Category: Kræft

Posted on

Selen og strålebehandling til kræftpatienter

Kræftpatienter har en tendens til at have et nedsat indhold af selen i serum sammenlignet med raske kontroller. Adjuverende selentilskud forbedrer beskyttelsen af sundt væv hos tumorpatienter, der gennemgår stråle-behandling [Muecke 2018].

Katedralen i Köln, Tyskland
15 års erfaring med adjuverende selen-tilskud i stråleonkologi i Tyskland har givet en solid vidensdatabase. Som følge heraf måler nogle stråleonkologer patientens selenniveau under behandlingen og kompenserer i tilfælde af selenmangel. Alligevel er det vigtigt at huske, at selenstatus er en relativt lille brik i det større puslespil om terapeutisk succes inden for strålingsonkologi.

I en gennemgang fra 2018 af 15 års erfaringer med selentilskud i strålingsonkologi rapporterede Muecke et al [2018] om to randomiserede kontrollerede undersøgelser. Forskerne observerede positive virkninger af de anvendte selentilskud og ingen bivirkninger hos de patienter, der gennemgik strålebehandling:

  • 81 patienter med livmoderkræft
  • 39 patienter med hoved- og halstumorer
Mangel på selen HOS KRÆFTPATIENTER

Hos størstedelen af de tumorpatienter (karcinomer i livmoder, hoved og hals, lunger, endetarm eller prostata), som de undersøgte, fandt tyske forskere en relativ mangel på selen i fuldblod eller serum [Muecke 2018].

KORREKTION AF selenmangel HOS KRÆFTPATIENTER

Muecke et al. bemærkede følgende resultater af selentilskud i de to behandlingsgrupper [Muecke 2018].

  • Adjuverende selentilskud korrigerede  selenmangel med succes hos de undersøgte patienter.
  • Adjuverende selentilskud var forbundet med nedsat stråleterapi-induceret diarré i undersøgelsen af de patienter med karcinomer i livmoderen, som fik strålebehandling.
  • Overlevelsesdata fra de to undersøgelser antydede, at selentilskud ikke forstyrrede de gode resultater med strålingen.
  • Selentilskuddet var forbundet med forebyggelse af strålingsinduceret ageusi (tab af smag) og dysfagi (synkebesvær) i undersøgelsen af patienter med hoved- og halskræft.
  • Forskerne observerede ingen negative virkninger af selentilskud i undersøgelserne.
HVAD ER selenmangel?

Muecke et al.  [2018] anser et selenindhold i fuldblod på 110-130 mkg/l for at være det normale referenceområde.

  • De fleste af patienterne med de forskellige tumorer (hoved og hals, lunge, rektal, livmoder og prostata) havde lavere selenniveauer i blodet.
  • Typisk var selenkoncentrationerne i vævet forhøjet i karcinomerne sammenlignet med selenkoncentrationerne i området omkring karcinomerne.
  • Forskerne målte lavere selenkoncentrationer i prostatavævet fra patienter med godartet prostatahyperplasi end i prostata-carcinomvævet hos prostatakræftpatienter. Desuden var koncentrationerne af selen og selenoprotein P i blodet lavere hos patienter med prostatakræft sammenlignet med raske kontroller.
KONKLUSION: ADJUVANT SELENTERAPI HOS KRÆFTPATIENTER der får STRÅLETERAPI

Muecke et al. [2018] konkluderede, at selentilskud gav lovende resultater vedrørende strålebehandling til tumorpatienter.

  • Forskerne anså selentilskud for at være en lovende adjuverende behandlingsmulighed hos patienter med et relativt selenunderskud.
  • I betragtning af det marginale selenindtag hos mange europæere, vil størstedelen af kræftpatienter i Europa sandsynligvis drage fordel af selentilskud.
  • Med tilskud af anbefalede doseringer anvendt før og under strålebehandling, er der meget lille fare for overdosering.
  • Femten års erfaring i Tyskland med selentilskud under strålebehandling har givet et solidt vidensgrundlag for selentilskud før og under strålebehandling hos patienter med lav selenstatus.
Kilder

Muecke R, Micke O, Schomburg L, Buentzel J, Kisters K, Adamietz IA. Selenium in radiation oncology—15 years of experiences in Germany. Nutrients. 2018;10:483.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selentilskud og kemoterapi til patienter med livmoderhalskræft

Tilskud med selengær givet samtidig med kemoterapi og strålebehandling øgede effektivt selenniveauet i blodet hos patienter med livmoder-halskræft og en utilstrækkelig selenstatus. Tilskuddet af selengær blev brugt som en adjuverende behandling til standard kemoterapi og strålebehandling. Det nedsatte signifikant den hæmatologiske toksicitet af kemoradioterapien [Yang 2023].

Cancer and selenium
På verdensplan bliver en halv million kvinder hvert år diagnosticeret med livmoder-halskræft, og 300.000 dør af sygdommen. I de fleste tilfælde er det humane papilloma-virus årsagen til sygdommen [Cohen 2019]. Sporstoffet selen har antivirale egenskaber. Celleundersøgelser og museundersøgelser af livmoderhalskræft har vist, at forskellige selenarter har anticancereffekter overfor livmoderhalskræft induceret af humant papillomavirus eller af kemiske kræft-fremkaldende stoffer [Jablonska 2021].
I et randomiseret kontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 104 patienter diagnosticeret med stadium IIB livmoderhalskræft 100 mkg selengærtabletter (n=50) eller matchende placebo to gange dagligt (n=54) i fem uger [Yang 2023].

Alle patienter i begge grupper modtog standardbehandlingen inklusiv ekstern bestråling af bækkenet, samtidige fem cyklusser af kemoterapi og brachyterapi Yang 2023].

Note: Brachyterapi er stråle-behandling med strålingskilden placeret tæt på kroppens overflade eller i et kropshulrum.

Effekt af selentilskud på blodets selenstatus

Ved undersøgelsens start havde de to grupper den samme lave selenstatus i blodet:

  • Behandlingsgruppen: 58 mkg/l
  • Kontrolgruppen: 60 mkg/l

Bemærk: Blodselenniveauer under 70 mkg/l er mangelniveauer [Al-Mubarak 2021].

Efter fem ugers selengær-tilskud registrerede forskerne følgende selenniveauer i blodet:

  • Behandlingsgruppen: 76 mkg/l
  • Kontrolgruppen: 57 mkg/l

Forskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant [Yang 2023].

Effekt af selentilskud på blodtoksicitet

Behandlingen med selengær reducerede signifikant forekomsten af grad 3 myelosuppression (48 % vs. 63 %) sammenlignet med placebobehandlingen [Yang 2023].

Note: Myelosuppression refererer til den kemoterapi-bivirkning, der resulterer i nedsat aktivitet i knoglemarven og som resulterer i lavere koncentrationer af blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer.

I en undergruppe af patienter med moderat veldifferentieret livmoder-halskræft bemærkede forskerne, at forekomsten af trombocytopeni forårsaget af kemoradio-terapien var signifikant lavere i den eksperimentelle gruppe med selengærbehandling sammenlignet med kontrolgruppen (53,8 % vs. 78,9 %) [Yang 2023].

Note: Trombocytopeni refererer til et unormalt lavt antal blodplader i blodet.

Effekt af selentilskud på nyre- og leverfunktion

I løbet af undersøgelsen har forskerne ikke observeret nogen skade på nyrerne eller nogen bivirkninger i leveren i selengær-behandlingsgruppen [Yang 2023].

Derudover så de ingen tegn på nogen form for bivirkninger, herunder leukopeni, neutropeni, anæmi og diarré.

Note: Leukopeni refererer til et unormalt lavt antal hvide blodlegemer (leukocytter). Neutropeni er den medicinske betegnelse for unormalt lave neutrofiltal. Neutrofiler er en type hvide blodlegemer, der er vigtige for immunsystemets funktion.

Konklusion: Adjuverende selengærbehandling og kemoterapi

Evidensen fra denne kliniske undersøgelse indikerer, at selentilskud reducerer de negative virkninger af kemoterapi og strålebehandling uden at kompromittere den terapeutiske effekt af kemoradioterapi hos patienter med livmoderhalskræft [Yang 2023].

Selens rolle til forebyggelse og behandling af livmoderhalskræft er endnu ikke blevet undersøgt intensivt. De eksisterende eksperimentelle data om selen og livmoderhalskræft viser imidlertid, at selen kan være nyttigt til at reducere de ondartede virkninger af humane papillomavirusinfektioner [Jablonska 2021].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182.

Jablonska E, Li Q, Reszka E, Wieczorek E, Tarhonska K, Wang T. Therapeutic Potential of Selenium and Selenium Compounds in Cervical Cancer. Cancer Control. 2021 Jan-Dec;28:10732748211001808.

Yang M, Pei B, Hu Q, Li X, Fang X, Huang X, Yang Z, Chen J, He D, Sun G, Lv P, Wang L, Zhang Z, Lai L and Huang C. Effects of selenium supplementation on concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer: A randomized, double-blind, placebo-parallel controlled phase II clinical trial. Front. Nutr. 2023;10:1094081.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Genopdukkende brystkræft og selenoprotein P-autoimmunitet

En brystkræft-prognose er især dårlig hos patienter med lave serumselen- og serumselenoprotein P-koncentrationer. Nu har forskere opdaget naturlige autoantistoffer med antagonistiske egenskaber over for optagelse af selenoprotein P hos brystkræftpatienter og hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom [Demircan 2022; Sun 2022].

Autoimmunitet
Autoimmunitet er produktionen af antistoffer mod væv eller stoffer i ens egen krop, hvilket resulterer i en autoimmun sygdom eller overfølsomheds-reaktion. Autoantistoffer mod selenoprotein P hæmmer transporten af det essentielle sporstof selen hos brystkræftpatienter og hos patienter med Hashimotos thyroiditis.

