Metabolisk syndrom – ifølge American Heart Association er metabolisk syndrom en medicinsk tilstand, der kan føre til hjertesygdomme, diabetes, slagtilfælde og andre sundhedsproblemer. Diagnosen metabolisk syndrom opfyldes, når en patient har tre eller flere af følgende fem risikofaktorer [Hvad 2023]:
Risikoen for metabolisk syndrom stiger med stigende alder, med overvægt eller fedme og med øget insulinresistens.
Højt blodtryk
Højt blodsukker
Høje niveauer af triglycerider i blodet
Lave niveauer af HDL-kolesterol i blodet
Stor taljeomkreds
Især metabolisk syndrom sætter patienten i øget risiko for at udvikle åreforkalkning, tilstanden hvor opbygningen af fedtaflejringer på arteriernes indre vægge hæmmer blodgennemstrømningen og i sidste ende begrænser blodgennemstrømningen til hjertet [What 2023].
Danciu og kolleger har observeret, at oxidativ stress spiller en fundamental rolle i udviklingen og progressionen af metabolisk syndrom. Patienter diagnosticeret med metabolisk syndrom vil sandsynligvis have usædvanligt høje niveauer af skadelige frie radikaler og nedsat antioxidantforsvar. Ydermere er oxidativ stress ofte forbundet med en kronisk lav grad af inflammation [Danciu 2023, Sep].
SELEN I HÅNDTERING AF OXIDATIV STRESS
For at vurdere effektiviteten af kostterapi og selentilskud til håndtering af oxidativ stress, indskrev Danciu et al. 206 patienter i et trefløjet studie. Der deltog 114 kvinder og 92 mænd. Gennemsnitsalderen for patienterne var 43 år [Danciu 2023, nov-dec].
kontrolgruppen (n=35)
kostterapigruppen (n=119)
kostterapigruppen suppleret med selen (n=52)
Den kostterapi, der blev brugt i undersøgelsen, var baseret på middelhavsdiæten. Det havde til formål at begrænse indtaget af fødevarer med et højt indhold af salt, fedt og sukker og at lægge vægt på forbruget af grøntsager, frugter og fisk frem for fedt kød [Danciu 2023, sep].
Forfatterne beskriver selenpræparatet som et “standardiseret selentilskud på 200 mkg, skaffet fra EU”. Tilskuddet blev givet i 30 dage [Danciu 2023, sep].
RESULTATER fra KOSTTERAPIgruppen PLUS SELEn
Kostterapi plus selengruppen opnåede signifikant bedre sundhedsrelaterede resultater end kostterapigruppen alene:
Bedre BMI udvikling
Større forbedring af sarkopeniindekset
Større fald i fedtmasse og visceralt fedt
Bedre fald i C-reaktivt protein (en inflammationsbiomarkør)
Bedre fald i fibrinogenniveauet
Bedre fald i glykosyleret hæmoglobin
Forfatterne rapporterede, at tilføjelse af selentilskud til kostterapien havde muliggjort reduktioner i fedtvæv og i glykosylerede hæmoglobinniveauer. Dette bidrog til reduktion af oxidativ stress i kroppen [Danciu 2023, sep].
LIGHED MED resultaterne fra KISEL-10-undersøgelsen
Resultaterne af Danciu-undersøgelsen burde ikke overraske os. I KiSel-10-undersøgelsen gav professor Urban Alehagen og hans kolleger en kombination af coenzym Q10 og selen til ældre borgere, som havde lave niveauer i blodet af begge. Det kombinerede tilskud var forbundet med signifikant reducerede serumniveauer af biomarkører for oxidativ stress og kronisk systemisk inflammation [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b ].
KONKLUSION: SELEN OG OG METABOLISK SYNDROM
Aldring spiller en vigtig rolle i at udløse og forværre oxidativ stress og kronisk inflammation. Selentilskud, især i selenfattige områder i verden, kan bremse denne proces.
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MRproADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015a;41:443-52.
Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10:e0137680.
Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The Relationship between oxidative stress, selenium, and cumulative risk in metabolic syndrome. In Vivo. 2023 Nov-Dec;37(6):2877-2887.
Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The crucial role of diet therapy and selenium on the evolution of clinical and paraclinical parameters in patients with metabolic syndrome. J Nutr Metab. 2023 Sep 25;2023:6632197.
What is Metabolic Syndrome? American Heart Association. 2023.
https://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Mindre systemisk inflammation. Bedre immunforsvar. Selen er et vigtigt sporstof. Vores celler kan ikke danne det. Vi skal have det som en del af vores kost. En tilstrækkelig indtagelse er nødvendig for en optimal funktion af immunsystemet.
Autoimmun sygdom udvikler sig, når vores immunsystem svigter og angriber vores celler. Så får vi autoimmune skjoldbrusk-kirtellidelser, lupus, multipel sklerose, psoriasis, leddegigt eller hundrede andre autoimmune sygdomme.
Desværre bor mange af os i områder med selenfattig jord og selenfattige afgrøder og frugter. Vi får ikke nok selen fra vores mad [Stoffaneller & Morse 2015]. En tilstrækkelig selenindtagelse og -status er afgørende. Der er øgede sundhedsrisici forbundet med selenmangel.
HVAD DEFINERER SELENMANGEL?
Data fra BIOSTAT-CHF observationskohortestudiet indikerer, at serumselen-koncentrationer under 70 mkg/l udgør en mangeltilstand. Serum selenkoncentrationer under 100 mkg/l udgør et suboptimalt niveau [Bomer 2020].
I en oversigtsartikel er professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, UK, nået til den konklusion, at en serumselenkoncentration på omkring 125 mkg/l repræsenterer den optimale selenstatus [Rayman 2020, figur 2].
Biomarkører for selenstatus falder betydeligt under følgende forhold. De når ofte kritisk lave koncentrationer [Schomburg 2021]:
Selenfattig kost
Graviditet
Svær sygdom
Covid-19-sygdom
Desuden er dalende selenstatus blevet forbundet med følgende kliniske tilstande [Schomburg 2021]:
Akut og kronisk inflammation
Bakterielle og virale infektioner
Brandsår
Fødsel
Kirurgiske indgreb
Traumer
TILSTRÆKKELIG SELENSTATUS TIL TILSTRÆKKELIG IMMUNFUNKTION
Først og fremmest har vi brug for en tilstrækkelig høj selenstatus som en forudsætning for et tilstrækkeligt immunrespons. I regioner med markant selenmangel vides det, at forebyggelige endemiske sygdomme forekommer med større hyppighed. Desuden er selenmangel forbundet med en øget risiko for autoimmun sygdom.
Ifølge professor Lutz Schomburg, Charité-Berlin, viser forskningslitteraturen positive effekter på immunsystemet forbundet med selentilskud under graviditet, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og bedring efter alvorlig sygdom. Han bemærker dog, at nogle af undersøgelserne ikke rapporterede resultater forbundet med tilskud. Desuden bemærker han, at databasen med relevant litteratur er lille. Derudover har få af undersøgelserne såkaldt guldstandard, dvs. et randomiseret kontrolleret forsøg [Schomburg 2021].
Der er et presserende behov for forskning i sammenhængen mellem autoimmune sygdomme og selenmangel. Det gælder i særlig grad, da det vedrører leddegigt og type 1 diabetes mellitus.
SELENMANGEL OG RISIKO FOR AUTOIMMUN SYGDOM
Pointen med professor Schomburgs gennemgang er, at alvorlig selenmangel kan udløse autoimmun sygdom hos modtagelige personer. Vi kan hjælpe os selv ved at få testet vores serum-selenstatus for at se, om vi er tæt på det ønskede niveau på 125 mkg/l.
For at mindske risikoen for autoimmun sygdom og muligvis forbedre forløbet af autoimmune sygdomme, kan vi træffe bedre valg af fødevarer. Vi kan vælge at tage et selentilskud for at undgå alvorlig selenmangel.
SUNDHEDSRISIKO FOR SELENMMANGEL OFTE NEGLIGERET
Professor Schomburg anser det som uheldigt, at sundhedsrisiciene ved selenmangel ofte negligeres, mens de mulige bivirkninger ved selentilskud overdrives. Dette fører til at sundhedsprofessionelle og den brede offentlighed tilsidesætter, hvad der er “sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder.”
