Tag: SELENOP

Posted on

Selenoprotein P-status og dødelighed af tyktarmskræft

Selenmangel, især som den manifesterer sig ved lave cirkulerende niveauer af selenoprotein P, er signifikant forbundet med en øget risiko for forekomst af tyktarmskræft og dødelighed [Pal 2024; Brezina 2025]. SELENOP er et selenafhængigt glykoprotein, der er den primære transportør af selen til væv og organer. SELENOP virker også ved at reducere oxidativ stress og systemisk inflammation [Schöttker 2024; Brezina 2025].

Avisartikel om kræft
Risikoen for kræft i tyktarmen er forhøjet ved mangel på selen- og SELENOP. Koncentrationen af SELENOP i serum er måske den mest nyttige parameter til prognose, når diagnosen er stillet. SELENOP-koncentrationer under 2,5 mg/l indikerer alvorlig mangel. Koncentrationer under 5,0 mg/l tyder på forhøjet risiko.

I det østrigske tyktarms-kræftstudie (CORSA-studiet) analyserede forskerne data fra 519 deltagere (n = 153 tumorfri kontrolpersoner, n = 255 patienter med adenomer og n = 111 patienter med tyktarms-kræft). Medianalderen for studiedeltagerne var 65 år. Næsten to tredjedele af studiedeltagerne var mænd. Studiedeltagernes mediane plasmaselen-koncentration var meget lav på 65,7 mkg/l. Deres mediane SELENOP-koncentration var også lav: 2,7 mg/l. I løbet af en median opfølgningsperiode på 5.424 dage (næsten 15 år) var der 210 dødsfald (40 %) [Brezina 2025].

SELENOP-koncentrationer og dødelighed i CORSA-studiet

I CORSA-studiet med dets 15-årige opfølgningsperiode og den relativt høje alder blandt studiedeltagerne er følgende fund særligt interessante [Brezina 2025]:

  • Dataene viste en kortere forventet levetid for patienter med tyktarmskræft sammenlignet med den forventede levetid for patienter med adenomer eller kontrolgrupper.
  • SELENOP-koncentrationer viste en omvendt sammenhæng med dødelighed i alle grupper: Kontrolgrupper, adenomer, tyktarmskræft.
  • Selen- og SELENOP-koncentrationer over medianværdierne var forbundet med bedre overlevelse i alle tre grupper.
  • SELENOP-mangel var den mest nyttige parameter til prognose.

Overensstemmelse med andre studier af selen og tyktarmskræft

Esther-studiet

Resultaterne fra CORSA-studiet forstærker konklusionerne fra et prospektivt observationsstudie af ældre tyske voksne. Esther-studiet viste, at SELENOP-mangel er signifikant forbundet med dødelighed af alle årsager og med dødelighed forårsaget af kræft, hjerte-kar-sygdomme samt luftvejs- og mave-tarmsygdomme [Schöttker 2024].

EPIC STUDIEt

I European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) Studiet rapporterede forskere en øget risiko for tyktarmskræft hos studiedeltagere med lave SELENOP- eller selenkoncentrationer [Hughes 2015].

BONELLI-studiet

Adenomatøse polypper er forstadier til mange af de kræftformer, der udvikler sig i tyktarmen og endetarmen. Patienter, der har gennemgået en polypektomi, har en øget risiko for tilbagefald af adenomer.

I et italiensk studie tildelte forskere tilfældigt 411 koloskopipatienter en antioxidantcocktail bestående af 200 mkg selen, 30 mg zink, 2 mg A-vitamin, 180 mg C-vitamin og 30 mg E-vitamin eller placebo dagligt i fem år. Ud af de 411 patienter fik 330 foretaget en opfølgende koloskopi (164 i interventionsgruppen og 166 i placebogruppen).

Den kumulative incidens af tilbagevendende adenomer over 15 år var 48,3 % i interventionsgruppen og 64,5 % i placebogruppen. Der var således en statistisk signifikant reduktion af risikoen for adenom-recidiv i interventionsgruppen sammenlignet med placebogruppen. Risikoreduktionen var ens for små tubulære adenomer og avancerede adenomer [Bonelli 2013].

Konklusioner: Lavere SELENOP og risiko for tyktarmskræft

Data fra ovenstående opsummerede studier indikerer, at der er en øget dødelighedsrisiko ved lav SELENOP-status på tidspunktet for kræftdiagnosen.

Det er vigtigt at undgå et utilstrækkeligt selenindtag og selenmangel.

I KiSel-10-studiet af ældre svenske borgere medførte et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra et selengærpræparat et højere niveau af SELENOP. Den forbedrede SELENOP-ekspression fremmede systemisk biotilgængelighed af selen og resulterede i positive sundhedseffekter: reduceret telomer-nedslidning, reduceret systemisk inflammation, reduceret dødelighed og en forbedret livskvalitet [Alehagen 2024].

