Selen og Type 2-diabetes

Selentilskud og den mulige risiko for at udvikle type 2-diabetes, hvad ved vi? Det er et komplekst spørgsmål. Mange forskellige biologiske, hormonelle og miljømæssige faktorer har en effekt på dette forhold.

Den indbyrdes sammenhæng mellem selen og diabetes
Evidens fra observationer peger på relevante kønsforskelle i forholdet mellem selen og diabetes. Der kan være potentielle skadelige effekter hos mænd, der bor i selenrige områder, og hos mænd med et højt dagligt selenindtag. Forskning viser potentielle fordele ved selen på diabetes-risiko i selenfattige områder, hos kvinder eller hos kvinder med et lavt selenindtag.

I en gennemgang fra 2024 under-søgte Demircan og et selen-forskerhold ledet af professor Lutz Schomburg, Charité Berlin, den eksisterende evidens for en sammenhæng mellem selen og type 2-diabetes. Nyere evidens peger på selenindtagelse og serumselenstatus som relevante faktorer i studiet  af ​​type 2-diabetes komplikationer og prognose.

To undersøgelser baseret på data fra National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) i USA har identificeret henholdsvis selenindtag og serum-selenstatus som forbundet med den forbedrede overlevelse af type 2-diabetespatienter [Demircan 2024].

SELENSTATUS OG DIABETES OG DETS følgesygdomme

Med hensyn til følgesygdom forbundet med type 2-diabetes bemærkede Demircan og kolleger, at højere serum-selenstatus sammenlignet med lavere serum-selenstatus har vist at have følgende sammenhænge:

  • lavere risiko for hjertesvigt, blodtryksforhøjelse og slagtilfælde
  • lavere risiko for dødelighed af alle årsager
  • lavere risiko for myokardieinfarkt, især hos kvinder
  • reducerede biomarkører for metabolisk syndrom
Kønnets ROLLE I SELEN- OG DIABETESFORSKNING

Demircan og Schomburg og forskerholdet har udforsket de forskellige perspektiver og bekymringer vedrørende forholdet mellem selen og type 2-diabetesrisiko. I enhver undersøgelse af selen-diabetes-interaktionen understreger de vigtigheden af ​​følgende faktorer [Demircan 2024]:

  • Undersøgelsesdeltagernes selenstatus ved undersøgelsens start
  • Undersøgelsesdeltagernes køn
  • Undersøgelsesdeltagernes helbred og sygdomstilstand

I deres undersøgelse af den nyere observationslitteratur fandt Demircan og kolleger, at der er relevante kønsforskelle på spil i selen-diabetes-sammenhængen. Alt for ofte er forskningsresultater baseret på undersøgelsesdeltagere, der hovedsageligt består af mænd, blevet generaliseret til hele befolkningen og har derfor givet et misvisende billede [Demircan 2024].

Demircan og kolleger bemærker, at de nøjagtige molekylære mediatorer af de kønsspecifikke virkninger af selen på diabetesrisikoen endnu ikke er opdaget.

BETYDNINGen AF selenstatus ved starten på undersøgelser

Ud over forvirringen forårsaget af ekstrapolering fra det ene køn til begge køn, er der en klart genkendelig fare ved at ignorere den rolle, som den såkaldte baseline selenstatus spiller i undersøgelser af selentilskud. Forskellige undersøgelsesprøver varierer betydeligt i deltagernes serumselenstatus. Det er en fejl at kombinere resultaterne fra undersøgelser, der overvejende indskriver selen-rige personer med resultaterne fra undersøgelser, der overvejende indskriver personer med selenmangel  [Demircan 2024].

SPØRGSMÅL OM OMVENDT KAUSALITET I OBSERVATIONSUNDERSØGELSER

Demircan og kolleger bemærker, at insulinresistens udvikler sig år før en diagnose af type 2-diabetes stilles. Insulinresistensen fremmer en stigning i sekretionen af ​​selenoprotein P fra leveren. Stigningen i selenoprotein P-udskillelse resulterer i en stigning i cirkulerende selenindhold [Demircan 2024].

På overfladen kan en højere serum-selenstatus således synes at være årsag til udviklingen af ​​type 2-diabetes. Faktisk vil det sandsynligvis være omvendt. Den endnu ikke-diagnosticerede insulinresistens resulterer i højere selenkoncentrationer i blodet længe før insulinresistensen fører til en diagnose af type 2-diabetes [Demircan 2024; Schomburg 2020].

Bemærk: Insulinresistens er den tilstand, hvor cellerne bliver mindre følsomme over for virkningerne af insulin. Dette fører til højere blodsukkerniveauer.

SELENINDTAG OG GRAVIDITET

I Odense Child Cohort-studiet var et lavt serum-selenindhold i graviditeten uafhængigt forbundet med en  øget risiko for svangerskabsdiabetes og med afkom, der var store i forhold til  svangerskabsalderen. Test af serum-selenstatus under graviditeten kan identificere kvinder med høj risiko for svangerskabsdiabetes, som kan have gavn af selentilskud [Demircan 2023].

Demircan og kolleger rejser spørgsmålet om, hvorvidt selentilskud bør anbefales til gravide kvinder sammen med jod- og folattilskud [Demircan 2024].

Bemærk: Svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) er karakteriseret ved høje koncentrationer af glukose i blodet og insulinresistens. GDM udvikler sig typisk i andet og tredje trimester af graviditeten. Det forsvinder ofte efter fødslen, men det kan resultere i langsigtede sundhedsrisici [Demircan 2024].

KONKLUSION: SELENSTATUS OG DIABETESRISIKO

Nyere data indikerer, at kønnet spiller en vigtig rolle i forholdet mellem selenstatus og type 2-diabetesrisiko og insulinresistens [Demircan 2024].