Efter professor Schomburgs opfattelse er denne situation især uheldig i sager, der involverer graviditet, alvorlig sygdom eller COVID-19. Under disse tilstande kan massiv selenmangel udvikle sig og er forbundet med en øget autoimmun sygdomsrisiko, langvarige helbredssvækkelser og langsom bedring [Schomburg 2021].
I figur 4 i sin oversigtsartikel angiver professor Schomburg [2021] følgende farezonestatus og tilstrækkelig status for enkeltpersoner:
Farezone: under 45 mkg/l
Tilstrækkelig zone: over 90 mkg/l
Hvad der også er interessant i professor Schomburgs figur 4 er sammen-hængen mellem selenstatus og selenoprotein P-status. Selenoprotein P er det mest almindelige selenoprotein i blodcirkulationen [Schomburg 2021].
Det er den primære transportør af selen i blodet.
Det er både en formidler af hierarkisk selenforsyning og en god indikator for selenstatus
Konklusion: Selentilskud for optimal immunfunktion
Professor Schomburg udtaler, at selentilskud kan være giftigt og endda dødeligt. Han bemærker dog, at de doser, der forårsager akut selenose, er meget højere end de anbefalede mængder fra kosttilskud af høj kvalitet og brugt i kliniske undersøgelser. I kliniske undersøgelser har op til 200 mkg pr. dag vist sig at være sikre, uanset hvilken type seleno-forbindelse der anvendes [Schomburg 2021].
Både den europæiske fødevaresikkerhedsmyndighed og de nordiske ernæringsanbefalinger har sat den tolerable øvre indtagsgrænse til 255 mkg/dag [EFSA 2023; Blomhoff 2023].
Kilder
Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023 – Integrating Environmental Aspects. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Optagelsen af selen fra kost og tilskud har en vigtig og positiv indflydelse på menneskets levetid. Selenforskere har kaldt selen for en “anti-aldringsfaktor“. De selenoenzymer og selenoproteiner, hvoraf selen er en essentiel komponent, har en antioxidant-, antiinflammatorisk- og anti-cancer-aktivitet hos mennesker [Li 2024].
Kina har typisk mange regioner med selenfattig jord og derfor selenfattige fødevarer. Nogle regioner har dog en selenrig jord og selenrige afgrøder og frugter. En sådan region er kendetegnet ved beboernes levetid. Selen ser ud til at være en faktor i anti-aging.
At opretholde optagelsen og omsætningen af selen på et optimalt fysiologisk niveau synes at være en af de primære faktorer for et godt helbred og en lang levetid for ældre mennesker. Specielt har videnskabelige undersøgelser vist, at selenindtag og -status spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af nogle kroniske sygdomme [Li 2024]:
Kræft: Forårsagelse af programmeret celledød af tumorceller, reduktion af kræftfremkaldende faktorer, forlængelse af celledelingsintervallet og sænkning af vækst og celledeling af ondartede celler
Hjertesvigt: Forbedring af træningstolerance, reduktion af dødelighed og forbedring af livskvalitet
Tungmetaller: Binding til kviksølv, sekvestrering af kviksølv, reduktion af kviksølvs biologiske tilgængelighed og reduktion af skader på nyrerne forårsaget af eksponering for tungmetaller
Den lille selvstyrende provins, Bama Yao er det eneste område med lang levetid i Kina, der er globalt anerkendt for at have en konstant voksende befolkning med lang levetid. I 2020 havde Bama 102 indbyggere over 100 år. Antallet var steget fra folketællingen i 2000 (74 indbyggere over 100 år) og folketællingen i 2010 (82 indbyggere over 100 år). Bama har relativt stabile genetiske og geografiske faktorer og en relativt stabil madkultur [Li 2024]. Andelen af hundredårige er næsten seks gange større end den internationale standardandel [Zhang 2023].
Folk, der bor i Bama, indtager lokalt producerede naturlige fødevareafgrøder og frugter og får en kost med fibre og polysakkarider baseret på grød, forskellige kornsorter, grøntsager og kød fra husdyr. Den lokale kost er kendetegnet ved et højt indhold af fibre og vitaminer og et lavt kalorieindhold.
Epidemiologiske undersøgelser viser, at ældre mennesker i Bama har tendens til at være intellektuelt skarpe og ved et godt mentalt helbred. Relativt få af dem har kræft, hjerte-kar- eller hjerne-karsygdom. De fleste indbyggere i Bama dør af alderdom snarere end af en specifik sygdom [Li 2024].
I overensstemmelse hermed foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og status på levetiden for beboerne eller Bama Township [Li 2024].
På denne baggrund foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og -status på levetiden for beboerne i Bama provinsen [Li 2024].
Generelt set lider jorden i Kina af selen-mangel. Bama provinsen ligger derimod i et selenrigt område. Den gennemsnitlige selenkoncentration i jorden i Bama provinsen er 0,62 mg/kg (interval: 0,14-10,5 mg/kg), hvilket er væsentligt højere end selenindholdet i det meste af muldlaget i Kina og i lande som Japan og Sverige [Li 2024 ].
Selenindtag OG selenstatus I EN KINESISK langtlivs-provins
Selen er et væsentligt grundstof. Selenindholdet i afgrøder og frugter er tæt forbundet med jordens indhold af selen. Ringe selenaflejringer i jorden og selenmangel kan give mennesker helbredsproblemer.
Vi mennesker kan ikke danne selen. Selen skal indtages og optages for at opfylde vores ernæringsbehov. I Bama provinsen rapporteres det gennemsnitlige selenindtag at være 83 mikrogram om dagen [Li 2024]. Det er et højere indtag end det anbefalede selenindtag for ældre over 60 år i Kina: 60 mikrogram om dagen. Det er dog et sikkert dagligt indtag, da det er betydeligt under den tolerable øvre grænse på 255 mikrogram om dagen fastsat af EFSA [2021] og af de nordiske ernæringsanbefalinger [Blomhoff 2023].
Således er det gennemsnitlige selenindtag i Bama provinsen betydeligt højere end det estimerede gennemsnitlige selenindtag i Danmark, Tyskland, Spanien, Sverige, Schweiz, Holland [Li 2024].
De kinesiske forskere betragter hårets selenindhold som den mest passende måling til at vurdere langtids-selenstatus. I Bama provinsen varierede koncentrationen i håret hos ældre borgere mellem 0,15 og 0,75 mikrogram selen pr. gram hår. Den gennemsnitlige koncentration var 0,41 mikrogram selen pr. gram hår [Li 2024].
Hos mænd var selenkoncentrationerne i håret højere end selen-koncentrationerne hos kvinder. Forskerne antog, at mænd spiser mere selenholdige fødevarer end kvinder gør, f.eks. mere kød.
De ældre forsøgspersoner med de højeste niveauer af selen i deres hår var for det meste mellem 76-80 år. Over 80 år ser menneskets krop ud til at miste evne til at optage og omsætte selen. Over 80 år falder både selenindtaget og selenstofskiftet. Imidlertid er hastigheden af selenomsætningen højere end hastigheden af selenindtagelsen, hvilket resulterer i et samlet tab af selen. De kinesiske forskere anbefaler derfor selentilskud til personer over 80 år for at opretholde den fysiologiske balance [Li 2024].
Konklusion: Selen som et grundstof der fremmer lang levetid
For at opnå en gavnlig anti-aging effekt er en tilstrækkelig selenindtagelse og ophobning i kroppen nødvendig.
En tilstrækkelig selenindtagelse kan forsinke aldring på følgende måder [Li 2024]:
Ved at sikre en rettidig neutralisering af skadelige frie radikaler og forhindre oxidativ skade
Ved forbedring af kroppens antiinflammatoriske og immunologiske funktioner
Ved at nedsætte risikoen for kræft, hjertesygdomme, leversygdomme og nyresygdomme
Ved at opretholde den glomerulære filtrationshastighed på et normalt niveau og forebygge nyresygdom hos ældre
Kilder
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Christensen JJ, Eneroth H, Erkkola M, et al.. Nordic nutrition recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers; 2023.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Li B et al. Environmental selenium and human longevity: An ecogeochemical perspective. Chemosphere. 2024;347:140691.
