Selen: Hvorfor vi har brug for det

I en online artikel i Cleveland Clinic’s Health Essentials-serie forklarer den registrerede diætist Kayla Kopp, at selen er et essentielt sporstof, der hjælper skjoldbruskkirtlens funktion og reproduktive funktion, blandt andre sundhedsmæssige fordele [Cleveland Clinic 2023].

Sygehuspleje
Cleveland Clinic-artiklen om det essentielle sporstof selen fremhæver effekten af ​​selen på skjoldbruskkirtelsundhed, reproduktiv sundhed, astmahåndtering og kræft.

Hvad betyder det, at selen er et essentielt sporstof? Svar: vores kroppe har brug for tilstrækkeligt selen for at fungere godt. Vores kroppe kan dog ikke danne selen. Vi er nødt til at få vores selen fra vores mad.

Hvad er de sundhedsmæssige fordele ved en tilstrækkelig selenindtagelse og en tilstræk-kelig selenstatus? Svar: Kopp siger, at selen er vigtigt af følgende grunde [Cleveland Clinic 2023]:

  • Det hjælper med at beskytte vores celler mod skader
  • Det fremmer en god skjoldbruskkirtelfunktion
  • Det fremmer en god reproduktiv funktion
  • Det spiller en rolle i DNA-syntesen

Selen understøtter skjoldbruskkirtlens sundhed

Skjoldbruskkirtlen er ansvarlig for at producere og frigive de hormoner, der styrer vores stofskifte. Stofskiftet er det, der bestemmer, hvor hurtigt eller langsomt vores kroppe omdanner mad til energi. Det selen, vi optager fra vores mad eller fra kosttilskud, bliver omdannet til selenoproteiner. Disse selenoproteiner hjælper derefter med at regulere vores skjoldbrusk-kirtelhormoner [Cleveland Clinic 2023].

Selen beskytter den reproduktive sundhed

Ustabile molekyler kaldet frie radikaler forårsager skade på vores celler og vores DNA. Ikke alle frie radikaler er skadelige, men for mange frie radikaler forårsager en tilstand kendt som oxidativ stress. Oxidative skader bidrager til infertilitet.

Selen i form af selenoproteiner beskytter mod oxidationsskader og infektion. Der er noget evidens fra klinisk forskning på, at selentilskud kan være gavnligt for mennesker, der forsøger at blive gravide, ifølge diætist Kopp [Cleveland Clinic 2023].

Selen til astmabehandling

Diætist Kopp nævner også, at selen kan spille en rolle i behandlingen af ​​kronisk astma. Hun peger på selenoproteinernes antioxidante rolle i at reducere oxidativt stress i lungevæv. Den mulige fordel ved selentilskud i behandlingen af ​​astma er dog endnu ikke endeligt påvist [Cleveland Clinic 2023].

Selen kan beskytte mod kræft

Nogle undersøgelser har vist, at lavere selenindtag har været forbundet med en øget risiko for visse former for kræft. En mulig forklaring er, at selen hjælper med at reparere DNA-skader. Skribenter tilknyttet Cleveland Clinic nævner specifikt følgende kræftformer, for hvilke der er set et omvendt forhold til selenindtag og -status:

  • Brystkræft
  • Spiserørskræft.
  • Mavekræft
  • Lungekræft
  • Prostatakræft

Bemærk, at KiSel-10-studiet udført af Prof. Urban Alehagen og kolleger har vist, at et dagligt selentilskud til ældre personer med lav selenstatus også reducerer risikoen for hjerte-karsygdomme [Alehagen 2013].

Selenindtag og -status

Cleveland Clinic-artiklen understreger, at vi absolut har brug for tilstrækkeligt med selen for et godt helbred, men at vi ikke har brug for for meget af det.

I en oversigtsartikel fra 2021 finder professor Lutz Schomburg, Charité Berlin, det “uheldigt, at sundhedsrisiciene ved selenmangel ofte negligeres, mens de mulige bivirkninger af selentilskud er overdrevne, hvilket fører til en tilsidesættelse af denne sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmulighed.”

Hvor man bor, påvirker behovet for selentilskud. Det anslås, at selenstatussen i de selenfattige områder af Europa i gennemsnit er 80-90 mkg/l. I USA med dets mange selenrige regioner er den estimerede selenstatus i gennemsnit større end 120 mkg/l [Alehagen 2024].

Hvad betyder disse tal?

OPTIMALe SERUM-SELENniveauer

Larsen og kolleger hævder, at serum-selenkoncentrationen bør ligge i området 120-130 mkg/l for at optimere koncentrationen af ​​selenoprotein P. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i blodcirkulationen. Det er en af ​​de mest gyldige biomarkører for selenstatus. For at nå et selenoprotein P-niveau på 120-130 mkg/l, vurderes det, at der kræves et dagligt selenindtag på mindst 100 mkg [Larsen 2024].

SELENMANGEL OG SUB-OPTIMALE SERUMSELEN-NIVEAUER

Al-Mubarak, van der Meer og Bomer har defineret serumselen-koncentrationer under 70 mkg/l som mangelniveauer. De har bemærket, at serum-selenkoncentrationer under 100 mkg/l er suboptimale niveauer [Al-Mubarak 2021].

TOLERABelt ØVRE INDTAGSNIVEAU

I 2023 fastsatte EFSA det tolerable øvre indtagsniveau for selen til 255 mkg/dag. Det inkluderer indtag fra kosten og kosttilskud.

Konklusion: Selen er et essentielt sporstof

En artikel på Cleveland Clinic’s website gør det klart, at vi har brug for et fast dagligt indtag af selen, fra vores mad og, hvor det er nødvendigt, fra kosttilskud.

Ifølge skribenter tilknyttet Cleveland Clinic er et tilstrækkeligt selenindtag nødvendigt for at fremme god skjoldbruskkirtelsundhed og en god reproduktiv funktion. Desuden kan en tilstrækkelig selenstatus forbedre behandlingen af ​​kronisk astma og kan bidrage til at forhindre fremkomst og udvikling af visse former for kræft.

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Cleveland Clinic Staff. What Selenium Is and Why You Need It (But Not Too Much of It). 31 May 2023. Retrieved from
https://health.clevelandclinic.org/selenium-benefits

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Korrigering af selenmangel i skjoldbruskkirtelsygdomme

Selentilskud. Der synes at være to forskellige tilgange. En tilgang betragter selentilskud som en direkte farmaceutisk behandling. For eksempel betragtes det som en form for medicin, der gives til patienter med skjoldbruskkirtellidelser. Alene eller sammen med medicin til skjoldbruskkirtellidelser har selentilskud til formål 1) at  lindre symptomer, 2) at bremse udviklingen af ​​lidelsen og 3) måske at kurere [Schomburg 2019].

Selenforsker Urban Alehagen
Data fra det svenske KiSel-10 studie viser, at et kombineret dagligt tilskud af selen og Coenzym Q10 har en gavnlig effekt på skjold-bruskkirtelhormoner og livskvalitet.

En anden tilgang til selentilskud betragter ikke tildeling af selen som en farmaceutisk intervention. Den anden tilgang betragter snarere selentilskud som en ernæringsintervention designet til at adressere og korrigere en mangeltilstand. Denne tilgang anerkender, at både en suboptimal selenstatus og selenmangel begrænser kroppens ekspression af vitale selenoproteiner. Disse selenoproteiner er nødvendige for at minimere sundhedsrisici og for at lindre sygdomssymptomer. Tilskud  af selen kan være nødvendigt for at muliggøre fuld endogen ekspression af selenoproteiner [Schomburg 2019].

I forbindelse med selenstatus, idet det vedrører skjoldbruskkirtelsygdom, bemærker Schomburg, at situationen er kompliceret. Et længerevarende lavt selenindtag er forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtelsygdom, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme, især hos mænd.

PRIORITET forsyning AF SELEN TIL skjoldbruskkirtlen

Schomburg påpeger, at hjernen og de endokrine kirtler, herunder skjoldbruskkirtlen, tilføres selen på en prioriteret måde. Derfor, siger han, er det ikke sandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler vil blive meget påvirket af relativt små forskelle i kostens selenindtag.

Alligevel viser kliniske undersøgelser, at nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud. Hvordan kan denne positive reaktion forklares?

