Mange klinikere, der behandler autoimmune skjoldbruskkirtellidelser, bruger selentilskud som én behandlingsmodalitet, selvom selentilskud i de officielle retningslinjer kun anbefales til behandling af mild Graves orbitopati [Winther 2020].
Skjoldbruskkirtlen er et sommerfugle-formet organ i den forreste del af halsen. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kropstemperatur, hjertefrekvens og vægtøgning eller -tab. Autoimmune skjoldbruskkirtellidelser opstår, når immunsystemets celler angriber skjoldbruskkirtlens celler. Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme kan forårsage en overproduktion af skjoldbrusk-kirtelhormoner (hyperthyroidisme) eller en underproduktion af skjoldbruskkirtel-hormoner (hypothyroidisme). Graves sygdom er den hyppigste autoimmune hyperthyroidisme. Hashimotos thyroiditis er den hyppigste autoimmune hypothyroidisme.
Nogle klinikere anser tilskud med selen for at være et farmaceutisk tiltag, der kun bør tages af patienter med skjoldbruskkirtel-iidelser der har veldefinerede symptomer enten for at lindre symptomerne, for at forbedre sygdomsforløbet eller for at kurere. I sådanne tilfælde udføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor de sundheds-mæssige fordele og bivirkninger vurderes og vejes [Schomburg 2020].
Andre klinikere overvejer tilskud med selen på en mere holistisk måde og bruger selentilskud som en måde til at korrigere den ernæringsmæssige selenmangel, der er forbundet med skjold-bruskkirtellidelser [Schomburg 2020].
SELEN OG skjoldbruskkirtel-sundhed
Af alt væv i kroppen har vævet i skjoldbruskkirtlen den højeste selenkoncentration pr. gram. Selen bliver indbygget i selenoproteiner, herunder glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og iodthyronin-deiodinaser, som er vigtige for antioxidantbeskyttelse, for reduktion af DNA-skader og for et optimalt hormonstofskifte. Selenmangel kan forårsage et fald i selenoenzym-aktivitet og kan i sidste ende føre til nedsat dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner [Fan 2014].
En vanemæssig lav selenindtagelse øger risikoen for sygdom i skjoldbruskkirtlen, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme.
Skjoldbruskkirtlen tilføres selen på en prioriteret måde, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler påvirkes af små forskelle i kostens selenindtag.
Alligevel har nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves orbitopati reageret positivt på behandling med selentilskud.
En plausibel forklaring er, at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høj prioritet i distributionen af selen, ude af stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons på en udfordring.
Det vil sige: når selenstatus er utilstrækkelig eller mangelfuld, og især når organismen er udfordret af en infektion, jodmangel, graviditet, shock, traumer eller af toksiner, er interaktionen mellem skjoldbruskkirtlens og immunsystemets celler (lymfocytterne) suboptimal.
Epidemiologiske data tyder på en øget forekomst af thyreoideasygdom ved lav selenstatus.
Det optimale størrelsesorden for et dagligt selenindtag vil sandsynligvis være snævert. Både et lavt og et højt selenindtag korrelerer med sygdomsrisici. Den optimale serum-selenstatus anslås at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3].
Selentilskud kan give gavnlige sundhedsmæssige fordele for skjoldbrusk-kirtlen ved opfyldning af antioxidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
Ved kronisk autoimmun thyroiditis reducerer tilskud af selen de cirkulerende niveauer af autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen.
Ved Graves sygdom kan selentilskud lette en biokemisk genoprettelse af skjoldbruskkirtlens normale funktion og kan reducere påvirkning af øjnene.
Kilder
Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.
Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selen spiller en vigtig rolle i et optimal immunforsvar og den endokrine systemfunktion. Den rolle, som selen spiller med hensyn til skjoldbruskkirtelfunktionen, er kompleks [Chmura 2022]:
En god skjoldbruskkirtelfunktion forbedrer stofskifte, vækst og udvikling og øger effekten af katekolaminer. Bemærk: Katekolaminer er hormoner, der frigives som reaktion på følelsesmæssig eller fysisk stress. (Tilskrivning: Mikael Häggström, Public domain, via Wikimedia Commons).
Skjoldbruskkirtlen er det organ der har den største mængde selen pr. gram væv.
En tilstrækkelig forsyning af selen er nødvendig for at danne de enzymer – jodthyronin-deiodinaserne – der er involveret i omsætningen af skjold-bruskkirtelhormoner.
Selentilskud kan være gavnlige for patienter med autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen.
Der er en signifikant sammenhæng mellem selenmangel og skjoldbrusk-kirteldysfunktion. Selenmangel er defineret som serum- eller plasma-selenniveauer under 70 mkg/l. Optimale serum/plasma selenniveauer er ca. 125 mkg/l[Winter 2020].
Selenniveauet er ofte lavt hos patienter med autoimmun thyroiditis.
Selentilskud kan sænke TPO-Ab og Tg-Ab antistofniveauerne hos patienter med Hashimotos sygdom (den mest almindelige form for hypothyroidisme).
Bemærk: Thyroidperoxidase-antistoffer (TPO-Ab) virker ved at forhindre thyreoideaperoxidase i at katalysere dannelsen af T4 thyreoideahormon. Forhøjede niveauer af TPO-Ab-antistoffer er en indikation på en autoimmun sygdom såsom Hashimotos sygdom eller Graves sygdom.
Bemærk: Thyroglobulin-antistoffer (Tg-Ab) hindrer proteinet thyroglobulin i at danne triiodothyronin og thyroxinhormoner. Forhøjede niveauer af Tg-Ab er en indikation på en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
Tildeling af selentilskud til patienter med Graves’ orbitopati har resulteret i en forsinket udvikling af orbitopatien og i en mindre sværhedsgrad af sygdom-men. (Omkring 50% af patienter med Graves’ sygdom lider af orbitopati – hævelse af vævet i området omkring øjnene, hvilket forårsager en udbuling af øjnene.)
Selentilskud kan også øge effektiviteten af skjoldbruskkirtelmedicin hos patienter med Graves’ sygdom (den mest almindelige form for hyper-thyroidisme).
Der er en sammenhæng mellem selenmangel og udvikling af struma og skjoldbruskkirtelknuder.
Til dato er den videnskabelige dokumentation for selentilskud til gravide kvinder med autoimmun thyroiditis inkonsekvent.
Data om selenindtagelse har vist, at 500 millioner til en milliard mennesker verden over kan betragtes som havende selenmangel ved at bruge referenceværdien på 70 mkg selen per liter i serum eller plasma [Haug 2007].
For at opnå en optimal ekspression af selenoprotein P, det primære selenoprotein, der transporterer selen i blodet, kræver det et estimeret dagligt indtag på 100-150 mkg/dag selen [Alehagen 2022].
At opnå en optimal ekspression af mange selenoproteiner kræver omkring 120 mkg/l, når det måles i de røde blodlegemer [Alehagen 2022].
HVORDAN SELEN HJÆLPER skjoldbruskkirtlens funktion
Selen spiller en vigtig rolle i skjoldbruskkirtlens funktion på to måder [Chmura 2022]:
Selen er en væsentlig bestanddel af antioxidantfamilien af glutathionperoxidase-selenoenzymer, som giver beskyttelse mod oxidativ stress i skjoldbruskkirtlen.
Selen er en essentiel bestanddel af iodthyronindeiodinase-selenoenzymer, som er nødvendige for en optimal omdannelse af skjoldbruskkirtelhormen T3-til-T4 og for optimale TSH-niveauer.
Skjoldbruskkirtlen prioriteres i forsyningen af selen. Immunsystemet tildeles ikke samme høje prioritet i forsyningen af selen. Så et lavt selenindtag er mindre tilbøjeligt til at påvirke skjoldbruskkirtelceller end immunsystemets celler.
