Tilskud med selen og D-vitamin kan forbedre prognosen for type 2-diabetes mellitus og Hashimotos thyroiditis. Ved at tilføje en daglig dosis selen og D-vitamin til konventionel diabetesmedicin kan man opnå betydelige sundhedsmæssige fordele [Yu 2024].
En kinesisk undersøgelse tyder på, at hvis konventionel diabetesmedicin kombineres med selen- og D-vitamintilskud, reduceres niveauerne af TSH og TPOAb og blodsukker og blodlipider hos patienter med samtidig type 2-diabetes og Hashimotos thyroiditis.
Forskere ved Hunan University of Chinese Medicine, Hunan-provinsen i Kina, anbefaler 100-200 mkg selen og 100 mkg D-vitamin daglig i tre til seks måneder til patienter med Hashimotos thyroiditis og især til Hashimotos thyroiditis-patienter, som også har type 2 diabetes [Yu 2024].
En undersøgelse fra 2024 af Feng og kolleger har vist, at tilsætning af 200 mkg selen og 100 mkg D-vitamin til standard anti-diabetiske lægemidler forbedrede skjoldbruskkirtlens funktion, skjoldbruskkirtel-antistoffer, blodsukker og blodlipider hos patienter med type 2-diabetes, som også var diagnosticeret med Hashimotos thyroiditis.
OPTIMAL DOSERING AF VITAMIN D
Den optimale dosering af D-vitamintilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis er ikke endeligt fastlagt. Yu og kolleger citerer forskellige undersøgelser, der bruger doser af D-vitamin, der spænder fra 25 mkg/dag til 175 mkg/dag. Alle undersøgelserne viser, at D-vitamintilskud er gavnligt for patienter med Hashimotos thyroiditis [Yu 2024].
Værdien af Feng-studiet er, at det viser et godt resultat med 100 mkg/dag D-vitamin. Den relativt høje daglige dosis på 100 mkg var forbundet med en forbedret glukose- og lipidmetabolisme samt med forbedrede skjoldbrusk-kirtel-funktionsindekser [Feng 2024] .
OPTIMAL DOSERING AF SELEN
Bemærk, at det selen, der blev brugt i Feng-undersøgelsen, var selen fra et selenberiget gærpræparat, ikke et rent selenomethioninprodukt og ikke et uorganisk natriumselenitprodukt [Feng 2024].
Yu og kolleger citerer en metaanalyse fra 2024 af randomiserede kontrollerede forsøg. Metaanalysen viser, at selentilskud med 100 mkg/dag reducerede TSH-hormonniveauer og TPOAb-antistofniveauer hos Hashimotos thyroiditispatienter [Huwiler 2024].
Larsen og kolleger foreslår, at serum selenkoncentrationer bør ligge i området 120-130 mkg/l. For at opnå dette niveau, siger de, kræver det et dagligt selenindtag på mindst 100 mkg om dagen [Larsen 2024].
KONKLUSION: MULIG SYNERGI AF D-VITAMIN OG SELEN
Type 2-diabetes og thyroiditis forekommer ofte i kombination. De forårsager begge betydelig skade på kroppen. Der er ingen klar behandling af type-2 diabetes mellitus-patienter med Hashimotos thyroiditis. En kombination af diabetesmedicinsk behandling med adjuverende selen og D-vitamintilskud kan forbedre skjoldbruskkirtelfunktionen samt blodsukker- og lipidniveauer [Feng 2024].
Der kan meget vel være en synergistisk effekt mellem D-vitamin og selen for type 2-diabetespatienter med Hashimotos thyroiditis. Omfanget af synergien og de biologiske mekanismer, der forklarer synergien, er imidlertid uklare og kræver yderligere undersøgelse [Yu 2024].
Der er nogen evidens for, at selen forstærker de terapeutiske virkninger af D-vitamin i Hashimotos thyroiditis. Desuden kan D-vitamintilskud fremme optagelsen af selen. Det vides dog ikke, om D-vitamin øger effektiviteten af selen i behandlingen af Hashimotos thyroiditis [Yu 2024].
Kilder
Feng F, Zhou B, Zhou CL, Huang P. Vitamin D, selenium, and antidiabetic drugs in the treatment of type 2 diabetes mellitus with Hashimoto’s thyroiditis. World J Diabetes. 2024;15:209-219.
Huwiler VV, Maissen-Abgottspon S, Stanga Z, Mühlebach S, Trepp R, Bally L, Bano A. Selenium supplementation in patients with
Hashimoto Thyroiditis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Thyroid 2024; 34: 295-313.
Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.
Yu YF, Shangguan XL, Tan DN, Qin LN. Vitamin D and selenium for type 2 diabetes mellitus with Hashimoto’s thyroiditis: Dosage and duration. World J Diabetes. 2024;15:1824-1828.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Der er på nuværende tidspunkt en igangværende videnskabelig debat om selentilskud og den mulige forebyggelse af COVID-19-sygdom. Hvad er evidensen for, at selentilskud til personer med suboptimal selenstatus kan hjælpe med at forhindre infektionen?
Margaret P. Rayman, professor i ernæringsmedicin ved University of Surrey i Stor-britannien, er en mangeårig forsker i virkningerne af selen og jod på menneskers sundhed.
Svaret fra en gruppe mangeårige selenforskere er, at selentilskud ikke har “en tilstrækkelig direkte antiviral effekt til at forhindre infektion.” I stedet virker selentilskud “ved at mindske de skadelige virkninger af virussen på værten” [Rayman 2024].
Selentilskud “forebygger ikke nødvendigvis infektion, men reducerer snarere sværheds-graden og dødeligheden som følge af infektionen” [Rayman 2024]. Det vigtige at fokusere på er interaktionen mellem den menneskelige værts selenstatus og infektiøse virusstammer og virulens [Beck 2003].
EFFEKT AF SARS-COV-2 INFEKTION PÅ VÆRTens SELENOPROTEIN-STATUS
Prof. Margaret P. Rayman og hendes medforfattere fremhæver de kliniske sammenhænge mellem selenstatus og COVID-19-resultater. For eksempel har Kina befolkningsgrupper med både den laveste og den højeste selenstatus i verden. I 2020 undersøgte Zhang og kolleger dataene om den rapporterede helbredelsesrate for COVID-19 i kinesiske byer med mere end 40 tilfælde. Til måling af selenstatus brugte forskerne data om hårets selenstatus. De fandt en signifikant sammenhæng mellem den rapporterede helbredelsesrate og den regionale selenkoncentration: inficerede individer i byer med data, der viser højere hårselenstatus, havde højere rapporterede helbredelsesrater for COVID-19 [Zhang 2020].
I deres kommentar fra 2024 erkender Rayman og kolleger, at ovennævnte sammenhæng er åben for kritik af confounders. Der kunne tænkes at være andre faktorer, der påvirker helbredelsesraterne. De mener dog, at Zhang-undersøgelsens resultater peger på behovet for yderligere forskning i effekten af selenstatus på COVID-10-helbredelses-og dødsrater [Rayman 2024].
Desuden siger Rayman og kolleger, at der synes at være evidens for, at en SARS-CoV-2-virusinfektion kan forstyrre kroppens dannelse af visse selenoproteiner. En SARS-CoV-2-infektion kan reducere de endogene niveauer af disse selenoproteiner hos den menneskelige vært.
Faktisk kan COVID-19 gøre mere end at påvirke den samlede selenoprotein-ekspression negativt. COVID-19 kan også være målrettet mod biokemien af specifikke selenoproteiner. Derfor siger Rayman og kolleger, at det haster med at fortsætte den videnskabelige undersøgelse af selens roller i COVID-19-sygdom [Rayman 2024].
FORFATTERNE TIL SELEN OG COVID-19-KOMMENTARER
I juni 2024-udgaven af tidsskriftet Molecules reagerede prof. Rayman og en gruppe forskere med i alt 200 eller flere publicerede artikler om selen på en tidligere review-artikel af Ambra og kolleger med titlen “Kunne selentilskud forhindre COVID-19? En omfattende gennemgang af tilgængelige undersøgelser” [Ambra 2024; Rayman 2024].
I deres anmeldelse havde Ambra og kolleger diskuteret adskillige selen- og COVID-19-forskningsartikler. Rayman og kolleger var uenige i de fleste af Ambras vurderinger af det publicerede arbejde. De skrev en detaljeret tilbagevisning, der fremhævede unøjagtigheder og fejlfortolkninger i oversigtsartiklen af Ambra og kolleger [Rayman 2024]. Følgende velkendte selenforskere var blandt de forfattere, der skrev og udgav tilbagevisningen.
Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannien, er den korresponderende forfatter til gendrivelsesartiklen. Hun er forfatter til to ofte citerede oversigtsartikler om selen og menneskers sundhed, der blev offentliggjort i The Lancet [Rayman 2000; Rayman 2012].