Effekt AF SELENTILSKUD PÅ IMMUNSYSTEMET

Schomburg foreslår, at den mest sandsynlige forklaring på den kliniske forbedring hos personer med skjoldbruskkirtellidelser har at gøre med selentilskuddets effekt på immunsystemet. Immunsystemet får ikke det samme høje niveau af selen i perioder med lavt selenindtag i kosten, som skjoldbruskkirtlen gør. I en tilstand med selenmangel kan immunsystemet følgelig ikke udtrykke de selenoproteiner, det har brug for fuldt ud, for at lave en gradvis og tilstrækkelig immunrespons, når det udfordres [Schomburg 2019].

Ved tilstande med en utilstrækkelig selenindtagelse er forholdet mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter (= hvide blodlegemer, der deltager i immunsystemets respons) forstyrret og suboptimalt. Dette er især tilfældet, når der er en udfordring for immunsystemet, f.eks. udfordringer fra virusinfektioner som HIV- og SARS-infektioner, jodmangel, graviditet, alvorlig sygdom, chock, traumer osv. [Schomburg 2019].

Der er evidens for en årsagssammenhæng mellem selenmangel og udvikling og progression af hypothyroidisme (hovedsageligt Hashimotos thyroiditis) og autoimmunrelateret skade på skjoldbruskkirtlen. Der er også bevis, men kun hos mænd, for en sammenhæng mellem selenmangel og hyperthyroidisme, hovedsageligt Graves’ sygdom [Schomburg 2021].

IDENTIFIKATION AF SELENIUMMANGEL

Schomburg bemærker, at diagnosticering af moderat selenmangel er vanskelig. Selenmangel som en medicinsk tilstand er stort set symptomfri. Lav selenstatus er forbundet med langsigtede sundhedsrisici, der rækker ud over autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom [Schomburg 2019].

Baseret på analyser af data fra European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) har Schomburg og kolleger identificeret følgende signifikant øgede sundhedsrisici forbundet med et lavt selenindtag og en lav selenstatus:

  • Risiko for kræft (tyktarm og lever)
  • Risiko for at dø på intensivafdelingen
  • Risiko for graviditetskomplikationer
  • Risiko for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed
  • Risiko for at dø af alle årsager og for kardiovaskulær dødelighed hos seniorer
  • Højere postoperativ dødelighed
  • Risiko for aldersrelaterede sygdomme

Et tilstrækkeligt selenindtag er nødvendigt for ekspression af selenoproteiner, der har følgende relevante biologiske egenskaber, som er nødvendige for en god skjoldbruskkirtelsundhed:

  • Antioxidant beskyttelse af skjoldbruskkirtelceller
  • Anti-inflammatorisk beskyttelse af skjoldbruskkirtlen
  • Effekt på immunsystemets respons (aktivering af T-celler og naturlige dræberceller)
MISFORSTÅELSE AF data om SELEN OG TYPE 2 DIABETES

Ligesom forholdet mellem selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser er komplekst, så er forholdet mellem selenstatus og type 2-diabetes også.

Schomburg har følgende bemærkninger [Schomburg 2019]:

  • Selenmangel synes at være en risikofaktor for stofskifteforstyrrelser. Velkontrollerede undersøgelser viser, at et lavt selenindtag kan være forbundet med et højt BMI, en høj kropsfedtprocent og en større taljeomkreds. De relevante data viser en dosisafhængig sammenhæng.
  • Den ofte gentagne antagelse om, at selentilskud kan forårsage type 2-diabetes, kan være omvendt. Schomburg præsenterer følgende forklaring på fremkomsten af en sammenhæng mellem selenstatus og en øget risiko for type 2-diabetes:
  1. Diabetes kan meget vel forårsage en øget selenoprotein P (SELENOP) dannelse i leveren og dermed øge cirkulerende mineauer af SELENOP og selen. Bemærk: SELENOP er den primære transportør af selen i blodcirkulationen til væv og organer.
  2. Hos ikke-diabetikere nedsætter den normale tilførsel af insulin omfanget af leverens dannelse og udskillelse af ​​SELENOP. Fraværet af diabetes er således forbundet med en lavere selenstatus.
  3. Hos personer med insulinresistens er der imidlertid en mindre hæmning af SELENOP-dannelsen, hvilket resulterer i højere cirkulerende SELENOP-niveauer og dermed højere cirkulerende selenniveauer. Årsagsretningen går fra højere insulinresistens mod højere selenstatus, ikke fra højere selenstatus til højere insulinresistens. Insulinresistensen inducerer højere SELENOP og højere selenniveauer, ikke omvendt.
  4. I de senere stadier af udviklingen af ​​type 2-diabetes falder insulinniveauet på grund af faldet i beta-cellefunktionen. De høje blodsukkerkoncentrationer fortsætter dog med at fremme SELENOP-dannelse og -sekretion. På denne måde forbliver det formodede forhold mellem type 2-diabetes og højere selenstatus modtageligt for fejlfortolkning.
KONKLUSION: SELENS ROLLE I skjoldbruskkirtellidelser og TYPE 2-DIABETES

Selenmangel begrænser omfanget af selenoprotein-ekspression og øger risikoen for autoimmune lidelser. En tilstrækkelig selenindtagelse er nødvendig for at modvirke sundhedsrisici og for at lindre sygdomssymptomer.

Et utilstrækkeligt indtag af selen påvirker skjoldbruskkirtlens sundhed negativt gennem det resulterende nedsatte immunrespons. Vi har brug for mere klinisk forskning for at undersøge effekten af ​​selentilskud på immunsystemet, på oxidativt stress og på såkaldt ‘low grade inflammation’ hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdomme [Larsen 2024].

Selentilskud i selenfattige områder muliggør fuld selenoprotein-ekspression. For at optimere udtrykket af SELENOP skal serumselen være i området 120-130 mkg/l. For at opnå den selenstatus kræves et selenindtag på mindst 100 mkg om dagen [Larsen 2024].

Den bedste forklaring på en sammenhæng mellem højere selenstatus og større risiko for type 2 diabetes indikerer, at selentilskud ikke forårsager type 2 diabetes. Snarere forårsager insulinresistens og type 2-diabetes en større SELENOP-dannelse og -sekretion, hvilket resulterer i højere cirkulerende niveauer af selen.

Schomburg [2021] finder det uheldigt, at klinikere for ofte ignorerer sundhedsrisiciene ved selenmangel. Samtidig overdriver de alt for ofte muligheden for uønskede bivirkninger ved selentilskud. Denne tendens er især uheldig i tilfælde af virusinfektioner (herunder COVID-19), graviditet og alvorlig sygdom. I disse situationer vil selenmangel øge risikoen for autoimmun lidelse, vil forårsage langvarige helbredsskader og vil bremse genopretningen [Schomburg 2021].

kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19: a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og Hashimotos sygdom

Hashimotos sygdom er en autoimmun sygdom. Det er en sygdom, der forårsager en underaktiv skjoldbruskkirtel (hypothyroidisme). Kroppens egne immunsystemceller angriber cellerne i skjoldbruskkirtlen og nedbryder dem gradvist og ødelægger dem. Dette har naturligvis en skadelig effekt på skjoldbruskkirtlens funktion og på vigtige stofskifteprocesser i kroppen.

Selen og skjoldbruskkirtelfunktion
Skjoldbruskkirtlen regulerer energistofskifte, puls, vejrtrækning, fordøjelse, kropstemperatur, mental aktivitet og andre kropsprocesser. En tilstrækkelig selenindtagelse er nødvendig for produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormon.

Hashimotos er lidt tricky. I sin tidlige udvikling og progression er der muligvis ikke nogen tydelige symp-tomer. Men til sidst vil sådanne symptomer som træthed og sløvhed og vægtøgning vise sig. Hashimotos thyroiditis er en invaliderende sygdom. Det forringer en persons livskvalitet. Sygdommen har en tendens til at påvirke kvinder mere end mænd.

Af alle organer i kroppen rummer skjoldbruskkirtlen den højeste koncentration af selen. Det er et grådigt organ med hensyn til selen. Et tilstrækkeligt indtag af selen kan mindske sværhedsgraden af ​​hypothyroidisme-symptomer og er forbundet med nedsatte niveauer af autoimmune thyreoideaperoxidase-antistoffer.

PRODUKTION AF skjoldbruskkirtelhormoner

I hjernen udskiller hypothalamus et thyreoidea-frigivende hormon (TRH).

TRH-hormonet får derefter hypofysen til at producere og frigive thyreoideastimulerende hormon (TSH).

