Selen og Graves ‘sygdom

Graves’ sygdom er en autoimmun sygdom. Det er den mest almindelige årsag til hyperthyroidisme, dvs. en overaktiv skjoldbruskkirtel. I sidste ende er det overproduktionen af ​​thyrotropin-receptor-(TRAb)-antistoffer, der resulterer i hyperthyroidisme. Over tid forårsager Graves’ sygdom omfattende skade på skjoldbruskkirtlens celler og -væv [Sang 2023].

Thyroid system
Ved Graves’ sygdom producerer skjoldbruskkirtlen for meget skjoldbruskkirtelhormon, en tilstand kaldet hyperthyroidisme. Tilskrivning: Wikimedia Commons.

Oxidativ stress ser ud til at spille en vigtig rolle i Graves’ hyperthyroidisme. Oxidativ stress er den medicinske betegnelse for en forstyrrelse af balancen mellem skadelige frie radikaler og beskyttende antioxidanter. Den øgede produktion af reaktive ilt-radikaler og inflammatoriske cytokiner driver udviklingen og progressionen af ​​Graves’ sygdom [Song 2023].

Et tilstrækkeligt indtag af selen fra kosten og fra tilskud og den resulte-rende tilstrækkelige dannelse af selenoproteiner med antioxidant-egenskaber kan være en vigtig del af behandlingen for hyperthyroidisme. I en gennemgang fra 2023 evaluerede Song og kolleger den kliniske effekt af at kombinere selentilskud med lægemidler mod skjoldbruskkirtlen. De gennemførte en gennemgang og meta-analyse af syv randomiserede kontrollerede undersøgelser, der inkluderede i alt 209 Graves sygdomspatienter [Song 2023].

Gavnlige RESULTATER AF SELENtilskud

Metaanalyse-resultaterne viste følgende gavnlige resultater i selentilskudsgruppen i forhold til kontrolgruppen. Resultaterne er vigtige for behandlingen af ​​hyperthyroidisme:

  • Tilskud af selen øgede serumselenniveauerne betydeligt.

Bemærk: Øget selenindtag og status er vigtige for skjoldbruskkirtlens antioxidantmekanisme, der beskytter skjoldbruskkirtelceller mod skadelige frie radikaler. Især glutathionperoxidase og thioredoxin-reduktase seleno-enzymer er involveret i beskyttelsen af ​​skjoldbruskkirtlen mod oxidativ stress.

  • Selentilskuddet sænkede de frie T3- og frie T4-hormonniveauer markant.

Bemærk: Typisk bruges anti-thyreoideamedicin til at forsøge at forhindre skjoldbruskkirtlen i at lave for mange skjoldbruskkirtelhormoner. Kombination af selentilskud, hvor det er indiceret, med anti-thyreoideamedicinen kan være mere effektiv end anti-thyreoideamedicin alene.

  • Selentilskuddet reducerede TPOAb- og TRAb-antistofniveauerne signifikant.

Bemærk: Forhøjede niveauer af disse skjoldbruskkirtel-antistoffer indikerer, at immunsystemet har begået en fejl. Immunsystemet har frigivet antistoffer, der fejlagtigt angriber skjoldbruskkirtlens celler og -væv. Faktisk virker disse antistoffer som autoantigener. De udløser øget inflammation, forårsager skade på celler og væv og resulterer i sidste ende i forstyrrelse af skjoldbruskkirtel-funktionen. De forårsager de autoimmune skjoldbruskkirtellidelser: Graves’ sygdom og Hashimotos thyroiditis.

SELENtilskud OG skjoldbruskkirtellidelser

Song og kolleger rapporterer, at forskning viser forhøjede niveauer af TPOAb-antistoffer i 90 % af tilfældene med Hashimotos thyroiditis (hypothyroidisme)
og i 70% af Graves’ sygdom (hyperthyroidisme). De betragter stigninger i TPOAb-antistofniveauer som en indikator for sværhedsgraden og for prognosen hyperthyroidisme.