Lutz Schomburg, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Tyskland, og hans team har offentliggjort flere højt respekterede selenstudier. Schomburg er forfatter til den banebrydende tidsskriftsartikel med titlen “Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status” [Schomburg 2022].
Melinda Beck, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA, var den første forsker, der viste, at selenmangel kan resultere i virale mutationer, der gør ikke-virulente vira patogene og virulente [Beck 2003].
KONKLUSION: SELENSTATUS OG COVID-19 SYGDOM
Budskabet fra Rayman og kolleger [2024] er følgende:
Selenstatus varierer rundt om i verden, afhængig af indholdet af selen i den regionale landbrugsjord og den regionale kost.
Enzymer indeholdende selenocystein er en nøglefaktor i selens forbedrende effekt på udfaldet af COVID-19.
COVID-19-sygdom kan påvirke dannelse af disse seleno-enzymer negativt.
Der er behov for mere forskning i forholdet mellem selenstatus og sværhedsgraden og dødeligheden af COVID-19-sygdom.
Kilder
Ambra R, Melloni S, Venneria E. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules. 2023 May 16;28(10):4130.
Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.
Rayman MP, Schomburg L, Zhang J, Taylor EW, Du Laing G, Beck M, Hughes DJ, Heller R. Comment on Ambra et al. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules 2023, 28, 4130. Molecules. 2024 May 24;29(11):2466.
Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.
Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):233-41.
Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.
Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
I en online artikel i Cleveland Clinic’s Health Essentials-serie forklarer den registrerede diætist Kayla Kopp, at selen er et essentielt sporstof, der hjælper skjoldbruskkirtlens funktion og reproduktive funktion, blandt andre sundhedsmæssige fordele [Cleveland Clinic 2023].
Cleveland Clinic-artiklen om det essentielle sporstof selen fremhæver effekten af selen på skjoldbruskkirtelsundhed, reproduktiv sundhed, astmahåndtering og kræft.
Hvad betyder det, at selen er et essentielt sporstof? Svar: vores kroppe har brug for tilstrækkeligt selen for at fungere godt. Vores kroppe kan dog ikke danne selen. Vi er nødt til at få vores selen fra vores mad.
Hvad er de sundhedsmæssige fordele ved en tilstrækkelig selenindtagelse og en tilstræk-kelig selenstatus? Svar: Kopp siger, at selen er vigtigt af følgende grunde [Cleveland Clinic 2023]:
Det hjælper med at beskytte vores celler mod skader
Det fremmer en god skjoldbruskkirtelfunktion
Det fremmer en god reproduktiv funktion
Det spiller en rolle i DNA-syntesen
Selen understøtter skjoldbruskkirtlens sundhed
Skjoldbruskkirtlen er ansvarlig for at producere og frigive de hormoner, der styrer vores stofskifte. Stofskiftet er det, der bestemmer, hvor hurtigt eller langsomt vores kroppe omdanner mad til energi. Det selen, vi optager fra vores mad eller fra kosttilskud, bliver omdannet til selenoproteiner. Disse selenoproteiner hjælper derefter med at regulere vores skjoldbrusk-kirtelhormoner [Cleveland Clinic 2023].
Selen beskytter den reproduktive sundhed
Ustabile molekyler kaldet frie radikaler forårsager skade på vores celler og vores DNA. Ikke alle frie radikaler er skadelige, men for mange frie radikaler forårsager en tilstand kendt som oxidativ stress. Oxidative skader bidrager til infertilitet.
Selen i form af selenoproteiner beskytter mod oxidationsskader og infektion. Der er noget evidens fra klinisk forskning på, at selentilskud kan være gavnligt for mennesker, der forsøger at blive gravide, ifølge diætist Kopp [Cleveland Clinic 2023].
Selen til astmabehandling
Diætist Kopp nævner også, at selen kan spille en rolle i behandlingen af kronisk astma. Hun peger på selenoproteinernes antioxidante rolle i at reducere oxidativt stress i lungevæv. Den mulige fordel ved selentilskud i behandlingen af astma er dog endnu ikke endeligt påvist [Cleveland Clinic 2023].
Selen kan beskytte mod kræft
Nogle undersøgelser har vist, at lavere selenindtag har været forbundet med en øget risiko for visse former for kræft. En mulig forklaring er, at selen hjælper med at reparere DNA-skader. Skribenter tilknyttet Cleveland Clinic nævner specifikt følgende kræftformer, for hvilke der er set et omvendt forhold til selenindtag og -status:
Brystkræft
Spiserørskræft.
Mavekræft
Lungekræft
Prostatakræft
Bemærk, at KiSel-10-studiet udført af Prof. Urban Alehagen og kolleger har vist, at et dagligt selentilskud til ældre personer med lav selenstatus også reducerer risikoen for hjerte-karsygdomme [Alehagen 2013].
Selenindtag og -status
Cleveland Clinic-artiklen understreger, at vi absolut har brug for tilstrækkeligt med selen for et godt helbred, men at vi ikke har brug for for meget af det.
I en oversigtsartikel fra 2021 finder professor Lutz Schomburg, Charité Berlin, det “uheldigt, at sundhedsrisiciene ved selenmangel ofte negligeres, mens de mulige bivirkninger af selentilskud er overdrevne, hvilket fører til en tilsidesættelse af denne sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmulighed.”
Hvor man bor, påvirker behovet for selentilskud. Det anslås, at selenstatussen i de selenfattige områder af Europa i gennemsnit er 80-90 mkg/l. I USA med dets mange selenrige regioner er den estimerede selenstatus i gennemsnit større end 120 mkg/l [Alehagen 2024].
Hvad betyder disse tal?
OPTIMALe SERUM-SELENniveauer
Larsen og kolleger hævder, at serum-selenkoncentrationen bør ligge i området 120-130 mkg/l for at optimere koncentrationen af selenoprotein P. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i blodcirkulationen. Det er en af de mest gyldige biomarkører for selenstatus. For at nå et selenoprotein P-niveau på 120-130 mkg/l, vurderes det, at der kræves et dagligt selenindtag på mindst 100 mkg [Larsen 2024].
SELENMANGEL OG SUB-OPTIMALE SERUMSELEN-NIVEAUER
Al-Mubarak, van der Meer og Bomer har defineret serumselen-koncentrationer under 70 mkg/l som mangelniveauer. De har bemærket, at serum-selenkoncentrationer under 100 mkg/l er suboptimale niveauer [Al-Mubarak 2021].
TOLERABelt ØVRE INDTAGSNIVEAU
I 2023 fastsatte EFSA det tolerable øvre indtagsniveau for selen til 255 mkg/dag. Det inkluderer indtag fra kosten og kosttilskud.
Konklusion: Selen er et essentielt sporstof
En artikel på Cleveland Clinic’s website gør det klart, at vi har brug for et fast dagligt indtag af selen, fra vores mad og, hvor det er nødvendigt, fra kosttilskud.
Ifølge skribenter tilknyttet Cleveland Clinic er et tilstrækkeligt selenindtag nødvendigt for at fremme god skjoldbruskkirtelsundhed og en god reproduktiv funktion. Desuden kan en tilstrækkelig selenstatus forbedre behandlingen af kronisk astma og kan bidrage til at forhindre fremkomst og udvikling af visse former for kræft.
Kilder
Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.
Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.
Cleveland Clinic Staff. What Selenium Is and Why You Need It (But Not Too Much of It). 31 May 2023. Retrieved from
https://health.clevelandclinic.org/selenium-benefits
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selentilskud. Der synes at være to forskellige tilgange. En tilgang betragter selentilskud som en direkte farmaceutisk behandling. For eksempel betragtes det som en form for medicin, der gives til patienter med skjoldbruskkirtellidelser. Alene eller sammen med medicin til skjoldbruskkirtellidelser har selentilskud til formål 1) at lindre symptomer, 2) at bremse udviklingen af lidelsen og 3) måske at kurere [Schomburg 2019].
Data fra det svenske KiSel-10 studie viser, at et kombineret dagligt tilskud af selen og Coenzym Q10 har en gavnlig effekt på skjold-bruskkirtelhormoner og livskvalitet.
En anden tilgang til selentilskud betragter ikke tildeling af selen som en farmaceutisk intervention. Den anden tilgang betragter snarere selentilskud som en ernæringsintervention designet til at adressere og korrigere en mangeltilstand. Denne tilgang anerkender, at både en suboptimal selenstatus og selenmangel begrænser kroppens ekspression af vitale selenoproteiner. Disse selenoproteiner er nødvendige for at minimere sundhedsrisici og for at lindre sygdomssymptomer. Tilskud af selen kan være nødvendigt for at muliggøre fuld endogen ekspression af selenoproteiner [Schomburg 2019].
