Hjerte-karsygdom – Selenmangel.dk

Selen og hjertesygdom

Hjertesygdom. Evidensen fra kliniske undersøgelser er stigende. Selenmangel er forbundet med en øget risiko for hjerteproblemer [Bomer 2020]. Selentilskud til ældre personer med lav selenstatus er forbundet med forbedret overlevelse, forbedret hjertefunktion og forbedret livskvalitet [Alehagen 2013].

Kort over Europa — Selenindtaget og selenstatus i lande i Nordeuropa er generelt ret lavt. Som følge heraf har kliniske forsøg udført i Nord-europa en tendens til at være mere værdifulde end kliniske forsøg udført i USA, hvor selenindtaget i kosten for det meste er betydeligt højere.

Især i Nordeuropa viser kliniske undersøgelser sammenhængen mellem behovet for selen og risikoen for hjertesygdomme. Dette giver mening, fordi selen-indtaget fra kosten i det nordlige Europa er betydeligt lavere end selenindtaget fra kosten i store dele af USA. Som følge heraf har de gennemsnitlige plasma-selen-koncentrationer i Europa en tendens til at være et godt stykke under 80-90 mkg/l. I USA er de gennemsnitlige selenkoncentra-tioner i plasma generelt over 120 mcg/L [Alehagen 2022].

Undersøgelser af selenmangel og risiko for hjertesygdom

Malmö Preventive Project (Malmø Forebyggande Medicin), Sverige

I Malmö Preventive Project brugte forskerne blodprøver fra 4.366 studiedeltagere til at analysere sammenhængen mellem plasma-selenoprotein P (SELENOP) koncentrationer med følgende resultater:

Risiko for dødelighed af alle årsager
Risiko for kardiovaskulær dødelighed
Risiko for en førstegangs kardiovaskulær hændelse

Forskerne inddelte dataene i kvintiler. Dataanalysen viste, at risikoen i kvintil 4 (den næsthøjeste SELENOP kvintil), sammenlignet med risikoen i kvintil 1 (den laveste SELENOP kvintil), var som følger [Schomburg 2019]:

43 % lavere for dødelighed af alle årsager
48 % lavere for kardiovaskulær dødelighed
44 % lavere a for en første kardiovaskulær hændelse.

I deres afsluttende bemærkninger skrev forskerne [Schomburg 2019]:

De 20 procent af de voksne, der bor i nordeuropæiske lande, som har de laveste SELENOP-koncentrationer i plasma, vil have en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og -dødelighed.
Forebyggende selentilskud synes at være berettiget til voksne med de laveste SELENOP-koncentrationer i plasma.

501 / 5.000
I en opfølgende undersøgelse fra 2023 brugte Jujic og kolleger data fra det igangværende Malmø Preventive Project. De viste, at hver enkelt standardafvigelses-stigning i plasma SELENOP-niveauer var forbundet med lavere risiko for at udvikle hjertesvigt i en opfølgningsperiode på 14,7 år. Desuden viste analysen igen, at studiedeltagere i den laveste plasma SELENOP kvintil havde den højeste risiko for at udvikle hjertesvigt sammenlignet med studiedeltagere i de højere kvintiler 2-5 [Jujic 2023].

I en underanalyse fra 2024 af Malmø-undersøgelsens data fandt Jujic og kolleger, at lave plasmaniveauer af Selenoprotein P var forbundet med kognitiv svækkelse hos patienter indlagt med hjertesvigt [Jujic 2024].

BioStat-CHF-undersøgelsen, 11 europæiske lande

Ved at bruge data fra serum-selenindholdet hos 2.516 hjertesvigtpatienter i det multinationale BioStat-CHF-studie fandt Bomer og et team af forskere, at mangelniveauet af serumselen var signifikant forbundet med følgende patientkarakteristika:

Mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt
Dårligere træningskapacitet
Dårligere livskvalitet.

Forskerne definerede selenmangel som plasma- eller serumselen-koncentrationer på mindre end 70 mkg/l. De observerede desuden, at serumselen-koncentrationer mellem 70 mkg/l og 100 mkg/l på samme måde var forbundet med 1) dårlig livskvalitet, 2) dårlig træningskapacitet og 3) dårlig sygdomsprognose. Samlet set er serumselenværdier under 100 mkg/l suboptimale og bør give anledning til særlig bekymring [Bomer 2020].

PREVEND-undersøgelsen, Holland

I en analyse af data fra PREVEND (Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease) kohorten (n=5.973) observerede al-Mubarak og hans forskerkolleger, at høje selenkoncentrationer i serum (større end 116 mkg/l) var forbundet med lavere dødelighed af alle årsager og med lavere forekomst af nyopstået hjertesvigt hos ikke-rygere (n=4.288) [al-Mubarak 2022].

Esther undersøgelsen, Tyskland

Schöttker og et team af forskere brugte data fra Esther-undersøgelsen i Tyskland til at evaluere sammenhængen mellem serum SELENOP-koncentrationer med dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed. De brugte serum selenoprotein P-værdier registreret ved undersøgelsens start (n=7.186) og igen ved en fem-års opfølgning (n=4.164). De fandt følgende væsentlige forbindelser [Schöttker 2024]:

For kardiovaskulær dødelighed var serum SELENOP-koncentrationer i den nederste tertil signifikant forbundet med en øget risiko.
For dødelighed af alle årsager var der en L-formet graf, således at dødeligheden af alle årsager var signifikant højere ved SELENOP-koncentrationer på mindre end 4,1 mg/L. Derefter, ved SELENOP-koncentrationer over et niveau på 4,1 mg/L, fladede omfanget af dødelighed ud af alle årsager.
Mærkeligt nok var den øgede risiko for dødelighed af alle årsager for undersøgelsesdeltagere i den nederste serum SELENOP tertil mere end dobbelt så stærk hos mænd som hos kvinder. Dette viser vigtigheden af at analysere ikke kun de samlede testresultater, men også at analysere prøvens kønsspecifikke udfald.

Bemærk: I Malmø Preventive Project, i PREVEND-kohorten og i Esther-undersøgelsen observerede forskerne, at kvinder oplevede færre tilfælde med hjertesygdom forbundet med lave selenniveauer end mænd.

Undersøgelser af selentilskud og risiko for hjertesygdom

KiSel-10 undersøgelsen, Sverige

I KiSel-10-undersøgelsen hævede et tilskud med selen (200 mkg/dag) og coenzym Q10 (2 x 100 mg/dag) i 48 måneder serumkoncentrationerne som følger [Alehagen 2020]:

Selen fra 67,1 mkg/l til 210,3 mkg/l
Coenzym Q10 fra 0,82 mg/l til 2,17 mg/l

Tilskuddet til ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, som havde lave selenkoncentrationer ved undersøgelsens start, var signifikant forbundet med følgende helbredsresultater i op til 12 års opfølgning [Alehagen 2020]:

Forbedret hjertefunktion
Mindre spændinger i hjertevæggen
Nedsat kardiovaskulær dødelighed.

Ud over disse positive kliniske effekter resulterede den kombinerede selen- og Q10-intervention også i reducerede blodbiomarkører for oxidativt stress, systemisk inflammation og fibrose [Alehagen 2022].

