Selenstatus og dødelighedsrisiko

Dødelighed af alle årsager, kræftdødelighed og dødelighed af hjerte-kar-sygdomme er alle tre signifikant knyttet til blodets selenstatus. En højere selenstatus korrelerer med lavere dødelighedsrisiko. Især var den omvendte sammenhæng med dødelighed af alle årsager stærk blandt forskellige befolkningsgrupper i forskellige lande og i forskellige studieregioner. Den omvendte sammenhæng var stærk med forskellige målemetoder af selen, med forskellige rekrutteringsår og med forskellige studiestørrelser og opfølgningslængder [Cui 2025].

GrEdith Piafs grav på Père Lachaise-kirkegården
Næsten en milliard mennesker i verden lever i selenfattige områder. Lav selenstatus hos mennesker er stærkt forbundet med en øget dødelighedsrisiko.

Det er konklusionerne fra en systematisk gennemgang og metaanalyse af 20 observationsstudier, der inkluderede 67.534 deltagere. Studierne omfattede 17 studier af total dødelighed, 7 studier af kræftdødelighed og 9 studier af hjerte-kar-sygdomme. Gennemgangen viser, at en stigning i koncentrationen på én standardafvigelse i selenbiomarkører i serum eller plasma var forbundet med 13 % lavere total dødelighed, 15 % lavere kræftdødelighed og 11 % lavere hjerte-kar-dødelighed [Cui 2025].

Cui og kolleger opfordrer til, at der udføres veldesignede randomiserede kontrollerede forsøg (RCT’er) af sundhedseffekterne af selentilskud hos studiedeltagere med lav selenstatus. Sådanne RCT’er kunne muligvis bekræfte, at der er en årsagssammenhæng mellem selenstatus og dødelighedsrisiko. Forskerne foreslår, at selentilskud til personer med lavt selenindtag muligvis kan være en “yderst omkostningseffektiv og sikker intervention” for at forlænge den sunde levetid for ældre voksne, der ikke får nok selen i deres mad [Cui 2025].

Observationsstudier versus randomiserede kontrollerede forsøg

Cui og kolleger bemærker, at de samlede resultater fra eksisterende RCT’er ikke viser den samme statistisk signifikante sammenhæng mellem selenstatus og dødelighed, som observationsstudierne viser. Forskerne tilskriver denne anomali inkluderingen af data fra det meget store SELECT-forsøg i de relevante metaanalyser.

Det randomiserede, kontrollerede SELECT-FORSØG I USA

Selen og Vitamin E kræftforebyggelsesforsøget (SELECT) inkluderede over 35.000 mænd i USA, Canada og Puerto Rico. Deltagerne i undersøgelsen boede i regioner med høje koncentrationer af selen i jorden. Deltagerne i SELECT-undersøgelsen havde serum-selenniveauer (median: 135 mkg/l) meget højere end den suboptimale serum-selenkoncentration (mindre end 100 mkg/l). Derfor havde deltagerne i SELECT-undersøgelsen ikke gavn af selentilskud. Langt størstedelen af undersøgelsens deltagere havde ikke brug for selentilskud [Lippman 2009].

Med et så stort antal studiedeltagere overvælder dataene fra SELECT-forsøget resultaterne fra andre selentilskudsstudier [Cui 2025].

Det randomiserede, kontrollerede Precise-forsøg I DANMARK

Cui og kolleger præciserer nogle punkter, der giver anledning til forvirring omkring det danske PRECISE-forsøg.

  • Danmark er et land med et lavt selenindtag, dvs. Danmark er et passende sted at undersøge effekten af selentilskud.
  • Sammenligning af dødelighed af alle årsager i behandlingsgruppen, der modtog 300 mkg/dag i fem år, med placebogruppen viste en ikke-signifikant stigning i dødeligheden af alle årsager ved udgangen af den femårige behandlingsperiode.
  • Sammenligning af dødelighed af alle årsager i behandlingsgruppen med 300 mkg/dag og placebogruppen efter yderligere ti år uden tilskud viste en overraskende signifikant stigning i dødelighed af alle årsager.

Cui og kolleger bemærker, at perioden, hvor 80 % af dødsfaldene fandt sted, var opfølgningsperioden uden tilskud. Mange ukendte ting kan være sket med studiedeltagerne i perioden uden tilskud. Disse uforklarlige faktorer i perioden uden tilskud kan meget vel være årsagen til øget dødelighed.

Det, der er behov for, er et nyt RCT med hele 10 års selentilskud sammenlignet med placebo [Cui 2025].

Det svenske KiSel-10-studie
Selenforsker Prof. Urban Alehagen
Prof. Urban Alehagen: Ledende forsker på KiSel-10-studiet.