Mangel på selenoprotein P skal diagnosticeres og korrigeres ved tilskud i egne af verden med selenfattig jord og selenfattige fødevarer.

Kilder

Alehagen U et al. Selenoprotein P increases upon selenium and coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:403-413

Bonelli L et al. Antioxidant supplement and long-term reduction of recurrent adenomas of the large bowel. A double-blind randomized trial. J Gastroenterol. 2013 Jun;48(6):698-705.

Brezina S et al. Colorectal cancer mortality is associated with low selenoprotein P status at diagnosis. Redox Biology. 2025;84:103701.

Hughes DJ et al. Selenium status is associated with colorectal cancer risk in the European prospective investigation of cancer and nutrition cohort. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):1149-61.

Pal A et al. Selenium levels in colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis of serum, plasma, and colorectal specimens. J Trace Elem Med Biol. 2024 Jul;84:127429.

Schöttker B et al. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen og anti-aging

Selen er et essentielt sporstof til anti-aging. Vi har ikke brug for meget af det. Vores kroppe kan dog ikke danne det for os. Vi har brug for at få et tilstrækkeligt indtag fra vores mad. Om nødvendigt har vi brug for at få lidt ekstra fra kosttilskud. Selen spiller en rolle i at fremme levetiden og bremse aldringsprocessen [Bjorklund 2022].

Selenforsker Margaret P Rayman
Prof. Margaret P. Rayman har rapporteret, at en lav selenstatus er forbundet med en øget risiko for dødelighed, dårlig immunfunktion og for kognitiv tilbagegang.

I mange egne af verden, herunder store dele af Europa og Mellemøsten, er jorden og afgrøderne fattige på selen. For folk i disse områder kan tilskud være den eneste måde at opnå og opretholde en tilstrækkelig serum-selenkoncentration. Nuværende estimater er, at den optimale serumselenstatus er cirka 125 mkg/l [Rayman 2020].

Selen og Anti-Aging

Et tilstrækkeligt selenindtag er især vigtigt for anti-aging. Selen er nødvendigt for dannelsen af ​​omkring 25 kendte selenoproteiner. Disse selenoproteiner har antioxidante, antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger. Disse positive virkninger knytter tilstrækkeligt selen med at forblive sundere i længere tid [Bjorklund 2022].

  • Selen reducerer omfanget af oxidativ skade og omfanget af kronisk systemisk inflammation.
  • Selen understøtter og modulerer immunsystemets reaktioner.
  • Selen er forbundet med en opbremsning af den proces, der medfører kognitiv svækkelse.
SELENOPROTEIN P VIGTIGT FOR ANTI-AGING

Selenoprotein P, også kendt som SELENOP, er den primære transportør af selen i plasmaet. Som sådan er det en værdifuld biomarkør for selenstatus. SELENOP har kraftige antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber [Schomburg 2022].

SELENOP formidler transport af selen til vitale væv såsom hjernen og de endokrine kirtler. Selv i perioder med et utilstrækkeligt selenindtag har disse væv en privilegeret selenstatus. De er beskyttet mod tab af selen på en måde, som for eksempel immunsystemet ikke er [Schomburg 2022].

KiSel-10-studiet i Sverige
Selenforsker Urban Alehagen
Prof. Urban Alehagen er den ledende forsker på det randomiserede, kontrollerede KiSel-10-studie af selen- og coenzym Q10-tilskud til ældre borgere.

I KiSel-10-studiet i Sverige undersøgte professor Urban Alehagen og et team af forskere SELENOP-status i serum hos 403 ældre hjemmeboende studiedeltagere. De foretog målinger ved studiets startog efter fire års tilskud. Ved studiets start havde deltagerne et ret lavt selenindhold (gennemsnit: 67,1 mkg/l). De fik selengær (200 mkg/dag) og coenzym Q10 (200 mg/dag) eller matchende placebo. Det fireårige daglige selentilskud hævede det gennemsnitlige selenniveau i serum til 210,3 mkg/l [Alehagen 2024; Alehagen 2020].

En analyse af studiets data viste følgende sammenhænge [Alehagen 2024]:

  • Niveauet af SELENOP i serum ved inklusion var omvendt associeret med biomarkører for inflammation. Lav SELENOP betød høj inflammation.
  • Lave niveauer af SELENOP i serum ved inklusion var forbundet med kortere leukocyt-telomerlængder.
  • Høje niveauer af SELENOP i serum efter fire års tilskud var forbundet med bedre livskvalitet og nedsat dødelighed.
  • Mætning af SELENOP blev opnået ved et selenniveau i serum på 146 mkg/l efter fire års tilskud.

