Selenmangel.dk

Selen, hjertesvigt og immunfunktion

Selen har gavnlige virkninger på forebyggelse og behandling af hjertesvigt. Højere serum-selenniveauer er forbundet med en lavere risiko for nyopstået hjertesvigt og med en lavere risiko for dødelighed. Data fra et kohortestudie fra 2024 tyder nu på, at en styrket immunsystem-funktion kan være en mekanisme, der forklarer den positive effekt af selen [Al Mubarak 2024].

Model af menneskets hjerte — En god hjertesundhed afhænger delvist af et tilstrækkeligt indtag af selen. En serum-selenstatus under 70 mkg/l antyder en mangelstatus. En selenstatus under 100 mkg/l er en suboptimal status. Det bedste estimat er, at vores serumselenstatus bør ligge i intervallet 125-135 mkg/l.

I studiet analyserede Al Mubarak og kolleger data fra en kohorte på 2.328 patienter diagnosticeret med hjertesvigt. Hjertesvigt er den medicinske betegnelse for patienter med en hjertemuskel, der ikke kan pumpe så meget blod ud til væv og organer, som den burde. Hjertet er for svagt eller for stift til at fyldes med blod og pumpe blodet optimalt ud. Hjertesvigt er ofte forbundet med en ophobning af væske i lungerne – hvilket forårsager åndenød – og i underekstremiteterne. Konklusionen er, at hjertesvigt kan være livstruende [Mayo Clinic Staff 2025].

Gennemsnitsalderen i kohorten var 68,8 år. Det gennemsnitlige serum-selenniveau var 89,1 mkg/l. Forskerne inddelte hjertesvigtpatienterne i kvartiler og observerede følgende lave og høje gennemsnitlige serum-selenniveauer [Al Mubarak 2024].

Q1: 60,6 mkg/l (laveste kvartil)
Q4: 122,0 mkg/l (højeste kvartil)

Hvad karakteriserede patienterne med de lavere cirkulerende niveauer af selen?

De var ældre
Det var mere sandsynligt, at de var kvinder*
De var mere tilbøjelige til at have højere cirkulerende NT-proBNP-niveauer
De var mere tilbøjelige til at have en højere inflammatorisk profil

*Note: Seksuel dimorfi defineres som forskelle mellem mænd og kvinder ud over forskellene i deres kønsorganer. Det er ikke overraskende, at selenbiologien udviser betydelig seksuel dimorfi [Seale 2018].

SERUMSELENIVÆRER HOS PATIENTER MED HJERTESVIGT

Hos patienter med hjertesvigt fandt forskerne en sammenhæng mellem serum-selenkoncentrationer og adskillige immunregulerende processer. Disse processer omfattede regulering af leukocytter og T-lymfocytaktivering og -differentiering.

I et relateret in vitro-studie med humane perifere mononukleære blodceller (PBMC’er) observerede forskerne en samlet reduktion af cytokin-koncentrationer i kulturer der havde fået selentilskud sammenlignet med kulturer uden selentilskud.

I immunsystemet fremmer cytokiner proliferationen og differentieringen af immunceller. De forstærker lymfocytters og fagocytters aktivitet. Det er ofte cytokinerne, der er ubalancerede hos patienter med hjertesvigt [Hanna 2020].

I deres in vitro-studie med humane PBMCer viste Al Mubarak og kolleger en signifikant lavere forekomst af proinflammatoriske cytokiner i de kulturer, der havde fået selentilskud sammenlignet med de ikke-supplerede kulturer. I betragtning af selentilskuds effekt på forekomsten af cytokiner hos patienter med hjertesvigt konkluderede forskerne følgende [Al Mubarak 2024]:

Selentilskud kan modulere immunresponset.
Selentilskud kan optimere immuncellernes funktionalitet.
Selentilskud kan stimulere hjertebeskyttende processer.

Patienter med hjertesvigt har generelt lavere koncentrationer af cirkulerende selen. De har et dysreguleret immunrespons og en kronisk inflammations-tilstand. Derfor er de mere sårbare over for infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse. Derfor er undersøgelser af effekten af selentilskud på hjertefunktion og kardiovaskulær dødelighed af særlig interesse [Al Mubarak 2024].

KISEL-10-UNDERSØGELSEN AF SELEN- OG Q10-TILSKUD

I forbindelse med forskningen udført af Al Mubarak og kolleger er det interessant at opsummere resultaterne af det randomiserede, kontrollerede KiSel-10-forsøg [Alehagen 2013]. I undersøgelsen rekrutterede Alehagen og kolleger ældre svenske borgere, der boede i lokalsamfundet. De havde en gennemsnitsalder på 78 år. Ved undersøgelsens start havde deltagerne selenmangel (et gennemsnitligt selenniveau ved undersøgelsens start på 67,1 mkg/l) og en suboptimal Q10-mangel (et gennemsnitligt Q10-niveau ved undersøgelsens start på 0,82 mg/L).

Et kombineret dagligt tilskud med 200 mkg selen fra selenberiget gær og 2 x 100 mg af et patenteret ubiquinontilskud i 48 måneder resulterede i følgende resultater [Alehagen 2022]:

Forbedret hjertefunktion
Reduceret kardiovaskulær dødelighed
Reducerede niveauer af biomarkører for oxidativ stress
Reducerede niveauer af biomarkører for kronisk inflammation
Reducerede niveauer af biomarkører for fibrose
Reducerede niveauer af biomarkører for endotel dysfunktion

KONKLUSION: SELEN OG HJERTESVIGT

Højere serum-selenkoncentrationer er forbundet med mindre inflammation, bedre hjertesundhed og lavere kardiovaskulær dødelighed.

Højere serum-selenkoncentrationer er forbundet med reducerede niveauer af proinflammatoriske cytokiner.

Regulering af immunsystemet kan være en mekanisme, hvorved selenstatus påvirker patienter med hjertesvigt.

Kilder

Al-Mubarak AA … van der Meer P, Bomer N. Biomarker and transcriptomics profiles of serum selenium concentrations in patients with heart failure are associated with immunoregulatory processes. Redox Biol. 2024 Apr;70:103046.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Hanna A, Frangogiannis NG. Inflammatory cytokines and chemokines as therapeutic targets in heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2020 Dec;34(6):849-863.

Mayo Clinic Staff. Heart Failure. 21 January 2025. Retrieved from
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142

Seale LA, Ogawa-Wong AN, Berry MJ. Sexual dimorphism in selenium metabolism and selenoproteins. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 1;127:198-205.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Sundhedsmæssige fordele ved selen

Selen er et essentielt sporstof. For at vores krop og immunforsvar kan fungere godt, har vi brug for en tilstrlkkelig selenindtagelse. Da vores krop ikke kan producere selen, er vi nødt til at få det gennem vores kost [Cleveland Clinic 2023].

Selenium properties — Selen er et sporstof, der er essentielt for menneskers sundhed. Det har centrale fysiologiske roller i antioxidantforsvaret, immunfunktionen, beskyttelse mod tungmetaller, den reproduktive sundhed og skjoldbruskkirtlens stofskiftehormoner.

Hvem har brug for et selentilskud? Svaret afhænger af, hvor man bor. Det afhænger af, hvor selenrig eller selenfattig jorden og fødevarerne er i den lokale region. I store dele af Nordamerika har indbyggerne for eksempel generelt ikke brug for et selentilskud. Årsagen er, at jorden og den mad, der dyrkes i jorden i store dele af Nordamerika, giver tilstrækkelige mængder selen [Cleveland Clinic 2023].

