Større gribestyrke er forbundet med større sandsynlighed for en sundere aldring og et længere liv. Forklaringen på denne positive sammenhæng kan delvist være proteinernes virkning i blodcirkulationen. Især proteiner, der påvirker inflammation og immunforsvar, kan være en del af problemet. Et af de førende proteiner, der er positivt forbundet med chancen for et længere og sundere liv, er selenoprotein P (SELENOP) [Liu 2025].
Test viser, at en større gribestyrke er et tegn på sund aldring. En tilstrækkelig selenoprotein P-status er positivt forbundet med sund aldring.
SELENOP er kendt for at være den primære transportør af selen i blodet. Det transporterer selen i form af selenocystein fra leveren til kroppens væv og organer. I tider med selenmangel fordeler SELENOP selenet på en hierarkisk prioriteret måde. Hjernen, testiklerne og skjoldbruskkirtlen er højt prioriterede modtagere af selen [Schomburg 2022].
Som den primære transportør af selen i blodkredsløbet er SELENOP en funktionel biomarkør for selenindtag og -status. Det er især nyttigt som en serumbiomarkør for selenstatus, indtil en mætning af SELENOP er opnået, dvs. indtil SELENOP-niveauerne når et plateau. Det spiller også en rolle i neutraliseringen af skadelige frie radikaler og i reduktionen af proinflammatoriske cytokinniveauer [Liu 2025].
BIOLOGISKE ALDRINGSDATA FRA BERLIN AGING STUDY
I Berlin Aging Study forudsagde lave niveauer af SELENOP i blodet en hurtigere biologisk aldring og et større fald i fysisk præstation. I dette tværsnitsstudie, der inkluderede 1.568 ældre deltagere (gennemsnitsalder: 68,8 år; 51 % kvinder), sammenlignede forskerne selenstatus med forskellige målinger af biologisk versus kronologisk alder. Deres resultater indikerede, at en lav selenstatus er forbundet med en højere biologisk aldring [Vetter 2025].
BIOLOGISKE ALDERINGSDATA FRA gribeSTYRKEUNDERSØGELSEN
Liu og kolleger inkluderede 27.828 raske voksne i alderen 64 år eller ældre, som sandsynligvis ville overleve til 80 år. Forskerne definerede “sund aldring” som overlevelse til 80 år uden at udvikle større kroniske sygdomme. De evaluerede forholdet mellem absolut eller relativ gribestyrke og sandsynligheden for en sund aldring.
Derefter – i en delmængde på 3.366 deltagere – vurderede forskerne tilstedeværelsen af forskellige proteiner i plasmaet hos individer med større og mindre gribestyrke.
Analysen viste, at højere niveauer af absolut og relativ gribestyrke var forbundet med henholdsvis en 67% (absolut større) og en 92% (relativt større) øget sandsynlighed for en sund aldring.
I alt opnåede 16.844 af de 27.828 (60,5%) studiedeltagere en sund aldring [Liu 2025].
Ud af de 298 proteiner, der blev identificeret i studiedeltagernes blod, udpegede forskerne 50 proteiner, der viste en signifikant sammenhæng med sund aldring. Tretten proteiner viste en positiv indflydelse; 37 viste en omvendt indflydelse på sund aldring. SELENOP var en af de vigtigste positive påvirkninger [Liu 2025].
KONKLUSION: SELENOP OG BIOLOGISK ALDRING
Resultaterne af Liu-undersøgelsen fra 2025 peger på Selenoprotein P’s virkning som en vigtig faktor i en sund aldring.
Større gribestyrke er positivt forbundet med en større sandsynlighed for en sund aldring.
Kilder
Liu ZY et al. Proteomic signatures of grip strength and healthy aging among older adults: A prospective cohort study in the UK Biobank. Clin Nutr. 2025 Aug 23;53:60-68.
Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.
Vetter VM et al. Low blood levels of selenium, selenoprotein P and GPx3 are associated with accelerated biological aging: results from the Berlin Aging Study II (BASE-II). Clin Epigenetics 2025, 17(1):62.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Når det handler om ældres selenstatus, vides der ikke meget. Derfor er data fra det nyligt offentliggjorte Newcastle 85+ studie af interesse. Forskerne vurderede selenstatus hos 85-årige, der bor i det nordøstlige England. De målte serumselen-koncentrationer, selenoprotein P (SELENOP)-koncentrationer og glutathionperoxidase 3 (GPx3)-aktivitetsniveauer [Perri 2024 Mar].
Data fra næsten 800 mænd og kvinder fra det nordøstlige England på 85 år og derover viser, at ældre personer har et for lavt selenindtag i deres kost.
Derudover undersøgte forskerne sammenhængene mellem hver af disse tre biomarkører for selenstatus. De observerede, at der var en lineær sammenhæng mellem serumselen og serum SELENOP-koncentrationer. På den anden side fandt de ikke-lineære sammenhænge mellem serumselen-niveauer og GPx3-aktivitet og mellem serum SELENOP-niveauer og GPx3-aktivitet [Perri 2024 Mar].
Bemærk: SELENOP-niveauer i blodet er vigtige, fordi SELENOP er det primære selentransportprotein, der distribuerer selen til væv og organer.
Bemærk: GPx3-aktivitet er vigtig, fordi GPx3 reducerer oxidativt stress og beskytter mod udvikling af kroniske sygdomme.
SELENSTATUS HOS ÆLDRE ENGELSKe MÆND OG KVINDER
Forskerne undersøgte i alt selenstatus hos 757 deltagere (60 % kvinder, 40 % mænd) i Newcastle 85+-studiet. De sammenlignede biomarkør-koncentrationerne med forudvalgte grænseværdier som følger [Perri 2024 Mar]:
Suboptimale niveauer = 70 mkg/l serumselen og 4,5 mg/l serumSELENOP
Mangelniveauer = 45 mkg/l serumselen og 2,6 mg/l serumSELENOP
Bemærk: Serumselen måles i mkg/k, mens serumSELENOP måles i mg/l. Dette skyldes, at SELENOP-forbindelsen er meget større end selen-delen.
SUBOPTIMAL OG MANGLENDE SELENSTATUS HOS ÆLDRE
Newcastle 85+-undersøgelserne gav følgende data [Perri 2024 Mar]:
Median serumselen: 53,6 mkg/l
Median serumSELENOP: 2,9 mg/L
Median GPx3-aktivitet: 142,1 U/L
Undersøgelsen viste, at 82 % af de ældre deltagere havde suboptimale serumselen-niveauer, dvs. under 70 mkg/l. Næsten en tredjedel (31 %) havde utilstrækkelige serumselen-niveauer, dvs. under 45 mkg/l.
Tilsvarende havde 83 % af deltagerne suboptimale serum SELENOP-niveauer, dvs. under 4,5 mg/l. Hele 40 % af deltagerne havde utilstrækkelige serum SELENOP-niveauer, dvs. under 2,6 mg/l.
FAKTORER FOR LAV SELENSTATUS HOS ÆLDRE
Forskerne fandt, at proteinindtagelse har en betydelig indflydelse på selenstatus. Undersøgelserne viste, at BMI, fysisk aktivitet og køn også påvirkede GPx3-aktiviteten [Perri 2024 Mar].