Samlede data fra undersøgelser, der indskriver individer med divergerende selenstatus ved undersøgelsesstart, med forskellige køn, med forskellige helbredssituationer og med tilskud med forskellige selenarter og doser og varighed kan resultere i vildledende resultater.

Nylig observationsevidens tyder på, at en høj selenstatus har en gavnlig effekt på risikoen for dødelighed af alle årsager hos patienter med type 2-diabetes og reducerer risikoen for makrovaskulær type 2-diabetes.

De fleste observationsdata om selenstatus og diabetesrisiko tillader ikke nogen kausal konklusion. Dog synes forskningsresultaterne til dato at gå ind for selentilskud til kvinder med en begrænset selenindtagelse og til kvinder under graviditeten [Demircan 2024].

Selentilskud til gravide kvinder med et begrænset kostindtag giver løfte om en nedsat risiko for svangerskabsdiabetes, skjoldbruskkirtelbetændelse efter fødslen og andre graviditetskomplikationer [Demircan 2024; Demircan 2023].

Kilder

Demircan K, Chillon TS, Bang J, Gladyshev VN, Schomburg L. Selenium, diabetes, and their intricate sex-specific relationship. Trends Endocrinol Metab. 2024 Sep;35(9):781-792.

Demircan K, Jensen RC, Chillon TS, Jensen TK, Sun Q, Bonnema SJ, Hackler J, Korevaar TIM, Glintborg D, Schomburg L, Andersen MS. Serum selenium, selenoprotein P, and glutathione peroxidase 3 during early and late pregnancy in association with gestational diabetes mellitus: Prospective Odense Child Cohort. Am J Clin Nutr. 2023 Dec;118(6):1224-1234.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og D-vitamin for en sund skjoldbruskkirtel

Tilskud med selen og D-vitamin kan forbedre prognosen for type 2-diabetes mellitus og Hashimotos thyroiditis. Ved at tilføje en daglig dosis selen og D-vitamin til konventionel diabetesmedicin kan man opnå betydelige sundhedsmæssige fordele [Yu 2024].

Der prikkes en dråbe blod ud på fingeren med en lancet
En kinesisk undersøgelse tyder på, at hvis konventionel diabetesmedicin kombineres med selen- og D-vitamintilskud, reduceres niveauerne af TSH og TPOAb og blodsukker og blodlipider hos patienter med samtidig type 2-diabetes og Hashimotos thyroiditis.

Forskere ved Hunan University of Chinese Medicine, Hunan-provinsen i Kina, anbefaler 100-200 mkg selen og 100 mkg D-vitamin daglig i tre til seks måneder til patienter med Hashimotos thyroiditis og især til Hashimotos thyroiditis-patienter, som også har type 2 diabetes [Yu 2024].

En undersøgelse fra 2024 af Feng og kolleger har vist, at tilsætning af 200 mkg selen og 100 mkg D-vitamin til standard anti-diabetiske lægemidler forbedrede skjoldbruskkirtlens funktion, skjoldbruskkirtel-antistoffer, blodsukker og blodlipider hos patienter med type 2-diabetes, som også var diagnosticeret med Hashimotos thyroiditis.

OPTIMAL DOSERING AF VITAMIN D

Den optimale dosering af D-vitamintilskud til patienter med Hashimotos thyroiditis er ikke endeligt fastlagt. Yu og kolleger citerer forskellige undersøgelser, der bruger doser af D-vitamin, der spænder fra 25 mkg/dag til 175 mkg/dag. Alle undersøgelserne viser, at D-vitamintilskud er gavnligt for patienter med Hashimotos thyroiditis [Yu 2024].

Værdien af ​​Feng-studiet er, at det viser et godt resultat med 100 mkg/dag D-vitamin. Den relativt høje daglige dosis på 100 mkg var forbundet med en forbedret glukose- og lipidmetabolisme samt med forbedrede skjoldbrusk-kirtel-funktionsindekser [Feng 2024] .

OPTIMAL DOSERING AF SELEN

Bemærk, at det selen, der blev brugt i Feng-undersøgelsen, var selen fra et selenberiget gærpræparat, ikke et rent selenomethioninprodukt og ikke et uorganisk natriumselenitprodukt [Feng 2024].

Yu og kolleger citerer en metaanalyse fra 2024 af randomiserede kontrollerede forsøg. Metaanalysen viser, at selentilskud med 100 mkg/dag reducerede TSH-hormonniveauer og TPOAb-antistofniveauer hos Hashimotos thyroiditispatienter [Huwiler 2024].

Larsen og kolleger foreslår, at serum selenkoncentrationer bør ligge i området 120-130 mkg/l. For at opnå dette niveau, siger de, kræver det et dagligt selenindtag på mindst 100 mkg om dagen [Larsen 2024].

KONKLUSION: MULIG SYNERGI AF D-VITAMIN OG SELEN

Type 2-diabetes og thyroiditis forekommer ofte i kombination. De forårsager begge betydelig skade på kroppen. Der er ingen klar behandling af type-2 diabetes mellitus-patienter med Hashimotos thyroiditis. En kombination af diabetesmedicinsk behandling med adjuverende selen og D-vitamintilskud kan forbedre skjoldbruskkirtelfunktionen samt blodsukker- og lipidniveauer [Feng 2024].

Der kan meget vel være en synergistisk effekt mellem D-vitamin og selen for type 2-diabetespatienter med Hashimotos thyroiditis. Omfanget af synergien og de biologiske mekanismer, der forklarer synergien, er imidlertid uklare og kræver yderligere undersøgelse [Yu 2024].

Der er nogen evidens for, at selen forstærker de terapeutiske virkninger af D-vitamin i Hashimotos thyroiditis. Desuden kan D-vitamintilskud fremme optagelsen af selen. Det vides dog ikke, om D-vitamin øger effektiviteten af ​​selen i behandlingen af ​​Hashimotos thyroiditis [Yu 2024].