Omvendt er der større sandsynlighed for, at folk, der bor i store dele af Europa og i nogle lande i Mellemøsten, vil have brug for et selentilskud. I en systematisk gennemgang dokumenterede Stoffaneller & Morse en udbredt suboptimal selenindtaglse og -status i hele Europa, Storbritannien og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015].

SUNDHEDSFORDELE VED en OPTIMAL SELENSTATUS

Ifølge Cleveland Clinic [2023] spiller en optimal selenstatus en rolle i følgende aspekter af et godt helbred:

Beskytter celler mod skader
Beskytter den reproduktive funktion
Understøtter skjoldbruskkirtelfunktionen
Understøtter DNA-syntesen

Derudover kan en optimal selenindtagelse og -status hjælpe med behandlingen af kronisk astma og kan beskytte mod udviklingen af visse former for kræft [Cleveland Clinic 2023].

OPTIMAL DAGLIG SELINDTAGELSE

På spørgsmålet om, hvor meget selen vi har brug for dagligt, kan vi finde estimerede svar fra to undersøgelser:

1) I en undersøgelse af effekten af selentilskud på skjoldbruskkirtelfunktionen siger Larsen og kolleger., at serumselenstatus skal ligge i intervallet 120-130 mkg/l. For at opnå denne serumkoncentration er det nødvendige selenindtag mindst 100 mkg daglig.

Hvorfor er en serumselenstatus på mindst 120-130 mkg/l vigtig? Fordi det er den serum-selenkoncentration, hvor serum-koncentrationen af selenoprotein P når et optimalt niveau. Selenoprotein P er især vigtig for transport og distribution af selen i blodcirkulationen til vævene [Larsen 2024].

2) I en kohorteundersøgelse rapporterede Bomer og kolleger., at mange patienter med forværret hjertesvigt har en serum-selenkoncentration der er lavere end 70 mkg/l. Desuden syntes hjertesvigtpatienter med serum-selenkoncentrationer på 70-100 mkg/l at have lignende negative sammenhænge: dårligere livskvalitet, dårligere træningskapacitet og dårligere prognose. Dette undersøgelsesresultat antyder, at serum-selenværdier under 100 mkg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].

KONKLUSION: LAVT SERUMSELEN OG SUNDHEDSRISICI

Mange mennesker synes ikke at være opmærksomme på behovet for et optimalt indtag af selen.

Sundhedsrisiciene ved selenmangel overses alt for ofte [Schomburg 2021].

Samtidig overdrives mulige bivirkninger af selentilskud nogle gange. Resultatet er en generel tilsidesættelse af lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder [Schomburg 2021].

Kilder

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cleveland Clinic. What Selenium Is and Why You Need It (But Not Too Much of It). Cleveland Clinic Health Essentials. 31 May 2023. Retrieved from https://health.clevelandclinic.org/selenium-benefits

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og skjoldbruskkirtelfunktionen

Data fra en analyse af KiSel-10-delstudiet i 2025 tyder på, at serum-CD5L-niveauet kan være en yderligere biomarkør for en forbedret skjoldbruskkirtelfunktion. Serum-CD5L-niveauet kan også være en passende biomarkør for en tilstrækkelig selenstatus og en reduceret dødelighedsrisiko.

Illustration af skjoldbruskkirtel — Et tilstrækkeligt selenindtag er nødvendigt for god skjoldbruskkirtelfunktion. Selen er en komponent i deiodinase-enzymer, der hjælper med at omdanne inaktivt T4-skjoldbruskkirtelhormon til aktivt T3-skjoldbruskkirtelhormon. Nogle seleno-proteiner fungerer som antioxidanter, der beskytter skjoldbruskkirtlen mod oxidativ skade. Selen kan medvirke til at reducere risikoen for autoimmune skjoldbruskkirtel-sygdomme.

Et kombineret tilskud af med selen og coenzym Q10 i 48 måneder til ældre øgede signifikant niveauet af cirkulerende CD5L. Tilskuddet var forbundet med en forbedret sundheds-relateret livskvalitet og forbedrede overlevelses-chancer. Samtidig var en signifikant højere kardio-vaskulær dødelighed inden for 10 år i studiets placebogruppe forbundet med lave niveauer af cirkulerende CD5L. Det kombinerede selen- og coenzym Q10-tilskud reducerede dødeligheds-risikoen. Den aktive behandling i det kliniske KiSel-10-forsøg var 200 mkg selen fra selengær og to gange 100 mg coenzym Q10 (som ubiquinon) dagligt [Alehagen 2025].

Det fulde navn for CD5L er Cluster of Differentiation 5. CD5L er et protein, der understøtter adskillige aktiviteter i kroppen. Vævsresidente makrofager producerer CD5L-proteiner. Lave CD5L-niveauer er blevet forbundet med kliniske tilstande såsom åreforkalkning og inflammation [Alehagen 2025].

SELEN OG skjoldbruskkirtelhormoner

I denne 2025-delundersøgelse analyserede Prof Alehagen og kolleger CD5L-niveauer i serumprøver fra 359 KiSel-10-studiedeltagere ved undersøgelsens start og efter 48 måneders intervention. Kombinationen af selen og coenzym Q10 øgede serumniveauerne af CD5L og frit skjoldbruskkirtelhormon T3 signifikant. Disse resultater indikerer, at CD5L reagerer positivt på et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud. CD5L-niveauer korrelerer derfor med forbedret skjoldbruskkirtel-hormonstatus og med positive sundhedsrelaterede livskvalitetsindekser [Alehagen 2025].

I et delstudie fra 2024 rapporterede professor Alehagen og kolleger, at et kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 i fire år havde følgende gavnlige virkninger på skjoldbruskkirtelfunktionen [Alehagen 2024]:

Øgede frit T3 og reverse T3
Nedsatte frit T4
Mindskede stigningen i TSH-niveauet sammenlignet med placebobehandling

De gavnlige virkninger af det kombinerede tilskud på skjoldbruskkirtel-funktionen omfattede forbedret kardiovaskulær dødelighed og forbedret sundhedsrelateret livskvalitet. Forskerne konkluderede, at et betydeligt antal ældre borgere i selenfattige regioner i Nordeuropa kan lide af suboptimal skjoldbruskkirtelfunktion på grund af selenmangel [Alehagen 2024].

KONKLUSION: SELEN OG SKJOldbruskkirtelfunktionen

Dataene fra KiSel-10-delstudierne synes at vise, at selentilskud kan forbedre ekspressionen af selenafhængig deiodinase. Dette understøtter igen en bedre aktivitet af skjoldbruskkirtelhormonerne.

Et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud fører til højere cirkulerende CD5L-niveauer. Disse højere CD5L-koncentrationer er forbundet med en forbedret skjoldbruskkirtel-hormonstatus, forbedret sundhedsrelateret livskvalitet og reduceret dødelighedsrisiko.

Kilder

Alehagen U, Aaseth JO, Schomburg L, Alexander J et al. Serum CD5L responds positively to selenium and Coenzyme Q10 supplementation with relation to thyroid hormones, mortality, and health-related quality-of-life—a sub-analysis of a double-blind randomized placebo-controlled trial in elderly low in selenium. Antioxidants. 2025;14(3):366.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og hjertesvigt

Hjertesvigt er en tilstand, hvor hjertet ikke længere fungerer så godt, som det burde. Det påvirker millioner af mennesker i USA og Europa. Hjertesvigt er karakteriseret ved følgende symptomer:

Åndenød
Begyndende slimdannelse i lungerne
Ophobning af væske i underekstremiteterne

Hvad ved vi om selenstatus og risikoen for hjertesvigt?