SELENTILSKUD TIL ÆLDRe hjemmeboende
I det sydøstlige Sverige deltog professor Urban Alehagen og kolleger i perioden 2003 og 2010 i KiSel-10-studiet, et randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg. Over en periode på 48 måneder modtog de ældre deltagere i studiet enten 200 mkg selen/dag og 200 mg coenzym Q10/dag eller tilsvarende placebo. Gennemsnitsalderen for deltagerne i studiet var 77 år. Det gennemsnitlige serumselen-niveau ved studiets start var ret lavt: 67,1 mkg/l [Alexander 2024].
Data fra det svenske KiSel-10-studie viser, at dagligt selentilskud giver adskillige sundhedsmæssige fordele for ældre personer med et lavt selenindhold..
En delanalyse af data fra KiSel-10-studiet viste, at serum GPx3-aktivitet var afhængig af selen-status og af nyrefunktion ved serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l. Selentilskud inducerede en stigning i GPx3, som var forbundet med forbedring af nyrefunktionen. Lav GPx3-aktivitet var forbundet med en øget relativ risiko for dødelighed af hjerte-kar-sygdomme og dødelighed af alle årsager [Alexander 2024].
Yderligere delanalyser af data fra KiSel-10-studiet viste, at der eksisterede en omvendt sammenhæng mellem niveauet af SELENOP ved studiets start og biomarkører for inflammation. Lavere SELENOP betød mere inflammation. Ved opfølgning så forskerne kortere telomerlængder hos studiedeltagere, der havde haft lave niveauer af SELENOP ved deres inklusion i studiet. Derimod var højere niveauer af SELENOP forbundet med bedre livskvalitet og nedsat dødelighed [Alehagen 2024].
Det daglige selentilskud inducerede højere niveauer af cirkulerende SELENOP. Deltagerne i KiSel-10-studiet opnåede SELENOP-mætning ved et serumselen-niveau på 146 mkg/l. Mætningsniveauet for GPx3 blev nået ved 99 mkg/l [Alehagen 2024].
Forskerne i KiSel-10-studiet konkluderede, at der var signifikante sammenhænge mellem SELENOP-koncentration og inflammation, telomerlængde, livskvalitet og dødelighed. Selentilskuddet forbedrede SELENOP-ekspressionen og fremmede dermed den systemiske selenbiotilgængelighed.
KONKLUSIONER: SELENSTATUS OG ÆLDRE mennesker
Resultaterne i Newcastle 85+-studiet viser, at de fleste deltagere havde en suboptimal selenstatus.
De ældre studiedeltageres serumselen-niveauer var for lave til at mætte cirkulerende SELENOP.
Derfor er et højere kostindtag af selen og/eller selentilskud nødvendigt for ældre personer for at opnå en tilfredsstillende SELENOP- og GPx3-aktivitet.
Resultaterne fra KiSel-10-studiet viser flere sundhedsmæssige fordele ved selentilskud hos ældre borgere i lokalsamfundet med et lavt selenindhold.
Kilder
Alehagen U et al. Selenoprotein P increases upon selenium and coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:403-413.
Alexander J et al. Circulating glutathione peroxidase-3 in elderly-association with renal function, cardiovascular mortality, and impact of selenium and Coenzyme Q10 supplementation. Antioxidants (Basel). 2024 Dec 19;13(12):1566.
Perri G et al. Selenium status and its determinants in very old adults: insights from the Newcastle 85+ Study. Br J Nutr. 2024 Mar 14;131(5):901-910.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Sund aldring. Hvordan kan vi bremse og forsinke aldringsprocessen? Ernæring er helt sikkert en faktor i anti-aging. Specifikt kan et tilstrækkeligt indtag af mikronæringsstoffet selen forhindre sygdom og fremme sund aldring. Et utilstrækkeligt indtag af selen kan på den anden side resultere i et nedsat immunforsvar og fremskynde aldringsprocessen [Bjorklund 2022].
Professor Urban Alehagen stod i spidsen for KiSel-10 undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og Q10-tilskud på hjerte-karsundheden hos ældre borgere med lavt indhold af begge stoffer.
Aldring er i betydeligt omfang forbundet med oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler på celler, DNA og proteiner. Selen forbedrer vores kroppes antioxidantforsvar mod skader fra frie radikaler gennem virkningen af antioxidante seleno-proteiner, f.eks. glutathionperoxidaserne og thioredoxin-reduktaserne, [Bjorklund 2022; Avery & Hoffmann 2018].
Vi har også brug for selen til at regulere inflammatoriske reaktioner i kroppen. En kronisk lav grad af inflammation er forbundet med udviklingen af aldersrelaterede sygdomme og med selve aldringsprocessen. Samtidig tilførsel af selen og coenzym Q10 har reduceret niveauet af biomarkører i blodet for oxidativ stress og inflammation betydeligt [Alehagen 2021].
SELENMANGEL SYGDOM OG ALDRING
Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker en milliard mennesker i verden. Det kan have betydelige negative virkninger på menneskers sundhed [Bjorklund 2023]. En omfattende gennemgang har rapporteret udbredt suboptimal selenstatus i hele Europa, Storbritannien og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015].
Tilstrækkelig selenindtagelse
Selen er et sporstof, som vores kroppe ikke selv kan danne. Indtaget af selen skal komme fra mad og kosttilskud. Larsen og kolleger antager, at vi har brug for et dagligt indtag på mindst 100 mkg selen for at opnå en ideel serum-selenkoncentration på 120-130 mkg/l [Larsen 2024].
Suboptimal selenindtagelse og -status
Al-Mubarak og kolleger har dokumenteret en serum-selenstatus under 70 mkg/l som et mangelniveau. De har også vist, at en serum-selenstatus under 100 mkg/l er et suboptimalt selenniveau. Denne suboptimale status er
forbundet med en lavere træningskapacitet, en lavere livskvalitet og en dårligere prognose for hjertesvigt [Al-Mubarak 2021].
Schomburg har peget på serum-selenkoncentrationer under 45 mkg/l som en alvorlig mangelstatus [Schomburg 2021].
Selenholdige selenoproteiner spiller en stor rolle for vedligeholdelsen af sundheden hos aldrende individer [Bjorklund 2023; Alehagen 2021]. Et tilstrækkeligt indtag af selen kan effektivt stimulere immunsystemet mod infektionssygdomme eller kræft [Bjorklund 2023].
Kombinering af selen og Q10 som beskyttelse mod aldring
I KiSel-10-undersøgelsen tildelte professor Urban Alehagen og en gruppe forskere tilfældigt ældre svenske borgere i lokalsamfundet til at tage en kombination af selen og coenzym Q10 eller matchende placebo. Deltagerne i undersøgelsen havde et påviselig lavt selenindhold: Gennemsnitlig serumselenstatus = 67,1 mkg/l [Alehagen 2021].
Den daglige dosis var 200 mkg selen fra et selengærpræparat og 200 mg coenzym Q10. Interventionens varighed var fire år [Alehagen 2021]. Tilskuddet med 200 mkg selen / dag hævede de gennemsnitlige serumkoncentrationer til 210 mkg/l [Alehagen 2020].