  • Unormalt forhøjede serumniveauer af TPOAb- og TRAb-antistoffer er forbundet med udviklingen af ​​kronisk forlænget autoimmun inflammation.
  • TPOAB- og TRAb-antistoffer er potente autoantigener. De kan forårsage autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme og kan beskadige skjoldbruskkirtelceller direkte.
KONKLUSION: SELEN er AFGØRENDE FOR en SUND skjoldbruskkirtelfunktion

Kombinationen af ​​selentilskud og medicin der hæmmer skjoldbruskkirtlen kan forbedre skjoldbruskkirtelfunktionen hos patienter diagnosticeret med Graves’ sygdom.

Med selentilskud til den konventionelle medicinske behandling af patienter med hyperthyreoidisme kan man sænke niveauerne af antistofferne TPOAb og TRAb samt niveauerne af FT3- og FT4-hormoner.

Selentilskuddet kan også have en gavnlig antioxidantvirkning i skjoldbruskkirtlen.

Kilde

Song Q, Ji X, & Xie Y. Effects of antioxidant supplementation on Graves’ Disease: a meta-analysis. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2023;Article ID 5587361.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og Hashimotos sygdom

Hashimotos sygdom er en autoimmun sygdom. Det er en sygdom, der forårsager en underaktiv skjoldbruskkirtel (hypothyroidisme). Kroppens egne immunsystemceller angriber cellerne i skjoldbruskkirtlen og nedbryder dem gradvist og ødelægger dem. Dette har naturligvis en skadelig effekt på skjoldbruskkirtlens funktion og på vigtige stofskifteprocesser i kroppen.

Selen og skjoldbruskkirtelfunktion
Skjoldbruskkirtlen regulerer energistofskifte, puls, vejrtrækning, fordøjelse, kropstemperatur, mental aktivitet og andre kropsprocesser. En tilstrækkelig selenindtagelse er nødvendig for produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormon.

Hashimotos er lidt tricky. I sin tidlige udvikling og progression er der muligvis ikke nogen tydelige symp-tomer. Men til sidst vil sådanne symptomer som træthed og sløvhed og vægtøgning vise sig. Hashimotos thyroiditis er en invaliderende sygdom. Det forringer en persons livskvalitet. Sygdommen har en tendens til at påvirke kvinder mere end mænd.

Af alle organer i kroppen rummer skjoldbruskkirtlen den højeste koncentration af selen. Det er et grådigt organ med hensyn til selen. Et tilstrækkeligt indtag af selen kan mindske sværhedsgraden af ​​hypothyroidisme-symptomer og er forbundet med nedsatte niveauer af autoimmune thyreoideaperoxidase-antistoffer.

PRODUKTION AF skjoldbruskkirtelhormoner

I hjernen udskiller hypothalamus et thyreoidea-frigivende hormon (TRH).

TRH-hormonet får derefter hypofysen til at producere og frigive thyreoideastimulerende hormon (TSH).

Dernæst stimulerer TSH fra hypofysen cellerne i skjoldbruskkirtlen til at frigive to stofskiftehormoner til blodcirkulationen:

  • Thyroxin eller T4 (80%) – det inaktive skjoldbruskkirtelhormon
  • Triiodothyronin eller T3 (20%) – det aktive skjoldbruskkirtelhormon

Ved et normalt niveau i blodet signalerer T4- og T3-hormonerne til hypofysen om ikke at lave mere TSH-hormon. Når T4- og T3-hormonniveauerne falder til unormalt lave niveauer i blodet, begynder hypofysen at lave mere TSH. Dette resulterer i en højere produktion og frigivelse af T4 og T3 [Cleveland Clinic 2022].

tEST FOR niveauet af TSH-HORMON

Læger bruger analyser af niveauet af TSH i blodet for at se, om patienten har en passende mængde af stofskiftehormonerne T4 og T3. Det normale niveau hos voksne for TSH i blodet er et sted mellem 0,30 og 4,50 internationale enheder pr. liter blod. Typisk vil TSH-niveauet være noget højere med stigende alder [Cleveland Clinic 2022].

