Dødelighed og sygelighed. Efterhånden som vi bliver ældre, begynder vi at tænke over måder, hvormed vi kan nedsætte risikoen for en tidlig død. Vi ønsker at mindske risikoen for at leve vores liv med dårligt helbred.
På billedet: En bæk i Zion National Park i Utah
Vi tænker over vores kost, motion, 10.000 skridt om dagen, fritidsinteresser og sociale kontakter. Men tænker vi på vores selenindtag og -status? Nu har nogle store undersøgelser udført i USA vist, at en højere selenstatus er signifikant forbundet med en lavere dødelighed.
Hvert år gennemfører National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) i USA undersøgelser, der fokuserer på forskellige befolkningsgrupper eller sundhedsemner. I denne uge præsenterer vi data fra under-søgelser af selenstatus og dødelighed.
SELENSTATUS OG TYPE 2 DIABETES
Qiu og kolleger undersøgte data fra 3199 voksne med type 2-diabetes. Deres analyse viste, at højere serum-selenkoncentrationer er forbundet med lavere dødelighed af alle årsager og lavere hjertesygdomsdødelighed blandt personer med type 2-diabetes [Qiu 2022].
Serum selenstatus fra prøven på 3199 voksne i USA er interessant. Niveauerne er meget højere end hvad man ville forvente i store dele af Europa og Mellemøsten [jf. Stoffaneller & Morse 2015].
Kvartil 1 under 115,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 115,1 til 127,0 mkg/l
Kvartil 3 fra 127,0 til 139,1 mkg/l
Kvartil 4 fra 139,1 til 435,0 mkg/l
Medianniveau: 127 mkg/l
Ved at sammenligne deltagere i Kvartil 1 og Kvartil 4 observerede forskerne følgende resultater af en højere serum-selenstatus:
Dødelighed af alle årsager 0,69 (0,54, 0,89) = reduceret odds 31%
Forskerne så en lineær dosis-respons-relation mellem serumselen og dødelighed i området: 89-182 mkg/l. Dødelighedsrisikoen faldt, da serum-selenstatus steg [Qiu 2022].
SELENSTATUS OG KRONISK NYRESYGDOM
Zhu og kolleger analyserede serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og hjerte-kardødelighed hos 3063 voksne med kronisk nyresygdom. De fandt, at højere serum-selenkoncentrationer uafhængigt var forbundet med en reduceret risiko for dødelighed af alle årsager og hjerte-karsygdom hos patienter med kronisk nyresygdom [Zhu 2023].
Igen er det højere niveau af serumselen hos voksne i USA interessant. Bemærk at kvartilerne i stikprøven af voksne med nyresygdom er højere end kvartilerne i stikprøven af voksne med diabetes.
Kvartil 1 under 156,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 156,1 til 181,7 mkg/l
Kvartil 3 fra 181,7 til 201,5 mkg/l
Kvartil 4 fra 201,5 til 734,8 mkg/l
Mediankoncentrationen (Inter Quartile Range) af serumselen var 181,7 (156,1, 201,5) mkg/l.
Sammenligning af deltagerne i Kvartil 1 med deltagerne i Kvartil 4 viste følgende effekter på dødelighed [Zhu 2023]:
Dødelighed af alle årsager 0,684 (0,549-0,852), dvs. reduceret odds 31,5%
I en prøve af voksne med hypertension rekrutteret i 2003-2004 og fulgt for dødelighed indtil 31. december 2015, identificerede Tan og kolleger et U-formet forhold mellem serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjertekarsygdomme [Tan 2021].
Specificeringen af serum-selenkvartilerne var som følger:
Kvartil 1: lig med eller under 124 mkg/l
Kvartil 2: fra 125 til –135 mkg/l
Kvartil 3: fra 136 til 147 mkg/l
Kvartil 4: lig med eller over 148 mkg/l
Den lave dødelighedsrisiko vist på de U-formede kurver, der relaterer serum selenniveauer (x-variablen) til risikoen for dødelighed (y-variablen) opstod [Tan 2021]:
ved 136 mkg/l for dødelighed af alle årsager
ved 130 mkg/l for hjerte-kardødelighed.
Ved de lave punkter for dødelighedsrisiko var oddsene for dødelighed af alle årsager 43% reduceret, og oddsene for dødelighed af hjerte-karsygdomme var 67% reduceret [Tan 2021].
