Selenmangel og immunfunktion

Mindre systemisk inflammation. Bedre immunforsvar. Selen er et vigtigt sporstof. Vores celler kan ikke danne det. Vi skal have det som en del af vores kost. En tilstrækkelig indtagelse er nødvendig for en optimal funktion af immunsystemet.

Man in wheelchair at the beach
Autoimmun sygdom udvikler sig, når vores immunsystem svigter og angriber vores celler. Så får vi autoimmune skjoldbrusk-kirtellidelser, lupus, multipel sklerose, psoriasis, leddegigt eller hundrede andre autoimmune sygdomme.

Desværre bor mange af os i områder med selenfattig jord og selenfattige afgrøder og frugter. Vi får ikke nok selen fra vores mad [Stoffaneller & Morse 2015]. En tilstrækkelig selenindtagelse og -status er afgørende. Der er øgede sundhedsrisici forbundet med selenmangel.

HVAD DEFINERER SELENMANGEL?

Data fra BIOSTAT-CHF observationskohortestudiet indikerer, at serumselen-koncentrationer under 70 mkg/l udgør en mangeltilstand. Serum selenkoncentrationer under 100 mkg/l udgør et suboptimalt niveau [Bomer 2020].

I en oversigtsartikel er professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, UK, nået til den konklusion, at en serumselenkoncentration på omkring 125 mkg/l repræsenterer den optimale selenstatus [Rayman 2020, figur 2].

Biomarkører for selenstatus falder betydeligt under følgende forhold. De når ofte kritisk lave koncentrationer [Schomburg 2021]:

  • Selenfattig kost
  • Graviditet
  • Svær sygdom
  • Covid-19-sygdom

Desuden er dalende selenstatus blevet forbundet med følgende kliniske tilstande [Schomburg 2021]:

  • Akut og kronisk inflammation
  • Bakterielle og virale infektioner
  • Brandsår
  • Fødsel
  • Kirurgiske indgreb
  • Traumer
TILSTRÆKKELIG SELENSTATUS TIL TILSTRÆKKELIG IMMUNFUNKTION

Først og fremmest har vi brug for en tilstrækkelig høj selenstatus som en forudsætning for et tilstrækkeligt immunrespons. I regioner med markant selenmangel vides det, at forebyggelige endemiske sygdomme forekommer med større hyppighed. Desuden er selenmangel forbundet med en øget risiko for autoimmun sygdom.

Ifølge professor Lutz Schomburg, Charité-Berlin, viser forskningslitteraturen positive effekter på immunsystemet forbundet med selentilskud under graviditet, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og bedring efter alvorlig sygdom. Han bemærker dog, at nogle af undersøgelserne ikke rapporterede resultater forbundet med tilskud. Desuden bemærker han, at databasen med relevant litteratur er lille. Derudover har få af undersøgelserne såkaldt guldstandard, dvs. et randomiseret kontrolleret forsøg [Schomburg 2021].

Der er et presserende behov for forskning i sammenhængen mellem autoimmune sygdomme og selenmangel. Det gælder i særlig grad, da det vedrører leddegigt og type 1 diabetes mellitus.

SELENMANGEL OG RISIKO FOR AUTOIMMUN SYGDOM

Pointen med professor Schomburgs gennemgang er, at alvorlig selenmangel kan udløse autoimmun sygdom hos modtagelige personer. Vi kan hjælpe os selv ved at få testet vores serum-selenstatus for at se, om vi er tæt på det ønskede niveau på 125 mkg/l.

For at mindske risikoen for autoimmun sygdom og muligvis forbedre forløbet af autoimmune sygdomme, kan vi træffe bedre valg af fødevarer. Vi kan vælge at tage et selentilskud for at undgå alvorlig selenmangel.