Selen er et essentielt sporstof, der har adskillige biologiske funktioner i kroppen, hvoraf de fleste udføres af selenholdige selenoproteiner. Blandt de vigtigere selenoproteiner er selenoprotein P, den vigtigste transportør af selen i blodet, og glutathionperoxidase 3 (GPX3), en vigtig antioxidant.

Den menneskelige krop danner ikke selen. Menneskelige celler er afhængige af selenkilder i kosten. Desværre varierer selenindholdet i jorden og i fødevarer betydeligt fra region til region i verden. For eksempel er plasma-selenkoncentrationerne i mennesker, der bor i store dele af Europa, generelt under, ofte et godt stykke under, 80-90 mkg/l, hvorimod mennesker, der bor i Nordamerika, generelt har plasma-selenniveauer over 120 mkg/l [Alehagen 2022].

OPTIMAL SELENindtagelse OG -STATUS

Selenforskning indikerer, at et selenindtag på 100-150 mkg dagligt er nødvendigt for at opnå en optimal ekspression af selenoprotein P. For at cellerne kan realisere en optimeret ekspression af selenoproteinerne, har mennesker brug for et dagligt indtag af selen, der giver en selen-koncentration på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].

AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P forringer transport af selen

I to separate artikler offentliggjort i 2022 har selenforskere rapporteret, at de har fundet tegn på autoimmunitet over for selenoprotein P hos 6-7% af brystkræftpatienterne [Demircan 2022] og hos 6-7% Hashimotos thyroiditispatienter [Sun 2022].

I begge tilfælde var forhøjede koncentrationer af selenoprotein P-autoantistofferne forbundet med en dårligere sygdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterede en forstyrrende effekt af selenoprotein P-autoantistofferne på den normale transport og homeostase af selen.

SELENOPROTEIN P AUTOANTIstoffer forudsiger genopdukkende brystkræft

Selv efter at forskerne havde justeret for potentielle konfoundere af brystkræftprognose, fandt de en signifikant effekt fra koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer på tilbagefald og dødelighed af brystkræft [Demircan 2022].

Forskerne konkluderede, at måling og evaluering af selenoprotein P-autoantistoffer kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald af brystkræft uafhængigt af andre almindeligt anvendte prognostiske faktorer. Brystkræftpatienter, som var selenoprotein P-autoantistof-positive, havde en dårlig prognose [Demircan 2022].

Forskerne oplistede følgende punkter om selenoprotein P-autoimmunitet [Demircan 2022]:

  1. Deres undersøgelse viser, at der er en højere forventning om selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med højere alder.
  2. Selenoprotein P-autoantistofferne var på en dosisafhængig måde knyttet til højere cirkulerende selen og selenoprotein P uden en tilsvarende stigning i GPX3-aktivitet, hvilket indikerer, at selenoprotein P-autoantistofferne har en antagonistisk effekt på selenoptagelsen.
  3. Effekten af selenoprotein P-autoantistofferne var ikke relateret til nogen tumorkarakteristika, kun til brystkræftpatienternes alder ved diagnosen.
  4. Den bedste forklaring er, at selenoprotein P-autoantistofferne bindes til selenoprotein P og hæmmer dets optagelse på dosisafhængig vis.
SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTkræft-PROGNOSE-TEKNIKKER

Forskerne bemærkede, at koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkræftprognose på samme måde som koncentrationen af serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].

De prognostiske teknikker for brystkræftpatienter, der anvendes i øjeblikket, kræver overvejende invasive metoder og prøveudtagning af tumorvæv. Følgelig repræsenterer en vurdering af selenoprotein P-autoantistof-koncentrationer en lovende serumbiomarkør, som ikke ville være omkostnings- eller arbejdskrævende [Demircan 2022].

KONKLUSION: BRYSTkræft OG SELENTILSKUD

Demircan et al [2022] foreslår, at deres brystkræftfund kan være af særlig relevans for kvinder (og mænd) med et utilstrækkeligt selenindtag i kosten. Naturlige autoantistoffer mod Selenoprotein P hæmmer selentransporten og påvirker kroppens dannelse af GPX3 negativt.

Sun et al [2022] foreslår, at en score, der kombinerer konventionelle selenstatus-biomarkører med en vurdering af koncentrationen af serum selenoprotein P-autoantistoffer kan være bedre til at bedømme patienternes behov for selentilskud end vurderinger af serumselen eller serum-selenoprotein P alene.

Det, der er brug for nu er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tester den potentielle fordel ved selentilskud til korrigering lav selenstatus og -underskud og til forbedring af  en dårlig sygdomsprognose [Demircan 2022].

kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.

Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Undersøgelser af seleneksponering

Eksponering for selen i kosten og i kosttilskud: I denne oversigtsartikel opsummerer vi nøgleresultaterne fra de bedste undersøgelser af seleneksponering.

OPTIMAL SELENIndtagelse OG -STATUS

I sin gennemgang af den tilgængelige forskningslitteratur konkluderede professor Urban Alehagen, Linköpings Universitet, Sverige, at et dagligt indtag på 100-150 mkg selen om dagen er påkrævet.

Dette er det niveau for indtagelse, der muliggør en optimal ekspression af det vigtige selenoprotein P, der transporterer selen fra leveren til det perifere væv [Alehagen 2022]. For at andre selenoproteiner skal optimeres, dvs. at de kan udtrykkes fuldt ud, argumenterer prof. Alehagen for, at en selenstatus på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer er nødvendig [Alehagen 2022].

Selenium - health graph
Tilskrivelse: Raymond. The Lancet. 2012. Figure 3.

Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, har fremmet ideen om et U-formet forhold mellem selenindtag/status og sundhed. Ifølge hendes analyse synes den laveste risiko for dødelighed af alle årsager at ligge ved et niveau af serumselen i området 120-150 mkg/l [Rayman 2012; Rayman 2020].

mangelfuld SELENINDTAG OG -STATUS

I BIOSTAT-CHF undersøgelsen, et multinationalt, prospektivt, observations-kohortestudie, der inkluderede patienter med forværret hjerteinsufficiens, viste Dr. Nils Bomer og et forskerhold ledet af prof. Peter van der Meer, at hjertesvigt-patienter med en koncentration af seumselen under 70 mkg/l (mangelstatus) havde signifikant værre kliniske tegn og symptomer [Bomer 2020]:

  • værre New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse
  • mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt
  • dårligere træningskapacitet (6 minutters gangtest)
  • dårligere livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)

Selenmangel var forbundet med signifikant højere andele af det primære endepunkt: Et sammenhold af dødelighed af alle årsager og hospitals-indlæggelse grundet hjertesvigt. Selenmangel hos hjertesvigtpatienter er uafhængigt forbundet med nedsat træningstolerance og med en 50% højere dødelighed [Bomer 2020].

Hjertesvigtpatienter med serumkoncentrationer på 70-100 mkg/l så ud til at have lignende uønskede sammenhænge, hvilket tyder på, at værdier under 100 mkg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].

OPTIMAL FORM FOR SELENtilskud

I et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg med selengær (200 eller 285 mkg/dag) eller ren selenomethionin (200 mkg/dag) som blev givet i 9 måneder til 69 raske mænd, steg selenkoncentrationerne i plasma som følger [Richie 2014]:

  • 93% i selenomethionin-gruppen
  • 54% i gruppen med lavdosis selengær
  • 86% i gruppen med højdosis selengær

Forskerne fra Pennsylvania State University brugte en højdosis selengær – 285 mkg – fordi den indeholdt 200 mkg selen svarende til 200 mkg selen i det rene selenomethionin-produkt.

Efter en 3-måneders udvaskning vendte selenniveauerne i plasma tilbage til niveauerne ved undersøgelsens start.

Det bemærkelsesværdige resultat i undersøgelsen var, at de to behandlinger med selengær var signifikant forbundet med reduktioner i biomarkører for oxidativ stress; det rene tilskud med selenomethionin var ikke [Richie 2014].

Undersøgelsens resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengæren, bortset fra selenomethionin, kan forklare faldet i oxidativ stress [Richie 2014].

ETABLERING AF en OPTIMALT SELEnindtagelse OG -STATUS

I en banebrydende undersøgelse fandt Rachel Hurst og en forskergruppe ledet af prof. Susan J Fairweather-Tait, University of East Anglia, Storbritannien, at 50, 100 eller 200 mikrogram selen fra selengær dagligt suppleret med ca. 55 mikrogram selen dagligt fra mad i 10 uger vil hæve selenniveauet i plasma som følger [Hurst 2010]:

  • Fra 95,7 mikrogram per liter op til 118,3 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 50 mikrogram
  • Fra 95,7 mikrogram per liter op til 152,0 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 100 mikrogram
  • Fra 95,7 mikrogram per liter op til 177,4 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 200 mikrogram

I KiSel-10 studiet hvor raske ældre borgere fik et dagligt kombineret tilskud i fire år af 200 mkg selen fra selengær og 200 milligram coenzym Q10, viste prof. Alehagen følgende effekt af tilskuddet med selengær [Alehagen 2020]:

  • Serum-selenniveauet ved studiets start var 67,1 mkg/l, svarende til et estimeret dagligt selenindtag på 35 mkg.
  • Selenkoncentrationerne ved studiets afslutning var 210 mkg/l i den aktive behandlingsgruppe og 72 mkg/l i placebogruppen.
Metaanalyser af seleneksponering og kræftrisiko
Prof Jan Aaseth
Prof. Jan Aaseth, endokrinolog, MD, PhD, ERT, deltog i Kuria-metaanalyserne af selen- og kræftrisiko (2020) samt selen og risiko for hjertekarsygdom (2021).