I efterfølgende delanalyser fandt Alehagen og KiSel-10-teamet ud af, at det kombinerede selen- og Q10-tilskud bremsede afkortningen af leukocyt-telomerer og øgede serumsirtuin SIRT1-koncentrationer. Disse resultater afspejler en anti-aldringseffekt af interventionen [Opstad 2022; Opstad 2023].

KONKLUSION: SELEN OG HJERTESUNDHED

Suboptimale selenkoncentrationer i serum – under niveauet 100 mkg/l – øger risikoen for hjertesygdom.

Selentilskud til ældre personer med lave serum-selenniveauer forbedrer hjertefunktionen og fremmer overlevelse.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Jujic A, Molvin J, Schomburg L, Hartmann O, Bergmann A, Melander O, Magnusson M. Selenoprotein P deficiency is associated with higher risk of incident heart failure. Free Radic Biol Med. 2023 Oct;207:11-16.

Jujić A, Molvin J, Nilsson ED, Holm Isholth H, Dieden A, Korduner J, Zaghi A, Nezami Z, Bergmann A, Schomburg L, Magnusson M. Low levels of Selenoprotein P are associated with cognitive impairment in patients hospitalized for heart failure. J Card Fail. 2024 Feb 15:S1071-9164(24)0039-3.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up-sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 21;12(3):759.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Risiko for hjertesvigt og selenmangel

Lave plasma selenoprotein P-niveauer er forbundet med en højere risiko for hjertesvigt i en svensk befolkning [Jujic 2023].

Illustration af hjerterytme — **Selenmangel hos hjertesvigt-patienter er signifikant forbundet med en øget risiko for hjerte-kardødelighed, nedsat trænings-kapacitet og dårligere livskvalitet [Bomer 2020].**

Selenoprotein P er den primære protein-transportør af selen i blodet.

Plasma- og serum-selenoprotein P-koncentrationer er nyttige biomarkører for selenstatus hos personer med et relativt lavt selenindtag, fordi selenoprotein P reagerer på forskellige indtagel-sesformer af selen [Hurst 2010].

Selenmangel – defineret som serum-selenkoncentrationer under 70 µg/l – er blevet forbundet med mere alvorlige symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet. Suboptimale serum-selenkoncentrationer på 70-100 µg/l har lignende uønskede sammenhænge, hvilket tyder på, at værdier mindre end 100 µg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].

SELENOPROTEIN P OG RISIKO FOR HJERTESVIgt

I den svenske “Malmö Preventive Project”-kohorte (n=18.240) målte forskere selenoprotein P-koncentrationen i 5060 tilfældigt udvalgte personer. Forskerne udelukkede derefter personer med eksisterende hjertesvigt (n = 230) og personer med manglende data om kovariater inkluderet i regressions-analysen (n = 27). Denne handling resulterede i fuldstændige data for 4803 forsøgspersoner (29,1 % kvinder, gennemsnitsalder 69,6 år, 19,7 % rygere) [Jujic 2023].

Forskerne observerede, at for hver stigning i standardafvigelsen i selenoprotein P-niveauet var der en associeret lavere risiko for hjertesvigt i løbet af en median opfølgningsperiode på 14,7 år. I kønsspecifikke analyser var sammenhængen mellem hver stigning på 1 standardafvigelse af selenoprotein P til stede hos mænd, men ikke hos kvinder. Individer, mænd og kvinder kombineret, i den laveste selenoprotein P-kvintil havde den højeste risiko for hjertesvigt sammenlignet med kvintilerne 2-5 [Jujic 2023].

Middelværdien af selenoprotein P-koncentrationen i den laveste kvintil var 3,5 mg/l. Denne værdi svarer til en serumselenkoncentration betydeligt under 70 µg/l [Jujic 2023].

DEFINITION AF HJERTESVIgt

American Heart Association definerer hjertesvigt som en tilstand, hvor hjertet ikke kan klare sin arbejdsbyrde. Ved hjertesvigt får kroppens organer og væv muligvis ikke den ilt, de har brug for [AHA 2023].

I USA er der anslået seks millioner patienter med hjertesvigt. Cirka halvdelen af disse indlæggelser er hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion (HFrEF). Den anden halvdel er hjertesvigt med en opretholdt ejektionsfraktion (HFpEF) [Benjamin 2018].

Ved starten af den aktuelle undersøgelse brugte Jujic og kolleger International Classification of Diseases-koder indsamlet fra det svenske hospitals-udskrivningsregister samt fra lokale hospitals- og undersøgelsesregistre til at karakterisere tilfælde af hjertesvigt og udbredt hjertesvigt. Patienter med tilfælde af hjertesvigt oplevede en dødelig eller ikke-dødelig episode med hjertesvigt i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode. De hjertesvigts-patienter, der blev udelukket fra den statistiske analyse, var personer, der ved undersøgelsens start havde haft en tidligere fatal eller ikke-dødelig episode med hjertesvigt [Jujic 2023].

KONKLUSION: RISIKO FOR HJERTESVIgt OG LAVT SELENOPROTEIN P

Selenoprotein P fungerer som en selentransportør. Det er afgørende for selenmetabolisme og -lagring. Selenoprotein P-koncentrationer korrelerer tæt med serum-selenniveauer og er et funktionelt indeks for selenstatus [Jujic 2023].

Lave selenoprotein P-niveauer var forbundet med en højere risiko for hjertesvigt i en generel befolkning [Jujic 2023].

Justering for diabetesstatus viser, at sammenhængen mellem lavt selenoprotein P-niveau og højere risiko for hjertesvigt var uafhængig af diabetesstatus [Jujic 2023].

Der var ingen tilsyneladende interaktion mellem selenoprotein P-niveau og rygning [Jujic 2023].

Der var kun en sammenhæng mellem højere selenoprotein P-koncentrationer og lavere risiko for hjertesvigt hos de mandlige forsøgsdeltagere; dog var mere end to tredjedele af undersøgelses-populationen mænd. Der var et signifikant lavere antal kvindelige undersøgelsesdeltagere i både gruppen med hjerte-tilfælde og i kontrolgruppen. Følgelig kan de hjertesundheds-mæssige fordele ved selen hos kvinder ikke udelukkes. Høje selenniveauer har tidligere været forbundet med nedsat risiko for dødelighed hos kvinder [Jujic 2023].

Kilder

American Heart Association. What is Heart Failure? 2023. Retrieved from https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure

Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW. Heart disease and stroke statistics: 2018 update. Circulation 2018;137:e67–492.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og coenzym Q10-tilskud til ældre borgere

Hos ældre borgere er forsinket aldring og lang levetid forbundet med den antioxidant- og antiinflammatoriske beskyttelse, der stammer fra et dagligt tilskud med selen og coenzym Q10 [Alehagen 2023].

Ældre par der danser — **Et dagligt tilskud med selen og coenzym Q10 ser ud til at have en positiv indflydelse på lang levetid og forsinket aldring**.

The KiSel-10 Study was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of the effect of combined selenium and CoQ10 supplementation of senior citizens on

Forskerne gav 200 mikrogram selen i form af et selengærpræparat og 200 milligram coenzym Q10 som ubiquinon eller matchende placebo dagligt til hjemmeboende ældre borgere i 48 måneder [Alehagen 2013].