Høje TSH-koncentrationer i blodet indikerer en underaktiv skjoldbruskkirtel.

Ved hypothyroidisme producerer skjoldbruskkirtlen ikke nok stofskifte-hormoner til at regulere vigtige kropsprocesser. Det medfører tab af fysisk kondition og tab af livskvalitet [Cleveland Clinic 2022].

Personer med Hashimotos thyroiditis, som er den mest almindelige form for hypothyroidisme, vil gerne sænke deres TSH-niveauer. Det er muligt at behandle høje TSH-niveauer med skjoldbruskkirtelmedicin. Til dette formål er der et syntetisk thyreoideahormon receptpligtigt lægemiddel kaldet levothyroxin [Cleveland Clinic 2022].

Spørgsmålet er, om selentilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis kan påvirke TSH-niveauet.

SELENs  EFFEKT på PATIENTER med HASHIMOTOS SYGDOM

I marts 2024 rapporterede Huwiler og et team af forskere i Bern, Schweiz, resultaterne af en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg med selentilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis.

De samlede data kom fra en heterogen gruppe af undersøgelsesdeltagere. Deltagerne i undersøgelsen omfattede børn, unge og voksne inklusive gravide. Forskerne rapporterede en overordnet klar kvindelig overvægt i undersøgelserne. De samlede undersøgelser blev udført i Asien, Europa, Mellemøsten og Sydamerika [Huwiler 2024].

  • Hos patienter med Hashimotos sygdom, som ikke var i terapi med thyreoideahormoner, viste metaanalysen, at selentilskud sammenlignet med placebotilskud var forbundet med et signifikant fald i TSH-niveauer [Huwiler 2024].
  • Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i frit thyroxin (fT4) niveauer i selentilskudsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen [Huwiler 2024].
  • Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i frit triiodothyronin (fT3) niveauer i selentilskudsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen [Huwiler 2024].

Bemærk: At metaanalysen ikke viste nogen signifikant stigning i thyreoidea-hormonerne fT4 og fT3 kan måske tilskrives det faktum, at patienter med Hashimotos sygdom, der ikke er i substitutionsbehandling med thyreoidea-hormoner, for det meste stadig har fT4- og fT3-niveauer i normalområdet [Huwiler 2024] .

  • Metaanalysen viste, at selentilskud var forbundet med et signifikant fald i thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb). Hos gravide kvinder var der signifikante fald i TPOAb-niveauer ved fødslen og fem eller seks 6 måneder efter fødslen, men ingen signifikant effekt under graviditeten [Huwiler 2024].

Bemærk: Forhøjede niveauer af TPO Ab-skjoldbruskkirtelantistoffer er et tegn på skjoldbruskkirtelsygdom. De højere niveauer af TPOAb-antistoffer giver en tidlig advarsel om, at den autoimmune skade er ved at begynde eller er begyndt. Forøgelsen af ​​TPOab-antistofferne kan forekomme langt forud for ændringer i TSH-hormonniveauer.

KONKLUSION: SELEN OG HASHIMOTOS SYGDOM

Selentilskud til patienter med Hashimotos sygdom var forbundet med reducerede TSH-niveauer, især hos patienter, der endnu ikke var i behandling med thyreoidea-hormonerstatning.

Selentilskud havde en gavnlig effekt ved at sænke TPOAb-antistofniveauet.

Meta-analysen viste, at selentilskuddet var sikkert og har potentiale som en sygdomsmodificerende faktor for den hypothyroidisme, der er  forbundet med Hashimotos thyroiditis [Huwiler 2024].