Sammenlignet med placebogruppen viste den aktive behandlingsgruppes blodniveauer følgende væsentlige sundhedsmæssige fordele [Alehagen 2023]:
Reducerede niveauer af biomarkører for oxidativ stress
Reducerede niveauer af biomarkører for kronisk inflammation
Reducerede niveauer af biomarkører for fibrose
Reducerede niveauer af biomarkører for endotel dysfunktion
Anti-aging effekt på fem aldersrelaterede biomarkører
Bevaret længde af leukocyt-telomerer
KONKLUSIONER: SELEn OG FORSINKET ALDRING
Personer med en lav selenindtagelse og -status har større risiko for accelereret aldring.
Oxidativ stress og kronisk lav grad af inflammation bidrager til denne accelererede aldringsproces.
Selentilskud, især kombineret med Coenzym Q10-tilskud, kan modvirke de negative virkninger af oxidativ stress og kronisk inflammation.
Et kombineret tilskud af selen og coenzym Q10 til personer med en lav status af begge stoffer kan fremme en sund aldring.
Kilder
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB. Effects of an intervention with selenium and coenzyme q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect-a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023 Jul 4;12(13):1773.
Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1203.
Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: an antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.
Larsen C, Winther KH, et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Mange ældre voksne har et lavt selenindhold i serum. Dette gælder især i Storbritannien og store dele af Europa og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015]. Nu viser en offentliggjort rapport, at over 80 % af de 85-årige voksne i en undersøgelse i det nordøstlige England havde suboptimale serumselen- og selenoprotein P-koncentrationer. Over 40 % havde en mangelfuld selenstatus, vurderet ud fra referenceværdier afledt af undersøgelser af raske voksne i alle alderskategorier [Perri 2024].
Ældre undersøgelsesdeltagere i England, især mænd, viste sig at have suboptimale (80 %) eller mangelfulde (40 %) serum-niveauer af selen.
Suboptimal serum-selenstatus blev defineret som 70 mkg/l eller lavere. Serum-selenmangel blev defineret som 45 mkg/l eller lavere.
Forskerne observerede en lineær sammenhæng mellem serum-selen niveauer og serum-seleno-protein P (SELENOP)-niveauer. SELENOP er det primære transportprotein, der trans-porterer selen fra blodet til det perifere væv. Resultaterne i denne undersøgelse indikerer, at de fleste undersøgelsesdeltagere havde et suboptimalt selenindtag og -status. Deres kost var ikke tilstrækkelige til at mætte niveauet af cirkulerende SELENOP [Perri 2024].
LAV SELENSTATUS FORBuNDET MED påvirkning af sundheden
Analyserne af data fra de engelske 85-årige afslørede følgende signifikante sammenhænge af lavere selenstatus [Perri 2024]:
med højere grad af medicinering
med dårligere selvvurderede helbredsrapporter
med lavere kognitive præstationsscorer
med højere systemiske inflammationsværdier
med højere frit T4-hormon og lavere frit T3-hormon
med højere BMI, fedtfri masse og talje:hofte-ratio
Bemærk, at ovenstående anførte sammenhænge er fra et tværsnitsstudie. De kan ikke bruges til at fastslå årsag og virkning.
BESTEMMEnde faktorer FOR SERUM-SELENSTATUS
Resultaterne fra Newcastle 85+ undersøgelsen viste, at højere koncentrationer af alle tre biomarkører for selenstatus – serumselen, serum SELENOP og GPx3 aktivitet – var forbundet med et højere proteinindtag. Fødevarer med et højt proteinindhold har en tendens til at indeholde større mængder selen.
Bemærk: GPx3 står for selenoenzymet glutathionperoxidase-3. Dets udtryk når et mætningspunkt ved serumselenniveauer et godt stykke under de serumselenniveauer, der er nødvendige for at mætte SELENOP. GPx3-ekspression ser ud til at nå mætningspunktet, når plasma/serum-selenkoncentrationen er ca. 90 mkg/l [Hurst 2010]. For at optimere koncentrationen af SELENOP skal serumselen-koncentrationen ligge i området 120-130 mkg/l [Larsen 2024].
Yderligere prædiktorer for koncentrationen af serumselen var som følger:
køn (kvinder havde højere koncentrationer)
talje:hofte forhold
sygdomshyppighed
selvrapporterede helbredsrapporter
Resultaterne fra undersøgelsen indikerede også, at samtidig sygdom er en bemærkelsesværdig risikofaktor for suboptimal selenstatus, især blandt meget gamle voksne [Perri 2024].
Tilskud til svenske borgere med lavt selenniveau
I KiSel-10-undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud til ældre svenske borgere med lavt selenindhold, observerede Prof. Urban Alehagen og kolleger gavnlige sundhedseffekter af det daglige tilskud. Sammenlignet med placebo så vi at den aktive behandling med 200 mkg selen dagligt fra selenberiget gær sammen med 200 mg coenzym Q10 dagligt signifikant forbedrede [Alehagen 2018]:
Prof. Urban Alehagen og KiSel-10 forsker-holdet har vist de gavnlige virkninger af selentilskud til ældre voksne med et lavt selenindhold.
Hjertesundhed
Inflammations-biomarkører
Oxidativ stress biomarkører
Overlevelse
KONKLUSIONER: SELENSTATUS HOS ÆLDRE VOKSNE
Newcastle 85+ undersøgelsens resultater viser, at der er en høj forekomst af suboptimal selenstatus hos meget gamle voksne i det nordøstlige England.
Det forekommer sandsynligt, at voksne med selen- og SELENOP-koncentrationer under henholdsvis 45 mkg/l og 2,6 mg/l vil have betydeligt forhøjede sundhedsrisici.
Der er behov for længdesnitundersøgelser af sammenhængen mellem selenindtagelse og status ved undersøgelsesstart og efterfølgende effekt på helbredet.
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.
Larsen C, Winther KH, & Bonnema SJ, et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.
Perri G, Mathers JC, Martin-Ruiz C, Parker C, Walsh JS, Eastell R, Demircan K, Chillon TS, Schomburg L, Robinson L, Hill TR. Selenium status and its determinants in very old adults: insights from the Newcastle 85+ Study. Br J Nutr. 2024 Mar 14;131(5):901-910.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Metabolisk syndrom – ifølge American Heart Association er metabolisk syndrom en medicinsk tilstand, der kan føre til hjertesygdomme, diabetes, slagtilfælde og andre sundhedsproblemer. Diagnosen metabolisk syndrom opfyldes, når en patient har tre eller flere af følgende fem risikofaktorer [Hvad 2023]:
Risikoen for metabolisk syndrom stiger med stigende alder, med overvægt eller fedme og med øget insulinresistens.
Højt blodtryk
Højt blodsukker
Høje niveauer af triglycerider i blodet
Lave niveauer af HDL-kolesterol i blodet
Stor taljeomkreds
Især metabolisk syndrom sætter patienten i øget risiko for at udvikle åreforkalkning, tilstanden hvor opbygningen af fedtaflejringer på arteriernes indre vægge hæmmer blodgennemstrømningen og i sidste ende begrænser blodgennemstrømningen til hjertet [What 2023].