I en meta-analyse af 37 befolknings-baserede prospektive undersøgelser fandt Kuria et al, at der var en omvendt sammenhæng mellem selenind-tagelse og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, kropsmasse-ndeks og rygning.
Meta-analyseresultaterne tyder på, at selen virker beskyttende mod kræft; virkningerne varierer dog med forskellige kræftformer [Kuria 2020].

I en meta-analyse af 38 undersøgelser, der inkluderede 36.419 tilfælde af prostatakræft og 105.293 kontroller, fandt Sayehmiri et al, at den samlede relative risiko for forholdet mellem selen og prostatakræft var 0,86 = en 14 % reduktion i risikoen for prostatakræft knyttet til en højere selenstatus [Sayehmiri 2018].

  • Case-kontrolstudier: 11% risikoreduktion
  • Kohortestudier: 23% risikoreduktion
  • Randomiserede kontrollerede studier: 10% risikoreduktion

I 10 undersøgelser af selenstatus og fremskreden prostatakræft var den relative risiko for fremskreden prostatakræft 33 % lavere med højere selenstatus [Sayehmiri 2018].

I en metaanalyse af 69 observationsstudier fandt Cai et al, at omfanget af seleneksponering har forskellige virkninger på forskellige typer kræft. En højere seleneksponering var forbundet med nedsat risiko for brystkræft, lungekræft, spiserørskræft, mavekræft og prostatakræft, men var ikke forbundet med en nedsat forekomst af tyktarmskræft, blærekræft og hudkræft [Cai 2016].

I en systematisk gennemgang og metaanalyse af 12 undersøgelser med i alt 13.254 deltagere og 5007 tilfælde af prostatakræft, viste Hurst et al, at risikoen for prostatakræft faldt med en stigende plasma/serum selenstatus fra 60 mkg/l op til 170 mkg /l [Hurst 2012].

METAANALYSER AF SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR HJERTESYGDOm

I en metaanalyse af 13 observationsstudier og randomiserede kontrollerede undersøgelser fandt Kuria et al, at selenstatus samlet set er forbundet med en reduceret risiko for forekomst af hjerte-karsygdom (RR = 0,66) og dødelighed af hjertekarsygdom (RR = 0,69) ved en fysiologisk høj selenstatus sammenlignet med en lav selenstatus i kroppen [Kuria 2021].

Dataene viste, at der var en 15% reduceret risiko for forekomst af hjertekarsygdom pr. 10 mkg stigning i blodets selenindhold.
Et fysiologisk højt selenniveau i kroppen var forbundet med en nedsat risiko for forekomst af hjertekarsygdom og dødelighed [Kuria 2021].

Data fra KiSel-10-studiet indikerer de mulige biologiske mekanismer, hvorved et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud kan reducere risikoen for dødsfald som følge af hjerte-karsygdom [Alehagen 2018]:

  • Reducerede plasma-biomarkører for inflammation
  • Reducerede plasma-biomarkører for oxidativ stress
  • Reducerede plasma-biomarkører for fibrose.

I undersøgelsen, som var et randomiseret kontrolleret forsøg, gav forskere i Sverige raske ældre personer 200 mkg selen i form af selengær-tabletter sammen med 200 mg Q10 i form af ubiquinon-kapsler dagligt i fire år. Den kombinerede selen- og Q10-behandling var forbundet med reduceret hjerte-kar dødelighed og en forbedret hjertefunktion. Den reducerede hjerte-kar-dødelighed fortsatte i den aktive behandlingsgruppe i otte års opfølgning efter ophør med tilskud [Alehagen 2018].

SELENEKSPONERING OG COVID-19 Helbredelsestal

En sammenligning af selenstatus (ved brug af selenstatus-data fra hårmålinger) med restitutionstal fra COVID-19 i 17 kinesiske byer har vist, at COVID-19 helbredelsesraterne var højere og COVID-19 dødsraterne var lavere i områder, hvor befolkningen havde højere selenkoncentrationer [Zhang 2020].

SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR TYPE-2-DIABETES

I en oversigtsartikel forklarer professor Lutz Schomburg, Charité, Berlin, Tyskland, at “… aktuelle data viser, at tilskud af Se ikke forårsager diabetes.”

Prof. Schomburg forklarer, at den bedste forklaring på en sammenhæng mellem høje plasma-/serum-koncentrationer af selen og forhøjet forekomst af type-2-diabetes er, at diabetes potentielt forårsager en øget produktion af  hepatisk selenoprotein P og kausalt hæver niveauet af cirkulerende selen- og selenoprotein P. Han forklarer, at insulin under normale forhold hæmmer dannelsen og sekretionen af selenoprotein P. I tilfælde af insulinresistens falder denne hæmning, hvilket forårsager højere cirkulerende selenkoncentrationer og højere selenoprotein P-niveauer [Schomburg 2020].

Ifølge prof. Schomburg er det sandsynligt, at en høj selenstatus ikke øger diabetesrisikoen, men at diabetes forårsager et stigende niveau af selenoprotein P. “I de senere stadier af diabetes type 2, når insulinniveauet falder på grund af et progressivt fald i β-cellefunktionen, fremmer de høje glukosekoncentrationer stadig dannelse og sekretion af selenoprotein P, hvis disse ikke modvirkes af medicin, fx med metformin” [ Schomburg 2020].

Kohler et al gennemførte en gennemgang af 16 undersøgelser, 13 observationsstudier og 3 RCT’er (Randomiserede, kontrollerede studier) 8 af de 13 observationsstudier viste en statistisk signifikant positiv sammenhæng mellem koncentrationer af selen og odds for type-2 diabetes. I modsætning hertil blev der blandt RCT’er af selen ikke observeret en højere risiko for type-2-diabetes for dem, der fik selen sammenlignet med en placebo [Kohler 2018].

SELENEKSPONERING OG giftigheden af KVIKSØLv

Forskning peger på, at methylkviksølv (CH3Hg+) irreversibelt hæmmer dannelsen og aktiviteten af de selenoenzymer, der normalt forebygger/forhindrer oxidativ skade i hjernen. Medmindre der tilføres tilskud af selen, øges konsekvenserne, når mængden af CH3Hg+ nærmer sig og overstiger de tilgængelige mængder selen, hvilket inducerer en betinget selenmangel [Ralston 2018]. Det er forstyrrelsen af selenbiokemien, der karakteriserer graden af nerveskader fra kviksølv.

SELENEKSPONERING OG skjoldbruskkirtlens SUNDHED

Situationen vedrørende seleneksponering og skjoldbruskkirtel-sundhed er kompliceret. På den ene side er et vedvarende lavt selenindtag forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtel-sygdom [Schomburg 2020]. På den anden side har skjoldbruskkirtlen høj prioritet for tilførsel af selen, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og ekspressionen af selenoprotein i skjoldbruskkirtlens celler er påvirket af små forskelle i kostens selenindtag [Schomburg 2020]. Alligevel viser nogle undersøgelser, at patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2020].

I modsætning til skjoldbruskkirtlen får immunsystemet ikke en højt prioriteret tilførsel af selen i tider med selenmangel. Som følge heraf kan immun-responset når det således udfordres være utilstrækkeligt på grund af utilstrækkeligt udtrykte og aktive selenoproteiner. Der kan være en suboptimal interaktion mellem skjoldbruskkirtlens celler og immunsystemets lymfocytter, når der er en udfordring i  form af infektion, traumer, shock eller andre toksiske effekter [Schomburg 2020].

KONKLUSION: TILSTRÆKKELIG EKSPONERING AF SELEN ER VIGTIG FOR en GOD SUNDHED

Selen fra kosten og fra kosttilskud: Der synes at være et U-formet forhold mellem seleneksponering og sundhed, således at en serum-selen-koncentration på ca. 125 mkg/l er optimalt for et godt helbred og for en lavere risiko for dødelighed af alle årsager.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: An updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-31.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924. Published 2018 Dec 5.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Niveauet af serumselen forudsiger brystkræftprognose

Forskning udført i det sydlige Sverige viser, at tre biomarkører i blodet for tilgængelighed af selen korrelerede omvendt med dødeligheden af brystkræft. Jo lavere niveauet var af de tre selen-biomarkører, jo højere var dødeligheden [Demircan 2021].

Brystkræft awareness
En vurdering af selenniveauet på tidspunktet for brystkræftdiagnosen identificerer patienter med usædvanlig høj risiko for en dårlig prognose. Det er de brystkræftpatienter med et lavt niveau af selen, selenoprotein P og glutathion-peroxidase i blodet.

Bio-markørerne i blodet er:

  • Total selen
  • Selenoprotein P
  • Glutathionperoxidase 3

Brystkræftpatienter med blod-koncentrationer af disse tre selen-biomarkører i den højeste kvintil havde signifikant bedre chancer for at overleve sammenlignet med patienter, hvis blodniveauer af disse stoffer var i den laveste kvintil [Demircan 2021].

Ifølge de tre biomarkører havde brystkræftpatienter med lav selenstatus  den højeste dødelighedsrisiko med en samlet sandsynlighed for at overleve på ca. 50% efter 8 år. Forskellen i overlevelse mellem brystkræftpatienterne i den laveste selen-kvintil sammenlignet med brystkræftpatienter med mindst én biomarkør i den højeste kvintil var især bemærkelsesværdig [Demircan 2021].

Sagens kerne: Forudsigelse af overlevelsen baseret på de tre selen-relaterede biomarkører overgik forudsigelsen af overlevelse baseret på etablerede tumorkarakteristika – histologisk gradering, antal involverede lymfeknuder, tumorstørrelse [Demircan 2021].