SUNDHEDSRISIKO FOR SELENMMANGEL OFTE NEGLIGERET

Professor Schomburg anser det som uheldigt, at sundhedsrisiciene ved selenmangel ofte negligeres, mens de mulige bivirkninger ved selentilskud overdrives. Dette fører til at sundhedsprofessionelle og den brede offentlighed tilsidesætter, hvad der er “sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder.”

Efter professor Schomburgs opfattelse er denne situation især uheldig i sager, der involverer graviditet, alvorlig sygdom eller COVID-19. Under disse tilstande kan massiv selenmangel udvikle sig og er forbundet med en øget autoimmun sygdomsrisiko, langvarige helbredssvækkelser og langsom bedring [Schomburg 2021].

I figur 4 i sin oversigtsartikel angiver professor Schomburg [2021] følgende farezonestatus og tilstrækkelig status for enkeltpersoner:

  • Farezone: under 45 mkg/l
  • Tilstrækkelig zone: over 90 mkg/l

Hvad der også er interessant i professor Schomburgs figur 4 er sammen-hængen mellem selenstatus og selenoprotein P-status. Selenoprotein P er det mest almindelige selenoprotein i blodcirkulationen [Schomburg 2021].

  • Det er den primære transportør af selen i blodet.
  • Det er både en formidler af hierarkisk selenforsyning og en god indikator for selenstatus

Konklusion: Selentilskud for optimal immunfunktion

Professor Schomburg udtaler, at selentilskud kan være giftigt og endda dødeligt. Han bemærker dog, at de doser, der forårsager akut selenose, er meget højere end de anbefalede mængder fra kosttilskud af høj kvalitet og brugt i kliniske undersøgelser. I kliniske undersøgelser har op til 200 mkg pr. dag vist sig at være sikre, uanset hvilken type seleno-forbindelse der anvendes [Schomburg 2021].

Både den europæiske fødevaresikkerhedsmyndighed og de nordiske ernæringsanbefalinger har sat den tolerable øvre indtagsgrænse til 255 mkg/dag [EFSA 2023; Blomhoff 2023].

Kilder

Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023 – Integrating Environmental Aspects. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen forsinker kognitiv tilbagegang

I den svenske kliniske undersøgelse, KiSel-10 havde deltagerne en gennemsnitsalder på 78 år ved undersøgelsens start [Alehagen 2013]. Deres indhold af selen ved starten var på et mangelniveau (gennemsnitlig: 67,1 mkg/l).

Kvinde mediterer i naturen
Kost, motion og meditation er alle vigtige for en god hjernesundhed. Selen fra kosten og fra tilskud krydser blod-hjerne-barrieren. Tilførsel af selen til hjernen har højere prioritet end tilførsel til andre organer. Lav selenstatus er forbundet med kognitiv tilbagegang.

Desuden var den lave selenstatus hos de ældre svenske stats-borgere signifikant forbundet med en  relativt høj dødelighedsrisiko [Alehagen 2016]. Et dagligt tilskud på 200 mkg selen fra et selengær-præparat sammen med 200 mg coenzym Q10 hævede undersøgelses-deltagernes niveau af selen i serum til 210 mkg/l og nedsatte risikoen for hjerte-kar-dødelighed [Alehagen 2022a].

De fire år med disse to tilskud var forbundet med følgende positive sundhedsresultater:

  • Nedsat risiko for at dø af hjertesygdom
  • Forbedret sundhedsrelateret livskvalitet
  • Nedsat inflammation og oxidativ stress
  • Mindre nedslidning af telomerlængden
  • Anti-aging effekter

Disse positive fysiske sundhedsresultater rejser spørgsmålet: Kan selentilskud af ældre personer med lav selenstatus bremse og forsinke kognitiv tilbagegang?

