af skadelige frie radikaler og nedsat antioxidantforsvar. Ydermere er oxidativ stress ofte forbundet med en kronisk lav grad af inflammation [Danciu 2023, Sep].

SELEN I HÅNDTERING AF OXIDATIV STRESS

For at vurdere effektiviteten af kostterapi og selentilskud til håndtering af oxidativ stress, indskrev Danciu et al. 206 patienter i et trefløjet studie. Der deltog 114 kvinder og 92 mænd. Gennemsnitsalderen for patienterne var 43 år [Danciu 2023, nov-dec].

kontrolgruppen (n=35)
kostterapigruppen (n=119)
kostterapigruppen suppleret med selen (n=52)

Den kostterapi, der blev brugt i undersøgelsen, var baseret på middelhavsdiæten. Det havde til formål at begrænse indtaget af fødevarer med et højt indhold af salt, fedt og sukker og at lægge vægt på forbruget af grøntsager, frugter og fisk frem for fedt kød [Danciu 2023, sep].

Forfatterne beskriver selenpræparatet som et “standardiseret selentilskud på 200 mkg, skaffet fra EU”. Tilskuddet blev givet i 30 dage [Danciu 2023, sep].

RESULTATER fra KOSTTERAPIgruppen PLUS SELEn

Kostterapi plus selengruppen opnåede signifikant bedre sundhedsrelaterede resultater end kostterapigruppen alene:

Bedre BMI udvikling
Større forbedring af sarkopeniindekset
Større fald i fedtmasse og visceralt fedt
Bedre fald i C-reaktivt protein (en inflammationsbiomarkør)
Bedre fald i fibrinogenniveauet
Bedre fald i glykosyleret hæmoglobin

Forfatterne rapporterede, at tilføjelse af selentilskud til kostterapien havde muliggjort reduktioner i fedtvæv og i glykosylerede hæmoglobinniveauer. Dette bidrog til reduktion af oxidativ stress i kroppen [Danciu 2023, sep].

LIGHED MED resultaterne fra KISEL-10-undersøgelsen

Resultaterne af Danciu-undersøgelsen burde ikke overraske os. I KiSel-10-undersøgelsen gav professor Urban Alehagen og hans kolleger en kombination af coenzym Q10 og selen til ældre borgere, som havde lave niveauer i blodet af begge. Det kombinerede tilskud var forbundet med signifikant reducerede serumniveauer af biomarkører for oxidativ stress og kronisk systemisk inflammation [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b ].

KONKLUSION: SELEN OG OG METABOLISK SYNDROM

Aldring spiller en vigtig rolle i at udløse og forværre oxidativ stress og kronisk inflammation. Selentilskud, især i selenfattige områder i verden, kan bremse denne proces.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MRproADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015a;41:443-52.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10:e0137680.

Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The Relationship between oxidative stress, selenium, and cumulative risk in metabolic syndrome. In Vivo. 2023 Nov-Dec;37(6):2877-2887.

Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The crucial role of diet therapy and selenium on the evolution of clinical and paraclinical parameters in patients with metabolic syndrome. J Nutr Metab. 2023 Sep 25;2023:6632197.

What is Metabolic Syndrome? American Heart Association. 2023.
https://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og menneskers livslængde

Optagelsen af selen fra kost og tilskud har en vigtig og positiv indflydelse på menneskets levetid. Selenforskere har kaldt selen for en “anti-aldringsfaktor“. De selenoenzymer og selenoproteiner, hvoraf selen er en essentiel komponent, har en antioxidant-, antiinflammatorisk- og anti-cancer-aktivitet hos mennesker [Li 2024].

Den kinesiske mur — Kina har typisk mange regioner med selenfattig jord og derfor selenfattige fødevarer. Nogle regioner har dog en selenrig jord og selenrige afgrøder og frugter. En sådan region er kendetegnet ved beboernes levetid. Selen ser ud til at være en faktor i anti-aging.

At opretholde optagelsen og omsætningen af selen på et optimalt fysiologisk niveau synes at være en af de primære faktorer for et godt helbred og en lang levetid for ældre mennesker. Specielt har videnskabelige undersøgelser vist, at selenindtag og -status spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af nogle kroniske sygdomme [Li 2024]:

Kræft: Forårsagelse af programmeret celledød af tumorceller, reduktion af kræftfremkaldende faktorer, forlængelse af celledelingsintervallet og sænkning af vækst og celledeling af ondartede celler
Hjertesvigt: Forbedring af træningstolerance, reduktion af dødelighed og forbedring af livskvalitet
Tungmetaller: Binding til kviksølv, sekvestrering af kviksølv, reduktion af kviksølvs biologiske tilgængelighed og reduktion af skader på nyrerne forårsaget af eksponering for tungmetaller
Antioxidanteffekter: Genopretter kroppens antioxidantforsvar

SELENRIG JORD I Et KINESISK langtlivs-område

Den lille selvstyrende provins, Bama Yao er det eneste område med lang levetid i Kina, der er globalt anerkendt for at have en konstant voksende befolkning med lang levetid. I 2020 havde Bama 102 indbyggere over 100 år. Antallet var steget fra folketællingen i 2000 (74 indbyggere over 100 år) og folketællingen i 2010 (82 indbyggere over 100 år). Bama har relativt stabile genetiske og geografiske faktorer og en relativt stabil madkultur [Li 2024]. Andelen af hundredårige er næsten seks gange større end den internationale standardandel [Zhang 2023].

Folk, der bor i Bama, indtager lokalt producerede naturlige fødevareafgrøder og frugter og får en kost med fibre og polysakkarider baseret på grød, forskellige kornsorter, grøntsager og kød fra husdyr. Den lokale kost er kendetegnet ved et højt indhold af fibre og vitaminer og et lavt kalorieindhold.

Epidemiologiske undersøgelser viser, at ældre mennesker i Bama har tendens til at være intellektuelt skarpe og ved et godt mentalt helbred. Relativt få af dem har kræft, hjerte-kar- eller hjerne-karsygdom. De fleste indbyggere i Bama dør af alderdom snarere end af en specifik sygdom [Li 2024].

I overensstemmelse hermed foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og status på levetiden for beboerne eller Bama Township [Li 2024].

På denne baggrund foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og -status på levetiden for beboerne i Bama provinsen [Li 2024].

Generelt set lider jorden i Kina af selen-mangel. Bama provinsen ligger derimod i et selenrigt område. Den gennemsnitlige selenkoncentration i jorden i Bama provinsen er 0,62 mg/kg (interval: 0,14-10,5 mg/kg), hvilket er væsentligt højere end selenindholdet i det meste af muldlaget i Kina og i lande som Japan og Sverige [Li 2024 ].