Kilder

Cleveland Clinic. Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) Levels. 2022. Retrieved from https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23524-thyroid-stimulating-hormone-tsh-levels

Huwiler VV, Maissen-Abgottspon S, Stanga Z, Mühlebach S, Trepp R, Bally L, Bano A. Selenium supplementation in patients with Hashimoto thyroiditis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Thyroid. 2024 Mar;34(3):295-313.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og for lavt stofskifte

I CATALYST-undersøgelsen fandt forskerne, at selentilskud og placebo-tilskud forbedrede livskvaliteten for patienter med for lavt stofskifte i lige høj grad. Derfor har forskerne nu understreget et behov for mere forskning i effekten af selentilskud på immunsystemets funktion, på oxidativ stress og på en lav grad af inflammation hos patienter med skjoldbruskkirtel-sygdomme [Larsen 2024].

Thyroid system depicted
Illustration af skjoldbruskkirtel-systemet. Tilskrivning: Mikael Häggström, Public domain, via Wikimedia Commons. CATALYST-undersøgelsen (Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial) søgte at fastslå, om selentilskud forbedrer livskvaliteten hos patienter med autoimmun thyroiditis.

CATALYST-undersøgelsen var et multicenter randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret klinisk forsøg udført i Danmark. Deltagerne i undersøgelsen var patienter i alderen 18 år eller derover med serum-thyroidperoxidase-antistof (TPOAb)-niveauer lig med eller større end 100 IE/ml. 82 % af undersøgelsens deltagere var kvinder [Larsen 2024].

Forskerne tildelte patienterne i forholdet en-til-en et dagligt tilskud med 200 mkg selen i form af selenberiget gær eller matchende placebotabletter i 12 måneder. Tilskuddet tjente som supplerende terapi til behandling med levothyroxin (LT4). De vurderede studiedeltagernes livskvalitet ved at bruge et skjoldbruskkirtel-relateret patientspørgekema ved undersøgelsens start, efter 6 uger og efter 3, 6, 12 og 18 måneder [Larsen 2024].

HVORFOR samme EFFEKT AF SELEN OG PLACEBO?

Resultatet af CATALYST-undersøgelsen er lidt af en gåde. En konsekvent lav selenindtagelse er forbundet med en øget risiko for sygdom i skjoldbrusk-kirtlen, især for lavt stofskifte. Og nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, den mest almindelige form for for lavt stofskifte, har en positiv respons på selentilskud [Schomburg 2020; Wang 2023]. Man kunne måske have forventet en mere positiv effekt af selentilskuddet end af placebo.

Professor Lutz Schomburg, Institut for Eksperimentel Endokrinologi, Charité Universitätsmedizin Berlin, giver følgende mulige forklaring. Fordelen ved selentilskud til patienter med for lavt stofskifte kunne være effekten – ikke på selve skjoldbruskkirtlen. I stedet kunne de positive effekter af selentilskuddet påvirke immunsystemets funktion [Schomburg 2020].

Schomburg påpeger, at skjoldbruskkirtlen får en prioriteret tilførsel af selen. Som følge heraf vil supplerende indtagelse af selen ikke påvirke skjoldbruskkirtlen i særlig grad [Schomburg 2020].

selen vigtigt for immunfunktionen

Immunsystemet er imidlertid ikke højprioriteret i forsyningen af selen. Hos patienter med for lavt stofskifte og et lavt selenindtag vil immunsystemet ikke kunne udtrykke de selenoproteiner optimalt, det har brug for for at reagere på patogener. På grund af et lavt selenindtag hævder Schomburg, at interaktionen mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter vil være suboptimal. Dette vil især være tilfældet, når kroppen skal håndtere udfordringer såsom infektioner, jodmangel, graviditet, chok, traumer osv. [Schomburg 2020].