SELENtilskud OG KOGNITIV FUNKTION

Følgende punkter om selen er vigtige:

  1. Selen fra kosten og fra kosttilskud krydser blod-hjerne-barrieren. I tider med lav selenindtagelse prioriteres levering af selen til hjernen frem for levering af selen til andre organer. Det viser, hvor vigtigt selen er for hjernen og nervesystemet [Schomburg 2022].
  2. En KiSel-10 delstudie-analyse har vist, at selentilskud forbedrer nyrefunktionen hos personer med selenmangel. Selentilskud til personer med nedsat nyrefunktion forbedrer kognitionen [Alehagen 2020b].
  3. Kronisk systemisk inflammation er forbundet med dårlig kognitiv funktion. KiSel-10 delstudie-data viser, at tilskud af selen kan reducere niveauet af systemisk inflammation og kan forbedre kognitiv funktion [Alehagen 2018].
DEn FRANSKE undersøgelse

I en ni-årig kohorteundersøgelse af franske borgere i alderen 60-71 år observerede forskere, at selenstatus spillede en rolle for den kognitive funktion [Akbaraly 2007]:

  • Det kognitive fald steg, efterhånden som selenniveauet i plasma faldt over tid.
  • Jo større fald i plasmaets selenkoncentration, jo mere sandsynligt var det, at der ville være en kognitiv tilbagegang.
  • Der er en sammenhæng mellem selenstatus og kognitiv funktion hos ældre mennesker, som selentilskud muligvis kan forhindre eller forsinke.
DEn KINESISKE undersøgelse

I en tværsnitsundersøgelse af kinesiske borgere i alderen 65 år eller ældre observerede Gao og kolleger, at selenstatus var relevant for den kognitive funktion [Gao 2007]:

  • Lavere selenkoncentrationer i negleprøver og lavere kognitive testresultater var signifikant forbundet med hinanden.
  • Lav selenindtagelse og -status over et helt liv var signifikant forbundet med en lavere kognitiv funktion.
DEn ITALIENSKE undersøgelse

I Italien undersøgte forskere mænd og kvinder med en gennemsnitsalder på 75 år. Deltagerne i undersøgelsen havde selenkoncentrationer i plasma med et gennemsnit på 74,5 mkg/l, lige over mangelniveauet på 70 mkg/l [Shahar 2010]:

  • De lave selenniveauer i plasma var signifikant forbundet med tegn på neurologiske svækkelser, f.eks. forværring af koordination.
  • Den dårligere koordination forekom i både de øvre og nedre ekstremiteter.
META-ANALYSE AF undersøgelser med selentilskud

En metaanalyse fra 2022 af seks undersøgelser af solo-selentilskud viste følgende forhold [Pereira 2022]:

  • Selentilskud resulterede i forbedringer af selenniveauet, af glutathionperoxidase-aktiviteten og i kognitive testresultater hos patienter med mild kognitiv svækkelse.
  • Selentilskud resulterede i forbedringer i selenniveauet og i mini-mentale testresultater hos patienter diagnosticeret med Alzheimers sygdom.
  • Selentilskud er god terapi til patienter med let kognitiv svækkelse og med Alzheimers sygdom.
  • Den gavnlige effekt af selentilskud på den kognitive funktion kan komme fra selenoproteiners antioxidantaktivitet, dvs. fra aktiviteten af glutathionperoxidasernes evne til at reducere oxidativ stress i hjernen.
KONKLUSION: SAMMENHÆNG MELLEM SELEN OG den KOGNITIVe FUNKTION

Tilskud med et selengærpræparat er forbundet med forskellige anti-aldringseffekter [Alehagen 2023].

Der er akkumulerende klinisk evidens for, at en lav selenstatus er forbundet med en øget risiko for kognitiv tilbagegang og svækkelse.

Ikke alle selentilskud bliver fremstillet efter de samme standarder. Det er vigtigt at købe produkter med dokumenteret kvalitet. Selengærprodukter synes bedre i stand til at bekæmpe de skadelige virkninger af oxidativ stress [Richie 2014].

Kilder

Akbaraly TN, Hininger-Favier I, Carriere I, Arnaud J, Gourlet V, Roussel AM, et al. Plasma selenium over time and cognitive decline in the elderly. Epidemiology. 2007;18:52-8.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J. Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016 Jan;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020a;61:126541.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020b;12(12):3780.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB. Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect-a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023 Jul 4;12(13):1773.