Selenindtag OG selenstatus I EN KINESISK langtlivs-provins

Selen er et væsentligt grundstof. Selenindholdet i afgrøder og frugter er tæt forbundet med jordens indhold af selen. Ringe selenaflejringer i jorden og selenmangel kan give mennesker helbredsproblemer.

Vi mennesker kan ikke danne selen. Selen skal indtages og optages for at opfylde vores ernæringsbehov. I Bama provinsen rapporteres det gennemsnitlige selenindtag at være 83 mikrogram om dagen [Li 2024]. Det er et højere indtag end det anbefalede selenindtag for ældre over 60 år i Kina: 60 mikrogram om dagen. Det er dog et sikkert dagligt indtag, da det er betydeligt under den tolerable øvre grænse på 255 mikrogram om dagen fastsat af EFSA [2021] og af de nordiske ernæringsanbefalinger [Blomhoff 2023].

Således er det gennemsnitlige selenindtag i Bama provinsen betydeligt højere end det estimerede gennemsnitlige selenindtag i Danmark, Tyskland, Spanien, Sverige, Schweiz, Holland [Li 2024].

De kinesiske forskere betragter hårets selenindhold som den mest passende måling til at vurdere langtids-selenstatus. I Bama provinsen varierede koncentrationen i håret hos ældre borgere mellem 0,15 og 0,75 mikrogram selen pr. gram hår. Den gennemsnitlige koncentration var 0,41 mikrogram selen pr. gram hår [Li 2024].

Hos mænd var selenkoncentrationerne i håret højere end selen-koncentrationerne hos kvinder. Forskerne antog, at mænd spiser mere selenholdige fødevarer end kvinder gør, f.eks. mere kød.

De ældre forsøgspersoner med de højeste niveauer af selen i deres hår var for det meste mellem 76-80 år. Over 80 år ser menneskets krop ud til at miste evne til at optage og omsætte selen. Over 80 år falder både selenindtaget og selenstofskiftet. Imidlertid er hastigheden af selenomsætningen højere end hastigheden af selenindtagelsen, hvilket resulterer i et samlet tab af selen. De kinesiske forskere anbefaler derfor selentilskud til personer over 80 år for at opretholde den fysiologiske balance [Li 2024].

Konklusion: Selen som et grundstof der fremmer lang levetid

For at opnå en gavnlig anti-aging effekt er en tilstrækkelig selenindtagelse og ophobning i kroppen nødvendig.

En tilstrækkelig selenindtagelse kan forsinke aldring på følgende måder [Li 2024]:

Ved at sikre en rettidig neutralisering af skadelige frie radikaler og forhindre oxidativ skade
Ved forbedring af kroppens antiinflammatoriske og immunologiske funktioner
Ved at nedsætte risikoen for kræft, hjertesygdomme, leversygdomme og nyresygdomme
Ved at opretholde den glomerulære filtrationshastighed på et normalt niveau og forebygge nyresygdom hos ældre

Kilder

Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Christensen JJ, Eneroth H, Erkkola M, et al.. Nordic nutrition recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers; 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Li B et al. Environmental selenium and human longevity: An ecogeochemical perspective. Chemosphere. 2024;347:140691.

Zhang W, Huang Q, Kang Y, Li H, Tan G. Which Factors Influence Healthy Aging? A Lesson from the Longevity Village of Bama in China. Aging Dis. 2023 Jun 1;14(3):825-839.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen forsinker kognitiv tilbagegang

I den svenske kliniske undersøgelse, KiSel-10 havde deltagerne en gennemsnitsalder på 78 år ved undersøgelsens start [Alehagen 2013]. Deres indhold af selen ved starten var på et mangelniveau (gennemsnitlig: 67,1 mkg/l).

Kvinde mediterer i naturen — Kost, motion og meditation er alle vigtige for en god hjernesundhed. Selen fra kosten og fra tilskud krydser blod-hjerne-barrieren. Tilførsel af selen til hjernen har højere prioritet end tilførsel til andre organer. Lav selenstatus er forbundet med kognitiv tilbagegang.

Desuden var den lave selenstatus hos de ældre svenske stats-borgere signifikant forbundet med en relativt høj dødelighedsrisiko [Alehagen 2016]. Et dagligt tilskud på 200 mkg selen fra et selengær-præparat sammen med 200 mg coenzym Q10 hævede undersøgelses-deltagernes niveau af selen i serum til 210 mkg/l og nedsatte risikoen for hjerte-kar-dødelighed [Alehagen 2022a].

De fire år med disse to tilskud var forbundet med følgende positive sundhedsresultater:

Nedsat risiko for at dø af hjertesygdom
Forbedret sundhedsrelateret livskvalitet
Nedsat inflammation og oxidativ stress
Mindre nedslidning af telomerlængden
Anti-aging effekter

Disse positive fysiske sundhedsresultater rejser spørgsmålet: Kan selentilskud af ældre personer med lav selenstatus bremse og forsinke kognitiv tilbagegang?

SELENtilskud OG KOGNITIV FUNKTION

Følgende punkter om selen er vigtige:

Selen fra kosten og fra kosttilskud krydser blod-hjerne-barrieren. I tider med lav selenindtagelse prioriteres levering af selen til hjernen frem for levering af selen til andre organer. Det viser, hvor vigtigt selen er for hjernen og nervesystemet [Schomburg 2022].
En KiSel-10 delstudie-analyse har vist, at selentilskud forbedrer nyrefunktionen hos personer med selenmangel. Selentilskud til personer med nedsat nyrefunktion forbedrer kognitionen [Alehagen 2020b].
Kronisk systemisk inflammation er forbundet med dårlig kognitiv funktion. KiSel-10 delstudie-data viser, at tilskud af selen kan reducere niveauet af systemisk inflammation og kan forbedre kognitiv funktion [Alehagen 2018].

DEn FRANSKE undersøgelse

I en ni-årig kohorteundersøgelse af franske borgere i alderen 60-71 år observerede forskere, at selenstatus spillede en rolle for den kognitive funktion [Akbaraly 2007]:

Det kognitive fald steg, efterhånden som selenniveauet i plasma faldt over tid.
Jo større fald i plasmaets selenkoncentration, jo mere sandsynligt var det, at der ville være en kognitiv tilbagegang.
Der er en sammenhæng mellem selenstatus og kognitiv funktion hos ældre mennesker, som selentilskud muligvis kan forhindre eller forsinke.

DEn KINESISKE undersøgelse

I en tværsnitsundersøgelse af kinesiske borgere i alderen 65 år eller ældre observerede Gao og kolleger, at selenstatus var relevant for den kognitive funktion [Gao 2007]:

Lavere selenkoncentrationer i negleprøver og lavere kognitive testresultater var signifikant forbundet med hinanden.
Lav selenindtagelse og -status over et helt liv var signifikant forbundet med en lavere kognitiv funktion.