Danciu og kolleger har observeret, at oxidativ stress spiller en fundamental rolle i udviklingen og progressionen af metabolisk syndrom. Patienter diagnosticeret med metabolisk syndrom vil sandsynligvis have usædvanligt høje niveauer af skadelige frie radikaler og nedsat antioxidantforsvar. Ydermere er oxidativ stress ofte forbundet med en kronisk lav grad af inflammation [Danciu 2023, Sep].
SELEN I HÅNDTERING AF OXIDATIV STRESS
For at vurdere effektiviteten af kostterapi og selentilskud til håndtering af oxidativ stress, indskrev Danciu et al. 206 patienter i et trefløjet studie. Der deltog 114 kvinder og 92 mænd. Gennemsnitsalderen for patienterne var 43 år [Danciu 2023, nov-dec].
kontrolgruppen (n=35)
kostterapigruppen (n=119)
kostterapigruppen suppleret med selen (n=52)
Den kostterapi, der blev brugt i undersøgelsen, var baseret på middelhavsdiæten. Det havde til formål at begrænse indtaget af fødevarer med et højt indhold af salt, fedt og sukker og at lægge vægt på forbruget af grøntsager, frugter og fisk frem for fedt kød [Danciu 2023, sep].
Forfatterne beskriver selenpræparatet som et “standardiseret selentilskud på 200 mkg, skaffet fra EU”. Tilskuddet blev givet i 30 dage [Danciu 2023, sep].
RESULTATER fra KOSTTERAPIgruppen PLUS SELEn
Kostterapi plus selengruppen opnåede signifikant bedre sundhedsrelaterede resultater end kostterapigruppen alene:
Bedre BMI udvikling
Større forbedring af sarkopeniindekset
Større fald i fedtmasse og visceralt fedt
Bedre fald i C-reaktivt protein (en inflammationsbiomarkør)
Bedre fald i fibrinogenniveauet
Bedre fald i glykosyleret hæmoglobin
Forfatterne rapporterede, at tilføjelse af selentilskud til kostterapien havde muliggjort reduktioner i fedtvæv og i glykosylerede hæmoglobinniveauer. Dette bidrog til reduktion af oxidativ stress i kroppen [Danciu 2023, sep].
LIGHED MED resultaterne fra KISEL-10-undersøgelsen
Resultaterne af Danciu-undersøgelsen burde ikke overraske os. I KiSel-10-undersøgelsen gav professor Urban Alehagen og hans kolleger en kombination af coenzym Q10 og selen til ældre borgere, som havde lave niveauer i blodet af begge. Det kombinerede tilskud var forbundet med signifikant reducerede serumniveauer af biomarkører for oxidativ stress og kronisk systemisk inflammation [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b ].
KONKLUSION: SELEN OG OG METABOLISK SYNDROM
Aldring spiller en vigtig rolle i at udløse og forværre oxidativ stress og kronisk inflammation. Selentilskud, især i selenfattige områder i verden, kan bremse denne proces.
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MRproADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015a;41:443-52.
Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10:e0137680.
Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The Relationship between oxidative stress, selenium, and cumulative risk in metabolic syndrome. In Vivo. 2023 Nov-Dec;37(6):2877-2887.
Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The crucial role of diet therapy and selenium on the evolution of clinical and paraclinical parameters in patients with metabolic syndrome. J Nutr Metab. 2023 Sep 25;2023:6632197.
What is Metabolic Syndrome? American Heart Association. 2023.
https://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Mindre systemisk inflammation. Bedre immunforsvar. Selen er et vigtigt sporstof. Vores celler kan ikke danne det. Vi skal have det som en del af vores kost. En tilstrækkelig indtagelse er nødvendig for en optimal funktion af immunsystemet.
Autoimmun sygdom udvikler sig, når vores immunsystem svigter og angriber vores celler. Så får vi autoimmune skjoldbrusk-kirtellidelser, lupus, multipel sklerose, psoriasis, leddegigt eller hundrede andre autoimmune sygdomme.
Desværre bor mange af os i områder med selenfattig jord og selenfattige afgrøder og frugter. Vi får ikke nok selen fra vores mad [Stoffaneller & Morse 2015]. En tilstrækkelig selenindtagelse og -status er afgørende. Der er øgede sundhedsrisici forbundet med selenmangel.
HVAD DEFINERER SELENMANGEL?
Data fra BIOSTAT-CHF observationskohortestudiet indikerer, at serumselen-koncentrationer under 70 mkg/l udgør en mangeltilstand. Serum selenkoncentrationer under 100 mkg/l udgør et suboptimalt niveau [Bomer 2020].
I en oversigtsartikel er professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, UK, nået til den konklusion, at en serumselenkoncentration på omkring 125 mkg/l repræsenterer den optimale selenstatus [Rayman 2020, figur 2].
Biomarkører for selenstatus falder betydeligt under følgende forhold. De når ofte kritisk lave koncentrationer [Schomburg 2021]:
Selenfattig kost
Graviditet
Svær sygdom
Covid-19-sygdom
Desuden er dalende selenstatus blevet forbundet med følgende kliniske tilstande [Schomburg 2021]:
Akut og kronisk inflammation
Bakterielle og virale infektioner
Brandsår
Fødsel
Kirurgiske indgreb
Traumer
TILSTRÆKKELIG SELENSTATUS TIL TILSTRÆKKELIG IMMUNFUNKTION
Først og fremmest har vi brug for en tilstrækkelig høj selenstatus som en forudsætning for et tilstrækkeligt immunrespons. I regioner med markant selenmangel vides det, at forebyggelige endemiske sygdomme forekommer med større hyppighed. Desuden er selenmangel forbundet med en øget risiko for autoimmun sygdom.
Ifølge professor Lutz Schomburg, Charité-Berlin, viser forskningslitteraturen positive effekter på immunsystemet forbundet med selentilskud under graviditet, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og bedring efter alvorlig sygdom. Han bemærker dog, at nogle af undersøgelserne ikke rapporterede resultater forbundet med tilskud. Desuden bemærker han, at databasen med relevant litteratur er lille. Derudover har få af undersøgelserne såkaldt guldstandard, dvs. et randomiseret kontrolleret forsøg [Schomburg 2021].
Der er et presserende behov for forskning i sammenhængen mellem autoimmune sygdomme og selenmangel. Det gælder i særlig grad, da det vedrører leddegigt og type 1 diabetes mellitus.
SELENMANGEL OG RISIKO FOR AUTOIMMUN SYGDOM
Pointen med professor Schomburgs gennemgang er, at alvorlig selenmangel kan udløse autoimmun sygdom hos modtagelige personer. Vi kan hjælpe os selv ved at få testet vores serum-selenstatus for at se, om vi er tæt på det ønskede niveau på 125 mkg/l.
For at mindske risikoen for autoimmun sygdom og muligvis forbedre forløbet af autoimmune sygdomme, kan vi træffe bedre valg af fødevarer. Vi kan vælge at tage et selentilskud for at undgå alvorlig selenmangel.
SUNDHEDSRISIKO FOR SELENMMANGEL OFTE NEGLIGERET
Professor Schomburg anser det som uheldigt, at sundhedsrisiciene ved selenmangel ofte negligeres, mens de mulige bivirkninger ved selentilskud overdrives. Dette fører til at sundhedsprofessionelle og den brede offentlighed tilsidesætter, hvad der er “sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder.”
