Tilskud med selengær givet samtidig med kemoterapi og strålebehandling øgede effektivt selenniveauet i blodet hos patienter med livmoder-halskræft og en utilstrækkelig selenstatus. Tilskuddet af selengær blev brugt som en adjuverende behandling til standard kemoterapi og strålebehandling. Det nedsatte signifikant den hæmatologiske toksicitet af kemoradioterapien [Yang 2023].
På verdensplan bliver en halv million kvinder hvert år diagnosticeret med livmoder-halskræft, og 300.000 dør af sygdommen. I de fleste tilfælde er det humane papilloma-virus årsagen til sygdommen [Cohen 2019]. Sporstoffet selen har antivirale egenskaber. Celleundersøgelser og museundersøgelser af livmoderhalskræft har vist, at forskellige selenarter har anticancereffekter overfor livmoderhalskræft induceret af humant papillomavirus eller af kemiske kræft-fremkaldende stoffer [Jablonska 2021].I et randomiseret kontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 104 patienter diagnosticeret med stadium IIB livmoderhalskræft 100 mkg selengærtabletter (n=50) eller matchende placebo to gange dagligt (n=54) i fem uger [Yang 2023].
Alle patienter i begge grupper modtog standardbehandlingen inklusiv ekstern bestråling af bækkenet, samtidige fem cyklusser af kemoterapi og brachyterapi Yang 2023].
Note: Brachyterapi er stråle-behandling med strålingskilden placeret tæt på kroppens overflade eller i et kropshulrum.
Effekt af selentilskud på blodets selenstatus
Ved undersøgelsens start havde de to grupper den samme lave selenstatus i blodet:
Behandlingsgruppen: 58 mkg/l
Kontrolgruppen: 60 mkg/l
Bemærk: Blodselenniveauer under 70 mkg/l er mangelniveauer [Al-Mubarak 2021].
Efter fem ugers selengær-tilskud registrerede forskerne følgende selenniveauer i blodet:
Behandlingsgruppen: 76 mkg/l
Kontrolgruppen: 57 mkg/l
Forskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant [Yang 2023].
Effekt af selentilskud på blodtoksicitet
Behandlingen med selengær reducerede signifikant forekomsten af grad 3 myelosuppression (48 % vs. 63 %) sammenlignet med placebobehandlingen [Yang 2023].
Note: Myelosuppression refererer til den kemoterapi-bivirkning, der resulterer i nedsat aktivitet i knoglemarven og som resulterer i lavere koncentrationer af blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer.
I en undergruppe af patienter med moderat veldifferentieret livmoder-halskræft bemærkede forskerne, at forekomsten af trombocytopeni forårsaget af kemoradio-terapien var signifikant lavere i den eksperimentelle gruppe med selengærbehandling sammenlignet med kontrolgruppen (53,8 % vs. 78,9 %) [Yang 2023].
Note: Trombocytopeni refererer til et unormalt lavt antal blodplader i blodet.
Effekt af selentilskud på nyre- og leverfunktion
I løbet af undersøgelsen har forskerne ikke observeret nogen skade på nyrerne eller nogen bivirkninger i leveren i selengær-behandlingsgruppen [Yang 2023].
Derudover så de ingen tegn på nogen form for bivirkninger, herunder leukopeni, neutropeni, anæmi og diarré.
Note: Leukopeni refererer til et unormalt lavt antal hvide blodlegemer (leukocytter). Neutropeni er den medicinske betegnelse for unormalt lave neutrofiltal. Neutrofiler er en type hvide blodlegemer, der er vigtige for immunsystemets funktion.
Konklusion: Adjuverende selengærbehandling og kemoterapi
Evidensen fra denne kliniske undersøgelse indikerer, at selentilskud reducerer de negative virkninger af kemoterapi og strålebehandling uden at kompromittere den terapeutiske effekt af kemoradioterapi hos patienter med livmoderhalskræft [Yang 2023].
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.
Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182.