Kilder

Feng F, Zhou B, Zhou CL, Huang P. Vitamin D, selenium, and antidiabetic drugs in the treatment of type 2 diabetes mellitus with Hashimoto’s thyroiditis. World J Diabetes. 2024;15:209-219.

Huwiler VV, Maissen-Abgottspon S, Stanga Z, Mühlebach S, Trepp R, Bally L, Bano A. Selenium supplementation in patients with
Hashimoto Thyroiditis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Thyroid 2024; 34: 295-313.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Yu YF, Shangguan XL, Tan DN, Qin LN. Vitamin D and selenium for type 2 diabetes mellitus with Hashimoto’s thyroiditis: Dosage and duration. World J Diabetes. 2024;15:1824-1828.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Korrigering af selenmangel i skjoldbruskkirtelsygdomme

Selentilskud. Der synes at være to forskellige tilgange. En tilgang betragter selentilskud som en direkte farmaceutisk behandling. For eksempel betragtes det som en form for medicin, der gives til patienter med skjoldbruskkirtellidelser. Alene eller sammen med medicin til skjoldbruskkirtellidelser har selentilskud til formål 1) at  lindre symptomer, 2) at bremse udviklingen af ​​lidelsen og 3) måske at kurere [Schomburg 2019].

Selenforsker Urban Alehagen
Data fra det svenske KiSel-10 studie viser, at et kombineret dagligt tilskud af selen og Coenzym Q10 har en gavnlig effekt på skjold-bruskkirtelhormoner og livskvalitet.

En anden tilgang til selentilskud betragter ikke tildeling af selen som en farmaceutisk intervention. Den anden tilgang betragter snarere selentilskud som en ernæringsintervention designet til at adressere og korrigere en mangeltilstand. Denne tilgang anerkender, at både en suboptimal selenstatus og selenmangel begrænser kroppens ekspression af vitale selenoproteiner. Disse selenoproteiner er nødvendige for at minimere sundhedsrisici og for at lindre sygdomssymptomer. Tilskud  af selen kan være nødvendigt for at muliggøre fuld endogen ekspression af selenoproteiner [Schomburg 2019].

I forbindelse med selenstatus, idet det vedrører skjoldbruskkirtelsygdom, bemærker Schomburg, at situationen er kompliceret. Et længerevarende lavt selenindtag er forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtelsygdom, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme, især hos mænd.

PRIORITET forsyning AF SELEN TIL skjoldbruskkirtlen

Schomburg påpeger, at hjernen og de endokrine kirtler, herunder skjoldbruskkirtlen, tilføres selen på en prioriteret måde. Derfor, siger han, er det ikke sandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler vil blive meget påvirket af relativt små forskelle i kostens selenindtag.

Alligevel viser kliniske undersøgelser, at nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud. Hvordan kan denne positive reaktion forklares?

Effekt AF SELENTILSKUD PÅ IMMUNSYSTEMET

Schomburg foreslår, at den mest sandsynlige forklaring på den kliniske forbedring hos personer med skjoldbruskkirtellidelser har at gøre med selentilskuddets effekt på immunsystemet. Immunsystemet får ikke det samme høje niveau af selen i perioder med lavt selenindtag i kosten, som skjoldbruskkirtlen gør. I en tilstand med selenmangel kan immunsystemet følgelig ikke udtrykke de selenoproteiner, det har brug for fuldt ud, for at lave en gradvis og tilstrækkelig immunrespons, når det udfordres [Schomburg 2019].

Ved tilstande med en utilstrækkelig selenindtagelse er forholdet mellem skjoldbruskkirtelceller og lymfocytter (= hvide blodlegemer, der deltager i immunsystemets respons) forstyrret og suboptimalt. Dette er især tilfældet, når der er en udfordring for immunsystemet, f.eks. udfordringer fra virusinfektioner som HIV- og SARS-infektioner, jodmangel, graviditet, alvorlig sygdom, chock, traumer osv. [Schomburg 2019].

Der er evidens for en årsagssammenhæng mellem selenmangel og udvikling og progression af hypothyroidisme (hovedsageligt Hashimotos thyroiditis) og autoimmunrelateret skade på skjoldbruskkirtlen. Der er også bevis, men kun hos mænd, for en sammenhæng mellem selenmangel og hyperthyroidisme, hovedsageligt Graves’ sygdom [Schomburg 2021].

IDENTIFIKATION AF SELENIUMMANGEL

Schomburg bemærker, at diagnosticering af moderat selenmangel er vanskelig. Selenmangel som en medicinsk tilstand er stort set symptomfri. Lav selenstatus er forbundet med langsigtede sundhedsrisici, der rækker ud over autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom [Schomburg 2019].

Baseret på analyser af data fra European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) har Schomburg og kolleger identificeret følgende signifikant øgede sundhedsrisici forbundet med et lavt selenindtag og en lav selenstatus:

  • Risiko for kræft (tyktarm og lever)
  • Risiko for at dø på intensivafdelingen
  • Risiko for graviditetskomplikationer
  • Risiko for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed
  • Risiko for at dø af alle årsager og for kardiovaskulær dødelighed hos seniorer
  • Højere postoperativ dødelighed
  • Risiko for aldersrelaterede sygdomme

Et tilstrækkeligt selenindtag er nødvendigt for ekspression af selenoproteiner, der har følgende relevante biologiske egenskaber, som er nødvendige for en god skjoldbruskkirtelsundhed:

  • Antioxidant beskyttelse af skjoldbruskkirtelceller
  • Anti-inflammatorisk beskyttelse af skjoldbruskkirtlen
  • Effekt på immunsystemets respons (aktivering af T-celler og naturlige dræberceller)
MISFORSTÅELSE AF data om SELEN OG TYPE 2 DIABETES

Ligesom forholdet mellem selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser er komplekst, så er forholdet mellem selenstatus og type 2-diabetes også.