Sammenfatning af statistisk signifikante resultater fra KiSel-10-undersøgelserne

Reduktion af kardiovaskulær dødelighed i den aktive behandlingsgruppe vs. placebogruppen (5,9% vs. 12,6%) og bedre hjertefunktion observeret på ekko-kardiogrammer i den aktive tilskudsgruppe sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013]
Reduktion af plasmaniveauet af det N-terminale natriuretiske peptid (NT-proBNP), en biomarkør for øget risiko for hjertesvigt [Johansson 2013]
Forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet og færre indlæggelsesdage på hospitalet [Johansson 2015]
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed hos ældre med lav serum selenstatus [Alehagen 2016a; Alehagen 2016b]
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed, der varede efter 10 og 12 år i tilskudsgruppen og i undergrupper med diabetes, hypertension, iskæmisk hjertesygdom og nedsat funktionsevne på grund af nedsat hjertefunktion [Alehagen 2015a; Alehagen 2018]
Reduktion af plasmaniveauet af to biomarkører for oxidativ skade [Alehagen 2015c]
Reduktion af plasmaniveauet af seks biomarkører for systemisk inflammation [Alehagen 2015b; Alehagen 2019b]
Reduktion af serumniveauet af syv biomarkører for fibrose [Alehagen 2017b]
Reduktion af plasmaniveauet af biomarkører for endotel dysfunktion [Alehagen 2020c]
Stigning i plasmaniveauet af insulinlignende vækstfaktor-1, hvilket dæmper et aldersrelateret fald i IGF-1-niveauet [Alehagen 2017a]
Reduktion af fruktosaminkoncentrationen sammenlignet med koncentrationen i placebogruppen, som havde en tendens til at stige. Det er vigtigt, fordi fructosaminkoncentration er positivt forbundet med forekomst af diabetes og et øget blodsukkerniveau [Alehagen 2020b]
Forbedring af nyrefunktionen hos ældre borgere med selenmangel [Alehagen 2020a]
Forebyggelse af en stigning i D-dimer niveauet, som er forbundet med en øget risiko for trombotiske lidelser [Alehagen 2021]
Sammenhæng med signifikante ændringer i metaboliske profiler og med signifikante ændringer i pentosephosphat, mevalonatet, beta-oxidationen og xanthinoxidasevejene [Alehagen 2019a]
Sammenhæng med væsentlige ændringer i cirkulerende mikroRNA [Alehagen 2017c]
Strukturel ligningsmodellering, der viser, at antioxidant- og antiinflammatoriske virkninger er de primære underliggende biologiske mekanismer til at forklare succesen med KiSel-10-studiet [Alehagen 2022b]
Fald i koncentrationen af fibroblast vækstfaktor 23 (FGF-23) [Alehagen 2022a]
Mindre afkortning af leukocyt-telomerlængde [Opstad 2022]
Stigning i serum SIRT1-koncentrationen [Opstad 2023]
Forbedring af serumfrie thiolniveauer, der understøtter en reduktion af systemisk oxidativ stress [Dunning 2023]
Positive effekter på fem aldersrelaterede blodbiomarkører – ICAM-1, adiponectin, leptin, stamcellefaktor og osteoprotegerin – hvilket indikerer en anti-aldringstendens sammenlignet med placebo [Alehagen 2023].

Konklusion: Forsinket aldring og længere levetid forbundet med selen og coenzym Q10 for ældre borgere

Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth har forklaret en vigtig biologisk sammenhæng mellem selen og coenzym Q10 og peget på en teoretisk fordel ved at bruge begge stoffer i en intervention, hvis der er mangler i befolkningen [Alehagen 2015d].

Det daglige tilskud med selen og coenzym Q10 tyder på en positiv indflydelse i form af forsinket aldring og længere levetid [Alehagen 2023].

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB.
Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect—a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023;12:1773.

Dunning BJ, Alexander J, Aaseth JO, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023;204:207-214.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up: sub-study of a previous prospective RCT. Antioxidants. 2023;12:759.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality: sub-study of a randomized clinical trial.
Nutrients. 2022;14:3346.

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a result of supplementation with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly Swedish population: a sub-analysis. Cells. 2022a;11:509.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms. Eur J Nutr. 2022b;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Alexander J. Dietary supplementation with selenium and Coenzyme Q10 prevents increase in plasma D-dimer while lowering cardiovascular mortality in an elderly Swedish population.
Nutrients. 2021;13:1344.

Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium observational results and results from a subgroup analysis of a randomised placebo controlled trial. Nutrients. 2020a;12(12):3780.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020b;61:126541.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020c;59:3581-3590.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in metabolic profiles after intervention with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly population. Biomolecules. 2019a;10:E553.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and Coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019b;16:5.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13(4): e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Increase in insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein 1 after supplementation with selenium and coenzyme Q10. PLoS One. 2017a;12(6):e0178614.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Svensson E. Less fibrosis in elderly subjects supplemented with selenium and coenzyme Q10-A mechanism behind reduced cardiovascular mortality? Biofactors. 2017b;12(4):e0174880.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in circulating microRNA by dietary supplementation of selenium and Coenzyme Q10. PLoS One. 2017c;12(4):e0174880.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial.
PLoS One. 2016a;11(7):e0157541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J.
Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016b;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and Coenzyme Q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. PLoS One. 2015a;10(12):e0141641.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10(9):e0137680.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015c;41(6):443-52.

Alehagen U, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015d;31:157-62.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19(9):870-7.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Effect of selenium and Q10 on the cardiac biomarker NT-proBNP. Scand Cardiovasc J. 2013;47:281-8.

Alehagen U, Johansson P, Bjørnstedt M, Rosen A. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation. Int J Cardiol. 2013;167(5):1860-1866.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan

Selen beskytter mod cadmiumforgiftning og åreforkalkning

Cadmium, der lækker fra jernrør til drikkevand, kan være en primær årsag til øget risiko for åreforkalkning – den øgede risiko for opbygning af plak på indersiden af arterievæggene med betændelse til følge. Sådan lyder tesen fra den danske kardiolog Anton Dorph-Petersen.

Person med hjerteanfald — Cadmium fra drikkevand akkumuleres i kroppen og forårsager skade på det lag af celler, der forer indersiden af arterierne, hvilket fører til en ophobning af plak og øget risiko for åreforkalkning og hjerteanfald. Cadmium er et tungmetal, der findes overalt på jorden. Cadmium ophobes primært i lever og nyrer med toksiske effekter på især nyrerne. Mennesker med et utilstrækkeligt indhold af selen og jern ophober mere cadmium. Cadmium er lang tid om at blive udskilt fra kroppen. Jernvandrør og cigaretrygning er væsentlige kilder til cadmium i kroppen. Dr. Dorph-Petersen hævder, at faren for cadmiumtoksicitet er størst i områder af verden, hvor selen-indholdet i jorden og planter er lavt, og i områder af verden, hvor der er lavt kostindtag af selenholdige fisk [Dorph-Petersen 2017].

Lad mig fremlægge Dr. Dorph-Petersens ræsonnement trin for trin. Hans hypotese er endnu ikke blevet bekræftet af kliniske forsøg.

Imidlertid ved vi fra en under-søgelse med deltagelse af 15.689 personer i USA, at et lavt indhold af selen i blodet og højt indhold cadmium er uafhængige risikofaktorer for hjertesvigt.