I forbindelse med selenstatus, idet det vedrører skjoldbruskkirtelsygdom, bemærker Schomburg, at situationen er kompliceret. Et længerevarende lavt selenindtag er forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtelsygdom, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme, især hos mænd.
PRIORITET forsyning AF SELEN TIL skjoldbruskkirtlen
Schomburg påpeger, at hjernen og de endokrine kirtler, herunder skjoldbruskkirtlen, tilføres selen på en prioriteret måde. Derfor, siger han, er det ikke sandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler vil blive meget påvirket af relativt små forskelle i kostens selenindtag.
Alligevel viser kliniske undersøgelser, at nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud. Hvordan kan denne positive reaktion forklares?
Effekt AF SELENTILSKUD PÅ IMMUNSYSTEMET
Schomburg foreslår, at den mest sandsynlige forklaring på den kliniske forbedring hos personer med skjoldbruskkirtellidelser har at gøre med selentilskuddets effekt på immunsystemet. Immunsystemet får ikke det samme høje niveau af selen i perioder med lavt selenindtag i kosten, som skjoldbruskkirtlen gør. I en tilstand med selenmangel kan immunsystemet følgelig ikke udtrykke de selenoproteiner, det har brug for fuldt ud, for at lave en gradvis og tilstrækkelig immunrespons, når det udfordres [Schomburg 2019].
Ved tilstande med en utilstrækkelig selenindtagelse er forholdet mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter (= hvide blodlegemer, der deltager i immunsystemets respons) forstyrret og suboptimalt. Dette er især tilfældet, når der er en udfordring for immunsystemet, f.eks. udfordringer fra virusinfektioner som HIV- og SARS-infektioner, jodmangel, graviditet, alvorlig sygdom, chock, traumer osv. [Schomburg 2019].
Der er evidens for en årsagssammenhæng mellem selenmangel og udvikling og progression af hypothyroidisme (hovedsageligt Hashimotos thyroiditis) og autoimmunrelateret skade på skjoldbruskkirtlen. Der er også bevis, men kun hos mænd, for en sammenhæng mellem selenmangel og hyperthyroidisme, hovedsageligt Graves’ sygdom [Schomburg 2021].
IDENTIFIKATION AF SELENIUMMANGEL
Schomburg bemærker, at diagnosticering af moderat selenmangel er vanskelig. Selenmangel som en medicinsk tilstand er stort set symptomfri. Lav selenstatus er forbundet med langsigtede sundhedsrisici, der rækker ud over autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom [Schomburg 2019].
Baseret på analyser af data fra European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) har Schomburg og kolleger identificeret følgende signifikant øgede sundhedsrisici forbundet med et lavt selenindtag og en lav selenstatus:
Risiko for kræft (tyktarm og lever)
Risiko for at dø på intensivafdelingen
Risiko for graviditetskomplikationer
Risiko for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed
Risiko for at dø af alle årsager og for kardiovaskulær dødelighed hos seniorer
Højere postoperativ dødelighed
Risiko for aldersrelaterede sygdomme
Et tilstrækkeligt selenindtag er nødvendigt for ekspression af selenoproteiner, der har følgende relevante biologiske egenskaber, som er nødvendige for en god skjoldbruskkirtelsundhed:
Antioxidant beskyttelse af skjoldbruskkirtelceller
Anti-inflammatorisk beskyttelse af skjoldbruskkirtlen
Effekt på immunsystemets respons (aktivering af T-celler og naturlige dræberceller)
MISFORSTÅELSE AF data om SELEN OG TYPE 2 DIABETES
Ligesom forholdet mellem selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser er komplekst, så er forholdet mellem selenstatus og type 2-diabetes også.
Schomburg har følgende bemærkninger [Schomburg 2019]:
Selenmangel synes at være en risikofaktor for stofskifteforstyrrelser. Velkontrollerede undersøgelser viser, at et lavt selenindtag kan være forbundet med et højt BMI, en høj kropsfedtprocent og en større taljeomkreds. De relevante data viser en dosisafhængig sammenhæng.
Den ofte gentagne antagelse om, at selentilskud kan forårsage type 2-diabetes, kan være omvendt. Schomburg præsenterer følgende forklaring på fremkomsten af en sammenhæng mellem selenstatus og en øget risiko for type 2-diabetes:
Diabetes kan meget vel forårsage en øget selenoprotein P (SELENOP) dannelse i leveren og dermed øge cirkulerende mineauer af SELENOP og selen. Bemærk: SELENOP er den primære transportør af selen i blodcirkulationen til væv og organer.
Hos ikke-diabetikere nedsætter den normale tilførsel af insulin omfanget af leverens dannelse og udskillelse af SELENOP. Fraværet af diabetes er således forbundet med en lavere selenstatus.
Hos personer med insulinresistens er der imidlertid en mindre hæmning af SELENOP-dannelsen, hvilket resulterer i højere cirkulerende SELENOP-niveauer og dermed højere cirkulerende selenniveauer. Årsagsretningen går fra højere insulinresistens mod højere selenstatus, ikke fra højere selenstatus til højere insulinresistens. Insulinresistensen inducerer højere SELENOP og højere selenniveauer, ikke omvendt.
I de senere stadier af udviklingen af type 2-diabetes falder insulinniveauet på grund af faldet i beta-cellefunktionen. De høje blodsukkerkoncentrationer fortsætter dog med at fremme SELENOP-dannelse og -sekretion. På denne måde forbliver det formodede forhold mellem type 2-diabetes og højere selenstatus modtageligt for fejlfortolkning.
KONKLUSION: SELENS ROLLE I skjoldbruskkirtellidelser og TYPE 2-DIABETES
Selenmangel begrænser omfanget af selenoprotein-ekspression og øger risikoen for autoimmune lidelser. En tilstrækkelig selenindtagelse er nødvendig for at modvirke sundhedsrisici og for at lindre sygdomssymptomer.
Et utilstrækkeligt indtag af selen påvirker skjoldbruskkirtlens sundhed negativt gennem det resulterende nedsatte immunrespons. Vi har brug for mere klinisk forskning for at undersøge effekten af selentilskud på immunsystemet, på oxidativt stress og på såkaldt ‘low grade inflammation’ hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdomme [Larsen 2024].
Selentilskud i selenfattige områder muliggør fuld selenoprotein-ekspression. For at optimere udtrykket af SELENOP skal serumselen være i området 120-130 mkg/l. For at opnå den selenstatus kræves et selenindtag på mindst 100 mkg om dagen [Larsen 2024].
Den bedste forklaring på en sammenhæng mellem højere selenstatus og større risiko for type 2 diabetes indikerer, at selentilskud ikke forårsager type 2 diabetes. Snarere forårsager insulinresistens og type 2-diabetes en større SELENOP-dannelse og -sekretion, hvilket resulterer i højere cirkulerende niveauer af selen.
Schomburg [2021] finder det uheldigt, at klinikere for ofte ignorerer sundhedsrisiciene ved selenmangel. Samtidig overdriver de alt for ofte muligheden for uønskede bivirkninger ved selentilskud. Denne tendens er især uheldig i tilfælde af virusinfektioner (herunder COVID-19), graviditet og alvorlig sygdom. I disse situationer vil selenmangel øge risikoen for autoimmun lidelse, vil forårsage langvarige helbredsskader og vil bremse genopretningen [Schomburg 2021].
kilder
Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.
Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19: a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
I en KiSel-10-del-undersøgelse har prof. Urban Alehagen og et team af forskere observeret en positiv sammenhæng mellem niveauerne af serum selenoprotein P (SELENOP) og serumniveauerne af både total-selen og seleno-enzymet glutathionperoxidase GPx3 . Derfor bemærkede forskerne, at serum-SELENOP-koncentrationsniveauet kan tjene som en nyttig biomarkør for selenstatus for individuelle undersøgelsesdeltagere og individuelle patienter [Alehagen 2024].
Prof Urban Alehagen er den ledende forsker i KiSel-10-undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud på livskvaliteten og levetiden af ældre svenske borgere med et lavt selenindtag fra kosten.
Her er det vigtigt at bemærke, at et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra et selen-gærpræparat inducerede signifikant højere serumkoncentrationer af SELENOP hos ældre svenske borgere, gennemsnitsalder: 77 år. I den aktive behandlingsgruppe resulterede selentilskuddet i en mætning af SELENOP i blodet ved et serumselenniveau på 146 mkg/l. Selentilskuddet resulterede også i en mætning af GPx3 ved et serumselenniveau på 99 mkg/l. Denne positive sammenhæng mellem niveauet af SELENOP på den ene side og serumselen og GPx3 på den anden side er i overensstemmelse med den eksisterende forskningslitteratur [Alehagen 2024].
