Skjoldbruskkirtelfunktion – Selenmangel.dk

Selen og skjoldbruskkirtlens sundhed

En god skjoldbruskkirtelsundhed afhænger til dels af biosyntesen af selenafhængige selenenzymer kaldet deiodinaser. Disse seleno-enzymer er nøglefaktorer i omsætningen og reguleringen af skjoldbruskkirtel-hormoner. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kroppens stofskifte (tænk på: Energiforbrug, kropsvægt, kropstemperatur, fordøjelse, puls osv.).

Dr. Jan Alexander - selenium researcher — Gæsteskribent Dr. Jan Alexander. MD, PhD, Eurotox-registreret toksikolog og professor ved det norske folkesundhedsinstitutt i Oslo. Medforfatter, sammen med professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth, til mange artikler om selen og coenzym Q10.

Der er tre typer deiodinase-enzymer. Ved normal skjoldbrusk-kirtelfunktion regulerer disse deiodinaser aktiveringen og inaktiveringen af skjoldbruskkirtel-hormonerne T4- og T3- efter behov. Unormal funktion af skjoldbrusk-kirtlen er tæt forbundet med nedsat sundheds-relateret livskvalitet og med øget risiko for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed.

I mange selenfattige regioner i verden, inklusive store dele af Europa og Mellemøsten, kan den lave selenindtagelse og -status forårsage en suboptimal syntese af deiodinaseenzymer og følgelig en suboptimal skjoldbruskkirtel-funktion. Selen er et essentielt sporstof, der findes i jorden, og mennesker skal have det fra deres mad.

Selentilskud kan derfor have en gavnlig effekt på skjoldbruskkirtlens hormonproduktion og aktivitet generelt og en gavnlig effekt med hensyn til humør, velvære, livskvalitet og hjerte-kar-sundhed i særdeleshed. Disse er konklusionerne fra en 2024-delundersøgelse af blodprøver fra det kliniske forsøg med KiSel-10 [Alehagen 2024].

metodologien bag del-UNDERSØGELSEN af skjoldbruskkirtelhormoner

I prøver taget i starten af KiSel-10-undersøgelsen og opbevaret i mekaniske frysere, bestemte prof. Urban Alehagen og forskerholdet koncentrationerne af thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fri T3, fri T4 og omvendt T3-hormoner i blodet fra 414 ældre svenske borgere [Alehagen 2024].

Bemærk, at plasma-selenkoncentrationerne ved undersøgelsens start var ret lave, 67 mkg/l i gennemsnit i hele prøven. Denne selenstatus skønnes at svare til et dagligt selenindtag i fødevarer på 35 mikrogram [Alehagen 2024]. Til sammenligning har Alexander & Olsen i et et forarbejde til et systematisk review for De Nordiske Næringsstofanbefalinger 2023 foreslået en serum/plasma selenstatus på 110 mkg/l som et mætningsniveau [Alexander & Olsen 2023].

Diagram of thyroid hormone production — Hypothyroidisme (underaktiv skjold-bruskkirtel) opstår, når skjoldbruskkirtlen ikke producerer nok skjold-bruskkirtelhormoner. I sine tidlige stadier forårsager det ikke mærkbare symptomer. Ubehandlet kan det føre til nedsat livs-kvalitet og til hjerte-karsygdomme./strong>

For at igangsætte KiSel-10-undersøgelsen havde forskerne tilfældigt tildelt deltagerne til en aktiv behandlingsgruppe, der fik selen (200 mkg/dag) fra selenberiget gær og coenzym Q10 (200 mg/dag) som ubiquinon eller til en kontrolgruppe, der fik matchende placebo [Alehagen 2013]. Bemærk: fra en klinikers synspunkt bør der være en teoretisk fordel ved at bruge de to kosttilskud sammen, hvis der skulle være mangler i undersøgelsens udvalg af deltagere [Alehagen & Aaseth 2015].

Ved hjælp af blodprøver taget efter 48 måneders intervention brugte forskerne t-tests og analyse af varianstest til at evaluere effekten af tilskuddet på ændringer i koncentrationerne af TSH, T3 og T4 og skjoldbruskkirtelhormoner. De sammenlignede derefter skjoldbruskkirtelhormon-resultaterne med tilsvarende data om kardiovaskulær dødelighed og sundhedsrelateret livskvalitetsscore i KiSel-10 undersøgelsesprøven [Alehagen 2024].

UNDERSØGELSESRESULTATER AF skjoldbruskkirtelhormoner i kisel-10 DELSTUDIEt

Prof. Alehagen og forskerholdet gjorde flere interessante opdagelser [Alehagen 2024]:

Ved undersøgelsesstart havde deltagerne med de laveste plasmaselen-koncentrationer signifikant højere niveauer af TSH-hormon og signifikant lavere niveauer af frit T3-hormon sammenlignet med deltagerne med de højeste plasmaselenkoncentrationer. Bemærk, at TSH er det hormon, der stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere T4 og T3-hormonerne. Højere TSH-niveauer indikerer reducerede stofskiftehastigheder. T3 er det aktive skjoldbruskkirtelhormon, der regulerer stofskiftet, hjertefrekvensen og andre biologiske funktioner.
Sammenlignet med placebobehandlingen øgede 48 måneders kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 frit T3 og reverse T3-niveauer signifikant, reducerede frit T4-niveauer og mindskede stigningen i TSH-niveauer. Disse er alle ønskelige resultater.
I den aktive behandlingsgruppe førte forskelle i høje og lave TSH- og frie T4-niveauer ikke til stigninger i 10-års kardiovaskulær dødelighed. I placebogruppen havde personer med TSH- og fT4-værdier over medianen dog en signifikant stigning i den 10-årige kardiovaskulære dødelighed.
På samme måde bidrog forskelle i høje og lave TSH- og frie T3-niveauer i den aktive behandlingsgruppe ikke til et fald i den mentale sundhedsrelaterede livskvalitetsscore. I placebogruppen derimod havde individer med TSH-niveauer større end medianen og fri T3 mindre end medianen lavere mentale sundhedsrelaterede livskvalitetsmål sammenlignet med individer med TSH mindre end medianen og fri T3 større end medianen.

FORKLARINGER PÅ EFFEKTEN AF SELEN- OG Q10-tilskud

Prof. Alehagen og forskerholdet bag KiSel-10 konkluderede, at et betydeligt antal af de ældre undersøgelsesdeltagere kan have lidt af suboptimal skjoldbruskkirtelfunktion på grund af deres vedvarende selenmangel [Alehagen 2024].

To forklaringer dukker op i erindringen af den gavnlige effekt af selentilskud til ældre svenske borgere med lav selenstatus: 1) øget tilførsel af selen til syntesen af deiodinase-enzymer og 2) at trække på de anti-inflammatoriske virkninger af kombinationen af selen- og Q10-tilskud.

Deiodinase enzymer

I deres rapport forklarede forskerne de gavnlige ændringer i thyreoidea-hormonniveauerne med henvisning til øget aktivitet af deiodinase-enzymer [Alehagen 2024]. I skjoldbruskkirtelcellerne og i leveren og i perifere væv arbejder disse deiodinase-enzymer på at aktivere eller inaktivere T3- og T4-hormonerne. De er nødvendige for at kontrollere koncentrationen af skjoldbruskkirtelhormonerne i blod, celler og væv.

Inflammation

En anden forklaringsmekanisme kan være den signifikante effekt af det kombinerede tilskud på inflammation [Alehagen 2024]. Både selen- og Q10-tilskud kan have haft en anti-inflammatorisk effekt med hensyn til kronisk systemisk inflammation. Derudover ser det ud til, at selentilskud reducerer niveauet af inflammation forårsaget af autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].

Prof. Lutz Schomburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, har bemærket, at en vedvarende lav selenindtagelse fra kosten øger risikoen for skjoldbruskkirtelsygdom, især hypothyroidisme. Han har mistanke om, at immunsystemet i tilfælde af lav selenstatus ikke er i stand til at reagere ordentligt og gradvist på udfordringer. Resultatet bliver en forstyrret og suboptimal interaktion mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter, karakteriseret ved dårligt kontrolleret inflammation. Den øgede inflammatoriske tilstand er forbundet med nedsat skjoldbruskkirtelfunktion og med øget risiko for hjerte-karsygdomme [Schomburg 2020].

KONKLUSION: SELENINDTAGelse KNYTTET TIL skjoldbruskkirtlens SUNDHED

Relativt mange ellers raske ældre personer kan lide af suboptimal skjoldbruskkirtelfunktion på grund af et utilstrækkeligt selenindtag.

Den suboptimale skjoldbruskkirtelfunktion er forbundet med en øget risiko for hjertekarsygdomme og med nedsat livskvalitet.

Selentilskud kan føre til en stigning i syntesen af selenafhængige deiodinaseenzymer. Dette kan igen resultere i de gavnlige ændringer i skjoldbruskkirtelhormoner, der er observeret i KiSel-10-del-undersøgelsen.