Schomburg har følgende bemærkninger [Schomburg 2019]:

  • Selenmangel synes at være en risikofaktor for stofskifteforstyrrelser. Velkontrollerede undersøgelser viser, at et lavt selenindtag kan være forbundet med et højt BMI, en høj kropsfedtprocent og en større taljeomkreds. De relevante data viser en dosisafhængig sammenhæng.
  • Den ofte gentagne antagelse om, at selentilskud kan forårsage type 2-diabetes, kan være omvendt. Schomburg præsenterer følgende forklaring på fremkomsten af en sammenhæng mellem selenstatus og en øget risiko for type 2-diabetes:
  1. Diabetes kan meget vel forårsage en øget selenoprotein P (SELENOP) dannelse i leveren og dermed øge cirkulerende mineauer af SELENOP og selen. Bemærk: SELENOP er den primære transportør af selen i blodcirkulationen til væv og organer.
  2. Hos ikke-diabetikere nedsætter den normale tilførsel af insulin omfanget af leverens dannelse og udskillelse af ​​SELENOP. Fraværet af diabetes er således forbundet med en lavere selenstatus.
  3. Hos personer med insulinresistens er der imidlertid en mindre hæmning af SELENOP-dannelsen, hvilket resulterer i højere cirkulerende SELENOP-niveauer og dermed højere cirkulerende selenniveauer. Årsagsretningen går fra højere insulinresistens mod højere selenstatus, ikke fra højere selenstatus til højere insulinresistens. Insulinresistensen inducerer højere SELENOP og højere selenniveauer, ikke omvendt.
  4. I de senere stadier af udviklingen af ​​type 2-diabetes falder insulinniveauet på grund af faldet i beta-cellefunktionen. De høje blodsukkerkoncentrationer fortsætter dog med at fremme SELENOP-dannelse og -sekretion. På denne måde forbliver det formodede forhold mellem type 2-diabetes og højere selenstatus modtageligt for fejlfortolkning.
KONKLUSION: SELENS ROLLE I skjoldbruskkirtellidelser og TYPE 2-DIABETES

Selenmangel begrænser omfanget af selenoprotein-ekspression og øger risikoen for autoimmune lidelser. En tilstrækkelig selenindtagelse er nødvendig for at modvirke sundhedsrisici og for at lindre sygdomssymptomer.

Et utilstrækkeligt indtag af selen påvirker skjoldbruskkirtlens sundhed negativt gennem det resulterende nedsatte immunrespons. Vi har brug for mere klinisk forskning for at undersøge effekten af ​​selentilskud på immunsystemet, på oxidativt stress og på såkaldt ‘low grade inflammation’ hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdomme [Larsen 2024].

Selentilskud i selenfattige områder muliggør fuld selenoprotein-ekspression. For at optimere udtrykket af SELENOP skal serumselen være i området 120-130 mkg/l. For at opnå den selenstatus kræves et selenindtag på mindst 100 mkg om dagen [Larsen 2024].

Den bedste forklaring på en sammenhæng mellem højere selenstatus og større risiko for type 2 diabetes indikerer, at selentilskud ikke forårsager type 2 diabetes. Snarere forårsager insulinresistens og type 2-diabetes en større SELENOP-dannelse og -sekretion, hvilket resulterer i højere cirkulerende niveauer af selen.

Schomburg [2021] finder det uheldigt, at klinikere for ofte ignorerer sundhedsrisiciene ved selenmangel. Samtidig overdriver de alt for ofte muligheden for uønskede bivirkninger ved selentilskud. Denne tendens er især uheldig i tilfælde af virusinfektioner (herunder COVID-19), graviditet og alvorlig sygdom. I disse situationer vil selenmangel øge risikoen for autoimmun lidelse, vil forårsage langvarige helbredsskader og vil bremse genopretningen [Schomburg 2021].

kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19: a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus og dødelighedsrisiko

Dødelighed og sygelighed. Efterhånden som vi bliver ældre, begynder vi at tænke over måder, hvormed vi kan nedsætte risikoen for en tidlig død. Vi ønsker at mindske risikoen for at leve vores liv med dårligt helbred.

Zion National Park i USA
På billedet: En bæk i Zion National Park i Utah

Vi tænker over vores kost, motion, 10.000 skridt om dagen, fritidsinteresser og sociale kontakter. Men tænker vi på vores selenindtag og -status? Nu har nogle store undersøgelser udført i USA vist, at en højere selenstatus er signifikant forbundet med en lavere dødelighed.

Hvert år gennemfører National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) i USA undersøgelser, der fokuserer på forskellige befolkningsgrupper eller sundhedsemner. I denne uge præsenterer vi data fra under-søgelser af selenstatus og dødelighed.

SELENSTATUS OG TYPE 2 DIABETES

Qiu og kolleger undersøgte data fra 3199 voksne med type 2-diabetes. Deres analyse viste, at højere serum-selenkoncentrationer er forbundet med lavere dødelighed af alle årsager og lavere hjertesygdomsdødelighed blandt personer med type 2-diabetes [Qiu 2022].

Serum selenstatus fra prøven på 3199 voksne i USA er interessant. Niveauerne er meget højere end hvad man ville forvente i store dele af Europa og Mellemøsten [jf. Stoffaneller & Morse 2015].