Selenoproteinerne iodothyronine deiodinases type 1 og 2 medierer omdannelsen af thyreoideahormon T4 til thyreoideahormon T3. At CATALYST-forskerne ikke fandt nogen effekt af selentilskud på serum FT3/FT4-forholdet er måske ikke overraskende. Deiodinase-enzymerne får jo en prioriteret forsyning frem for andre selenoproteiner ved et lavt selenindtag. Ifølge denne forklaring ville selentilskuddet ikke signifikant påvirke FT3/FT4-forholdet eller behovet for levothyroxin [Larsen 2024].

Hos personer med et relativt lavt selenindtag, som det er typisk i Danmark og i store dele af Skandinavien, kan selentilskud forventes at være gavnligt for immunsystemets funktion. Forskerne i CATALYST-studiet målte ikke forskellen i blodbiomarkører for oxidativ stress og lav grad af inflammation i selen-tilskudsgruppen og placebogruppen. Disse oplysninger kunne have været nyttige.

selens effekt på Thyroid Peroxidase-antistoffer

Bemærk, at både selentilskudsgruppen og placebogruppen viste en markant forbedring i livskvalitet sammenlignet med niveuet ved undersøgelsens start. Dette resultat understreger omfanget af placeboeffekten, som er set i tidligere kliniske forsøg [Larsen 2024].

I tidligere kliniske undersøgelser viste tre af dem forbedret patientvelvære med selentilskud. Tre andre undersøgelser viste ingen signifikant sammenhæng mellem selentilskud og velvære [Larsen 2024].

I CATALYST-undersøgelsen var den eneste signifikante forskel mellem selen og placebo, at niveauet af thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) faldt mere hos selentilskudspatienterne end hos placebopatienterne. Larsen et al påpeger, at disse resultater stemmer overens med tidligere undersøgelses-resultater. LT4-behandlede patienter med høje TPOAb- eller lave selenniveauer er de patienter, der viser størst reduktion af TPOAb-niveau ved selentilskud. Ikke desto mindre har vi brug for flere kliniske undersøgelser for at vise, om selentilskud til patienter med lavt selenniveau vil forsinke eller reducere udviklingen af autoimmun thyroiditis [Larsen 2024].

KONKLUSION: SELENI og for lavt stofskifte

CATALYST-undersøgelsen viste, at et dagligt tilskud med 200 mkg selen eller placebo i 12 måneder forbedrede livskvaliteten i samme grad hos patienter i LT4-behandling [Larsen 2024].

CATALYST-undersøgelsen viste, at selentilskud reducerede niveauet af serum-thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) [Larsen 2024].

Præcis hvordan selentilskud reducerer autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen er uklart [Larsen 2024].

Vigtigt arbejde mangler at blive udført. Kliniske undersøgelser af effekten af selentilskud på serumbiomarkører for oxidativ stress og lav grad af systemisk inflammation kan være det logiske næste skridt [Larsen 2024].

Kilder

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og skjoldbruskkirtlen

Illustration af skjoldbruskkirtlens placering i halsen
Skjoldbruskkirtlen danner og frigiver hormoner, der styrer dit stofskifte, dvs. regulerer, hvordan vi bruger energi. Kilde: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/.

Skjoldbruskkirtlen er det organ i kroppen, der indeholder mest selen pr. gram væv [Wang 2023].

I en oversigtsartikel fra 2023 opsummerer Wang og kolleger årsagerne til, at en tilstrækkelig selenindtagelse og -status er nødvendig for en god skjold-bruskkirtelsundhed.

Mennesker kan ikke danne selen i kroppen: Det daglige indtag af selen afhænger derfor af indholdet af personens kost.

  • Selenindholdet i fødevarer afhænger af selenindholdet i jorden, som varierer meget fra region til region i verden. Store dele af Europa har selenfattig jord; store dele af USA har derimod jord, der er betydeligt rigere på selen.
  • Selen er et mikronæringsstof, der muliggør kroppens dannelse af omkring 25 identificerede selenoproteiner indeholdende aminosyren selenocystein.
  • De bedst kendte selenoproteiner – såsom glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne og iodthyronin-deiodinaserne – kommer til udtryk i skjoldbruskkirtlen, hvor de bidrager til thyreoidea-hormonstofskiftet og antioxidantforsvaret.
  • Mangel på selen vil øge risikoen for flere slags skjoldbruskkirtelsygdomme.