LAVT selen- og HØJT CADMIUMNIVEAU i blodet

I den amerikanske undersøgelse blev følgende væsentlige sammenhænge set [Xing 2022]:

Blodniveauet af selen var omvendt forbundet med dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed.
Cadmiumniveauet i blodet var positivt forbundet med dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed.
Blodniveauet af selen var forbundet med en lavere risiko for kardiovaskulær dødelighed hos personer med hjertesvigt.

FORBINDELSEN MELLEM CADMIUM OG HJERTESYGDOM

I løbet af 40 års kardiologisk praksis gjorde Dr. Dorph-Peterson følgende observationer, præsenteret her i forkortet form fra hans selvbiografi fra 2017:

Jo, Dorph-Petersen erkender, at stress, rygning, kostens indtag af animalsk fedt (i modsætning til fedt fra havfisk), højt kolesteroltal, for meget sukker i kosten og mangel på motion alle er risikofaktorer for hjertesygdom.
I det meste af den industrialiserede og urbaniserede verden leverer jernrør drikkevandet. Uundgåeligt frigiver jernrør cadmium til drikkevandet. Undersøgelser viser, at cadmiumindtagelse er forbundet med øget risiko for åreforkalkning [Xing 2022; Zwolak 2020].
Problemet med det giftige cadmium i drikkevandet er værre i områder af verden med lavt calciumindhold i vandet. Over tid aflejres kalk fra vandet på jernrørenes inderside og reducerer frigivelsen af cadmium fra jernrørene til drikkevandet. I områder med lavt calciumindhold i vandet er der en større forekomst af hjertesygdomme. Dette er ellers noget kontraintuitivt: man kunne forvente, at højt calciumindhold i drikkevandet ville være en risikofaktor for hjertesygdomme.
Giftige tungmetaller som cadmium og kviksølv er svære at fjerne fra kroppen, når de først er kommet ind. Gennem årene ophobes de meget små mængder cadmium fra drikkevandet i kroppen.
Andre kilder til cadmiumindtag er vilde svampe, solsikkefrø, hørfrø og cigaretrygning. Det kan være, at cadmiumindholdet i tobak er årsagen til, at rygning er forbundet med betydeligt øget risiko for hjertesygdomme.
Denne gradvise ophobning af giftig cadmium i kroppen er en af de primære årsager til åreforkalkning. Virkningsmekanismen ser ud til at være, at cadmium beskadiger væggene i blodkarrene og resulterer i inflammation i blodkarrene.

SELEN BESKYTTER MOD CADMIUMs giftighed

Hvad var det, der fokuserede Dr. Dorph-Petersens opmærksomhed på selen som en mulig profylakse til forebyggelse af cadmiumforgiftning?

Svineavlere i Danmark havde problemer med åreforkalkning hos deres dyr. Ved at tilsætte selen til foderet reducerede de forekomsten af åreforkalkning markant. Dorph-Petersen vidste, at der er mange ligheder mellem grise og mennesker hvad angår anatomi og fysiologi, immunsystem og genetisk sammensætning [Dorph-Petersen 2017].
I det 20. århundrede i Japan og Grønland, især før befolkningen i Grønland begyndte at afvige fra deres oprindelige spisevaner for at anlægge en mere typisk dansk kost, var der en langt lavere forekomst af åreforkalkning end i resten af den industrialiserede og urbaniserede verden. Hvad var forskellen? Japanerne og befolkningen i Grønland spiste meget mere havfisk, og havfisk indeholder meget mere selen, end andre fødevarer gør.
Da folk i Grønland begyndte at spise mindre fisk og mere dansk kost, steg deres andel af åreforkalkning drastisk, og nåede næsten op på niveauet i Danmark [Dorph-Petersen 2017].

SELEN BESKYTTER VED SEKVERTERING AF CADMIUM

Dyreforsøg og cellekulturstudier viser, at forskellige former for selen, f.eks. selenit, selenomethionin, selenberiget gær eller selen fra linser, kan reducere cadmium-medieret toksicitet i hjerte, lever, nyrer, milt og hjerne. Selen beskytter mod toksiciteten af cadmium hovedsageligt gennem sekvestrering af cadmium til biologisk inerte komplekser og/eller gennem virkningen af selenafhængige antioxidantenzymer [Zwolak 2020].

KONKLUSION: SELEN, CADMIUM OG HJERTESYGDOM

Arteriosklerose er den medicinske betegnelse for aflejring af plak: Fedtstoffer, kolesterol og andre stoffer – på indersiden af arterievæggene. Ophobningen af plak får arterierne til at blive snævre, hvilket blokerer blodgennem-strømningen. Hvis plakken brister, opstår der en blodprop [Mayo Clinic Staff 2023].

Behov: Kliniske forsøg for at korrelere niveauet af cadmium i drikkevand og forekomsten af åreforkalkning.

Dr. Dorph-Petersen mener, at Danmark ville være et godt sted at gennemføre sådanne undersøgelser. I Danmark er der stadig områder af landet, hvor drikkevandet leveres i jernrør, der er områder med lavt og højt indhold af kalk i drikkevandet, og der er gode registreringer af dødsårsager.

Vi mangler at se, om der er en markant højere forekomst af åreforkalkning i områder med relativt høje cadmiumkoncentrationer i drikkevandet.

Danmark og store dele af Nordeuropa og Storbritannien har et relativt lavt kostindtag af selen, dvs. ca. 48 mkg/dag, og noget lave serumselen-koncentrationer, dvs. ca. 95 mkg/l i gennemsnit [Rasmussen 2011].

Kilder

Dorph-Petersen A. Et Liv Som Læge. Dronninglund, DK: Queenswood Media Productions, 2017. ISBN: 978-87-91519-75-8.

Rasmussen LB, Schomburg L, Köhrle J, Pedersen IB, Hollenbach B, Hög A, Ovesen L, Perrild H, Laurberg P. Selenium status, thyroid volume, and multiple nodule formation in an area with mild iodine deficiency. Eur J Endocrinol. 2011 Apr;164(4):585-90.

Xing X, Xu M, Yang L, Shao C, Wang Y, Qi M, Niu X, Gao D. Association of selenium and cadmium with heart failure and mortality based on the National Health and Nutrition Examination Survey. J Hum Nutr Diet. 2022 Nov 2. doi: 10.1111/jhn.13107. Epub ahead of print.

Zwolak I. The Role of Selenium in Arsenic and Cadmium Toxicity: an Updated Review of Scientific Literature. Biol Trace Elem Res. 2020 Jan;193(1):44-63.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og systemisk oxidativ stress

Oxidativ stress. En ny undersøgelse viser, at selentilskud sammen med tilskud af coenzym Q10 reducerer niveauet af systemisk oxidativ stress i kroppen. I undersøgelsen er reduktionen af systemisk oxidativ stress signifikant forbundet med en reduktion i risikoen for død af hjerte-kar-sygdomme [Dunning & Alehagen 2023].

Oxidativt stress: En ubalance af skadelige frie radikaler i forhold til beskyttende antioxidanter fører til oxidativ skade på DNA, lipider og proteiner i kroppen og til en forstyrrelse af redox-signalerings-processer i cellerne [Dunning & Alehagen 2023].

I en KiSel-10-delanalyse fra 2023 undersøgte prof. Urban Alehagen og hans forskerkolleger niveauet af frie thioler i serum fra ældre undersøgelsesdeltagere, der tog 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 dagligt i 48 måneder [Dunning & Alehagen 2023].