Efter professor Schomburgs opfattelse er denne situation især uheldig i sager, der involverer graviditet, alvorlig sygdom eller COVID-19. Under disse tilstande kan massiv selenmangel udvikle sig og er forbundet med en øget autoimmun sygdomsrisiko, langvarige helbredssvækkelser og langsom bedring [Schomburg 2021].
I figur 4 i sin oversigtsartikel angiver professor Schomburg [2021] følgende farezonestatus og tilstrækkelig status for enkeltpersoner:
Farezone: under 45 mkg/l
Tilstrækkelig zone: over 90 mkg/l
Hvad der også er interessant i professor Schomburgs figur 4 er sammen-hængen mellem selenstatus og selenoprotein P-status. Selenoprotein P er det mest almindelige selenoprotein i blodcirkulationen [Schomburg 2021].
Det er den primære transportør af selen i blodet.
Det er både en formidler af hierarkisk selenforsyning og en god indikator for selenstatus
Konklusion: Selentilskud for optimal immunfunktion
Professor Schomburg udtaler, at selentilskud kan være giftigt og endda dødeligt. Han bemærker dog, at de doser, der forårsager akut selenose, er meget højere end de anbefalede mængder fra kosttilskud af høj kvalitet og brugt i kliniske undersøgelser. I kliniske undersøgelser har op til 200 mkg pr. dag vist sig at være sikre, uanset hvilken type seleno-forbindelse der anvendes [Schomburg 2021].
Både den europæiske fødevaresikkerhedsmyndighed og de nordiske ernæringsanbefalinger har sat den tolerable øvre indtagsgrænse til 255 mkg/dag [EFSA 2023; Blomhoff 2023].
Kilder
Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023 – Integrating Environmental Aspects. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Optagelsen af selen fra kost og tilskud har en vigtig og positiv indflydelse på menneskets levetid. Selenforskere har kaldt selen for en “anti-aldringsfaktor“. De selenoenzymer og selenoproteiner, hvoraf selen er en essentiel komponent, har en antioxidant-, antiinflammatorisk- og anti-cancer-aktivitet hos mennesker [Li 2024].
Kina har typisk mange regioner med selenfattig jord og derfor selenfattige fødevarer. Nogle regioner har dog en selenrig jord og selenrige afgrøder og frugter. En sådan region er kendetegnet ved beboernes levetid. Selen ser ud til at være en faktor i anti-aging.
At opretholde optagelsen og omsætningen af selen på et optimalt fysiologisk niveau synes at være en af de primære faktorer for et godt helbred og en lang levetid for ældre mennesker. Specielt har videnskabelige undersøgelser vist, at selenindtag og -status spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af nogle kroniske sygdomme [Li 2024]:
Kræft: Forårsagelse af programmeret celledød af tumorceller, reduktion af kræftfremkaldende faktorer, forlængelse af celledelingsintervallet og sænkning af vækst og celledeling af ondartede celler
Hjertesvigt: Forbedring af træningstolerance, reduktion af dødelighed og forbedring af livskvalitet
Tungmetaller: Binding til kviksølv, sekvestrering af kviksølv, reduktion af kviksølvs biologiske tilgængelighed og reduktion af skader på nyrerne forårsaget af eksponering for tungmetaller
Den lille selvstyrende provins, Bama Yao er det eneste område med lang levetid i Kina, der er globalt anerkendt for at have en konstant voksende befolkning med lang levetid. I 2020 havde Bama 102 indbyggere over 100 år. Antallet var steget fra folketællingen i 2000 (74 indbyggere over 100 år) og folketællingen i 2010 (82 indbyggere over 100 år). Bama har relativt stabile genetiske og geografiske faktorer og en relativt stabil madkultur [Li 2024]. Andelen af hundredårige er næsten seks gange større end den internationale standardandel [Zhang 2023].
Folk, der bor i Bama, indtager lokalt producerede naturlige fødevareafgrøder og frugter og får en kost med fibre og polysakkarider baseret på grød, forskellige kornsorter, grøntsager og kød fra husdyr. Den lokale kost er kendetegnet ved et højt indhold af fibre og vitaminer og et lavt kalorieindhold.
Epidemiologiske undersøgelser viser, at ældre mennesker i Bama har tendens til at være intellektuelt skarpe og ved et godt mentalt helbred. Relativt få af dem har kræft, hjerte-kar- eller hjerne-karsygdom. De fleste indbyggere i Bama dør af alderdom snarere end af en specifik sygdom [Li 2024].
I overensstemmelse hermed foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og status på levetiden for beboerne eller Bama Township [Li 2024].
På denne baggrund foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og -status på levetiden for beboerne i Bama provinsen [Li 2024].
Generelt set lider jorden i Kina af selen-mangel. Bama provinsen ligger derimod i et selenrigt område. Den gennemsnitlige selenkoncentration i jorden i Bama provinsen er 0,62 mg/kg (interval: 0,14-10,5 mg/kg), hvilket er væsentligt højere end selenindholdet i det meste af muldlaget i Kina og i lande som Japan og Sverige [Li 2024 ].
Selenindtag OG selenstatus I EN KINESISK langtlivs-provins
Selen er et væsentligt grundstof. Selenindholdet i afgrøder og frugter er tæt forbundet med jordens indhold af selen. Ringe selenaflejringer i jorden og selenmangel kan give mennesker helbredsproblemer.
Vi mennesker kan ikke danne selen. Selen skal indtages og optages for at opfylde vores ernæringsbehov. I Bama provinsen rapporteres det gennemsnitlige selenindtag at være 83 mikrogram om dagen [Li 2024]. Det er et højere indtag end det anbefalede selenindtag for ældre over 60 år i Kina: 60 mikrogram om dagen. Det er dog et sikkert dagligt indtag, da det er betydeligt under den tolerable øvre grænse på 255 mikrogram om dagen fastsat af EFSA [2021] og af de nordiske ernæringsanbefalinger [Blomhoff 2023].
Således er det gennemsnitlige selenindtag i Bama provinsen betydeligt højere end det estimerede gennemsnitlige selenindtag i Danmark, Tyskland, Spanien, Sverige, Schweiz, Holland [Li 2024].
De kinesiske forskere betragter hårets selenindhold som den mest passende måling til at vurdere langtids-selenstatus. I Bama provinsen varierede koncentrationen i håret hos ældre borgere mellem 0,15 og 0,75 mikrogram selen pr. gram hår. Den gennemsnitlige koncentration var 0,41 mikrogram selen pr. gram hår [Li 2024].
Hos mænd var selenkoncentrationerne i håret højere end selen-koncentrationerne hos kvinder. Forskerne antog, at mænd spiser mere selenholdige fødevarer end kvinder gør, f.eks. mere kød.
De ældre forsøgspersoner med de højeste niveauer af selen i deres hår var for det meste mellem 76-80 år. Over 80 år ser menneskets krop ud til at miste evne til at optage og omsætte selen. Over 80 år falder både selenindtaget og selenstofskiftet. Imidlertid er hastigheden af selenomsætningen højere end hastigheden af selenindtagelsen, hvilket resulterer i et samlet tab af selen. De kinesiske forskere anbefaler derfor selentilskud til personer over 80 år for at opretholde den fysiologiske balance [Li 2024].