Dernæst stimulerer TSH fra hypofysen cellerne i skjoldbruskkirtlen til at frigive to stofskiftehormoner til blodcirkulationen:

  • Thyroxin eller T4 (80%) – det inaktive skjoldbruskkirtelhormon
  • Triiodothyronin eller T3 (20%) – det aktive skjoldbruskkirtelhormon

Ved et normalt niveau i blodet signalerer T4- og T3-hormonerne til hypofysen om ikke at lave mere TSH-hormon. Når T4- og T3-hormonniveauerne falder til unormalt lave niveauer i blodet, begynder hypofysen at lave mere TSH. Dette resulterer i en højere produktion og frigivelse af T4 og T3 [Cleveland Clinic 2022].

tEST FOR niveauet af TSH-HORMON

Læger bruger analyser af niveauet af TSH i blodet for at se, om patienten har en passende mængde af stofskiftehormonerne T4 og T3. Det normale niveau hos voksne for TSH i blodet er et sted mellem 0,30 og 4,50 internationale enheder pr. liter blod. Typisk vil TSH-niveauet være noget højere med stigende alder [Cleveland Clinic 2022].

Høje TSH-koncentrationer i blodet indikerer en underaktiv skjoldbruskkirtel.

Ved hypothyroidisme producerer skjoldbruskkirtlen ikke nok stofskifte-hormoner til at regulere vigtige kropsprocesser. Det medfører tab af fysisk kondition og tab af livskvalitet [Cleveland Clinic 2022].

Personer med Hashimotos thyroiditis, som er den mest almindelige form for hypothyroidisme, vil gerne sænke deres TSH-niveauer. Det er muligt at behandle høje TSH-niveauer med skjoldbruskkirtelmedicin. Til dette formål er der et syntetisk thyreoideahormon receptpligtigt lægemiddel kaldet levothyroxin [Cleveland Clinic 2022].

Spørgsmålet er, om selentilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis kan påvirke TSH-niveauet.

SELENs  EFFEKT på PATIENTER med HASHIMOTOS SYGDOM

I marts 2024 rapporterede Huwiler og et team af forskere i Bern, Schweiz, resultaterne af en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg med selentilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis.

De samlede data kom fra en heterogen gruppe af undersøgelsesdeltagere. Deltagerne i undersøgelsen omfattede børn, unge og voksne inklusive gravide. Forskerne rapporterede en overordnet klar kvindelig overvægt i undersøgelserne. De samlede undersøgelser blev udført i Asien, Europa, Mellemøsten og Sydamerika [Huwiler 2024].

  • Hos patienter med Hashimotos sygdom, som ikke var i terapi med thyreoideahormoner, viste metaanalysen, at selentilskud sammenlignet med placebotilskud var forbundet med et signifikant fald i TSH-niveauer [Huwiler 2024].
  • Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i frit thyroxin (fT4) niveauer i selentilskudsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen [Huwiler 2024].
  • Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i frit triiodothyronin (fT3) niveauer i selentilskudsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen [Huwiler 2024].

Bemærk: At metaanalysen ikke viste nogen signifikant stigning i thyreoidea-hormonerne fT4 og fT3 kan måske tilskrives det faktum, at patienter med Hashimotos sygdom, der ikke er i substitutionsbehandling med thyreoidea-hormoner, for det meste stadig har fT4- og fT3-niveauer i normalområdet [Huwiler 2024] .

  • Metaanalysen viste, at selentilskud var forbundet med et signifikant fald i thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb). Hos gravide kvinder var der signifikante fald i TPOAb-niveauer ved fødslen og fem eller seks 6 måneder efter fødslen, men ingen signifikant effekt under graviditeten [Huwiler 2024].

Bemærk: Forhøjede niveauer af TPO Ab-skjoldbruskkirtelantistoffer er et tegn på skjoldbruskkirtelsygdom. De højere niveauer af TPOAb-antistoffer giver en tidlig advarsel om, at den autoimmune skade er ved at begynde eller er begyndt. Forøgelsen af ​​TPOab-antistofferne kan forekomme langt forud for ændringer i TSH-hormonniveauer.

KONKLUSION: SELEN OG HASHIMOTOS SYGDOM

Selentilskud til patienter med Hashimotos sygdom var forbundet med reducerede TSH-niveauer, især hos patienter, der endnu ikke var i behandling med thyreoidea-hormonerstatning.

Selentilskud havde en gavnlig effekt ved at sænke TPOAb-antistofniveauet.

Meta-analysen viste, at selentilskuddet var sikkert og har potentiale som en sygdomsmodificerende faktor for den hypothyroidisme, der er  forbundet med Hashimotos thyroiditis [Huwiler 2024].

Kilder

Cleveland Clinic. Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) Levels. 2022. Retrieved from https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23524-thyroid-stimulating-hormone-tsh-levels

Huwiler VV, Maissen-Abgottspon S, Stanga Z, Mühlebach S, Trepp R, Bally L, Bano A. Selenium supplementation in patients with Hashimoto thyroiditis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Thyroid. 2024 Mar;34(3):295-313.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og skjoldbruskkirtlens sundhed

En god skjoldbruskkirtelsundhed afhænger til dels af biosyntesen af ​​selenafhængige selenenzymer kaldet deiodinaser. Disse seleno-enzymer er nøglefaktorer i omsætningen og reguleringen  af skjoldbruskkirtel-hormoner. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kroppens stofskifte (tænk på: Energiforbrug, kropsvægt, kropstemperatur, fordøjelse, puls osv.).

Dr. Jan Alexander - selenium researcher
Gæsteskribent Dr. Jan Alexander. MD, PhD, Eurotox-registreret toksikolog og professor ved det norske folkesundhedsinstitutt i Oslo. Medforfatter, sammen med professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth, til mange artikler om selen og coenzym Q10.

Der er tre typer deiodinase-enzymer. Ved normal skjoldbrusk-kirtelfunktion regulerer disse deiodinaser aktiveringen og inaktiveringen af ​​skjoldbruskkirtel-hormonerne T4- og T3- efter behov. Unormal funktion af skjoldbrusk-kirtlen  er tæt forbundet med nedsat sundheds-relateret livskvalitet og med øget risiko for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed.

I mange selenfattige regioner i verden, inklusive store dele af Europa og Mellemøsten, kan den lave selenindtagelse og -status forårsage en suboptimal syntese af deiodinaseenzymer og følgelig en suboptimal skjoldbruskkirtel-funktion. Selen er et essentielt sporstof, der findes i jorden, og mennesker skal have det fra deres mad.

Selentilskud kan derfor have en gavnlig effekt på skjoldbruskkirtlens hormonproduktion og aktivitet generelt og en gavnlig effekt med hensyn til humør, velvære, livskvalitet og hjerte-kar-sundhed i særdeleshed. Disse er konklusionerne fra en 2024-delundersøgelse af blodprøver fra det kliniske forsøg med KiSel-10 [Alehagen 2024].

metodologien bag del-UNDERSØGELSEN af skjoldbruskkirtelhormoner

I prøver taget i starten af ​​KiSel-10-undersøgelsen og opbevaret i mekaniske frysere, bestemte prof. Urban Alehagen og forskerholdet koncentrationerne af thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fri T3, fri T4 og omvendt T3-hormoner i blodet fra 414 ældre svenske borgere [Alehagen 2024].

Bemærk, at plasma-selenkoncentrationerne ved undersøgelsens start var ret lave, 67 mkg/l i gennemsnit i hele prøven. Denne selenstatus skønnes at svare til et dagligt selenindtag i fødevarer på 35 mikrogram [Alehagen 2024]. Til sammenligning har Alexander & Olsen i et et forarbejde til et systematisk review for De Nordiske Næringsstofanbefalinger 2023 foreslået en serum/plasma selenstatus på 110 mkg/l som et mætningsniveau [Alexander & Olsen 2023].

Diagram of thyroid hormone production
Hypothyroidisme (underaktiv skjold-bruskkirtel) opstår, når skjoldbruskkirtlen ikke producerer nok skjold-bruskkirtelhormoner. I sine tidlige stadier forårsager det ikke mærkbare symptomer. Ubehandlet kan det føre til nedsat livs-kvalitet og til hjerte-karsygdomme./strong>

For at igangsætte KiSel-10-undersøgelsen havde forskerne tilfældigt tildelt deltagerne til en aktiv behandlingsgruppe, der fik selen (200 mkg/dag) fra selenberiget gær og coenzym Q10 (200 mg/dag) som ubiquinon eller til en kontrolgruppe, der fik matchende placebo [Alehagen 2013]. Bemærk: fra en klinikers synspunkt bør der være en teoretisk fordel ved at bruge de to kosttilskud sammen, hvis der skulle være mangler i undersøgelsens udvalg af deltagere  [Alehagen & Aaseth 2015].