Bemærk: Thioler er svovlholdige organiske forbindelser med formlen R-SH, hvor R står for enhver kulbrinte-gruppe.

Signifikant øget risiko for uønskede kardiovaskulære sygdomme og dødelighed af alle årsager er forbundet med lavere serumfri thiolniveauer.
Signifikant lavere risiko for hjertesvigt og signifikant mere gunstige forløb af hjertesygdom er forbundet med højere niveauer af serumfri thiolniveauer.

I en tidligere observationsundersøgelse viste Abdulle og kolleger, at niveauet af serumfri thioler signifikant forudsagde risikoen for uønsket kardiovaskulær sygdom samt for risiko for at dø af alle årsager. Disse resultater er vigtige, fordi serumfri thioler reagerer på terapeutisk intervention [Abdulle 2020].

COENZYM Q10 OG SELEN REDUCERER SYSTEMISK OXIDATIV STRESS

Efter 48 måneders tilskud med selen- og coenzym Q10-kombinationen eller med matchende placebo, var der signifikant øgede niveauer af serumfri thioler i den aktive behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen. Dette var et tegn på reduceret systemisk oxidativ stress [Dunning & Alehagen 2023].

Et kombineret tilskud med coenzym Q10 og selen er en effektiv terapi til regulering af systemisk oxidativ stress.

HØJERE FRI THIOL-NIVEAUER FORBUNDET MED nedsat RISIKO FOR at dø AF HJERTESYGDOm

Særligt interessant var opdagelsen af, at de øgede niveauer af frie thioler i blodcirkulationen var forbundet med et signifikant fald i risikoen for dødsfald knyttet til hjerte-karsygdom [Dunning & Alehagen 2023].

Ti år efter påbegyndelsen af det fire år lange selen- og Q10-tilskud var 128 deltagere døde på grund af en uønsket kardiovaskulær hændelse. Langt den største andel af dødelighed knyttet til kardiovaskulær sygdom – 40 % – forekom i den laveste kvartil af fri thiolkoncentrationer ved undersøgelsens start [Dunning & Alehagen 2023].

Den forhøjede risiko for at dø som følge af hjertesygdom var forbundet med de lavere serumniveauer af frie thioler, selv efter at forskerne havde kontrolleret for forstyrrende variabler såsom alder, atrieflimren, diabetes, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom og køn [Dunning & Alehagen 2023] .

KONKLUSION: SELEN, COENZYM Q10 OG HJERTESUNDHED

Systemisk oxidativ stress mindskes hos ældre personer med en tilstrækkelig forsyning af selen og coenzym Q10. Denne undersøgelse af serumfri thiolkoncentrationer bekræfter vigtigheden af et kombineret tilskud til ældre personer med et lavt selen- og Q10-niveau [Dunning & Alehagen 2023].
En kombination af selen og Q10 er en sikker, effektiv og overkommelig behandling til at reducere systemisk oxidativ stress og til at reducere risikoen for uønsket hjertekarsygdom [Dunning & Alehagen 2023].

Kilder

Abdulle AE, Bourgonje AR, Kieneker LM, Koning AM, la Bastide-van Gemert S, Bulthuis MLC, Dijkstra G, Faber KN, Dullaart RPF, Bakker SJL, Gans ROB, Gansevoort RT, Mulder DJ, Pasch A, van Goor H. Serum free thiols predict cardiovascular events and all-cause mortality in the general population: a prospective cohort study. BMC Med. 2020 May 27;18(1):130.

Dunning BJ, Bourgonje AR, Bulthuis ML, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, van Goor H, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023; volume page.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud øger mængden af Sirtuin1 i serum

Et dagligt tilskud med 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 i fire år har resulteret i signifikante stigninger i mængden af SIRT1 (Sirtuin1) i serum. I den parallelle placebogruppe faldt indholdet af SIRT1 i serum signifikant [Opstad, Alehagen 2023].

Selenforsker Professor Jan Aaseth — Professor Jan Olav Aaseth, Inland Norway University of Applied Sciences, er gæsteforfatter på denne oversigts-artikel. Dr. Aaseth har skrevet meget om selen relateret til sundhed og sygdom. Han er en af medforfatterne til Sirtuin1-undersøgelsen som opsummeres her.

Dette er den seneste evidens fra KiSel-10-undersøgelsen, hvor forskere tilfældigt opdelte ældre svenske hjemmeboende mænd (51%) og kvinder (49%) med en gennem-snitsalder på76 år i en behandlings-gruppe, der fik en kombination af selen- og coenzym Q10 eller i en placebogruppe [Alehagen 2013].

I tidligere artikler har forskerne i KiSel-10-undersøgelsen rapporteret om gavnlige effekter af det kombi-nerede tilskud til ældre svenske borgere med lave selenniveauer ved undersøgelsens start [Alehagen 2022; Opstad 2022]:

Forbedret hjertefunktion
Nedsat inflammation
Reduceret oxidativ stress
Forbedret endotelfunktion
Nedsat telomernedslidning

En 12-årig opfølgende undersøgelse af deltagerne i KiSel-10-studiet har vist, at den signifikant reducerede risiko for dødelighed af hjertekarsygdom i den aktive behandlingsgruppe varede i yderligere otte år efter ophøret af den fireårige interventionsperiode. Denne betydelige reduktion i risiko holdt sig, da forskerne undersøgte resultaterne i undergrupper af patienter med diabetes, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom eller nedsat funktionsevne [Alehagen 2018].

FORHoldet mellem SELEN OG SIRTUINER I SUNDHED OG SYGDOM

Denne KiSel-10 opfølgende undersøgelse synes at være den første rapportering om effekten af selen og Q10 tilskud på koncentrationen af sirtuin. Sirtuiner er en familie på syv enzymer: SIRT 1 til SIRT7. De er nikotinamid-adenindinukleotid-afhængige deacylaser, der hovedsageligt ser ud til at være ansvarlige for de kardiometaboliske fordele ved en mager kost samt motion [Kane, Sinclair 2018].

Når sirtuinerne øges i koncentration og aktivitet, ser de ud til at forsinke vigtige aspekter af aldring. SIRT1 er det mest undersøgte af sirtuinerne. Det beskytter mod et fald i vaskulær endotelfunktion, metabolisk syndrom, iskæmi-reperfusionsskade, fedme og kardiomyopati [Kane, Sinclair 2018]

Stigende alder, stillesiddende livsstil og fedme er forbundet med et støt fald i sirtuin-aktivitet. Der er lavet meget lidt forskning i virkningen af stoffer som selen og coenzym Q10 på koncentrationen og aktiviteten af SIRT1. Det forekommer dog sandsynligt, at stoffer, der aktiverer SIRT1, vil forbedre sundheden for patienter med hjertekar- og metaboliske sygdomme [Kane, Sinclair 2018].

RESUMÉ: SELEN ØGER SERUM SIRT1 KONCENTRATIONER

Der var ingen signifikant forskel i niveauerne af SIRT1 mellem de to testgrupper ved starten af KiSel-10-undersøgelsen.

Efter fire års intervention steg SIRT1-koncentrationerne signifikant i den aktive behandlingsgruppe og faldt signifikant i placebogruppen.