DET SVEnske kræftskade ANALYSENETVÆRK – bryst-initiativ

Sweden Cancerome Analysis Network – Breast Initiative (SCAN-B Study) er et stort prospektivt kohortestudie med deltagelse af patienter fra flere hospitaler. Den primære analyse, der er opsummeret i denne artikel, var baseret på blodprøvedata fra 1996 patienter, som netop havde fået en ny diagnose på primær invasiv brystkræft. Blodprøvetagningen fandt sted på diagnosetidspunktet. Forskere analyserede den totale mængde selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i serum fra brystkræft-patienternes blod [Demircan 2021].

SELEN OG SELENOPROTEINER

Fakta: Lave koncentrationer af serumselen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 er forbundet med en dårlig prognose efter en brystkræftdiagnose [Demircan 2022].

Fakta: Selen er et sporstof, der er essentielt for livet, først og fremmest gennem aktiviteterne og virkningerne af de selenoproteiner, som det er en aktiv komponent i. Et tilstrækkeligt selenindtag og en tilstrækkelig selenstatus er nødvendig for at opretholde et godt helbred og undgå sygdom. Selenoprotein P er den primære selentransportør i kroppen. Uden tilstrækkelig selenoprotein P får kroppens væv og organer ikke nok selen.

Fakta: Glutathionperoxidase 3 er en vigtig antioxidant. GPx-3 er medlem af glutathionperoxidase-familien af selenoenzymer. Det er et ekstracellulært selenoenzym, der beskytter cellerne mod oxidativ skade, det vil sige skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Generelt er selenindtag, der optimerer aktiviteten af selenoprotein P, tilstrækkelig til at optimere aktiviteten af glutathionperoxidaserne [Hurst 2010].

Prof. Urban Alehagen
Professor Urban Alehagen har i KiSel-10-studiet vist, at selentilskud reducerede inflammation og oxidativ stress hos svenske borgere, som havde et lavt selenindtag og en lav serum-selenstatus.

Fakta: Et godt skøn er, at en selenstatus på 120 mkg/l, målt i de røde blodlegemer, er nødvendig for den optimale aktivitet af vigtige selenoenzymer [Alehagen 2022].

Fakta: Et selen-indtag på 100-150 mkg/dag ser ud til at være nødvendigt for en optimal ekspression af selenoprotein P [Alehagen 2022].

 

SELENINDTAG I VERDENS SELENFATTIGE REGIONER

Betydningen af selen for udfaldene af brystkræft  i Scan-B-undersøgelsen får betydning, når vi tænker på, at kvinder i Sverige generelt får mindre end den optimale mængde selen i deres kost.

I en undersøgelse af 688 ældre svenske borgere, bosiddende i det sydøstlige Sverige, kunne prof. Urban Alehagen og et team af forskere fastslå, at den gennemsnitlige selenkoncentration i serum var 67,1 mkg/l, et godt stykke under det optimale niveau [Alehagen 2022].

KONKLUSION: SELENSTATUS OG BRYSTkræft-PROGNOSE

Vurdering af serum-selen, serum-selenoprotein P og serum-glutathion-peroxidase 3-niveauer på diagnosetidspunktet kan identificere brystkræftpatienter med risiko for en dårlig overlevelses-prognose.

Brystkræftpatienter med lave koncentrationer af selen- og selenoprotein i serum kan reagere positivt på tilskud af selen.

En undersøgelse fra 2014 har vist, at tilskud med et seleniseret gærprodukt signifikant reducerede niveauet af blod-biomarkører for oxidativ stress; tilskud med et rent selenomethionin-produkt gjorde det ikke. Disse resultater tyder på, at selenberigede gærprodukter indeholder andre selenarter end selenmethionin, der er ansvarlige for reduktionen af omfanget af oxidativ skade [Richie 2014].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Schomburg L et al. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, Schomburg L et al. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence. Redox Biology. 2022;53:102346.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, El-Bayoumy K et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Serum-selenstatus og kræftrisiko

På sin hjemmeside: Nærmere bestemt et faktaark om selen for sundhedsprofessionelle, skriver det amerikanske kontor vedrørende kosttilskud, som er et agentur under Det nationale Sundhedsinstitut, at selen kan spille en rolle i forebyggelsen af kræft af følgende årsager:

  • selens rolle i DNA-reparation
  • selens rolle i apoptose
  • selen i det endokrine system og i immunsystemet
  • visse selenoproteiners antioxidantegenskaber
Kræft awareness-sløjfer
Det er ikke muligt at drage nogen konklusioner vedrørende en årsagsforbindelse mellem seleneksponering / -status og forebyggelse af kræft. Imidlertid viser adskillige observationsstudier en omvendt sammenhæng mellem serum-selenstatus og risikoen for kræft.
FORSKELLIGE SELENFORBINDELSER HAR FORSKELLIGE EFFEKTER PÅ KRÆFT

Dokumentationen fra videnskabelig forskning i effekten af selen på kræftforebyggelse kan være forvirrende. Imidlertid kan to observationer om selentilskud hjælpe med at forklare de forvirrende resultater fra eksisterende selen- og kræftundersøgelser:

  1. Forskellige selenholdige forbindelser adskiller sig meget i deres evne til at forebygge kræft. Undersøgelsesresultaterne kan variere alt efter typen af det testede selentilskud.
  2. Selenstilskud er muligvis mere effektiv til kræftforebyggelse hos forsøgsdeltagere med en lav selenstatus ved start af undersøgelsen (under 100 mkg/l) og mindre effektiv hos forsøgsdeltagere med en høj selenstatus ved start af undersøgelsen (over 135 mkg/l).

Det mest åbenlyse eksempel på denne forvirring var valget af syntetisk selenomethionin udelukkende til brug i SELECT-undersøgelsen (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial).

  • Flere selenforskere har sagt, at det ville have været bedre at teste et naturligt gærselen-præparat, der indeholder flere forskellige former for organisk bundet selen ud over selenomethionin, f.eks. selenocystein, methyl-selenocystein osv.
  • Desuden ville det have været bedre at teste selen hos undersøgelsesdeltagerne med et lavere gennemsnitlig serum-selenindhold (SELECT-undersøgelsen: Gennemsnitlig 135 mkg/l serum-selen).

Richie et al. [2014] har i en direkte sammenlignende undersøgelse vist, at kosttilskud med selengær er forbundet med signifikante reduktioner i blodets biomarkører for oxidativ stress, mens tilskud med selenomethionin ikke er. Resultaterne fra Richies undersøgelse antyder, at det ikke er selenomethionin, men i stedet andre selenholdige forbindelser, der er ansvarlig for faldet i oxidativ stress.

En gennemgang fra 2019 udført af Tan et al. antyder, at de rigtige selenforbindelser under de rette omstændigheder kan være potente anti-cancermidler.
Omvendt forhold MELLEM SELENINDTAGELSE OG SAMLET KRÆFTTRISIKO

I en metaanalyse og systematisk gennemgang fra 2020 har Kuria et al. fundet et omvendt forhold mellem selenindtag og den samlede kræftrisiko efter de havde justeret for potentielt forvirrende faktorer som alder, kropsmasseindeks og rygning. Deres fund antydede, at selen virker generelt beskyttende mod kræft. Det kan forventes, at selens anti-cancereffekter varierer med kræftformen.

En gennemgang af observationsstudier har vist en omvendt sammenhæng mellem selenstatus og risikoen for kræft i prostata, lunge, blære, hud, spiserør og mave [Dennert 2011].

En meta-analyse fra 2016 af 69 observationsstudier har vist, at omfanget af seleneksponering har forskellige virkninger på forskellige typer kræft. Højere seleneksponering er forbundet med nedsat risiko for brystkræft, lungekræft, spiserørskræft, mavekræft og prostatakræft, men var ikke forbundet med reduktioner i forekomsten af tyktarmskræft, blærekræft og hudkræft [Cai 2016].

En metaanalyse fra 2011 undersøgte den forebyggende virkning af selentilskud på kræft i ni randomiserede kontrollerede forsøg med 32.110 forsøgsdeltagere i tilskudsgrupperne og 120.428 forsøgsdeltagere i placebogrupperne [Lee 2011].

De samlede data fra de ni randomiserede kontrollerede forsøg viste, at selentilskud alene havde en samlet forebyggende effekt på kræftforekomst. Den relative risiko for selentilskud var en statistisk signifikant på 0,76, hvilket betyder, at den relative risiko var 24% mindre i tilskudsgrupperne end i placebogrupperne [Lee 2011].

Forfatterne til undersøgelsen konkluderede, at der er dokumentation for anvendelse af selentilskud alene til kræftforebyggelse i befolkningsgrupper med lav selenstatus ved undersøgelsesstart samt i befolkningsgrupper med høj risiko for kræft [Lee 2011].

SELENTILSkud OG PROSTATKRAFT

Resultater fra det randomiserede kontrollerede forsøg: Nutritional Prevention of Cancer (Ernæringsmæssig Forbyggelse af Kræft) i USA viste, at 200 mkg selen / dag fra et selengær-præparat var forbundet med en 52% til 65% lavere risiko for prostatakræft [Duffield-Lillico 2003]. Anti-cancereffekten var stærkest hos mænd, der havde en serum-selenkoncentration ved undersøgelsesstart på 121 mkg/l.

I en systematisk gennemgang og metaanalyse fra 2018 af 38 undersøgelser med 36.419 tilfælde og 105.293 kontroller, fandt Sayehmiri et al. et samlet relativt risikoforhold mellem selen og prostatakræft på 0,86, hvilket betyder, at højere selenstatus gav en statistisk signifikant lavere risiko på 14% for prostatakræft.

  • Case-control undersøgelser: 11% risikoreduktion
  • Kohorteundersøgelser: 23% risikoreduktion
  • Randomiserede kontrollerede undersøgelser 10% risikoreduktion

I ti undersøgelser af selenstatus og fremskreden prostatakræft var den relative risiko for fremskreden prostatakræft 33% lavere med højere selenstatus [Sayehmiri 2018].