Selentilskud er også forbundet med reducerede niveauer af kronisk systemisk inflammation og med reducerede niveauer af pro-inflammatorisk autoimmun thyroiditis.

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium — positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024;22:191.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U & Aaseth J. Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in
cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;31:157-162.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og Graves sygdom

Skjoldbruskkirtelsygdom. Hvilken rolle spiller mikronæringsstoffet selen for skjoldbruskkirtelsygdom? Skjoldbruskkirtlen er det organ i kroppen, der indeholder den største mængde selen pr. gram væv [Wang 2023]. Selv i tider med et lavt selenindtag i kosten har skjoldbruskkirtlen høj prioritet for tilførsel af selen i kroppen [Schomburg 2020].

Illustration af kroppens endokrine system — **Skjoldbruskkirtlen er en del af det endokrine system. Det spiller en vigtig rolle i kroppens stofskifte. Det har høj prioritet for tilførslen af selen i kroppen.**

Kostens selenindhold varierer betydeligt fra region til region i verden. Der er store forskelle i jordens indhold af selen og i de faktorer, der påvirker biotil-gængeligheden af selen til planter. Som en konsekvens heraf varierer personers plasma/serum selenstatus tilsvarende [Winther 2020]. Der er således rapporteret om udbredt suboptimal selen-status i hele Europa, Stor-britannien og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015].

Undersøgelser på mennesker viser en stærk sammenhæng mellem selenindtagelse og selenstatus på den ene side og skjoldbruskkirtelsygdom på den anden. Evidensen for den kliniske betydning af selen for skjold-bruskkirtelsygdom er dog stadig uklar; flere kliniske undersøgelser er nødvendige [Wang 2023].

PRIORITERet TILFØRsel AF SELEN TIL skjoldbruskkirtlen

Der er en prioriteret tilførsel af selen til skjoldbruskkirtlen, selv i tider med lavt selenindtag. Med dette i tankerne påpeger Schomburg [2020], at små forskelle i kostens selenindtag sandsynligvis ikke vil påvirke ekspressionen af selenoprotein i skjoldbruskkirtlens celler og -væv signifikant. Schomburg antager, at fordelen ved selentilskud ikke er direkte rettet mod skjoldbrusk-kirtlen.

I stedet er fordelen hos immunsystemet, som ikke får en prioriteret tilførsel af selen. I tider med selenmangel er immunsystemet ikke i stand til at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons overfor udfordringer som f.eks. infektion, chock, traumer, jodmangel, graviditet og andre stærke trusler. Ved selenmangel, siger Schomburg, bliver thyrocyt-lymfocyt-interaktionen forstyrret og suboptimal [Schomburg 2020].

SELEN OG GRAVES sygdom– GRaSS-undersøgelsen

Den 30. marts 2024 rapporterede vi om den kliniske forskning relateret til selentilskud og hypothyroidisme. Her gennemgår vi status for forskning i selentilskud og Graves sygdom.

I 2013 annoncerede Watt og kolleger undersøgelsesprotokollen for den randomiserede kontrollerede GRASS-undersøgelse af effektiviteten af selentilskud til patienter med Graves sygdom.

På det tidspunkt var forskernes mål at indskrive 492 patienter med Graves sygdom. Forskerne ville tilfældigt tildele undersøgelsens deltagere til en aktiv behandlingsgruppe (to tabletter af 100 mkg selen én gang dagligt) eller til en placebo-gruppe (to identiske placebotabletter én gang dagligt) i 24 til 30 måneder [Watt 2013].

Som det primære undersøgelsesresultat ledte forskerne efter en nedsættelse af svigt af skjoldbruskkirtelmedicin efter 24-30 måneders selentilskud. De ønskede at vide, om selentilskud sammenlignet med placebobehandling kunne holde kjoldbruskkirtelværdierne hos patienter med Graves sygdom normale et år efter ophør af anti-thyreoideabehandling uden behov for yderligere anti-thyreoideabehandling. De ønskede at se, om selentilskuddet ville føre til hurtigere og længerevarende remission og til en forbedret livskvalitet hos patienter med Graves sygdom. Forsøgsresultaterne ville således være relevante for den daglige kliniske praksis [Watt 2013].

På nuværende tidspunkt forventer vi offentliggørelse af resultaterne af den kliniske GRASS-undersøgelse engang i 2025. Bemærk, at den meget lange undersøgelsesperiode er nødvendig. Typisk behandles patienter med Graves sygdom i 12 til 18 måneder med lægemidler mod skjoldbruskkirtlen. Derefter skal patienterne være i remission i et år efter at have stoppet anti-thyreoideamedicin [Watt 2013].

SELEn OG HYPERTYROIDISME – META-ANALYSE AF undersøgelser

Song og kolleger analyserede de samlede data fra syv undersøgelser, der inkluderede 209 patienter med Graves sygdom. I analysen øgede selentilskud signifikant serumselen- og selenoprotein-koncentrationer. [Sang 2023].

Forskerne fandt, at selentilskud kombineret med lægemidler mod skjoldbruskkirtlen var signifikant mere effektivt end placebo kombineret med lægemidler mod skjoldbruskkirtlen [Sang 2023]:

Reducerede niveauer af frit triiodothyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4).
Reducerede niveauer af thyrotropinreceptorantistof (TRAb) og thyroidperoxidaseantistof (TPOAb)

KONKLUSION: SELEN OG GRAVES sygdom

Selen er et sporstof, der er afgørende for menneskers sundhed. I tider med et suboptimalt selenindtag i kosten vil tilskud højst sandsynligt gavne immunsystemets funktion mere end skjoldbruskkirtlens funktion [Schomburg 2020].

Forklaringen på, hvorfor lav selenstatus er forbundet med lidelser i skjoldbruskkirtlen, og hvorfor selentilskud styrker skjoldbruskkirtlens funktion, kan til dels være, at selenoproteiner spiller en antioxidant- og immunmodulerende rolle [Sang 2023; Schomburg 2020].

Hos patienter med Graves sygdom (hyperthyroidisme) kan selentilskud sammen med antithyreoideamedicin forbedre skjoldbruskkirtlens funktion betragteligt [Song 2023].

Noget klinisk evidens indikerer, at visse patienter med Graves sygdom eller Graves orbitopati vil reagere positivt på selentilskud [Schomburg 2020].

Kilder

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Song Q, Ji X, Xie Y. Effects of antioxidant supplementation on Graves’ Disease: A meta-analysis. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2023; Article ID 5587361.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og for lavt stofskifte

I CATALYST-undersøgelsen fandt forskerne, at selentilskud og placebo-tilskud forbedrede livskvaliteten for patienter med for lavt stofskifte i lige høj grad. Derfor har forskerne nu understreget et behov for mere forskning i effekten af selentilskud på immunsystemets funktion, på oxidativ stress og på en lav grad af inflammation hos patienter med skjoldbruskkirtel-sygdomme [Larsen 2024].

Thyroid system depicted — Illustration af skjoldbruskkirtel-systemet. Tilskrivning: Mikael Häggström, Public domain, via Wikimedia Commons. CATALYST-undersøgelsen (Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial) søgte at fastslå, om selentilskud forbedrer livskvaliteten hos patienter med autoimmun thyroiditis.

CATALYST-undersøgelsen var et multicenter randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret klinisk forsøg udført i Danmark. Deltagerne i undersøgelsen var patienter i alderen 18 år eller derover med serum-thyroidperoxidase-antistof (TPOAb)-niveauer lig med eller større end 100 IE/ml. 82 % af undersøgelsens deltagere var kvinder [Larsen 2024].

Forskerne tildelte patienterne i forholdet en-til-en et dagligt tilskud med 200 mkg selen i form af selenberiget gær eller matchende placebotabletter i 12 måneder. Tilskuddet tjente som supplerende terapi til behandling med levothyroxin (LT4). De vurderede studiedeltagernes livskvalitet ved at bruge et skjoldbruskkirtel-relateret patientspørgekema ved undersøgelsens start, efter 6 uger og efter 3, 6, 12 og 18 måneder [Larsen 2024].

HVORFOR samme EFFEKT AF SELEN OG PLACEBO?

Resultatet af CATALYST-undersøgelsen er lidt af en gåde. En konsekvent lav selenindtagelse er forbundet med en øget risiko for sygdom i skjoldbrusk-kirtlen, især for lavt stofskifte. Og nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, den mest almindelige form for for lavt stofskifte, har en positiv respons på selentilskud [Schomburg 2020; Wang 2023]. Man kunne måske have forventet en mere positiv effekt af selentilskuddet end af placebo.

Professor Lutz Schomburg, Institut for Eksperimentel Endokrinologi, Charité Universitätsmedizin Berlin, giver følgende mulige forklaring. Fordelen ved selentilskud til patienter med for lavt stofskifte kunne være effekten – ikke på selve skjoldbruskkirtlen. I stedet kunne de positive effekter af selentilskuddet påvirke immunsystemets funktion [Schomburg 2020].