Zhang W, Huang Q, Kang Y, Li H, Tan G. Which Factors Influence Healthy Aging? A Lesson from the Longevity Village of Bama in China. Aging Dis. 2023 Jun 1;14(3):825-839.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Opretholdelse af en tilstrækkelig selenstatus er en anerkendt anti-aging-strategi. Vi har brug for selen for at leve længere og for at være sundere, når vi bliver ældre. En tilstrækkelig selenindtagelse og en tilstrækkelig dannelse af selenoproteiner bidrager til en sund aldring og en nedsat sårbarhed over for forskellige lidelser. Selen og selenoproteiner er vigtige for følgende biologiske aktiviteter [Bjorklund 2022]:
Antioxidant-beskyttelse
Forbedring af immunsystemets funktion
Metabolisk homeostase
Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker omkring en milliard mennesker i verden og kan have en betydelig negativ indvirkning på menneskers sundhed.
Et kendetegn ved aldring er oxidativ stress.
Oxidativ stress er defineret som en ubalance mellem skader forårsaget af skadelige frie radikaler og den beskyttelse, som anti-oxidanter tilbyder. Utilstrækkelig selenstatus kan reducere ældres levetid og sundhed ved at fremskynde aldringsprocessen og/eller øge sårbarheden over for dysfunktion af immunsystemet, hjerte-karsygdomme og kræft [Bjorklund 2022].
En stor del af Europa og Mellemøsten er kendt for at have selenfattig jord og selenfattige fødevarer [Stoffaneller & Morse 2015]. En optimal indtagelse af selen fra kost og kosttilskud vil hæve serum-selenstatus til omkring 125 mkg/l [Winther 2020].
FORSVAR MOD SKADELIGe FRIe RADIKALER
Bjorklund og kolleger [2022] opregner flere potentielle årsager til en overproduktion af frie radikaler:
Biprodukter af metaboliserede lægemidler
Cellulær respiration
Miljøforurenende stoffer
Metal-ioner
Stråling
Anstrengende motion
Bemærk: Ikke alle frie radikaler er skadelige. Nogle frie radikaler er nødvendige til cellesignalering. Imidlertid kan overdreven produktion af frie radikaler – kaldet reaktive oxygenarter – resultere i oxidativ skade på lipider, nukleinsyrer og proteiner. Denne oxidative skade medfører til gengæld et miljø, hvor aldersrelaterede sygdomme lettere kan udvikles.
I sådanne tilfælde har immunsystemets forsvarsmekanismer brug for hjælp fra kostens antioxidanter. Tilskud med selen i selenfattige områder er vigtigt i denne forbindelse [Bjorklund 2022]. En sammenlignende undersøgelse har vist, at et produkt baseret på organisk selengær er mere effektivt til at reducere oxidativ stress, end et rent selenomethionin-produkt [Richie 2014].
ANTIOXIDANT-effekter AF SELENOPROTEINER
De selenafhængige glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser hæmmer oxidativ stress og afgifter skadelige frie radikaler. Bjorklund og kolleger citerer en gennemgang af Avery og Hoffmann, som konkluderer, at selenmangel kan forårsage immundysfunktion og øge sårbarheden over for patogener og for udviklingen af kræft [Avery & Hoffmann 2018].
Beck og kolleger [2004] har vist, at mangelfuld selenindtagelse og -status ikke kun kan påvirke immunresponset på patogener negativt, men kan også påvirke virulensen af patogene vira. Beck foreslog, at tilstrækkelig ernæring af befolkningen, især tilstrækkelig selenindtagelse, er en vigtig form for beskyttelse mod fremkomsten af nye virale patogener.
SELENTILSKUD OG ÆLDRE SVENSKe BORGERE
Sverige er en af de selenfattige regioner i verden. En evaluering af raske ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, afslørede to vigtige fakta [Alehagen 2016]:
De ældre svenske borgere havde et lavt gennemsnitligt indhold af selen i serum på 67 mkg/l. Dødsraten af hjertesygdomme var højere i undergruppen med lavere selenniveauer(mindre end 65 mkg/l). Dødsraten af hjerte-sygdomme var lavere i undergruppen med en selenkoncentration der var større end 85 mkg/l.
I undergruppen med lave selenniveauer (mindre end 65 mkg/l) reducerede et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud signifikant antallet af dødsfald som følge af hjertesygdomme. Til sammenligning var effekten af tilskuddet statistisk signifikant i undergruppen med selenniveauer over 85 mkg/l.
I en oversigtsartikel viser Alehagen og kolleger, at selen har antioxidante, anti-inflammatoriske og immunstimulerende egenskaber {Alehagen 2021].
ANBEFALET SELENINDTAG OG ØVRE GRÆNSE
Selenoprotein P i plasma repræsenterer en mættelig pulje af selen og er maksimeret ved en koncentration af plasmaselen på ca. 110 mkg/l eller ved et indtag på ca. 1,2 mkg/kg legemsvægt. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 sætter det tilstrækkelige indtag til 75 mkg/dag (kvinder) og 90 mkg/dag (mænd) [Blomhoff 2023].
Ved indtag over 330 til 450 mkg/dag kan selen have toksiske virkninger, der påvirker lever, perifere nerver, hud, negle og hår. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 har adopteret EFSA’s øvre grænse på 255 mcg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].
KONKLUSION: SELENMANGEL, ALDRING OG SYGDOM
Oxidativ skade på DNA, lipider og proteiner i den menneskers krop skaber et egnet miljø for udvikling af aldersrelaterede sygdomme.
Selen indbygget i selenoproteiner forbedrer antioxidantforsvar, immunfunktion og metabolisk homeostase.
Sundhedseffekten af kosttilskud og selentilskud er dosisafhængige.
Der er en relativt snæver margen mellem det essentielle indtagsniveau af selen og de indtagsniveauer, der er potentielt giftige.
Kilder
Alehagen, U.; Opstad, T.B.; Alexander, J.; Larsson, A.; Aaseth, J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021;11:1478.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.
Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018;10:1203.
Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Trolle E. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers. 2023. 1-388.
EFSA. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level for Selenium. EFSA Journal. 2023;21:7704.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hos ældre borgere er forsinket aldring og lang levetid forbundet med den antioxidant- og antiinflammatoriske beskyttelse, der stammer fra et dagligt tilskud med selen og coenzym Q10 [Alehagen 2023].
Et dagligt tilskud med selen og coenzym Q10 ser ud til at have en positiv indflydelse på lang levetid og forsinket aldring.
The KiSel-10 Study was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of the effect of combined selenium and CoQ10 supplementation of senior citizens on
Forskerne gav 200 mikrogram selen i form af et selengærpræparat og 200 milligram coenzym Q10 som ubiquinon eller matchende placebo dagligt til hjemmeboende ældre borgere i 48 måneder [Alehagen 2013].