I en systematisk gennemgang og metaanalyse fra 2012 af 12 undersøgelser med i alt 13.254 deltagere og 5007 tilfælde af prostatakræft, opdagede Hurst et al., at risikoen for prostatakræft faldt med stigende plasma/serum-selenstatus fra 60 mkg/l op til 170 mkg/l.

SERUM SELENSTATUS OG FORSKELLIGE TYPER AF KRÆFT
Brystkræft

I en prospektiv kohorteundersøgelse tog forskere blodprøver fra 538 kvinder diagnosticeret med førstegangs primær invasiv brystkræft. Hver patient blev tildelt en af fire kvartiler baseret på fordelingen af serum-seleniveauer i hele kohorten. Forskerne fulgte patienterne fra diagnose til død eller indtil sidste kendte dato hvor personen var i live (gennemsnitlig opfølgning 7,9 år).

Den 10-årige aktuarmæssige kumulative overlevelsesrate var 65,1% for kvinder i den laveste kvartil af serum-selen (52,1-76,7 mkg/l) sammenlignet med 86,7% for kvinder i den højeste kvartil (94,7-171,5 mkg/l). Forskellen var statistisk signifikant [Szwiec 2021].

I en undersøgelse, hvor 1066 brystkræft-tilfælde blev sammenlignet med kontroller vedrørende deres præ-diagnostiske serum-seleniveauer, fandt forskere en lavere samlet dødelighed blandt kvinder i den højeste serum-selen-kvartil sammenlignet med den laveste serum-selen-kvartil. Risikoforholdet var 0,63, hvilket indikerer, at den højere serum-selenstatus var forbundet med en relativ reduktion på 37% [Sandsveden 2020].

Livmoderhalskræft

Selenniveauet i serum i i tilfælde af livmoderhalskræft var signifikant lavere end i kontroller; en undergruppe-analyse viste konsistente resultater [He 2017].

Tyktarmskræft

Serumkoncentrationer af selen er lavere hos patienter med kræft i tyktarmen [Nawi 2019; Al-Ansari 2020].

Strubekræft

I en prospektiv undersøgelse af 296 patienter diagnosticeret med kræft i struben var den fem-årige overlevelsesrate efter diagnose 82,0% for personer i den højeste kvartil af serum-selenstatus (over 66,8 mkg/l) og var 28,6% for personer i den laveste kvartil (under 50,0 mkg/l) [Lubinski 2018].

Mundhulekræft

I en case-control undersøgelse af 235 tilfælde af mundhulekræft og 406 kontroller fandt forskere, at den højeste tertil af serum-selenstatus var forbundet med signifikant lavere risiko for mundhulekræft end den laveste tertil af serum-selenstatus. Forskerne konkluderede, at serum-seleniveauet kan være signifikant forbundet med risikoen for mundhulekræft [Bao 2020].

Prostatakræft

To metaanalyser af case-control-undersøgelser har vist en omvendt sammenhæng mellem risikoen for prostatakræft og højere serum-selenkoncentrationer, hvilket antyder en mulig beskyttende rolle for selen [Cui 2017; Sayehmiri 2018].

KONKLUSIONER: SELEN med henblik på AT reducere kræftrisikoen

Juryen voterer stadig. Dokumentationen fra observationsstudier er stærkere end dokumentationen fra randomiserede kontrollerede forsøg. En stor grund til denne inklusivitet er brugen af 100% syntetisk selenomethionin i SELECT-undersøgelsen.

På National Institutes of Healths faktaside om selen for sundhedsprofessionelle er der en kvalificeret sundhedsanprisning for fødevarer og kosttilskud med selen, der siger, at mens “noget videnskabelig dokumentation tyder på, at indtagelse af selen kan reducere risikoen for visse former for kræft … har FDA bestemt, at denne dokumentation er begrænset og ikke afgørende”.

Mere forskning er nødvendig for at afgøre, om selentilskud kan hjælpe med at forhindre forskellige former for kræft.

Tilskud med selengær med dets talrige selenarter synes at være det foretrukne valg til kræftforebyggende formål.

Det er vanskeligt at estimere ens selenindtag. Derfor kan det være vigtigt at få målt sin serum-selenstatus.

Den bedste dokumentation til dato viser en gunstig virkning af en serum-selenstatus i intervallet fra 100 mkg/l til ca. 170 mkg/l.

Kilder

Al-Ansari RF, Al-Gebori AM, Sulaiman GM. Serum levels of zinc, copper, selenium and glutathione peroxidase in the different groups of colorectal cancer patients. Caspian Journal of Internal Medicine. 2020 ;11(4):384-390.

Bao X, Yan L, Lin J, Chen Q, Chen L, Zhuang Z, Wang R, Hong Y, Qian J, Wang J, Chen F, Liu F, Wang J, He B. Selenoprotein genetic variants may modify the association between serum selenium and oral cancer risk. Oral Dis. 2020 Apr 8.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: An Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Cui Z, Liu D, Liu C, Liu G. Serum selenium levels and prostate cancer risk: A MOOSE-compliant meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Feb;96(5):e5944.

Dennert G, Zwahlen M, Brinkman M, Vinceti M, Zeegers MP, Horneber M. Selenium for preventing cancer. Cochrane Database Syst Rev 2011:CD005195.

Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, et al. Selenium supplementation, baseline plasma selenium status and incidence of prostate cancer: an analysis of the complete treatment period of the Nutritional Prevention of Cancer Trial. BJU Int 2003;91:608-12.

He D, Wang Z, Huang C, Fang X, Chen D. Serum Selenium Levels and Cervical Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis. Biol Trace Elem Res. 2017 Oct;179(2):195-202.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Lee EH, Myung SK, Jeon YJ, Kim Y, Chang YJ, Ju W, Seo HG, Huh BY. Effects of selenium supplements on cancer prevention: meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Cancer. 2011 Nov;63(8):1185-95.

Lubiński J, Marciniak W, Muszynska M, Jaworowska E, Sulikowski M, Jakubowska A, Kaczmarek K, Sukiennicki G, Falco M, Baszuk P, Mojsiewicz M, Kotsopoulos J, Sun P, Narod SA, Lubiński JA. Serum selenium levels and the risk of progression of laryngeal cancer. PLoS One. 2018 Jan 5;13(1):e0184873.

Nawi AM, Chin SF, Azhar Shah S, Jamal R. Tissue and Serum Trace Elements Concentration among Colorectal Patients: A Systematic Review of Case-Control Studies. Iran J Public Health. 2019 Apr;48(4):632-643.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Sandsveden M, Nilsson E, Borgquist S, Rosendahl AH, Manjer J. Prediagnostic serum selenium levels in relation to breast cancer survival and tumor characteristics. Int J Cancer. 2020 Nov 1;147(9):2424-2436.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437

Szwiec M, Marciniak W, Derkacz R, Lubinski J, et al. Serum selenium level predicts 10-year survival after breast cancer. Nutrients. 2021;13:953.
Tan HW, Mo HY, Lau ATY, Xu YM. Selenium Species: Current Status and Potentials in Cancer Prevention and Therapy. Int J Mol Sci. 2018;20(1):75.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen-tilskud og prostatakræft

Græssende får på New Zealand
Undersøgelsesresultaterne fra New Zealand tyder på, at hver enkelt af os er nødt til at tage en personligt tilpasset dosering af selenstilskud baseret på vores individuelle karakteristika i stedet for at have os alle til at tage den samme dosering på 200 mikrogram dagligt til gavn for prostata [Karunasinghe 2019].
Demografiske, diætetiske, genetiske og livsstilsfaktorer påvirker selentilskuds sundhedseffekter på prostata ifølge New Zealandske forskere.

Der var en særlig stærk omvendt sammenhæng mellem serum-selenkoncentrationer og prostata-specifikke antigen-niveauer i de følgende undergrupper af undersøgelses-deltagere [Karunasinghe 2019]:

  • mænd under 55 år
  • mænd, der aldrig har røget
  • mænd, der bærer GPX1 rs1050450 T-allelen
  • mænd med en kostindtagelse af zink over det anbefalede daglige indtag (11 mg)
  • mænd med en kostindtagelse af vitamin B12 under det anbefalede daglige indtag (15 mkg)

Desuden var stigningen i serum-selenstatus og den resulterende serum-selen-status efter tilskud signifikant afhængig af niveauet af selen ved undersøgelsens start [Karunasinghe 2019].

Den samlede forøgelse i serum-seleniveauet fra tilskud faldt forholdsmæssigt med 0,828 µg/l for hver mikrogram / liters førøgelse af serumselen-niveauet ved undersøgelsens start [Karunasinghe 2019].

Den nedsatte forøgelse indikerer, at noget af selentilskuddet ikke kompletterede serumkomponenten, men tog en anden rute gennem kroppen:

  • udskillelse
  • omsætning af tarmens mikrobiom til former, der reducerer absorptionshastigheden til kredsløbet
  • binding af giftige forbindelser
  • optagelse i andet væv inklusiv prostata-væv
  • hvor selenomethioninkomponenten i selengæren indføjes i vævsproteiner i stedet for methionin

Design af undersøgelsen fra New Zealand: Selen og prostatakræft

Forskerne gav 200 µg selen / dag i form af selengær til 481 mænd i seks måneder. Middelværdierne for deltagerne i undersøgelsen var som følger:

  • Alder: 55 år
  • BMI: 26 kg / m2
  • Serum-selenniveau ved undersøgelses-start 110 µg/L
  • PSA- niveau ved undersøgelses-start: 1.0 ng/mL

Undersøgelsesresultater fra New Zealand: Selen og prostatakræft

Undersøgelsesdataene viste, at GPX1 rs1050450 TT, AKR1C3 rs12529 CG og SEL15 rs5845 CT-alleler var forbundet med den bedste korrelation mellem serum-seleniveauer ved undersøgelsesstart og efter tilskud.