Deltagerne i KiSel-10-undersøgelsen som døde af hjertesygdom under en 10-årig opfølgning, havde signifikant lavere SIRT1-koncentrationer ved starten af undersøgelsen sammenlignet med de overlevende.

Da KiSel-10-forskerne evaluerede den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen separat, fandt de signifikant lavere koncentrationer af SIRT1 i placebogruppen hos de personer, der døde af hjertekar-sygdom end hos de overlevende.

I den aktive behandlingsgruppe fandt de, at SIRT1-koncentrationerne i den overlevende gruppe var højere end i gruppen med kardiovaskulære dødsfald. Forskellene var dog ikke statistisk signifikante. Manglen på en statistisk signifikant forskel kan skyldes den stærkt begrænsede mængde af stikprøver i denne delanalyse.

Den øgede SIRT1-koncentration efter interventionen med selen- og Q10 forbundet med nedsat hjerte-kar-dødelighed tyder på, at SIRT1 reducerer risikoen for at dø som følge af kardiovaskulær sygdom og forhindrer vaskulær aldring.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Kane AE, Sinclair DA. Sirtuins and NAD+ in the development and treatment of metabolic and cardiovascular diseases. Circ Res. 2018 Sep 14;123(7):868-885.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality-Sub-Study of a Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up—sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants 2023, 12, 759.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Tilskud af selen og coenzym Q10 til forebyggelse af hjertesygdom

Forebyggelse af hjertesygdom. I KiSel-10-undersøgelsen forhindrede et kombineret tilskud til hjemmeboende ældre borgere i fire år af selengær (200 mkg selen/dag) og coenzym Q10 som ubiquinon (2 x 100 mg/dag) en stigning i fibroblast vækstfaktor 23 og det reducerede risikoen for hjertekarsygdom [Alehagen feb 2022].

hvad er fibroblast vækstfaktor 23?

Professor Urban Alehagen forklarer, at fibroblast vækstfaktor 23 er et hormon, der primært udskilles fra osteocytterne (dvs. modne knogle-celler) til blodet. Fra blodcirkulationen virker hormonet på fibroblast vækstfaktor receptorer i hjertet, tarmen, nyrerne og biskjoldbruskkirtlen [Alehagen feb 2022].

Fibroblast vækstfaktor 23 er hovedsagelig aktiv i omsætningen af vitamin D og fosfor. Der har dog været rapporter, der indikerer en sammenhæng mellem et øget niveau af fibroblast vækstfaktor 23 og kardiovaskulær dødelighed selv hos patienter uden tegn på nyresygdom [Alehagen feb 2022].

Måling af fibroblast vækstfaktor 23 niveauer kan være en nyttig fremtidig teknik til at give information om den kardiovaskulære funktion og prognose [Alehagen feb 2022].

Hvorfor selen og coenzym Q10 til ældre borgere?

Først og fremmest er der et reduceret indtag af selen i mange lande på grund af de lave niveauer af selen i jorden og i maden. Et lavt indtag og en lav selenstatus er forbundet med en øget risiko for hjertekarsygdom og -dødelighed. Adskillige selenoproteiner udtrykkes i hjertet og har vigtige funktioner i redoxregulering og beskyttelse mod inflammation og oxidativ stress [Al-Mubarak 2021].

For at opnå en optimal ekspression af et af de vigtige selenoproteiner i plasma, selenoproteinet P, som transporterer selen fra leveren til de perifere væv, har voksne mennesker brug for et estimeret dagligt indtag på 100-150 mkg selen dagligt [Alehagen sep. 2022].

For det andet falder kroppens egenproduktion af coenzym Q10 med stigende alder, når mennesker når voksenalderen. En tilstrækkelig forsyning af coenzym Q10 er nødvendig både på grund af dets væsentlige rolle i cellernes dannelse af ATP-energi og for dets rolle som en lipidopløselig antioxidant, der beskytter mod skader fra frie radikaler [Kalén 1989; Gutierrez-Mariscal 2019].

Den amerikanske kardiolog Peter Langsjoen siger, at et betydeligt udbytte ved behandling af hjertesygdom kræver tilskud, der er i stand til at hæve plasma/serum Q10-niveauet til 2,5 mg/l, og til at hæve plasma/serum Q10-niveauet til 3,5 mg/l, som er nødvendigt for en terapeutisk effekt på neurodegenerative sygdomme [Langsjoen 2014].

For det tredje har de dokumenterede resultater af KiSel-10 undersøgelsen vist de gavnlige virkninger fra kombinationen af tilskud med selen og Q10 hos ældre borgere, der havde et lavt niveau af begge stoffer [Alehagen 2013; Alehagen 2018]:

Nedsat dannelse af N-terminal-proBNP, en blodbiomarkør for risikoen for hjertesvigt
Øget systolisk hjertefunktion
Nedsat dødelighed af hjertekarsygdom
Nedsat niveau af flere blodbiomarkører for inflammation, oxidativ stress og fibrose
Forbedret endotelfunktion som vist i de nedsatte niveauer af blod-biomarkørerne plasminogenaktivatorhæmmer 1 og von Willebrand-faktoren

HVORDAN PÅVIRKER SELEN OG COENZYM Q10 FIBROBLAST VÆKSTFAKTOR 23?

Tilskud med selen og coenzym Q10 i 48 måneder var forbundet med et signifikant lavere niveau af fibroblast vækstfaktor 23 sammenlignet med effekten af placebo [Alehagen feb 2022].

I løbet af 10 års opfølgning så professor Alehagen og KiSel-10-forskerne to ting, der var bemærkelsesværdige [Alehagen feb 2022]:

Undersøgelsesdeltagerne, der senere døde af kardiovaskulære årsager, havde haft et signifikant højere niveau af Fibroblast Growth Factor 23 efter 48 måneder sammenlignet med undersøgelsesdeltagerne, der overlevede.
Undersøgelsesdeltagerne med signifikant lavere Fibroblast Growth Factor 23-niveauer var også dem med en normal nyrefunktion sammenlignet med undersøgelsesdeltagerne med nedsat nyrefunktion.

KONKLUSION: FOREBYGGELSE AF HJERTESYGDOM MED SELEN OG COENZYM Q10

Et dagligt tilskud til ældre borgere (gennemsnitsalder: 78 år) med selen og coenzym Q10 forhindrede en stigning i Fibroblast Growth Factor 23 og reducerede risikoen for at dø af hjertekarsygdom [Alehagen feb 2022].

På nuværende tidspunkt er det bedste bevis, at et selengærprodukt svarende til det, der blev brugt i KiSel-10-undersøgelsen, er et bedre valg end et 100% selenomethionin-produkt [Richie 2014]. Selengærprodukter indeholder flere selenformer inklusiv en række former svarende til de mange former, der findes i fødevarer; de forskellige former af selen kan have forskellige funktioner i kroppen.

Kilder

Al-Mubarak, A.A.; van der Meer, P.; Bomer, N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspectives. Curr. Heart Fail. Rep. 2021;18:122–131.

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022 Feb 1;11(3):509.

Gutierrez-Mariscal FM, Yubero-Serrano EM, Villalba JM, Lopez-Miranda J. Coenzyme Q10: From bench to clinic in aging diseases, a translational review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(14):2240-2257.

Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989 Jul;24(7):579-84.

Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og coenzym Q10 mindsker forkortningen af telomerer

Anti-aging effekter. Lang levetid. Telomer-længde. Seniorer der fik et dagligt tilskud selen og coenzym Q10 i 42 måneder bremsede nedslidningen af deres telomerer og fik reduceret deres risiko for at dø af hjerte-karsygdom. [Opstad 2022]. De to stoffer i kombination – selen og Q10 – kan være nøglen til at bremse den biologiske aldring.

Hvad er telomerer? Hvorfor er de vigtige?

Telomerer er de segmenter af DNA-sekvenser, der beskytter enderne af kromosomerne mod at blive flosset eller sammenfiltret. Hver gang en celle deler sig, bliver telomererne en smule kortere. Når telomererne med stigende alder bliver for korte, kan cellen ikke dele sig, og cellen dør [National Human Genome Research Institute 2022].

Til sidst resulterer nedslidningen og afkortningen af telomererne over tid i kritisk korte telomerer. Forkortede telomerer er forbundet med aldring og hjerte-karsygdom [Opstad 2022].

Prof. Urban Alehagen og et team af forskere gennemførte derfor en re-analyse af blodprøverne fra KiSel-10-undersøgelsen. Specifikt ville de vide, hvad effekten af langtidstilskud til ældre borgere med 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 dagligt ville være på leukocytternes* telomerlængde. Deres grundlæggende antagelse var, at leukocyt-telomerlængden ville ligne telomerlængden i andre celler [Opstad 2022].

*Leucocytter = hvide blodlegemer

EFFEKTEN AF tilskud med SELEN OG Q10 PÅ TELOMERELÆNGDEn?

Ved undersøgelsens start så forskerne ingen signifikant forskel på leukocyt-telomerlængden hos den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen [Opstad 2022].

Efter 42 måneder med et samlet tilskud af selen og coenzym Q10 så forskerne imidlertid signifikante forskelle i leukocyt-telomerlængden [Opstad 2022]:

Leukocyt-telomererne var signifikant længere i den aktive behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen.
De længere leukocyt-telomerer i den aktive behandlingsgruppe forblev statistisk signifikant, efter at forskerne havde justeret dataene for variabler så som alder, diabetes, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom, køn og rygning. Forskerne ønskede at sikre sig, at det var den aktive behandling og ikke en af disse andre muligvis forstyrrende variabler, der påvirkede længden af leukocytternes telomerer
Forskerne så signifikant længere leukocyt-telomerlængder i den aktive behandlingsgruppe hos både de mandlige og kvindelige deltagere i undersøgelsen. Der var ingen signifikant forskel i leukocyt-telomer-nedslidningen mellem kønnene.

HVEM VAR undersøgelsesdeltagerne?

Deltagerne i denne KiSel-10-delundersøgelse var svenske statsborgere i alderen 70-80 år med lave serum-selenniveauer ved starten af undersøgelsen.

Undersøgelsesperioden, hvor man sammenholdt effekten af en kombineret selen- og Q10-behandling med placebobehandling, var 4 år med 10 års opfølgningstid.

Forskerne kvantificerede leukocytternes telomerlængde ved undersøgelsens start og efter 42 måneder.

KONKLUSION: behandling med SELEN OG Q10 PÅVIRKER TELOMERLÆNGDEn

Forskerne konkluderede, at tilskud af selen og Q10 over en 42-måneders periode er forbundet med en opbremsning af forkortelsen af leukocytternes telomerlængde samt med en reduceret kardiovaskulær dødelighed [Opstad 2022].

Kilder

National Human Genome Research Institute. Telomere. 2022. Retrieved from: https://www.genome.gov/genetics-glossary/Telomere.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality—sub-study of a
randomized clinical trial. Nutrients. 2022;14:3346.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud til ældre borgere

De sundhedsmæssige fordele ved et dagligt tilskud til ældre med en kombination af selen og coenzym Q10:

Forbedret hjertefunktion som vist på ekkokardiogrammer
Nedsat risiko for dødsfald grundet hjertesygdom
Forbedret sundhedsrelateret livskvalitet

Professor Urban Alehagen — I KiSel-10-undersøgelsen gav Prof. Urban Alehagen og forskerholdet 200 µg selen og 2 x 100 mg coenzym Q10 dagligt i 48 måneder til ældre svenske borgere, hvis serum-selenstatus ved undersøgelsens start var ret lav (gennemsnitlig: 67,1 mkg/l). Fordelene ved tilskuddet var en forbedret hjertefunktion og en nedsat risiko for at dø af hjertesygdom.

Det kombinerede tilskud ser ud til at virke ved at reducere omfanget af oxidativ stress, systemisk inflammation og fibrose hos deltagerne i undersøgelsen [Alehagen 2022a].

Nu viser data fra KiSel-10-undersøgelsen følgende effekter af det kombinerede tilskud med hensyn til fibroblast-vækstfaktor 23-koncentrationer i blodet:

Tilskud nedsatte koncentrationer af FGF-23-hormoner.
Undersøgelsen viste en sammen-hæng mellem det cirkulerende niveau af FGF-23 og atrieflimren.
Undersøgelsen viste en sammenhæng mellem koncentrationen af FGF-23 og dødsfald fra hjertesygdomme.
Undersøgelsen viste en effekt af nedsatte niveauer af FGF-23 på risikoen for dødsfald som følge af hjertesygdom, som er uafhængig af niveauet af hjertevægs-spændings-biomarkøren NT-proBNP.
Der eksisterer en tæt sammenhæng mellem FGF-23-koncentrationer og nyrefunktionen.

HVORFOR ER mængden af GF-23 VIGTIG?

Prof. Alehagen forklarer, at FGF-23 er et hormon, der udskilles i blodcirkulationen. En af dens primære funktioner er reguleringen af D-vitamin-stofskiftet og af fosfor-stofskiftet i nyrerne.

Der synes dog at være en sammenhæng mellem FGF-23-aktivitet og kardiovaskulær dødelighed selv i fravær af nyresygdom. Eksperimentelle data viser, at FGF-23 kan fungere som en mediator for hjertehypertrofi, hjertefibrose og hjertedysfunktion [Alehagen 2022b].

FGF-23 EFFEKTens mekanismer i relation til RISIKOEN FOR Hjerte-karsygdomme

Prof. Alehagen skriver, at de nøjagtige biologiske mekanismer for påvirkningen af FGF-23 på det kardiovaskulære system ikke er fuldstændig kendte.

Mulige forklaringer på en effekt på hjerte-karsygdom omfatter følgende:

Forholdet mellem FGF-23 og inflammation
Indflydelse af FGF-23 på vitamin D-aktiviteten

KONKLUSION: SELEN OG Q10 er VIGTIGE i aldringsprocessen

Prof. Urban Alehagen og et team af forskere konkluderede, at ved at give selen og coenzym Q10 til ældre borgere i kommunen med lavt indhold af begge stoffer 1) modvirkede det en aldringsrelateret stigning i FGF-23 og 2) nedsatte risikoen for hjertekarsygdom [Alehagen 2022b ].

Fibroblast vækstfaktor 23 er et hormon med en vigtig sammenhæng til hjerte-kar-funktionen og risikoen for hjerte-karsygdom.

Det kombinerede tilskud med selen og coenzym Q10 har vist sig at have positive effekter på systemisk inflammation, oxidativ stress, fibrose, endotelfunktion og nyrefunktion hos ældre borgere med lavt indhold af selen og coenzym Q10.