Prof. Urban Alehagens KiSel-10 studier og delana-lyser har vist, at selentilskud til ældre borgere med lavt selenindhold reduc-erer risikoen for at dø af hjertesygdom.
Lave selenniveauer i serum er forbundet med en øget risiko for hjertesvigt [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].
Selenstatus under 70 mkg/l betragtes som selenmangel [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].
Selenstatus under 100 mkg/l betragtes som suboptimal status [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].
Både selenmangel og suboptimal selenstatus er forbundet med en øget risiko for cellulær dysfunktion, oxidativ stress og en kronisk lav grad af inflammation [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].

Hvad ved vi om selentilskud og hjertesvigt?

Selentilskud til personer med lav selenstatus kan forbedre hjertefunktionen og kan reducere behovet for indlæggelse [Alehagen 2022].
Selentilskud til personer med lav selenstatus kan reducere den oxidative stress og systemiske inflammation, der øger risikoen for hjertesvigt [Alehagen 2022].

Selen og risikoen for kardiomyopati

Myokardium er den medicinske betegnelse for hjertemusklen. Kardiomyopati er en sygdom eller lidelse i hjertemusklen, ofte af ukendt årsag. Keshans sygdom er en form for kardiomyopati, der udvikler sig som følge af selenmangel og eksponering for en stamme af coxsackievirus. Sygdommen har sit navn fra Keshan provinsen i det nordøstlige Kina. Dens symptomer blev først observeret der. Keshans sygdom kan resultere i hjertesvigt [Zhou 2018].

Mekanismer for selenmangel ved hjertesvigt

Oxidativ stress

Oxidativ stress er den tilstand, hvor der er en overskud af skadelige frie radikaler i forhold til beskyttende antioxidanter. Oxidativ stress øger risikoen for hjertesvigt [D’Oria 2020].

Oxidativ stress skader hjertemusklens celler
Oxidativt stress forværrer kronisk systemisk inflammation.
Oxidativ stress forværrer hjertemuskelfunktionen.

Lav selenstatus

Et utilstrækkeligt indtag af selen er forbundet med en øget risiko for hjertesvigt [Al-Mubarak 2021].

Selen er en nødvendig bestanddel af selenoproteiner med en antioxidantfunktion.
Disse selenoproteiner hjælper med at reducere oxidativ stress i hjertemuskelceller.
Antioxidant-selenoproteiner, fx glutathionperoxidaserne, beskytter mod de negative virkninger af oxidativ stress.

Kronisk systemisk inflammation

Kronisk systemisk inflammation medvirker til en stigning i risikoen for hjertesvigt [Boulet 2024].

Selenoproteiner spiller en rolle i reguleringen af inflammatoriske processer.
En tilstrækkelig selenindtagelse og -status hjælper med at reducere systemisk inflammation.

Forslag vedrørende selen og hjertesvigt

I en doktorafhandling fra 2024 præsenteret på University of Groningen i Holland, har Dr. Ali Ahmad Al-Mubarak fremlagt følgende forslag:

Selenmangel er en stærkere forudsiger af hjertesvigts-dødelighed end jernmangel.
Hos over to tredjedele af observerede hjertesvigtpatienter har forskere fundet lave selenkoncentrationer.
I den almindelige befolkning har personer, der ikke ryger, og som har en optimal selenstatus, en lavere risiko for at udvikle hjertesvigt.
Tilgængelig evidens fra forskning tyder på, at selen påvirker immunsystemets profil hos hjertesvigtpatienter med et optimalt selenindhold i modsætning til hjertesvigtpatienter med lave selenkoncentrationer.

Kilder

Al-Mubarak AA. Selenium and Heart Failure. Doctoral thesis. University of Groningen, The Netherlands. 2024. ISBN: 978-94-6506-032-3.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspectives. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Boulet J, Sridhar VS, Bouabdallaoui N, Tardif JC, White M. Inflammation in heart failure: pathophysiology and therapeutic strategies. Inflamm Res. 2024 May;73(5):709-723.

D’Oria R, Schipani R, Leonardini A, Natalicchio A, Perrini S, Cignarelli A, Laviola L, Giorgino F. The Role of oxidative stress in cardiac disease: from physiological response to injury factor. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 14;2020:5732956.

Zhou H, Wang T, Li Q, Li D. Prevention of Keshan disease by selenium supplementation: a systematic review and meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2018 Nov;186(1):98-105.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og sund aldring

Sund aldring. Hvordan kan vi bremse og forsinke aldringsprocessen? Ernæring er helt sikkert en faktor i anti-aging. Specifikt kan et tilstrækkeligt indtag af mikronæringsstoffet selen forhindre sygdom og fremme sund aldring. Et utilstrækkeligt indtag af selen kan på den anden side resultere i et nedsat immunforsvar og fremskynde aldringsprocessen [Bjorklund 2022].

Professor Alehagen holder foredrag om selen og aldring — Professor Urban Alehagen stod i spidsen for KiSel-10 undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og Q10-tilskud på hjerte-karsundheden hos ældre borgere med lavt indhold af begge stoffer.

Aldring er i betydeligt omfang forbundet med oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler på celler, DNA og proteiner. Selen forbedrer vores kroppes antioxidantforsvar mod skader fra frie radikaler gennem virkningen af antioxidante seleno-proteiner, f.eks. glutathionperoxidaserne og thioredoxin-reduktaserne, [Bjorklund 2022; Avery & Hoffmann 2018].

Vi har også brug for selen til at regulere inflammatoriske reaktioner i kroppen. En kronisk lav grad af inflammation er forbundet med udviklingen af aldersrelaterede sygdomme og med selve aldringsprocessen. Samtidig tilførsel af selen og coenzym Q10 har reduceret niveauet af biomarkører i blodet for oxidativ stress og inflammation betydeligt [Alehagen 2021].

SELENMANGEL SYGDOM OG ALDRING

Bjorklund og kolleger anslår, at selenmangel påvirker en milliard mennesker i verden. Det kan have betydelige negative virkninger på menneskers sundhed [Bjorklund 2023]. En omfattende gennemgang har rapporteret udbredt suboptimal selenstatus i hele Europa, Storbritannien og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015].

Tilstrækkelig selenindtagelse

Selen er et sporstof, som vores kroppe ikke selv kan danne. Indtaget af selen skal komme fra mad og kosttilskud. Larsen og kolleger antager, at vi har brug for et dagligt indtag på mindst 100 mkg selen for at opnå en ideel serum-selenkoncentration på 120-130 mkg/l [Larsen 2024].

Suboptimal selenindtagelse og -status

Al-Mubarak og kolleger har dokumenteret en serum-selenstatus under 70 mkg/l som et mangelniveau. De har også vist, at en serum-selenstatus under 100 mkg/l er et suboptimalt selenniveau. Denne suboptimale status er
forbundet med en lavere træningskapacitet, en lavere livskvalitet og en dårligere prognose for hjertesvigt [Al-Mubarak 2021].

Schomburg har peget på serum-selenkoncentrationer under 45 mkg/l som en alvorlig mangelstatus [Schomburg 2021].

Selenholdige selenoproteiner spiller en stor rolle for vedligeholdelsen af sundheden hos aldrende individer [Bjorklund 2023; Alehagen 2021]. Et tilstrækkeligt indtag af selen kan effektivt stimulere immunsystemet mod infektionssygdomme eller kræft [Bjorklund 2023].