KONKLUSION: DØDELIGHEDSRISIKO OG SELENINDTAG OG STATUS
Hvad frygter vi, når vi bliver ældre? Hjertesygdom, forhøjet blodtryk, diabetes, nyresygdomme – de er alle på listen.
NHANES-undersøgelserne indikerer, at et selenindtag, der svarer til en serum-selenstatus på ca. 127 – 136 mkg/l, er forbundet med en lavere risiko for dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjerte-karsygdomme.
Bemærk, at Hurst og kolleger har vist, at et dagligt tilskud med selengær i ti uger vil hæve plasma-selenniveauet hos raske mænd og kvinder i alderen 50 – 64 år som følger [Hurst 2010]:
50 mkg/dag: fra 95,6 til 118,3 mkg/l
100 mkg/dag: fra 95,6 til 152,0 mkg/l
I Hurst-undersøgelsen fik mænd og kvinder cirka 55 mkg selen om dagen i deres mad [Hurst 2010]. Kostindtaget af selen vil variere betydeligt fra region til region.
Qiu Z, Geng T, Wan Z, Lu Q, Guo J, Liu L, Pan A, Liu G. Serum selenium concentrations and risk of all-cause and heart disease mortality among individuals with type 2 diabetes. Am J Clin Nutr. 2022 Jan 11;115(1):53-60.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Tan QH, Huang YQ, Liu XC, Liu L, Lo K, Chen JY, Feng YQ. A U-Shaped relationship between selenium concentrations and all-cause or cardiovascular mortality in patients with hypertension. Front Cardiovasc Med. 2021 Jul 30;8:671618.
Zhu D, Zhong Q, Lin T, Song T. Higher serum selenium concentration is associated with lower risk of all-cause and cardiovascular mortality among individuals with chronic kidney disease: A population-based cohort study of NHANES. Front Nutr. 2023 Mar 31;10:1127188.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
En begrundelse for at tage et selengærpræparat: En eller flere af selenforbindelserne i præparatet bortset fra indholdet af selenmethionin kan være former for selen, der har specifikke virkninger mod kræft. Dette er et område for yderligere forskning.
Selengærpræparater anvender Saccharomyces cerevisiae, almindeligvis kendt som ølgær. Gæren dyrkes i et selenberiget medium, hvori gæren optager selenet. Det færdige præparat pasteuriseres, hvilket får gærcellerne til at dø. Selenberigede gærpræparater indeholder mange organiske selen-forbindelser udover selenmethionin.
Denne uge fokuserer vi på undersøgelser udført med et selengærpræparat indeholdende mindst 20 forskellige arter af selen ud over selenomethionin [Bendahl & Gammelgaard 2004].
Randomiserede, dobbeltblindede, kontrollerede kliniske forsøg er guldstandard-metoden til at teste sikkerhed, optagelighed og effektiviteten af kosttilskud og medicinske lægemidler. Nedenfor opsummerer vi nogle af de vigtige kliniske forsøg med ernærings-interventioner ved hjælp af selenberiget gær.
ANTI-CANCER EFFEKT AF SELENBERIGEDE TILSKUD
Bemærk, at SELECT-studiet med selen og E-vitamin og prostatakræft brugte et selenpræparat med 100% selenomethionin. Selenomethioninen aflejres hovedsageligt i musklerne og har ikke vist nogen anti-cancereffekt [Lippman 2009].
I undersøgelsen Nutritional Prevention of Cancer (forebyggelse af kræft med ernæring) brugte forskerne derimod et selengærpræparat, der indeholdt en række selenarter. Data fra undersøgelsen viste, at i gruppen der fik selenberiget gær, så man signifikante reduktioner i total kræftdødelighed, total kræftforekomst og i forekomst af lunge-, tyktarms- og prostatakræft [Clark 1996].
ANTIOXIDANT-EFFEKT AF SELENBERIGEDE GÆRTILSkud
Richie og kolleger gennemførte et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg med et selengærtilskud (200 eller 285 mkg/dag) og et selenomethionintilskud (200 mkg/dag) i ni måneder hos 69 raske mænd. Forskerne fandt, at de selenberigede gærtilskud var signifikant forbundet med reduktioner i biomarkører for oxidativ stress. Dette var ikke tilfældet med selenomethionintilskud. Forskerne anydede, at selenberigede gærtilskud indeholder andre selenforbindelser end selenmethionin, der kan forklare reduktionen i oxidativt stress [Richie 2014].