Sammenfatning af statistisk signifikante resultater fra KiSel-10-undersøgelserne
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed i den aktive behandlingsgruppe vs. placebogruppen (5,9% vs. 12,6%) og bedre hjertefunktion observeret på ekko-kardiogrammer i den aktive tilskudsgruppe sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013]
Reduktion af plasmaniveauet af det N-terminale natriuretiske peptid (NT-proBNP), en biomarkør for øget risiko for hjertesvigt [Johansson 2013]
Forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet og færre indlæggelsesdage på hospitalet [Johansson 2015]
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed hos ældre med lav serum selenstatus [Alehagen 2016a; Alehagen 2016b]
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed, der varede efter 10 og 12 år i tilskudsgruppen og i undergrupper med diabetes, hypertension, iskæmisk hjertesygdom og nedsat funktionsevne på grund af nedsat hjertefunktion [Alehagen 2015a; Alehagen 2018]
Reduktion af plasmaniveauet af to biomarkører for oxidativ skade [Alehagen 2015c]
Reduktion af plasmaniveauet af seks biomarkører for systemisk inflammation [Alehagen 2015b; Alehagen 2019b]
Reduktion af serumniveauet af syv biomarkører for fibrose [Alehagen 2017b]
Reduktion af plasmaniveauet af biomarkører for endotel dysfunktion [Alehagen 2020c]
Stigning i plasmaniveauet af insulinlignende vækstfaktor-1, hvilket dæmper et aldersrelateret fald i IGF-1-niveauet [Alehagen 2017a]
Reduktion af fruktosaminkoncentrationen sammenlignet med koncentrationen i placebogruppen, som havde en tendens til at stige. Det er vigtigt, fordi fructosaminkoncentration er positivt forbundet med forekomst af diabetes og et øget blodsukkerniveau [Alehagen 2020b]
Forbedring af nyrefunktionen hos ældre borgere med selenmangel [Alehagen 2020a]
Forebyggelse af en stigning i D-dimer niveauet, som er forbundet med en øget risiko for trombotiske lidelser [Alehagen 2021]
Sammenhæng med signifikante ændringer i metaboliske profiler og med signifikante ændringer i pentosephosphat, mevalonatet, beta-oxidationen og xanthinoxidasevejene [Alehagen 2019a]
Sammenhæng med væsentlige ændringer i cirkulerende mikroRNA [Alehagen 2017c]
Strukturel ligningsmodellering, der viser, at antioxidant- og antiinflammatoriske virkninger er de primære underliggende biologiske mekanismer til at forklare succesen med KiSel-10-studiet [Alehagen 2022b]
Fald i koncentrationen af fibroblast vækstfaktor 23 (FGF-23) [Alehagen 2022a]
Mindre afkortning af leukocyt-telomerlængde [Opstad 2022]
Stigning i serum SIRT1-koncentrationen [Opstad 2023]
Forbedring af serumfrie thiolniveauer, der understøtter en reduktion af systemisk oxidativ stress [Dunning 2023]
Positive effekter på fem aldersrelaterede blodbiomarkører – ICAM-1, adiponectin, leptin, stamcellefaktor og osteoprotegerin – hvilket indikerer en anti-aldringstendens sammenlignet med placebo [Alehagen 2023].
Konklusion: Forsinket aldring og længere levetid forbundet med selen og coenzym Q10 for ældre borgere
Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth har forklaret en vigtig biologisk sammenhæng mellem selen og coenzym Q10 og peget på en teoretisk fordel ved at bruge begge stoffer i en intervention, hvis der er mangler i befolkningen [Alehagen 2015d].
Det daglige tilskud med selen og coenzym Q10 tyder på en positiv indflydelse i form af forsinket aldring og længere levetid [Alehagen 2023].
Kilder
Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB.
Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect—a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023;12:1773.
Dunning BJ, Alexander J, Aaseth JO, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023;204:207-214.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up: sub-study of a previous prospective RCT. Antioxidants. 2023;12:759.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality: sub-study of a randomized clinical trial.
Nutrients. 2022;14:3346.
Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a result of supplementation with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly Swedish population: a sub-analysis. Cells. 2022a;11:509.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms. Eur J Nutr. 2022b;61(6):3135-3148.
Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Alexander J. Dietary supplementation with selenium and Coenzyme Q10 prevents increase in plasma D-dimer while lowering cardiovascular mortality in an elderly Swedish population.
Nutrients. 2021;13:1344.
Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium observational results and results from a subgroup analysis of a randomised placebo controlled trial. Nutrients. 2020a;12(12):3780.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020b;61:126541.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020c;59:3581-3590.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in metabolic profiles after intervention with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly population. Biomolecules. 2019a;10:E553.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and Coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019b;16:5.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13(4): e0193120.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Increase in insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein 1 after supplementation with selenium and coenzyme Q10. PLoS One. 2017a;12(6):e0178614.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Svensson E. Less fibrosis in elderly subjects supplemented with selenium and coenzyme Q10-A mechanism behind reduced cardiovascular mortality? Biofactors. 2017b;12(4):e0174880.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in circulating microRNA by dietary supplementation of selenium and Coenzyme Q10. PLoS One. 2017c;12(4):e0174880.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial.
PLoS One. 2016a;11(7):e0157541.
Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J.
Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016b;70(1):91-6.
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and Coenzyme Q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. PLoS One. 2015a;10(12):e0141641.
Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10(9):e0137680.
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015c;41(6):443-52.
Alehagen U, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015d;31:157-62.
Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19(9):870-7.
Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Effect of selenium and Q10 on the cardiac biomarker NT-proBNP. Scand Cardiovasc J. 2013;47:281-8.
Alehagen U, Johansson P, Bjørnstedt M, Rosen A. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation. Int J Cardiol. 2013;167(5):1860-1866.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan
Selentilskud kan være gavnligt som en adjuverende behandling til patienter med mitokondrielidelser. Dette gælder især i mange dele af Europa og Mellemøsten, hvor jorden og fødevarerne har et lavt indhold af selen [Stoffaneller & Morse 2015]. Specifikt har personer med mitokondriel dysfunktion brug for antioxidant- og anti-inflammations-effekterne af selenafhængige selenoproteiner [Alehagen 2021; Opstad 2022].
Mitokondrierne er organeller i vores celler, der genererer den energi i form af ATP, som vores celler har brug for for at fungere. De er vores livsvigtige mini-kraftværker. Mitokondriel dysfunktion er imidlertid forbundet med generering af giftig oxygen, telomerforkortning, celledød og biologisk aldring. På billedet: Prof. Jan Aaseth, MD, PhD, Innlandet Hospital & Inland Norway University of Applied Sciences.
Mitokondriel dysfunktion kan defineres som en nedsat kapacitet af cellernes mitokondrier til at omdanne sukker til energi, dvs. cellernes formindskede kapacitet til at generere ATP-energi [Miwa 2022].
Mitokondriel dysfunktion er tæt forbundet med biologisk aldring og med celleældning (ophør af celledeling) [Miwa 2022].
Mitokondriel dysfunktion er også forbundet med øget hvileenergi-forbrug, en tilstand kaldet hypermetabolisme [Sturm 2023].
Mitokondriel dysfunktion er forbundet med telomernedslidning, afkortningen af beskyttelseshætterne på enderne af kromosomerne. Til sidst bliver telomer-nedslidning så alvorlig, at celledeling ikke længere er mulig [Sturm 2023].
HYPERMETABOLISME OG BEHOVet FOR en OPTIMAL SELENSTATUS
Hypermetabolisme er den tilpasning, der sker i celler med nedsat mitokondriefunktion. For at forbedre deres kortsigtede overlevelseschancer reagerer cellerne ved at bruge mere og mere energi, selv i hvile. Imidlertid øger den resulterende hypermetabolisme hastigheden af cellernes aldring betydeligt. Cellerne bruger i bund og grund mere energi, end de er i stand til at generere på grund af den mitokondrielle dysfunktion [Sturm 2023].
Telomerer kan kun beskytte kromosomerne i en begrænset periode. Når cellen deler sig og DNA’et replikeres, bliver telomererne en smule kortere. Når telomererne bliver for korte til at være beskyttende, holder cel-lerne op med at dele sig og begår apoptose.
Det er nærmest en faustisk pagt som cellerne med dysfunktionelle mitokondrier tvinges ud i. Ja, hypermetabolismen holder cellerne i gang på kort sigt. Samtidig aktiverer det øgede hvileenergi-forbrug – hypermetabolismen – stressreaktioner og inflammation og nedbryder cellernes telomerer [Sturm 2023].
Biologisk aldring og for tidlig død er uundgåelige i sådanne tilfælde. Det, der sker, er, at cellerne bruger ressourcer på kortsigtet overlevelse, som ellers ville være tilgængelige for processer, der forbedrer en langsigtet overlevelse, f.eks. vedligeholdelse af telomererne [Sturm 2023].
SELENSTATUS OG TELOMERnedslidning
Lad os gennemgå evidensen.
Svensk undersøgelse
I KiSel-10-undersøgelsen gav professor Urban Alehagen og et team af forskere en aktiv behandling bestående af 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 eller matchende placebo til ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, som havde en lav selenstatus. ved undersøgelsens start – 67,1 mkg/l [Alehagen 2018]. I en delanalyse sammenlignede forskerne leukocyt-telomerlængden ved starten af undersøgelsen og igen efter 42 måneder [Opstad 2022].
De fandt en signifikant mindre afkortning af leukocytternes telomerlængde i den aktive behandlingsgruppesammenlignet med placebogruppen. Desuden opdagede de, at undersøgelsesdeltagere, der døde senere, havde signifikant kortere telomerer efter 42 måneder end de overlevende. Delanalysen viste, at den mindre telomerforkortning i den aktive behandlingsgruppe var forbundet med en nedsat risiko for kardiovaskulær dødelighed og med en forbedret overlevelse [Opstad 2022].