Kilder

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Antioxidantvirkningen af selen og selenoproteiner

Antioxidanter. Adskillige selenoproteiner spiller vigtige roller som antioxidantenzymer i beskyttelsen af celler og mitokondrier mod de oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Fremtrædende blandt de antioxidante seleno-enzymer er glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne [Alehagen 2022].

Bemærk: Oxidativ stress er den biomedicinske betegnelse for en ubalance i forholdet mellem 1) skadelige frie radikaler, over-vejende de reaktive iltarter, og 2) beskyttende antioxidanter, som skal neutralisere de skadelige frie radikaler.

I mange egne af verden, især i store dele af Europa og Mellem-østen, er der selenfattig jord og selenfattige fødevarer. I Sverige, for eksempel, er det gennem-snitlige daglige indtag af selen blandt ældre borgere cirka 35 mkg/dag, som er et godt stykke under den mængde (110-150 mkg/dag), der er nødvendig for en optimal ekspression af selenoprotein-antioxidanterne [Alehagen 2022].

SELENTILSKUD til ÆLDRE BORGERNE der ligger lavt i selen

I KiSel-10-undersøgelsen gav Prof. Alehagen og hans forskerkolleger en kombinationsbehandling med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg coenzym Q10 eller matchende placebo til ældre hjemmeboende borgere (gennemsnitsalder: 78 år) i Sverige . Deltagerne i undersøgelsen havde lav selenstatus og lav Q10-status [Alehagen 2013].

Selenfattig jord og selenfattige fødevarer i Sverige var årsagen til den lave gennemsnitlige selenstatus ved undersøgelsens start hos deltagerne i KiSel-10-studiet på 67,1 mkg/l. Plasma/serum selenstatus skal være omkring 120 – 150 mkg/l for at de forskellige seleno-enzymer er på et optimalt niveau, dvs. fuldt udtrykt [Alehagen 2022].

SELEN – COENZYME Q10 INTERRELATION I KROPPEN

Deltagerne i Kisel-10-unersøgelsen lå også noget lavt i Ccenzym Q10: 0,82 mg/l. Det bedste estimat for en terapeutisk effekt af coenzym Q10 ligger over 2,0 mg/l [Langsjoen 2014].

Om coenzym Q10 ved man, at kroppens egen dannelse af stoffet aftager med stigende alder i de voksne år i en grad således at Q10-produktionen i hjertemuskelcellerne er reduceret til omkring det halve i en alder af 80 år [Kalén 1989]; Q10-tilskud til ældre personer, især til personer der bor i områder med et lavt selenindhold i jorden, er vigtigt [Alehagen 2022].

Prof. Alehagen bemærker, at coenzym Q10 har brug for tilstrækkeligt selen til reduktion af dets oxiderede form, ubiquinon, til den reducerede form, ubiquinol, som er antioxidantformen.

Coenzym Q10 i sin reducerede form er en vigtig antioxidant i kroppens lipidstrukturer – membraner og lipoproteiner. I sin oxiderede form er coenzym Q10 især vigtigt for den helt afgørende dannelse af ATP i den mitokondrielle respirationskæde. I det ekstra-mitokondrielle rum er selenoenzymet thioredoxinreduktase-1 det vigtigste reducerende enzym, der regenererer antioxidantformen ubiquinol fra ubiquinon [Alehagen 2022].

GAVNLIGE RESULTATER AF DET KOMBINEREDE TILSKUD MED SELEN OG Q10

Forskerne i KiSel-10-undersøgelsen fandt, at kombinationen af selen + coenzym Q10 var forbundet med følgende statistisk signifikante resultater sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2013]:

forbedret hjertefunktion
mindre spændinger i hjertevæggen
nedsat kardiovaskulær dødelighed

Forskerne bemærkede også, at den signifikant reducerede kardiovaskulære dødelighed fortsatte efter fem, 10 og 12 års opfølgning fra begyndelsen af det kombinerede tilskud, igen sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2015: Alehagen 2018].

FYSIOLOGISKE MEKANISMER DER FORKLARER DEN REDUCEREDE Hjerte-kar-dødelighed

I årene efter KiSel-10-undersøgelsens sundhedsresultater gennemførte Prof. Alehagen og forskerholdet delanalyser af undersøgelsens data i et forsøg på at forstå de fysiologiske mekanismer, der kunne forklare de gavnlige sundhedsresultater.

De fandt, at den kombinerede behandling med selen- og coenzym Q10 sammenlignet med placebobehandlingen var signifikant forbundet med forbedringer i følgende biomarkører [Alehagen 2022]:

reducerede plasmaniveauer af to biomarkører for oxidativ skade
reducerede plasmaniveauer af seks biomarkører for systemisk inflammation
reducerede serumniveauer af otte biomarkører for fibrose
reducerede plasmaniveauer af von Willebrand-faktoren og plasminogen-aktivatorinhibitor-1, som begge er biomarkører for endotel dysfunktion
øgede plasmaniveauer af insulinlignende vækstfaktor-1, hvilket dæmper et aldersrelateret fald i IGF-1-koncentrationer
reduceret fructosamin-koncentration; øgede fruktosamin-koncentrationer er positivt forbundet med forekomst af diabetes og et øget blodsukkerniveau
biomarkører for en forbedret nyrefunktion
En hæmmet stigning i D-dimer niveauer, som er forbundet med en øget risiko for trombotiske lidelser

VALIDERING AF KISEL-10-UNDERSØGELSENS SUNDHEDSRESULTATER

For at validere ovenstående kliniske resultater og for yderligere at udforske de mulige mekanismer bag de kliniske resultater, gennemførte KiSel-10- forskerholdet en sekundær analyse ved hjælp af en teknik kaldet Structural Equation Modeling (SEM). Analysen viste følgende sammenhænge [Alehagen 2022]:

jo lavere selenkoncentrationen hos individet er, des højere grad af inflammatorisk aktivitet og des højere niveau af biomarkører for oxidativt stress
en suboptimal selenstatus ledsaget af et højere niveau af fibrose og af en øget spænding af myokardievæggen (hvilket indikerer en højere risiko for kardiovaskulær dødelighed)

Konklusion: Antioxidant- og antiinflammatorisk beskyttelse

SEM-modellen viste, at hos personer med lave selen- og Q10-koncentrationer reducerer et kombineret tilskud med de to stoffer omfanget af kronisk systemisk inflammation, oxidativt stress, fibrose og kardiovaskulær dødelighedsrisiko signifikant [Alehagen 2022]. Det kombinerede tilskud var forbundet med en gavnlig antioxidant- og antiinflammatorisk aktivitet.

Bemærk: En sammenlignende undersøgelse fra 2014 udført af Richie og kolleger har vist, at tilskud med et selengærprodukt, men ikke med et 100 % selenomethionin-produkt, er forbundet med et nedsat mængde biomarkører for oxidativt stress. Disse resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengæren, bortset fra selenomethionin, kan forklare selenets antioxidantvirkning [Richie 2014].

kilder

Alehagen U, Johansson P, Bjornstedt M, Rosen A, Dahlstrom U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013;167:1860–1866.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and coenzyme q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly citizens. PLoS One. 2015;10:e0141641.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989;24:579–584.

Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.