Optagelse AF SELENBERIGEDE GÆRTILSkud
Selenoptagelse, -udskillelse og -tilbageholdelse afhænger af den kemiske form af selen. I en undersøgelse af 12 raske mandlige frivillige i alderen 26-51 år, som regelmæssigt havde taget store mængder kosttilskud indeholdende selen, analyserede forskere blod-, urin- og fæcesprøver med jævne mellemrum i op til 14 dage. De konkluderede, at selen fra et selenberiget gærtilskud optages godt og bibeholdes [Bügel 2004].
Hurst og kolleger udførte en randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret selenintervention hos 119 raske mænd og kvinder i alderen 50-64 år, der boede i Storbritannien. Deltagerne modtog dagligt placebo eller selen-berigede gærtabletter indeholdende 50, 100 eller 200 mikrogram selen. Ved starten på interventionen var undersøgelsesdeltagernes plasma-selenstatus i gennemsnit 95,7 mkg/L. De havde en anslået selenindtagelse fra kosten på cirka 55 mkg/dag [Hurst 2010].
Et 10 ugers dagligt tilskud med et selenbaseret gærprodukt resulterede i følgende stigninger i plasma-selenstatus [Hurst 2010]:
50 mkg/dag: 118.3 mkg/L
100 mkg/dag: 152.0 mkg/L
200 mkg/day: 177.4 mkg/L
Plasmaniveauerne af selenoprotein P, den primære selentransportør i kroppen, steg signifikant i alle interventionsgrupper [Hurst 2010]. Baseret på selenoprotein P-dataene i denne undersøgelse resulterer tilskud med enten 50 eller 100 mkg Se/dag i forbedringer i selenstatus hos en britisk kohorte med suboptimal selenstatus [Hurst 2010].
Hurst-undersøgelsens data er interessante i lyset af konklusionerne fra et multinationalt, observationelt kohortestudie, der inkluderede patienter med forværret hjertesvigt [Bomer 2020]. I denne undersøgelse blev serumselen-koncentrationer mindre end 70 mkg/L (mangelstatus) set hos hjertesvigt-patienter, som havde dårligere New York Heart Association-klasse, mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet .
Endnu vigtigere rapporterede forskerne, at hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer mellem 70 og 100 mkg/L havde lignende uønskede sammenhænge. Dette tyder på, at serumselenværdier mindre end 100 mkg/L kan betragtes som suboptimale [Bomer 2020].
Hjerte-karsygdomme og SELENBERIGEDE GÆRtilskud
Signifikant reduceret kardiovaskulær dødelighed vedblev efter 12 år hos ældre svenske borgere der have fået et dagligt tilskudt i fire år med en kombination af selenberiget gær og coenzym Q10. Forskerne observerede også de signifikante reduktioner af kardiovaskulær dødelighed i undergrupper af undersøgelsens deltagere med diabetes, blodtryksforhøjelse, iskæmisk hjertesygdom og nedsat hjertefunktion [Alehagen 2018].
DIABETES-risiko og SELENBERIGEDE GÆRtilskud
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 501 ældre frivillige til seks-måneders intervention med placebo-gær eller til 100, 200 eller 300 mkg selen/dag fra selenberiget gær.
Undersøgelsesdataene viste, at selentilskuddet ikke havde nogen effekt på adiponectin-niveauet efter seks måneders behandling. Det vil sige, at selentilskuddet viste ikke en diabetogen effekt* i en gruppe ældre personer med relativt lav selenstatus ved baseline [Rayman 2012].
*et vedvarende forøget blodsukkerindhold.
NYRESYGDOM OG SELENBERIGEDE GÆRTILskud
Patienter med kronisk nyresygdom har en øget forekomst af kræft.
Lange perioder med hæmodialysebehandling er forbundet med DNA-skader på grund af det associerede oxidative stress. I en undersøgelse af 42 patienter med kronisk nyresygdom og 30 raske kontroller undersøgte forskere effekten af 200 mikrogram af et selenberiget gærpræparat dagligt i tre måneder på forebyggelsen af oxidativ DNA-skade i hvide blodlegemer hos patienter med kronisk nyresygdom på hæmodialyse. Undersøgelsesdataene viste, at hvide blodlegemers DNA-skade er højere hos patienter med kronisk nyresygdom i hæmodialyse end hos raske kontroller, og at tilskud af selengær hjælper med at forhindre oxidativ skade på DNA [Zachara 2011].