Kostindtaget af selen varierer betydeligt rundt om i verden. Mange mennesker bor i områder med selen-fattig jord og følgelig selenfattige afgrøder og frugter. Disse mennesker er i risiko for en utilstrækkelig selenforsyning og dårligt helbred på grund af selen-mangel.
HVAD ER SELENOP?
SELENOP er et selenafhængigt protein, der dannes i leveren ved hjælp af aminosyren selenocystein. SELENOP fungerer derefter som den primære transportør af selen til organer og væv. Effektive transportmekanismer i kroppen sikrer, at organer, der er vigtige for reproduktion og overlevelse, har høj prioritet for tilførsel af selen. SELENOP transporterer fortrinsvis selen til essentielle væv som hjernen og de endokrine kirtler [Schomburg 2022].
ØGET SELENOP-NIVEAU OG SUNDHEDSFORDELE
Tilskud med et selengærpræparat, der omfatter cirka 20 forskellige selenforbindelser, har øget serumniveauet af SELENOP markant [Alehagen 2024].
I den aktuelle KiSel-10-delundersøgelse er følgende signifikante associationer mellem serum SELENOP-niveauet og sundhedsrelaterede resultater specifikt af interesse [Alehagen 2024]:
Virkning på inflammation
En omvendt sammenhæng mellem serum SELENOP-niveauer ved undersøgelsesstart og biomarkører for inflammation; jo lavere SELENOP niveau, jo højere niveau af inflammation.
Effekt på levetiden
En direkte sammenhæng mellem lavere niveauer af SELENOP ved undersøgelsesstart og kortere telomerlængder set i et opfølgende studie; selentilskud, der forårsagede en stigning i SELENOP, eliminerede tilsyneladende forskellene i telomerlængde mellem den lave vs. den høje SELENOP-gruppe ved undersøgelsens start. Således er højere SELENOP-niveauer forbundet med udsigten til et længere liv.
Effekt på livskvaliteten
En direkte sammenhæng mellem højere niveauer af SELENOP og bedre livskvalitet; der var signifikante sammenhænge mellem højere SELENOP-niveauer og bedre ydeevne på tre af de otte domæner af SF-36-skemaet*; både fysiske og mentale domæner i skemaet blev påvirket.
*SF-36, er et spørgeskema, der måler helbredsrelateret livskvalitet og funktionsevne.
Effekt på overlevelse
En omvendt sammenhæng mellem niveauerne af SELENOP og risikoen for kardiovaskulær dødelighed; der var signifikant højere dødelighed af kardiovaskulær sygdom hos undersøgelsesdeltagere med det laveste niveau af SELENOP; selv når der blev justeret for relevante konfoundere, var der en 79% øget risiko for dødelighed af hjertekarsygdom forbundet med lave SELENOP-niveauer.
En omvendt sammenhæng mellem niveauerne af SELENOP og risikoen for dødelighed af alle årsager; i sammenligninger mellem den laveste SELENOP-kvartil med den højeste SELENOP-kvartil var der en signifikant lavere dødelighed af alle årsager hos de undersøgelsesdeltagere, som havde en højere koncentration af SELENOP.
Effekt på prognosen
Alle tre selenbiomarkører identificerede den samme tendens til en øget dødelighedsrisiko ved lavere niveauer af alle tre målinger; sammenlignet med GPx3- og selenniveauer viste serum SELENOP-niveauer imidlertid en øget prognostisk styrke.
KONKLUSION: SELENOP ER EN VÆRDIfuld SELEN-BIOMARKØR
KiSel-10 delundersøgelsen har vist signifikante sammenhænge mellem serum-SELENOP niveauer og 1) inflammation, 2) telomerlængde, 3) livskvalitet og 4) dødelighed.
Et dagligt tilskud med selen fra et selengærpræparat i fire år har forbedret SELENOP-ekspressionen og lettet biotilgængeligheden af systemisk vævsselen og resulteret i positive sundhedseffekter.
Mætning af SELENOP i serum resulterer højst sandsynligt i tilførsel af selen til det perifere væv.
Med sit relativt høje mætningspunkt bør SELENOP betragtes som den mest passende biomarkør for den regulerede selenbeholdning i kroppen.
Lave SELENOP-værdier i serum kan enten være resultatet af et lavt selenindtag eller af øget inflammation eller begge dele.
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Schomburg L, Larsson A, Opstad T, Alexander J. Selenoprotein P increases upon selenium and Coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Jul 2;222:403-413.
Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hashimotos sygdom er en autoimmun sygdom. Det er en sygdom, der forårsager en underaktiv skjoldbruskkirtel (hypothyroidisme). Kroppens egne immunsystemceller angriber cellerne i skjoldbruskkirtlen og nedbryder dem gradvist og ødelægger dem. Dette har naturligvis en skadelig effekt på skjoldbruskkirtlens funktion og på vigtige stofskifteprocesser i kroppen.
Skjoldbruskkirtlen regulerer energistofskifte, puls, vejrtrækning, fordøjelse, kropstemperatur, mental aktivitet og andre kropsprocesser. En tilstrækkelig selenindtagelse er nødvendig for produktionen af skjoldbruskkirtelhormon.
Hashimotos er lidt tricky. I sin tidlige udvikling og progression er der muligvis ikke nogen tydelige symp-tomer. Men til sidst vil sådanne symptomer som træthed og sløvhed og vægtøgning vise sig. Hashimotos thyroiditis er en invaliderende sygdom. Det forringer en persons livskvalitet. Sygdommen har en tendens til at påvirke kvinder mere end mænd.
Af alle organer i kroppen rummer skjoldbruskkirtlen den højeste koncentration af selen. Det er et grådigt organ med hensyn til selen. Et tilstrækkeligt indtag af selen kan mindske sværhedsgraden af hypothyroidisme-symptomer og er forbundet med nedsatte niveauer af autoimmune thyreoideaperoxidase-antistoffer.
PRODUKTION AF skjoldbruskkirtelhormoner
I hjernen udskiller hypothalamus et thyreoidea-frigivende hormon (TRH).
TRH-hormonet får derefter hypofysen til at producere og frigive thyreoideastimulerende hormon (TSH).
Dernæst stimulerer TSH fra hypofysen cellerne i skjoldbruskkirtlen til at frigive to stofskiftehormoner til blodcirkulationen:
Thyroxin eller T4 (80%) – det inaktive skjoldbruskkirtelhormon
Triiodothyronin eller T3 (20%) – det aktive skjoldbruskkirtelhormon
Ved et normalt niveau i blodet signalerer T4- og T3-hormonerne til hypofysen om ikke at lave mere TSH-hormon. Når T4- og T3-hormonniveauerne falder til unormalt lave niveauer i blodet, begynder hypofysen at lave mere TSH. Dette resulterer i en højere produktion og frigivelse af T4 og T3 [Cleveland Clinic 2022].
tEST FOR niveauet af TSH-HORMON
Læger bruger analyser af niveauet af TSH i blodet for at se, om patienten har en passende mængde af stofskiftehormonerne T4 og T3. Det normale niveau hos voksne for TSH i blodet er et sted mellem 0,30 og 4,50 internationale enheder pr. liter blod. Typisk vil TSH-niveauet være noget højere med stigende alder [Cleveland Clinic 2022].
Høje TSH-koncentrationer i blodet indikerer en underaktiv skjoldbruskkirtel.
Ved hypothyroidisme producerer skjoldbruskkirtlen ikke nok stofskifte-hormoner til at regulere vigtige kropsprocesser. Det medfører tab af fysisk kondition og tab af livskvalitet [Cleveland Clinic 2022].
Personer med Hashimotos thyroiditis, som er den mest almindelige form for hypothyroidisme, vil gerne sænke deres TSH-niveauer. Det er muligt at behandle høje TSH-niveauer med skjoldbruskkirtelmedicin. Til dette formål er der et syntetisk thyreoideahormon receptpligtigt lægemiddel kaldet levothyroxin [Cleveland Clinic 2022].
Spørgsmålet er, om selentilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis kan påvirke TSH-niveauet.
SELENs EFFEKT på PATIENTER med HASHIMOTOS SYGDOM
I marts 2024 rapporterede Huwiler og et team af forskere i Bern, Schweiz, resultaterne af en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg med selentilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis.
De samlede data kom fra en heterogen gruppe af undersøgelsesdeltagere. Deltagerne i undersøgelsen omfattede børn, unge og voksne inklusive gravide. Forskerne rapporterede en overordnet klar kvindelig overvægt i undersøgelserne. De samlede undersøgelser blev udført i Asien, Europa, Mellemøsten og Sydamerika [Huwiler 2024].
Hos patienter med Hashimotos sygdom, som ikke var i terapi med thyreoideahormoner, viste metaanalysen, at selentilskud sammenlignet med placebotilskud var forbundet med et signifikant fald i TSH-niveauer [Huwiler 2024].
Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i frit thyroxin (fT4) niveauer i selentilskudsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen [Huwiler 2024].
Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i frit triiodothyronin (fT3) niveauer i selentilskudsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen [Huwiler 2024].
Bemærk: At metaanalysen ikke viste nogen signifikant stigning i thyreoidea-hormonerne fT4 og fT3 kan måske tilskrives det faktum, at patienter med Hashimotos sygdom, der ikke er i substitutionsbehandling med thyreoidea-hormoner, for det meste stadig har fT4- og fT3-niveauer i normalområdet [Huwiler 2024] .
Metaanalysen viste, at selentilskud var forbundet med et signifikant fald i thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb). Hos gravide kvinder var der signifikante fald i TPOAb-niveauer ved fødslen og fem eller seks 6 måneder efter fødslen, men ingen signifikant effekt under graviditeten [Huwiler 2024].
Bemærk: Forhøjede niveauer af TPO Ab-skjoldbruskkirtelantistoffer er et tegn på skjoldbruskkirtelsygdom. De højere niveauer af TPOAb-antistoffer giver en tidlig advarsel om, at den autoimmune skade er ved at begynde eller er begyndt. Forøgelsen af TPOab-antistofferne kan forekomme langt forud for ændringer i TSH-hormonniveauer.
KONKLUSION: SELEN OG HASHIMOTOS SYGDOM
Selentilskud til patienter med Hashimotos sygdom var forbundet med reducerede TSH-niveauer, især hos patienter, der endnu ikke var i behandling med thyreoidea-hormonerstatning.
Selentilskud havde en gavnlig effekt ved at sænke TPOAb-antistofniveauet.
Meta-analysen viste, at selentilskuddet var sikkert og har potentiale som en sygdomsmodificerende faktor for den hypothyroidisme, der er forbundet med Hashimotos thyroiditis [Huwiler 2024].
Kilder
Cleveland Clinic. Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) Levels. 2022. Retrieved from https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23524-thyroid-stimulating-hormone-tsh-levels
Huwiler VV, Maissen-Abgottspon S, Stanga Z, Mühlebach S, Trepp R, Bally L, Bano A. Selenium supplementation in patients with Hashimoto thyroiditis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Thyroid. 2024 Mar;34(3):295-313.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
En sund graviditet. Selen er et vigtigt sporstof, der er nødvendigt for at understøtte en sund graviditet. Men indtil videre er undersøgelser af moderens selenstatus og barnets vækst og udvikling sparsomme. Data fra Odense Child Cohort-studiet i Danmark giver forskerne mulighed for at undersøge de mulige effekter af moderens lave selenindtag og lave selenstatus på barnets neurologiske udvikling [Demircan 2023; Demircan 2024].
Danmark er et land med selenfattig jord og selenfattige afgrøder og frugter. Det estimerede gennemsnitlige daglige indtag af selen i Danmark er 48 mkg/ dag med et 5. percentilindtag på 27 mkg/dag [Larsen 2004].De gravide kvinder, der blev indskrevet i Odense Child Cohort-studiet, havde borderline selenmangel. Deres selen-
niveauer i serum varierede fra 57 til 75 mkg/l [Demircan 2024]. Bemærk for sammenligningens skyld, at Alexander & Olsen foreslår 110 mkg/l som et optimalt mætningsniveau for selen [Alexander & Olsen 2023].
Mødres SELENSTATUS OG deres børns RISIKO FOR ASD OG ADHD
En undersøgelse fra 2024 udført af Demircan og kolleger har vist, at der var en omvendt sammenhæng mellem 1) moderens selenstatus under graviditeten og 2) sandsynligheden for, at barnet udvikler autismespektrum-forstyrrelse (ASD) eller opmærksomhedsproblemer og hyperaktivitet (ADHD). Jo højere selenniveauet er hos moderen efter 28 uger af graviditeten, desto lavere er risikoen for at udvikle ADHD eller ASD i en alder af fem år. Forskerne foreslog, at selentilskud kunne overvinde den fremadskridende selenmangel under graviditeten og kunne mindske risikoen for børns udvikling af ASD eller ADHD [Demircan 2024].
Forskerne vurderede de ADHD- og ASD-relaterede træk ved at bruge Child Behavior Checklisten. Da barnet var fem år, besvarede forældrene spørgeskemaets tjekkliste. Deres svar kvantificerer de adfærdsmæssige og følelsesmæssige og sociale funktioner hos deres børn mellem 1,5 og 5 år. Tjeklisten indeholder spørgsmål, der er relevante for adfærden
og de følelsesmæssige tilstande i denne aldersgruppe [Demircan 2024].
Demircan og kolleger undersøgte 719 mor-barn-par, hvor mødrenes selenstatus var blevet målt i begyndelsen af tredje trimester og med en tjekliste med vurderinger af børnenes adfærd udført ved fem års alderen. De fandt ud af, at i en alder af fem år havde 155 ud af 719 børn (21,6%) ASD-træk
og at 59 ud af 719 (8,2 %) børn havde ADHD-træk [Demircan 2024].
Bemærk nedenfor, at forholdet mellem trinvise ændringer i moderens selenstatus og risikoen for at udvikle ADHD og ASD ses i området for mødrenes serum-selenstatus fra 40 mkg/l til 100 mkg/l [Demircan 2024]. Disse serum-selenkoncentrationer hos mødrene varierer fra et mangelfuldt niveau til et suboptimalt niveau. Det giver derfor mening, at der gradvist burde være en nedsat risiko for ADHD og ASD forbundet med højere selen-koncentrationer i serum hos mødrene.
ADHD
For hver stigning på 10 mikrogram/l i moderens totale selenstatus var der en risikoreduktion på 24% for udvikling af ADHD hos barnet.
ASD
For hver stigning på 10 mikrogram/l i moderens totale selenstatus var der en 15% reduceret risiko for, at barnet udviklede autisme-spektrumforstyrrelser.
OPLYSNINGER OM ODENSE child COHORT
Undersøgelser baseret på data fra Odense Childhood Cohort giver ny viden om miljøets påvirkning af børns sundhed og udvikling. Forskere analyserer data fra 2500 familier, der aktivt har deltaget og bidraget med data. Som kontroller har forskerne samlet lokale registerdata fra ikke-deltagende familier. [Kyhl 2015].
KONKLUSION: MOderens SELENSTATUS ER VIGTIG FOR BARNETS VÆKST OG UDVIKLING
Data fra Odense Child Cohort i Danmark viser tydeligt en sammenhæng mellem lav serum-selenstatus hos mødrene og risikoen for ASD eller ADHD hos deres børn.
Forskerne foreslår, at et selentilskud til kvinder, der planlægger en graviditet, vil kunne reducere risikoen forat få børn med ASD eller ADHD.
Kilder
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
Demircan K, Chillon TS, Jensen RC, Jensen TK, Sun Q, Bonnema SJ, Glintborg D, Bilenberg N, Andersen MS, Schomburg L. Maternal selenium deficiency during pregnancy in association with autism and ADHD traits in children: The Odense Child Cohort. Free Radic Biol Med. 2024 May 3;220:324-332.
Demircan K, Jensen RC, Chillon TS, Jensen TK, Sun Q, Bonnema SJ, Hackler J, Korevaar TIM, Glintborg D, Schomburg L, Andersen MS. Serum selenium, selenoprotein P, and glutathione peroxidase 3 during early and late pregnancy in association with gestational diabetes mellitus: Prospective Odense Child Cohort. Am J Clin Nutr. 2023 Dec;118(6):1224-1234.
Larsen EH, Hansen M, Paulin H, Moesgaard S, Reid M, Rayman M. Speciation and bioavailability of selenium in yeast-based intervention agents used in cancer chemoprevention studies. J AOAC Int. 2004 Jan-Feb;87(1):225-32.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Vi mennesker har brug for en tilstrækkelig tilførsel af selen fra kosten. Ligesom jern og jod har vores kroppe brug for dette essentielle sporstof i tilstrækkelige mængder fra maden til en normal fysiologisk funktion.
Gæsteskribent Prof. Jan Alexander, MD PhD, specialist i arbejdsmedicin, professor og tidligere specialistdirektør ved Norsk Folkesundhedsinstitut, Oslo, Norge.
Indholdet af selen i fødevarer varierer afhængigt af selenindholdet i jorden i regionen [Stoffaneller & Morse 2015]. Desværre er jorden i de fleste områder af de nordiske og baltiske lande fattig på selen. Derfor har de lokale afgrøder og frugter en tendens til at have et lavt selenindhold. En undtagelse er Finland, som beriger land-brugsgødning med selen. Import af hvede fra områder med højt indhold af selen i jorden har tidligere været en vigtig kilde til selen i Norge [Alexander & Olsen 2023].