Schomburg påpeger, at skjoldbruskkirtlen får en prioriteret tilførsel af selen. Som følge heraf vil supplerende indtagelse af selen ikke påvirke skjoldbruskkirtlen i særlig grad [Schomburg 2020].

selen vigtigt for immunfunktionen

Immunsystemet er imidlertid ikke højprioriteret i forsyningen af selen. Hos patienter med for lavt stofskifte og et lavt selenindtag vil immunsystemet ikke kunne udtrykke de selenoproteiner optimalt, det har brug for for at reagere på patogener. På grund af et lavt selenindtag hævder Schomburg, at interaktionen mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter vil være suboptimal. Dette vil især være tilfældet, når kroppen skal håndtere udfordringer såsom infektioner, jodmangel, graviditet, chok, traumer osv. [Schomburg 2020].

Selenoproteinerne iodothyronine deiodinases type 1 og 2 medierer omdannelsen af thyreoideahormon T4 til thyreoideahormon T3. At CATALYST-forskerne ikke fandt nogen effekt af selentilskud på serum FT3/FT4-forholdet er måske ikke overraskende. Deiodinase-enzymerne får jo en prioriteret forsyning frem for andre selenoproteiner ved et lavt selenindtag. Ifølge denne forklaring ville selentilskuddet ikke signifikant påvirke FT3/FT4-forholdet eller behovet for levothyroxin [Larsen 2024].

Hos personer med et relativt lavt selenindtag, som det er typisk i Danmark og i store dele af Skandinavien, kan selentilskud forventes at være gavnligt for immunsystemets funktion. Forskerne i CATALYST-studiet målte ikke forskellen i blodbiomarkører for oxidativ stress og lav grad af inflammation i selen-tilskudsgruppen og placebogruppen. Disse oplysninger kunne have været nyttige.

selens effekt på Thyroid Peroxidase-antistoffer

Bemærk, at både selentilskudsgruppen og placebogruppen viste en markant forbedring i livskvalitet sammenlignet med niveuet ved undersøgelsens start. Dette resultat understreger omfanget af placeboeffekten, som er set i tidligere kliniske forsøg [Larsen 2024].

I tidligere kliniske undersøgelser viste tre af dem forbedret patientvelvære med selentilskud. Tre andre undersøgelser viste ingen signifikant sammenhæng mellem selentilskud og velvære [Larsen 2024].

I CATALYST-undersøgelsen var den eneste signifikante forskel mellem selen og placebo, at niveauet af thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) faldt mere hos selentilskudspatienterne end hos placebopatienterne. Larsen et al påpeger, at disse resultater stemmer overens med tidligere undersøgelses-resultater. LT4-behandlede patienter med høje TPOAb- eller lave selenniveauer er de patienter, der viser størst reduktion af TPOAb-niveau ved selentilskud. Ikke desto mindre har vi brug for flere kliniske undersøgelser for at vise, om selentilskud til patienter med lavt selenniveau vil forsinke eller reducere udviklingen af autoimmun thyroiditis [Larsen 2024].

KONKLUSION: SELENI og for lavt stofskifte

CATALYST-undersøgelsen viste, at et dagligt tilskud med 200 mkg selen eller placebo i 12 måneder forbedrede livskvaliteten i samme grad hos patienter i LT4-behandling [Larsen 2024].

CATALYST-undersøgelsen viste, at selentilskud reducerede niveauet af serum-thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) [Larsen 2024].

Præcis hvordan selentilskud reducerer autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen er uklart [Larsen 2024].

Vigtigt arbejde mangler at blive udført. Kliniske undersøgelser af effekten af selentilskud på serumbiomarkører for oxidativ stress og lav grad af systemisk inflammation kan være det logiske næste skridt [Larsen 2024].

Kilder

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og skjoldbruskkirtlen

Illustration af skjoldbruskkirtlens placering i halsen — **Skjoldbruskkirtlen danner og frigiver hormoner, der styrer dit stofskifte, dvs. regulerer, hvordan vi bruger energi. Kilde: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/.**

Skjoldbruskkirtlen er det organ i kroppen, der indeholder mest selen pr. gram væv [Wang 2023].

I en oversigtsartikel fra 2023 opsummerer Wang og kolleger årsagerne til, at en tilstrækkelig selenindtagelse og -status er nødvendig for en god skjold-bruskkirtelsundhed.

Mennesker kan ikke danne selen i kroppen: Det daglige indtag af selen afhænger derfor af indholdet af personens kost.

Selenindholdet i fødevarer afhænger af selenindholdet i jorden, som varierer meget fra region til region i verden. Store dele af Europa har selenfattig jord; store dele af USA har derimod jord, der er betydeligt rigere på selen.
Selen er et mikronæringsstof, der muliggør kroppens dannelse af omkring 25 identificerede selenoproteiner indeholdende aminosyren selenocystein.
De bedst kendte selenoproteiner – såsom glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne og iodthyronin-deiodinaserne – kommer til udtryk i skjoldbruskkirtlen, hvor de bidrager til thyreoidea-hormonstofskiftet og antioxidantforsvaret.
Mangel på selen vil øge risikoen for flere slags skjoldbruskkirtelsygdomme.

Selentilskud og skjoldbruskkirtelsygdomme

Wang og kolleger [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske forsøg med selentilskud. De anbefaler, at vi har brug for mere klinisk evidens for effektiviteten af selenbehandling af skjoldbruskkirtellidelser.

Selentilskud bremser progressionen af Graves’ orbitopati og forbedrer kvaliteten af patienternes liv.
Selentilskud er forbundet med de nedsatte niveauer af anti-thyroidperoxidase-antistoffer og med forbedret thyreoidea-ultralydstruktur hos patienter med Hashimotos thyroiditis.
Selentilskud har vist variabel anticanceraktivitet hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft.

Stærk sammenhæng mellem selen og skjoldbruskkirtelsygdom

SELEN OG GRAVES SYGDOM

Wang og kolleger [2023] gennemgik data fra 11 kliniske forsøg. Ni kliniske forsøg viste, at selentilskud resulterer i hurtigere opnåelse af normal skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter med hyperthyroidisme. To kliniske forsøg viste ikke den gavnlige effekt af selentilskud. Forskellen i resultaterne kan være relateret til forskelle i selentilskud, dosis, varighed af tilskud og ernæringsstatus for undersøgelsesdeltagerne.

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at mange undersøgelser bekræfter, at selenmangel er en risikofaktor for Graves’ sygdom. Relativ lav selenstatus synes at være en uafhængig risikofaktor for Graves’ sygdom.

SELEN OG HASHIMOTOS THYROIDITIS

Hashimotos thyroiditis udvikler sig, når immunsystemet producerer autoantistoffer, der angriber skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en utilstrækkelig thyreoideahormonsekretion. Nedsat immunfunktion er forbundet med selenmangel [Wang 2023].

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at Hashimotos thyroiditis er den førende årsag til primær hypothyroidisme i områder, hvor der er rigeligt med jod. Forekomsten af hypothyroidisme varierer i forskellige regioner. Forekomsten af åbenlys hypothyroidisme i den generelle befolkning varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinder er ti gange mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med hypothyroidisme end mænd. Prævalensen stiger til 20 % for kvinder på 75 år eller ældre [Wang 2023].

Tværsnitsundersøgelser bekræfter eksistensen af lav selenstatus hos patienter med Hashimotos thyroiditis. En klinisk undersøgelse fra 2022 har bekræftet, at selentilskud i størrelsesordenen 100 mikrogram om dagen forbedrer skjoldbruskkirtelfunktionen og livskvaliteten for Hashimotos thyroiditispatienter [Kryczyk-Kozioł 2022].

Wang og kolleger [2023] konkluderer, at selenmangel synes at være en risikofaktor for Hashimotos thyroiditis. Den tilgængelige dokumentation er dog ikke tilstrækkelig til at retfærdiggøre brugen af selentilskud som en del af behandlingen af Hashimotos thyroiditis, selvom selentilskud giver antioxidantbeskyttelse og forbedrer immunfunktionen. Når selentilskud af Hashimotos thyroiditispatienter er nødvendigt, skal tilskuddet baseres på overvejelser om patientens nuværende selenstatus, køn, vægt og medicinske tilstand.

SELEN OG skjoldbruskkirteltumorer

I de seneste årtier har forekomsten af kræft i skjoldbruskkirtlen været stigende. Selenmangel er en faktor i udviklingen af skjoldbruskkirteltumorer og i udviklingen af skjoldbruskkirtelkræft. Nogle undersøgelsesresultater indikerer, at lave niveauer af serumselen er forbundet med højere stadier af skjoldbruskkirtelkræft [Wang 2023].

Indtil videre er der ingen medicinske anbefalinger for tilføjelse af
selentilskud til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. Imidlertid har selens anticancer-egenskaber tiltrukket sig forskernes opmærksomhed. Forskere skal undersøge, hvilke formuleringer og doser af selentilskud, der hæmmer udviklingen og/eller progressionen af kræft [Wang 2023].

Vurdering af selenstatus

Almindeligvis vurderer sundhedsprofessionelle selenstatus i blod, hår, tånegle og urin.