Ved hjælp af blodprøver taget efter 48 måneders intervention brugte forskerne t-tests og analyse af varianstest til at evaluere effekten af ​​tilskuddet på ændringer i koncentrationerne af TSH, T3 og T4 og skjoldbruskkirtelhormoner. De sammenlignede derefter skjoldbruskkirtelhormon-resultaterne med tilsvarende data om kardiovaskulær dødelighed og sundhedsrelateret livskvalitetsscore i KiSel-10 undersøgelsesprøven [Alehagen 2024].

UNDERSØGELSESRESULTATER AF skjoldbruskkirtelhormoner i kisel-10 DELSTUDIEt

Prof. Alehagen og forskerholdet gjorde flere interessante opdagelser [Alehagen 2024]:

  • Ved undersøgelsesstart havde deltagerne med de laveste plasmaselen-koncentrationer signifikant højere niveauer af TSH-hormon og signifikant lavere niveauer af frit T3-hormon sammenlignet med deltagerne med de højeste plasmaselenkoncentrationer. Bemærk, at TSH er det hormon, der stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere T4 og T3-hormonerne. Højere TSH-niveauer indikerer reducerede stofskiftehastigheder. T3 er det aktive skjoldbruskkirtelhormon, der regulerer stofskiftet, hjertefrekvensen og andre biologiske funktioner.
  • Sammenlignet med placebobehandlingen øgede 48 måneders kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 frit T3 og reverse T3-niveauer signifikant, reducerede frit T4-niveauer og mindskede stigningen i TSH-niveauer. Disse er alle ønskelige resultater.
  • I den aktive behandlingsgruppe førte forskelle i høje og lave TSH- og frie T4-niveauer ikke til stigninger i 10-års kardiovaskulær dødelighed. I placebogruppen havde personer med TSH- og fT4-værdier over medianen dog en signifikant stigning i den 10-årige kardiovaskulære dødelighed.
  • På samme måde bidrog forskelle i høje og lave TSH- og frie T3-niveauer i den aktive behandlingsgruppe ikke til et fald i den mentale sundhedsrelaterede livskvalitetsscore. I placebogruppen derimod havde individer med TSH-niveauer større end medianen og fri T3 mindre end medianen lavere mentale sundhedsrelaterede livskvalitetsmål sammenlignet med individer med TSH mindre end medianen og fri T3 større end medianen.
FORKLARINGER PÅ EFFEKTEN AF SELEN- OG Q10-tilskud

Prof. Alehagen og forskerholdet bag KiSel-10 konkluderede, at et betydeligt antal af de ældre undersøgelsesdeltagere kan have lidt af suboptimal skjoldbruskkirtelfunktion på grund af deres vedvarende selenmangel [Alehagen 2024].

To forklaringer dukker op i erindringen af den gavnlige effekt af selentilskud til ældre svenske borgere med lav selenstatus: 1) øget tilførsel af ​​selen til syntesen af ​​deiodinase-enzymer og 2) at trække på de anti-inflammatoriske virkninger af kombinationen af selen- og Q10-tilskud.

Deiodinase enzymer

I deres rapport forklarede forskerne de gavnlige ændringer i thyreoidea-hormonniveauerne med henvisning til øget aktivitet af deiodinase-enzymer [Alehagen 2024]. I skjoldbruskkirtelcellerne og i leveren og i perifere væv arbejder disse deiodinase-enzymer på at aktivere eller inaktivere T3- og T4-hormonerne. De er nødvendige for at kontrollere koncentrationen af ​​skjoldbruskkirtelhormonerne i blod, celler og væv.

Inflammation

En anden forklaringsmekanisme kan være den signifikante effekt af det kombinerede tilskud på inflammation [Alehagen 2024]. Både selen- og Q10-tilskud kan have haft en anti-inflammatorisk effekt med hensyn til kronisk systemisk inflammation. Derudover ser det ud til, at selentilskud reducerer niveauet af inflammation forårsaget af autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].

Prof. Lutz Schomburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, har bemærket, at en vedvarende lav selenindtagelse fra kosten øger risikoen for skjoldbruskkirtelsygdom, især hypothyroidisme. Han har mistanke om, at immunsystemet i tilfælde af lav selenstatus ikke er i stand til at reagere ordentligt og gradvist på udfordringer. Resultatet bliver en forstyrret og suboptimal interaktion mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter, karakteriseret ved dårligt kontrolleret inflammation. Den øgede inflammatoriske tilstand er forbundet med nedsat skjoldbruskkirtelfunktion og med øget risiko for hjerte-karsygdomme [Schomburg 2020].

KONKLUSION: SELENINDTAGelse KNYTTET TIL skjoldbruskkirtlens SUNDHED

Relativt mange ellers raske ældre personer kan lide af suboptimal skjoldbruskkirtelfunktion på grund af et utilstrækkeligt selenindtag.

Den suboptimale skjoldbruskkirtelfunktion er forbundet med en øget risiko for hjertekarsygdomme og med nedsat livskvalitet.

Selentilskud kan føre til en stigning i syntesen af ​​selenafhængige deiodinaseenzymer. Dette kan igen resultere i de gavnlige ændringer i skjoldbruskkirtelhormoner, der er observeret i KiSel-10-del-undersøgelsen.

Selentilskud er også forbundet med reducerede niveauer af kronisk systemisk inflammation og med reducerede niveauer af pro-inflammatorisk autoimmun thyroiditis.

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium — positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024;22:191.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U & Aaseth J. Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in
cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;31:157-162.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og Graves sygdom

Skjoldbruskkirtelsygdom. Hvilken rolle spiller mikronæringsstoffet selen for skjoldbruskkirtelsygdom? Skjoldbruskkirtlen er det organ i kroppen, der indeholder den største mængde selen pr. gram væv [Wang 2023]. Selv i tider med et lavt selenindtag i kosten har skjoldbruskkirtlen høj prioritet for tilførsel af selen i kroppen [Schomburg 2020].

Illustration af kroppens endokrine system
Skjoldbruskkirtlen er en del af det endokrine system. Det spiller en vigtig rolle i kroppens stofskifte. Det har høj prioritet for tilførslen af selen i kroppen.

Kostens selenindhold varierer betydeligt fra region til region i verden. Der er store forskelle i jordens indhold af selen og i de faktorer, der påvirker biotil-gængeligheden af selen til planter. Som en konsekvens heraf varierer personers plasma/serum selenstatus tilsvarende [Winther 2020]. Der er således rapporteret om udbredt suboptimal selen-status i hele Europa, Stor-britannien og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015].

Undersøgelser på mennesker viser en stærk sammenhæng mellem selenindtagelse og selenstatus på den ene side og skjoldbruskkirtelsygdom på den anden. Evidensen for den kliniske betydning af selen for skjold-bruskkirtelsygdom er dog stadig uklar; flere kliniske undersøgelser er nødvendige [Wang 2023].

PRIORITERet TILFØRsel AF SELEN TIL skjoldbruskkirtlen

Der er en prioriteret tilførsel af selen til skjoldbruskkirtlen, selv i tider med lavt selenindtag. Med dette i tankerne påpeger Schomburg [2020], at små forskelle i kostens selenindtag sandsynligvis ikke vil påvirke ekspressionen af selenoprotein i skjoldbruskkirtlens celler og -væv signifikant. Schomburg antager, at fordelen ved selentilskud ikke er direkte rettet mod skjoldbrusk-kirtlen.

I stedet er fordelen hos immunsystemet, som ikke får en prioriteret tilførsel af selen. I tider med selenmangel er immunsystemet ikke i stand til at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons overfor udfordringer som f.eks. infektion, chock, traumer, jodmangel, graviditet og andre stærke trusler. Ved selenmangel, siger Schomburg, bliver thyrocyt-lymfocyt-interaktionen forstyrret og suboptimal [Schomburg 2020].

SELEN OG GRAVES sygdom– GRaSS-undersøgelsen

Den 30. marts 2024 rapporterede vi om den kliniske forskning relateret til selentilskud og hypothyroidisme. Her gennemgår vi status for forskning i selentilskud og Graves sygdom.

I 2013 annoncerede Watt og kolleger undersøgelsesprotokollen for den randomiserede kontrollerede GRASS-undersøgelse af effektiviteten af selentilskud til patienter med Graves sygdom.

