Tag: Tyskland

Posted on

Selen, selenoprotein P og dødelighed

En højere dødelighed af alle årsager og højere dødelighed på grund af kræft, hjerte-karsygdomme, mave-tarmsygdomme og luftvejssygdomme er forbundet med et lavere indhold af serum-selenoprotein P hos ældre tyske voksne [Schöttker 2024].

Operationsbord med patient
Dødsfald af alle årsager og død specifikt forårsaget af kræft, hjerte-kar-sygdom, mave-tarmsygdom og luftvejssygdom er stærkt forbundet med et lavt indhold af det selenafhængige selenoprotein P.

På jævnt dansk er et lavt indhold i blodet af det selenafhængige selenoprotein P sikkert forbundet med en højere risiko for udvikling af fremadskridende sygdom og for at dø. Desuden viser data fra den tyske undersøgelse, at risikoen for at dø i forbindelse med lave seleno-protein P-niveauer i blodet var mere end dobbelt så stor hos mænd sammenlignet med kvinder [Schöttker 2024].

I Esther-undersøgelsen vurderede tyske forskere sammenhængen mellem målinger af serum-selenoprotein P-koncentrationer af alle årsager og årsagsspecifikke dødelighedsdata. De målte serum-selenoprotein P ved under-søgelsens start og igen ved en 5-års opfølgning hos henholdsvis 7.186 og 4.164 deltagere [Schöttker 2024].

STÆRK FORBINDELSE mellem SERUM SELENOPROTEIN P og DØDELIGHED

Undersøgelsens deltagere var en del af en befolkningsbaseret kohorte i alderen 50-74 år ved starten af undersøgelsen. Her var deltagernes gennem-snitsalderen 62,3 år. Næsten halvdelen af deltagerne var mænd (45%) [Schöttker 2024].

I løbet af 17,3 års opfølgning døde 2.126 undersøgelsesdeltagere (30 %). Forholdet mellem serum-selenoprotein P-koncentration og dødelighed af alle årsager var L-formet. Med L-formet mener forskerne, at grafen over dødelighed af alle årsager (y-aksen) falder, efterhånden som serum-selenoprotein P-niveauet (x-aksen) stiger fra 2,0 til 5,0 mg/l. Derefter ved koncentrationer på 5,0 mg/l og derover, falder dødeligheden af alle årsager [Schöttker 2024].

  • Dødeligheden var signifikant højere, 35 % højere, ved selenoprotein P-koncentrationer på mindre end 4,2 mg/l.
  • Dødeligheden af alle årsager af undersøgelsesdeltagere i den nederste selenoprotein P-tertil var signifikant øget sammenlignet med undersøgelses-deltagere i den øverste tertil.
  • Undersøgelsesdeltagere i den nederste Selenoprotein P-tertil var i risiko for øget kardiovaskulær dødelighed, øget kræftdødelighed, øget dødelighed af mave-tarmsygdomme og øget dødelighed af luftvejssygdomme.
  • Den øgede risiko for dødelighed af alle årsager for undersøgelsesdeltagere i den nederste Selenoprotein P-tertil var mere end dobbelt så stærk hos mænd som hos kvinder.
HVORFOR ER SELENOPROTEIN P VIGTIG FOR en GOD SUNDHED OG  et LANGt LIV?

Selenoprotein P dannes i leveren. Det er det mest fremtrædende selenoprotein i blodet. Det er den primære bærer af selen til celler og væv. I tider med utilstrækkelig selenindtagelse medierer det selentransport til essentielt væv såsom de endokrine kirtler (især testiklerne) og til hjernen, som har en privilegeret status i selenbehovs-hierarkiet i den menneskelige krop. Bemærk, at organer, der er vigtige for overlevelse og for reproduktion, har en højere prioritet for selen [Schomburg 2022].

Mange kliniske undersøgelser peger på tætte forbindelser mellem lave cirkulerende selenoprotein P-niveauer og sygdomsrisici. Følgelig tjener serum-selenoprotein P-koncentrationer som en gyldig funktionel biomarkør for selenforsyningen, i det mindste op til opnåelse af en mættet status, hvor Selenoprotein P-niveauet når et plateau [Schomburg 2022].

SELEN er UJÆVNT FORDELT RUNDT om I VERDEN

Selen er et vigtigt sporstof. Mennesker kan ikke danne det. Det skal komme fra kosten. Desværre varierer kostens indtag af selen betydeligt rundt om i verden. Som følge heraf er mange mennesker i risiko for et utilstrækkeligt selenindtag og for risiko for sygdom relateret til selenmangel [Schomburg 2022].