Kombinering af selen og Q10 som beskyttelse mod aldring

I KiSel-10-undersøgelsen tildelte professor Urban Alehagen og en gruppe forskere tilfældigt ældre svenske borgere i lokalsamfundet til at tage en kombination af selen og coenzym Q10 eller matchende placebo. Deltagerne i undersøgelsen havde et påviselig lavt selenindhold: Gennemsnitlig serumselenstatus = 67,1 mkg/l [Alehagen 2021].

Den daglige dosis var 200 mkg selen fra et selengærpræparat og 200 mg coenzym Q10. Interventionens varighed var fire år [Alehagen 2021]. Tilskuddet med 200 mkg selen / dag hævede de gennemsnitlige serumkoncentrationer til 210 mkg/l [Alehagen 2020].

Sammenlignet med placebogruppen viste den aktive behandlingsgruppes blodniveauer følgende væsentlige sundhedsmæssige fordele [Alehagen 2023]:

Reducerede niveauer af biomarkører for oxidativ stress
Reducerede niveauer af biomarkører for kronisk inflammation
Reducerede niveauer af biomarkører for fibrose
Reducerede niveauer af biomarkører for endotel dysfunktion
Anti-aging effekt på fem aldersrelaterede biomarkører
Bevaret længde af leukocyt-telomerer

KONKLUSIONER: SELEn OG FORSINKET ALDRING

Personer med en lav selenindtagelse og -status har større risiko for accelereret aldring.

Oxidativ stress og kronisk lav grad af inflammation bidrager til denne accelererede aldringsproces.

Selentilskud, især kombineret med Coenzym Q10-tilskud, kan modvirke de negative virkninger af oxidativ stress og kronisk inflammation.

Et kombineret tilskud af selen og coenzym Q10 til personer med en lav status af begge stoffer kan fremme en sund aldring.

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. a review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB. Effects of an intervention with selenium and coenzyme q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect-a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023 Jul 4;12(13):1773.

Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1203.

Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: an antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.

Larsen C, Winther KH, et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og graviditet

Under graviditeten har kvinder brug for et øget indtag af sporstoffet selen. Et lavt selenindtag og -indhold hos den gravide mor vil afspejle sig direkte i en dårlig selenstatus hos nyfødte [Filipowicz 2022].

Et nyfødt barn kan have et lavt selenindhold — **Der er en stærk sammenhæng mellem moderens selenstatus under graviditeten og det nyfødte barns selenstatus.**

Kvinder, der bor i områder med et lavt selenindhold i jorden og i maden, har højst sandsynligt brug for et selentilskud. En under-søgelse udført i det selenfattige centrale Polen har afsløret, at selentilskud i en dosis på over 55 mkg/dag kan forbedre gravide kvinders selenstatus [Filipowicz 2022].

I den polske undersøgelse rapporterede en tredjedel af mødrene at de på eget initiativ tog et selentilskud. For det meste tog disse kvinder et multivitamin- og mineraltilskud. Tabletten tilføjede i gennemsnit 42 mkg selen til deres kost dagligt. Alligevel havde 79% af disse kvinder et indhold af selen i serum på under 70 mcg/l (indikation for selenmangel). Desuden havde 22% serumselen-koncentrationer under 45,9 mkg/l (indikation for alvorlig selenmangel [Filipowicz 2022].

TRE FORSKELLIGE SELENMarkører HOS GRAVIDE KVINDER

De polske forskere målte tre forskellige selen-biomarkører: Total serum-selen-koncentration, serum-selenoprotein P (SELENOP)-niveau og GPx3-aktivitet [Filipowicz 2022].

Relativt lave SELENOP-koncentrationer og GPX3-aktivitet afspejlede den lave totale serumselenstatus hos mødrene.
Det utilstrækkelige selenindtag og tilsvarende selenstatus blev afspejlet hos de nyfødte. Alle tre biomarkører for selenstatus var signifikant lavere hos nyfødte end hos mødrene.
Ingen af de tre biomarkører for selenstatus var signifikant højere i gruppen af mødre, der rapporterede at de tog kosttilskud, end den var i gruppen uden tilskud. Imidlertid viste undergruppen af mødre, der tog kosttilskud, der gav dem mere end 55 mkg/dag oven i kosten, forhøjede SELENOP-koncentrationer.

SELENINDTAGelse PÅVIRKER MOR OG BARN

Under graviditeten overfører den gravide stigende mængder selen til det voksende foster. Denne overførsel fører til stadig mere dræning af den gravides selenstatus. Derefter kan den nybagte mors selenunderskud forværres i løbet af ammeperioden. Den utilstrækkelige forsyning af selen kan have negative helbredseffekter på både den nybagte mor og det spæde barn. Selentilskud er nødvendigt for at afværge de negative konsekvenser af en utilstrækkelig selenindtagelse [Schomburg 2021].

Efter fødslen er den nybagte mor sårbar over for opdukkende skjoldbrusk-kirtelsygdom. Skjoldbruskkirtelsygdom efter fødslen er en ikke ualmindelig autoimmun lidelse, især for kvinder der tester positiv for skjoldbruskkirtel-autoantistoffer. Et randomiseret kontrolleret forsøg fra 2007 udført i Italien har vist, at selentilskud under graviditeten og i efterfødsels-perioden – på 200 mkg/dag – forhindrede udviklingen af efterfødsels-skjoldbruskkirtelsygdom og reducerede forekomsten af hypothyroidisme [Negro 2007].

Der er begrænset klinisk evidens for hypotesen om, at alvorlig selenmangel (serumniveauer under 45 mkg/l) kan udløse udviklingen af autoimmune lidelser. Begrundelsen bag hypotesen er, at immunsystemet har brug for selenoproteiner til immuncelle-differentiering mellem egenproducerede og ikke-egenproducerede stoffer, der inducerer et immunrespons. Denne differentiering er især vigtig i perioder med krævende tilstande såsom graviditet. Det er sandsynligt, at alvorlig selenmangel kan svække immunsystemets reaktioner og disponere for autoimmune lidelser [Schomburg 2021].

LAV serumselen OG svangerskabsdiabetes

I Odense Child Cohort-undersøgelsen observerede forskere, at lavt serumselen i graviditeten er signifikant forbundet med svangerskabsdiabetes og med fødslen af afkom, der er store i forhold til svangerskabsalderen. Vurdering af selenstatus under graviditet kan identificere kvinder med høj risiko for svangerskabsdiabetes. Disse kvinder kan have gavn af selentilskud [Demircan 2023].

LAV SERUMSELEN OG svangerskabsforgiftning

I en række undersøgelser har forskere vist, at tilskud med et selenberiget gærpræparat under graviditeten har følgende signifikante gavnlige virkninger hos gravide kvinder med lav selenstatus:

Fald i risiko for svangerskabsforgiftning [Rayman 2014; Tara 2010 juni]
Forebyggelse af fødselsdepression [Mokhber 2011]
Reduktion af oxidativ stress under graviditet [Tara 2010]
Reduktion af risikoen for graviditetsinduceret blodtryksforhøjelse [Rayman 2015]
Reduktion i forekomsten af membransprængninger før fødslen[Tara 2010 Jan] [Tara 2010 Jan]

KONKLUSION: SELENSTATUS VIGTIG I GRAVIDITETen

Selentilskud bør kraftigt anbefales til personer med akut eller kronisk mangel, herunder gravide og ammende kvinder. Serum-selenstatus under 70 mkg/l udgør en mangelstatus.

Raske personer med tilstrækkeligt høje niveauer som udgangspunkt – serumniveauer over 100 mkg/l – har højst sandsynligvis ikke behov for selentilskud.