Konklusion: Selen som et grundstof der fremmer lang levetid
For at opnå en gavnlig anti-aging effekt er en tilstrækkelig selenindtagelse og ophobning i kroppen nødvendig.
En tilstrækkelig selenindtagelse kan forsinke aldring på følgende måder [Li 2024]:
Ved at sikre en rettidig neutralisering af skadelige frie radikaler og forhindre oxidativ skade
Ved forbedring af kroppens antiinflammatoriske og immunologiske funktioner
Ved at nedsætte risikoen for kræft, hjertesygdomme, leversygdomme og nyresygdomme
Ved at opretholde den glomerulære filtrationshastighed på et normalt niveau og forebygge nyresygdom hos ældre
Kilder
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Christensen JJ, Eneroth H, Erkkola M, et al.. Nordic nutrition recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers; 2023.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Li B et al. Environmental selenium and human longevity: An ecogeochemical perspective. Chemosphere. 2024;347:140691.
Zhang W, Huang Q, Kang Y, Li H, Tan G. Which Factors Influence Healthy Aging? A Lesson from the Longevity Village of Bama in China. Aging Dis. 2023 Jun 1;14(3):825-839.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Opretholdelse af en tilstrækkelig selenstatus er en anerkendt anti-aging-strategi. Vi har brug for selen for at leve længere og for at være sundere, når vi bliver ældre. En tilstrækkelig selenindtagelse og en tilstrækkelig dannelse af selenoproteiner bidrager til en sund aldring og en nedsat sårbarhed over for forskellige lidelser. Selen og selenoproteiner er vigtige for følgende biologiske aktiviteter [Bjorklund 2022]:
Antioxidant-beskyttelse
Forbedring af immunsystemets funktion
Metabolisk homeostase
Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker omkring en milliard mennesker i verden og kan have en betydelig negativ indvirkning på menneskers sundhed.
Et kendetegn ved aldring er oxidativ stress.
Oxidativ stress er defineret som en ubalance mellem skader forårsaget af skadelige frie radikaler og den beskyttelse, som anti-oxidanter tilbyder. Utilstrækkelig selenstatus kan reducere ældres levetid og sundhed ved at fremskynde aldringsprocessen og/eller øge sårbarheden over for dysfunktion af immunsystemet, hjerte-karsygdomme og kræft [Bjorklund 2022].
En stor del af Europa og Mellemøsten er kendt for at have selenfattig jord og selenfattige fødevarer [Stoffaneller & Morse 2015]. En optimal indtagelse af selen fra kost og kosttilskud vil hæve serum-selenstatus til omkring 125 mkg/l [Winther 2020].
FORSVAR MOD SKADELIGe FRIe RADIKALER
Bjorklund og kolleger [2022] opregner flere potentielle årsager til en overproduktion af frie radikaler:
Biprodukter af metaboliserede lægemidler
Cellulær respiration
Miljøforurenende stoffer
Metal-ioner
Stråling
Anstrengende motion
Bemærk: Ikke alle frie radikaler er skadelige. Nogle frie radikaler er nødvendige til cellesignalering. Imidlertid kan overdreven produktion af frie radikaler – kaldet reaktive oxygenarter – resultere i oxidativ skade på lipider, nukleinsyrer og proteiner. Denne oxidative skade medfører til gengæld et miljø, hvor aldersrelaterede sygdomme lettere kan udvikles.
I sådanne tilfælde har immunsystemets forsvarsmekanismer brug for hjælp fra kostens antioxidanter. Tilskud med selen i selenfattige områder er vigtigt i denne forbindelse [Bjorklund 2022]. En sammenlignende undersøgelse har vist, at et produkt baseret på organisk selengær er mere effektivt til at reducere oxidativ stress, end et rent selenomethionin-produkt [Richie 2014].
ANTIOXIDANT-effekter AF SELENOPROTEINER
De selenafhængige glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser hæmmer oxidativ stress og afgifter skadelige frie radikaler. Bjorklund og kolleger citerer en gennemgang af Avery og Hoffmann, som konkluderer, at selenmangel kan forårsage immundysfunktion og øge sårbarheden over for patogener og for udviklingen af kræft [Avery & Hoffmann 2018].
Beck og kolleger [2004] har vist, at mangelfuld selenindtagelse og -status ikke kun kan påvirke immunresponset på patogener negativt, men kan også påvirke virulensen af patogene vira. Beck foreslog, at tilstrækkelig ernæring af befolkningen, især tilstrækkelig selenindtagelse, er en vigtig form for beskyttelse mod fremkomsten af nye virale patogener.
SELENTILSKUD OG ÆLDRE SVENSKe BORGERE
Sverige er en af de selenfattige regioner i verden. En evaluering af raske ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, afslørede to vigtige fakta [Alehagen 2016]:
De ældre svenske borgere havde et lavt gennemsnitligt indhold af selen i serum på 67 mkg/l. Dødsraten af hjertesygdomme var højere i undergruppen med lavere selenniveauer(mindre end 65 mkg/l). Dødsraten af hjerte-sygdomme var lavere i undergruppen med en selenkoncentration der var større end 85 mkg/l.
I undergruppen med lave selenniveauer (mindre end 65 mkg/l) reducerede et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud signifikant antallet af dødsfald som følge af hjertesygdomme. Til sammenligning var effekten af tilskuddet statistisk signifikant i undergruppen med selenniveauer over 85 mkg/l.
I en oversigtsartikel viser Alehagen og kolleger, at selen har antioxidante, anti-inflammatoriske og immunstimulerende egenskaber {Alehagen 2021].
ANBEFALET SELENINDTAG OG ØVRE GRÆNSE
Selenoprotein P i plasma repræsenterer en mættelig pulje af selen og er maksimeret ved en koncentration af plasmaselen på ca. 110 mkg/l eller ved et indtag på ca. 1,2 mkg/kg legemsvægt. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 sætter det tilstrækkelige indtag til 75 mkg/dag (kvinder) og 90 mkg/dag (mænd) [Blomhoff 2023].
Ved indtag over 330 til 450 mkg/dag kan selen have toksiske virkninger, der påvirker lever, perifere nerver, hud, negle og hår. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 har adopteret EFSA’s øvre grænse på 255 mcg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].
KONKLUSION: SELENMANGEL, ALDRING OG SYGDOM
Oxidativ skade på DNA, lipider og proteiner i den menneskers krop skaber et egnet miljø for udvikling af aldersrelaterede sygdomme.
Selen indbygget i selenoproteiner forbedrer antioxidantforsvar, immunfunktion og metabolisk homeostase.
Sundhedseffekten af kosttilskud og selentilskud er dosisafhængige.
Der er en relativt snæver margen mellem det essentielle indtagsniveau af selen og de indtagsniveauer, der er potentielt giftige.
Kilder
Alehagen, U.; Opstad, T.B.; Alexander, J.; Larsson, A.; Aaseth, J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021;11:1478.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.
Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018;10:1203.
Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Trolle E. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers. 2023. 1-388.