DEn ITALIENSKE undersøgelse

I Italien undersøgte forskere mænd og kvinder med en gennemsnitsalder på 75 år. Deltagerne i undersøgelsen havde selenkoncentrationer i plasma med et gennemsnit på 74,5 mkg/l, lige over mangelniveauet på 70 mkg/l [Shahar 2010]:

De lave selenniveauer i plasma var signifikant forbundet med tegn på neurologiske svækkelser, f.eks. forværring af koordination.
Den dårligere koordination forekom i både de øvre og nedre ekstremiteter.

META-ANALYSE AF undersøgelser med selentilskud

En metaanalyse fra 2022 af seks undersøgelser af solo-selentilskud viste følgende forhold [Pereira 2022]:

Selentilskud resulterede i forbedringer af selenniveauet, af glutathionperoxidase-aktiviteten og i kognitive testresultater hos patienter med mild kognitiv svækkelse.
Selentilskud resulterede i forbedringer i selenniveauet og i mini-mentale testresultater hos patienter diagnosticeret med Alzheimers sygdom.
Selentilskud er god terapi til patienter med let kognitiv svækkelse og med Alzheimers sygdom.
Den gavnlige effekt af selentilskud på den kognitive funktion kan komme fra selenoproteiners antioxidantaktivitet, dvs. fra aktiviteten af glutathionperoxidasernes evne til at reducere oxidativ stress i hjernen.

KONKLUSION: SAMMENHÆNG MELLEM SELEN OG den KOGNITIVe FUNKTION

Tilskud med et selengærpræparat er forbundet med forskellige anti-aldringseffekter [Alehagen 2023].

Der er akkumulerende klinisk evidens for, at en lav selenstatus er forbundet med en øget risiko for kognitiv tilbagegang og svækkelse.

Ikke alle selentilskud bliver fremstillet efter de samme standarder. Det er vigtigt at købe produkter med dokumenteret kvalitet. Selengærprodukter synes bedre i stand til at bekæmpe de skadelige virkninger af oxidativ stress [Richie 2014].

Kilder

Akbaraly TN, Hininger-Favier I, Carriere I, Arnaud J, Gourlet V, Roussel AM, et al. Plasma selenium over time and cognitive decline in the elderly. Epidemiology. 2007;18:52-8.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J. Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016 Jan;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020a;61:126541.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020b;12(12):3780.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB. Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect-a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023 Jul 4;12(13):1773.

Gao S, Jin Y, Hall KS, Liang C, Unverzagt FW, Ji R, et al. Selenium level and cognitive function in rural elderly Chinese. Am J Epidemiol 2007;165:955-65.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Shahar A, Patel KV, Semba RD, Bandinelli S, Shahar DR, Ferrucci L, Guralnik JM. Plasma selenium is positively related to performance in neurological tasks assessing coordination and motor speed. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1909-15.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus og dødelighedsrisiko

Dødelighed og sygelighed. Efterhånden som vi bliver ældre, begynder vi at tænke over måder, hvormed vi kan nedsætte risikoen for en tidlig død. Vi ønsker at mindske risikoen for at leve vores liv med dårligt helbred.

Zion National Park i USA — **På billedet: En bæk i Zion National Park i Utah**

Vi tænker over vores kost, motion, 10.000 skridt om dagen, fritidsinteresser og sociale kontakter. Men tænker vi på vores selenindtag og -status? Nu har nogle store undersøgelser udført i USA vist, at en højere selenstatus er signifikant forbundet med en lavere dødelighed.

Hvert år gennemfører National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) i USA undersøgelser, der fokuserer på forskellige befolkningsgrupper eller sundhedsemner. I denne uge præsenterer vi data fra under-søgelser af selenstatus og dødelighed.

SELENSTATUS OG TYPE 2 DIABETES

Qiu og kolleger undersøgte data fra 3199 voksne med type 2-diabetes. Deres analyse viste, at højere serum-selenkoncentrationer er forbundet med lavere dødelighed af alle årsager og lavere hjertesygdomsdødelighed blandt personer med type 2-diabetes [Qiu 2022].

Serum selenstatus fra prøven på 3199 voksne i USA er interessant. Niveauerne er meget højere end hvad man ville forvente i store dele af Europa og Mellemøsten [jf. Stoffaneller & Morse 2015].

Kvartil 1 under 115,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 115,1 til 127,0 mkg/l
Kvartil 3 fra 127,0 til 139,1 mkg/l
Kvartil 4 fra 139,1 til 435,0 mkg/l

Medianniveau: 127 mkg/l

Ved at sammenligne deltagere i Kvartil 1 og Kvartil 4 observerede forskerne følgende resultater af en højere serum-selenstatus:

Dødelighed af alle årsager 0,69 (0,54, 0,89) = reduceret odds 31%
Hjertesygdomsdødelighed 0,66 (0,45, 0,99) = reduceret odds 34%

Forskerne så en lineær dosis-respons-relation mellem serumselen og dødelighed i området: 89-182 mkg/l. Dødelighedsrisikoen faldt, da serum-selenstatus steg [Qiu 2022].

SELENSTATUS OG KRONISK NYRESYGDOM

Zhu og kolleger analyserede serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og hjerte-kardødelighed hos 3063 voksne med kronisk nyresygdom. De fandt, at højere serum-selenkoncentrationer uafhængigt var forbundet med en reduceret risiko for dødelighed af alle årsager og hjerte-karsygdom hos patienter med kronisk nyresygdom [Zhu 2023].

Igen er det højere niveau af serumselen hos voksne i USA interessant. Bemærk at kvartilerne i stikprøven af voksne med nyresygdom er højere end kvartilerne i stikprøven af voksne med diabetes.

Kvartil 1 under 156,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 156,1 til 181,7 mkg/l
Kvartil 3 fra 181,7 til 201,5 mkg/l
Kvartil 4 fra 201,5 til 734,8 mkg/l

Mediankoncentrationen (Inter Quartile Range) af serumselen var 181,7 (156,1, 201,5) mkg/l.

Sammenligning af deltagerne i Kvartil 1 med deltagerne i Kvartil 4 viste følgende effekter på dødelighed [Zhu 2023]:

Dødelighed af alle årsager 0,684 (0,549-0,852), dvs. reduceret odds 31,5%
Hjerte-karsygdomsdødelighed 0,513 (0,356-0,739), dvs. reduceret odds 48,7%

SELENSTATUS OG forhøjet blodtryk

I en prøve af voksne med hypertension rekrutteret i 2003-2004 og fulgt for dødelighed indtil 31. december 2015, identificerede Tan og kolleger et U-formet forhold mellem serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjertekarsygdomme [Tan 2021].