Selentilskud og skjoldbruskkirtelsygdomme

Wang og kolleger [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske forsøg med selentilskud. De anbefaler, at vi har brug for mere klinisk evidens for effektiviteten af selenbehandling af skjoldbruskkirtellidelser.

  • Selentilskud bremser progressionen af Graves’ orbitopati og forbedrer kvaliteten af patienternes liv.
  • Selentilskud er forbundet med de nedsatte niveauer af anti-thyroidperoxidase-antistoffer og med forbedret thyreoidea-ultralydstruktur hos patienter med Hashimotos thyroiditis.
  • Selentilskud har vist variabel anticanceraktivitet hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft.

Stærk sammenhæng mellem selen og skjoldbruskkirtelsygdom

SELEN OG GRAVES SYGDOM

Wang og kolleger [2023] gennemgik data fra 11 kliniske forsøg. Ni kliniske forsøg viste, at selentilskud resulterer i hurtigere opnåelse af normal skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter med hyperthyroidisme. To kliniske forsøg viste ikke den gavnlige effekt af selentilskud. Forskellen i resultaterne kan være relateret til forskelle i selentilskud, dosis, varighed af tilskud og ernæringsstatus for undersøgelsesdeltagerne.

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at mange undersøgelser bekræfter, at selenmangel er en risikofaktor for Graves’ sygdom. Relativ lav selenstatus synes at være en uafhængig risikofaktor for Graves’ sygdom.

SELEN OG HASHIMOTOS THYROIDITIS

Hashimotos thyroiditis udvikler sig, når immunsystemet producerer autoantistoffer, der angriber skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en utilstrækkelig thyreoideahormonsekretion. Nedsat immunfunktion er forbundet med selenmangel [Wang 2023].

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at Hashimotos thyroiditis er den førende årsag til primær hypothyroidisme i områder, hvor der er rigeligt med jod. Forekomsten af hypothyroidisme varierer i forskellige regioner. Forekomsten af åbenlys hypothyroidisme i den generelle befolkning varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinder er ti gange mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med hypothyroidisme end mænd. Prævalensen stiger til 20 % for kvinder på 75 år eller ældre [Wang 2023].

Tværsnitsundersøgelser bekræfter eksistensen af lav selenstatus hos patienter med Hashimotos thyroiditis. En klinisk undersøgelse fra 2022 har bekræftet, at selentilskud i størrelsesordenen 100 mikrogram om dagen forbedrer skjoldbruskkirtelfunktionen og livskvaliteten for Hashimotos thyroiditispatienter [Kryczyk-Kozioł 2022].

Wang og kolleger [2023] konkluderer, at selenmangel synes at være en risikofaktor for Hashimotos thyroiditis. Den tilgængelige dokumentation er dog ikke tilstrækkelig til at retfærdiggøre brugen af selentilskud som en del af behandlingen af Hashimotos thyroiditis, selvom selentilskud giver antioxidantbeskyttelse og forbedrer immunfunktionen. Når selentilskud af Hashimotos thyroiditispatienter er nødvendigt, skal tilskuddet baseres på overvejelser om patientens nuværende selenstatus, køn, vægt og medicinske tilstand.

SELEN OG skjoldbruskkirteltumorer

I de seneste årtier har forekomsten af kræft i skjoldbruskkirtlen været stigende. Selenmangel er en faktor i udviklingen af skjoldbruskkirteltumorer og i udviklingen af skjoldbruskkirtelkræft. Nogle undersøgelsesresultater indikerer, at lave niveauer af serumselen er forbundet med højere stadier af skjoldbruskkirtelkræft [Wang 2023].