STATUS FOR BLODSELEN

Wang og kolleger [2023] bemærker, at serumselen-status ikke nødvendigvis er en god biomarkør for vævets selenstatus. Desuden er en tilstrækkelig serum-selenstatus ikke nødvendigvis en indikator for tilstrækkelig skjoldbruskkirtel-selenstatus.

I blodet er det vigtigt at vurdere koncentrationen af selenoprotein P, som er det primære transport- og opbevaringsprotein for selen. I tilfælde af et utilstrækkeligt selenindtag vil selenoprotein P-niveauet først falde. Selentilskud vil først øge niveauet af antioxidant selenoproteinerne Glutathion peroxidase og derefter niveauet af selenoprotein P til normale niveauer [Wang 2023].

Rayman og kolleger har estimeret, at den optimale selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikation har Rayman indikeret, at en suboptimal selenstatus i blodet på under 100 mkg/l er forbundet med en højere dødelighedsrisiko [Rayman 2012, figur 3].

VURDERING AF SELEN I URINEN

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at omkring 50-60 % af selenindtaget udskilles i urinen. Måling af selen i urin giver et skøn over selenindtaget over en kort periode. Det skal bemærkes, at forskellige selenformuleringer har forskellige retentionshastigheder. Et selengærpræparat har en dokumenteret retentionsrate på 74 % [Bugel 2008].

VURDERING AF SELEN I HÅRET

Selenindholdet i håret repræsenterer selenstatus over en periode på uger og endda måneder. En undersøgelse udført i Kina har vist følgende referenceværdier for selenindhold i hår:

Mindre end 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = medium selenstatus
Større end 0,50 mg/kg = høj selenstatus

Hårets selenstatus kan dog variere afhængigt af etnicitet, køn og region [Wang 2023].

VURDERING AF SELEN I TÅNEgle

Forskere bruger nogle gange selenkoncentrationen i tånegle som en pålidelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].

Konklusion

Selen spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion.
Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkirtellidelser.
Selentilskud skal undersøges i forbindelse med skjoldbruskkirtellidelser. På nuværende tidspunkt afventer vi offentliggørelse af resultaterne af CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge undersøgelser er beskrevet i artiklen af Ventura 2017].
Af mulig interesse er coenzym Q10 tilskud, da selen og coenzym Q10 har en biologisk indbyrdes sammenhæng [Aaseth 2023].

Kilder

Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/

Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.

Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.

Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Kronisk træthedssyndrom og nedsat selentransport

Hos et betydeligt antal patienter med kronisk træthedssyndrom har forskere observeret tilstedeværelsen af autoantistoffer mod selen-transportøren Selenoprotein P. Disse autoantistoffer forstyrrer den normale transport af selen til vævene i kroppen. De forårsager lavere end normale niveauer af antioxidanten selenoenzymet glutathionperoxidase og lavere end normale niveauer af deiodinase-enzymaktivitet [Sun 2023].

Træt ung kvinde ved computeren — **Kronisk træthedssyndrom er en kompliceret lidelse, der forårsager unormal træthed, der varer seks måneder eller længere. Nedsat selentransport kan være en årsag til kronisk træthedssyndrom.**

Bemærk: Autoantistoffer er antistoffer produceret af immunsystemet og rettet mod individets egne proteiner, i dette tilfælde mod selenoprotein P-proteiner. I en tidligere under-søgelse har forskere identificeret autoantistoffer mod selenoprotein P hos patienter med Hashimotos thyroiditis, i hvilket tilfælde autoantistofferne også forringer selentransport og selenoprotein-ekspression [Sun 2021].

Bemærk: Deiodinase-enzymer er enzymer involveret i aktivering og deaktivering af skjoldbruskkirtelhormoner.

UNDERSØGELSEN AF SELENOPROTEIN P OG KRONISK træthedssyndrom

Symptomerne på kronisk træthedssyndrom ligner symptomerne på hypo-thyroidisme, f.eks. Hashimotos thyroiditis. Symptomerne omfatter mental og fysisk træthed, dårlig søvn, depression og angst. Forskellen er, at patienter med kronisk træthedssyndrom ikke oplever de forhøjede thyrotropin (TSH) og lave thyroxin (T4) niveauer, som observeres hos patienter med hypo-thyroidisme [Sun 2023].

I denne undersøgelse sammenlignede forskerne selenstatus hos patienter med kronisk træthedssyndrom (n=167) med selenstatus hos raske kontroller (n=545). Undersøgelsen omfattede yderligere to små grupper [Sun 2023]:

patienter med fibromyalgi (n=39)
patienter med post-COVID (n=24)

Forskerne målte følgende serum/plasma selen biomarkører:

total selen
glutathionperoxidase
selenoprotein P

De tre biomarkører for selenstatus viste lineære korrelationer uden at nå mætningsniveauer, hvilket indikerede en tilstand med selenmangel hos patienter med kronisk træthedssyndrom. Niveauer af TSH- og total T4 var dog inden for normalområdet. Relativ total T3 var lav, og revers T3, en metabolit af T4, var forhøjet hos patienter med kronisk træthedssyndrom [Sun 2023].

Prævalensen af selenoprotein P-autoantistoffer hos patienter med kronisk træthedssyndrom var mellem 10 og 15 %, mens den tilsvarende prævalens hos raske kontroller var 2 % eller mindre [Sun 2023].

Hos patienter med kronisk træthedssyndrom med selenoprotein P-autoantistofferne observerede forskerne forskelle fra raske kontroller [Sun 2023]:

Mangel på korrelation mellem totale selenniveauer og glutathionperoxidase-3 aktivitetsniveauer
Forstyrrede thyreoideahormon-parametre: Lav deiodinaseaktivitet og særlig lavt indhold af jod i urinen

Disse forskelle tyder på, at der sker en svækkelse af selentransporten med selenoprotein P-autoantistofferne hos patienter med kronisk trætheds-syndrom. Forskellene tyder også på, at selenoprotein P-autoantistofferne påvirker thyreoideahormon-dejodering og jodudskillelse [Sun 2023].

Konklusioner: Selenoprotein P autoimmunitet hos patienter med kronisk træthedssyndrom

Forekomsten af selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med kronisk træthedssyndrom er relativt høj.
Den svækkede selentransport forårsaget af selenoprotein P-autoimmuniteten synes at være forbundet med selenmangel i målceller.
Den nedsatte selentransport er forbundet med lav glutathionperoxidase-3 aktivitet, med undertrykt thyreoideahormon-metabolisme og med lave jodniveauer i urinen.
Forskerne foreslår individuel behandling af patienter med kronisk træthedssyndrom med selenoprotein P-autoimmunitet.
Individuel behandling af patienter med kronisk træthedssyndrom med diagnosticeret selenoprotein P-autoimmunitet vil bestå af selentilskud og T3-substitutionsbehandling for at korrigere disse underskud og understøtte rekonvalescens [Sun 2023].

Kilder

Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.

Sun Q, Oltra E, Dijck-Brouwer DAJ, Chillon TS, Seemann P, Asaad S, Demircan K, Espejo-Oltra JA, Sánchez-Fito T, Martín-Martínez E, Minich WB, Muskiet FAJ, Schomburg L. Autoantibodies to selenoprotein P in chronic fatigue syndrome suggest selenium transport impairment and acquired resistance to thyroid hormone. Redox Biol. 2023 Sep;65:102796.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Skjoldbruskkirtellidelser og selentilskud

skjoldbruskkirtellidelser.

Mange klinikere, der behandler autoimmune skjoldbruskkirtellidelser, bruger selentilskud som én behandlingsmodalitet, selvom selentilskud i de officielle retningslinjer kun anbefales til behandling af mild Graves orbitopati [Winther 2020].

Illustration af skjoldbruskkirtlem — Skjoldbruskkirtlen er et sommerfugle-formet organ i den forreste del af halsen. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kropstemperatur, hjertefrekvens og vægtøgning eller -tab. Autoimmune skjoldbruskkirtellidelser opstår, når immunsystemets celler angriber skjoldbruskkirtlens celler. Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme kan forårsage en overproduktion af skjoldbrusk-kirtelhormoner (hyperthyroidisme) eller en underproduktion af skjoldbruskkirtel-hormoner (hypothyroidisme). Graves sygdom er den hyppigste autoimmune hyperthyroidisme. Hashimotos thyroiditis er den hyppigste autoimmune hypothyroidisme.

Nogle klinikere anser tilskud med selen for at være et farmaceutisk tiltag, der kun bør tages af patienter med skjoldbruskkirtel-iidelser der har veldefinerede symptomer enten for at lindre symptomerne, for at forbedre sygdomsforløbet eller for at kurere. I sådanne tilfælde udføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor de sundheds-mæssige fordele og bivirkninger vurderes og vejes [Schomburg 2020].