Kvartil 1 under 115,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 115,1 til 127,0 mkg/l
Kvartil 3 fra 127,0 til 139,1 mkg/l
Kvartil 4 fra 139,1 til 435,0 mkg/l

Medianniveau: 127 mkg/l

Ved at sammenligne deltagere i Kvartil 1 og Kvartil 4 observerede forskerne følgende resultater af en højere serum-selenstatus:

  • Dødelighed af alle årsager 0,69 (0,54, 0,89) = reduceret odds 31%
  • Hjertesygdomsdødelighed 0,66 (0,45, 0,99) = reduceret odds 34%

Forskerne så en lineær dosis-respons-relation mellem serumselen og dødelighed i området: 89-182 mkg/l. Dødelighedsrisikoen faldt, da serum-selenstatus steg [Qiu 2022].

SELENSTATUS OG KRONISK NYRESYGDOM

Zhu og kolleger analyserede serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og hjerte-kardødelighed hos 3063 voksne med kronisk nyresygdom. De fandt, at højere serum-selenkoncentrationer uafhængigt var forbundet med en reduceret risiko for dødelighed af alle årsager og hjerte-karsygdom hos patienter med kronisk nyresygdom [Zhu 2023].

Igen er det højere niveau af serumselen hos voksne i USA interessant. Bemærk at kvartilerne i stikprøven af voksne med nyresygdom er højere end kvartilerne i stikprøven af voksne med diabetes.

Kvartil 1 under 156,1 mkg/l
Kvartil 2 fra 156,1 til 181,7 mkg/l
Kvartil 3 fra 181,7 til 201,5 mkg/l
Kvartil 4 fra 201,5 til 734,8 mkg/l

Mediankoncentrationen (Inter Quartile Range) af serumselen var 181,7 (156,1, 201,5) mkg/l.

Sammenligning af deltagerne i Kvartil 1 med deltagerne i Kvartil 4 viste følgende effekter på dødelighed [Zhu 2023]:

  • Dødelighed af alle årsager 0,684 (0,549-0,852), dvs. reduceret odds 31,5%
  • Hjerte-karsygdomsdødelighed 0,513 (0,356-0,739), dvs. reduceret odds 48,7%
SELENSTATUS OG forhøjet blodtryk

I en prøve af voksne med hypertension rekrutteret i 2003-2004 og fulgt for dødelighed indtil 31. december 2015, identificerede Tan og kolleger et U-formet forhold mellem serum-selenkoncentrationer og dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjertekarsygdomme [Tan 2021].

Specificeringen af serum-selenkvartilerne var som følger:

Kvartil 1: lig med eller under 124 mkg/l
Kvartil 2: fra 125 til –135 mkg/l
Kvartil 3: fra 136 til 147 mkg/l
Kvartil 4: lig med eller over 148 mkg/l

Den lave dødelighedsrisiko vist på de U-formede kurver, der relaterer serum selenniveauer (x-variablen) til risikoen for dødelighed (y-variablen) opstod [Tan 2021]:

  • ved 136 mkg/l for dødelighed af alle årsager
  • ved 130 mkg/l for hjerte-kardødelighed.

Ved de lave punkter for dødelighedsrisiko var oddsene for dødelighed af alle årsager 43% reduceret, og oddsene for dødelighed af hjerte-karsygdomme var 67% reduceret [Tan 2021].

KONKLUSION: DØDELIGHEDSRISIKO OG SELENINDTAG OG STATUS

Hvad frygter vi, når vi bliver ældre? Hjertesygdom, forhøjet blodtryk, diabetes, nyresygdomme – de er alle på listen.

NHANES-undersøgelserne indikerer, at et selenindtag, der svarer til en serum-selenstatus på ca. 127 – 136 mkg/l, er forbundet med en lavere risiko for dødelighed af alle årsager og dødelighed af hjerte-karsygdomme.

Bemærk, at Hurst og kolleger har vist, at et dagligt tilskud med selengær i ti uger vil hæve plasma-selenniveauet hos raske mænd og kvinder i alderen 50 – 64 år som følger [Hurst 2010]:

  • 50 mkg/dag: fra 95,6 til 118,3 mkg/l
  • 100 mkg/dag: fra 95,6 til 152,0 mkg/l

I Hurst-undersøgelsen fik mænd og kvinder cirka 55 mkg selen om dagen i deres mad [Hurst 2010]. Kostindtaget af selen vil variere betydeligt fra region til region.

Kilder

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Qiu Z, Geng T, Wan Z, Lu Q, Guo J, Liu L, Pan A, Liu G. Serum selenium concentrations and risk of all-cause and heart disease mortality among individuals with type 2 diabetes. Am J Clin Nutr. 2022 Jan 11;115(1):53-60.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Tan QH, Huang YQ, Liu XC, Liu L, Lo K, Chen JY, Feng YQ. A U-Shaped relationship between selenium concentrations and all-cause or cardiovascular mortality in patients with hypertension. Front Cardiovasc Med. 2021 Jul 30;8:671618.

Zhu D, Zhong Q, Lin T, Song T. Higher serum selenium concentration is associated with lower risk of all-cause and cardiovascular mortality among individuals with chronic kidney disease: A population-based cohort study of NHANES. Front Nutr. 2023 Mar 31;10:1127188.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og type 2-diabetes

Type 2 diabetes. Nogle nyhedsrapporter har antydet, at en høj selenindtagelse og -status kan være potentielle risikofaktorer for udvikling af type 2-diabetes. Nuværende data viser dog, at tilskud med selen ikke forårsager diabetes [Schomburg 2020].

Illustration af diabetes-symptomer
Det forekommer sandsynligt, at diabetes forårsager forhøjede selenniveauer i blodet snarere end omvendt [Schomburg 2020].

To store randomiserede kontrollerede forsøg med selentilskud har ikke vist nogen diabetesrisiko forårsaget af 1) et selenomethionin-produkt [Lippman 2009] og 2) et selengær-produkt [Thompson 2016; Jacobs 2019]. I ingen af undersøgelserne var der nogen signifikant risiko for diabetes ved den anbefalede dosis, ikke engang blandt personer med tilstrækkeligt selen i forskellige aldre og begge køn [Schomburg 2020].