Gao S, Jin Y, Hall KS, Liang C, Unverzagt FW, Ji R, et al. Selenium level and cognitive function in rural elderly Chinese. Am J Epidemiol 2007;165:955-65.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Shahar A, Patel KV, Semba RD, Bandinelli S, Shahar DR, Ferrucci L, Guralnik JM. Plasma selenium is positively related to performance in neurological tasks assessing coordination and motor speed. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1909-15.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og anti-aging-effekter

Opretholdelse af en tilstrækkelig selenstatus er en anerkendt anti-aging-strategi. Vi har brug for selen for at leve længere og for at være sundere, når vi bliver ældre. En tilstrækkelig selenindtagelse og en tilstrækkelig dannelse af selenoproteiner bidrager til en sund aldring og en nedsat sårbarhed over for forskellige lidelser. Selen og selenoproteiner er vigtige for følgende biologiske aktiviteter [Bjorklund 2022]:

  • Antioxidant-beskyttelse
  • Forbedring af immunsystemets funktion
  • Metabolisk homeostase
Menneskemylder
Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker omkring en milliard mennesker i verden og kan have en betydelig negativ indvirkning på menneskers sundhed.

Et kendetegn ved aldring er oxidativ stress.

Oxidativ stress er defineret som en ubalance mellem skader forårsaget af skadelige frie radikaler og den beskyttelse, som anti-oxidanter tilbyder. Utilstrækkelig selenstatus kan reducere ældres levetid og sundhed ved at fremskynde aldringsprocessen og/eller øge sårbarheden over for dysfunktion af immunsystemet, hjerte-karsygdomme og kræft [Bjorklund 2022].

En stor del af Europa og Mellemøsten er kendt for at have selenfattig jord og selenfattige fødevarer [Stoffaneller & Morse 2015]. En optimal indtagelse af selen fra kost og  kosttilskud vil hæve serum-selenstatus til omkring 125 mkg/l [Winther 2020].

FORSVAR MOD SKADELIGe FRIe RADIKALER

Bjorklund og kolleger [2022] opregner flere potentielle årsager til en overproduktion af frie radikaler:

  • Biprodukter af metaboliserede lægemidler
  • Cellulær respiration
  • Miljøforurenende stoffer
  • Metal-ioner
  • Stråling
  • Anstrengende motion

Bemærk: Ikke alle frie radikaler er skadelige. Nogle frie radikaler er nødvendige til cellesignalering. Imidlertid kan overdreven produktion af frie radikaler – kaldet reaktive oxygenarter – resultere i oxidativ skade på lipider, nukleinsyrer og proteiner. Denne oxidative skade medfører til gengæld et miljø, hvor aldersrelaterede sygdomme lettere kan udvikles.

I sådanne tilfælde har immunsystemets forsvarsmekanismer brug for hjælp fra kostens antioxidanter. Tilskud med selen i selenfattige områder er vigtigt i denne forbindelse [Bjorklund 2022]. En sammenlignende undersøgelse har vist, at et produkt baseret på organisk selengær er mere effektivt til at reducere oxidativ stress, end et rent selenomethionin-produkt [Richie 2014].

ANTIOXIDANT-effekter AF SELENOPROTEINER

De selenafhængige glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser hæmmer oxidativ stress og afgifter skadelige frie radikaler. Bjorklund og kolleger citerer en gennemgang af Avery og Hoffmann, som konkluderer, at selenmangel kan forårsage immundysfunktion og øge sårbarheden over for patogener og for udviklingen af kræft [Avery & Hoffmann 2018].

Beck og kolleger [2004] har vist, at mangelfuld selenindtagelse og -status ikke kun kan påvirke immunresponset på patogener negativt, men kan også påvirke virulensen af patogene vira. Beck foreslog, at tilstrækkelig ernæring af befolkningen, især tilstrækkelig selenindtagelse, er en vigtig form for beskyttelse mod fremkomsten af nye virale patogener.