Andre klinikere overvejer tilskud med selen på en mere holistisk måde og bruger selentilskud som en måde til at korrigere den ernæringsmæssige selenmangel, der er forbundet med skjold-bruskkirtellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG skjoldbruskkirtel-sundhed

Af alt væv i kroppen har vævet i skjoldbruskkirtlen den højeste selenkoncentration pr. gram. Selen bliver indbygget i selenoproteiner, herunder glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og iodthyronin-deiodinaser, som er vigtige for antioxidantbeskyttelse, for reduktion af DNA-skader og for et optimalt hormonstofskifte. Selenmangel kan forårsage et fald i selenoenzym-aktivitet og kan i sidste ende føre til nedsat dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har opsummeret, hvad vi ved om selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser [Schomburg 2020]:

En vanemæssig lav selenindtagelse øger risikoen for sygdom i skjoldbruskkirtlen, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme.
Skjoldbruskkirtlen tilføres selen på en prioriteret måde, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler påvirkes af små forskelle i kostens selenindtag.
Alligevel har nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves orbitopati reageret positivt på behandling med selentilskud.
En plausibel forklaring er, at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høj prioritet i distributionen af selen, ude af stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons på en udfordring.
Det vil sige: når selenstatus er utilstrækkelig eller mangelfuld, og især når organismen er udfordret af en infektion, jodmangel, graviditet, shock, traumer eller af toksiner, er interaktionen mellem skjoldbruskkirtlens og immunsystemets celler (lymfocytterne) suboptimal.

SELEN OG AUTOIMMUN THYROIDIT

Köhrle har gennemgået flere undersøgelser, der indikerer, at tilskud af selen i både Hashimotos thyroiditis og Graves’ sygdom forbedrer patienternes kliniske score og velvære og reducerer antallet af thyroperoxidase-antistoffer. Succesen med selentilskud afhænger af en række faktorer: Den basale selenstatus og dosis, varighed og hvilken form for selen, der anvendes til interventionen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman eog kolleger gennemført en systematisk gennemgang og fundet, at selentilskud signifikant reducerer niveauet af thyreoidea-autoantistoffer hos patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].

Fans gennemgang af ni undersøgelser, der indrullerede 787 patienter, har vist, at selentilskud er forbundet med et signifikant fald i thyreoidea-peroxidase-autoantistof-titre ved 6 og 12 måneder og i thyroglobulin-autoantistoftitre ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSION: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR skjoldbruskkirtellidelser

I en tidsskriftsartikel med titlen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkirtellidelser – væsentlig viden for klinikere) oplister Winther og kolleger følgende punkter [Winther 2020]:

Epidemiologiske data tyder på en øget forekomst af thyreoideasygdom ved lav selenstatus.
Det optimale størrelsesorden for et dagligt selenindtag vil sandsynligvis være snævert. Både et lavt og et højt selenindtag korrelerer med sygdomsrisici. Den optimale serum-selenstatus anslås at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3].
Selentilskud kan give gavnlige sundhedsmæssige fordele for skjoldbrusk-kirtlen ved opfyldning af antioxidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
Ved kronisk autoimmun thyroiditis reducerer tilskud af selen de cirkulerende niveauer af autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen.
Ved Graves sygdom kan selentilskud lette en biokemisk genoprettelse af skjoldbruskkirtlens normale funktion og kan reducere påvirkning af øjnene.

Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenmangel og skjoldbruskkirtellidelser

Selen spiller en vigtig rolle i et optimal immunforsvar og den endokrine systemfunktion. Den rolle, som selen spiller med hensyn til skjoldbruskkirtelfunktionen, er kompleks [Chmura 2022]:

Illustration af skjoldbruskkirtelsystemet — En god skjoldbruskkirtelfunktion forbedrer stofskifte, vækst og udvikling og øger effekten af katekolaminer. Bemærk: Katekolaminer er hormoner, der frigives som reaktion på følelsesmæssig eller fysisk stress. (Tilskrivning: Mikael Häggström, Public domain, via Wikimedia Commons).

Skjoldbruskkirtlen er det organ der har den største mængde selen pr. gram væv.

En tilstrækkelig forsyning af selen er nødvendig for at danne de enzymer – jodthyronin-deiodinaserne – der er involveret i omsætningen af skjold-bruskkirtelhormoner.
Selentilskud kan være gavnlige for patienter med autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen.
Der er en signifikant sammenhæng mellem selenmangel og skjoldbrusk-kirteldysfunktion. Selenmangel er defineret som serum- eller plasma-selenniveauer under 70 mkg/l. Optimale serum/plasma selenniveauer er ca. 125 mkg/l[Winter 2020].

SELENMANGEL OG skjoldbruskkirtel-DYSFUNKTION

En gennemgang fra 2022 fremhæver følgende forhold mellem selenmangel og dysfunktion af skjoldbruskkirtlen [Chmura 2022]:

Selenniveauet er ofte lavt hos patienter med autoimmun thyroiditis.
Selentilskud kan sænke TPO-Ab og Tg-Ab antistofniveauerne hos patienter med Hashimotos sygdom (den mest almindelige form for hypothyroidisme).

Bemærk: Thyroidperoxidase-antistoffer (TPO-Ab) virker ved at forhindre thyreoideaperoxidase i at katalysere dannelsen af T4 thyreoideahormon. Forhøjede niveauer af TPO-Ab-antistoffer er en indikation på en autoimmun sygdom såsom Hashimotos sygdom eller Graves sygdom.

Bemærk: Thyroglobulin-antistoffer (Tg-Ab) hindrer proteinet thyroglobulin i at danne triiodothyronin og thyroxinhormoner. Forhøjede niveauer af Tg-Ab er en indikation på en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.

Tildeling af selentilskud til patienter med Graves’ orbitopati har resulteret i en forsinket udvikling af orbitopatien og i en mindre sværhedsgrad af sygdom-men. (Omkring 50% af patienter med Graves’ sygdom lider af orbitopati – hævelse af vævet i området omkring øjnene, hvilket forårsager en udbuling af øjnene.)
Selentilskud kan også øge effektiviteten af skjoldbruskkirtelmedicin hos patienter med Graves’ sygdom (den mest almindelige form for hyper-thyroidisme).
Der er en sammenhæng mellem selenmangel og udvikling af struma og skjoldbruskkirtelknuder.
Til dato er den videnskabelige dokumentation for selentilskud til gravide kvinder med autoimmun thyroiditis inkonsekvent.

INDTAG AF SELEN OG GODT helbred

Den menneskelige krop danner ikke selen. Indtaget af selen afhænger af kosten, som er påvirket af selenindholdet i jorden og maden i den aktuelle region. Tilgængeligheden af selen varierer betydeligt fra region til region [Haug 2007; Stoffaneller & Morse 2015].

Data om selenindtagelse har vist, at 500 millioner til en milliard mennesker verden over kan betragtes som havende selenmangel ved at bruge referenceværdien på 70 mkg selen per liter i serum eller plasma [Haug 2007].

For at opnå en optimal ekspression af selenoprotein P, det primære selenoprotein, der transporterer selen i blodet, kræver det et estimeret dagligt indtag på 100-150 mkg/dag selen [Alehagen 2022].
At opnå en optimal ekspression af mange selenoproteiner kræver omkring 120 mkg/l, når det måles i de røde blodlegemer [Alehagen 2022].
Suboptimale selenniveauer (under 100 mkg/l) er forbundet med lavere træningskapacitet, lavere livskvalitet og dårligere sygdomsprognose [Al-Mubarak 2021].

HVORDAN SELEN HJÆLPER skjoldbruskkirtlens funktion

Selen spiller en vigtig rolle i skjoldbruskkirtlens funktion på to måder [Chmura 2022]:

Selen er en væsentlig bestanddel af antioxidantfamilien af glutathionperoxidase-selenoenzymer, som giver beskyttelse mod oxidativ stress i skjoldbruskkirtlen.
Selen er en essentiel bestanddel af iodthyronindeiodinase-selenoenzymer, som er nødvendige for en optimal omdannelse af skjoldbruskkirtelhormen T3-til-T4 og for optimale TSH-niveauer.

Skjoldbruskkirtlen prioriteres i forsyningen af selen. Immunsystemet tildeles ikke samme høje prioritet i forsyningen af selen. Så et lavt selenindtag er mindre tilbøjeligt til at påvirke skjoldbruskkirtelceller end immunsystemets celler.

Prof. Lutz Schomburg, Berlin forklarer: Ved selenmangel kan interaktionen mellem immunsystemets lymfocytter og skjoldbruskkirtelcellerne blive forstyrret og suboptimal. Dette er især sandsynligt, når skjoldbruskkirtlen udfordres af infektion, traumer, chok, graviditet, jodmangel eller toksiner [Schomburg 2019].

Konklusion

Et jævnligt forekommende lavt selenindtag øger risikoen for skjoldbruskkirtelsygdom, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme, især hos mænd [Schomburg 2019].

Adskillige selenoproteiner – herunder Selenoprotein P, Selenoprotein S, Selenoprotein K, adskillige glutathionperoxidaser, to iodthyronin-deiodinaser og to thioredoxinreduktaser er afgørende for en optimal skjoldbruskkirtel-funktion [Winther 2020].