Bemærk: Det er ikke muligt for alle selen-fattige regioner i verden at anvende den finske model for selenberigelse. Industriel efter-spørgsel efter selen er så stor, at der ikke er nok selen tilgængelig til at muliggøre udbredt gødskning med selen. Tilskud synes at være det mere økonomiske alternativ [Haug 2007].
SELEN TIL BIO-SYNTESEN AF SELENOPROTEINER
Vi har brug for et tilstrækkelige indtag af selen til dannelse og vedligeholdelse af 25 kendte selenoproteiner. Vi optager selen fra fødevarer og kosttilskud i en størrelsesorden på cirka 70-80%. Det absorberede selen cirkulerer ikke i sin elementære form; i stedet inkorporeres det i proteiner som selenocystein, den 21. aminosyre. Selenet i de selenafhængige selenoproteiner findes i form af selenocystein [Alexander & Olsen 2023].
Flere af disse selenoproteiner har vigtige antioxidantegenskaber. Nogle formålsspecifikke selenoproteiner er også involveret i reguleringen af thyroideahormonerne [Alexander & Olsen 2023].
VIGTIGHEDEN AF SELENOPROTEIN P
Selenoproteinet kendt som Selenoprotein P (SELENOP) er den vigtigste transportør af selen i blodcirkulationen. Det spiller en central rolle i transporten af selen til ekstrahepatisk væv. SELENOP dannes primært i leveren. Det ser ud til at kontrollere selenhomeostase i hele kroppen [Alexander & Olsen 2023].
Undersøgelser med selentilskud viser, at SELENOP-koncentrationerne stiger i plasma indtil plasma-SELENOP-koncentrationen når et plateau. Derefter, selvom selenindtaget og selenstatus i plasma stiger, forbliver SELENOP-niveauet i plasma konstant. Det vil sige, at yderligere selenindtag hos selenrige individer ikke resulterer i en stigning i SELENOP-koncentrationen [Alexander & Olsen 2023].
Adskillige faktorer påvirker den tid, det tager for SELENOP at nå et mætningsniveau. Blandt disse faktorer er personens selenstatus ved udgangspunktet samt arten og dosering af den selen der bruges i tilskuddet. I undersøgelser har mængden af tid, der er nødvendig for at nå et mætningsniveau af SELENOP, varieret fra fire uger til 30-40 uger [Alexander & Olsen 2023].
Den maksimale ekspression af SELENOP finder sted, når plasma- eller serum-selenkoncentrationen når omkring 110 mkg/l. Plasma- og serumselenværdier er ækvivalente [Alexander & Olsen 2023].
Det kan således ses, at SELENOP-koncentrationen i plasma er den mest passende biomarkør for selenstatus i kroppens regulerede selenpulje. Målinger af selenkoncentrationer i plasma eller serum er en indikator for kostens selenindtag. SELENOP-status i blodet giver det bedste billede af den samlede selenstatus [Alexander & Olsen 2023].
Nogle af de vigtigste selenoproteiner er enzymer, der neutraliserer peroxider og beskytter mod oxidativ skade. Disse antioxidante seleno-enzymer omfatter fem glutathionperoxidaser (GPX’er), der omdanner hydroperoxider og lipoperoxider til vand eller alkoholer i forskellige steder i kroppen [Alexander & Olsen 2023].
Thioredoxin-reduktaser
Tre thioredoxin-reduktaser (TXNRD’er) spiller nøgleroller i den cellulære redoxregulering, igen i forskellige dele af kroppen [Alexander & Olsen 2023].
Jodthyronin-deiodinaser
Tre deiodinase-enzymer regulerer thyreoidea-hormonaktivitet. Iodthyronindeiodinaserne (DIO1, DIO2, DIO3) styrer den centrale og
perifere aktivering og inaktivering af thyreoidea-hormoner [Alexander & Olsen 2023]. Korrekt skjoldbruskkirtelaktivitet er vigtig for reguleringen af vores krops stofskifte: Hvor effektivt vi omdanner mad til energi, hvor hurtigt eller langsomt vores hjerte slår, hvor meget vi tager på eller taber os, og så videre.
Niveauer af selenindtag
Når tilskud bruges til at øge selenindtaget, vil formen af selenforbindelsen – uanset om det er uorganisk eller organisk, hvad enten det er ren seleno-methionin eller en selenberiget gærforbindelse – påvirke omfanget af stigningen i plasma-selenkoncentrationen. I Finland har et estimeret dagligt selenindtag på 88 mkg for mænd og 68 mkg for kvinder givet plasma-selenkoncentrationer på cirka 110 mkg/l i gennemsnit [Alexander & Olsen 2023].
Bemærk, at mens selenkoncentrationerne i serum hos amerikanske borgere i gennemsnit anslås at være omkring 120 mkg/l, er gennemsnits-koncentrationerne i mange nordeuropæiske lande under 90 mkg/l [Alehagen 2020].
Følgende data fra en 2022-rapport viser voksnes indtag af selen i de nordiske lande [Lemming & Pitsi 2022].
Danmark: 61 mkg (mænd) og 46 mkg (kvinder)
Finland 88 mkg (mænd) og 68 mkg (kvinder)
Sverige 50 mkg (mænd) og 42 mkg (kvinder)
Vegetarer og veganere risikerer mindre selen i deres kost, fordi plante-fødevarer kan indeholde lavere niveauer af selen. Ligeledes risikerer personer, der konsekvent spiser økologisk dyrket mad, at få et lavere selenindtag. Der kan være et lavere selenindhold i kød og mælk fra dyr fodret med økologisk dyrkede foderstoffer, end der er i kød og mælk fra dyr fodret med konventionelle foderstoffer [Alexander & Olsen 2023].
SELENTILSkud OG SELENSTATUS
I en undersøgelse af 119 raske mænd og kvinder i alderen 50-64 år, bosat i Storbritannien, fandt Hurst og kolleger en gennemsnitlig plasmaselen-koncentration ved undersøgelsens start på 95,7 mkg/l ± 11,5 mkg/l for alle undersøgelsesdeltagere. Forskerne estimerede undersøgelses-deltagernes daglige indtag fra kosten til at være 55 mkg selen. Efter at de havde givet 50 mkg selen fra et selengærpræparat til en gruppe undersøgelsesdeltagere i ti uger, målte de en gennemsnitlig plasma-selenkoncentration på 118,3 ± 13,1 mkg/l [Hurst 2010].
I den britiske undersøgelse havde deltagerne start-plasmaniveauer der var noget højere, end det typisk ses i nordiske og baltiske lande. For de britiske undersøgelsesdeltagere resulterede et selenindtag på 55 mkg/dag fra mad plus 50 mkg selen/dag fra tilskud i, at plasma SELENOP-koncentrationen nåede et plateau [Hurst 2010].
Øvre tolerable INDTAGSNIVEAU FOR SELEN
Ved højere indtag kan selen forårsage uønskede virkninger. For at beskytte befolkningen har Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet [EFSA 2023] og de nordiske ernæringsstofanbefalinger [Blomhoff 2023] derfor fastsat 255 mkg/dag hos voksne som det øvre tolerable indtagsniveau.
SELENINDTAG OG FOREBYGGELSE AF SYGDOM
Der er nogle kliniske beviser for, at et øget selenindtag kan reducere risikoen for hjerte-karsygdom samt for visse kræftformer hos personer med et lavt selenindtag og lav -status [Kuria 2021; Kuria 2020]. Et øget selenindtag hos personer med fuld selenstatus synes ikke at have gavn af øget selenindtag [Alexander & Olsen 2023].
Konklusion: Selen er afgørende for et godt helbred
En tilstrækkelig indtagelse af selen er nødvendig for dannelse af 25 kendte selenoproteiner med en række biologiske funktioner.
Plasma-selenoprotein P-koncentrationer er en nyttig biomarkør for selenstatus i befolkningsgrupper med relativt lav selenstatus.
En plasma selenstatus på omkring 110 mkg/l synes at være nødvendig for at opnå en optimal plasma-selenoprotein-P-status.
Et dagligt indtag på omkring 80 til 90 mkg selen hos kvinder og mænd fra mad og selenberigede kosttilskud optimerer plasma-selenoprotein-P-koncentrationen.
Personer med lavere eller højere initiale plasma-selenniveauer kan have behov for noget mere eller mindre selentilskud.
Selentilskud er ikke indiceret til personer med plasma-selenkoncentrationer over 125 mkg/l [Winther 2020].
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA). Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Haug A, Graham RD, Christophersen OA, Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.
Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, et al.. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr 2010; 91(4): 923–31.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Lemming EW & Pitsi T. The Nordic Nutrition Recommendations
2022 – food consumption and nutrient intake in the adult population
of the Nordic and Baltic countries. Food Nutr Res 2022; 66: 1–10.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hjertesygdom. Evidensen fra kliniske undersøgelser er stigende. Selenmangel er forbundet med en øget risiko for hjerteproblemer [Bomer 2020]. Selentilskud til ældre personer med lav selenstatus er forbundet med forbedret overlevelse, forbedret hjertefunktion og forbedret livskvalitet [Alehagen 2013].
Selenindtaget og selenstatus i lande i Nordeuropa er generelt ret lavt. Som følge heraf har kliniske forsøg udført i Nord-europa en tendens til at være mere værdifulde end kliniske forsøg udført i USA, hvor selenindtaget i kosten for det meste er betydeligt højere.
Især i Nordeuropa viser kliniske undersøgelser sammenhængen mellem behovet for selen og risikoen for hjertesygdomme. Dette giver mening, fordi selen-indtaget fra kosten i det nordlige Europa er betydeligt lavere end selenindtaget fra kosten i store dele af USA. Som følge heraf har de gennemsnitlige plasma-selen-koncentrationer i Europa en tendens til at være et godt stykke under 80-90 mkg/l. I USA er de gennemsnitlige selenkoncentra-tioner i plasma generelt over 120 mcg/L [Alehagen 2022].
Undersøgelser af selenmangel og risiko for hjertesygdom
Malmö Preventive Project (Malmø Forebyggande Medicin), Sverige
I Malmö Preventive Project brugte forskerne blodprøver fra 4.366 studiedeltagere til at analysere sammenhængen mellem plasma-selenoprotein P (SELENOP) koncentrationer med følgende resultater:
Risiko for dødelighed af alle årsager
Risiko for kardiovaskulær dødelighed
Risiko for en førstegangs kardiovaskulær hændelse
Forskerne inddelte dataene i kvintiler. Dataanalysen viste, at risikoen i kvintil 4 (den næsthøjeste SELENOP kvintil), sammenlignet med risikoen i kvintil 1 (den laveste SELENOP kvintil), var som følger [Schomburg 2019]:
43 % lavere for dødelighed af alle årsager
48 % lavere for kardiovaskulær dødelighed
44 % lavere a for en første kardiovaskulær hændelse.
I deres afsluttende bemærkninger skrev forskerne [Schomburg 2019]:
De 20 procent af de voksne, der bor i nordeuropæiske lande, som har de laveste SELENOP-koncentrationer i plasma, vil have en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og -dødelighed.
Forebyggende selentilskud synes at være berettiget til voksne med de laveste SELENOP-koncentrationer i plasma.
501 / 5.000
I en opfølgende undersøgelse fra 2023 brugte Jujic og kolleger data fra det igangværende Malmø Preventive Project. De viste, at hver enkelt standardafvigelses-stigning i plasma SELENOP-niveauer var forbundet med lavere risiko for at udvikle hjertesvigt i en opfølgningsperiode på 14,7 år. Desuden viste analysen igen, at studiedeltagere i den laveste plasma SELENOP kvintil havde den højeste risiko for at udvikle hjertesvigt sammenlignet med studiedeltagere i de højere kvintiler 2-5 [Jujic 2023].
I en underanalyse fra 2024 af Malmø-undersøgelsens data fandt Jujic og kolleger, at lave plasmaniveauer af Selenoprotein P var forbundet med kognitiv svækkelse hos patienter indlagt med hjertesvigt [Jujic 2024].
BioStat-CHF-undersøgelsen, 11 europæiske lande
Ved at bruge data fra serum-selenindholdet hos 2.516 hjertesvigtpatienter i det multinationale BioStat-CHF-studie fandt Bomer og et team af forskere, at mangelniveauet af serumselen var signifikant forbundet med følgende patientkarakteristika:
Mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt
Dårligere træningskapacitet
Dårligere livskvalitet.
Forskerne definerede selenmangel som plasma- eller serumselen-koncentrationer på mindre end 70 mkg/l. De observerede desuden, at serumselen-koncentrationer mellem 70 mkg/l og 100 mkg/l på samme måde var forbundet med 1) dårlig livskvalitet, 2) dårlig træningskapacitet og 3) dårlig sygdomsprognose. Samlet set er serumselenværdier under 100 mkg/l suboptimale og bør give anledning til særlig bekymring [Bomer 2020].
PREVEND-undersøgelsen, Holland
I en analyse af data fra PREVEND (Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease) kohorten (n=5.973) observerede al-Mubarak og hans forskerkolleger, at høje selenkoncentrationer i serum (større end 116 mkg/l) var forbundet med lavere dødelighed af alle årsager og med lavere forekomst af nyopstået hjertesvigt hos ikke-rygere (n=4.288) [al-Mubarak 2022].
Esther undersøgelsen, Tyskland
Schöttker og et team af forskere brugte data fra Esther-undersøgelsen i Tyskland til at evaluere sammenhængen mellem serum SELENOP-koncentrationer med dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed. De brugte serum selenoprotein P-værdier registreret ved undersøgelsens start (n=7.186) og igen ved en fem-års opfølgning (n=4.164). De fandt følgende væsentlige forbindelser [Schöttker 2024]:
For kardiovaskulær dødelighed var serum SELENOP-koncentrationer i den nederste tertil signifikant forbundet med en øget risiko.
For dødelighed af alle årsager var der en L-formet graf, således at dødeligheden af alle årsager var signifikant højere ved SELENOP-koncentrationer på mindre end 4,1 mg/L. Derefter, ved SELENOP-koncentrationer over et niveau på 4,1 mg/L, fladede omfanget af dødelighed ud af alle årsager.
Mærkeligt nok var den øgede risiko for dødelighed af alle årsager for undersøgelsesdeltagere i den nederste serum SELENOP tertil mere end dobbelt så stærk hos mænd som hos kvinder. Dette viser vigtigheden af at analysere ikke kun de samlede testresultater, men også at analysere prøvens kønsspecifikke udfald.
Bemærk: I Malmø Preventive Project, i PREVEND-kohorten og i Esther-undersøgelsen observerede forskerne, at kvinder oplevede færre tilfælde med hjertesygdom forbundet med lave selenniveauer end mænd.
Undersøgelser af selentilskud og risiko for hjertesygdom
KiSel-10 undersøgelsen, Sverige
I KiSel-10-undersøgelsen hævede et tilskud med selen (200 mkg/dag) og coenzym Q10 (2 x 100 mg/dag) i 48 måneder serumkoncentrationerne som følger [Alehagen 2020]:
Selen fra 67,1 mkg/l til 210,3 mkg/l
Coenzym Q10 fra 0,82 mg/l til 2,17 mg/l
Tilskuddet til ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, som havde lave selenkoncentrationer ved undersøgelsens start, var signifikant forbundet med følgende helbredsresultater i op til 12 års opfølgning [Alehagen 2020]:
Forbedret hjertefunktion
Mindre spændinger i hjertevæggen
Nedsat kardiovaskulær dødelighed.
Ud over disse positive kliniske effekter resulterede den kombinerede selen- og Q10-intervention også i reducerede blodbiomarkører for oxidativt stress, systemisk inflammation og fibrose [Alehagen 2022].
I efterfølgende delanalyser fandt Alehagen og KiSel-10-teamet ud af, at det kombinerede selen- og Q10-tilskud bremsede afkortningen af leukocyt-telomerer og øgede serumsirtuin SIRT1-koncentrationer. Disse resultater afspejler en anti-aldringseffekt af interventionen [Opstad 2022; Opstad 2023].
KONKLUSION: SELEN OG HJERTESUNDHED
Suboptimale selenkoncentrationer i serum – under niveauet 100 mkg/l – øger risikoen for hjertesygdom.
Selentilskud til ældre personer med lave serum-selenniveauer forbedrer hjertefunktionen og fremmer overlevelse.
Kilder
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.
Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Jujic A, Molvin J, Schomburg L, Hartmann O, Bergmann A, Melander O, Magnusson M. Selenoprotein P deficiency is associated with higher risk of incident heart failure. Free Radic Biol Med. 2023 Oct;207:11-16.
Jujić A, Molvin J, Nilsson ED, Holm Isholth H, Dieden A, Korduner J, Zaghi A, Nezami Z, Bergmann A, Schomburg L, Magnusson M. Low levels of Selenoprotein P are associated with cognitive impairment in patients hospitalized for heart failure. J Card Fail. 2024 Feb 15:S1071-9164(24)0039-3.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up-sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 21;12(3):759.
Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.
Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
En god skjoldbruskkirtelsundhed afhænger til dels af biosyntesen af selenafhængige selenenzymer kaldet deiodinaser. Disse seleno-enzymer er nøglefaktorer i omsætningen og reguleringen af skjoldbruskkirtel-hormoner. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kroppens stofskifte (tænk på: Energiforbrug, kropsvægt, kropstemperatur, fordøjelse, puls osv.).