Jablonska E, Li Q, Reszka E, Wieczorek E, Tarhonska K, Wang T. Therapeutic Potential of Selenium and Selenium Compounds in Cervical Cancer. Cancer Control. 2021 Jan-Dec;28:10732748211001808.
Yang M, Pei B, Hu Q, Li X, Fang X, Huang X, Yang Z, Chen J, He D, Sun G, Lv P, Wang L, Zhang Z, Lai L and Huang C. Effects of selenium supplementation on concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer: A randomized, double-blind, placebo-parallel controlled phase II clinical trial. Front. Nutr. 2023;10:1094081.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Prækliniske undersøgelser antyder, at selentilskud i den rigtige formulering og den rigtige dosis kan øge virkningen af kemoterapi mod visse former for kræft. Selen kan hjælpe med at beskytte normale celler og væv mod kemoterapiens giftvirkning. Selen kan muliggøre indtagelse af doser af kemoterapi-medicin i en dosering der er højere end normalt.
Kemoterapi og stråling er fortsat de vigtigste behandlingsformer for mange typer kræft. Disse behandlingers betydelige giftvirkning over for normale celler er et problem i kræftbehandling og -håndtering.
Selens rolle i kræftforebyggelse
Selentilskud er allerede blevet knyttet til statistisk signifikante risikonedsættelser af forskellige former for kræft og kræftforstadier:
Selentilskud kan være værdifuldt til behandling af kræft såvel som til forebyggelse af kræft. Selen har evnen til at beskytte mod dannelse og udvikling af visse kræftceller og har også evnen til selektivt at ramme nogle eksisterende kræftceller.
Der er betydelig præklinisk forskning, der antyder, at selentilskud i væsentlig grad kan beskytte mod den normale vævstoksicitet fra konventionel kræftbehandling uden at gå på kompromis med den samme kræftterapis anti-kræftvirkninger. I nogle tilfælde kan selentilskud i den rigtige formulering og den rigtige dosering endda øge effektiviteten af den konventionelle kræftbehandling [Evans 2017].
Hvilke selenformuleringer og doser har anti-kræftvirkninger?
I prækliniske modeller har tildeling af selen muliggjort indgivelse af cytotoksiske anticancermidler i doseringer der var højere end normalt. Resultatet af at bruge selen til at justere den konventionelle kræftbehandling i prækliniske studier kan være forbedrede kræftresultater [Evans 2017].
Det der er behov for nu, er kliniske forsøg med selentilskud for at se, hvilke formuleringer af selentilskud og hvilke selendoser, der er sikre og effektive i kræftbehandling. Den tilgængelige dokumentation tyder på, at organisk selen er sikrere og sandsynligvis mere effektiv end uorganisk selen [Evans 2017].
Prækliniske undersøgelser har imidlertid vist, at uorganisk natriumselenit indtaget i høje doser har anti-tumorvirkninger og øger effektiviteten af stoffer, der hæmmer cellevækst. Svenske forskere fandt, at IV-natriumselenit i høje doser var sikkert og tåltes godt af patienter med terapiresistente carcinomer. I kommende artikler vil jeg forsøge at gennemgå resultaterne af undersøgelser, der har brugt både uorganisk og organisk selen i kræftbehandling [Brodin 2015].
Supra-ernæringsmæssige doser af selen og kræftbehandling
Evans og hans kolleger har opsummeret evidensen for en terapeutisk synergi af supra-ernæringsmæssige doser af selenforbindelser med følgende kemoterapi-medicin [Evans 2017]:
Cisplatin
Carboplatin
Oxaliplatin
Irinotecan
Docetaxel
Fluorouracil
Doxorubicin
Forstærkningen af den ovennævnte kemoterapimedicin via kombinationen med selen er vist i følgende humane transplantater af tumorvæv [Evans 2017]:
Kolorektalt væv
Ovarievæv
Prostatavæv
Småcellet og ikke-småcellet lungecarcinom
Pladecellecarcinom i hoved-hals
Leukæmiceller
Hvad er supra-ernæringsmæssige doser af selen?