SELENTILSKUD OG ÆLDRE SVENSKe BORGERE

Sverige er en af de selenfattige regioner i verden. En evaluering af raske ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, afslørede to vigtige fakta [Alehagen 2016]:

  • De ældre svenske borgere havde et lavt gennemsnitligt indhold af selen i serum på 67 mkg/l. Dødsraten af hjertesygdomme var højere i undergruppen med lavere selenniveauer(mindre end 65 mkg/l). Dødsraten af hjerte-sygdomme var lavere i undergruppen med en selenkoncentration der var større end 85 mkg/l.
  • I undergruppen med lave selenniveauer (mindre end 65 mkg/l) reducerede et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud signifikant antallet af dødsfald som følge af hjertesygdomme. Til sammenligning var effekten af tilskuddet statistisk signifikant i undergruppen med selenniveauer over 85 mkg/l.

I en oversigtsartikel viser Alehagen og kolleger, at selen har antioxidante, anti-inflammatoriske og immunstimulerende egenskaber {Alehagen 2021].

ANBEFALET SELENINDTAG OG ØVRE GRÆNSE

Selenoprotein P i plasma repræsenterer en mættelig pulje af selen og er maksimeret ved en koncentration af plasmaselen på ca. 110 mkg/l eller ved et indtag på ca. 1,2 mkg/kg legemsvægt. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 sætter det tilstrækkelige indtag til 75 mkg/dag (kvinder) og 90 mkg/dag (mænd) [Blomhoff 2023].

Ved indtag over 330 til 450 mkg/dag kan selen have toksiske virkninger, der påvirker lever, perifere nerver, hud, negle og hår. De nordiske næringsstof-anbefalinger 2023 har adopteret EFSA’s øvre grænse på 255 mcg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].

KONKLUSION: SELENMANGEL, ALDRING OG SYGDOM

Oxidativ skade på DNA, lipider og proteiner i den menneskers krop skaber et egnet miljø for udvikling af aldersrelaterede sygdomme.

Selen indbygget i selenoproteiner forbedrer antioxidantforsvar, immunfunktion og metabolisk homeostase.

Sundhedseffekten af kosttilskud og selentilskud er dosisafhængige.

Der er en relativt snæver margen mellem det essentielle indtagsniveau af selen og de indtagsniveauer, der er potentielt giftige.

Kilder

Alehagen, U.; Opstad, T.B.; Alexander, J.; Larsson, A.; Aaseth, J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021;11:1478.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.

Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018;10:1203.

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected virulence factor. Trends Microbiol. 2004 Sep;12(9):417-23.

Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.

Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Trolle E. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers. 2023. 1-388.

EFSA. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level for Selenium. EFSA Journal. 2023;21:7704.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og et længere og sundere liv

Mikronæringsstoffet selen har antioxidant- og anti-aldringsegenskaber. Specifikt har talrige selenoproteiner, hvor selen er en essentiel komponent, en antioxidant, en anti-inflammatorisk og en immunstimulerende virkning [Bjørklund 2022].

To ældre mennesker
Biologisk aldring involverer en gradvis forværring af sammensætningen af vores celler og organeller. Det indebærer nedatte kropsfunktioner. Aldring er typisk ledsaget af rynket og tyndere hud, tab af kropsmasse og knogletæthed og dårligere syn. Jo ældre vi bliver, jo mere sårbare bliver vi over for tab af kognitiv funktion samt demens, hjerteproblemer, osteoporose, nyresvigt og virusinfektion osv. Til sidst kommer døden.

Hvorfor er dette vigtigt?