Hos patienter diagnosticeret med kronisk autoimmun thyroiditis reducerer selentilskud de cirkulerende niveauer af skjoldbruskkirtel-autoantistoffer sammenlignet med placebotilskud [Winther 2020; Chmura 2022].

Visse patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2019].

Selentilskud kan være vigtigt for personer med kendt selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer under 70 mkg/l) og for personer med marginal selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer mellem 70 og 85 mkg/l). De optimale plasma/serum selenkoncentrationer ser ud til at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020].

Videnskabelige undersøgelser har ikke vist nogen toksicitet forbundet med selendoseringer på 50-200 mkg/dag [Schomburg 2019].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Chmura A, Baciur P, Skowrońska K, Białas F, Pondel K. Influence of selenium deficiency on the development of thyroid disorders – a literature review. Journal of Education, Health and Sport. 2022;12(9):525-531.

Haug A, Graham RD, Christophersen OA, Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

The information presented in this review article is not intended as medical advice and should not be used as such.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Adjuverende behandling af Graves sygdom med selengær

Skjoldbruskkirtelsygdom. Hyperthyroidisme. Adjuverende behandling af skjoldbruskkirtelsygdom med tilskud af selengær. Alle er emner af interesse. Når dette skrives (august 2022), afventer vi offentliggørelsen af resultaterne af det kliniske forsøg GRASS . GRASS er akronymet for studiet af selentilskud til patienter med Graves hyperthyroidisme [undersøgelsesprotokol beskrevet af Watt 2013].

Hvad er Graves hyperthyroidisme?

Illustration af skjoldbruskkirtlens placering — Skjoldbruskkirtlen er en sommerfugle-formet endokrin kirtel i halsen under adamsæblet, der danner og lagrer hormoner, som hjælper med at regulere blodtryk, kropstemperatur, hjertefrekvens og den hastighed, hvormed mad omdannes til energi. [Dette billede er licenseret under Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International licens.]

Hyperthyroidisme er en autoimmun sygdom. Den forårsager over-aktivitet af skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en for høj produktion af hormonet thyroxin. Hyperthyroidisme kan forårsage en acceleration af kroppens stofskifte; det kan forårsage vægttab og hurtig eller uregelmæssig hjerterytme.

Hyperthyroidisme er forårsaget af en række tilstande, herunder Graves sygdom, som er en almindelig årsag. Graves sygdom er resultatet af immunsystem-forstyrrelser. Det kan påvirke alle, men det er mere almindeligt hos kvinder og hos personer under 40 år.

HVORFOR BRUGE SELENtilskud TIL PATIENTER MED HYPERTYROIDISME?

Det er kendt, at der normalt er en høj koncentration af selen i skjoldbruskkirtlen. Desuden er flere kendte selenoproteiner – enzymer afhængige af en forsyning af selen – til stede i skjoldbruskkirtlen.

Særligt vigtige er selenoenzymerne iodothyronin-deiodinaser, glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser, som er involveret i skjoldbruskkirtlens omsætning af hormoner og i beskyttelse mod oxidativ skade [Schomburg 2011].

Det er derfor logisk at tænke, at tilskud med selen kan have gavnlige effekter på især autoimmun hypothyroidisme og måske også på autoimmun hyperthyroidisme [Watt 2013].

I GRASS-forsøget søger forskerne at finde ud af, om tilskud med selengær ud over standardbehandlingen med lægemidler til skjoldbruskkirtlen vil give bedre resultater i forhold til standardbehandlingen med lægemidler til skjoldbruskkirtlen alene. Med andre ord ønsker forskerne at se, om den adjuverende terapi med selengær vil være forbundet med følgende resultater hos patienter diagnosticeret med Graves hyperthyroidisme:

Et fald i behandlingssvigt af medicinen til skjoldbruskkirtlen (defineret som manglende opretholdelse af en normal skjoldbruskkirtelfunktion uden yderligere behandling et år efter ophør af behandling med medicinen)
En hurtigere og længerevarende remission
En forbedret livskvalitet

SELEN SOM ADJUVANT TERAPI SAMMEN MED Methimazol (thiamazol)

Methimazol er et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til at behandle hyperthyroidisme (dvs. overaktiv skjoldbruskkirtel) ved at forhindre skjoldbruskkirtlen i at producere for meget af hormonerne T3 og T4 .

I denne artikel gennemgår vi resultaterne af undersøgelser, hvor tilskud med selengær er blevet brugt som adjuverende terapi til den primære lægemiddelbehandling med methimazol.

Adjuverende behandling med selen og D-vitamin

I 2022 rapporterede Gallo og kolleger resultaterne af et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor adjuverende tilskud med selen og D-vitamin sammen med methimazol-behandling resulterede i en hurtig kontrol af hyperthyroidisme og en større forbedring af livskvaliteten end monoteraoi med methimazol. Forskerne spekulerede på om det var gavnligt at anvende tilskud for at nå optimale selen- og D-vitaminniveauer, idet de antioxidante selenoenzymer er nødvendige for at reducere oxidativ stress, og D-vitaminet er nødvendigt for et tilstrækkeligt anti-inflammatorisk immunrespons [Gallo 2022].

I 2019 rapporterede Xu og kolleger resultaterne af en pilotundersøgelse, der antydede, at den kombinerede brug af methimazol og selen kunne forbedre skjoldbruskkirtlens aktivitet hos patienter og kunne være en effektiv terapi til behandling af Graves’ sygdom [Xu 2019].

I 2018 rapporterede Zheng og kolleger resultaterne af en meta-analyse og systematisk gennemgang, der viste, at sammenlignet med patienter på placebo, var patienter på selentilskud mere tilbøjelige end kontrolgruppen til at vise en forbedret skjoldbruskkirtelfunktion efter de første seks måneders behandling; den signifikant bedre effekt kunne dog ikke ses efter ni måneders behandling. Årsagen er ikke klar [Zheng 2018].

Konklusion: Selentilskud til tilstande med en overaktiv skjoldbruskkirtel

Adjuverende terapi med selen til autoimmun thyreoiditis

På dette tidspunkt synes effektiviteten af selentilskud i tillæg til standard medicinsk behandling at være demonstreret noget bedre hos patienter med hypothyroidisme. I den henseende afventer vi offentliggørelsen af resultaterne af det kliniske CATALYST-studie [undersøgelsesprotokol beskrevet i vinteren 2014].

Der er imidlertid god grund til og noget bevis for at tro, at adjuverende selentilskud vil gavne patienter med hyperthyroidisme, bl.a. selenoenzymernes antioxidante virkning [Watt 2013].

Tilskud med selengær foretrækkes

Grunden til at vælge et tilskud med selengær er, at tilskud med selengær er forbundet med en reduktion af oxidativ stress, hvorimod tilskud med 100% selenmethionin ikke er [Richie 2014].

Kilder

Gallo D, Mortara L, Veronesi G, Cattaneo SA, Genoni A, Gallazzi M, Peruzzo C, Lasalvia P, Moretto P, Bruno A, Passi A, Pini A, Nauti A, Lavizzari MA, Marinò M, Lanzolla G, Tanda ML, Bartalena L, Piantanida E. Add-On Effect of Selenium and Vitamin D Combined Supplementation in Early Control of Graves’ Disease Hyperthyroidism During Methimazole Treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:886451.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2011 Oct 18;8(3):160-71.

Xu B, Wu D, Ying H, Zhang Y. A pilot study on the beneficial effects of additional selenium supplementation to methimazole for treating patients with Graves’ disease. Turk J Med Sci. 2019 Jun 18;49(3):715-722.

Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S, Wei F. Effects of Selenium Supplementation on Graves’ Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Sep 26;2018:3763565.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Patienter med Hashimotos sygdom har gavn af selentilskud

Hypothyroidisme er den medicinske tilstand forårsaget af en underaktiv skjoldbruskkirtel, der ikke producerer tilstrækkelige mængder af skjoldbruskkirtelhormoner. Det er skjoldbruskkirtlens manglende evne til at fungere normalt.

Jan Olav Aaseth — Endokrinolog Jan Aaseth, M.D., Ph.D., ERT, forklarer, at i Norge stilles diagnosen Hashimotos sygdom efter en klinisk undersøgelse, der involverer bestemmelse af patientens niveau af det cirkulerende skjoldbruskkirtelhormon thyroxin (T4), thyreoideastimulerende hormon og af thyroperoxidase-antistoffer [Aaseth 2022].

Den mest almindelige form for hypothyroidisme er relateret til Hashimotos Thyreoiditis. Hashimotos sygdom er en autoimmun lidelse, der er mest almindelig blandt mid-aldrende kvinder. Symptomerne omfatter angst, tør hud, træthed og sløvhed, muskelsmerter og muskelstivhed, dårligt humør, følsomhed over for kulde, langsom tankevirksomhed og dårlig hukommelse.