Dette resultat antydede, at den individuelle serum-selenbæreevne varierer med individets genotype [Karunasinghe 2019].

Kort forklaring: Individuel genotype og udnyttelse af selen

  • Genotype er det videnskabelige udtryk for den enkeltes genetiske sammensætning.
  • En enkelt nukleotid-polymorfisme, en SNP (udtales “snip”), er en variation i en enkelt position i en DNA-sekvens blandt individer.
  • Når mere end 1% af befolkningen har en variation af et nukleotid i en bestemt position i DNA-sekvensen, klassificeres variationen som en SNP.
  • Hver gang en SNP forekommer i et gen, beskrives genet som mere end en allel.
  • I en tidligere undersøgelse viste Karunasinghe og kolleger, at forskellige selenoprotein-gen-enkeltnukleotidpolymorfier kan påvirke selenudnyttelsens effekt. Disse SNP’er omfattede følgende selenoprotein-gener [Karunasinghe 2012]:
  • glutathionperoxidase GPx1 rs1050450 og GPx4 rs713041
  • selenoproteinerne SEPP1 rs3877899, SEL15 rs5845, SELS rs28665122 og SELS rs4965373
  • Man så, at flere forskellige SNPer i generne for selenoproteiner ændrede forholdet mellem serum-selenkoncentrationen og DNA-beskadigelse og selenoprotein-antioxidantaktiviten på den ene side og behovet for selentilskud på den anden side
    [Karunasinghe 2012].
  • De new zealandske forskere bemærkede især et signifikant fald i DNA-beskadigelse med stigende serum-selenkoncentrationer blandt GPx1 rs1050450CC og GPX rs713041 TT-genotypebærere op til et serum-seleniveau på henholdsvis 116 og 149 µg/L [Karunasinghe 2012].

Konklusion: Selen-tilskud og fordele for prostata

Resultaterne af New Zealand-undersøgelsen fra 2019 viser, at følgende variabler påvirker de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud for prostata:

  • alder (forskel mellem 55 og 69 år)
  • kost (især indtag af zink og vitamin B12)
  • genetik (forskellige selenoprotein alleler)
  • ryger eller aldrig røget

I det omfang det er muligt, bør mænd basere deres doseringsstrategi for selentilskud på information om deres personlige karakteristika [Karunasinghe 2019].

I kraft af manglende adgang til alle de oplysninger, de har brug for, synes det ønskeligt for mænd at sigte mod en serum-selenkoncentration mellem 100 og 150 µg/l [Karunasinghe 2012; Rayman 2012, figur 3; Rayman 2019, figur 2].

Den foretrukne form for selentilskud er selengær, der indeholder adskillige former for selen ud over selenomethionin-formerne [Richie 2014].

Kilder

Karunasinghe N, Ng L, Wang A, Vaidyanathan V. Selenium Supplementation and Prostate Health in a New Zealand Cohort. Nutrients. 2019; 12(2): doi:10.3390/nu12010002.

Karunasinghe N, Han DY, Zhu S, et al. Serum selenium and single-nucleotide polymorphisms in genes for selenoproteins: relationship to markers of oxidative stress in men from Auckland, New Zealand. Genes Nutr. 2012;7(2):179-190.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012;379(9822):1256-1268.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selenindtag og risikoen for kræft: To metaanalyser

Blå prostata-kræft awareness-sløjfe
På trods af de milliarder dollars, der er brugt i krigen mod kræft, er kræft i dens forskellige former fortsat en førende dødsårsag på verdensplan. Behandling er dyrt. Prognosen er ofte dårlig. Alligevel vurderer Verdenssundhedsorganisationen, at muligvis en tredjedel af alle kræfttilfælde kunne forhindres med ændringer i adfærd og kostvaner. Der er fundet en omvendt lineær sammenhæng mellem et øget selenindtag og reduceret risiko for alle kræftformer. Da selenindtagelsen steg, faldt den samlede kræftrisiko [Kuria 2020].
En metaanalyse fra 2020 af befolkningsbaserede prospektive studier viser, at selentilskud har en beskyttende virkning mod kræft; de gavnlige virkninger af selentilskud varierer imidlertid med de forskellige typer af kræft. Forskellene i virkningen af selenindtag på risikoen for forskellige kræftformer tilskrives forskelle i kræftens patofysiologi [Kuria 2020].

Kort fortalt viser data fra metaanalysen, at selen mindsker risikoen for kræft ved de højeste daglige indtagelsesniveauer i de inkluderede studier.

Dette resultat er i overensstemmelse med resultaterne fra en tidligere undersøgelse, der viser en beskyttende virkning af selen ved høje doser sammenlignet med lave doser [Cai 2016]. En metaanalyse fra 2018, der anvendte forskellige metoder til vurdering af seleneksponeringen, viste ingen sammenhæng mellem selen ved høje doser sammenlignet med lave doser [Vinceti 2018].

Selenbeskyttelse mod kræft kan variere med kræftformen

Data fra de 37 observations- og interventionsundersøgelser, der blev inkluderet i 2020-metaanalysen, viste følgende sammenhænge [Kuria 2020].

Selenindtag i doser over 55 mikrogram dagligt var forbundet med en nedsat risiko for alle kræftformer

De beskyttende virkninger af selen på specifikke kræftformer varierede.

Nogle kræftformer viste en signifikant nedsat risiko:

  • Spiserør
  • Lever
  • Bugspytkirtel
  • Mave

Nogle kræftformer viste en statistisk ikke-signifikant øget risiko:

  • Blære
  • Bryst

Hudkræft viste oprindeligt øget risiko, men denne forbindelse forsvandt, efter at forskere kontrollerede for confounders* som alder, BMI og rygning.

*Noget andet end det, der studeres, som kan forårsage de resultater, der ses i undersøgelsen.

Selen og prostatakræft: Meta-analyse 2018

Forfatterne til en 2018-metaanalyse af 38 undersøgelser af sammenhængen mellem selenindtag og risikoen for prostatakræft konkluderede, at selen sandsynligvis har en beskyttende rolle mod udvikling af prostatakræft og dens udvikling til mere avancerede stadier. De var enige om, at selenstilskud kan foreslås til forebyggelse af prostatakræft [Sayehmiri 2018].

Meta-analysen fra 2018 omfattede data fra 36.419 tilfælde og 105.293 kontroller. Den samlede relative risiko for forholdet mellem selen og prostatakræft var 0,86. Relative risici baseret på serum-, plasma- og negleprøver af selenstatus var henholdsvis 0,69, 0,85 og 0,66.

Ifølge data fra 10 undersøgelser er sammenhængen mellem selenindtag/-status og forekomsten af fremskreden prostatakræft 0,67.

Bemærk: En relativ risiko på 1,00 ville have betydet, at risikoen for at få prostatakræft var ens i grupperne med den høje og den lave selenindtagelse/-status. At de relative risici var statistisk signifikant under 1,00, indikerer, at en høj selenindtagelse/-status er knyttet til en nedsat risiko for prostatakræft.

Selenindtag/-status og lungekræft: Cochrane Review

Forfatterne til en Cochrane database-gennemgang fra 2020 konkluderede, at mænds selenindhold kun i mindre grad eller slet ikke giver nogen forskel i forekomst og dødelighed af lungekræft [Cortés-Jofré 2020]. Deres konklusion er dog baseret på en analyse af data fra et enkelt randomiseret, kontrolleret forsøg, SELECT-studiet, hvor et syntetisk selenomethionin-tilskud blev brugt i stedet for et naturligt tilskud af selenberiget gær, og hvor undersøgelsesdeltagerne havde en høj selenstatus ved undersøgelsens start (gennemsnit: 135 mkg/L) [Lippman 2009].

Der er god grund til at tro, at det selenberigede gærtilskud er den foretrukne tilskudsform [Richie 2014]. Selengær indeholder flere former for selen ud over selenomethionin; andre selenformer end selenomethionin kan resultere i et fald i oxidativt stress og en reduktion i kræftforekomst. En eller flere af disse andre former for selen kan have kræftbeskyttende virkninger.

Konklusioner: Selenindtag og kræft

Forfatterne til meta-analysen om selenindtag og kræftrisiko skrev:

“Resultaterne fra vores metaanalyse antyder, at selen ved de højeste daglige indtagelsesniveauer i de inkluderede studier nedsætter risikoen for kræft” [Kuria 2020, s. 689].

“Yderligere selen fra kosttilskud viste en signifikant beskyttende virkning i modsætning til selen udelukkende fra kosten. Dette indikerer, at et ekstra indtag ud over kostens selenindhold kan være afgørende for kræftforebyggelse” [Kuria 2020, s. 692].

Kilder

Cai X, Wang C, Yu W, et al. Selenium Exposure and Cancer Risk: An Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016;6:19213.

Cortés-Jofré M, Rueda JR, Asenjo-Lobos C, Madrid E, Bonfill Cosp X. Drugs for preventing lung cancer in healthy people. Cochrane Database Syst Rev. 2020;3(3):CD002141.

Kuria A, Fang X, Li M, et al. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301(1):39-51.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between Selenium and Prostate Cancer: a Systematic Review and Meta-Analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018;19(6):1431-1437.

Vinceti M, Filippini T, Del Giovane C, et al. Selenium for preventing cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018;1(1):CD005195.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selenstatus og risiko for prostatakræft

Tre kræft-awareness-bånd
Det lyseblå bånd er et såkaldt awareness-bånd om kræft i prostata. Sammen med hudkræft er prostatakræft den mest almindelige kræftform blandt amerikanske mænd. American Cancer Society vurderer, at én mand ud af ni vil få diagnosen prostatakræft i løbet af hans levetid. Forskning viser, at blodets selenstatus inden for et specifikt område er forbundet med en nedsat risiko for prostatakræft.