På det tidspunkt var forskernes mål at indskrive 492 patienter med Graves sygdom.  Forskerne ville tilfældigt tildele undersøgelsens deltagere til en aktiv behandlingsgruppe (to tabletter af 100 mkg selen én gang dagligt) eller til en placebo-gruppe (to identiske placebotabletter én gang dagligt) i 24 til 30 måneder [Watt 2013].

Som det primære undersøgelsesresultat ledte forskerne efter en nedsættelse af svigt af skjoldbruskkirtelmedicin efter 24-30 måneders selentilskud. De ønskede at vide, om selentilskud sammenlignet med placebobehandling kunne holde kjoldbruskkirtelværdierne hos patienter med Graves sygdom normale et år efter ophør af anti-thyreoideabehandling uden behov for yderligere anti-thyreoideabehandling. De ønskede at se, om selentilskuddet ville føre til hurtigere og længerevarende remission og til en forbedret livskvalitet hos patienter med Graves sygdom. Forsøgsresultaterne ville således være relevante for den daglige kliniske praksis [Watt 2013].

På nuværende tidspunkt forventer vi offentliggørelse af resultaterne af den kliniske GRASS-undersøgelse engang i 2025. Bemærk, at den meget lange undersøgelsesperiode er nødvendig. Typisk behandles patienter med Graves sygdom i 12 til 18 måneder med lægemidler mod skjoldbruskkirtlen. Derefter skal patienterne være i remission i et år efter at have stoppet anti-thyreoideamedicin [Watt 2013].

SELEn OG HYPERTYROIDISME – META-ANALYSE AF undersøgelser

Song og kolleger analyserede de samlede data fra syv undersøgelser, der inkluderede 209 patienter med Graves sygdom. I analysen øgede selentilskud signifikant serumselen- og selenoprotein-koncentrationer. [Sang 2023].

Forskerne fandt, at selentilskud kombineret med lægemidler mod skjoldbruskkirtlen var signifikant mere effektivt end placebo kombineret med lægemidler mod skjoldbruskkirtlen [Sang 2023]:

  • Reducerede niveauer af frit triiodothyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4).
  • Reducerede niveauer af thyrotropinreceptorantistof (TRAb) og thyroidperoxidaseantistof (TPOAb)
KONKLUSION: SELEN OG GRAVES sygdom

Selen er et sporstof, der er afgørende for menneskers sundhed. I tider med et suboptimalt selenindtag i kosten vil tilskud højst sandsynligt gavne immunsystemets funktion mere end skjoldbruskkirtlens funktion [Schomburg 2020].

Forklaringen på, hvorfor lav selenstatus er forbundet med lidelser i skjoldbruskkirtlen, og hvorfor selentilskud styrker skjoldbruskkirtlens funktion, kan til dels være, at selenoproteiner spiller en antioxidant- og immunmodulerende rolle [Sang 2023; Schomburg 2020].

Hos patienter med Graves sygdom (hyperthyroidisme) kan selentilskud sammen med antithyreoideamedicin forbedre skjoldbruskkirtlens funktion betragteligt [Song 2023].

Noget klinisk evidens indikerer, at visse patienter med Graves sygdom eller Graves orbitopati vil reagere positivt på selentilskud [Schomburg 2020].

Kilder

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Song Q, Ji X, Xie Y. Effects of antioxidant supplementation on Graves’ Disease: A meta-analysis. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2023; Article ID 5587361.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og for lavt stofskifte

I CATALYST-undersøgelsen fandt forskerne, at selentilskud og placebo-tilskud forbedrede livskvaliteten for patienter med for lavt stofskifte i lige høj grad. Derfor har forskerne nu understreget et behov for mere forskning i effekten af selentilskud på immunsystemets funktion, på oxidativ stress og på en lav grad af inflammation hos patienter med skjoldbruskkirtel-sygdomme [Larsen 2024].

Thyroid system depicted
Illustration af skjoldbruskkirtel-systemet. Tilskrivning: Mikael Häggström, Public domain, via Wikimedia Commons. CATALYST-undersøgelsen (Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial) søgte at fastslå, om selentilskud forbedrer livskvaliteten hos patienter med autoimmun thyroiditis.

CATALYST-undersøgelsen var et multicenter randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret klinisk forsøg udført i Danmark. Deltagerne i undersøgelsen var patienter i alderen 18 år eller derover med serum-thyroidperoxidase-antistof (TPOAb)-niveauer lig med eller større end 100 IE/ml. 82 % af undersøgelsens deltagere var kvinder [Larsen 2024].

Forskerne tildelte patienterne i forholdet en-til-en et dagligt tilskud med 200 mkg selen i form af selenberiget gær eller matchende placebotabletter i 12 måneder. Tilskuddet tjente som supplerende terapi til behandling med levothyroxin (LT4). De vurderede studiedeltagernes livskvalitet ved at bruge et skjoldbruskkirtel-relateret patientspørgekema ved undersøgelsens start, efter 6 uger og efter 3, 6, 12 og 18 måneder [Larsen 2024].

HVORFOR samme EFFEKT AF SELEN OG PLACEBO?

Resultatet af CATALYST-undersøgelsen er lidt af en gåde. En konsekvent lav selenindtagelse er forbundet med en øget risiko for sygdom i skjoldbrusk-kirtlen, især for lavt stofskifte. Og nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, den mest almindelige form for for lavt stofskifte, har en positiv respons på selentilskud [Schomburg 2020; Wang 2023]. Man kunne måske have forventet en mere positiv effekt af selentilskuddet end af placebo.

Professor Lutz Schomburg, Institut for Eksperimentel Endokrinologi, Charité Universitätsmedizin Berlin, giver følgende mulige forklaring. Fordelen ved selentilskud til patienter med for lavt stofskifte kunne være effekten – ikke på selve skjoldbruskkirtlen. I stedet kunne de positive effekter af selentilskuddet påvirke immunsystemets funktion [Schomburg 2020].

Schomburg påpeger, at skjoldbruskkirtlen får en prioriteret tilførsel af selen. Som følge heraf vil supplerende indtagelse af selen ikke påvirke skjoldbruskkirtlen i særlig grad [Schomburg 2020].

selen vigtigt for immunfunktionen

Immunsystemet er imidlertid ikke højprioriteret i forsyningen af selen. Hos patienter med for lavt stofskifte og et lavt selenindtag vil immunsystemet ikke kunne udtrykke de selenoproteiner optimalt, det har brug for for at reagere på patogener. På grund af et lavt selenindtag hævder Schomburg, at interaktionen mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter vil være suboptimal. Dette vil især være tilfældet, når kroppen skal håndtere udfordringer såsom infektioner, jodmangel, graviditet, chok, traumer osv. [Schomburg 2020].

Selenoproteinerne iodothyronine deiodinases type 1 og 2 medierer omdannelsen af thyreoideahormon T4 til thyreoideahormon T3. At CATALYST-forskerne ikke fandt nogen effekt af selentilskud på serum FT3/FT4-forholdet er måske ikke overraskende. Deiodinase-enzymerne får jo en prioriteret forsyning frem for andre selenoproteiner ved et lavt selenindtag. Ifølge denne forklaring ville selentilskuddet ikke signifikant påvirke FT3/FT4-forholdet eller behovet for levothyroxin [Larsen 2024].

Hos personer med et relativt lavt selenindtag, som det er typisk i Danmark og i store dele af Skandinavien, kan selentilskud forventes at være gavnligt for immunsystemets funktion. Forskerne i CATALYST-studiet målte ikke forskellen i blodbiomarkører for oxidativ stress og lav grad af inflammation i selen-tilskudsgruppen og placebogruppen. Disse oplysninger kunne have været nyttige.

selens effekt på Thyroid Peroxidase-antistoffer

Bemærk, at både selentilskudsgruppen og placebogruppen viste en markant forbedring i livskvalitet sammenlignet med niveuet ved undersøgelsens start. Dette resultat understreger omfanget af placeboeffekten, som er set i tidligere kliniske forsøg [Larsen 2024].

I tidligere kliniske undersøgelser viste tre af dem forbedret patientvelvære med selentilskud. Tre andre undersøgelser viste ingen signifikant sammenhæng mellem selentilskud og velvære [Larsen 2024].