EFSA. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level for Selenium. EFSA Journal. 2023;21:7704.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hos ældre borgere er forsinket aldring og lang levetid forbundet med den antioxidant- og antiinflammatoriske beskyttelse, der stammer fra et dagligt tilskud med selen og coenzym Q10 [Alehagen 2023].
Et dagligt tilskud med selen og coenzym Q10 ser ud til at have en positiv indflydelse på lang levetid og forsinket aldring.
The KiSel-10 Study was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of the effect of combined selenium and CoQ10 supplementation of senior citizens on
Forskerne gav 200 mikrogram selen i form af et selengærpræparat og 200 milligram coenzym Q10 som ubiquinon eller matchende placebo dagligt til hjemmeboende ældre borgere i 48 måneder [Alehagen 2013].
Sammenfatning af statistisk signifikante resultater fra KiSel-10-undersøgelserne
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed i den aktive behandlingsgruppe vs. placebogruppen (5,9% vs. 12,6%) og bedre hjertefunktion observeret på ekko-kardiogrammer i den aktive tilskudsgruppe sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013]
Reduktion af plasmaniveauet af det N-terminale natriuretiske peptid (NT-proBNP), en biomarkør for øget risiko for hjertesvigt [Johansson 2013]
Forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet og færre indlæggelsesdage på hospitalet [Johansson 2015]
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed hos ældre med lav serum selenstatus [Alehagen 2016a; Alehagen 2016b]
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed, der varede efter 10 og 12 år i tilskudsgruppen og i undergrupper med diabetes, hypertension, iskæmisk hjertesygdom og nedsat funktionsevne på grund af nedsat hjertefunktion [Alehagen 2015a; Alehagen 2018]
Reduktion af plasmaniveauet af to biomarkører for oxidativ skade [Alehagen 2015c]
Reduktion af plasmaniveauet af seks biomarkører for systemisk inflammation [Alehagen 2015b; Alehagen 2019b]
Reduktion af serumniveauet af syv biomarkører for fibrose [Alehagen 2017b]
Reduktion af plasmaniveauet af biomarkører for endotel dysfunktion [Alehagen 2020c]
Stigning i plasmaniveauet af insulinlignende vækstfaktor-1, hvilket dæmper et aldersrelateret fald i IGF-1-niveauet [Alehagen 2017a]
Reduktion af fruktosaminkoncentrationen sammenlignet med koncentrationen i placebogruppen, som havde en tendens til at stige. Det er vigtigt, fordi fructosaminkoncentration er positivt forbundet med forekomst af diabetes og et øget blodsukkerniveau [Alehagen 2020b]
Forbedring af nyrefunktionen hos ældre borgere med selenmangel [Alehagen 2020a]
Forebyggelse af en stigning i D-dimer niveauet, som er forbundet med en øget risiko for trombotiske lidelser [Alehagen 2021]
Sammenhæng med signifikante ændringer i metaboliske profiler og med signifikante ændringer i pentosephosphat, mevalonatet, beta-oxidationen og xanthinoxidasevejene [Alehagen 2019a]
Sammenhæng med væsentlige ændringer i cirkulerende mikroRNA [Alehagen 2017c]
Strukturel ligningsmodellering, der viser, at antioxidant- og antiinflammatoriske virkninger er de primære underliggende biologiske mekanismer til at forklare succesen med KiSel-10-studiet [Alehagen 2022b]
Fald i koncentrationen af fibroblast vækstfaktor 23 (FGF-23) [Alehagen 2022a]
Mindre afkortning af leukocyt-telomerlængde [Opstad 2022]
Stigning i serum SIRT1-koncentrationen [Opstad 2023]
Forbedring af serumfrie thiolniveauer, der understøtter en reduktion af systemisk oxidativ stress [Dunning 2023]
Positive effekter på fem aldersrelaterede blodbiomarkører – ICAM-1, adiponectin, leptin, stamcellefaktor og osteoprotegerin – hvilket indikerer en anti-aldringstendens sammenlignet med placebo [Alehagen 2023].
Konklusion: Forsinket aldring og længere levetid forbundet med selen og coenzym Q10 for ældre borgere
Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth har forklaret en vigtig biologisk sammenhæng mellem selen og coenzym Q10 og peget på en teoretisk fordel ved at bruge begge stoffer i en intervention, hvis der er mangler i befolkningen [Alehagen 2015d].
Det daglige tilskud med selen og coenzym Q10 tyder på en positiv indflydelse i form af forsinket aldring og længere levetid [Alehagen 2023].
Kilder
Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB.
Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect—a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023;12:1773.
Dunning BJ, Alexander J, Aaseth JO, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023;204:207-214.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up: sub-study of a previous prospective RCT. Antioxidants. 2023;12:759.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality: sub-study of a randomized clinical trial.
Nutrients. 2022;14:3346.
Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a result of supplementation with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly Swedish population: a sub-analysis. Cells. 2022a;11:509.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms. Eur J Nutr. 2022b;61(6):3135-3148.
Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Alexander J. Dietary supplementation with selenium and Coenzyme Q10 prevents increase in plasma D-dimer while lowering cardiovascular mortality in an elderly Swedish population.
Nutrients. 2021;13:1344.
Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium observational results and results from a subgroup analysis of a randomised placebo controlled trial. Nutrients. 2020a;12(12):3780.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020b;61:126541.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020c;59:3581-3590.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in metabolic profiles after intervention with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly population. Biomolecules. 2019a;10:E553.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and Coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019b;16:5.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13(4): e0193120.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Increase in insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein 1 after supplementation with selenium and coenzyme Q10. PLoS One. 2017a;12(6):e0178614.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Svensson E. Less fibrosis in elderly subjects supplemented with selenium and coenzyme Q10-A mechanism behind reduced cardiovascular mortality? Biofactors. 2017b;12(4):e0174880.
Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in circulating microRNA by dietary supplementation of selenium and Coenzyme Q10. PLoS One. 2017c;12(4):e0174880.
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial.
PLoS One. 2016a;11(7):e0157541.
Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J.
Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016b;70(1):91-6.
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and Coenzyme Q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. PLoS One. 2015a;10(12):e0141641.
Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10(9):e0137680.
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015c;41(6):443-52.
Alehagen U, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015d;31:157-62.
Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19(9):870-7.
Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Effect of selenium and Q10 on the cardiac biomarker NT-proBNP. Scand Cardiovasc J. 2013;47:281-8.
Alehagen U, Johansson P, Bjørnstedt M, Rosen A. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation. Int J Cardiol. 2013;167(5):1860-1866.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan
Selentilskud kan være gavnligt som en adjuverende behandling til patienter med mitokondrielidelser. Dette gælder især i mange dele af Europa og Mellemøsten, hvor jorden og fødevarerne har et lavt indhold af selen [Stoffaneller & Morse 2015]. Specifikt har personer med mitokondriel dysfunktion brug for antioxidant- og anti-inflammations-effekterne af selenafhængige selenoproteiner [Alehagen 2021; Opstad 2022].
Mitokondrierne er organeller i vores celler, der genererer den energi i form af ATP, som vores celler har brug for for at fungere. De er vores livsvigtige mini-kraftværker. Mitokondriel dysfunktion er imidlertid forbundet med generering af giftig oxygen, telomerforkortning, celledød og biologisk aldring. På billedet: Prof. Jan Aaseth, MD, PhD, Innlandet Hospital & Inland Norway University of Applied Sciences.