Desuden så forskerne i selen-undersøgelsen ingen kausal rolle for selen i udviklingen af insulin-resistens eller diabetes. I stedet observerede de nedsatte faste-blodsukkerniveauer i gruppen der fik selentilskud sammenlignet med kontrolgruppen [Jacobs 2019].

Link til bedste forklaring på et UKLART forhold mellem selen og diabetes

Professor Lutz Schomburg, Charité Hospital, Berlin, har forklaret, at det er sandsynligt, at høje selenniveauer i serum ikke forårsager type 2-diabetes, men snarere, at type 2-diabetes forårsager høje selenkoncentrationer i serum [Schomburg 2020].

Hvordan virker det?

  1. Under normale forhold nedsætter tilgængeligheden af insulin dannelse og udskillelse af selenoprotein P i leveren.
  2. Ved tilstande med insulinresistens nedsættes denne hæmning af selenoprotein P-produktionen.
  3. Som en følge heraf stiger niveauet af selenoprotein P ligesom selenindholdet i blodet.
  4. Et højt serumselenniveau øger således ikke diabetesrisikoen. Diabetes forårsager en stigning i selenoprotein P og i blodets indhold af selen.
  5. I de senere stadier af type 2-diabetes med et faldende insulinniveau forårsaget af faldet i beta-cellefunktionen, fortsætter det høje glukoseindhold med at fremme dannelse og udskillelse af selenoprotein P, medmindre selenoprotein P-dannelsen modvirkes af medicin, f.eks. metformin.
Kliniske undersøgelser af selen og diabetes

Prof. Schomburg bemærker, at sygdommen type 2-diabetes er ret kompleks. Der kan skelnes mellem mindst fem forskellige undergrupper af type 2-diabetespatienter.
Det betyder, at seriøse kliniske studier, der sammenligner diabetespatienter med ikke-diabetiske kontroller, skal have mindst 100 forsøgspersoner per diabetesundergruppe inkluderet, hvis resultaterne skal være pålidelige [Schomburg 2020].

Da vi ikke har så stærkt dokumenterede kliniske forsøg, er forholdet mellem et højt selenindtag fra kosten og selenkoncentrationer i blodet og risikoen for type 2-diabetes fortsat uklart og kontroversielt [Alharithy & Alafif 2023].

Konklusion: SELEN OG DIABETES

En systematisk gennemgang og metaanalyse fra 2018 af relevante studier har vist, at resultaterne for forholdet mellem selen og type 2-diabetes adskiller sig mellem observationsstudier og randomiserede kliniske forsøg. Observationsstudier synes at vise en sammenhæng mellem selenniveauet i blodet og risikoen for type 2-diabetes. De randomiserede kontrollerede forsøgsresultater viser derimod ingen signifikant sammenhæng mellem de to variable [Kohler 2018].

Det kan være, at disse forskelle er resultatet af ukontrollerede confounders* i observationsstudierne [Kohler 2018].

*Faktorer der gør det svært at bestemme årsagen til et forskningsresultat.

Det kan være, at sammenhængen mellem diabetes og selenindholdet i blodet kan forklares ved effekten af diabetes på leverens dannelse af selenoprotein P [Schomburg 2020].

Kilder

Alharithy M & Alafif N. Association of selenium intake and selenium concentrations with risk of type 2 diabetes in adults: a narrative review. Metabolites. 2023;13:767.

Jacobs ET, Lance P, Mandarino LJ, Ellis NA, Chow HS, Foote J, Martinez JA, Hsu CP et al. Selenium supplementation and insulin resistance in a randomized, clinical trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019:7:e000613.

Kohler LN, Foote J, Kelley CP, Florea A, Shelly C, Chow HS, Hsu P, Batai K, Ellis N, Saboda K, Lance P, Jacobs ET. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018 Dec 5;10(12):1924.

Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301:39–51.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Thompson PA, Ashbeck EL, Roe DJ, Fales L, Buckmeier J, Wang F, Bhattacharyya A, Hsu CH. Selenium supplementation for prevention of colorectal adenomas and risk of associated type 2 diabetes. J Natl Cancer Inst. 2016;108(12):djw152.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud: Ingen bivirkning i form af insulinresistens

Forskere ved Arizona Cancer Center har udgivet undersøgelsesresultater, der ikke understøtter nogen signifikante bivirkninger af et dagligt tilskud med 200 mikrogram selengær på betacellefunktion eller insulinfølsomhed. Præparater med selengær indeholder flere selenarter med flere biologiske funktioner end præparater med 100% selenmethionin.

Forskere ved University of Arizona Cancer Center i Tucson har rapporteret om interessante fund vedrørende selentilskud [Jacobs 2019]:

  • Tilskud med 200 mikrogram selen dagligt fra et selengærpræparat i 2,9 år havde ingen effekt på insulinfølsomhed eller betacellefunktion sammenlignet med placebogruppen.
  • Yderligere stratifikation af dataene efter køn og alder viste ingen effektmodifikation som respons på selentilskuddet.

Budskabet fra denne selenforskning

  • Forskningen fra Arizona Cancer Center understøtter ikke ideen om at selen spiller en vigtig rolle i insulinfølsomhed eller beta-cellefunktion.
  • Forskerne fra University of Arizona skriver, at deres resultater indeholder nøgleinformation som klinikere kan videregive til patienter i USA om brugen af kosttilskud med selengær.

Designet af forskningen med selentilskud

Forskerne analyserede dataene fra en undergruppe på 400 individer, der deltog i Selen-undersøgelsen, en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af virkningen af et selentilskud på 200 mikrogram dagligt på adenomatøse polypper i tyktarmen [Jacobs 2019].