En tidlig start på selentilskud kan reducere risikoen for at falde i farezonen for alvorlig selenmangel og immunsystemsvigt. Serum-selenstatus under 45 mkg/l udgør en alvorlig selenmangel [Schomburg 2021].

Schomburg bemærker, at de mulige negative virkninger af selentilskud ofte er overdrevet. Dette fører til manglende opmærksomhed på de mere almindelige sundhedsrisici ved selenmangel. Således forsømmes at sikre forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder ved brug af selen. Dette gælder især under graviditet [Schomburg 2021].

Kilder

Demircan K, Schomburg L, Skovsager Andersen M et al. Association of three selenium biomarkers in early and late pregnancy with gestational diabetes mellitus and large for gestational age offspring: Odense Child Cohort. American Journal of Clinical Nutrition. 2023;118:1224–1234.

Filipowicz D, Szczepanek-Parulska E, Kłobus M, Szymanowski K, Chillon TS, Asaad S, Sun Q, Mikulska-Sauermann AA, Karaźniewicz-Łada M, Główka FK, Wietrzyk D, Schomburg L, Ruchała M. Selenium status and supplementation effects in pregnancy-a study on mother-child pairs from a single-center cohort. Nutrients. 2022 Jul 27;14(15):3082.

Mokhber N, Namjoo M, Tara F, Boskabadi H, Rayman MP, Ghayour-Mobarhan M, Sahebkar A, Majdi MR, Tavallaie S, Azimi-Nezhad M, Shakeri MT, Nematy M, Oladi M, Mohammadi M, Ferns G. Effect of supplementation with selenium on postpartum depression: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Jan;24(1):104-8.

Negro R, Greco G, Mangieri T, Pezzarossa A, Dazzi D, Hassan H. The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr;92(4):1263-8.

Rayman MP, Searle E, Kelly L, Johnsen S, Bodman-Smith K, Bath SC, Mao J, Redman CW. Effect of selenium on markers of risk of preeclampsia in UK pregnant women: a randomised, controlled pilot trial. Br J Nutr. 2014 Jul 14;112(1):99-111.

Rayman MP, Bath SC, Westaway J, Williams P, Mao J, Vanderlelie JJ, Perkins AV, Redman CW. Selenium status in U.K. pregnant women and its relationship with hypertensive conditions of pregnancy. Br J Nutr. 2015 Jan 28;113(2):249-58.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Tara F, Rayman MP, Boskabadi H, Ghayour-Mobarhan M, Sahebkar A, Yazarlu O, Ouladan S, Tavallaie S, Azimi-Nezhad M, Shakeri MT, Teymoori MS, Razavi BS, Oladi M, Ferns G. Selenium supplementation and premature (pre-labour) rupture of membranes: a randomised double-blind placebo-controlled trial. J Obstet Gynaecol. 2010 Jan;30(1):30-4.

Tara F, Maamouri G, Rayman MP, Ghayour-Mobarhan M, Sahebkar A, Yazarlu O, Ouladan S, Tavallaie S, Azimi-Nezhad M, Shakeri MT, Boskabadi H, Oladi M, Sangani MT, Razavi BS, Ferns G. Selenium supplementation and the incidence of preeclampsia in pregnant Iranian women: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Taiwan J Obstet Gynecol. 2010 Jun;49(2):181-7.

Tara F, Rayman MP, Boskabadi H, Ghayour-Mobarhan M, Sahebkar A, Alamdari DH, et al. Prooxidant-antioxidant balance in pregnancy: a randomized double-blind placebo-controlled trial of selenium supplementation. J Perinat Med. 2010;38(5):473–478.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Lav selenstatus hos ældre voksne

Mange ældre voksne har et lavt selenindhold i serum. Dette gælder især i Storbritannien og store dele af Europa og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015]. Nu viser en offentliggjort rapport, at over 80 % af de 85-årige voksne i en undersøgelse i det nordøstlige England havde suboptimale serumselen- og selenoprotein P-koncentrationer. Over 40 % havde en mangelfuld selenstatus, vurderet ud fra referenceværdier afledt af undersøgelser af raske voksne i alle alderskategorier [Perri 2024].

Ældre man sidder på en bænk — **Ældre undersøgelsesdeltagere i England, især mænd, viste sig at have suboptimale (80 %) eller mangelfulde (40 %) serum-niveauer af selen.**

Suboptimal serum-selenstatus blev defineret som 70 mkg/l eller lavere. Serum-selenmangel blev defineret som 45 mkg/l eller lavere.

Forskerne observerede en lineær sammenhæng mellem serum-selen niveauer og serum-seleno-protein P (SELENOP)-niveauer. SELENOP er det primære transportprotein, der trans-porterer selen fra blodet til det perifere væv. Resultaterne i denne undersøgelse indikerer, at de fleste undersøgelsesdeltagere havde et suboptimalt selenindtag og -status. Deres kost var ikke tilstrækkelige til at mætte niveauet af cirkulerende SELENOP [Perri 2024].

LAV SELENSTATUS FORBuNDET MED påvirkning af sundheden

Analyserne af data fra de engelske 85-årige afslørede følgende signifikante sammenhænge af lavere selenstatus [Perri 2024]:

med højere grad af medicinering
med dårligere selvvurderede helbredsrapporter
med lavere kognitive præstationsscorer
med højere systemiske inflammationsværdier
med højere frit T4-hormon og lavere frit T3-hormon
med højere BMI, fedtfri masse og talje:hofte-ratio

Bemærk, at ovenstående anførte sammenhænge er fra et tværsnitsstudie. De kan ikke bruges til at fastslå årsag og virkning.

BESTEMMEnde faktorer FOR SERUM-SELENSTATUS

Resultaterne fra Newcastle 85+ undersøgelsen viste, at højere koncentrationer af alle tre biomarkører for selenstatus – serumselen, serum SELENOP og GPx3 aktivitet – var forbundet med et højere proteinindtag. Fødevarer med et højt proteinindhold har en tendens til at indeholde større mængder selen.

Bemærk: GPx3 står for selenoenzymet glutathionperoxidase-3. Dets udtryk når et mætningspunkt ved serumselenniveauer et godt stykke under de serumselenniveauer, der er nødvendige for at mætte SELENOP. GPx3-ekspression ser ud til at nå mætningspunktet, når plasma/serum-selenkoncentrationen er ca. 90 mkg/l [Hurst 2010]. For at optimere koncentrationen af SELENOP skal serumselen-koncentrationen ligge i området 120-130 mkg/l [Larsen 2024].

Yderligere prædiktorer for koncentrationen af serumselen var som følger:

køn (kvinder havde højere koncentrationer)
talje:hofte forhold
sygdomshyppighed
selvrapporterede helbredsrapporter

Resultaterne fra undersøgelsen indikerede også, at samtidig sygdom er en bemærkelsesværdig risikofaktor for suboptimal selenstatus, især blandt meget gamle voksne [Perri 2024].

Tilskud til svenske borgere med lavt selenniveau

I KiSel-10-undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud til ældre svenske borgere med lavt selenindhold, observerede Prof. Urban Alehagen og kolleger gavnlige sundhedseffekter af det daglige tilskud. Sammenlignet med placebo så vi at den aktive behandling med 200 mkg selen dagligt fra selenberiget gær sammen med 200 mg coenzym Q10 dagligt signifikant forbedrede [Alehagen 2018]:

Prof. Urban Alehagen og KiSel-10 forsker-holdet har vist de gavnlige virkninger af selentilskud til ældre voksne med et lavt selenindhold.