I CATALYST-undersøgelsen var den eneste signifikante forskel mellem selen og placebo, at niveauet af thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) faldt mere hos selentilskudspatienterne end hos placebopatienterne. Larsen et al påpeger, at disse resultater stemmer overens med tidligere undersøgelses-resultater. LT4-behandlede patienter med høje TPOAb- eller lave selenniveauer er de patienter, der viser størst reduktion af TPOAb-niveau ved selentilskud. Ikke desto mindre har vi brug for flere kliniske undersøgelser for at vise, om selentilskud til patienter med lavt selenniveau vil forsinke eller reducere udviklingen af autoimmun thyroiditis [Larsen 2024].

KONKLUSION: SELENI og for lavt stofskifte

CATALYST-undersøgelsen viste, at et dagligt tilskud med 200 mkg selen eller placebo i 12 måneder forbedrede livskvaliteten i samme grad hos patienter i LT4-behandling [Larsen 2024].

CATALYST-undersøgelsen viste, at selentilskud reducerede niveauet af serum-thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) [Larsen 2024].

Præcis hvordan selentilskud reducerer autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen er uklart [Larsen 2024].

Vigtigt arbejde mangler at blive udført. Kliniske undersøgelser af effekten af selentilskud på serumbiomarkører for oxidativ stress og lav grad af systemisk inflammation kan være det logiske næste skridt [Larsen 2024].

Kilder

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og skjoldbruskkirtlen

Illustration af skjoldbruskkirtlens placering i halsen
Skjoldbruskkirtlen danner og frigiver hormoner, der styrer dit stofskifte, dvs. regulerer, hvordan vi bruger energi. Kilde: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/.

Skjoldbruskkirtlen er det organ i kroppen, der indeholder mest selen pr. gram væv [Wang 2023].

I en oversigtsartikel fra 2023 opsummerer Wang og kolleger årsagerne til, at en tilstrækkelig selenindtagelse og -status er nødvendig for en god skjold-bruskkirtelsundhed.

Mennesker kan ikke danne selen i kroppen: Det daglige indtag af selen afhænger derfor af indholdet af personens kost.

  • Selenindholdet i fødevarer afhænger af selenindholdet i jorden, som varierer meget fra region til region i verden. Store dele af Europa har selenfattig jord; store dele af USA har derimod jord, der er betydeligt rigere på selen.
  • Selen er et mikronæringsstof, der muliggør kroppens dannelse af omkring 25 identificerede selenoproteiner indeholdende aminosyren selenocystein.
  • De bedst kendte selenoproteiner – såsom glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne og iodthyronin-deiodinaserne – kommer til udtryk i skjoldbruskkirtlen, hvor de bidrager til thyreoidea-hormonstofskiftet og antioxidantforsvaret.
  • Mangel på selen vil øge risikoen for flere slags skjoldbruskkirtelsygdomme.

Selentilskud og skjoldbruskkirtelsygdomme

Wang og kolleger [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske forsøg med selentilskud. De anbefaler, at vi har brug for mere klinisk evidens for effektiviteten af selenbehandling af skjoldbruskkirtellidelser.

  • Selentilskud bremser progressionen af Graves’ orbitopati og forbedrer kvaliteten af patienternes liv.
  • Selentilskud er forbundet med de nedsatte niveauer af anti-thyroidperoxidase-antistoffer og med forbedret thyreoidea-ultralydstruktur hos patienter med Hashimotos thyroiditis.
  • Selentilskud har vist variabel anticanceraktivitet hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft.

Stærk sammenhæng mellem selen og skjoldbruskkirtelsygdom

SELEN OG GRAVES SYGDOM

Wang og kolleger [2023] gennemgik data fra 11 kliniske forsøg. Ni kliniske forsøg viste, at selentilskud resulterer i hurtigere opnåelse af normal skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter med hyperthyroidisme. To kliniske forsøg viste ikke den gavnlige effekt af selentilskud. Forskellen i resultaterne kan være relateret til forskelle i selentilskud, dosis, varighed af tilskud og ernæringsstatus for undersøgelsesdeltagerne.

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at mange undersøgelser bekræfter, at selenmangel er en risikofaktor for Graves’ sygdom. Relativ lav selenstatus synes at være en uafhængig risikofaktor for Graves’ sygdom.

SELEN OG HASHIMOTOS THYROIDITIS

Hashimotos thyroiditis udvikler sig, når immunsystemet producerer autoantistoffer, der angriber skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en utilstrækkelig thyreoideahormonsekretion. Nedsat immunfunktion er forbundet med selenmangel [Wang 2023].

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at Hashimotos thyroiditis er den førende årsag til primær hypothyroidisme i områder, hvor der er rigeligt med jod. Forekomsten af hypothyroidisme varierer i forskellige regioner. Forekomsten af åbenlys hypothyroidisme i den generelle befolkning varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinder er ti gange mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med hypothyroidisme end mænd. Prævalensen stiger til 20 % for kvinder på 75 år eller ældre [Wang 2023].

Tværsnitsundersøgelser bekræfter eksistensen af lav selenstatus hos patienter med Hashimotos thyroiditis. En klinisk undersøgelse fra 2022 har bekræftet, at selentilskud i størrelsesordenen 100 mikrogram om dagen forbedrer skjoldbruskkirtelfunktionen og livskvaliteten for Hashimotos thyroiditispatienter [Kryczyk-Kozioł 2022].

Wang og kolleger [2023] konkluderer, at selenmangel synes at være en risikofaktor for Hashimotos thyroiditis. Den tilgængelige dokumentation er dog ikke tilstrækkelig til at retfærdiggøre brugen af selentilskud som en del af behandlingen af Hashimotos thyroiditis, selvom selentilskud giver antioxidantbeskyttelse og forbedrer immunfunktionen. Når selentilskud af Hashimotos thyroiditispatienter er nødvendigt, skal tilskuddet baseres på overvejelser om patientens nuværende selenstatus, køn, vægt og medicinske tilstand.

SELEN OG skjoldbruskkirteltumorer

I de seneste årtier har forekomsten af kræft i skjoldbruskkirtlen været stigende. Selenmangel er en faktor i udviklingen af skjoldbruskkirteltumorer og i udviklingen af skjoldbruskkirtelkræft. Nogle undersøgelsesresultater indikerer, at lave niveauer af serumselen er forbundet med højere stadier af skjoldbruskkirtelkræft [Wang 2023].

Indtil videre er der ingen medicinske anbefalinger for tilføjelse af
selentilskud til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. Imidlertid har selens anticancer-egenskaber tiltrukket sig forskernes opmærksomhed. Forskere skal undersøge, hvilke formuleringer og doser af selentilskud, der hæmmer udviklingen og/eller progressionen af kræft [Wang 2023].

Vurdering af selenstatus

Almindeligvis vurderer sundhedsprofessionelle selenstatus i blod, hår, tånegle og urin.

STATUS FOR BLODSELEN

Wang og kolleger [2023] bemærker, at serumselen-status ikke nødvendigvis er en god biomarkør for vævets selenstatus. Desuden er en tilstrækkelig serum-selenstatus ikke nødvendigvis en indikator for tilstrækkelig skjoldbruskkirtel-selenstatus.

I blodet er det vigtigt at vurdere koncentrationen af selenoprotein P, som er det primære transport- og opbevaringsprotein for selen. I tilfælde af et utilstrækkeligt selenindtag vil selenoprotein P-niveauet først falde. Selentilskud vil først øge niveauet af antioxidant selenoproteinerne Glutathion peroxidase og derefter niveauet af selenoprotein P til normale niveauer [Wang 2023].

Rayman og kolleger har estimeret, at den optimale selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikation har Rayman indikeret, at en suboptimal selenstatus i blodet på under 100 mkg/l er forbundet med en højere dødelighedsrisiko [Rayman 2012, figur 3].

VURDERING AF SELEN I URINEN

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at omkring 50-60 % af selenindtaget udskilles i urinen. Måling af selen i urin giver et skøn over selenindtaget over en kort periode. Det skal bemærkes, at forskellige selenformuleringer har forskellige retentionshastigheder. Et selengærpræparat har en dokumenteret retentionsrate på 74 % [Bugel 2008].

VURDERING AF SELEN I HÅRET

Selenindholdet i håret repræsenterer selenstatus over en periode på uger og endda måneder. En undersøgelse udført i Kina har vist følgende referenceværdier for selenindhold i hår:

Mindre end 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = medium selenstatus
Større end 0,50 mg/kg = høj selenstatus

Hårets selenstatus kan dog variere afhængigt af etnicitet, køn og region [Wang 2023].