Standardbehandlingen for Hashimotos sygdom er todelt:

1) behandling med et syntetisk hormon kaldet levothyroxin, som virker ligesom T4-hormonet, der naturligt produceres af skjold-bruskkirtlen

2) overvågning af det thyreoideastimulerende hormonniveau

manglende FOKUS PÅ SELENSTATUS I HASHIMOTOS SYGDOM

Imidlertid har mere end 10% af patienter med Hashimotos sygdom symptomer på hypothyroidisme på trods af denne levothyroxinbehandling. I den sammenhæng mangler der generelt fokus på patienternes selenstatus, selenoprotein P-status og status for de to deiodinase-selenoenzymer, der er involveret i aktiveringen af thyreoideahormoner og omdannelsen af det biologisk inaktive T4-hormon thyroxin til det biologisk aktive T3 triiodothyroninhormon [Aaseth 2022].

De selenholdige DIO1- og DIO2-deiodinase-enzymer er nødvendige for at katalysere frigivelsen af jod (dvs. deiodinat) fra T4 for at øge mængden af cirkulerende T3 [Aaseth 2022].

Thyroid gland function

Tilskrivelse: Claire Moore, Public domain, via Wikimedia Commons.

EN ROLLE FOR SELENtilskud I HASHIMOTOS SYGDOM

Så tidligt som i 2010 var der kliniske beviser, der tydede på, at selentilskud kunne være nyttigt som supplerende terapi til levothyroxin (LT4) i behandlingen af Hashimotos thyroiditis. En systematisk gennemgang af undersøgelser, der involverede patienter diagnosticeret med Hashimotos thyroiditis og i behandling med levothyroxin (LT4) viste, at selentilskud i tre måneder var forbundet med signifikant lavere koncentrationer af thyreoideaperoxidase-autoantistoffer (TPOAb) og med en signifikant større chance for en forbedring af velvære og humør sammenlignet med kontroller [Toulis 2010].

Klinisk dokumentation for selentilskud hos patienter med Hashimotos sygdom

Tilskud af selengær

I et seks måneders randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af en gruppe behandlet med selengær (n = 43) og ingen behandling i kontrolgruppen (n = 47), fandt Hu et al. ud af, at behandlingen med selengær signifikant reducerede niveauerne af thyroidea-peroxidase-antistof (TPOAb), thyroglobulin-antistof (TGAb) og thyreoideastimulerende hormon (TSH). Selengærbehandlingen – 200 mkg/dag – øgede signifikant selen-, glutathionperoxidase 3 (GPx3) og selenoprotein P-koncentrationerne sammenlignet med kontrolgruppen [Hu 2021].

Desuden var procentdelen af aktiverede regulatoriske T-celler signifikant højere i den selenbehandlede gruppe end i kontrolgruppen. Selengær-tilskuddet havde en gavnlig effekt på skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og skjoldbruskkirtlens funktion ved at øge antioxidant-aktiviteten og opregulere de aktiverede regulatoriske T-celler [Hu 2021].

I et åbent klinisk studie gav forskere et tilskud af selengær på 200 mkg/dag til 100 patienter med Hashimotos sygdom med kendt selenmangel. Efter tre og seks måneders tilskud steg patienternes selenniveauer i serum til moderate niveauer [Wang 2021].

Patienternes koncentrationer af thyroglobulin-antistoffer (TGAb) faldt signifikant efter seks måneders selentilskud. I gruppen med et højt fald i antistoffer faldt thyroidperoxidase-antistofferne (TPOAb) signifikant efter 3 og 6 måneders selentilskud.

Forskerne konkluderede, at der var en generel selenmangel hos patienter med autoimmun thyroiditis og et normalt thyroid-referenceområde. Efter seks måneders behandling med selengær var der signifikante reduktioner i koncentrationerne af TGAb- og TPOAb-antistoffer.

Tilskud af natriumselenit

I et åbent klinisk forsøg gav forskere selen i form af natriumselenit i en dosis på 100 mkg/dag i 6 måneder til nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet Hashimotos thyroiditis med enten en normal produktion af thyreoideahormon eller med subklinisk hypothyroidisme. 29 kvinder gennemførte undersøgelsen.

Selentilskuddet øgede koncentrationerne af selen og selenoprotein P i serum og reducerede signifikant niveauet af anti-thyroidperoxidase-antistoffer, hvilket begrænsede udviklingen af åbenlys hypothyroidisme [Kryczyk-Kozioł 2021].

AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P VED HASHIMOTOS SYGDOM

Selen er nødvendig for dannelse af den beskyttende antioxidant, selenoenzymet glutathionperoxidase. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i kroppen.

I 2021 rapporterede Sun og et team af forskere, at de fandt naturlige autoantistoffer mod selenoprotein P hos patienter med skjoldbruskkirtel-lidelser (ca. 6-7 % af patienterne). Autoimmuniteten over for selenoprotein P forringer selentransporten og påvirker dannelsen af glutathionperoxidaserne negativt [Sun 2021].

Det er muligt, at der i tilfælde af mangel på selenoprotein P vil være behov for et kompenserende selentilskud.

KLINISK dokumentation FOR SELENtilskud til ÆLDRE MED NORMAL skjoldbruskkirtelfunktion

I det danske PRECISE-pilotstudie (PRECISE = PREvention of Cancer by Intervention with Selenium), som var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, gav forskere et tilskud af selengær til 491 mænd og kvinder i alderen 60-74 år oplistet i det følgende [Winther 2015 ]:

100 mkg/dag (n = 124)
200 mkg/dag ( (n = 122)
300 mkg/dag ( (n = 119)
Matchende gærbaserede placebotabletter (n = 126)

Ligeligt fordelt på de fire grupper gennemførte 361 deltagere i undersøgelsen den 5-årige interventionsperiode. Data fra undersøgelsen viste, at selenkoncentrationerne i plasma steg signifikant og dosisafhængigt i de aktive behandlingsgrupper.

Serum-TSH- og FT4-koncentrationerne faldt signifikant og dosis-afhængigt pr. dosisstigning på 100 mg/dag. Der blev ikke observeret signifikante effekter af den aktive behandling på FT3 og FT3:FT4 ratioen.

Forskerne konkluderede, at hos ældre undersøgelses-deltagere med normal skjoldbruskkirtelfunktion påvirkede tilskuddet af selen skjoldbruskkirtlens funktion minutiøst og på en dosisafhængig måde sammenlignet med placebo. Deres resultater indikerede, at selentilskud ikke er indiceret til personer med normal skjoldbruskkirtelfunktion. De bemærkede dog, at spørgsmålet om selentilskud i behandlingen af autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme stadig var uløst [Winther 2015].

CATALYST-UNDERSØGELSEN AF SELENtilskud OG LIVSKVALITET på PATIENTER med HYPOTYROIDISME

CATALYST-forsøget (CATALYST = Chronic Autoimmune Thyroiditis quality of Life Selenium Trial) som nærmer sig sin afslutning i sommeren 2022, vil kunne kaste lidt lys over effekten af selengærtilskud versus placebo på livskvaliteten for patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Winther 2014] .

Forskere har givet 200 mkg selenberiget gær eller matchende placebotabletter dagligt i 12 måneder. De har evalueret skjoldbruskkirtel-relateret livskvalitet ved hjælp af Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO) spørgeskemaet. De har også målt serum-thyroidperoxidase-antistofkoncentration, serum-triiodothyronin/thyroxin-forhold, levothyroxindosis, bivirkninger samt alvorlige bivirkninger og hændelser.

Offentliggørelse af data fra undersøgelsen forventes i slutningen af 2022.

RESUMÉ OG KONKLUSION: patienter med HASHIMOTOS SYGDOM har gavn af selentilskud

Selen er et spormineral, der er essentielt for menneskers sundhed, med antioxidante og anti-inflammatoriske virkninger samt gavnlige virkninger på skjoldbruskkirtelhormon-stofskiftet
Selengærtilskud er blevet forbundet med reduktioner i skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og niveauet af thyreoideastimulerende hormon hos patienter med Hashimotos sygdom.
Selentilskud kan gavne patienter med Hashimotos sygdom med lav selenstatus og kan forhindre dysfunktion af skjoldbruskkirtlen i sygdomsforløbet.

Kilder

Aaseth, JO. Private communications. 3 June 2022.

Hu Y, Feng W, Chen H, Shi H, Jiang L, Zheng X, Liu X, Zhang W, Ge Y, Liu Y, Cui D. Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with Hashimoto’s thyroiditis: A prospective randomized-controlled trial. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1390-1402.

Kryczyk-Kozioł J, Zagrodzki P, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, Ochab E, Bartyzel M. Positive effects of selenium supplementation in women with newly diagnosed Hashimoto’s thyroiditis in an area with low selenium status. Int J Clin Pract. 2021 Sep;75(9):e14484.

Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid. 2010 Oct;20(10):1163-73.

Wang LF, Sun RX, Li CF, Wang XH. The effects of selenium supplementation on antibody titres in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Endokrynol Pol. 2021;72(6):666-667.

Winther KH, Bonnema SJ, Cold F, Debrabant B, Nybo M, Cold S, Hegedüs L. Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):657-67.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og autoimmun thyreoiditis

Autoimmun thyreoiditis er samlebetegnelsen for forskellige typer af thyreoiditis, hvor immunsystemet fejlagtigt angriber skjoldbruskkirtlen.