Dataene inkluderede fastende plasmaglukose og insulin målt både før randomisering og inden for 6 måneder efter afslutningen af interventionen.

Forskerne sammenlignede ændringer i homeostase-modelvurderingen-betacellefunktion (HOMA2-%beta) og insulinfølsomhed (HOMA2-%S) mellem den aktive selenbehandlingsgruppe og placebo-kontrolgruppen.

Forskerne sammenlignede også ændringerne i dataene fra en oral glukosetoleransetest (mOGTT) udarbejdet for en undergruppe på 175 patienter (79 selen og 96 placebo).

Resultaterne af selenstilskudsforsøg

Dataene viste ingen statistisk signifikante forskelle i ændringerne i HOMA2-%beta eller HOMA2-%S mellem de patienter, der modtog selengær-præparater sammenlignet med placebo [Jacobs 2019].

Da forskerne stratificerede dataene efter patienternes køn eller alder, fandt de stadig ingen statistisk signifikante effekter på insulinsensitivitet efter behandlingsgruppe.

Konklusionerne om selenstilskud

Forskerne skriver, at deres fund ikke understøtter hypotesen om, at der kan være en betydelig negativ virkning af et selentilskud med 200 mikrogram selen / dag fra selengær på betacelle-funktion eller insulinfølsomhed [Jacobs 2019].

Note: Insulinresistens er den biomedicinske betegnelse for, at kroppen ikke reagerer godt på det insulin, som bugspytkirtlen fremstiller med den konsekvens, at glukose i blodet har sværere ved at trænge ind i cellerne. Patienter med insulinresistens kan udvikle diabetes type 2.

Note: Betacellefunktionen er den biomedicinske betegnelse for funktionen af de bugspytkirtelceller, der danner og udskiller insulin. Nedsat betacellefunktion fører til utilstrækkelig insulinudskillelse og til høje blodsukkerniveauer.

Beskedent selentilskud uden indflydelse på insulinfølsomhed hos gravide kvinder

Forskere i Storbritannien målte plasmakoncentrationen af adiponectin, der anerkendes som en biomarkør for insulinresistens, i de lagrede plasmaprøver taget fra gravide kvinder i undersøgelsen: Selenium in Pregnancy Intervention Trial (SPRINT) [Mao 2016].

I SPRINT-undersøgelsen blev 230 førstegangs gravide kvinder randomiseret til behandling med selenberiget gær (60 mikrogram / dag) eller placebo fra 12 svangerskabsuge indtil fødslen.

  • Der var ingen signifikant forskel i ændringen i adiponectin-niveauer mellem selen og placebogrupperne fra uge 12 til graviditetsugen.
  • Der var stadig ingen signifikant forskel i ændringen af adiponectin-niveauer mellem de to grupper, da forskerne analyserede de laveste og øverste kvartiler af selen i fuldblod ved undersøgelsens start.

Forskerne fandt det betryggende, at en dosis selen på 60 mkg / dag fra selengær ikke havde nogen negativ indvirkning på plasmaindholdet af adiponectin hos gravide kvinder, idet adiponectin er en kendt biomarkør for insulinresistens [Mao 2016].

Hvorfor forskere vælger selenberiget gær (selengær)

Resultater fra kliniske forsøg har antydet, at naturligt, organisk selengær kan være effektivt til at nedsætte risikoen for prostatakræft, hvorimod syntetisk selenomethionin ikke synes at være effektivt [Richie 2014].

I en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret sammenligning af tilskud med selengær (både 200 og 285 mikrogram / dag) samt med selenomethionin (200 mikrogram / dag) hos 69 raske mænd i 9 måneder, viste forskere, at tilskuddet med selengær var forbundet med en signifikant reduktion af biomarkører for oxidativt stress, hvorimod tilskud med selenethionin ikke var [Richie 2014].

Undersøgelsens resultater antyder, at det er andre selenformer end selenomethionin der er ansvarlig for reduktionen af oxidativt stress.

Formålet med  en dosering på 285 mikrogram selen fra selengær var, at denne dosering indeholdt selenomethionin i en mængde svarende til 200 mikrogram selenomethionin i et rent selenomethioninpræparat. Præparater med selengær varierer fra producent til producent, men et godt selengær-præparat vil indeholde 55-60% naturligt selenomethionin plus helt op til 20 andre selenformer i langt lavere mængde og højst 1-2% uorganisk selen.

Oxidativt stress defineres almindeligvis som en forhøjet dannelse af frie radikaler, der beskadiger celler og påvirker signalveje. Oxidativt stress er blevet identificeret som en nøglemekanisme i insulinresistens.

 

Kilder

Jacobs, ET, Lance, P, Mandarino LJ, … & Thompson, PA. (2019). Selenium supplementation and insulin resistance in a randomized, clinical trial. BMJ Open Diab Res Care, 7: e000613. doi:10.1136/bmjdrc-2018-000613.

Mao, J, Bath, SC, Vanderlelie, JJ, Perkins, AV, Redman, CW, & Rayman MP. (2016).  No effect of modest selenium supplementation on insulin resistance in UK pregnant women, as assessed by plasma adiponectin concentration. Br J Nutr. 2016 Jan 14;115(1):32-8. doi: 10.1017/S0007114515004067. Epub 2015 Oct 20.

Richie, JP, Das, A, Calcagnotto, AM, Sinha, R, Neidig, W, Liao, J, … & El-Bayoumy, K. (2014).  Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial.  Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0042. Epub 2014 Jun 17.