I tidligere delstudier havde de svenske forskere vist, at den daglige kombination af selen- og Q10-tilskud i fire år havde følgende signifikante effekter [Alehagen 2022]:
Forbedret hjertefunktion
Mindsket inflammation og oxidativ stress
Forbedret endotelfunktion
Nedsat fibrose
Amerikanske undersøgelser
Forskere målte leukocyt-telomerlængden på 3194 amerikanske voksne over 45 år og sammenlignede telomerlængde-dataene med undersøgelses-deltagernes selenindtag fra kosten. Efter at de havde justeret for potentielle confounders (mulige forstyrrende variabler), fandt forskerne, at hver 20 mkg stigning i kostens selenindtag var forbundet med 0,42 % længere telomerlængde. Undergruppeanalyser afslørede, at kostens selenindtag var signifikant relateret til længere telomerlængde hos kvinder og ikke-overvægtige deltagere, men nåede ikke statistisk signifikans hos mænd og overvægtige deltagere [Shu 2020].
I en undersøgelse af 746 mor-nyfødte par på Wuhan Children’s Hospital fandt forskerne evidens for, at moderens selenniveau positivt påvirker fostrets telomerlængde. Dette er vigtigt, fordi nyfødtes telomerlængde effektivt kan forudsige levetid og helbredssituation senere i livet [Wang 2022].
KONKLUSION: OPTIMAL SELENSTATUS FOR bevaring af telomerer
Biologisk aldring er en uundgåelig proces. Det er kendetegnet ved mitokondriel dysfunktion, en ubalance mellem skadelige frie radikaler og beskyttende antioxidanter, kronisk systemisk inflammation, telomernedslidning og cellulær senescens [Alehagen 2021].
Selen via aktiviteten af antioxidant seleno-enzymer reducerer oxidativ stress og inflammation, beskytter mod telomerforkortning og mindsker DNA-skader [Alehagen 2021].
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of Selenium on Biomarkers and Clinical Aspects Related to Ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Gong H, Yu Q, Guo D, Wang Y, Duan L, Huang W, Zhou J, Wang J, Huang P. The relationship between dietary selenium intake and telomere length among diabetes. Br J Nutr. 2022 Jun 10:1-7.
Miwa S, Kashyap S, Chini E, von Zglinicki T. Mitochondrial dysfunction in cell senescence and aging. J Clin Invest. 2022 Jul 1;132(13):e158447.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Shu Y, Wu M, Yang S, Wang Y, Li H. Association of dietary selenium intake with telomere length in middle-aged and older adults. Clin Nutr. 2020 Oct;39(10):3086-3091.
Sturm G, Karan KR, Monzel AS, Santhanam B, Taivassalo T, Bris C, Ware SA, Cross M, Towheed A, Higgins-Chen A, McManus MJ, Cardenas A, Lin J, Epel ES, Rahman S, Vissing J, Grassi B, Levine M, Horvath S, Haller RG, Lenaers G, Wallace DC, St-Onge MP, Tavazoie S, Procaccio V, Kaufman BA, Seifert EL, Hirano M, Picard M. OxPhos defects cause hypermetabolism and reduce lifespan in cells and in patients with mitochondrial diseases. Commun Biol. 2023 Jan 12;6(1):22.
Wai KM, Umezaki M, Umemura M, Mar O, Watanabe C. Protective role of selenium in the shortening of telomere length in newborns induced by in utero heavy metal exposure. Environ Res. 2020 Apr;183:109202.
Wang L, Song L, Liu B, Zhang L, Wu M, Liu Y, Bi J, Yang S, Cao Z, Xia W, Li Y, Tian Y, Zhang B, Xu S, Zhou A, Wang Y. Association between maternal urinary selenium during pregnancy and newborn telomere length: results from a birth cohort study. Eur J Clin Nutr. 2022 May;76(5):716-721.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Aldring. At komme op i årene. At stræbe efter at leve så længe som muligt og at være så stærk og sund som muligt. På et tidspunkt bliver et godt helbred en vigtigere bekymring end rigdom. Optimal selenstatus er afgørende for et godt helbred [Alehagen 2021].
Professor Jan Aaseth, dr.med., Ph.d., forsker i intern medicin, endokrinologi og toksikologi og specialist i selen-forskning.
I en oversigtsartikel oplister professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth følgende forhold forbundet med biologisk aldring [Alehagen 2021]:
kronisk mild til moderat systemisk inflammation
skadelige DNA-ændringer
mitokondriel dysfunktion
oxidativ stress forårsaget af skadelige frie radikaler
telomerforkortelse
At blive gammel er uundgåeligt. Biologisk aldring involverer nødvendigvis en svækkelse af immunsystemet og en øget modtagelighed for sygdomme og miljøbelastninger.
SELENMangel I forbindelse med aldring og aldersrelateret sygdom
Mitokondrie-skader er en vigtig faktor i ældningsprocessen af menneskelige celler. Et biprodukt af mitokondriernes dannelse af ATP-energi i cellerne er produktionen af reaktive iltarter, hvoraf nogle er nyttige og andre er skadelige. Udsivningen af disse skadelige frie radikaler fra mitokondriernes respirations-kæde stiger med alderen, hvilket resulterer i cellulær oxidativ skade, når der ikke er nok antioxidanter til at neutralisere virkningerne af de frie radikaler.
Mitokondrierne er små bønneformede organeller i menneskelige cellers cytoplasma. Mitokondrierne omdanner mad til kemisk energi i form af ATP. I processen produceres skadelige frie radikaler, som siver ud i cellerne.
Mitokondriel dysfunktion, oxidativ stress, kronisk systemisk inflammation og biologisk aldringinteragerer med hinanden på komplekse måder. Oxidativ stress og kronisk inflammation hos ældre personer repræsenterer risikofaktorer for kræft, hjerte-karsygdom og neurodegenerative lidelser [Alehagen 2021].
Undersøgelser har vist, at et lavt indtag af selen ser ud til at øge sårbarheden over for forskellige sygdomme og reducere menneskets forventede levetid. I denne henseende fungerer selenkoncentrationer i blodet som et levetidsindeks hos ældre personer [Alehagen 2021].
En 2020-metaanalyse af de samlede data fra 37 undersøgelser viste, at selenindtag på et dagligt niveau over 55 mkg var forbundet med en reduceret risiko for kræft. Desuden var en ekstra selenindtagelse fra kosttilskud beskyttende ved niveauer lig med eller større end 55 mkg/dag. Metaanalysen viste et omvendt forhold mellem selenindtag og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, BMI og rygning. Disse fund tyder på, at selen beskytter mod kræft; dog varierer de beskyttende virkninger med forskellige kræftformer[Kuria 2020].
Den tilgængelige videnskabelige dokumentation synes at vise, at et suboptimalt indtag af selen er forbundet med en øget risiko for visse kræftformer hos ældre mennesker, muligvis fordi et lavt selenindtag resulterer i mindre beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation. Yderligere beskyttelse mod kræft fra selentilskud forventes ikke hos personer med en tilstrækkelig plasmaselenstatus, dvs. plasmaniveauer, der er klart over
1,0-1,2 mikromol/l (over 80-95 mkg/l) [Alehagen 2021].
I BIOSTAT-CHF kohortestudiet havde patienter med forværret hjerteinsufficiens, som havde mangel på selen (plasmakoncentrationer under 70 mkg/l), mere alvorlige tegn på hjertesvigt og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere serum-selenkoncentrationer. I undersøgelsen så hjertesvigtspatienter med serum-selenkoncentrationer på 70-100 mkg/l ud til at have lignende uønskede sammenhænge, hvilket tyder på, at serum-selenværdier under 100 mkg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].
Aldring er en væsentlig risikofaktor for udvikling af en neurodegenerativ lidelse. Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress repræsenterer en foreslået sammenhæng mellem aldring og neurodegenerative lidelser [Alehagen 2021].
Selenoproteiner er kendt for at beskytte mod oxidativt stress; selenmangel kan således øge ældre personers sårbarhed over for disse lidelser. Faktisk ser forhøjede niveauer af reaktive oxygenarter ud til at spille en rolle i
sygdomsbilledet af Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom. Antioxidante selenoenzymer kan udfylde beskyttende funktioner [Alehagen 2021].