Tilgængelig dokumentation peger på, at serum-selenkoncentrationen bør ligge i området 120-130 mkg/l for at optimere indholdet af Selenoprotein P i blodet. Et kombineret indtag af selen fra kosten og fra tilskud på mindst 100 mkg pr. dag er nødvendigt for at hæve serum-selenkoncentrationen til dette ønskede niveau [Kipp 2015; Winther 2020].

Bemærk, at til sammenligning var den gennemsnitlige selenkoncentration i serum 68  mkg/l i Lipid Analytic Cologne-kohorten i Tyskland [Berthold 2012].
Faktorer forbundet med en lavt cirkulerende Selenoprotein P-status inkluderer følgende [Schöttker 2024]:

  • Højere alder
  • Hankøn
  • Højere BMI
  • Lavere fysisk aktivitetsniveau
  • Intet eller meget højt alkoholforbrug
  • Nuværende ryger
  • Kronisk systemisk inflammation
  • D-vitaminmangel eller -insufficiens
SELEN OG SYGDOM OG en MULIG OMVENDT ÅRSAGSSAMmenhæng?

Spørgsmål: Forårsager lave niveauer af selenoprotein P sygdomsudvikling og progression og til sidst død, som vi antager? Eller kan det være, at udviklingen af sygdommen er den egentlige dødsårsag, og at de lave selenoprotein P-koncentrationer ikke er involveret? Kan det være, at sygdommen forårsager både død og nedsatte koncentrationer af selenoprotein P?

I Esther-undersøgelsen udførte forskerne separate analyser af dataene for at løse dette spørgsmål om en mulig omvendt kausalitet. For eksempel ude-lukkede de tilfælde af sygdom, der opstod i de første ni år af opfølgningen. Disse sygdomstilfælde kunne være forårsaget af allerede eksisterende (og ikke diagnosticerede) sygdomme ved undersøgelsens start. Resultaterne af analysen af dataene efter ni måneder viste, at den stærke sammenhæng mellem selenoprotein P-koncentration og dødelighed af alle årsager var uændret. Resultaterne for kræftdødelighed var stærkere end i hovedanalysen [Schöttker 2023].

KONKLUSION: SELEN, SELENOPROTEIN P OG DØDELIGHED

I Esther-studiet af ældre tyske voksne fandt forskere en stærk sammenhæng mellem serumniveauer af Selenoprotein P og dødsfald af alle årsager og årsagsspecifik dødelighed [Schøttker 2024].

  • Undersøgelsesdeltagerne i den laveste tertil af serum-selenoprotein P-koncentrationer – under 4,2 mg/l – havde signifikant højere risiko for farlig sygdomsprogression og død [Schøttker 2024].
  • Ved undersøgelsens start havde deltagerne i Esther-studiet en gennemsnitlig serum-selenoprotein P-koncentration på 4,8 mg/l. Fem år inde i undersøgelsen havde de en gennemsnitlig serum-selenoprotein P-koncentration, der var faldet til 3,9 mg/l [Schöttker 2024]. Disse serumselenoprotein P-koncentrationer svarer nogenlunde til serumselen-koncentrationer på henholdsvis 90 mkg/l og 72 mkg/l, et godt stykke under de 120-130 mkg/l selenkoncentrationer, der er nødvendige for en optimal Selenoprotein P-aktivitet.
Kilder

Berthold H.K., Michalke B., Krone W., Guallar E., Gouni-Berthold I. Influence of serum selenium concentrations on hypertension: The Lipid Analytic Cologne cross-sectional study. J. Hypertens. 2012;30:1328–1335.

Kipp AP, Strohm D, Brigelius-Flohe R, Schomburg L, Bechthold A, Leschik-Bonnet E, Heseker H. Revised reference values for selenium intake. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;32:195-9.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Jan 10. doi: 10.1007/s10654-023-01091-4. Epub ahead of print.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedus L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16:165-76.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selentilskud til vegetarer og veganere

Vegetarer og veganere, får de nok selen i deres kost? Det er et vigtigt spørgsmål, fordi antallet af vegetarer rundt om i verden vokser af etiske og miljømæssige årsager. Hvordan måler vi selenstatus i forskellige grupper af mennesker?