Specificeringen af serum-selenkvartilerne var som følger:

Kvartil 1: lig med eller under 124 mkg/l
Kvartil 2: fra 125 til –135 mkg/l
Kvartil 3: fra 136 til 147 mkg/l
Kvartil 4: lig med eller over 148 mkg/l

Den lave dødelighedsrisiko vist på de U-formede kurver, der relaterer serum selenniveauer (x-variablen) til risikoen for dødelighed (y-variablen) opstod [Tan 2021]:

ved 136 mkg/l for dødelighed af alle årsager
ved 130 mkg/l for hjerte-kardødelighed.

Ved de lave punkter for dødelighedsrisiko var oddsene for dødelighed af alle årsager 43% reduceret, og oddsene for dødelighed af hjerte-karsygdomme var 67% reduceret [Tan 2021].

KONKLUSION: DØDELIGHEDSRISIKO OG SELENINDTAG OG STATUS

Hvad frygter vi, når vi bliver ældre? Hjertesygdom, forhøjet blodtryk, diabetes, nyresygdomme – de er alle på listen.

NHANES-undersøgelserne indikerer, at et selenindtag, der svarer til en serum-selenstatus på ca. 127 – 136 mkg/l, er forbundet med en lavere risiko for dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjerte-karsygdomme.

Bemærk, at Hurst og kolleger har vist, at et dagligt tilskud med selengær i ti uger vil hæve plasma-selenniveauet hos raske mænd og kvinder i alderen 50 – 64 år som følger [Hurst 2010]:

50 mkg/dag: fra 95,6 til 118,3 mkg/l
100 mkg/dag: fra 95,6 til 152,0 mkg/l

I Hurst-undersøgelsen fik mænd og kvinder cirka 55 mkg selen om dagen i deres mad [Hurst 2010]. Kostindtaget af selen vil variere betydeligt fra region til region.

Kilder

Qiu Z, Geng T, Wan Z, Lu Q, Guo J, Liu L, Pan A, Liu G. Serum selenium concentrations and risk of all-cause and heart disease mortality among individuals with type 2 diabetes. Am J Clin Nutr. 2022 Jan 11;115(1):53-60.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Tan QH, Huang YQ, Liu XC, Liu L, Lo K, Chen JY, Feng YQ. A U-Shaped relationship between selenium concentrations and all-cause or cardiovascular mortality in patients with hypertension. Front Cardiovasc Med. 2021 Jul 30;8:671618.

Zhu D, Zhong Q, Lin T, Song T. Higher serum selenium concentration is associated with lower risk of all-cause and cardiovascular mortality among individuals with chronic kidney disease: A population-based cohort study of NHANES. Front Nutr. 2023 Mar 31;10:1127188.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og anti-aging-effekter

Opretholdelse af en tilstrækkelig selenstatus er en anerkendt anti-aging-strategi. Vi har brug for selen for at leve længere og for at være sundere, når vi bliver ældre. En tilstrækkelig selenindtagelse og en tilstrækkelig dannelse af selenoproteiner bidrager til en sund aldring og en nedsat sårbarhed over for forskellige lidelser. Selen og selenoproteiner er vigtige for følgende biologiske aktiviteter [Bjorklund 2022]:

Antioxidant-beskyttelse
Forbedring af immunsystemets funktion
Metabolisk homeostase

Menneskemylder — **Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker omkring en milliard mennesker i verden og kan have en betydelig negativ indvirkning på menneskers sundhed.**

Et kendetegn ved aldring er oxidativ stress.

Oxidativ stress er defineret som en ubalance mellem skader forårsaget af skadelige frie radikaler og den beskyttelse, som anti-oxidanter tilbyder. Utilstrækkelig selenstatus kan reducere ældres levetid og sundhed ved at fremskynde aldringsprocessen og/eller øge sårbarheden over for dysfunktion af immunsystemet, hjerte-karsygdomme og kræft [Bjorklund 2022].

En stor del af Europa og Mellemøsten er kendt for at have selenfattig jord og selenfattige fødevarer [Stoffaneller & Morse 2015]. En optimal indtagelse af selen fra kost og kosttilskud vil hæve serum-selenstatus til omkring 125 mkg/l [Winther 2020].

FORSVAR MOD SKADELIGe FRIe RADIKALER

Bjorklund og kolleger [2022] opregner flere potentielle årsager til en overproduktion af frie radikaler:

Biprodukter af metaboliserede lægemidler
Cellulær respiration
Miljøforurenende stoffer
Metal-ioner
Stråling
Anstrengende motion

Bemærk: Ikke alle frie radikaler er skadelige. Nogle frie radikaler er nødvendige til cellesignalering. Imidlertid kan overdreven produktion af frie radikaler – kaldet reaktive oxygenarter – resultere i oxidativ skade på lipider, nukleinsyrer og proteiner. Denne oxidative skade medfører til gengæld et miljø, hvor aldersrelaterede sygdomme lettere kan udvikles.

I sådanne tilfælde har immunsystemets forsvarsmekanismer brug for hjælp fra kostens antioxidanter. Tilskud med selen i selenfattige områder er vigtigt i denne forbindelse [Bjorklund 2022]. En sammenlignende undersøgelse har vist, at et produkt baseret på organisk selengær er mere effektivt til at reducere oxidativ stress, end et rent selenomethionin-produkt [Richie 2014].

ANTIOXIDANT-effekter AF SELENOPROTEINER

De selenafhængige glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser hæmmer oxidativ stress og afgifter skadelige frie radikaler. Bjorklund og kolleger citerer en gennemgang af Avery og Hoffmann, som konkluderer, at selenmangel kan forårsage immundysfunktion og øge sårbarheden over for patogener og for udviklingen af kræft [Avery & Hoffmann 2018].

Beck og kolleger [2004] har vist, at mangelfuld selenindtagelse og -status ikke kun kan påvirke immunresponset på patogener negativt, men kan også påvirke virulensen af patogene vira. Beck foreslog, at tilstrækkelig ernæring af befolkningen, især tilstrækkelig selenindtagelse, er en vigtig form for beskyttelse mod fremkomsten af nye virale patogener.

SELENTILSKUD OG ÆLDRE SVENSKe BORGERE

Sverige er en af de selenfattige regioner i verden. En evaluering af raske ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, afslørede to vigtige fakta [Alehagen 2016]:

De ældre svenske borgere havde et lavt gennemsnitligt indhold af selen i serum på 67 mkg/l. Dødsraten af hjertesygdomme var højere i undergruppen med lavere selenniveauer(mindre end 65 mkg/l). Dødsraten af hjerte-sygdomme var lavere i undergruppen med en selenkoncentration der var større end 85 mkg/l.
I undergruppen med lave selenniveauer (mindre end 65 mkg/l) reducerede et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud signifikant antallet af dødsfald som følge af hjertesygdomme. Til sammenligning var effekten af tilskuddet statistisk signifikant i undergruppen med selenniveauer over 85 mkg/l.