Efterhånden som vi bliver ældre, bliver vi mere sårbare over for de negative virkninger af miljøbelastninger og over for sygdomspatologi.
Undersøgelser viser, at selenmangel er tæt forbundet med biologisk aldring og med aldersrelaterede sygdomme [Alehagen 2021].
Selen fra kost og tilskud er vigtige ernæringskilder i beskyttelsen mod aldersrelateret sygdom via en styrkelse af immunresponset [Alehagen 2021].
Opretholdelse af en serum-selenkoncentration på ca. 125 mkg/l er den anbefaling vi får fra selenforskere [Winther 2020].
At tage et tilskud af selengær, som indeholder mange forskellige selenformer, synes det bedste valg [Richie 2014].
Kilder
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of Selenium on Biomarkers and Clinical Aspects Related to Ageing. A Review. Biomolecules. 2021; 11(10):1478.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: Its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020;28:667–695.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.
Reddy VS, Bukke S, Dutt N, Rana P, Pandey AK. A systematic review and meta-analysis of the circulatory, erythrocellular and CSF selenium levels in Alzheimer’s disease: A metal meta-analysis (AMMA study-I). J Trace Elem Med Biol. 2017 Jul;42:68-75.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selen er et essentielt sporstof. Essential betyder, at tilstrækkeligt med selen er nødvendigt for den normale cellefunktion, og at vores krop ikke kan danne selen for os. Vi skal have det fra vores kost. Sporstof betyder, at selen er et mikronæringsstof, der er nødvendigt i meget små mængder, i mikrogram mængder. Det kan være et vigtigt stof til at forsinke aldringsprocessen.
Selen som en komponent i beskyttende enzymer er med til at holde os sundere i længere tid. Det hjælper med at hæmme oxidativ stress og mindske inflammation, fjerne fejlfoldede proteiner, mindske DNA-skader og øge telomerlængde..
En tilstrækkelig selenstatus spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af hjerte-karsygdomme, inflammation og infektioner. Prof. Margaret P. Rayman, University of Surrey, vurderer, at en serum/plasma-selenstatus på omkring 125 mkg/l er optimal for menneskers sundhed [Rayman 2020].
Selens gavnlige arbejde i celler og væv udføres af selenoproteiner, der indeholder aminosyren selenocystein i sit aktive center. Blandt de selenoproteiner, der vides at have en antioxidant-virkning i kroppen, er glutathionperoxidaserne (GPX1-4 og GPX6) og thioredoxinreduktaserne (TXNRD1-3) [Alehagen 2021].
BEHOV FOR SELEN I senior-årene
Aldring som en proces involverer adskillige ændringer på cellulært og molekylært niveau. Aldring involverer ændringer i celler, mitokondrier, proteiner, stamceller og telomerer; for det meste er ændringerne af degenerativ art.
Ændringerne er forbundet med mild til moderat systemisk inflammation. Aldring involverer også en ubalance mellem antioxidative forsvarsstoffer og reaktive iltarter, populært kendt som frie radikaler.
OXIDATIV STRESS OG INFLAMMATION knyttet til ALDRING
Tilskud til lavselenstatus-personer – selenstatus under 100 mkg/l – med selen fra selengær kan forbedre antioxidantstatus og kan lindre inflammation.
Prof. Urban Alehagen er kardiologen, der ledede forskningen i KiSel-10-under-søgelsen af effekten af et kombineret selen- og Q10-tilskud på dødelighed og hjerte-funktion hos ældre borgere i lokal-samfundet. Her er han afbildet under et foredrag om resultaterne af undersøgelsen.
I det svenske KiSel-10-studie var fire års kombineret tilskud med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg Q10/dag forbundet med reduktion eller normalisering af biomarkører for inflammation så som C-Reactivt Protein, P- selektin og osteoprotegerin. Det kombinerede tilskudsregime i KiSel-10 studiet var også forbundet med stigninger i insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), som anses for at være en central biomarkør i ernæring og inflammation [Alehagen 2021].
Professor Alehagen bemærker, at status for sirtuin-familien (SIRT1 – SIRT7) af signalproteiner er blevet forbundet med en lang levetid. Sirtuiner er involveret i aldersrelaterede processer så som kontrol af oxidativ stressrespons og inflammatorisk respons. På nuværende tidspunkt er mekanismen, hvorved selenstatus er forbundet med sirtuiner, ikke kendt. Der er derfor behov for mere forskning i selens indvirkning på oxidativ stress og inflammation og dets rolle i anti-aldring [Alehagen 2021].
RISIKO FOR Hjerte-karsygdom i forbindelse med aldring
I BIOSTAT-CHFs prospektive kohorte-undersøgelsen havde hjertesvigtspatienter, der manglede selen (mindre end 70 mkg/l i serum), en dårligere NYHA (New York Heart Association) funktionsklasse, en mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere selenkoncentrationer i serum. Faktisk observerede forskerne, at den kliniske tilstand hos hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l var næsten lige så dårlig som den kliniske tilstand for hjertesvigtpatienter med serumselen-niveauer under 70 mkg/l. Følgelig synes serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l at fortjene opmærksomhed som et advarselstegn [Bomer 2020].
I Malmø Preventive Project, et prospektivt kohortestudie med 4366 personer, som blev fulgt op i ni år, fandt forskere ud af, at risikoen for dødelighed af alle årsager, hjerte-kardødelighed og en førstegangs uønsket kardiovaskulær hændelse alle var omvendt forbundet med koncentrationen af selenoprotein P i plasma. [Schomburg 2019].
Kuria og kolleger lavede en meta-analyse af fem kohortestudier og konkluderede, at en højere selenstatus signifikant reducerede forekomst og dødelighed af kardiovaskulær sygdomsammenlignet med en lavere selenstatus [Kuria 2020a]. En anden meta-analyse af 16 observationsstudier har vist en omvendt sammenhæng mellem uønskede kardiovaskulære hændelser og selenniveauer op til 106 mkg/l [Zhang].
RISIKO FOR DEGENERATIV SYGDOM I FORBINDELSE MED ALDRING
Hvad ved vi om neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom?
Aldring er i sig selv en væsentlig risikofaktor for at lide af en af disse neurodegenerative lidelser.
Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress er blevet foreslået som biologiske mekanismer, der forbinder aldring og neurodegenerative sygdomme.
Forhøjede niveauer af skadelige frie radikaler ser ud til at spille en rolle i
udvikling af Alzheimers og Parkinsons sygdom.
Antioxidantenzymer indeholdende selenforbindelser beskytter mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler.
Epidemiologiske undersøgelser indikerer, at selenoproteiner beskytter mod kognitiv tilbagegang.
Resultaterne af en metaanalyse fra 2019 har vist, at hjernevævet hos Alzheimers-patienter harnedsatte niveauer af selensammenlignet med hjernevævet hos personer, der ikke har Alzheimers [Varikasuvu 2019].
Vi har brug for evidens fra kontrollerede kliniske forsøg, før vi kan drage nogle sikre konklusioner om selens beskyttende rolle i degenerative sygdomme.
RISIKO FOR ANDRE ALDRINGSRELATEREDE SYGDOMME
Prof. Alehagen peger på sammenhængen mellem selenmangel og andre aldersrelaterede sygdomme [Alehagen 2021].
Øget risiko for nedsat nyrefunktion og nyresvigt er forbundet med aldring. Der er en tæt sammenhæng mellem selenstatus og nyrefunktion.Desuden kan hæmodialyse føre til et fald i selenniveauet i kroppen. Selentilskud har vist sig at øge plasma-selenkoncentrationer og plasma-glutathionperoxidase-niveauet betydeligt og at normalisere IL-6-niveauet [Alehagen 2021].
Selenmangel har været forbundet med udviklingen af adskillige virusinfektioner. Antioxidant-selenoproteinerne, fx glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, synes vigtige i beskyttelsen mod virusinfektioner[Guillin 2019].
Selen reducerer niveauet af systemisk inflammation, undertrykker oxidativ stress, mindsker DNA-skader og fremmer telomerlængden [Alehagen 2021]. Det kan bidrage til at bremse aldringsprocessen.