VURDERING AF SELEN I TÅNEgle

Forskere bruger nogle gange selenkoncentrationen i tånegle som en pålidelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].

Konklusion

  • Selen spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion.
  • Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkirtellidelser.
  • Selentilskud skal undersøges i forbindelse med skjoldbruskkirtellidelser. På nuværende tidspunkt afventer vi offentliggørelse af resultaterne af CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge undersøgelser er beskrevet i artiklen af Ventura 2017].
  • Af mulig interesse er coenzym Q10 tilskud, da selen og coenzym Q10 har en biologisk indbyrdes sammenhæng [Aaseth 2023].

Kilder

Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/

Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.

Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.

Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Kronisk træthedssyndrom og nedsat selentransport

Hos et betydeligt antal patienter med kronisk træthedssyndrom har forskere observeret tilstedeværelsen af autoantistoffer mod selen-transportøren Selenoprotein P. Disse autoantistoffer forstyrrer den normale transport af selen til vævene i kroppen. De forårsager lavere end normale niveauer af antioxidanten selenoenzymet glutathionperoxidase og lavere end normale niveauer af deiodinase-enzymaktivitet [Sun 2023].

Træt ung kvinde ved computeren
Kronisk træthedssyndrom er en kompliceret lidelse, der forårsager unormal træthed, der varer seks måneder eller længere. Nedsat selentransport kan være en årsag til kronisk træthedssyndrom.

Bemærk: Autoantistoffer er antistoffer produceret af immunsystemet og rettet mod individets egne proteiner, i dette tilfælde mod selenoprotein P-proteiner. I en tidligere under-søgelse har forskere identificeret autoantistoffer mod selenoprotein P hos patienter med Hashimotos thyroiditis, i hvilket tilfælde autoantistofferne også forringer selentransport og selenoprotein-ekspression [Sun 2021].

Bemærk: Deiodinase-enzymer er enzymer involveret i aktivering og deaktivering af skjoldbruskkirtelhormoner.

UNDERSØGELSEN AF SELENOPROTEIN P OG KRONISK træthedssyndrom

Symptomerne på kronisk træthedssyndrom ligner symptomerne på hypo-thyroidisme, f.eks. Hashimotos thyroiditis. Symptomerne omfatter mental og fysisk træthed, dårlig søvn, depression og angst. Forskellen er, at patienter med kronisk træthedssyndrom ikke oplever de forhøjede thyrotropin (TSH) og lave thyroxin (T4) niveauer, som observeres hos patienter med hypo-thyroidisme [Sun 2023].

I denne undersøgelse sammenlignede forskerne selenstatus hos patienter med kronisk træthedssyndrom (n=167) med selenstatus hos raske kontroller (n=545). Undersøgelsen omfattede yderligere to små grupper [Sun 2023]:

  • patienter med fibromyalgi (n=39)
  • patienter med post-COVID (n=24)

Forskerne målte følgende serum/plasma selen biomarkører:

  • total selen
  • glutathionperoxidase
  • selenoprotein P

De tre biomarkører for selenstatus viste lineære korrelationer uden at nå mætningsniveauer, hvilket indikerede en tilstand med selenmangel hos patienter med kronisk træthedssyndrom. Niveauer af TSH- og total T4 var dog inden for normalområdet. Relativ total T3 var lav, og revers T3, en metabolit af T4, var forhøjet hos patienter med kronisk træthedssyndrom [Sun 2023].

Prævalensen af selenoprotein P-autoantistoffer hos patienter med kronisk træthedssyndrom var mellem 10 og 15 %, mens den tilsvarende prævalens hos raske kontroller var 2 % eller mindre [Sun 2023].

Hos patienter med kronisk træthedssyndrom med selenoprotein P-autoantistofferne observerede forskerne forskelle fra raske kontroller [Sun 2023]:

  • Mangel på korrelation mellem totale selenniveauer og glutathionperoxidase-3 aktivitetsniveauer
  • Forstyrrede thyreoideahormon-parametre: Lav deiodinaseaktivitet og særlig lavt indhold af jod i urinen

Disse forskelle tyder på, at der sker en svækkelse af selentransporten med selenoprotein P-autoantistofferne hos patienter med kronisk trætheds-syndrom. Forskellene tyder også på, at selenoprotein P-autoantistofferne påvirker thyreoideahormon-dejodering og jodudskillelse [Sun 2023].

Konklusioner: Selenoprotein P autoimmunitet hos patienter med kronisk træthedssyndrom
  • Forekomsten af selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med kronisk træthedssyndrom er relativt høj.
  • Den svækkede selentransport forårsaget af selenoprotein P-autoimmuniteten synes at være forbundet med selenmangel i målceller.
  • Den nedsatte selentransport er forbundet med lav glutathionperoxidase-3 aktivitet, med undertrykt thyreoideahormon-metabolisme og med lave jodniveauer i urinen.
  • Forskerne foreslår individuel behandling af patienter med kronisk træthedssyndrom med selenoprotein P-autoimmunitet.
  • Individuel behandling af patienter med kronisk træthedssyndrom med diagnosticeret selenoprotein P-autoimmunitet vil bestå af selentilskud og T3-substitutionsbehandling for at korrigere disse underskud og understøtte rekonvalescens [Sun 2023].
Kilder

Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.

Sun Q, Oltra E, Dijck-Brouwer DAJ, Chillon TS, Seemann P, Asaad S, Demircan K, Espejo-Oltra JA, Sánchez-Fito T, Martín-Martínez E, Minich WB, Muskiet FAJ, Schomburg L. Autoantibodies to selenoprotein P in chronic fatigue syndrome suggest selenium transport impairment and acquired resistance to thyroid hormone. Redox Biol. 2023 Sep;65:102796.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Skjoldbruskkirtellidelser og selentilskud

skjoldbruskkirtellidelser.

Mange klinikere, der behandler autoimmune skjoldbruskkirtellidelser, bruger selentilskud som én behandlingsmodalitet, selvom selentilskud i de officielle retningslinjer kun anbefales til behandling af mild Graves orbitopati [Winther 2020].

Illustration af skjoldbruskkirtlem
Skjoldbruskkirtlen er et sommerfugle-formet organ i den forreste del af halsen. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kropstemperatur, hjertefrekvens og vægtøgning eller -tab. Autoimmune skjoldbruskkirtellidelser opstår, når immunsystemets celler angriber skjoldbruskkirtlens celler. Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme kan forårsage en overproduktion af skjoldbrusk-kirtelhormoner (hyperthyroidisme) eller en underproduktion af skjoldbruskkirtel-hormoner (hypothyroidisme). Graves sygdom er den hyppigste autoimmune hyperthyroidisme. Hashimotos thyroiditis er den hyppigste autoimmune hypothyroidisme.

Nogle klinikere anser tilskud med selen for at være et farmaceutisk tiltag, der kun bør tages af patienter med skjoldbruskkirtel-iidelser der har veldefinerede symptomer enten for at lindre symptomerne, for at forbedre sygdomsforløbet eller for at kurere. I sådanne tilfælde udføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor de sundheds-mæssige fordele og bivirkninger vurderes og vejes [Schomburg 2020].

Andre klinikere overvejer tilskud med selen på en mere holistisk måde og bruger selentilskud som en måde til at korrigere den ernæringsmæssige selenmangel, der er forbundet med skjold-bruskkirtellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG skjoldbruskkirtel-sundhed

Af alt væv i kroppen har vævet i skjoldbruskkirtlen den højeste selenkoncentration pr. gram. Selen bliver indbygget i selenoproteiner, herunder glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og iodthyronin-deiodinaser, som er vigtige for antioxidantbeskyttelse, for reduktion af DNA-skader og for et optimalt hormonstofskifte. Selenmangel kan forårsage et fald i selenoenzym-aktivitet og kan i sidste ende føre til nedsat dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har opsummeret, hvad vi ved om selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser [Schomburg 2020]:

  • En vanemæssig lav selenindtagelse øger risikoen for sygdom i skjoldbruskkirtlen, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme.
  • Skjoldbruskkirtlen tilføres selen på en prioriteret måde, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler påvirkes af små forskelle i kostens selenindtag.
  • Alligevel har nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves orbitopati reageret positivt på behandling med selentilskud.
  • En plausibel forklaring er, at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høj prioritet i distributionen af selen, ude af stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons på en udfordring.
  • Det vil sige: når selenstatus er utilstrækkelig eller mangelfuld, og især når organismen er udfordret af en infektion, jodmangel, graviditet, shock, traumer eller af toksiner, er interaktionen mellem skjoldbruskkirtlens og immunsystemets celler (lymfocytterne) suboptimal.
SELEN OG AUTOIMMUN THYROIDIT

Köhrle har gennemgået flere undersøgelser, der indikerer, at tilskud af selen i både Hashimotos thyroiditis og Graves’ sygdom forbedrer patienternes kliniske score og velvære og reducerer antallet af thyroperoxidase-antistoffer. Succesen med selentilskud afhænger af en række faktorer: Den basale selenstatus og dosis, varighed og hvilken form for selen, der anvendes til interventionen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman eog kolleger gennemført en systematisk gennemgang og fundet, at selentilskud signifikant reducerer niveauet af  thyreoidea-autoantistoffer hos patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].