Professor Alehagen og KiSel-10-forskerne konkluderede, at der er signifikante sammenhænge mellem koncentrationen af ​​SELENOP i serum og inflammation, telomerlængde, livskvalitet og dødelighed. Selentilskud forbedrede SELENOP-ekspressionen og fremmede den systemiske biotilgængelighed af selen. Slutresultatet var positive sundhedseffekter [Alehagen 2024].

Berlin Aldringstudiet

De 1.568 ældre deltagere i Berlin Aldringsstudiet II havde en gennemsnitlig alder på 68,8 år. Lidt over halvdelen (51%) af studiedeltagerne var kvinder. I en tværsnitsanalyse af studiets data gjorde forskerne følgende observationer [Vetter 2025]:

  • Deltagere med lavt serum-selenniveau (under 90 mkg/l) havde signifikant højere forekomst af biologisk aldring.
  • Sammenhængen mellem selenstatus og biologisk aldring var også statistisk signifikant efter justering for alder, køn, BMI, rygning og genetiske hovedkomponenter.
  • Deltagere i den laveste kvartil af serum SELENOP-koncentrationen viste accelereret biologisk aldring sammenlignet med deltagere i den højeste kvartil.
KONKLUSION: SELENSTATUS OG BIOLOGISK ALDRING

Berlin Aldringstudiet viser, at lave niveauer af selenbiomarkører i serum er forbundet med en accelereret biologisk aldring.

I KiSel-10-studiet medførte tilskud højere niveauer af SELENOP. De forhøjede niveauer af SELENOP var forbundet med signifikant forbedrede resultater for sundheden.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Schomburg L, Larsson A, Opstad T, Alexander J. Selenoprotein P increases upon selenium and coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:403-413.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 Sep;61:126541.

Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radical Biology and Medicine. 2022;191:150-163.

Vetter VM, Demircan K, Homann J, Chillon TS, Mülleder M, Shomroni O, Steinhagen-Thiessen E, Ralser M, Lill CM, Bertram L, Schomburg L, Demuth I. Low blood levels of selenium, selenoprotein P and GPx3 are associated with accelerated biological aging: results from the Berlin Aging Study II (BASE-II). Clin Epigenetics. 2025 Apr 25;17(1):62.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen og selenoprotein P

Hos mennesker er Selenoprotein P den selenafhængige forbindelse, der fungerer som det primære selentransportprotein i blodkredsløbet. Selenoprotein P, forkortet SELENOP, dannes i leveren. Fra leveren transporterer det derefter selen ud til de perifere celler og væv. På denne måde er det ansvarligt for at sikre selenhomeostase i hele kroppen [Schomburg 2022].

Se er den kemiske betegnelse for sporstoffet selen
Selenoprotein P transporterer selen fra leveren til andre væv og organer med høj prioritet til hjernen og testiklerne. SELENOP hjælper med at opretholde selenhomeostase i kroppen. SELENOP fungerer også som en nyttig biomarkør for selenstatus.

Derudover spiller SELENOP en rolle i organismens antioxidantforsvar. Det fungerer ved at opfange skadelige frie radikaler. Det understøtter også aktiviteten af glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser. Disse selenafhængige enzymer spiller en vigtig rolle i cellernes antioxidant-beskyttelse. På grund af dets antioxidante virkninger hjælper SELENOP med at modulere immunsystemets reaktioner [Schomburg 2022].

Selenmangel er forbundet med øget risiko for neurologiske lidelser. Tilstrækkelige SELENOP-niveauer er nødvendige for en korrekt hjerneudvikling og sundhed [Rayman 2012].

SERUM-SELENOP OG SERUM-SELENNIVEAUER

Hos raske voksne skal serum-SELENOP-koncentrationen være mellem 5,0 og 10,0 mg/l. Disse SELENOP-niveauer svarer til en serumselenstatus mellem 90 mkg/l og 135 mkg/l [Schomburg 2021 aug., fig. 4]. Ovenstående sammenligninger mellem serum-SELENOP-niveauer og serum-selenniveauer er omtrentlige ækvivalenser.

Bemærk: Serum SELENOP måles i milligram/l og ikke i mikrogram/l, som serums-elenkoncentrationerne gør. Årsagen er, at SELENOP-molekyler har meget mere masse end selenatomer.

Der er en grov korrelation mellem serum-selenkoncentrationerne og serum-SELENOP-koncentrationerne. Denne korrelation er mere tydelig hos studiedeltagere med lavere selenstatus. Det er ikke muligt at ekstrapolere serum-SELENOP-værdier ud fra de tilgængelige serum-selenækvivalenser. Forholdet er ikke strengt lineært. Med stigende serum-selenniveauer begynder SELENOP-niveauet at mætte. Over serum-selenkoncentrationer på ca. 135 mkg/l beskriver niveauet af cirkulerende SELENOP et plateau [K. Demircan, privat kommunikation, 11. november 2024].