Aldringsprocessen er karakteriseret ved følgende uundgåelige fysiologiske udvikling [Alehagen 2021]:

SELEN, SELENOPROTEINER OG ANTIOXIDANTBESKYTTELSE

En teori om biologisk aldring er, at oxidativ stress og kronisk let inflammation spiller en vigtig rolle i aldringsrelateret fysisk og mentalt forfald. Skadelige reaktive iltarter – almindeligvis kendt som frie radikaler – overvælder de tilgængelige antioxidanters evne til at neutralisere dem. De skadelige frie radikaler forårsager oxidativ skade på cellerne og på DNA, lipider og proteiner i cellerne [Bjørklund 2022].

Antioxidanter fungerer som skraldemænd for skadelige frie radikaler og er uundværlige til forebyggelse og behandling af aldersrelaterede lidelser. Gennem virkningen af dets selenoproteiner besidder sporstoffet selen værdifulde antioxidantegenskaber. Især de selenafhængige glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaserne undertrykker direkte oxidativ stress [Bjørklund 2022].

SELEN, SELENOPROTEINER OG KRONISK INFLAMMATION

Selen spiller en væsentlig rolle i reguleringen af forskellige inflammatoriske processer i kroppen. Utilstrækkelige selenniveauer i cellerne er forbundet med manifestationer af inflammation i forskellige væv og organer. En optimal selenstatus kan mildne de inflammatoriske processer og reducere komplikationer [Bjørklund 2022].

SELEN, SELENOPROTEINER OG IMMUNFUNKTION

Selenmangel har en negativ effekt på responsen fra det medfødte og adaptive immunsystem. Generelt stimulerer et optimalt selenniveau en stigende antistofproduktion i immunsystemet. Samlet set opnås selens indvirkning på immunsystemet gennem modulering af aktivitet af neutrofiler, makrofager, naturlige dræberceller samt T- og B-lymfocytter [Bjørklund 2022]

MANGELfulde, SUB-OPTIMALE OG OPTIMALE SELENKONCENTRATIONER

Optimale plasma/serum selenkoncentrationer er omkring 125 mkg/l
[Winther 2020, Fig. 3].

Suboptimale plasma/serum selenkoncentrationer er mellem 70 og 100 mkg/l [Al-Mubarak 2021].

Mangelfulde plasma/serum selenkoncentrationer er under 70 mkg/l
[Al-Mubarak 2021].

Den anslåede indtagelse af selen fra kosten i de europæiske lande spænder fra 30-50 mkg/dag. Typiske tilskudsdoser er 50 og 100 mkg/dag. Bemærk at et dagligt selenindtag over 400 mkg/dag over tid kan resultere i skadelige virkninger [Bjørklund 2022].

Undersøgelser af selen og sund aldring
Frankrig

I den 9-årige længdesnitsundersøgelse: EVA-studiet i Frankrig, der involverede 1389 hjemmeboende deltagere i alderen 59-71 år, undersøgte forskere sammenhængen mellem selenindhold i plasma og levetid. De observerede, at suboptimale selenniveauer i plasma påvirkede opretholdelsen af optimal sundhed i en aldrende befolkning negativt. Deres sammenligning af overlevelsesraten blandt kvartiler af plasmaselenniveauer viste, at dødeligheden steg i undergrupper med lave plasma-selenkoncentrationer ved undersøgelsens start [Akbaraly 2005].

Italien

Undersøgelser af 90-årige og 100-årige i Italien har vist, at meget få langtidsoverlevere har suboptimale selenkoncentrationer i blodet.
Dette er en mulig forklaring på den lange levetid, der ses i italienske videnskabsfolks undersøgelser af folk i halvfemserne og hundredeårsalderen.

En undersøgelse af personer, der bor på Sardinien, en italiensk ø med en højere forekomst af 100-årige end i andre europæiske lande, viste en betydelig formindskelse af selenkoncentrationen i plasma hos
90-årige (88,9 mkg/l) og 100-årige (81,9 mkg/l) sammenlignet med 60-årige kontroller. Det er dog bemærkelsesværdigt, at de personer, der overlevede til 90-årige og 100-årige, havde formået at holde sig et godt stykke over selenmangelniveauet på <70 mkg/l [Bjørklund 2022].