Vingård i Tyskland med selenfattig jord.
Landbrugsjorden i store dele af Europa indeholder et suboptimalt indhold af selen, hvilket betyder, at de planter, der dyrkes der, også er fattige på selen. På billedet: En vingård i Tyskland.

Selen er et vigtigt sporstof. Essentiel betyder, at vi skal få det fra vores mad eller fra kosttilskud. Den menneskelige krop danner ikke selen. Det, kroppen danner, er selenoproteinerne, hvoraf selen i aminosyren selenocystein er en vigtig aktiv komponent.

Især i store dele af Europa og Mellemøsten har jorden og planterne et relativt lavt indhold af selen. I mange lande suppleres husdyrene med selen for at forbedre deres ernæringsindtag og deres sundhed og for at undgå selenmangel-syndromer.

Har tyske vegetarer selenmangel?

I Tyskland har forskere undersøgt, om vegetarer har en målbar selenmangel [Hoeflich 2010].

Først sammenlignede de unge vegetarer (n = 54) og omnivorer (n = 53). De målte deres selenstatus ved at lave tre forskellige vurderinger:

  • Ekstracellulær glutathionperoxidase 3 (GPX3)-aktivitet
  • Total selenkoncentration i serum
  • Cirkulerende selen-transportprotein selenoprotein P-niveauer
TYSKE VEGETARERS SELENSTATUS

Den vegetariske undersøgelse gav følgende resultater. Forskerne så, at det at stole på en enkelt måling af selenstatus kunne give et misvisende billede af et individs selenstatus. [Hoeflich 2010]:

  • Niveauet af GPX3-aktivitet var ikke forskelligt mellem de to grupper.
  • Koncentrationerne af både total serumselen og serumselenoprotein P var signifikant lavere i vegetargruppen: 79,5 % og 71,2 % hos vegetarerne sammenlignet med omnivorerne.
SELENSTATUS FOR VEGANERe SAMMENLIGNET MED VEGETARER

Da de tyske forskere opdelte gruppen af vegetarer i veganere (n = 26) og vegetarer, der indtog mælk og ægprodukter (n = 28), fandt de ud af, at ingen af de tre selenafhængige biomarkører viste en signifikant forskel mellem de to grupper [Hoeflich 2010].

KONKLUSION: SELENINDTAGet hos VEGETARER OG VEGANERE

Undersøgelser der sammenligner selenkoncentrationen hos vegetarer og omnivorer fra forskellige lande verden over, har ikke givet konsistente resultater. Serum-selenkoncentrationen hos veganere og vegetarer har dog haft en tendens til at være lavere, især i regioner med et marginalt selenindtag [Hoeflich 2010].

De tyske forskere konkluderede, at en lav serum-selenstatus afspejles af et lavt cirkulerende selenoprotein P-indhold, men ikke af en reduceret GPX3-aktivitet hos individer, som marginalt forsynes med selen fra deres kost [Hoeflich 2010].

Afhængigt af valget af biomarkør kan individer derfor klassificeres som havende selenmangel eller have et tilstrækkeligt selenniveau [Hoeflich 2010].

Brugen af en kombination af biomarkører for selenstatus – total selenstatus, selenoprotein P-status og GPX3-aktivitet – kan give et klarere billede af selenstatus hos ethvert individ [Hoeflich 2010].

Bemærk, at selenoprotein P-status er en nyttig biomarkør for et individs selenstatus, fordi dannelsen af selenoprotein P i leveren når et plateau, efter en fuld selenstatus er opnået [Schomburg & Melander 2019].

Plasma glutathionperoxidase ser ud til at nå et plateau ved en plasma/serum selenkoncentration på 70 mkg/l. I modsætning hertil blev der i en selenfyldt amerikansk kohorte med en gennemsnitlig plasma-selenkoncentration på 125 mkg/l ikke påvist en yderligere stigning i selenoprotein P efter selentilskud på 200 eller 600 mkg/dag, hvilket tyder på, at dette er niveauet, hvor syntese af selenoprotein P når plateau [Hurst 2010].

Kilder

Hoeflich J, Hollenbach B, Behrends T, Hoeg A, Stosnach H, Schomburg L. The choice of biomarkers determines the selenium status in young German vegans and vegetarians. Br J Nutr. 2010 Dec;104(11):1601-4.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Schomburg L & Melander O. Letter by Schomburg and Melander Regarding Article, “Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension: A Possible Novel Therapeutic Target”. Circulation. 2019;139(5):722-23.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.