Hjertesundhed
Inflammations-biomarkører
Oxidativ stress biomarkører
Overlevelse

KONKLUSIONER: SELENSTATUS HOS ÆLDRE VOKSNE

Newcastle 85+ undersøgelsens resultater viser, at der er en høj forekomst af suboptimal selenstatus hos meget gamle voksne i det nordøstlige England.

Det forekommer sandsynligt, at voksne med selen- og SELENOP-koncentrationer under henholdsvis 45 mkg/l og 2,6 mg/l vil have betydeligt forhøjede sundhedsrisici.

Der er behov for længdesnitundersøgelser af sammenhængen mellem selenindtagelse og status ved undersøgelsesstart og efterfølgende effekt på helbredet.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Larsen C, Winther KH, & Bonnema SJ, et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Perri G, Mathers JC, Martin-Ruiz C, Parker C, Walsh JS, Eastell R, Demircan K, Chillon TS, Schomburg L, Robinson L, Hill TR. Selenium status and its determinants in very old adults: insights from the Newcastle 85+ Study. Br J Nutr. 2024 Mar 14;131(5):901-910.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen fra selenberiget gær

Selen fra selenberigede gærtilskud er mere biotilgængelige end selen fra en uorganisk kilde såsom natriumselenit. Selen fra selenberigede gærtilskud har også en tendens til at være mindre giftige. Dette er konklusionerne fra en 2008-evaluering foretaget af et videnskabeligt panel fra Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) 2008].

Et glas øl — **Producenter bruger gæren Saccharomyces cerevisiae – også kendt som ølgær – til at producere selenberigede gærtilskud.**

For at citere direkte fra rapporten:

“På trods af den højere biotilgængelighed af selen fra organiske kilder såsom selen-beriget gær, har toksiciteten af disse organiske former vist sig i en række under-søgelser med forsøgsdyr at være lavere end for uorganisk -selenit eller -selenat”.

Data fra undersøgelser indikerer, at organisk selen er mere biotilgængeligt end uorganisk selen. Undersøgelser, hvor forskellige selenpræparater er blevet direkte sammen-lignet, peger mod en højere biotilgængelighed af selen fra gær end fra uorganiske kilder [Hadrup & Ravn-Haren 2021].

SELENARTER I SELENBERIGET GÆR

Den overvejende selenbestanddel i tilskud med selenberiget gær er selenomethionin. Typisk tegner selenomethionin sig for cirka 60 – 85% af den samlede mængde selen i de selenberigede kosttilskud [EFSA 2008]. Mængden af selenomethionin varierer i henhold til producentens produktionsmetoder.

I modsætning til ren selenmethionin og uorganiske selentilskud indeholder selenberigede gærtilskud mindre mængder af en række organiske selenarter. I kvalitative analyser af selenberigede produkter har forskere identificeret mere end 30 organiske selenarter. Typisk indeholder de selenberigede kosttilskud mindre end én procent uorganisk selenit [Larsen 2004].

Richie og kolleger har vist vigtigheden af at der er andre selenarter end selenomethionin tilgængelige i selenberigede gærtilskud. Deres kliniske forsøg viste reduktioner i biomarkører for oxidativ stress hos raske mænd efter tilskud med selenberiget gær, men ikke efter tilskud med ren selenomethionin. Logisk set vil de selenholdige forbindelser andre end selenomethionin være ansvarlige for faldet i oxidativ stress [Richie 2014].

Lige så tankevækkende er det faktum, at tilskud med ren selenomethionin i SELECT-studiet ikke reducerede risikoen for prostatakræft. I Nutritional Prevention of Cancer-studiet var tilskud med et selenberiget gærpræparat på den anden side signifikant forbundet med en reduktion i risikoen for prostata-kræft [Schrauzer 2009].

SELENINDTAG OG -STATUS I EUROPA

EFSA-panelet estimerede, at den europæiske befolknings indtagelse af selen via kosten var i intervallet 27-70 mkg/dag. Finland, som tilsætter selen til landbrugsgødning, har højere indtag. Det daglige forbrug af et kosttilskud indeholdende 100 mkg selen skulle således resultere i et samlet dagligt selenindtag på 130-170 mkg/dag [EFSA 2008].

I en undersøgelse fra 2024 bemærkede Larsen og kolleger, at en rask voksens serum-selenstatus skal være i området 120-130 mkg/L. Dette er den serumselenkoncentration, der kræves for at optimere den cirkulerende koncentration af selenoprotein P, som er den primære transportør af selen i blodet. For at opnå denne selenstatus vurderede Larsen og kolleger, at det nødvendige selenindtag bør være mindst 100 mkg om dagen [Larsen 2024].

Ved selentilskud absorberes de organiske forbindelser lettere af den menneskelige organisme end de uorganiske forbindelser [Kieliszek 2019].

TOLERABILT ØVRE INDTAGSNIVEAU FOR SELEN

I 2023 fastsatte et videnskabeligt panel fra EFSA en øvre grænse på 255 mkg selen om dagen for voksne mænd og kvinder (inklusive gravide og ammende kvinder).

Benærk. Næsten alle stoffer bliver giftige, hvis indtagelsen er for højt. I de anbefalede doser fra 50 til 200 mkg/dag er selen ikke giftigt. Det er et vigtigt sporstof. Prof. Lutz Schomburg har skrevet: “Det er uheldigt, at sundhedsrisiciene ved selenmangel ofte negligeres, mens mulige bivirkninger af selentilskud overdrives, hvilket fører til tilsidesættelse af denne sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmulighed.”

SIKKERHEDen ved SELENBERIGEDE GÆRtilskud

Både organiske og uorganiske former for selen kan have en giftvirkning på den menneskelige organisme. Giftigheden af selen afhænger af dosis [Kieliszek 2019]. EFSA-panelet rapporterede, at den højeste langsigtede daglige indtagelse, der kan indtages uden udvikling af toksicitet, er cirka 800 mkg. Langvarig daglig indtagelse af selendoser på 1000 mkg eller mere kan forårsage bivirkninger [EFSA 2008].

Kliniske undersøgelser udført med selenberiget gær viser ingen tegn på giftighed ved selenindtag op til 340 mkg/dag og ved fuldblodsniveauer på 440 mkg/l selen i en periode på over 4 år [EFSA 2008].

EFSAs videnskabelige panel konkluderede, at selenberiget gær som en kilde til selen, når det anvendes i fødevarer (inklusive kosttilskud) til den generelle befolkning, ikke udgør et sikkerhedsproblem ved de foreslåede indtags-niveauer, dvs. ved 50, 100 eller 200 mkg [EFSA 2008].

Det videnskabelige panel rapporterede, at stigninger i plasmaselen-koncentrationer efter tilskud resulterer i et nyt steady-state serumniveau. Det nye steady-state niveau fastholdes uændret i mange år, hvis niveauet af selenindtaget er uændret [EFSA 2008].

Når det først er absorberet, vil selenmethioninen i selenberigede gærtilskud blive omdirigeret til methionin-metabolismeveje eller vil blive metaboliseret til andre funktionelle former for selen (f.eks. selenocystein). Det vil blive opbevaret som selenoproteiner.

Halveringstiden for selenomethionin er 252 dage. Dette er længere end halveringstiden for uorganisk selenit (102 dage). Den absorberede selenomethionin bliver indbygget i en langtids kropspulje. Typisk opnås steady-state af selen fra selenberigede gærtilskud efter 6-12 måneders tilskud. Selenet indbygges i vævsproteiner i plasmaalbuminet, skelet-muskulaturen, leveren og de røde blodlegemer. Det kan frigives senere efter behov for at opretholde en øget serum-selenstatus. På denne måde ser det ud til, at selenomethionin i vid udstrækning bliver brugt og genudnyttet [EFSA 2008].