En af de store udfordringer inden for selenforskning er at optimere det daglige selenindtag for at nedsætte risikoen for prostatakræft. Vi har brug for flere forskningsresultater for at kunne besvare følgende spørgsmål om brugen af selentilskud til at nedsætte risikoen for prostatakræft [Waters & Chiang 2017]:

  • Hvad er den optimale formulering af et selentilskud?
  • Hvad er den korrekte daglige dosis?
  • Hvilket område af selenindhold i blodet indikerer et behov for selentilskud?
  • Ved hvilket selenindhold i blodet vil selentilskud ikke reducere risikoen for prostatakræft yderligere?

Ideen om at selenindtagelsen og selenniveauet er en vigtig faktor for risikoen for prostatakræft begyndte at få betydelig opmærksomhed efter at Professor Larry Clark fra University of Arizona offentliggjorde resultaterne af sin undersøgelse: “Nutritional Prevention of Cancer” i tidsskriftet JAMA i december 1996 [Clark 1996].

Tilskud med selengær i undersøgelsen: Nutritional Prevention of Cancer

Nutritional Prevention of Cancer (NPC – Den ernæringsmæssige forebyggelse af kræft-forsøget) var et tilskudsforsøg med anvendelse af 200 mikrogram selen fra selengær eller placebo med en gennemsnitlig varighed på 4,5 år. Deltagerne i undersøgelsen var 1312 mænd og kvinder med en gennemsnitsalder på 63 år.

Deltagerne i NPCT-studiet var for det meste mænd, ca. 75%. Kun cirka en ud af tre deltagere var en nuværende ryger. Ved studiets start havde deltagerne et gennemsnitligt indhold af selen i plasma på 114 mikrogram pr. liter. Undersøgelsens primære endepunkt var tilbagevendende hudkræft [Clark 1996].

Selentilskuddet nedsatte ikke risikoen for hudkræft. Forskerne fandt imidlertid, at det daglige tilskud af selengær signifikant reducerede forekomsten af tilfælde af prostatakræft med 63% [Clark 1996].

Syntetiske selenometionintilskud i SELECT-undersøgelsen

I 2001, motiveret af resultaterne af NPCT-studiet, startede forskere den hidtil største undersøgelse af forebyggelse af prostatakræft hos mænd kaldet Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (Selen og E-vitamin kræftforebyggelsesundersøgelsen – forkortet SELECT).

I denne nye undersøgelse indgik over 35.000 mænd i alderen 50 år og derover som tilfældigt fik én af de følgende behandlinger:

  1. Vitamin E
  2. Selen i form af syntetisk selenomethionin
  3. Både vitamin E og selen
  4. Placebo

Disse mænd havde et gennemsnitligt selenindhold i serum ved undersøgelsens start på 135 mikrogram per liter. Det primære endepunkt var forekomst af prostatakræft [Lippman 2009].

Hele 78% af deltagerne i SELECT-undersøgelsen havde et serum-seleniveau, der lå over de to laveste tredjedele i NPC-undersøgelsen. Følgelig havde disse mænd i SELECT-undersøgelsen ved undersøgelsens start serum-selenniveauer der lå over serumniveauerne hos deltagerne i NPC-undersøgelsen som havde gavn af selentilskud [Nicastro & Dunn 2013].

I 2008 gennemgik et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsudvalg SELECT-undersøgelsens data og fandt, at selen og E-vitamin taget alene eller sammen, ikke nedsatte risikoen for prostatakræft. På dette tidspunkt fik deltagerne i SELECT-undersøgelsen besked om at stoppe med at tage deres forsøgstilskud [Lippman 2009].

Bemærk: I 2008 var der ingen statistisk signifikant forskel i antallet af prostatakræfttilfælde mellem de fire grupper i undersøgelsen. Der var flere tilfælde af prostatakræft hos de mænd, der kun tog E-vitamin, men forskellen var ikke statistisk signifikant [Lippman 2009].

I 2008 var der også flere nye tilfælde af diabetes hos mænd, der kun tog selen sammenlignet med mænd, der fik placebo. Dette forskningsresultat var heller ikke statistisk signifikant og beviste ikke en øget risiko ved selen. De første resultater af SELECT-undersøgelsem blev offentliggjort online i JAMA-Express den 9. december 2008 og fandtes i den første trykte udgave af JAMA i januar 2009 [Lippman 2009]. Der var ingen forskel i forekomsten af lunge- eller tyktarmskræft, alle samlede kræftformer og alle samlede dødsfald.

I 2011 rapporterede forskerne i SELECT-studiet, at der var flere der udviklede prostatakræft i gruppen af mænd, der tog selentilskuddet alene samt i gruppen af mænd, der tog E-vitamin og selen sammen end der var i gruppen af mænd, der tog placebo; dog – et stort men – forøgelserne var små og var ikke statistisk signifikante. Det kunne lige så godt skyldes, at mænd med særlige karakteristika tilfældigvis var havnet i selengrupperne [Klein 2011].

Hvorfor forskellige resultater af NPCT-undersøgelsen og SELECT-undersøgelsen?

Man kan sige, at undersøgelsesdeltagerne i NPCT-undersøgelsen manglede selen sammenlignet med mændene i SELECT-undersøgelsen (et gennemsnitligt seleniveau ved undersøgelsesstart på 114 mikrogram pr. liter sammenlignet med 135 mikrogram pr. liter). Selentilskud reducerer sandsynligvis kun risikoen for prostatakræft hos mænd med lav selenstatus og ikke hos den samlede population af mænd. Mange af deltagerne i SELECT-undersøgelsen kan have fået kosttilskud, der hævede deres selenstatus over det beskyttende niveau.

Den form for selen der blev anvendt i NPCT-studiet (selengær) indeholdt en naturlig udgave af selenomethionin som dens primære selenform, men den indeholdt også omkring 20 andre selenformer, hvoraf en eller flere kan have været mere vigtige i kræftforebyggelse end selenomethionin. Mændene i SELECT-undersøgelsen modtog 100% syntetisk selenomethionin.

Dr. Schrauzer var internationalt kendt for sit arbejde med selens biologiske funktioner, især i relation til selens kræftbeskyttende egenskaber.

Som professor Gerhard N. Schrauzer har påpeget, anvendte SELECT-undersøgelsen endvidere selenometionin i ren form og ikke i en proteinbundet form. Selenomethioninet i præparater med selengær er proteinbundet [Schrauzer 2009].

Et U-formet forhold mellem selenstatus og risikoen for prostatakræft?

Waters og Chiang har vist, at koncentrationen af selen i ældre hundes tånegle udviser et U-formet forhold til DNA-skader i hundernes prostata. (Hunde kan ligesom mennesker udvikle prostatakræft).

Derudover har Waters og Chiang vist, at det samme U-formede forhold beskriver resultaterne fra studier af selen og personer med prostatakræft. De har vurderet, at det optimale niveau af selen i serum/ plasma til reduktion af risikoen for prostatakræft ligger i området 119-137 mikrogram pr. liter [Waters & Chiang 2018].

Over dette seleniveau vil selen give ringe eller ingen yderligere beskyttelse mod prostatakræft og kan endda begynde at være skadeligt ved endnu højere niveauer. Ved seleniveauer under 119 – 137 mikrogram per liter kan risikoen for at udvikle prostatacancer stige på grund af utilstrækkelig biotilgængelighed af selen [Waters & Chiang 2018].

Bemærk venligst, at den bedste beskyttelse mod prostatakræft i NPC-undersøgelsen blev set hos mænd med et selenindhold ved undersøgelsens start på under 123,2 mikrogram pr. liter.

Sammenfatning: Selentilskud til forebyggelse af prostatakræft

  • En persons serum/plasma-selenstatus ser ud til at diktere, hvor stort et tilskud det er nødvendigt eller om det er nødvendigt for at opnå og opretholde det fordelagtige niveau mellem 119 og 137 mikrogram per liter [Waters & Chiang 2018].
  • En metaanalyse af 12 studier med 5007 tilfælde af prostatakræft og i alt 13.254 deltagere viste, at risikoen for prostatakræft faldt med blod-seleniveauer fra 60 mikrogram selen pr. liter op til 170 mikrogram selen pr. liter [Hurst].
    Det sikreste område for en potentiel nedsat risiko for prostatakræft syntes at være en plasma-selenkoncentration i området fra 120 til 170 mikrogram selen pr. liter [Hurst].
  • For personer hvis indtagelse af selen fra kosten er ca. 55 mikrogram dagligt, og hvis selenindhold i plasma ved udgangspunktet er ca. 95 mikrogram per liter, bør et selentilskud på 50 mikrogram dagligt få selenstatus op på 118 mikrogram per liter. For den samme person bør et dagligt tilskud på 100-mikrogram selen øge selenstatus til 152 mikrogram pr. liter [Hurst 2010].
  • Der synes at være en U-formet kurve, der beskriver den ønskelige selenstatus til beskyttelse mod prostatakræft. Bunden af Uet ligger mellem 119 og 137 mikrogram pr. liter [Waters & Chiang 2018].
  • Tilskud med selengær synes at være den foretrukne form for selen. En sammenlignende undersøgelse har vist, at raske mænd der tog kosttilskud med selengær, havde signifikante reduktioner i biomarkører for oxidativ stress efter tilskuddet; mænd, der tog tilskud af selenomethionin, havde ikke [Richie 2014].

De undersøgelser hvor selentilskud har været forbundet med forebyggelse af forskellige former for kræft, er blevet udført med selengærpræparater:

Kilder

Clark LC, Combs GF, Turnbull BW, Slate E, & Alberts D.  (1996).  The nutritional prevention of cancer with selenium 1983-1993; a randomized clinical trial. JAMA, 276: 1957-1963.