I en oversigtsartikel viser Alehagen og kolleger, at selen har antioxidante, anti-inflammatoriske og immunstimulerende egenskaber {Alehagen 2021].

ANBEFALET SELENINDTAG OG ØVRE GRÆNSE

Selenoprotein P i plasma repræsenterer en mættelig pulje af selen og er maksimeret ved en koncentration af plasmaselen på ca. 110 mkg/l eller ved et indtag på ca. 1,2 mkg/kg legemsvægt. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 sætter det tilstrækkelige indtag til 75 mkg/dag (kvinder) og 90 mkg/dag (mænd) [Blomhoff 2023].

Ved indtag over 330 til 450 mkg/dag kan selen have toksiske virkninger, der påvirker lever, perifere nerver, hud, negle og hår. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 har adopteret EFSA’s øvre grænse på 255 mcg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].

KONKLUSION: SELENMANGEL, ALDRING OG SYGDOM

Oxidativ skade på DNA, lipider og proteiner i den menneskers krop skaber et egnet miljø for udvikling af aldersrelaterede sygdomme.

Selen indbygget i selenoproteiner forbedrer antioxidantforsvar, immunfunktion og metabolisk homeostase.

Sundhedseffekten af kosttilskud og selentilskud er dosisafhængige.

Der er en relativt snæver margen mellem det essentielle indtagsniveau af selen og de indtagsniveauer, der er potentielt giftige.

Kilder

Alehagen, U.; Opstad, T.B.; Alexander, J.; Larsson, A.; Aaseth, J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021;11:1478.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.

Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018;10:1203.

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected virulence factor. Trends Microbiol. 2004 Sep;12(9):417-23.

Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.

Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Trolle E. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers. 2023. 1-388.

EFSA. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level for Selenium. EFSA Journal. 2023;21:7704.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus og dets indvirkning på biologisk aldring

Aldring. At komme op i årene. At stræbe efter at leve så længe som muligt og at være så stærk og sund som muligt. På et tidspunkt bliver et godt helbred en vigtigere bekymring end rigdom. Optimal selenstatus er afgørende for et godt helbred [Alehagen 2021].

I en oversigtsartikel oplister professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth følgende forhold forbundet med biologisk aldring [Alehagen 2021]:

kronisk mild til moderat systemisk inflammation
skadelige DNA-ændringer
mitokondriel dysfunktion
oxidativ stress forårsaget af skadelige frie radikaler
telomerforkortelse

At blive gammel er uundgåeligt. Biologisk aldring involverer nødvendigvis en svækkelse af immunsystemet og en øget modtagelighed for sygdomme og miljøbelastninger.

SELENMangel I forbindelse med aldring og aldersrelateret sygdom

Selenmangel er forbundet med mitokondriel dysfunktion, oxidativ stress og inflammation [Alehagen 2021].

Mitokondrie-skader er en vigtig faktor i ældningsprocessen af menneskelige celler. Et biprodukt af mitokondriernes dannelse af ATP-energi i cellerne er produktionen af reaktive iltarter, hvoraf nogle er nyttige og andre er skadelige. Udsivningen af disse skadelige frie radikaler fra mitokondriernes respirations-kæde stiger med alderen, hvilket resulterer i cellulær oxidativ skade, når der ikke er nok antioxidanter til at neutralisere virkningerne af de frie radikaler.

Mitikondrie — Mitokondrierne er små bønneformede organeller i menneskelige cellers cytoplasma. Mitokondrierne omdanner mad til kemisk energi i form af ATP. I processen produceres skadelige frie radikaler, som siver ud i cellerne.

Mitokondriel dysfunktion, oxidativ stress, kronisk systemisk inflammation og biologisk aldring interagerer med hinanden på komplekse måder. Oxidativ stress og kronisk inflammation hos ældre personer repræsenterer risikofaktorer for kræft, hjerte-karsygdom og neurodegenerative lidelser [Alehagen 2021].

Undersøgelser har vist, at et lavt indtag af selen ser ud til at øge sårbarheden over for forskellige sygdomme og reducere menneskets forventede levetid. I denne henseende fungerer selenkoncentrationer i blodet som et levetidsindeks hos ældre personer [Alehagen 2021].

Selentilskud til personer med lav serum-selenstatus (under 70 mkg/l) og marginalt lav serum-selenstatus (mellem 70 og 100 mkg/l) er forbundet med øget antioxidantkapacitet samt med lindring af kronisk inflammation [Hariharan 2020].

SELENSTATUS OG RISIKO FOR KRÆFT

En 2020-metaanalyse af de samlede data fra 37 undersøgelser viste, at selenindtag på et dagligt niveau over 55 mkg var forbundet med en reduceret risiko for kræft. Desuden var en ekstra selenindtagelse fra kosttilskud beskyttende ved niveauer lig med eller større end 55 mkg/dag. Metaanalysen viste et omvendt forhold mellem selenindtag og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, BMI og rygning. Disse fund tyder på, at selen beskytter mod kræft; dog varierer de beskyttende virkninger med forskellige kræftformer [Kuria 2020].

Den tilgængelige videnskabelige dokumentation synes at vise, at et suboptimalt indtag af selen er forbundet med en øget risiko for visse kræftformer hos ældre mennesker, muligvis fordi et lavt selenindtag resulterer i mindre beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation. Yderligere beskyttelse mod kræft fra selentilskud forventes ikke hos personer med en tilstrækkelig plasmaselenstatus, dvs. plasmaniveauer, der er klart over
1,0-1,2 mikromol/l (over 80-95 mkg/l) [Alehagen 2021].

Bemærk: Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, UK, anslår, at den optimale serum/plasma selenkoncentration for godt helbred og beskyttelse mod sygdom er omkring 125 mkg/l [Winther 2020].

SELENSTATUS OG RISIKO FOR Hjerte-karsygdom

I BIOSTAT-CHF kohortestudiet havde patienter med forværret hjerteinsufficiens, som havde mangel på selen (plasmakoncentrationer under 70 mkg/l), mere alvorlige tegn på hjertesvigt og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere serum-selenkoncentrationer. I undersøgelsen så hjertesvigtspatienter med serum-selenkoncentrationer på 70-100 mkg/l ud til at have lignende uønskede sammenhænge, hvilket tyder på, at serum-selenværdier under 100 mkg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].

I Malmö Preventive Project kohortestudiet, hvor 4366 personer blev fulgt i 9,3 år i gennemsnit, var koncentrationen af plasma selenoprotein P omvendt forbundet med risikoen for dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed og en kardiovaskulær førstegangshændelse. Selenoprotein P er den primære transportør af selen fra leveren til de andre organer [Schomburg 2019].