INGEN BEKYMRINGER OM GÆREN I SELENBERIGET GÆR

Selenberigede gærtilskud produceres ved hjælp af gæringsprocesser. Producenter fodrer uorganisk selen til levende gærceller. Gærcellerne indbygger selen i gærcellevæggene. Selenet bliver en bestanddel af proteinerne i gærcellerne. Det uorganiske selen omdannes til naturligt organisk selen i gærcellerne. Næste trin i processen er at pasteurisere den selenberigede gær, hvorved gærcellerne dør.

Selvom der skulle være levende gærceller tilbage i tilskuddet (hvilket er usandsynligt), gør EFSA-panelet følgende punkter klart [EFSA 2008]:

mængden af gær indtaget som følge af brugen af kosttilskud indeholdende selenberiget gær vil være meget lille
de cellulære bestanddele af gæren vil være endogene i den menneskelige krop
mængden af indtaget gær vil sandsynligvis ikke udgøre en allergifremkaldende risiko

KONKLUSION: tilskud med selenberiget gær

Der er en højere biotilgængelighed af selen fra organiske kilder såsom selenberiget gær.

Giftigheden af disse organiske former er lavere end toksiciteten af uorganisk selenit eller selenat.

Gærcellerne i selenberigede gærtilskud er døde celler – de er uskadelige.

Kilder

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA). Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

EFSA. Selenium‐enriched yeast as source for selenium added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses and foods (including food supplements) for the general population ‐ Scientific Opinion of the Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids and Materials in Contact with Food. EFSA Journal. 2008;766:1-42.

Hadrup N, Ravn-Haren G. Absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) of oral selenium from organic and inorganic sources: A review. J Trace Elem Med Biol. 2021 Sep;67:126801.

Kieliszek M. Selenium: Fascinating microelement, properties and sources in food. Molecules. 2019 Apr 3;24(7):1298.

Larsen EH, Hansen M, Paulin H, Moesgaard S, Reid M, Rayman M. Speciation and bioavailability of selenium in yeast-based intervention agents used in cancer chemoprevention studies. J AOAC Int. 2004 Jan-Feb;87(1):225-32.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schrauzer GN. Selenium and selenium-antagonistic elements in nutritional cancer prevention. Critical Reviews In Biotechnology. 2009;29(1):10-17.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og nyrefunktionen

Højere blodniveauer af selenoproteinet Glutathionperoxidase-3 (GPx3) er positivt forbundet med god nyrefunktion og er omvendt forbundet med kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager. Det er hoved-resultaterne af en delanalyse af data fra det svenske KiSel-10-studie. KiSel-10-undersøgelsens forskere undersøgte effekten af et kombineret selen og coenzym Q10-tilskud på dødeligheden hos ældre hjemmeboende peroner med lavt selenindhold [Alexander 2024].

**Dr. Jan Alexander, MD, ph.d., speciallæge i toksikologi og arbejdsmedicin og afdelings-direktør, Nasjonalt folkehelse-institutt, Oslo, Norge.**

GPx3 er medlem af en familie på otte kendte glutathionperoxidase-antioxidantenzymer. GPx3 katalyserer omdannelsen af hydrogenperoxid til vand. Følgelig reducerer det omfanget af oxidativ skade på celler. Ud over sin oxidoreduktase-rolle spiller GPx3 en rolle i metabolismeregulering, i celle-vækst, i apoptose og i signaltransduktion. I nogle kræftformer kan det fungere som en tumorundertrykker [Zhang 2024].

GPX3 AFHÆNGIG AF SELENINDTAG OG NYREFUNKTION

GPx3 er et interessant selenoenzym. Cirkulerende GPx3 kommer hoved-sageligt fra dannelse af GPx3 i nyrerne. Niveauet af GPx3-aktivitet i serum afhænger således både af kostens indtag af selen og af nyrernes evne til at danne GPx3 [Alexander 2024].

Den primære selentransportør i blodet, selenoprotein P, leverer selen til nyrerne. Hvor godt nyrerne fungerer, vil påvirke tilførslen af tilstrækkelige mængder GPx3 til blodcirkulationen [Alexander 2024].

Ved undersøgelsens start havde deltagerne i KiSel-10-studiet lav-selenstatus. Af samme årsag var niveauet af serum GPx3 derfor overvejende afhængig af selenstatus ved undersøgelsens start. De fleste af undersøgelsens deltagere havde en normal eller mindre alvorlig nedsat nyrefunktion [Alexander 2024].

I placebogruppen var der en sammenhæng mellem GPx3-niveauet og både serum-selen og serum-selenoprotein P-niveauerne ved inklusion og efter 48 måneder. Men i den aktive behandlingsgruppe indikerede ændringer i forskellige parametre for nyrefunktion forbundet med øgning i cirkulerende GPx3-koncentrationer, at nyrefunktionen også påvirker serum GPx3-aktivitet [Alexander 2024].

ÅRSAGSSAMMENHÆNG MELLEM GPX3 OG NYREFUNKTION

I den aktive behandlingsgruppe af deltagere, der tog 200 mkg selen dagligt i fire år, observerede forskerne, at både GPx3-aktivitet og nyrefunktion steg. Desuden var stigningerne i GPx3-aktiviteten forbundet med tilsvarende stigninger i nyrefunktionen. Sagt på en anden måde synes variationer i nyrefunktionen at være forbundet med variationer i GPx3-ekspression og aktivitet. I denne KiSel-10-delundersøgelse forbedrede selentilskuddet nyrefunktionen og øgede GPx3 i alle tre tertiler, når dataene blev stratificeret efter GPx3-niveau [Alexander 2024].

FORHOLDET MELLEM GPX3 OG DØDELIGHED

Data fra undersøgelsen viste, at lav GPx3-aktivitet var forbundet med en øget risiko for dødelighed, der var afhængig af selenstatus og uafhængig af nyrefunktionen [Alexander 2024].

Dødelighed af alle årsager

Da forskerne stratificerede deltagerne efter GPx3-ekspressionsniveau, fandt de en signifikant højere dødelighed af alle årsager i den laveste GPx3-kvartil 1 sammenlignet med de højere GPx3-kvartiler 2-4 i placebogruppen. De observerede den samme signifikant højere dødelighed af alle årsager i kvartil 1 i den aktive behandlingsgruppe. Imidlertid havde den aktive behandlings-gruppe lavere dødelighed af alle årsager i kvartil 1 og i kvartil 2-4, end det blev observeret i placebogruppen [Alexander 2024].

Kardiovaskulær dødelighed

Igen, da forskerne stratificerede undersøgelsesdeltagerne i henhold til GPx3-ekspression, fandt de signifikant højere kardiovaskulær dødelighed i den laveste GPx3-kvartil, kvartil 1, sammenlignet med GPx3-kvartilerne 2‒4 i placebogruppen. De observerede det samme signifikante forhold i den aktive behandlingsgruppe. Men sammenlignet med placebogruppen havde den aktive behandlingsgruppe lavere kardiovaskulær dødelighed i både kvartil 1 og kvartil 2‒4 [Alexander 2024].

LAVT SERUM-SELEn OG LAVT GPX3 VED undersøgelsens start

Niveauet af cirkulerende GPx3 ved begyndelsen af interventionen i KiSel-10-undersøgelsen ville for det meste have været afhængig af selenindtagelse. De fleste af forsøgsdeltagerne havde normal eller mindre alvorlig nedsat nyrefunktion ved starten af undersøgelsen [Alexander 2024].