Kilder
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.
Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019;11(9):2101.
Kuria A., Tian H., Li M., Wang Y., Aaseth J.O., Zang J., Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020a:1–10.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020b;60(4):684-694.
Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.
Varikasuvu SR, Prasad VS, Kothapalli J, Manne M. Brain selenium in Alzheimer’s Disease (BRAIN SEAD Study): A systematic
review and meta-analysis. Biol. Trace Elem. Res. 2019, 189, 361–369.
Zhang X, Liu C, Guo J, Song Y. Selenium status and cardiovascular diseases: meta-analysis of prospective observational studies and randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2016;70(2):162–169.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Udviklingen af aldersrelaterede sygdomme synes at være tæt forbundet med omfanget af skader som påføres cellerne af oxidativ stress. Forskere definerer oxidativ stress som skade på proteiner, nukleinsyrer og lipider forårsaget af en ubalance mellem skadelige reaktive iltarter (ofte omtalt som frie radikaler) og kroppens antioxidative forsvar [Alehagen 2021].
Vi ønsker at forblive så unge som muligt så sent i livet som muligt. At sikre, at vi har et optimalt indtag af selen, er forbundet med beskyttelse mod flere aspekter af aldring.
-En optimal selenstatus er nødvendig for dannelse af antioxidant seleno-enzymerne: glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.
-Selenmangel hos ældre ser ud til at øge risikoen for at udvikle aldersrelaterede sygdomme: Kronisk inflammation, hjerte-karsygdomme, kræft og neurodegenerative sygdomme.
-Selentilskud for at opnå en optimal selenstatus kan hjælpe med at iværksætte de biokemiske og fysiologiske ændringer, der ledsager aldring:
forbedring af immunforsvaret
muliggøre stofskiftemæssig balance
levere antioxidantforsvar
lette giftvirkning fra tungmetaller [Alehagen 2021].
Det ser ud til, at oxidativ stress, inflammation og aldring interagerer med hinanden på komplekse måder. Kronisk inflammation hos ældre repræsenterer en risikofaktor for flere sygdomme, herunder kræft, hjerte-karsygdomme og demens [Alehagen 2021].
I BIOSTAT-CHFs prospektive observationelle kohortestudie havde hjertesvigtspatienter med mangel på selen (defineret som serum-selenstatus under 70 mkg/l) en dårligere funktionsklasse i New York Heart Association (NYHA), mere alvorlige tegn på hjertesvigt, mindre træningskapacitet og lavere livskvalitetend hjertesvigtpatienter med højere plasmaselen. Selenmangel var også forbundet med flere hospitalsindlæggelser for hjertesvigt eller dødelighed af alle årsager. Hjertesvigtpatienter med serum selenstatus mellem 70 og 100 mkg/l havde lignende uønskede sammenhænge; dette tyder på, at en serum-selenstatus under 100 mkg/l kan betragtes som unormal [Bomer 2020].
Epidemiologiske undersøgelser udført i Europa, USA, Kina og Japan har vist en signifikant beskyttende rolle af selen ved kræft [Alehagen 2021].
En mangelfuld selenindtagelse ser ud til at være forbundet med en øget risiko for visse kræftformer hos ældre mennesker.Sammenhængen kan være den ringere beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation der er forbundet med lav selenstatus. Mekanismerne i selenbeskyttelse mod kræft er dog endnu ikke kendt [Alehagen 2021].
En metaanalyse fra 2020 konkluderede, at et dagligt selenindtag over 55 mkg/dag var forbundet med fald i kræftrisikoen [Kuria 2020].
Et kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 har vist sig at forbedre nyrefunktionen hos ældre personer med selenmangel [Alehagen 2020].
KONKLUSIONER: SELEN OG ALDRING
Biologisk aldring er en kompleks proces, der involverer molekylær skade, stofskiftemæssig ubalance og ændringer i immunfunktionen, hvilket resulterer i øget modtagelighed for sygdomme og miljøbelastninger.
Mangel på selen er tæt forbundet med menneskers aldring og aldersrelaterede sygdomme.
Mekanismerne relateret til selenmangel og aldring er frie radikaler knyttet til oxidativ skade og kronisk inflammation.
Selen fra kost og tilskud er et vigtigt næringsstof i beskyttelsen mod aldersrelaterede sygdomme, der medieres via immunresponset.
Der er stadig modstridende dokumentation vedrørende sammenhængen mellem selenindtag, -status og kræft og hjerte-kar-sygdomme.
Med hensyn til udviklingen af kræft ser det ud til, at et mangelfuldt indtag af selen med den efterfølgende utilstrækkelige dannelse af funktionelle selenoproteiner og nedsatte beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation spiller en vigtig rolle.
Kostindtaget af selen varierer betydeligt fra region til region i verden afhængigt af indholdet af selen i jorden og i maden.
Estimatet for en optimal sundhedsfordel ved selen er en plasma/serum-selenstatus på 125 mkg/Ll[Rayman 2020].
Kilder
Aaseth J, Alexander J, Bjorklund G, Hestad K, Dusek P, Roos PM, Alehagen, U. Treatment strategies in Alzheimer’s disease: a review with focus on selenium supplementation. Biometals. 2016;29:827-839.
Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, et al. The Aging Kidney-As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selenium Supplementation. Biomolecules. 2021;11(8):1078.
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing: A review. Biomolecules. 2021;11(10):1478.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020 Dec 9;12(12):3780.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS ONE. 2018;13:e0193120.
Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Denic A, Glassock RJ, Rule AD. Structural and functional changes with the aging kidney. Adv Chronic Kidney Dis. 2016 Jan;23(1):19-28
Gonzalez, S, Huerta JM, Fernandez S, Patterson AM, Lasheras C. Life-quality indicators in elderly people are influenced by selenium status. Aging Clin. Exp. Res. 2007;19:10-15.
Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020 Jun;28(3):667-695.
Johansson, P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen, U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and coenzyme q10 combined. results from a double blind, placebo-controlled prospective study. J. Nutr. Health Aging. 2015;19:870-877.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, et al. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;1–10.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2020;60(4):684-694.
Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.
Reinhardt W, Dolff S, Benson S, Broecker-Preuß M, Behrendt S, Hög A, Führer D, Schomburg L, Köhrle J. Chronic Kidney Disease Distinctly Affects Relationship Between Selenoprotein P Status and Serum Thyroid Hormone Parameters. Thyroid. 2015 Oct;25(10):1091-6.
Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11(8):1852.
Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1297–1299.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Her er hovedpunkterne fra en nylig oversigtsartikel om emnet ældning, udsættelse for tungmetaller og nyrefunktionen:
Professor Jan Aaseth og hans kolleger har gennem-gået forskningslitteraturen om den aldrende nyres reaktion på miljøgifte som kviksølv, cadmium og bly. Selen kan have en beskyttende virkning idet det binder til og sekvestrerer de skadelige tungmetaller samt tjener til at reducere niveauet af oxidativ stress.
Effektiviteten hvormed nyrerne fjerner affaldsstoffer og overskydende væske fra blodet falder med alderen hos personer, der er ældre end 50–60 år.
Eksponering for forurenende metalliske stoffer kan være skadelig for nyrerne hos normale raske voksne og forværre nyrernes funktion hos seniorer. I betragtning af forekomsten af disse giftige tungmetaller i miljøet er det næsten umuligt for mennesker at undgå eksponering.
Undersøgelser har vist, at eksponering for kviksølv, cadmium og/eller bly er forbundet med en stigning i forekomst og sværhedsgrad af nyresygdom hos ældre personer. Der er dog grund til at tro, at en tilstrækkelig selenstatus hjælper med at beskytte mod skader fra giftige tungmetaller.
Desværre går de tidlige tegn på nedsat nyrefunktion ofte ubemærket hen.
Kviksølv, CADMIUM, Bly – Svære at undgå
Prof. Aaseth et al. skriver, at giftige metaller er så udbredte i miljøet, at det er næsten umuligt for mennesker at undgå kontakt med dem.
Kumulativ eksponering af ældre individer for disse forurenende stoffer kan resultere i progressiv forværrelse af nyrernes tilstand.