En 2021 meta-analyse af data fra 13 undersøgelser viste, at der var en reduceret risiko for kardiovaskulære hændelser og dødelighed hos personer med højere selenstatus sammenlignet med personer med lavere selenstatus. Der var en 15 % reduceret risiko for en kardiovaskulær hændelse pr. 10 mkg øget stigning i blodets selenkoncentration [Kuria 2021].

SELENSTATUS OG ALZHEIMERS SYGDOM

Aldring er en væsentlig risikofaktor for udvikling af en neurodegenerativ lidelse. Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress repræsenterer en foreslået sammenhæng mellem aldring og neurodegenerative lidelser [Alehagen 2021].

Selenoproteiner er kendt for at beskytte mod oxidativt stress; selenmangel kan således øge ældre personers sårbarhed over for disse lidelser. Faktisk ser forhøjede niveauer af reaktive oxygenarter ud til at spille en rolle i
sygdomsbilledet af Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom. Antioxidante selenoenzymer kan udfylde beskyttende funktioner [Alehagen 2021].

I en metaanalyse fra 2017 af 12 case-kontrol/observationsundersøgelser, der omhandlede selenkoncentrationer hos patienter med Alzheimers sygdom og raske kontroller, observerede forskere, at cirkulerende selenkoncentrationer var signifikant lavere hos patienter med Alzheimers sygdom sammenlignet med kontroller, og at denne lavere selenstatus var direkte korreleret med et vigtigt antioxidantenzym i Alzheimers sygdom, glutathionperoxidase [Reddy 2017].

I en metaanalyse fra 2022 af seks undersøgelser fandt forskerne, at selentilskud var forbundet med en forbedring af selenniveauer, glutathionperoxidase-aktivitet og kognitive testresultater hos patienter med mild kognitiv svækkelse og med forbedring af selenniveauer og mini-mental-status-score hos patienter med Alzheimers sygdom [Pereira 2022].

KONKLUSION: SELENtilskud OG RESISTENs MOD SYGDOM

Efterhånden som vi bliver ældre, bliver vi mere sårbare over for de negative virkninger af miljøbelastninger og over for sygdomspatologi.

Undersøgelser viser, at selenmangel er tæt forbundet med biologisk aldring og med aldersrelaterede sygdomme [Alehagen 2021].

Selen fra kost og tilskud er vigtige ernæringskilder i beskyttelsen mod aldersrelateret sygdom via en styrkelse af immunresponset [Alehagen 2021].

Opretholdelse af en serum-selenkoncentration på ca. 125 mkg/l er den anbefaling vi får fra selenforskere [Winther 2020].

At tage et tilskud af selengær, som indeholder mange forskellige selenformer, synes det bedste valg [Richie 2014].

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of Selenium on Biomarkers and Clinical Aspects Related to Ageing. A Review. Biomolecules. 2021; 11(10):1478.

Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: Its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020;28:667–695.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Reddy VS, Bukke S, Dutt N, Rana P, Pandey AK. A systematic review and meta-analysis of the circulatory, erythrocellular and CSF selenium levels in Alzheimer’s disease: A metal meta-analysis (AMMA study-I). J Trace Elem Med Biol. 2017 Jul;42:68-75.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenniveauets indvirkning på aldring

Selen er et essentielt sporstof. Essential betyder, at tilstrækkeligt med selen er nødvendigt for den normale cellefunktion, og at vores krop ikke kan danne selen for os. Vi skal have det fra vores kost. Sporstof betyder, at selen er et mikronæringsstof, der er nødvendigt i meget små mængder, i mikrogram mængder. Det kan være et vigtigt stof til at forsinke aldringsprocessen.

To ældre der omfavner hinanden — Selen som en komponent i beskyttende enzymer er med til at holde os sundere i længere tid. Det hjælper med at hæmme oxidativ stress og mindske inflammation, fjerne fejlfoldede proteiner, mindske DNA-skader og øge telomerlængde..

En tilstrækkelig selenstatus spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af hjerte-karsygdomme, inflammation og infektioner. Prof. Margaret P. Rayman, University of Surrey, vurderer, at en serum/plasma-selenstatus på omkring 125 mkg/l er optimal for menneskers sundhed [Rayman 2020].

Selens gavnlige arbejde i celler og væv udføres af selenoproteiner, der indeholder aminosyren selenocystein i sit aktive center. Blandt de selenoproteiner, der vides at have en antioxidant-virkning i kroppen, er glutathionperoxidaserne (GPX1-4 og GPX6) og thioredoxinreduktaserne (TXNRD1-3) [Alehagen 2021].

BEHOV FOR SELEN I senior-årene

Aldring som en proces involverer adskillige ændringer på cellulært og molekylært niveau. Aldring involverer ændringer i celler, mitokondrier, proteiner, stamceller og telomerer; for det meste er ændringerne af degenerativ art.

Ændringerne er forbundet med mild til moderat systemisk inflammation. Aldring involverer også en ubalance mellem antioxidative forsvarsstoffer og reaktive iltarter, populært kendt som frie radikaler.

Prof. Urban Alehagen bemærker, at oxidativ stress, inflammation og aldring interagerer med hinanden på en kompleks måde. Oxidativ stress og inflammation er risikofaktorer for sygdomme som kræft, hjerte-kar-sygdomme og demens [Alehagen 2021].

OXIDATIV STRESS OG INFLAMMATION knyttet til ALDRING

Tilskud til lavselenstatus-personer – selenstatus under 100 mkg/l – med selen fra selengær kan forbedre antioxidantstatus og kan lindre inflammation.

Prof Urban Alehagen — Prof. Urban Alehagen er kardiologen, der ledede forskningen i KiSel-10-under-søgelsen af effekten af et kombineret selen- og Q10-tilskud på dødelighed og hjerte-funktion hos ældre borgere i lokal-samfundet. Her er han afbildet under et foredrag om resultaterne af undersøgelsen.

I det svenske KiSel-10-studie var fire års kombineret tilskud med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg Q10/dag forbundet med reduktion eller normalisering af biomarkører for inflammation så som C-Reactivt Protein, P- selektin og osteoprotegerin. Det kombinerede tilskudsregime i KiSel-10 studiet var også forbundet med stigninger i insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), som anses for at være en central biomarkør i ernæring og inflammation [Alehagen 2021].

Professor Alehagen bemærker, at status for sirtuin-familien (SIRT1 – SIRT7) af signalproteiner er blevet forbundet med en lang levetid. Sirtuiner er involveret i aldersrelaterede processer så som kontrol af oxidativ stressrespons og inflammatorisk respons. På nuværende tidspunkt er mekanismen, hvorved selenstatus er forbundet med sirtuiner, ikke kendt. Der er derfor behov for mere forskning i selens indvirkning på oxidativ stress og inflammation og dets rolle i anti-aldring [Alehagen 2021].