Indtil videre er der ingen medicinske anbefalinger for tilføjelse af
selentilskud til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. Imidlertid har selens anticancer-egenskaber tiltrukket sig forskernes opmærksomhed. Forskere skal undersøge, hvilke formuleringer og doser af selentilskud, der hæmmer udviklingen og/eller progressionen af kræft [Wang 2023].

Vurdering af selenstatus

Almindeligvis vurderer sundhedsprofessionelle selenstatus i blod, hår, tånegle og urin.

STATUS FOR BLODSELEN

Wang og kolleger [2023] bemærker, at serumselen-status ikke nødvendigvis er en god biomarkør for vævets selenstatus. Desuden er en tilstrækkelig serum-selenstatus ikke nødvendigvis en indikator for tilstrækkelig skjoldbruskkirtel-selenstatus.

I blodet er det vigtigt at vurdere koncentrationen af selenoprotein P, som er det primære transport- og opbevaringsprotein for selen. I tilfælde af et utilstrækkeligt selenindtag vil selenoprotein P-niveauet først falde. Selentilskud vil først øge niveauet af antioxidant selenoproteinerne Glutathion peroxidase og derefter niveauet af selenoprotein P til normale niveauer [Wang 2023].

Rayman og kolleger har estimeret, at den optimale selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikation har Rayman indikeret, at en suboptimal selenstatus i blodet på under 100 mkg/l er forbundet med en højere dødelighedsrisiko [Rayman 2012, figur 3].

VURDERING AF SELEN I URINEN

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at omkring 50-60 % af selenindtaget udskilles i urinen. Måling af selen i urin giver et skøn over selenindtaget over en kort periode. Det skal bemærkes, at forskellige selenformuleringer har forskellige retentionshastigheder. Et selengærpræparat har en dokumenteret retentionsrate på 74 % [Bugel 2008].

VURDERING AF SELEN I HÅRET

Selenindholdet i håret repræsenterer selenstatus over en periode på uger og endda måneder. En undersøgelse udført i Kina har vist følgende referenceværdier for selenindhold i hår:

Mindre end 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = medium selenstatus
Større end 0,50 mg/kg = høj selenstatus

Hårets selenstatus kan dog variere afhængigt af etnicitet, køn og region [Wang 2023].

VURDERING AF SELEN I TÅNEgle

Forskere bruger nogle gange selenkoncentrationen i tånegle som en pålidelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].

Konklusion

  • Selen spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion.
  • Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkirtellidelser.
  • Selentilskud skal undersøges i forbindelse med skjoldbruskkirtellidelser. På nuværende tidspunkt afventer vi offentliggørelse af resultaterne af CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge undersøgelser er beskrevet i artiklen af Ventura 2017].
  • Af mulig interesse er coenzym Q10 tilskud, da selen og coenzym Q10 har en biologisk indbyrdes sammenhæng [Aaseth 2023].

Kilder

Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/

Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.

Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.

Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Skjoldbruskkirtellidelser og selentilskud

skjoldbruskkirtellidelser.

Mange klinikere, der behandler autoimmune skjoldbruskkirtellidelser, bruger selentilskud som én behandlingsmodalitet, selvom selentilskud i de officielle retningslinjer kun anbefales til behandling af mild Graves orbitopati [Winther 2020].

Illustration af skjoldbruskkirtlem
Skjoldbruskkirtlen er et sommerfugle-formet organ i den forreste del af halsen. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kropstemperatur, hjertefrekvens og vægtøgning eller -tab. Autoimmune skjoldbruskkirtellidelser opstår, når immunsystemets celler angriber skjoldbruskkirtlens celler. Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme kan forårsage en overproduktion af skjoldbrusk-kirtelhormoner (hyperthyroidisme) eller en underproduktion af skjoldbruskkirtel-hormoner (hypothyroidisme). Graves sygdom er den hyppigste autoimmune hyperthyroidisme. Hashimotos thyroiditis er den hyppigste autoimmune hypothyroidisme.