Oversigt over endokrine kirtler — **Skjoldbruskkirtlen er den sommerfugle-formede endokrine kirtel i den nederste del af halsen. Den spiller en væsentlig rolle i reguleringen af vores basale stofskifte.**

Resultatet er ofte hypo-thyroidisme, en utilstrækkelig funktion af skjoldbruskkirtlen.

De to hovedtyper af hypo-thyroidisme er Hashimotos sygdom og atrofisk Thyreoiditis.

Thyreoiditis er den medicinske betegnelse for inflammation i skjoldbruskkirtlen.

Forstyrrelser i immunsystemet kan også forårsage en overaktiv skjoldbruskkirtel, kaldet hyper-thyroidisme; Graves sygdom er den mest almindelige form.

SELENtilskud FOR AT FOREBYGGE for lavt stofskifte (hypotyroidisme)

I en oversigtsartikel fra 2021 hævder Filipowicz et al, at mange europæiske endokrinologer ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis.

For eksempel har en undersøgelse fra 2016 blandt 815 læger (91 % endokrinologer) vist, at næsten 80 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis. Begrundelsen for selentilskuddet er forsinkelsen af hypotyroidismen eller et fald i skjoldbruskkirtel-antistoffer [Filipowicz 2021].

40 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til kvinder med autoimmun thyroiditis, der er gravide eller bliver gravide. Rationalet i disse tilfælde af graviditet er forebyggelse af postpartum thyreoiditis* [Filipowicz 2021].

* betændelse i skjoldbruskkirtlen, der kan dukke op to til seks måneder efter fødslen.

Den foretrukne dosis i alle grupper er 100-200 mkg/dag [Filipowicz 2021].

Filipowicz et al [2021] anbefaler organiske selentilskud frem for uorganiske former. De anbefaler især et patenteret dansk produkt, SelenoPrecise®, som indeholder organisk selengær med 100 mcg selen per tablet hvor 66% af selenindholdet er selenomethionin og som indeholder mere end 20 andre organiske selenforbindelser og mindre end 1% af uorganiske selenformer). Det har en en høj biotilgængelighed på 88,7 % [Bügel 2008].

Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har vurderet dette produkt og konkluderer, at produktet er tilstrækkeligt velkarakteriseret med hensyn til selenindhold og arten af selenforbindelser indeholdt i det. Desuden har EFSA konkluderet, at brugen af selenberiget gær som en kilde til selen, når den anvendes i fødevarer (inklusive kosttilskud) til den generelle befolkning, ikke giver anledning til sikkerhedsproblemer ved de foreslåede indtagsniveauer [EFSA 2008].

LAVT SELENINDTAG I EUROPA

I Europa er selentilskud ofte nødvendigt, fordi selenindtaget fra kosten i store dele af Europa er for lavt til, at borgerne i europæiske lande kan opnå en optimal plasma/serum selenkoncentration på 120-125 mkg/l, som er den koncentration, der er forbundet med maksimal aktivitet af selenoproteiner og en tilstrækkelig selenlagring [Filipowicz 2021].

U-FORMET FORHOLD MELLEM SELENIUMSTATUS OG SUNDHEDSEFFEKTER

Ifølge professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, er det kun personer med lav selenstatus, der er kandidater til selentilskud. Prof. Raymans U-formede graf viser, at sygdomsrisikoen vil være høj, når selenstatus er lav, og så vil anbefalingen være at øge selenindtaget i kosten. Dog vil sygdomsrisikoen være lav, når personens selenstatus er optimal (ved serum/plasmakoncentrationer på 125 mkg/l). Her vil anbefalingen være ikke at tage tilskud [Winther 2020, figur 3].

Med hensyn til en mulig sammenhæng mellem selenstatus og risikoen for at udvikle type 2-diabetes har Winther et al [2020] følgende pointer:

Data fra observationsstudier (som ikke kan vise en årsag-virkning sammenhæng) synes at vise en sammenhæng mellem et højt selenniveau i blodet og type-2 diabetes, hvorimod data fra randomiserede kontrollerede forsøg viser, at der ikke er en større risiko for at udvikle type-2 diabetes hos personer, der tager selentilskud, end der er hos personer, der tager placebotilskud.
Det er ikke klart, hvorfor evidensen fra observationsstudier og fra interventionsstudier adskiller sig.

Professor Lutz Schomburg, Berlin, Tyskland, har foreslået, at diabetes og insulinresistens fører til øget dannelse af selenoprotein P, den primære transportør af selen i blodet, og forklarer dermed sammenhængen mellem høje selenniveauer i blodet og forekomsten af type-2 diabetes . I denne teori øger en højere selenstatus ikke diabetesrisikoen, men diabetes forårsager snarere en øget dannelse af selenoprotein P og højere selenkoncentrationer i blodet [Schomburg 2020].

Ved normale ikke-diabetiske tilstande hæmmer insulin dannelse og udskillelse af selenoprotein P; ved tilstande med insulinresistens nedsættes denne hæmning, hvilket får niveauet af selenoprotein og selenniveauet i blodet til at stige [Schomburg 2020].

AUTOIMMUN Thyreoiditis, OXIDATIV STRESS OG SELEN

I deres oversigtsartikel udtaler Winther, Rayman og Bonnema [2020], at oxidativ stress – skade forårsaget af et overskud af skadelige frie radikaler i forhold til antioxidanter – har været impliceret i udviklingen af autoimmun thyreoiditis. Derfor kan antioxidantaktiviteten af sådanne selenoproteiner som glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne forklare fordelen ved at bruge selentilskud som en terapi for sygdommen [Winther 2020].

Filipowicz et al [2021] foreslår, at en gavnlig effekt af selentilskud kan være effekten på immunsystemet og på oxidativ stress i særdeleshed. De bemærker, at selen er effektivt til at reducere a-TPO-niveauet hos patienter med hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoiditis.

Bemærk: a-TPO-niveauet refererer til niveauet af thyroidperoxidase (TPO)-antistoffer i blodet. Thyroidperoxidase er et enzym, der normalt findes i skjoldbruskkirtlen. Det spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbrusk-kirtelhormoner. Hvis en TPO-test påviser antistoffer mod TPO i blodet, er det en indikation af en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.

AUTOIMMUN skjoldbruskkirtelbetændelse, hyper-thyroidisme og selen

Autoimmun thyreoiditis er også forbundet med hyperthyroidisme, som er overproduktion af thyreoideahormonerne. Graves sygdom er den vigtigste årsag til hyperthyroidisme.

Forskellige epidemiologiske undersøgelser har vist en sammenhæng mellem den øgede risiko for Graves’ sygdom, en forstyrrelse i immunsystemet, der resulterer i hyperthyroidisme, overproduktion af skjoldbruskkirtelhormoner og lav selenstatus. Hos patienter med Graves sygdom kan selentilskud resultere i en hurtigere remission af hyperthyroidismen og i en forbedret livskvalitet [Winther 2020].

Mere information om effekten af selentilskud på livskvaliteten hos patienter med autoimmun thyroiditis vil kunne komme med data fra CATALYST-studiet, som forventedes afsluttet i december 2021 [Filipowicz 2021]. CATALYST-studiet var designet til at evaluere i hvilket omfang et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra SelenoPrecise® i 12 måneder ville forbedre patienternes livskvalitet [Winther 2014].

RESUMÉ: SELENSTATUS OG AUTOIMMUN thyreoiditis

Litteraturgennemgangen udført af Filipowicz et al [2021] viser, at brugen af selentilskud til at forebygge eller forsinke autoimmun thyreoiditis understøttes af daglig klinisk praksis. Forfatterne foreslår, at selentilskud skal tilpasses den specifikke befolknings profil uanset om det er børn, voksne, mænd, kvinder, gravide eller ikke-gravide. Der skal lægges særlig vægt på tilgængeligheden af selen i den lokale og regionale kost og til spørgsmålet om, hvorvidt patienten har autoimmun thyreoiditis eller ikke-autoimmun thyreoiditis.

Forfatterne understreger, at især gravide kvinder og gravide fra områder med et lavt indhold af jod og selen kan være gode kandidater til selen-tilskud. Selentilskud til gravide kvinder kan forhindre udviklingen af selenmangel, postpartum thyroiditis, forhøjet blodtryk og dårlige neonatale forløb [Filipowicz 2021].

Kilder

Bügel S, Larsen EH, Sloth JJ, et al. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52:10.3402/fnr.v52i0.1642.

EFSA Panel of Food Additives. Selenium-enriched yeast as a source for selenium added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses and foods (including food supplements) for the general population. 2008;766:1-42.

Filipowicz D, Majewska K, Kalantarova A, Szczepanek-Parulska E, Ruchała M. The rationale for selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis, according to the current state of knowledge. Endokrynol Pol. 2021;72(2):153-162.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(3):165–176.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis
quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized
controlled trial. Trials. 2014;15:115.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.