RISIKO FOR Hjerte-karsygdom i forbindelse med aldring

I BIOSTAT-CHFs prospektive kohorte-undersøgelsen havde hjertesvigtspatienter, der manglede selen (mindre end 70 mkg/l i serum), en dårligere NYHA (New York Heart Association) funktionsklasse, en mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere selenkoncentrationer i serum. Faktisk observerede forskerne, at den kliniske tilstand hos hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l var næsten lige så dårlig som den kliniske tilstand for hjertesvigtpatienter med serumselen-niveauer under 70 mkg/l. Følgelig synes serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l at fortjene opmærksomhed som et advarselstegn [Bomer 2020].

I Malmø Preventive Project, et prospektivt kohortestudie med 4366 personer, som blev fulgt op i ni år, fandt forskere ud af, at risikoen for dødelighed af alle årsager, hjerte-kardødelighed og en førstegangs uønsket kardiovaskulær hændelse alle var omvendt forbundet med koncentrationen af selenoprotein P i plasma. [Schomburg 2019].

Kuria og kolleger lavede en meta-analyse af fem kohortestudier og konkluderede, at en højere selenstatus signifikant reducerede forekomst og dødelighed af kardiovaskulær sygdom sammenlignet med en lavere selenstatus [Kuria 2020a]. En anden meta-analyse af 16 observationsstudier har vist en omvendt sammenhæng mellem uønskede kardiovaskulære hændelser og selenniveauer op til 106 mkg/l [Zhang].

RISIKO FOR DEGENERATIV SYGDOM I FORBINDELSE MED ALDRING

Hvad ved vi om neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom?

Aldring er i sig selv en væsentlig risikofaktor for at lide af en af disse neurodegenerative lidelser.
Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress er blevet foreslået som biologiske mekanismer, der forbinder aldring og neurodegenerative sygdomme.
Forhøjede niveauer af skadelige frie radikaler ser ud til at spille en rolle i
udvikling af Alzheimers og Parkinsons sygdom.
Antioxidantenzymer indeholdende selenforbindelser beskytter mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler.
Epidemiologiske undersøgelser indikerer, at selenoproteiner beskytter mod kognitiv tilbagegang.
Resultaterne af en metaanalyse fra 2019 har vist, at hjernevævet hos Alzheimers-patienter harnedsatte niveauer af selen sammenlignet med hjernevævet hos personer, der ikke har Alzheimers [Varikasuvu 2019].
Vi har brug for evidens fra kontrollerede kliniske forsøg, før vi kan drage nogle sikre konklusioner om selens beskyttende rolle i degenerative sygdomme.

RISIKO FOR ANDRE ALDRINGSRELATEREDE SYGDOMME

Prof. Alehagen peger på sammenhængen mellem selenmangel og andre aldersrelaterede sygdomme [Alehagen 2021].

Et suboptimalt indtag af selen er forbundet med en øget risiko for visse kræftformer [Cai 2016]. De biologiske mekanismer, hvorved tilstrækkelig selenstatus beskytter mod visse kræftformer, kendes ikke; dog kan en forklaring være beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation. En 2020-metaanalyse af befolkningsbaserede prospektive undersøgelser har vist et omvendt forhold mellem selenindtagelse og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, kropsmasseindeks og rygning [Kuria 2020b].
Øget risiko for nedsat nyrefunktion og nyresvigt er forbundet med aldring. Der er en tæt sammenhæng mellem selenstatus og nyrefunktion. Desuden kan hæmodialyse føre til et fald i selenniveauet i kroppen. Selentilskud har vist sig at øge plasma-selenkoncentrationer og plasma-glutathionperoxidase-niveauet betydeligt og at normalisere IL-6-niveauet [Alehagen 2021].
Selenmangel har været forbundet med udviklingen af adskillige virusinfektioner. Antioxidant-selenoproteinerne, fx glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, synes vigtige i beskyttelsen mod virusinfektioner [Guillin 2019].

KONKLUSION: SELEN OG BIOLOGISK ALDRING

Den nuværende dokumentation tyder på, at personer med et serum/plasma selenniveau under 100 mkg/l bør anses for at have en suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].

Selen reducerer niveauet af systemisk inflammation, undertrykker oxidativ stress, mindsker DNA-skader og fremmer telomerlængden [Alehagen 2021]. Det kan bidrage til at bremse aldringsprocessen.

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019;11(9):2101.

Kuria A., Tian H., Li M., Wang Y., Aaseth J.O., Zang J., Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020a:1–10.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Varikasuvu SR, Prasad VS, Kothapalli J, Manne M. Brain selenium in Alzheimer’s Disease (BRAIN SEAD Study): A systematic
review and meta-analysis. Biol. Trace Elem. Res. 2019, 189, 361–369.

Zhang X, Liu C, Guo J, Song Y. Selenium status and cardiovascular diseases: meta-analysis of prospective observational studies and randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2016;70(2):162–169.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og anti-aldringseffekter

Udviklingen af aldersrelaterede sygdomme synes at være tæt forbundet med omfanget af skader som påføres cellerne af oxidativ stress. Forskere definerer oxidativ stress som skade på proteiner, nukleinsyrer og lipider forårsaget af en ubalance mellem skadelige reaktive iltarter (ofte omtalt som frie radikaler) og kroppens antioxidative forsvar [Alehagen 2021].

Midaldrende par på stranden — **Vi ønsker at forblive så unge som muligt så sent i livet som muligt. At sikre, at vi har et optimalt indtag af selen, er forbundet med beskyttelse mod flere aspekter af aldring.**

En gennemgang af den relevante forskningslitteratur i 2021 afslører følgende resultater [Alehagen 2021]:

-En optimal selenstatus er nødvendig for dannelse af antioxidant seleno-enzymerne: glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.

-Selenmangel hos ældre ser ud til at øge risikoen for at udvikle aldersrelaterede sygdomme: Kronisk inflammation, hjerte-karsygdomme, kræft og neurodegenerative sygdomme.

-Selentilskud for at opnå en optimal selenstatus kan hjælpe med at iværksætte de biokemiske og fysiologiske ændringer, der ledsager aldring:

forbedring af immunforsvaret
muliggøre stofskiftemæssig balance
levere antioxidantforsvar
lette giftvirkning fra tungmetaller [Alehagen 2021].

Fordele ved tilstrækkelig selenstatus hos ældre

Tilstrækkelig selenstatus ser ud til at påvirke selvbilledet positivt med hensyn til sundhed, fysisk aktivitet og livskvalitet [Gonzalez 2007; Johansson 2015].
Tilstrækkelig selenstatus er blevet rapporteret til at beskytte mod udvikling af hjerte-kar-sygdomme [Al-Mubarak 2021; Alehagen 2013; Kuria 2020].
Højere selenstatus er blevet forbundet med højere helbredelsesrater og lavere dødsrater hos personer inficeret med Covid-19, en sygdom, hvor dødeligheden stiger kraftigt med alderen [Zhang 2020].
En metaanalyse fra 2020 viser, at selen virker beskyttende mod kræft; virkningerne kan variere alt efter kræfttype [Kuria 2020].