I Sverige gennemførte professor Urban Alehagen og et team af forskere en undersøgelse af ældre svenske hjemmeboende statsborgere. Ved undersøgelsens start havde deltagerne et markant lavt selenindhold: En gennemsnitlig serum-selenkoncentration på 67,1 mkg/l. I fire år gav professor Alehagen og kolleger studiedeltagerne et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud eller matchende placebo. Dette tilskudsprogram reducerede den kardiovaskulære dødelighed betydeligt [Alehagen 2022].

Konklusioner: Selenstatus og dødelighedsrisiko

Måske op mod en milliard mennesker verden over har et lavt selenindtag og en suboptimal selenstatus.

En lav selenstatus er forbundet med en betydelig øget dødelighedsrisiko.

Mennesker, der bor i selenfattige regioner i verden, kan have brug for selentilskud.

Kilder

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Cui et al. Associations of selenium status with all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Redox Biology. 2025;103755. Journal PrePub.

Lippman SM et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301(1):39-51.

Rayman MP et al. Effect of long-term selenium supplementation on mortality: Results from a multiple-dose, randomized controlled trial. Free Radic Biol Med. 2018;127:46-54.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen, selenoprotein P og dødelighed

En højere dødelighed af alle årsager og højere dødelighed på grund af kræft, hjerte-karsygdomme, mave-tarmsygdomme og luftvejssygdomme er forbundet med et lavere indhold af serum-selenoprotein P hos ældre tyske voksne [Schöttker 2024].

Operationsbord med patient
Dødsfald af alle årsager og død specifikt forårsaget af kræft, hjerte-kar-sygdom, mave-tarmsygdom og luftvejssygdom er stærkt forbundet med et lavt indhold af det selenafhængige selenoprotein P.

På jævnt dansk er et lavt indhold i blodet af det selenafhængige selenoprotein P sikkert forbundet med en højere risiko for udvikling af fremadskridende sygdom og for at dø. Desuden viser data fra den tyske undersøgelse, at risikoen for at dø i forbindelse med lave seleno-protein P-niveauer i blodet var mere end dobbelt så stor hos mænd sammenlignet med kvinder [Schöttker 2024].

I Esther-undersøgelsen vurderede tyske forskere sammenhængen mellem målinger af serum-selenoprotein P-koncentrationer af alle årsager og årsagsspecifikke dødelighedsdata. De målte serum-selenoprotein P ved under-søgelsens start og igen ved en 5-års opfølgning hos henholdsvis 7.186 og 4.164 deltagere [Schöttker 2024].

STÆRK FORBINDELSE mellem SERUM SELENOPROTEIN P og DØDELIGHED

Undersøgelsens deltagere var en del af en befolkningsbaseret kohorte i alderen 50-74 år ved starten af undersøgelsen. Her var deltagernes gennem-snitsalderen 62,3 år. Næsten halvdelen af deltagerne var mænd (45%) [Schöttker 2024].

I løbet af 17,3 års opfølgning døde 2.126 undersøgelsesdeltagere (30 %). Forholdet mellem serum-selenoprotein P-koncentration og dødelighed af alle årsager var L-formet. Med L-formet mener forskerne, at grafen over dødelighed af alle årsager (y-aksen) falder, efterhånden som serum-selenoprotein P-niveauet (x-aksen) stiger fra 2,0 til 5,0 mg/l. Derefter ved koncentrationer på 5,0 mg/l og derover, falder dødeligheden af alle årsager [Schöttker 2024].

  • Dødeligheden var signifikant højere, 35 % højere, ved selenoprotein P-koncentrationer på mindre end 4,2 mg/l.
  • Dødeligheden af alle årsager af undersøgelsesdeltagere i den nederste selenoprotein P-tertil var signifikant øget sammenlignet med undersøgelses-deltagere i den øverste tertil.
  • Undersøgelsesdeltagere i den nederste Selenoprotein P-tertil var i risiko for øget kardiovaskulær dødelighed, øget kræftdødelighed, øget dødelighed af mave-tarmsygdomme og øget dødelighed af luftvejssygdomme.
  • Den øgede risiko for dødelighed af alle årsager for undersøgelsesdeltagere i den nederste Selenoprotein P-tertil var mere end dobbelt så stærk hos mænd som hos kvinder.
HVORFOR ER SELENOPROTEIN P VIGTIG FOR en GOD SUNDHED OG  et LANGt LIV?

Selenoprotein P dannes i leveren. Det er det mest fremtrædende selenoprotein i blodet. Det er den primære bærer af selen til celler og væv. I tider med utilstrækkelig selenindtagelse medierer det selentransport til essentielt væv såsom de endokrine kirtler (især testiklerne) og til hjernen, som har en privilegeret status i selenbehovs-hierarkiet i den menneskelige krop. Bemærk, at organer, der er vigtige for overlevelse og for reproduktion, har en højere prioritet for selen [Schomburg 2022].