Mitokondriel dysfunktion kan defineres som en nedsat kapacitet af cellernes mitokondrier til at omdanne sukker til energi, dvs. cellernes formindskede kapacitet til at generere ATP-energi [Miwa 2022].
Mitokondriel dysfunktion er tæt forbundet med biologisk aldring og med celleældning (ophør af celledeling) [Miwa 2022].
Mitokondriel dysfunktion er også forbundet med øget hvileenergi-forbrug, en tilstand kaldet hypermetabolisme [Sturm 2023].
Mitokondriel dysfunktion er forbundet med telomernedslidning, afkortningen af beskyttelseshætterne på enderne af kromosomerne. Til sidst bliver telomer-nedslidning så alvorlig, at celledeling ikke længere er mulig [Sturm 2023].
HYPERMETABOLISME OG BEHOVet FOR en OPTIMAL SELENSTATUS
Hypermetabolisme er den tilpasning, der sker i celler med nedsat mitokondriefunktion. For at forbedre deres kortsigtede overlevelseschancer reagerer cellerne ved at bruge mere og mere energi, selv i hvile. Imidlertid øger den resulterende hypermetabolisme hastigheden af cellernes aldring betydeligt. Cellerne bruger i bund og grund mere energi, end de er i stand til at generere på grund af den mitokondrielle dysfunktion [Sturm 2023].
Telomerer kan kun beskytte kromosomerne i en begrænset periode. Når cellen deler sig og DNA’et replikeres, bliver telomererne en smule kortere. Når telomererne bliver for korte til at være beskyttende, holder cel-lerne op med at dele sig og begår apoptose.
Det er nærmest en faustisk pagt som cellerne med dysfunktionelle mitokondrier tvinges ud i. Ja, hypermetabolismen holder cellerne i gang på kort sigt. Samtidig aktiverer det øgede hvileenergi-forbrug – hypermetabolismen – stressreaktioner og inflammation og nedbryder cellernes telomerer [Sturm 2023].
Biologisk aldring og for tidlig død er uundgåelige i sådanne tilfælde. Det, der sker, er, at cellerne bruger ressourcer på kortsigtet overlevelse, som ellers ville være tilgængelige for processer, der forbedrer en langsigtet overlevelse, f.eks. vedligeholdelse af telomererne [Sturm 2023].
SELENSTATUS OG TELOMERnedslidning
Lad os gennemgå evidensen.
Svensk undersøgelse
I KiSel-10-undersøgelsen gav professor Urban Alehagen og et team af forskere en aktiv behandling bestående af 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 eller matchende placebo til ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, som havde en lav selenstatus. ved undersøgelsens start – 67,1 mkg/l [Alehagen 2018]. I en delanalyse sammenlignede forskerne leukocyt-telomerlængden ved starten af undersøgelsen og igen efter 42 måneder [Opstad 2022].
De fandt en signifikant mindre afkortning af leukocytternes telomerlængde i den aktive behandlingsgruppesammenlignet med placebogruppen. Desuden opdagede de, at undersøgelsesdeltagere, der døde senere, havde signifikant kortere telomerer efter 42 måneder end de overlevende. Delanalysen viste, at den mindre telomerforkortning i den aktive behandlingsgruppe var forbundet med en nedsat risiko for kardiovaskulær dødelighed og med en forbedret overlevelse [Opstad 2022].
I tidligere delstudier havde de svenske forskere vist, at den daglige kombination af selen- og Q10-tilskud i fire år havde følgende signifikante effekter [Alehagen 2022]:
Forbedret hjertefunktion
Mindsket inflammation og oxidativ stress
Forbedret endotelfunktion
Nedsat fibrose
Amerikanske undersøgelser
Forskere målte leukocyt-telomerlængden på 3194 amerikanske voksne over 45 år og sammenlignede telomerlængde-dataene med undersøgelses-deltagernes selenindtag fra kosten. Efter at de havde justeret for potentielle confounders (mulige forstyrrende variabler), fandt forskerne, at hver 20 mkg stigning i kostens selenindtag var forbundet med 0,42 % længere telomerlængde. Undergruppeanalyser afslørede, at kostens selenindtag var signifikant relateret til længere telomerlængde hos kvinder og ikke-overvægtige deltagere, men nåede ikke statistisk signifikans hos mænd og overvægtige deltagere [Shu 2020].
I en undersøgelse af 746 mor-nyfødte par på Wuhan Children’s Hospital fandt forskerne evidens for, at moderens selenniveau positivt påvirker fostrets telomerlængde. Dette er vigtigt, fordi nyfødtes telomerlængde effektivt kan forudsige levetid og helbredssituation senere i livet [Wang 2022].
KONKLUSION: OPTIMAL SELENSTATUS FOR bevaring af telomerer
Biologisk aldring er en uundgåelig proces. Det er kendetegnet ved mitokondriel dysfunktion, en ubalance mellem skadelige frie radikaler og beskyttende antioxidanter, kronisk systemisk inflammation, telomernedslidning og cellulær senescens [Alehagen 2021].
Selen via aktiviteten af antioxidant seleno-enzymer reducerer oxidativ stress og inflammation, beskytter mod telomerforkortning og mindsker DNA-skader [Alehagen 2021].
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of Selenium on Biomarkers and Clinical Aspects Related to Ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Gong H, Yu Q, Guo D, Wang Y, Duan L, Huang W, Zhou J, Wang J, Huang P. The relationship between dietary selenium intake and telomere length among diabetes. Br J Nutr. 2022 Jun 10:1-7.
Miwa S, Kashyap S, Chini E, von Zglinicki T. Mitochondrial dysfunction in cell senescence and aging. J Clin Invest. 2022 Jul 1;132(13):e158447.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Shu Y, Wu M, Yang S, Wang Y, Li H. Association of dietary selenium intake with telomere length in middle-aged and older adults. Clin Nutr. 2020 Oct;39(10):3086-3091.
Sturm G, Karan KR, Monzel AS, Santhanam B, Taivassalo T, Bris C, Ware SA, Cross M, Towheed A, Higgins-Chen A, McManus MJ, Cardenas A, Lin J, Epel ES, Rahman S, Vissing J, Grassi B, Levine M, Horvath S, Haller RG, Lenaers G, Wallace DC, St-Onge MP, Tavazoie S, Procaccio V, Kaufman BA, Seifert EL, Hirano M, Picard M. OxPhos defects cause hypermetabolism and reduce lifespan in cells and in patients with mitochondrial diseases. Commun Biol. 2023 Jan 12;6(1):22.
Wai KM, Umezaki M, Umemura M, Mar O, Watanabe C. Protective role of selenium in the shortening of telomere length in newborns induced by in utero heavy metal exposure. Environ Res. 2020 Apr;183:109202.
Wang L, Song L, Liu B, Zhang L, Wu M, Liu Y, Bi J, Yang S, Cao Z, Xia W, Li Y, Tian Y, Zhang B, Xu S, Zhou A, Wang Y. Association between maternal urinary selenium during pregnancy and newborn telomere length: results from a birth cohort study. Eur J Clin Nutr. 2022 May;76(5):716-721.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