Tilskuddet med 200 mkg selen daglig fra selenberiget gær plus anslået 35 mkg selen dagligt fra mad hævede undersøgelsesdeltagernes serumselen-koncentrationer et godt stykke over det nødvendige niveau for maksimal GPx3-ekspression. I denne delanalyse fastslog forskerne, at fuld GPX3-ekspression fandt sted ved serum-selenniveauer på 100 mkg/l [Alexander 2024].

I en 2020-analyse af KiSel-10-data rapporterede prof. Urban Alehagen og forskerholdet, at lav selenstatus var signifikant relateret til nedsat nyrefunktion. Tilskud med selen resulterede i signifikant forbedret nyrefunktion som set i kreatininniveauer og cystatin-C niveauer og gennem brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) algoritmen [Alehagen 2020].

KONKLUSION: SELENSTATUS OG NYREFUNKTION INDBYRDes forbundet

Hos ældre borgere som ikke tog tilskud og havde serum-selenniveauer under 100 mkg/l var serum-GPx3-aktivitet afhængig af selenstatus og nyrefunktion.

Lav GPx3-ekspression var forbundet med en øget relativ risiko for kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager. Risikoen var uafhængig af selenstatus og nyrefunktion.

Hos ældre borgere der fik et selengærpræparat opnåede serum GPx3 sit maksimale udtryk. Derefter var serum GPx3-aktivitet afhængig af nyrefunktion og andre regulerende faktorer.

Stigningen i GPx3-ekspression efter tilskud var forbundet med forbedring af nyrefunktionen.

Kilder

Alexander J, Aaseth JO, Schomburg L, Chillon TS, Larsson A, Alehagen U. Circulating glutathione peroxidase-3 in elderly-association with renal function, cardiovascular mortality, and impact of selenium and coenzyme q10 supplementation. Antioxidants (Basel). 2024 Dec 19;13(12):1566.

Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a randomized placebo controlled trial. Nutrients. 2020;12(12):3780.

Zhang N, Liao H, Lin Z, Tang Q. Insights into the role of glutathione peroxidase 3 in non-neoplastic diseases. Biomolecules. 2024;14:689.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og immunsystemets funktion

Selen er et mikronæringsstof, som vi har brug for til en optimal funktion af immunforsvaret. Selen er vigtigt for den korrekte funktion af leukocyt-terne i immunsystemet. Hvis vi har en lav selenstatus, risikerer vi følgende dysfunktioner i immunsystemet [Sadler 2024]:

Overproduktion af skadelige frie radikaler
Ukontrolleret systemisk inflammation
Suboptimal cellulær signalering
Dårlig clearance af patogener

Healthy diet includes selenium — En sund kost inkluderer et tilstrækkeligt indtag af selen. Vi har brug for mindst 100 mkg selen dagligt for at opnå et serum-selenniveau i området 120-130 mkg/l. Dette serumniveau er nødvendigt for at optimere koncentrationen af selenoprotein P. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i blodet.

En tilstrækkelig indtagelse af selen er nødvendig for at under-støtte en optimal funktion af immunsystemet. Vi har brug for selen for at øge vores modstands-dygtighed over for sygdomme. Selentilskud til personer med et lavt selenindtag i kosten kan gavne immunsystemet [Sadler 2024]:

Øger antioxidantaktiviteten
Fremmer en sund tarmmikrobiota
Optimerer det medfødte immunrespons
Forbedrer det adaptive immunrespons

På disse måder forebygger selentilskud patogene og autoimmune sygdomme og måske nogle kræftformer hos personer med lav selenstatus [Sadler 2024].

IMMUNSYSTEMet ikke højt prioriteret ved kroppens selentransport

Fordelingen af selen i hele kroppen afspejler en hierarkisk orden. Selv i tider med et lavt selenindtag, tilfører kroppen selen og selenoproteiner til organer og væv, der er essentielle for overlevelse og reproduktion. For eksempel er hjernen og de endokrine kirtler altid højt prioriteret [Schomburg 2020].

I denne hierarkiske forsyning af selen i tider med mangel har immunsystemet ikke prioritet på et højt niveau. I overensstemmelse hermed er der hos individer med lav selenstatus risiko for ikke at være i stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en korrekt og tilstrækkelig respons på immunologiske udfordringer [Schomburg 2020].

Mest sandsynligt vil der være selenoproteiner, som er vitale for kroppens ‘husholdning’, som ikke bliver dannet og distribueret i individer med et lavt selenindtag og en lav selenstatus. Disse marginalt forsynede individer har ikke et velfungerende immunsystem, der beskytter dem mod oxidativ skade, kronisk inflammation og miljømæssige udfordringer [Sadler 2024; Schomburg 2020].

POTENTIELLE FORDELE VED SELENtilskud

I deres oversigtsartikel fra 2024 opregner Sadler og kolleger følgende potentielle fordele ved selentilskud hos personer med lav selenstatus:

Antioxidantforsvar
Fald i inflammation
Reduktion af auto-antistofproduktion
Forøgelse af antistofproduktion og immunrespons mod patogener

FORHOLD PÅVIRKET POSITIVT AF SELENtilskud

Sadler og kolleger diskuterer følgende tilstande med relation til sundheden, som selentilskud kan beskytte mod:

Reduktion af systemisk inflammation
Stimulering af immunsystemet mod patogene bakterier
Forbedring af udfaldet for helbredet under infektioner
Reduktion i mutationshastigheden af vira under infektioner
Forbedring af mikrobiomets livskraft
Forøgelse af mængden af gavnlige bakterier i tarmen
Forbedring af tarmbarrierefunktionen
Forbedring af produktionen af kortkædede fedtsyrer (SCFA).
Forbedring af sundheden hos personer med autoimmune lidelser såsom autoimmun thyroiditis og colitis ulcerosa

SELENs bskyttelse AF IMMUNSYSTEMET

Vi har brug for en tilstrækkelig forsyning af antioxidante selenoproteiner for at regulere immunsystemets aktiviteter. Vi har brug for antioxidanter til at håndtere en overdreven produktion af skadelige frie radikaler. En ubalance mellem skadelige frie radikaler og antioxidanter resulterer i lipidperoxidation af cellemembraner, i DNA-skader og i proteinnedbrydning. Denne oxidative skade kan til gengæld påvirke immunfunktionen negativt ved at beskadige leukocytter og lymfoidt væv [Sadler 2024].

Bemærk: Leukocytter er hvide blodlegemer involveret i det medfødte immunrespons på patogener fra bakterier og svampe. De forskellige typer leukocytter omfatter lymfocytter, makrofager, monocytter, naturlige dræberceller, neutrofiler og andre.

Interessant nok er en vigtig måde, hvorpå leukocytter dræber patogener, ved at generere frie radikaler, der beskadiger patogenerne. Desuden er inflammation en del af vores biologiske respons på patogener. Selenoproteiner spiller også en rolle i reguleringen af processerne med oxidativ stress og inflammation.

KONKLUSIONER: SELEn ER NØDVENDIG FOR EN forsvarlig IMMUNFUNKTION

Vi har brug for en tilstrækkelig forsyning af selen og selenoproteiner for en optimal immunfunktion og modstandskraft over for sygdom.

Vi har brug for selen og selenoproteiner til at kontrollere og regulere antioxidante- og antiinflammatoriske processer.

Kilder

Sadler RA, Mallard BA, Shandilya UK, Hachemi MA, Karrow NA. The Immunomodulatory Effects of Selenium: A Journey from the Environment to the Human Immune System. Nutrients. 2024 Sep 30;16(19):3324.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.