Mange kliniske undersøgelser peger på tætte forbindelser mellem lave cirkulerende selenoprotein P-niveauer og sygdomsrisici. Følgelig tjener serum-selenoprotein P-koncentrationer som en gyldig funktionel biomarkør for selenforsyningen, i det mindste op til opnåelse af en mættet status, hvor Selenoprotein P-niveauet når et plateau [Schomburg 2022].

SELEN er UJÆVNT FORDELT RUNDT om I VERDEN

Selen er et vigtigt sporstof. Mennesker kan ikke danne det. Det skal komme fra kosten. Desværre varierer kostens indtag af selen betydeligt rundt om i verden. Som følge heraf er mange mennesker i risiko for et utilstrækkeligt selenindtag og for risiko for sygdom relateret til selenmangel [Schomburg 2022].

Tilgængelig dokumentation peger på, at serum-selenkoncentrationen bør ligge i området 120-130 mkg/l for at optimere indholdet af Selenoprotein P i blodet. Et kombineret indtag af selen fra kosten og fra tilskud på mindst 100 mkg pr. dag er nødvendigt for at hæve serum-selenkoncentrationen til dette ønskede niveau [Kipp 2015; Winther 2020].

Bemærk, at til sammenligning var den gennemsnitlige selenkoncentration i serum 68  mkg/l i Lipid Analytic Cologne-kohorten i Tyskland [Berthold 2012].
Faktorer forbundet med en lavt cirkulerende Selenoprotein P-status inkluderer følgende [Schöttker 2024]:

  • Højere alder
  • Hankøn
  • Højere BMI
  • Lavere fysisk aktivitetsniveau
  • Intet eller meget højt alkoholforbrug
  • Nuværende ryger
  • Kronisk systemisk inflammation
  • D-vitaminmangel eller -insufficiens
SELEN OG SYGDOM OG en MULIG OMVENDT ÅRSAGSSAMmenhæng?

Spørgsmål: Forårsager lave niveauer af selenoprotein P sygdomsudvikling og progression og til sidst død, som vi antager? Eller kan det være, at udviklingen af sygdommen er den egentlige dødsårsag, og at de lave selenoprotein P-koncentrationer ikke er involveret? Kan det være, at sygdommen forårsager både død og nedsatte koncentrationer af selenoprotein P?

I Esther-undersøgelsen udførte forskerne separate analyser af dataene for at løse dette spørgsmål om en mulig omvendt kausalitet. For eksempel ude-lukkede de tilfælde af sygdom, der opstod i de første ni år af opfølgningen. Disse sygdomstilfælde kunne være forårsaget af allerede eksisterende (og ikke diagnosticerede) sygdomme ved undersøgelsens start. Resultaterne af analysen af dataene efter ni måneder viste, at den stærke sammenhæng mellem selenoprotein P-koncentration og dødelighed af alle årsager var uændret. Resultaterne for kræftdødelighed var stærkere end i hovedanalysen [Schöttker 2023].

KONKLUSION: SELEN, SELENOPROTEIN P OG DØDELIGHED

I Esther-studiet af ældre tyske voksne fandt forskere en stærk sammenhæng mellem serumniveauer af Selenoprotein P og dødsfald af alle årsager og årsagsspecifik dødelighed [Schøttker 2024].

  • Undersøgelsesdeltagerne i den laveste tertil af serum-selenoprotein P-koncentrationer – under 4,2 mg/l – havde signifikant højere risiko for farlig sygdomsprogression og død [Schøttker 2024].
  • Ved undersøgelsens start havde deltagerne i Esther-studiet en gennemsnitlig serum-selenoprotein P-koncentration på 4,8 mg/l. Fem år inde i undersøgelsen havde de en gennemsnitlig serum-selenoprotein P-koncentration, der var faldet til 3,9 mg/l [Schöttker 2024]. Disse serumselenoprotein P-koncentrationer svarer nogenlunde til serumselen-koncentrationer på henholdsvis 90 mkg/l og 72 mkg/l, et godt stykke under de 120-130 mkg/l selenkoncentrationer, der er nødvendige for en optimal Selenoprotein P-aktivitet.
Kilder

Berthold H.K., Michalke B., Krone W., Guallar E., Gouni-Berthold I. Influence of serum selenium concentrations on hypertension: The Lipid Analytic Cologne cross-sectional study. J. Hypertens. 2012;30:1328–1335.

Kipp AP, Strohm D, Brigelius-Flohe R, Schomburg L, Bechthold A, Leschik-Bonnet E, Heseker H. Revised reference values for selenium intake. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;32:195-9.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Jan 10. doi: 10.1007/s10654-023-01091-4. Epub ahead of print.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedus L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16:165-76.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.