Kviksølv
Selv ved udsættelse for en mindre mængde kviksøkv er det farligt for nyrerne i tre former: elementært kviksølv, methylkviksølv og uorganisk kviksølv. Observationsstudier har vist, at både akut og kronisk eksponering for de forskellige former for kviksølv kan skade nyrerne.
Cadmium
Flere observationsundersøgelser har rapporteret negative sundhedsmæssige virkninger forbundet med miljøeksponering for cadmium, nogle gange endda ved lave eksponeringsniveauer i grupper i Kina, Japan, Europa og USA.
I leveren og andre væv danner cadmiumioner et kompleks med proteinet metallothionein. Metallothionein kan transporteres til og filtreres i nyrerne og derefter reabsorberes i de proximale renale tubuli. Inde i de renale tubulære celler frigiver MT-komplekset overskydende frie cadmiumioner, hvilket forårsager nyreskade.
Bly
Blyforbindelser absorberes let af tarmene og lungerne ved eksponering.
En kohorteundersøgelse har vist, at den observerede forringelse af nyrefunktionen hos midaldrende og ældre afhænger både af bly, der er lagret i kroppen, og af cirkulerende bly; forringelsen af nyrefunktionen var mest udtalt blandt personer med diabetes eller forhøjet blodtryk..
En anden kohorteundersøgelse af personer på knap 60 år ved undersøgelsens start og med en opfølgningsperiode på 16 år har vist, at selv bly-eksponering på lavt niveau var forbundet med nedsat nyrefunktion.
SELENS ROLLE I ALDRING OG I NYRESYGDOM
Prof. Aaseth har forklaret aldringsprocessen som følger:
Aldring er forbundet med en redox-ubalance i cellerne.
Redox-ubalancen er kendetegnet ved en øget produktion af skadelige frie radikaler og/eller nedsat effektivitet i neutraliseringen af de skadelige frie radikaler.
Resultatet er nedsat cellulær funktion.
Det er rapporteret, at selentilskud øger kapaciteten af den beskyttende antioxidant-kapacitet i cellerne.
Selen-tilskud er forbundet med en øget antioxidant-enzymaktivitet af selenoproteinerne i glutathionperoxidase (GPX)-familien, og især af GPX3. GPX3 dannes i nyrerne og findes akkumuleret i membranen, der omgiver de proksimale tubuli i nyrerne.
Prof. Aaseth har noteret sig følgende forhold mellem selenstatus og nyresygdom.
Lav serum-selenstatus rapporteres almindeligvis hos patienter med fremskreden nyresygdom.
Lave serumniveauer ses hyppigt hos patienter i hæmodialyse eller peritonealdialyse og kan være relateret til en nedsat selenretention i kroppen på grund af den tilhørende kroniske oxidative stress.
Patienter med nyresygdom i slutstadiet med lav serum-selenstatus (<63 mkg/l) viste en øget dødelighedsrisiko sammenlignet med patienter med normalt eller højt selenniveau (>118 mkg/l) i et kohortstudie.
KOMBINERET SELEN OG COENZYM Q10-TILSKUD I KISEL-10 UNDERSØGELSEN
I den randomiserede kontrollerede udersøgelse, KiSel-10, gav forskere en kombination af 200 mkg selen i en selengærtablet og 2 x 100 mg coenzym Q10 i kapsler dagligt i fire år til seniorer (gennemsnitsalder: 78 år).
Analyse af data fra undersøgelsen viste en sammenhæng mellem lav selenstatus og nedsat nyrefunktion.
Den kombinerede selen- og Q10-tilskudsplan forbedrede nyrefunktionen betydeligt.
Forskerne tilskrev forbedringen en optimeret funktion af antioxidative selenoenzymer som GPXer og thioredoxinreduktaser [Alehagen 2020].
SELENS ROLLE I BESKYTTELSE MOD KVIKSØLV
Kviksølv binder sig til selenforbindelser og er således “afgiftet”; både Ralston & Raymond og Spiller et al. har fremført argumentet om, at den vigtigste konsekvens af at blive udsat for kviksølvforgiftning er den resulterende selenmangel, især i hjernen.
I tilfælde af udsættelse for kviksølv er selentilskud nødvendig for at hjælpe med at genoprette mængden af selenoprotein og muliggøre genaktivering af nogle af de eksisterende selenoproteiner. Tilskud med selenkan lede fordelingen af kviksølv væk fra målorganer til mindre følsomme organer, kan øge eliminering af kviksølv og kan hjælpe med at udskille kviksølv og gøre det uskadeligt [Spiller et al. 2021].
Spiller et al. erkender, at den korrekte dosering og varighed af selentilskud i tilfælde af kviksølveksponering ikke er kendt; de anbefaler et indledende selentilskud på 100 mkg/dag hos asymptomatiske patienter og 500 mkg/dag hos symptomatiske patienter i 90 dage. Fortsættelse af selenbehandlingen ud over 90 dage bør afhænge af lægernes vurdering af patientfaktorer, herunder patientens reaktion på behandlingen, adhærens og sværhedsgraden af eventuelle bivirkninger, der kan berettige afbrydelse [Spiller et al. 2021].
SELENS ROLLE I BESKYTTELSE MOD CADMIUM OG BLY
Cadmium
Zwolak forklarer i en oversigtsartikel fra 2020, at selen har vist sig at reducere cadmium-associeret toksicitet i lever, nyre, milt, hjerne eller hjerte i dyremodeller og i cellekulturstudier. Selen modvirker toksiciteten af cadmium primært ved at binde cadmium i biologisk inerte komplekser og muligvis også gennem den virkemekanisme, at selen indeholder selenoenzymer med antioxidantaktivitet.
Bly
Den mulige gavnlige rolle af selentilskud alene på blyinduceret oxidativ stress er stadig uklar hos mennesker; tilskud med selen forbliver imidlertid en potentiel mulighed på grund af selens antioxidant-egenskaber.
Pawlas et al. [2016] indskrev 324 mænd, hvis arbejde udsatte dem for usædvanligt høje blyniveauer fra luften: 0,083 ± 0,12 mg/kubikmeter for at undersøge forholdet mellem/blandt serum selenkoncentrationer, kronisk blyeksponering, biomarkører for oxidativ stress og parametre der karakteriserer funktionen af det antioxidante forsvarssystem.
Forskerne opdelte mændene i en lavselen-gruppe og en højselen-gruppe. De to grupper adskilte sig ikke signifikant med hensyn til alder, højde, vægt, antal arbejdsår, rygevaner eller om mændene var blevet diagnosticeret med koronar hjertesygdom, forhøjet blodtryk eller diabetes.
Den store forskel mellem de to grupper var i mændenes serum-selenkoncentrationer: 57,9 +/- 8,62 mkg/l i gruppen med lavt selen og 90,1 +/- 15,6 mkg/l i gruppen med højt selen.
Undersøgelsen viste, at blykoncentrationerne var signifikant lavere i den høje selengruppe end i gruppen med lavt selen. Glutathion-niveauet og aktiviteten af antioxidant-enzymerne glutathionperoxidase og katalase var signifikant højere i gruppen med høj selen.
Undersøgelsesresultaterne er tankevækkende, men er ikke tilstrækkelige til at forskerne anbefaler selentilskud mod kronisk blyeksponering undtagen i tilfælde af selenmangel.
Kilder
Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, Tinkov A, Skalny A,,Larsson A., Crisponi G, Nurchi VM. The Aging kidney—as influenced by heavy metal exposure and selenium supplementation. Biomolecules 2021, 11, 1078.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 Supplementation Improves Renal Function in Elderly Deficient in Selenium: Observational Results and Results from a Subgroup Analysis of a Prospective Randomised Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2020 Dec 9;12(12):3780.
Pawlas N, Dobrakowski M, Kasperczyk A, Kozłowska A, Mikołajczyk A, Kasperczyk S. The Level of Selenium and Oxidative Stress in Workers Chronically Exposed to Lead. Biol Trace Elem Res. 2016;170(1):1-8.
Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.
Spiller HA. Rethinking mercury: the role of selenium in the pathophysiology of mercury toxicity. Clin Toxicol (Phila). 2018 May;56(5):313-326.
Zwolak I. The Role of Selenium in Arsenic and Cadmium Toxicity: an Updated Review of Scientific Literature. Biol Trace Elem Res. 2020 Jan;193(1):44-63.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