KVIKSØLV-TOKSICITET OG SELENBERIGEDE GÆRTILskud
I en undersøgelse af kinesiske personer, der boede i en region præget af høj eksponering for kviksølv, var en intervention med et selenberiget gær-præparat forbundet med en signifikant øget eliminering af kviksølv og med reducerede niveauer af biomarkører for oxidativ stress [Li 2012].
GRAVIDITET OG SELENTILSKUD
I en række undersøgelser af 230 førstegangsgravide kvinder i Storbritannien har forskere undersøgt effekten af tilskud med 60 mikrogram af et selenberiget gærpræparat eller placebo fra 12. graviditetsuge til fødslen. Data fra disse undersøgelser viste, at de gravide kvinder med lav selenstatus havde en signifikant øget risiko for at udvikle svangerskabsforgiftning og/eller graviditetsinduceret blodtryksforhøjelse [Rayman 2015].
I en anden række undersøgelser tildelte forskere 166 førstegangsgravide kvinder 100 mikrogram af et selenberiget gærpræparat eller en matchende placebo dagligt fra graviditetens første trimester indtil fødslen. Forskerne brugte Edinburgh Postnatal Depression Scale til at evaluere symptomerne på fødselsdepression i de otte uger efter fødslen. Selentilskuddet var forbundet med en signifikant stigning i den gennemsnitlige serumselenkoncentration ved termin, mens serumselenniveauet forblev uændret i kontrolgruppen. Den gennemsnitlige Edinburgh Postnatal Depression Scale-score i selengruppen var signifikant lavere end for kontrolgruppen. Resultaterne af undersøgelsen tyder på, at tilskud med selen under graviditet kan være en effektiv tilgang til at forebygge fødselsdepression [Mokhber 2011].
I et af undersøgelserne af de 166 førstegangsgravide kvinder, observerede forskerne, at selentilskuddet signifikant reducerede forekomsten af for tidlig (vandafgang) brud på fosterhinden [Tara 2010].
KONKLUSION
Forskere har brugt et patenteret selenberiget gærpræparat i mange af de bedste randomiserede kontrollerede undersøgelser af virkningerne af tilskud med selen:
Optagelse og bibeholdelse
Antioxidant-beskyttelse
Kræftforebyggelse
Risiko for hjertekarsygdomme
Nyrepatienter i dialyse
Kviksølv afgiftning
Graviditet
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.
Bendahl L & Gammelgaard B. Separation of selenium compounds by CE-ICP-MS in dynamically coated capillaries applied to selenized yeast samples. J. Anal. At. Spectrom. 2004;19:143-148.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Bügel S, Larsen EH, Steenberg LC, Moesgaard S. Selenium from a high Se yeast supplement is well absorbed and retained in humans. Metal Ions in Biology & Medicine. 2004;8:206-209.
Clark LC, Combs GF, Turnbull BW, Slate E, & Alberts D. The nutritional prevention of cancer with selenium 1983-1993: a randomized clinical trial. JAMA. 1996;276:1957-1963.
Li YF, Dong Z, Chen C, Li B, et al. Organic selenium supplementation increases mercury excretion and decreases oxidative damage. Environ Sci Technol. 2012;46(20):11313-8.
Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: The selenium and vitamin E cancer prevention trial (SELECT). JAMA. 2009;301:39–51.
Mokhber N, Namjoo M, Tara F, Boskabadi H. Effect of supplementation with selenium on postpartum depression: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Maternal Fetal Neonatal Med. 2011;24:104-8.
Rayman MP, Blundell-Pound G, Pastor-Barriuso R, Guallar E, Steinbrenner H, Stranges S. A randomized trial of selenium supplementation and risk of type-2 diabetes, as assessed by plasma adiponectin. PLoS One. 2012;7(9):e45269.
Rayman MP, Bath SC, Westaway J, Williams P. Selenium status in U.K. pregnant women and its relationship with hypertensive conditions of pregnancy. Br J Nutr. 2015;113:249-58.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Tara F, Rayman MP, Boskabadi H, Ghayour-Mobarhan M. Selenium supplementation and premature (pre-labour) rupture of membranes: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Obstet Gynecol. 2010;30: 30-4.
Zachara BA, Gromadzinska J, Palus J, Zbrog Z. The effect of selenium supplementation in the prevention of DNA damage in white blood cells of hemodialyzed patients: a pilot study. Biol Trace Elem Res. 2011;142:274-83.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