Supra-ernæringsmæssige doser af selen skal forstås som doseringer over den normale daglige indtagelse af selen, som skønnes at være 134 mikrogram (voksne mænd) og 93 mikrogram (voksne kvinder) fra mad i USA [Office 2019]. Det daglige indtag af selen i de fleste egne af Europa og Mellemøsten er betydeligt lavere end det gennemsnitlige daglige indtag i USA [Stoffaneller & Morse 2015].
I overensstemmelse hermed kan en Supra-ernæringsmæssig dosis selen være et hvilket som helst supplerende tilskud i en dosering fra 200 mikrogram / dag til 800 mikrogram / dag.
Bemærk: Supra-ernæringsmæssige doser (200 mikrogram / dag) givet til selen-mættede individer resulterede ikke i nogen betydelig beskyttelse i risikoen for prostatakræft i SELECT-undersøgelsen (the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial), hvor de deltagende mænd havde en gennemsnitligt serum selenkoncentration ved undersøgelsens start på 135 mikrogram pr. liter [Lippman 2009].
I modsætning hertil havde deltagere i den ‘ernæringsmæssige forebyggelse af kræft’-undersøgelsen et gennemsnitligt selenindhold i plasma på under 123,2 mikrogram pr. liter, og de fik en signifikant reduktion i risikoen for prostatakræft i forbindelse med et dagligt indtag af 200 mikrogram selen fra selengær [Duffield-Lillico 2003].
Blot, W. J., Li, J. Y., Taylor, P. R., Guo, W., Dawsey, S., Wang, G. Q., et al. (1993). Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population. Journal of The National Cancer Institute, 85(18), 1483-1492.
Bonelli, L., Puntoni, M., Gatteschi, B., Massa, P., Missale, G., Munizzi, F., & Bruzzi, P. (2013). Antioxidant supplement and long-term reduction of recurrent adenomas of the large bowel. A double-blind randomized trial. Journal of Gastroenterology, 48(6), 698-705.
Brodin, O., Eksborg, S., Wallenberg, M., Asker-Hagelberg, C., Larsen, E. H., Mohlkert, D., … Björnstedt, M. (2015). Pharmacokinetics and Toxicity of Sodium Selenite in the Treatment of Patients
with Carcinoma in a Phase I Clinical Trial: The SECAR Study. Nutrients, 7(6), 4978–4994
Chen, Y.-C., Prabhu, K. S., & Mastro, A. M. (2013). Is selenium a potential treatment for cancer metastasis? Nutrients, 5(4), 1149–1168.
Clark, L. C., Combs, G. F., Turnbull, B. W., Slate, E., & Alberts, D. (1996). The nutritional prevention of cancer with selenium 1983-1993; a randomized clinical trial. JAMA, 276: 1957-1963.
Clark, L. C., Dalkin, B., Krongrad, A., Combs, G. F., & Turnbull, B. W. (1998). Decreased incidence of prostate cancer with selenium supplementation: results of a double-blind cancer prevention trial. Brit. J. Urol, 81: 730-734.
Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, et al. (2003). Selenium supplementation, baseline plasma selenium status and incidence of prostate cancer: an analysis of the complete treatment period of the Nutritional Prevention of Cancer Trial. BJU Int; 91:608-12.
Evans SO, Khairuddin PF & Jameson MB. (2017). Optimising selenium for modulation of cancer treatments. Anticancer Research. 37: 6497-6509.
Hercberg, S., Galan, P., Preziosi, P., Bertrais, S., Mennen, L., Malvy, D., & Briançon, S. (2004). The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Archives of Internal Medicine, 164(21), 2335-2342.
Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, et al. (2099). The effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA; 301:39-51.
Office of Dietary Supplements. (2019). Selenium: Fact Sheet for Health Professionals. National Institutes of Health. Retrieved from https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/#h4
Stoffaneller, R & Morse, NL. (2015). A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Tan, H. W., Mo, H.-Y., Lau, A. T. Y., & Xu, Y.-M. (2018). Selenium Species: Current Status and Potentials in Cancer Prevention and Therapy. International Journal Of Molecular Sciences, 20(1).
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