SELENTILSKUD OG mættelse af SERUM-SELENOP

Tilgængelig evidens fra forskningen synes at vise, at SELENOP når et plateau ved serum-selenkoncentrationer på 120-130 mkg/l [Larsen 2024; Hurst 2010]. Hvor lang tid det tager selentilskud at opnå SELENOP-mætning afhænger af individets selenstatus ved starten på undersøgelsen og den anvendte selenart og dosis i tilskuddet. Typisk tager det et sted mellem fire uger og 30-40 uger for selentilskud at nå SELENOP-mætningsniveauet [Alexander & Olsen 2023].

Hos personer med et højt selenindhold vil supplerende selenindtag ikke resultere i en stigning i SELENOP. I denne henseende adskiller USA sig fra store dele af Europa og Mellemøsten. I USA har voksne en gennemsnitlig usuppleret plasma-selenkoncentration på 122 mkg/l. Selentilskud vil øge disse personers serum-selenkoncentrationer, men vil ikke øge serum-SELENOP-niveauerne mærkbart [Alexander & Olsen 2023].

Til sammenligning er den gennemsnitlige plasma-/serum-selenstatus hos voksne i Danmark, Norge og Sverige alle under 90 mkg/l-mærket. Finland, som tilsætter selen til gødning, har en gennemsnitlig plasma-selenkoncentration på 110 mkg/l [Alexander & Olsen 2023].

SELENTILSKUD OG niveauet af plasma/serum-selen

I et studie med et selenberiget gærpræparat øgede et 10 ugers dagligt tilskud til raske britiske voksne i alderen 60-74 år studiedeltagernes plasma-selenkoncentrationer fra et gennemsnitligt niveau ved studiestart på 95,7 mkg/l som følger [Hurst 2010]:

  • 50 mkg/dag øgede plasmaniveauerne til 118,3 mkg/l
  • 100 mkg/dag øgede plasmaniveauerne til 152,0 mkg/l

Forskerne rapporterede, at studiedeltagerne fik cirka 55 mkg selen gennem deres kost. De havde brug for et dagligt tilskud på 50-100 mkg for at opnå en tilstrækkelig selenstatus til antioxidantbeskyttelse [Hurst 2010].

Selen- og coenzym-Q10-tilskud i Sverige
Prof. Urban Alehagen
Professor Urban Alehagen holder foredrag om fordelene ved kombineret selen- og Q10-tilskud til ældre, der bor i lokalsamfundet.

I et KiSel-10 delstudie bestemte forskerne SELENOP-niveauerne ved studiestart og igen efter fire års tilskud. Studiedeltagerne var 403 ældre personer, der boede i lokalsamfundet og havde et lavt selenindhold ved studiestart. De fik selen fra selengær (200 mkg/dag) og coenzym Q10 (200 mg/dag) eller matchende placebo [Alehagen 2024].

Selentilskuddet inducerede højere niveauer af SELENOP i blodet. I den gruppe, der fik tilskud, blev SELENOP-mætning opnået ved et serumselenniveau på 146 mcg/L [Alehagen 2024].

KiSel-10-forskerne observerede følgende signifikante sammenhænge:

  • En omvendt sammenhæng mellem SELENOP-niveau og inflammation
  • En positiv sammenhæng mellem SELENOP-niveau og telomerernes længde
  • En positiv sammenhæng mellem SELENOP-niveau og livskvalitet
  • En omvendt sammenhæng mellem SELENOP-niveau og dødelighed

Forskerne rapporterede, at SELENOP-koncentrationen havde øget prognostisk styrke sammenlignet med selenkoncentrationen og GPx3-koncentrationen. De konkluderede, at selentilskud forbedrede SELENOP-ekspressionen. Dette fremmede igen den systemiske selenbiotilgængelighed og resulterede i positive sundhedseffekter [Alehagen 2024].

KONKLUSION: SELENOP SOM EN BIOMARKØR FOR SELENSTATUS

Plasma/serum SELENOP-koncentrationen betragtes som den mest passende biomarkør for selenstatus [Schomburg 2022].

Den maksimale ekspression af SELENOP forekommer ved en plasma/serumkoncentration af selen på 110 mkg/l eller lidt højere. Plasma- og serumselenværdierne er ens [Alexander & Olsen 2023].

Indtaget via kosten i de nordiske lande, bortset fra Finland, er for lavt til at opnå optimale niveauer af SELENOP [Alexander & Olsen 2023].

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Schomburg L, Larsson A, Opstad T, Alexander J. Selenoprotein P increases upon selenium and coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:403-413.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-A preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.