Nogle klinikere anser tilskud med selen for at være et farmaceutisk tiltag, der kun bør tages af patienter med skjoldbruskkirtel-iidelser der har veldefinerede symptomer enten for at lindre symptomerne, for at forbedre sygdomsforløbet eller for at kurere. I sådanne tilfælde udføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor de sundheds-mæssige fordele og bivirkninger vurderes og vejes [Schomburg 2020].

Andre klinikere overvejer tilskud med selen på en mere holistisk måde og bruger selentilskud som en måde til at korrigere den ernæringsmæssige selenmangel, der er forbundet med skjold-bruskkirtellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG skjoldbruskkirtel-sundhed

Af alt væv i kroppen har vævet i skjoldbruskkirtlen den højeste selenkoncentration pr. gram. Selen bliver indbygget i selenoproteiner, herunder glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og iodthyronin-deiodinaser, som er vigtige for antioxidantbeskyttelse, for reduktion af DNA-skader og for et optimalt hormonstofskifte. Selenmangel kan forårsage et fald i selenoenzym-aktivitet og kan i sidste ende føre til nedsat dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har opsummeret, hvad vi ved om selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser [Schomburg 2020]:

  • En vanemæssig lav selenindtagelse øger risikoen for sygdom i skjoldbruskkirtlen, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme.
  • Skjoldbruskkirtlen tilføres selen på en prioriteret måde, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler påvirkes af små forskelle i kostens selenindtag.
  • Alligevel har nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves orbitopati reageret positivt på behandling med selentilskud.
  • En plausibel forklaring er, at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høj prioritet i distributionen af selen, ude af stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons på en udfordring.
  • Det vil sige: når selenstatus er utilstrækkelig eller mangelfuld, og især når organismen er udfordret af en infektion, jodmangel, graviditet, shock, traumer eller af toksiner, er interaktionen mellem skjoldbruskkirtlens og immunsystemets celler (lymfocytterne) suboptimal.
SELEN OG AUTOIMMUN THYROIDIT

Köhrle har gennemgået flere undersøgelser, der indikerer, at tilskud af selen i både Hashimotos thyroiditis og Graves’ sygdom forbedrer patienternes kliniske score og velvære og reducerer antallet af thyroperoxidase-antistoffer. Succesen med selentilskud afhænger af en række faktorer: Den basale selenstatus og dosis, varighed og hvilken form for selen, der anvendes til interventionen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman eog kolleger gennemført en systematisk gennemgang og fundet, at selentilskud signifikant reducerer niveauet af  thyreoidea-autoantistoffer hos patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].

Fans gennemgang af ni undersøgelser, der indrullerede 787 patienter, har vist, at selentilskud er forbundet med et signifikant fald i thyreoidea-peroxidase-autoantistof-titre ved 6 og 12 måneder og i thyroglobulin-autoantistoftitre ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSION: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR skjoldbruskkirtellidelser

I en tidsskriftsartikel med titlen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkirtellidelser – væsentlig viden for klinikere) oplister  Winther og kolleger følgende punkter [Winther 2020]:

  • Epidemiologiske data tyder på en øget forekomst af thyreoideasygdom ved lav selenstatus.
  • Det optimale størrelsesorden for et dagligt selenindtag vil sandsynligvis være snævert. Både et lavt og et højt selenindtag korrelerer med sygdomsrisici. Den optimale serum-selenstatus anslås at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3].
  • Selentilskud kan give gavnlige sundhedsmæssige fordele for skjoldbrusk-kirtlen ved opfyldning af antioxidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
  • Ved kronisk autoimmun thyroiditis reducerer tilskud af selen de cirkulerende niveauer af autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen.
  • Ved Graves sygdom kan selentilskud lette en biokemisk genoprettelse af skjoldbruskkirtlens normale funktion og kan reducere påvirkning af øjnene.
Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.