Sies, H. (2016). The concept of oxidative stress after 30 years. In: Gelpi, R, Boveris, A, & Poderoso, J., eds. Advances in Biochemistry in Health and Disease. New York: Springer, pp. 3–11.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og insulinresistens: En klinisk undersøgelse

Den seneste kliniske forskning viser, at selentilskud på 200 mikrogram i form af selengær til ældre voksne i op til tre år ikke har en negativ indvirkning på betacelle-funktionen i bugspytkirtlen eller på insulinfølsomheden.

Resultater fra en klinisk undersøgelse, hvor man sammenlignede tilskud på 200 mikrogram selen med placebo-tilskud, viste ingen effekt af selentilskuddet på insulinsekretion og insulinets virkning [Jacobs].

Disse resultater kan ses som vigtige tegn på, at selentilskud i op til tre år hos ældre individer ikke har nogen diabetesfremkaldende virkninger hos mennesker [Jacobs].

Forskerne der gennemførte selen- og insulinresistensundersøgelsen konkluderede, at undersøgelsens resultater ikke viser nogen årsagssammenhæng mellem selen og udvikling af insulinresistens eller udvikling af type 2-diabetes [Jacobs].

Udformningen af selen og insulinresistens-undersøgelsen

Baggrund: I 2016 rapporterede forskere ved Arizona Cancer Center i Tucson om resultaterne af selenundersøgelsen [Thompson].

I den undersøgelse indskrev forskere mænd og kvinder i alderen 40 til 80 år fra endoskopiklinikker i Arizona, Colorado, New York og Texas. De testede effekten af et selengærtilskud til forebyggelse af kolorektale adenomer samt om der var risiko for at udvikle type 2-diabetes [Thompson].

Til den aktuelle undersøgelse af mulige effekter af selentilskud på risikoen for at udvikle diabetes udvalgte forskerne deltagere fra en større selenundersøgelse. Disse 400 deltagere blev tilfældigt tildelt en gruppe der fik selentilskud (n = 205) eller en placebogruppe (n = 195).

Af de 400 deltagere var 1/3 kvinder og 2/3 mænd.

Deltagerens gennemsnitsalder var 63 år plus / minus 8,9 år.

Analyseresultater fra selen- og insulinresistens-undersøgelsen

Forskerne vurderede to primære endepunkter:

  • Betacelle-funktionen ved hjælp af HOMA2-% β modellen
  • Insulinfølsomhed ved hjælp af HOMA2-% S-modellen

HOMA2-analyserne viste følgende resultater:

Ingen statistisk signifikante forskelle mellem selengruppen og placebogruppen på begge målinger (betacellefunktion eller insulinfølsomhed) efter 2.9 år med tilskud [Jacobs]
Ingen statistisk signifikante forskelle mellem selengruppen og placebogruppen, når de inddeles efter alder eller køn [Jacobs].

Sekundær analyse fra selen- og insulinresistensundersøgelsen

For yderligere at teste om der skulle være en sammenhæng mellem selentilskud og risikoen for type 2-diabetes udarbejdede forskerne et passende udvalg på 175 deltagere – 96 deltagere i placebogruppen og 79 deltagere i selen-tilskudsgruppen.

De gav den modificerede orale glukosetolerancetest (mOGTT test) til disse deltagere.

Den orale glukosetolerancetest (OGTT) måler kroppens respons på sukker.

Derfor kan OGTT-testen bruges til at screene for type 2-diabetes. Den modificerede version af OGTT bruges ofte til at diagnosticere svangerskabsdiabetes.

Resultatet af den orale glukosetolerancetest

Både selengruppen og placebogruppen havde i gennemsnit fasteværdier af glukose, som lå inden for normalområdet (= mindre end 100 mg/dl).

  • Selengruppen: 92,3 mg/dL (plus/minus 12 mg/dl)
  • Placebogruppen: 96,6 mg/dL (plus/minus 14,6 mg/dl)

Selentilskud og risikoen for prostatakræft

Denne undersøgelse er opmuntrende, fordi den ikke viser nogen diabetesfremkaldende effekt af selentilskud. Derudover synes der ikke at være nogen aldersrelateret effekt af selentilskud på insulinfølsomhed (Jacobs, figur 4).

Dette er især bemærkelsesværdigt, fordi tidligere studier synes at vise, at den bedste beskyttelse mod udviklingen af prostatakræft findes ved et selenindhold i serum på mellem 120 mikrogram pr. Liter til 170 mikrogram pr. Liter [Hurst].

Resultaterne fra en meta-analyse lavet i 2018 og en systematisk gennemgang tyder på, at selen “sandsynligvis har en beskyttende effekt mod prostatakræft og dens udvikling til mere fremskredne stadier.” Derfor konkluderer meta-analysens forfatterne, at “selentilskud kan foreslås som forebyggelse af prostatakræft “[Sayehmiri].

 

Kilder

Hurst, R., Hooper, L., Norat, T., Lau, R., Aune, D., Greenwood, D. C., & Fairweather-Tait, S. J. (2012). Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. The American Journal of Clinical Nutrition, 96(1), 111-122.

Jacobs, E. T., Lance, P., Mandarino, L. J., Ellis, N. A., Sherry Chow, H-H, … & Thompson, P. A. (2019). Selenium supplementation and insulin resistance in a randomized, clinical trial. BMJ Open Diabetes Research & Care, 7 e000613, doi: 10.1136/bmjdrc-2018-000613

Sayehmiri, K., Azami, M., Mohammadi, Y., Soleymani, A. & Tardeh, Z. (2018). The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev, 19 (6), 1431-1437.

Thompson, P. A., Ashbeck, E. L., Roe, D. J., Fales, L., Buckmeier, J., Wang, F., & Lance, P. (2016). Selenium Supplementation for Prevention of Colorectal Adenomas and Risk of Associated Type 2 Diabetes. Journal of The National Cancer Institute, 108(12). https://doi-org.db14.linccweb.org/10.1093/jnci/djw152

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.