Gæsteskribent Dr. Jan Alexander. MD, PhD, Eurotox-registreret toksikolog og professor ved det norske folkesundhedsinstitutt i Oslo. Medforfatter, sammen med professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth, til mange artikler om selen og coenzym Q10.
Der er tre typer deiodinase-enzymer. Ved normal skjoldbrusk-kirtelfunktion regulerer disse deiodinaser aktiveringen og inaktiveringen af skjoldbruskkirtel-hormonerne T4- og T3- efter behov. Unormal funktion af skjoldbrusk-kirtlen er tæt forbundet med nedsat sundheds-relateret livskvalitet og med øget risiko for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed.
I mange selenfattige regioner i verden, inklusive store dele af Europa og Mellemøsten, kan den lave selenindtagelse og -status forårsage en suboptimal syntese af deiodinaseenzymer og følgelig en suboptimal skjoldbruskkirtel-funktion. Selen er et essentielt sporstof, der findes i jorden, og mennesker skal have det fra deres mad.
Selentilskud kan derfor have en gavnlig effekt på skjoldbruskkirtlens hormonproduktion og aktivitet generelt og en gavnlig effekt med hensyn til humør, velvære, livskvalitet og hjerte-kar-sundhed i særdeleshed. Disse er konklusionerne fra en 2024-delundersøgelse af blodprøver fra det kliniske forsøg med KiSel-10 [Alehagen 2024].
metodologien bag del-UNDERSØGELSEN af skjoldbruskkirtelhormoner
I prøver taget i starten af KiSel-10-undersøgelsen og opbevaret i mekaniske frysere, bestemte prof. Urban Alehagen og forskerholdet koncentrationerne af thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fri T3, fri T4 og omvendt T3-hormoner i blodet fra 414 ældre svenske borgere [Alehagen 2024].
Bemærk, at plasma-selenkoncentrationerne ved undersøgelsens start var ret lave, 67 mkg/l i gennemsnit i hele prøven. Denne selenstatus skønnes at svare til et dagligt selenindtag i fødevarer på 35 mikrogram [Alehagen 2024]. Til sammenligning har Alexander & Olsen i et et forarbejde til et systematisk review for De Nordiske Næringsstofanbefalinger 2023 foreslået en serum/plasma selenstatus på 110 mkg/l som et mætningsniveau [Alexander & Olsen 2023].
Hypothyroidisme (underaktiv skjold-bruskkirtel) opstår, når skjoldbruskkirtlen ikke producerer nok skjold-bruskkirtelhormoner. I sine tidlige stadier forårsager det ikke mærkbare symptomer. Ubehandlet kan det føre til nedsat livs-kvalitet og til hjerte-karsygdomme./strong>
For at igangsætte KiSel-10-undersøgelsen havde forskerne tilfældigt tildelt deltagerne til en aktiv behandlingsgruppe, der fik selen (200 mkg/dag) fra selenberiget gær og coenzym Q10 (200 mg/dag) som ubiquinon eller til en kontrolgruppe, der fik matchende placebo [Alehagen 2013]. Bemærk: fra en klinikers synspunkt bør der være en teoretisk fordel ved at bruge de to kosttilskud sammen, hvis der skulle være mangler i undersøgelsens udvalg af deltagere [Alehagen & Aaseth 2015].
Ved hjælp af blodprøver taget efter 48 måneders intervention brugte forskerne t-tests og analyse af varianstest til at evaluere effekten af tilskuddet på ændringer i koncentrationerne af TSH, T3 og T4 og skjoldbruskkirtelhormoner. De sammenlignede derefter skjoldbruskkirtelhormon-resultaterne med tilsvarende data om kardiovaskulær dødelighed og sundhedsrelateret livskvalitetsscore i KiSel-10 undersøgelsesprøven [Alehagen 2024].
UNDERSØGELSESRESULTATER AF skjoldbruskkirtelhormoner i kisel-10 DELSTUDIEt
Prof. Alehagen og forskerholdet gjorde flere interessante opdagelser [Alehagen 2024]:
Ved undersøgelsesstart havde deltagerne med de laveste plasmaselen-koncentrationer signifikant højere niveauer af TSH-hormon og signifikant lavere niveauer af frit T3-hormon sammenlignet med deltagerne med de højeste plasmaselenkoncentrationer. Bemærk, at TSH er det hormon, der stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere T4 og T3-hormonerne. Højere TSH-niveauer indikerer reducerede stofskiftehastigheder. T3 er det aktive skjoldbruskkirtelhormon, der regulerer stofskiftet, hjertefrekvensen og andre biologiske funktioner.
Sammenlignet med placebobehandlingen øgede 48 måneders kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 frit T3 og reverse T3-niveauer signifikant, reducerede frit T4-niveauer og mindskede stigningen i TSH-niveauer. Disse er alle ønskelige resultater.
I den aktive behandlingsgruppe førte forskelle i høje og lave TSH- og frie T4-niveauer ikke til stigninger i 10-års kardiovaskulær dødelighed. I placebogruppen havde personer med TSH- og fT4-værdier over medianen dog en signifikant stigning i den 10-årige kardiovaskulære dødelighed.
På samme måde bidrog forskelle i høje og lave TSH- og frie T3-niveauer i den aktive behandlingsgruppe ikke til et fald i den mentale sundhedsrelaterede livskvalitetsscore. I placebogruppen derimod havde individer med TSH-niveauer større end medianen og fri T3 mindre end medianen lavere mentale sundhedsrelaterede livskvalitetsmål sammenlignet med individer med TSH mindre end medianen og fri T3 større end medianen.
FORKLARINGER PÅ EFFEKTEN AF SELEN- OG Q10-tilskud
Prof. Alehagen og forskerholdet bag KiSel-10 konkluderede, at et betydeligt antal af de ældre undersøgelsesdeltagere kan have lidt af suboptimal skjoldbruskkirtelfunktion på grund af deres vedvarende selenmangel [Alehagen 2024].
To forklaringer dukker op i erindringen af den gavnlige effekt af selentilskud til ældre svenske borgere med lav selenstatus: 1) øget tilførsel af selen til syntesen af deiodinase-enzymer og 2) at trække på de anti-inflammatoriske virkninger af kombinationen af selen- og Q10-tilskud.
Deiodinase enzymer
I deres rapport forklarede forskerne de gavnlige ændringer i thyreoidea-hormonniveauerne med henvisning til øget aktivitet af deiodinase-enzymer [Alehagen 2024]. I skjoldbruskkirtelcellerne og i leveren og i perifere væv arbejder disse deiodinase-enzymer på at aktivere eller inaktivere T3- og T4-hormonerne. De er nødvendige for at kontrollere koncentrationen af skjoldbruskkirtelhormonerne i blod, celler og væv.
Inflammation
En anden forklaringsmekanisme kan være den signifikante effekt af det kombinerede tilskud på inflammation [Alehagen 2024]. Både selen- og Q10-tilskud kan have haft en anti-inflammatorisk effekt med hensyn til kronisk systemisk inflammation. Derudover ser det ud til, at selentilskud reducerer niveauet af inflammation forårsaget af autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].
Prof. Lutz Schomburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, har bemærket, at en vedvarende lav selenindtagelse fra kosten øger risikoen for skjoldbruskkirtelsygdom, især hypothyroidisme. Han har mistanke om, at immunsystemet i tilfælde af lav selenstatus ikke er i stand til at reagere ordentligt og gradvist på udfordringer. Resultatet bliver en forstyrret og suboptimal interaktion mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter, karakteriseret ved dårligt kontrolleret inflammation. Den øgede inflammatoriske tilstand er forbundet med nedsat skjoldbruskkirtelfunktion og med øget risiko for hjerte-karsygdomme [Schomburg 2020].
KONKLUSION: SELENINDTAGelse KNYTTET TIL skjoldbruskkirtlens SUNDHED
Relativt mange ellers raske ældre personer kan lide af suboptimal skjoldbruskkirtelfunktion på grund af et utilstrækkeligt selenindtag.
Den suboptimale skjoldbruskkirtelfunktion er forbundet med en øget risiko for hjertekarsygdomme og med nedsat livskvalitet.
Selentilskud kan føre til en stigning i syntesen af selenafhængige deiodinaseenzymer. Dette kan igen resultere i de gavnlige ændringer i skjoldbruskkirtelhormoner, der er observeret i KiSel-10-del-undersøgelsen.
Selentilskud er også forbundet med reducerede niveauer af kronisk systemisk inflammation og med reducerede niveauer af pro-inflammatorisk autoimmun thyroiditis.
Kilder
Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium — positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024;22:191.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Alehagen U & Aaseth J. Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in
cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;31:157-162.
Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