Fans gennemgang af ni undersøgelser, der indrullerede 787 patienter, har vist, at selentilskud er forbundet med et signifikant fald i thyreoidea-peroxidase-autoantistof-titre ved 6 og 12 måneder og i thyroglobulin-autoantistoftitre ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSION: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR skjoldbruskkirtellidelser

I en tidsskriftsartikel med titlen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkirtellidelser – væsentlig viden for klinikere) oplister  Winther og kolleger følgende punkter [Winther 2020]:

  • Epidemiologiske data tyder på en øget forekomst af thyreoideasygdom ved lav selenstatus.
  • Det optimale størrelsesorden for et dagligt selenindtag vil sandsynligvis være snævert. Både et lavt og et højt selenindtag korrelerer med sygdomsrisici. Den optimale serum-selenstatus anslås at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3].
  • Selentilskud kan give gavnlige sundhedsmæssige fordele for skjoldbrusk-kirtlen ved opfyldning af antioxidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
  • Ved kronisk autoimmun thyroiditis reducerer tilskud af selen de cirkulerende niveauer af autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen.
  • Ved Graves sygdom kan selentilskud lette en biokemisk genoprettelse af skjoldbruskkirtlens normale funktion og kan reducere påvirkning af øjnene.
Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

 

Selenmangel og skjoldbruskkirtellidelser

Selen spiller en vigtig rolle i et optimal immunforsvar og den endokrine systemfunktion. Den rolle, som selen spiller med hensyn til skjoldbruskkirtelfunktionen, er kompleks [Chmura 2022]:

Illustration af skjoldbruskkirtelsystemet
En god skjoldbruskkirtelfunktion forbedrer stofskifte, vækst og udvikling og øger effekten af katekolaminer. Bemærk: Katekolaminer er hormoner, der frigives som reaktion på følelsesmæssig eller fysisk stress. (Tilskrivning: Mikael Häggström, Public domain, via Wikimedia Commons).

Skjoldbruskkirtlen er det organ der har den største mængde selen pr. gram væv.

  • En tilstrækkelig forsyning af selen er nødvendig for at danne de enzymer – jodthyronin-deiodinaserne – der er involveret i omsætningen af skjold-bruskkirtelhormoner.
  • Selentilskud kan være gavnlige for patienter med autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen.
  • Der er en signifikant sammenhæng mellem selenmangel og skjoldbrusk-kirteldysfunktion. Selenmangel er defineret som serum- eller plasma-selenniveauer under 70 mkg/l. Optimale serum/plasma selenniveauer er ca. 125 mkg/l[Winter 2020].
SELENMANGEL OG skjoldbruskkirtel-DYSFUNKTION

En gennemgang fra 2022 fremhæver følgende forhold mellem selenmangel og dysfunktion af skjoldbruskkirtlen [Chmura 2022]:

  • Selenniveauet er ofte lavt hos patienter med autoimmun thyroiditis.
  • Selentilskud kan sænke TPO-Ab og Tg-Ab antistofniveauerne hos patienter med Hashimotos sygdom (den mest almindelige form for hypothyroidisme).

Bemærk: Thyroidperoxidase-antistoffer (TPO-Ab) virker ved at forhindre thyreoideaperoxidase i at katalysere dannelsen af T4 thyreoideahormon. Forhøjede niveauer af TPO-Ab-antistoffer er en indikation på en autoimmun sygdom såsom Hashimotos sygdom eller Graves sygdom.

Bemærk: Thyroglobulin-antistoffer (Tg-Ab) hindrer proteinet thyroglobulin i at danne triiodothyronin og thyroxinhormoner. Forhøjede niveauer af Tg-Ab er en indikation på en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.

  • Tildeling  af selentilskud til patienter med Graves’ orbitopati har resulteret i en forsinket udvikling af orbitopatien og i en mindre sværhedsgrad af sygdom-men. (Omkring 50% af patienter med Graves’ sygdom lider af orbitopati – hævelse af vævet i området omkring øjnene, hvilket forårsager en udbuling af øjnene.)
  • Selentilskud kan også øge effektiviteten af skjoldbruskkirtelmedicin hos patienter med Graves’ sygdom (den mest almindelige form for hyper-thyroidisme).
  • Der er en sammenhæng mellem selenmangel og udvikling af struma og skjoldbruskkirtelknuder.
  • Til dato er den videnskabelige dokumentation for selentilskud til gravide kvinder med autoimmun thyroiditis inkonsekvent.
INDTAG AF SELEN OG GODT helbred

Den menneskelige krop danner ikke selen. Indtaget af selen afhænger af kosten, som er påvirket af selenindholdet i jorden og maden i den aktuelle region. Tilgængeligheden af selen varierer betydeligt fra region til region [Haug 2007; Stoffaneller & Morse 2015].

Data om selenindtagelse har vist, at 500 millioner til en milliard mennesker verden over kan betragtes som havende selenmangel ved at bruge referenceværdien på 70 mkg selen per liter i serum eller plasma [Haug 2007].

HVORDAN SELEN HJÆLPER skjoldbruskkirtlens funktion

Selen spiller en vigtig rolle i skjoldbruskkirtlens funktion på to måder [Chmura 2022]:

  • Selen er en væsentlig bestanddel af antioxidantfamilien af glutathionperoxidase-selenoenzymer, som giver beskyttelse mod oxidativ stress i skjoldbruskkirtlen.
  • Selen er en essentiel bestanddel af iodthyronindeiodinase-selenoenzymer, som er nødvendige for en optimal omdannelse af  skjoldbruskkirtelhormen T3-til-T4 og for optimale TSH-niveauer.

Skjoldbruskkirtlen prioriteres i forsyningen af selen. Immunsystemet tildeles ikke samme høje prioritet i forsyningen af selen. Så et lavt selenindtag er mindre tilbøjeligt til at påvirke skjoldbruskkirtelceller end immunsystemets celler.

Prof. Lutz Schomburg, Berlin forklarer: Ved selenmangel kan interaktionen mellem immunsystemets lymfocytter og skjoldbruskkirtelcellerne blive forstyrret og suboptimal. Dette er især sandsynligt, når skjoldbruskkirtlen udfordres af infektion, traumer, chok, graviditet, jodmangel eller toksiner [Schomburg 2019].

Konklusion

Et jævnligt forekommende lavt selenindtag øger risikoen for skjoldbruskkirtelsygdom, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme, især hos mænd [Schomburg 2019].

Adskillige selenoproteiner – herunder Selenoprotein P, Selenoprotein S, Selenoprotein K, adskillige glutathionperoxidaser, to iodthyronin-deiodinaser og to thioredoxinreduktaser er afgørende for en optimal skjoldbruskkirtel-funktion [Winther 2020].

Hos patienter diagnosticeret med kronisk autoimmun thyroiditis reducerer selentilskud de cirkulerende niveauer af skjoldbruskkirtel-autoantistoffer sammenlignet med placebotilskud [Winther 2020; Chmura 2022].

Visse patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2019].

Selentilskud kan være vigtigt for personer med kendt selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer under 70 mkg/l) og for personer med marginal selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer mellem 70 og 85 mkg/l). De optimale plasma/serum selenkoncentrationer ser ud til at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020].

Videnskabelige undersøgelser har ikke vist nogen toksicitet forbundet med selendoseringer på 50-200 mkg/dag [Schomburg 2019].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Chmura A, Baciur P, Skowrońska K, Białas F, Pondel K. Influence of selenium deficiency on the development of thyroid disorders – a literature review. Journal of Education, Health and Sport. 2022;12(9):525-531.

Haug A, Graham RD, Christophersen OA, Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

The information presented in this review article is not intended as medical advice and should not be used as such.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.