Hurst, R, Armah, CN, Dainty JR, Hart, DJ, Teucher, B, Goldson, AJ, Broadley, MR, Motley, AK, Fairweather-Tait, SJ.  (2010).  Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr, 91(4):923-31.

Hurst, R., Hooper, L., Norat, T., Lau, R., Aune, D., Greenwood, D. C., & Fairweather-Tait, S. J. (2012). Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. The American Journal of Clinical Nutrition, 96(1), 111-122.

Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, et al. (2011). Vitamin E and the risk of prostate cancer: The selenium and vitamin E cancer prevention trial (SELECT). JAMA; 306:1549–1556.

Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA, et al. (2009). Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: The selenium and vitamin E cancer prevention trial (SELECT). JAMA; 301:39–51.

Richie, JP, Das, A, Calcagnotto, AM, Sinha, R, Neidig, W, Liao, J, & El-Bayoumy, K. (2014).  Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial.  Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schrauzer, G. N. (2009). Selenium and selenium-antagonistic elements in nutritional cancer prevention. Critical Reviews In Biotechnology, 29(1), 10-17.

Waters DJ & Chiang EC. (2018).  Five threads: how u-shaped thinking weaves together dogs, men, selenium, and prostate cancer risk. Free Radical Biology and Medicine, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2017.12.039.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen i kræftbehandling

Poser med intravenøse væsker
Prækliniske undersøgelser antyder, at selentilskud i den rigtige formulering og den rigtige dosis kan øge virkningen af kemoterapi mod visse former for kræft. Selen kan hjælpe med at beskytte normale celler og væv mod kemoterapiens giftvirkning. Selen kan muliggøre indtagelse af doser af kemoterapi-medicin i en dosering der er højere end normalt.

Kemoterapi og stråling er fortsat de vigtigste behandlingsformer for mange typer kræft. Disse behandlingers betydelige giftvirkning over for normale celler er et problem i kræftbehandling og -håndtering.

Selens rolle i kræftforebyggelse

Selentilskud er allerede blevet knyttet til statistisk signifikante risikonedsættelser af forskellige former for kræft og kræftforstadier:

En mulig rolle for selen i kræftbehandling

Selentilskud kan være værdifuldt til behandling af kræft såvel som til forebyggelse af kræft. Selen har evnen til at beskytte mod dannelse og udvikling af visse kræftceller og har også evnen til selektivt at ramme nogle eksisterende kræftceller.

Derudover er det muligt, at selen kan fungere i synergi med konventionelle kræftterapier. Prækliniske forskningsdata antyder, at selen i nogle tilfælde kan beskytte raske celler og væv mod de toksiske virkninger af konventionel kræftbehandling [Evans 2017].

Præklinisk forskning i selen- og kræftbehandling

Der er betydelig præklinisk forskning, der antyder, at selentilskud i væsentlig grad kan beskytte mod den normale vævstoksicitet fra konventionel kræftbehandling uden at gå på kompromis med den samme kræftterapis anti-kræftvirkninger. I nogle tilfælde kan selentilskud i den rigtige formulering og den rigtige dosering endda øge effektiviteten af den konventionelle kræftbehandling [Evans 2017].

Hvilke selenformuleringer og doser har anti-kræftvirkninger?

I prækliniske modeller har tildeling af selen muliggjort indgivelse af cytotoksiske anticancermidler i doseringer der var højere end normalt. Resultatet af at bruge selen til at justere den konventionelle kræftbehandling i prækliniske studier kan være forbedrede kræftresultater [Evans 2017].

Det der er behov for nu, er kliniske forsøg med selentilskud for at se, hvilke formuleringer af selentilskud og hvilke selendoser, der er sikre og effektive i kræftbehandling. Den tilgængelige dokumentation tyder på, at organisk selen er sikrere og sandsynligvis mere effektiv end uorganisk  selen [Evans 2017].

Prækliniske undersøgelser har imidlertid vist, at uorganisk natriumselenit indtaget i høje doser har anti-tumorvirkninger og øger effektiviteten af stoffer, der hæmmer cellevækst. Svenske forskere fandt, at IV-natriumselenit i høje doser var sikkert og tåltes godt af patienter med terapiresistente carcinomer. I kommende artikler vil jeg forsøge at gennemgå resultaterne af undersøgelser, der har brugt både uorganisk og organisk selen i kræftbehandling [Brodin 2015].

Supra-ernæringsmæssige doser af selen og kræftbehandling

Evans og hans kolleger har opsummeret evidensen for en terapeutisk synergi af supra-ernæringsmæssige doser af selenforbindelser med følgende kemoterapi-medicin [Evans 2017]:

  • Cisplatin
  • Carboplatin
  • Oxaliplatin
  • Irinotecan
  • Docetaxel
  • Fluorouracil
  • Doxorubicin

Forstærkningen af den ovennævnte kemoterapimedicin via kombinationen med selen er vist i følgende humane transplantater af tumorvæv [Evans 2017]:

  • Kolorektalt væv
  • Ovarievæv
  • Prostatavæv
  • Småcellet og ikke-småcellet lungecarcinom
  • Pladecellecarcinom i hoved-hals
  • Leukæmiceller

Hvad er supra-ernæringsmæssige doser af selen?

Supra-ernæringsmæssige doser af selen skal forstås som doseringer over den normale daglige indtagelse af selen, som skønnes at være 134 mikrogram (voksne mænd) og 93 mikrogram (voksne kvinder) fra mad i USA [Office 2019]. Det daglige indtag af selen i de fleste egne af Europa og Mellemøsten er betydeligt lavere end det gennemsnitlige daglige indtag i USA [Stoffaneller & Morse 2015].

I overensstemmelse hermed kan en Supra-ernæringsmæssig dosis selen være et hvilket som helst supplerende tilskud i en dosering fra 200 mikrogram / dag til 800 mikrogram / dag.

Bemærk: Supra-ernæringsmæssige doser (200 mikrogram / dag) givet til selen-mættede individer resulterede ikke i nogen betydelig beskyttelse i risikoen for prostatakræft i SELECT-undersøgelsen (the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial), hvor de deltagende mænd havde en gennemsnitligt serum selenkoncentration ved undersøgelsens start på 135 mikrogram pr. liter [Lippman 2009].

I modsætning hertil havde deltagere i den ‘ernæringsmæssige forebyggelse af kræft’-undersøgelsen et gennemsnitligt selenindhold i plasma på under 123,2 mikrogram pr. liter, og de fik en signifikant reduktion i risikoen for prostatakræft i forbindelse med et dagligt indtag af 200 mikrogram selen fra selengær [Duffield-Lillico 2003].

Konklusion: Selentilskud og kræft

Kliniske undersøgelser har vist, at selen kan spille en rolle i forebyggelsen af nogle kræftformer. Selens kræftforebyggende virkning menes at være relateret til dens virkninger på DNA-reparation, apoptose, antioxidantaktivitet og funktionen af det endokrine system og immunsystemet [Office 2019].

Evans og kolleger har vist den prækliniske forskningsdokumentation, der antyder, at selenforbindelser i betydelig grad kan beskytte mod den normale vævstoksicitet fra kræftbehandlinger uden at gå på kompromis med kræftterapiens effektivitet mod kræft (og muligvis endda øge anticancer-effekten [Evans 2017].

Kilder

Blot, W. J., Li, J. Y., Taylor, P. R., Guo, W., Dawsey, S., Wang, G. Q., et al.  (1993). Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population. Journal of The National Cancer Institute, 85(18), 1483-1492.

Bonelli, L., Puntoni, M., Gatteschi, B., Massa, P., Missale, G., Munizzi, F., & Bruzzi, P. (2013). Antioxidant supplement and long-term reduction of recurrent adenomas of the large bowel. A double-blind randomized trial. Journal of Gastroenterology, 48(6), 698-705.

Brodin, O., Eksborg, S., Wallenberg, M., Asker-Hagelberg, C., Larsen, E. H., Mohlkert, D., … Björnstedt, M. (2015). Pharmacokinetics and Toxicity of Sodium Selenite in the Treatment of Patients
with Carcinoma in a Phase I Clinical Trial: The SECAR Study. Nutrients, 7(6), 4978–4994

Chen, Y.-C., Prabhu, K. S., & Mastro, A. M. (2013). Is selenium a potential treatment for cancer metastasis? Nutrients, 5(4), 1149–1168.

Clark, L. C., Combs, G. F., Turnbull, B. W., Slate, E., & Alberts, D.  (1996).  The nutritional prevention of cancer with selenium 1983-1993; a randomized clinical trial. JAMA, 276: 1957-1963.

Clark, L. C., Dalkin, B., Krongrad, A., Combs, G. F., & Turnbull, B. W.  (1998). Decreased incidence of prostate cancer with selenium supplementation: results of a double-blind cancer prevention trial. Brit. J. Urol, 81: 730-734.

Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, et al.  (2003). Selenium supplementation, baseline plasma selenium status and incidence of prostate cancer: an analysis of the complete treatment period of the Nutritional Prevention of Cancer Trial. BJU Int; 91:608-12.

Evans SO, Khairuddin PF & Jameson MB. (2017). Optimising selenium for modulation of cancer treatments.  Anticancer Research. 37: 6497-6509.

Hercberg, S., Galan, P., Preziosi, P., Bertrais, S., Mennen, L., Malvy, D., & Briançon, S. (2004). The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Archives of Internal Medicine, 164(21), 2335-2342.

Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, et al. (2099).  The effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA; 301:39-51.

Office of Dietary Supplements. (2019). Selenium: Fact Sheet for Health Professionals. National Institutes of Health. Retrieved from https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/#h4

Stoffaneller, R & Morse, NL. (2015). A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Tan, H. W., Mo, H.-Y., Lau, A. T. Y., & Xu, Y.-M. (2018). Selenium Species: Current Status and Potentials in Cancer Prevention and Therapy. International Journal Of Molecular Sciences, 20(1).

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.