Sardinien er en af fem blå zoner i verden – regioner i verden, hvor folk er kendt for at leve længere end gennemsnittet. De andre blå zoner er Okinawa, Japan; Nicoya, Costa Rica; Ikaria, Grækenland; og Loma Linda, Californien, USA.

Hvis vi accepterer, at genetik spiller en rolle på højst 30% for at overleve til en høj alder, så skal ernæring (inklusiv selenindtag) og motion og livsstil (inklusiv stress) spille en rolle. Det er velkendt, at selenindtaget varierer betydeligt fra region til region i verden i overensstemmelse med selenindholdet i jorden og fødevarerne [Stoffaneller & Morse 2015].

Sverige
Prof Urban Alehagen
Tilskud med selen / Q10 forbedrede hjerte-funktionen, reducerede hjerte-kardødelighed og forbedrede den sundheds-relaterede livskvalitet hos ældre hjemmeboende borgere.

Efter 12 år (fire års daglige tilskud og otte års opfølgning) kunne forskerne se en markant reduceret hjertekar-dødelighed hos ældre hjemmeboende borgere der fik tilskud i form af en kombination af selen og coenzym Q10. Selentilskud i en dosis på 200 mkg/dag hævede serum-selenkoncentrationerne hos under-søgelsens deltagerne med en gennemsnitsalder på 78 år, fra en middelværdi på 67,1 mcg/L ved undersøgelsens start til en middelværdi på 210,3 mkg/Ll[Alehagen 2018; Alehagen 2020].

Spanien

En kohorteundersøgelse af 227 ældre voksne bosiddende på 14 plejehjem i Asturien har afsløret, at deltagere i underøgelsen i den øvre tertil af serum-selenkoncentrationer havde mere end dobbelt så stor sandsynlighed for at rapportere om god helbredstilstand, en god tyggeevne og at motionere end 60 minutter om dagen.

KONKLUSION: SELEN OG ANTI-AGING OG ET LANGT OG SUNDT LIV

En mangelfuld (< 70 mkg/l) og suboptimal (70-100 mkg/l) selenstatus kan fremskynde aldringsprocessen, øge sårbarheden overfor forskellige lidelser samt reducere den forventede levetid [Bjørklund 2022].

Et skøn er, at selenmangel påvirker en milliard mennesker på verdensplan og har negative helbredseffekter [Bjørklund 2022].

Skader på celler, lipider, proteiner og DNA forårsaget af en ubalance mellem beskyttende antioxidanter og skadelige reaktive oxygenarter er karakteristisk for aldring. Selen i form af selenoproteiner spiller en afgørende rolle i anti-aldringsprocesser [Bjørklund 2022].

Selenmangel er en faktor i nogle lidelser forårsaget af patogene bakterier og vira. Selentilskud kan stimulere immunsystemet mod infektionssygdomme [Bjørklund 2022].

Sundhedseffekter af selen er dosisafhængige. Marginen mellem et livsvigtigt selenindtag og et indtag forbundet med toksicitet er snæver. Grundlæggende bør det daglige selenindtag opretholde en serum-selenkoncentration på omkring 125 mkg/l [Vinter 2020].

Kilder

Akbaraly NT, Arnaud J, Hininger-Favier I, Gourlet V, Roussel AM, Berr C. Selenium and mortality in the elderly: results from the EVA study. Clin Chem. 2005 Nov;51(11):2117-23.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U.; Opstad, T.B.; Alexander, J.; Larsson, A.; Aaseth, J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing: a review. Biomolecules 2021, 11, 1478.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. (2020). Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 61: 126541.

Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022;27:6613.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og coenzym Q10 mindsker forkortningen af telomerer

Anti-aging effekter. Lang levetid. Telomer-længde. Seniorer der fik et dagligt tilskud selen og coenzym Q10 i 42 måneder bremsede nedslidningen af deres telomerer og fik reduceret deres risiko for at dø af hjerte-karsygdom. [Opstad 2022]. De to stoffer i kombination – selen og Q10 – kan være nøglen til at bremse den biologiske aldring.

Hvad er telomerer? Hvorfor er de vigtige?
Prof. Urban Alehagen
Den seneste delundersøgelse finder data fra KiSel-10-undersøgelsen som viser, at det kombinerede selen- og Q10-tilskud ikke kun reducerer risikoen for død som følge af hjertesygdomme, men også har anti-aldringsegenskaber. Billedet: Professor Urban Alehagen.

Telomerer er de segmenter af DNA-sekvenser, der beskytter enderne af kromosomerne mod at blive flosset eller sammenfiltret. Hver gang en celle deler sig, bliver telomererne en smule kortere. Når telomererne med stigende alder bliver for korte, kan cellen ikke dele sig, og cellen dør [National Human Genome Research Institute 2022].

Til sidst resulterer nedslidningen og afkortningen af telomererne over tid i kritisk korte telomerer. Forkortede telomerer er forbundet med aldring og hjerte-karsygdom [Opstad 2022].

Prof. Urban Alehagen og et team af forskere gennemførte derfor en re-analyse af blodprøverne fra KiSel-10-undersøgelsen. Specifikt ville de vide, hvad effekten af langtidstilskud til ældre borgere med 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 dagligt ville være på leukocytternes* telomerlængde. Deres grundlæggende antagelse var, at leukocyt-telomerlængden ville ligne telomerlængden i andre celler [Opstad 2022].

*Leucocytter = hvide blodlegemer

EFFEKTEN AF tilskud med SELEN OG Q10 PÅ TELOMERELÆNGDEn?

Ved undersøgelsens start så forskerne ingen signifikant forskel på leukocyt-telomerlængden hos den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen [Opstad 2022].

Efter 42 måneder med et samlet tilskud af selen og coenzym Q10 så forskerne imidlertid signifikante forskelle i leukocyt-telomerlængden [Opstad 2022]:

  • Leukocyt-telomererne var signifikant længere i den aktive behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen.
  • De længere leukocyt-telomerer i den aktive behandlingsgruppe forblev statistisk signifikant, efter at forskerne havde justeret dataene for variabler så som alder, diabetes, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom, køn og rygning. Forskerne ønskede at sikre sig, at det var den aktive behandling og ikke en af disse andre muligvis forstyrrende variabler, der påvirkede længden af leukocytternes telomerer
  • Forskerne så signifikant længere leukocyt-telomerlængder i den aktive behandlingsgruppe hos både de mandlige og kvindelige deltagere i undersøgelsen. Der var ingen signifikant forskel i leukocyt-telomer-nedslidningen mellem kønnene.
HVEM VAR undersøgelsesdeltagerne?

Deltagerne i denne KiSel-10-delundersøgelse var svenske statsborgere i alderen 70-80 år med lave serum-selenniveauer ved starten af undersøgelsen.

Undersøgelsesperioden, hvor man sammenholdt effekten af en kombineret selen- og Q10-behandling med placebobehandling, var 4 år med 10 års opfølgningstid.

Forskerne kvantificerede leukocytternes telomerlængde ved undersøgelsens start og efter 42 måneder.

KONKLUSION: behandling med SELEN OG Q10 PÅVIRKER TELOMERLÆNGDEn

Forskerne konkluderede, at tilskud af selen og Q10 over en 42-måneders periode er forbundet med en opbremsning af forkortelsen af leukocytternes telomerlængde samt med en reduceret kardiovaskulær dødelighed [Opstad 2022].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

National Human Genome Research Institute. Telomere. 2022. Retrieved from: https://www.genome.gov/genetics-glossary/Telomere.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality—sub-study of a
randomized clinical trial. Nutrients. 2022;14:3346.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.