SELEN OG ALDRING: BIOKEMISKE MEKANISMER

Kronisk inflammation og oxidativ stress

Det ser ud til, at oxidativ stress, inflammation og aldring interagerer med hinanden på komplekse måder. Kronisk inflammation hos ældre repræsenterer en risikofaktor for flere sygdomme, herunder kræft, hjerte-karsygdomme og demens [Alehagen 2021].

Tilskud med selen ser ud til at øge antioxidantkapaciteten og lindre inflammation [Hariharan 2017].

I det svenske, kliniske KiSel-10 forsøg var tilskud med en kombination af organisk selen og coenzym Q10 forbundet med en forbedring af antioxidantkapaciteten og lindring af inflammation [Alehagen 2018].

Kardiovaskulær sygdom

I BIOSTAT-CHFs prospektive observationelle kohortestudie havde hjertesvigtspatienter med mangel på selen (defineret som serum-selenstatus under 70 mkg/l) en dårligere funktionsklasse i New York Heart Association (NYHA), mere alvorlige tegn på hjertesvigt, mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere plasmaselen. Selenmangel var også forbundet med flere hospitalsindlæggelser for hjertesvigt eller dødelighed af alle årsager. Hjertesvigtpatienter med serum selenstatus mellem 70 og 100 mkg/l havde lignende uønskede sammenhænge; dette tyder på, at en serum-selenstatus under 100 mkg/l kan betragtes som unormal [Bomer 2020].

Forskere i Malmö Preventive Project – MPP, et prospektivt kohortestudie omfattende 4366 personer, der blev fulgt i 9,3 (8,3-11) år, fastlagde koncentrationen af selenoprotein-P i plasma og konkluderede, at risikoen for dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed samt for at rammes af den første kardiovaskulære hændelse var alle omvendt forbundet med koncentrationen af plasma selenoprotein-P [Schomburg 2019].

I KiSel-10-studiet observerede forskere en signifikant reduceret dødelighed af hjertekarsygdomme hos ældre studiedeltagere (>70 år), som fik tilskud med 200 mkg selen/dag i fire år. Den gennemsnitlige selenkoncentration i plasma ved starten af KiSel-10 forsøget var ret lav: 67,1 mkg/l [Alehagen 2013].

Neurodegenerative sygdomme

Aldring synes at være den væsentligste risikofaktor for udvikling af Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom.

Oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion er blevet foreslået som årsagssammenhænge mellem aldring og neurodegenerative sygdomme [Alehagen 2021].

Antioxidative selenoenzymer beskytter mod oxidativ stress; følgelig kan en suboptimal selenstatus øge risikoen for at udvikle disse lidelser [Aaseth 2016]. Forhøjede niveauer af frie radikaler kan spille en rolle i patologierne for Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom [Alehagen 2021].

Kræft

Epidemiologiske undersøgelser udført i Europa, USA, Kina og Japan har vist en signifikant beskyttende rolle af selen ved kræft [Alehagen 2021].

En mangelfuld selenindtagelse ser ud til at være forbundet med en øget risiko for visse kræftformer hos ældre mennesker. Sammenhængen kan være den ringere beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation der er forbundet med lav selenstatus. Mekanismerne i selenbeskyttelse mod kræft er dog endnu ikke kendt [Alehagen 2021].

En metaanalyse fra 2020 konkluderede, at et dagligt selenindtag over 55 mkg/dag var forbundet med fald i kræftrisikoen [Kuria 2020].

Nedsat nyrefunktion

Lav selen- og selenoprotein P-status ser ud til at være forbundet med nedsat nyrefunktion [Reinhardt 2015]. Ældre personer lider ofte af glomerulær eller tubulær dysfunktion og manifest nyresvigt [Aaseth 2021; Denic 2016].

Et kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 har vist sig at forbedre nyrefunktionen hos ældre personer med selenmangel [Alehagen 2020].

KONKLUSIONER: SELEN OG ALDRING

Biologisk aldring er en kompleks proces, der involverer molekylær skade, stofskiftemæssig ubalance og ændringer i immunfunktionen, hvilket resulterer i øget modtagelighed for sygdomme og miljøbelastninger.

Mangel på selen er tæt forbundet med menneskers aldring og aldersrelaterede sygdomme.

Mekanismerne relateret til selenmangel og aldring er frie radikaler knyttet til oxidativ skade og kronisk inflammation.

Selen fra kost og tilskud er et vigtigt næringsstof i beskyttelsen mod aldersrelaterede sygdomme, der medieres via immunresponset.

Der er stadig modstridende dokumentation vedrørende sammenhængen mellem selenindtag, -status og kræft og hjerte-kar-sygdomme.

Med hensyn til udviklingen af kræft ser det ud til, at et mangelfuldt indtag af selen med den efterfølgende utilstrækkelige dannelse af funktionelle selenoproteiner og nedsatte beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation spiller en vigtig rolle.

Kostindtaget af selen varierer betydeligt fra region til region i verden afhængigt af indholdet af selen i jorden og i maden.

Estimatet for en optimal sundhedsfordel ved selen er en plasma/serum-selenstatus på 125 mkg/Ll[Rayman 2020].

Kilder

Aaseth J, Alexander J, Bjorklund G, Hestad K, Dusek P, Roos PM, Alehagen, U. Treatment strategies in Alzheimer’s disease: a review with focus on selenium supplementation. Biometals. 2016;29:827-839.

Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, et al. The Aging Kidney-As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selenium Supplementation. Biomolecules. 2021;11(8):1078.

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing: A review. Biomolecules. 2021;11(10):1478.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Denic A, Glassock RJ, Rule AD. Structural and functional changes with the aging kidney. Adv Chronic Kidney Dis. 2016 Jan;23(1):19-28

Gonzalez, S, Huerta JM, Fernandez S, Patterson AM, Lasheras C. Life-quality indicators in elderly people are influenced by selenium status. Aging Clin. Exp. Res. 2007;19:10-15.

Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020 Jun;28(3):667-695.

Johansson, P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen, U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and coenzyme q10 combined. results from a double blind, placebo-controlled prospective study. J. Nutr. Health Aging. 2015;19:870-877.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, et al. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;1–10.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Reinhardt W, Dolff S, Benson S, Broecker-Preuß M, Behrendt S, Hög A, Führer D, Schomburg L, Köhrle J. Chronic Kidney Disease Distinctly Affects Relationship Between Selenoprotein P Status and Serum Thyroid Hormone Parameters. Thyroid. 2015 Oct;25(10):1091-6.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11(8):1852.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1297–1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.