Adskillige selenoproteiner – herunder Selenoprotein P, Selenoprotein S, Selenoprotein K, adskillige glutathionperoxidaser, to iodthyronin-deiodinaser og to thioredoxinreduktaser er afgørende for en optimal skjoldbruskkirtel-funktion [Winther 2020].
Hos patienter diagnosticeret med kronisk autoimmun thyroiditis reducerer selentilskud de cirkulerende niveauer af skjoldbruskkirtel-autoantistoffer sammenlignet med placebotilskud [Winther 2020; Chmura 2022].
Visse patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2019].
Selentilskud kan være vigtigt for personer med kendt selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer under 70 mkg/l) og for personer med marginal selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer mellem 70 og 85 mkg/l). De optimale plasma/serum selenkoncentrationer ser ud til at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020].
Videnskabelige undersøgelser har ikke vist nogen toksicitet forbundet med selendoseringer på 50-200 mkg/dag [Schomburg 2019].
Kilder
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Chmura A, Baciur P, Skowrońska K, Białas F, Pondel K. Influence of selenium deficiency on the development of thyroid disorders – a literature review. Journal of Education, Health and Sport. 2022;12(9):525-531.
Haug A, Graham RD, Christophersen OA, Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
The information presented in this review article is not intended as medical advice and should not be used as such.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Skjoldbruskkirtelsygdom. Hyperthyroidisme. Adjuverende behandling af skjoldbruskkirtelsygdom med tilskud af selengær. Alle er emner af interesse. Når dette skrives (august 2022), afventer vi offentliggørelsen af resultaterne af det kliniske forsøg GRASS . GRASS er akronymet for studiet af selentilskud til patienter med Graves hyperthyroidisme [undersøgelsesprotokol beskrevet af Watt 2013].
Hvad er Graves hyperthyroidisme?
Skjoldbruskkirtlen er en sommerfugle-formet endokrin kirtel i halsen under adamsæblet, der danner og lagrer hormoner, som hjælper med at regulere blodtryk, kropstemperatur, hjertefrekvens og den hastighed, hvormed mad omdannes til energi. [Dette billede er licenseret under Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International licens.]Hyperthyroidisme er en autoimmun sygdom. Den forårsager over-aktivitet af skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en for høj produktion af hormonet thyroxin. Hyperthyroidisme kan forårsage en acceleration af kroppens stofskifte; det kan forårsage vægttab og hurtig eller uregelmæssig hjerterytme.
Hyperthyroidisme er forårsaget af en række tilstande, herunder Graves sygdom, som er en almindelig årsag. Graves sygdom er resultatet af immunsystem-forstyrrelser. Det kan påvirke alle, men det er mere almindeligt hos kvinder og hos personer under 40 år.
HVORFOR BRUGE SELENtilskud TIL PATIENTER MED HYPERTYROIDISME?
Det er kendt, at der normalt er en høj koncentration af selen i skjoldbruskkirtlen. Desuden er flere kendte selenoproteiner – enzymer afhængige af en forsyning af selen – til stede i skjoldbruskkirtlen.
I GRASS-forsøget søger forskerne at finde ud af, om tilskud med selengær ud over standardbehandlingen med lægemidler til skjoldbruskkirtlen vil give bedre resultater i forhold til standardbehandlingen med lægemidler til skjoldbruskkirtlen alene. Med andre ord ønsker forskerne at se, om den adjuverende terapi med selengær vil være forbundet med følgende resultater hos patienter diagnosticeret med Graves hyperthyroidisme:
Et fald i behandlingssvigt af medicinen til skjoldbruskkirtlen (defineret som manglende opretholdelse af en normal skjoldbruskkirtelfunktion uden yderligere behandling et år efter ophør af behandling med medicinen)
En hurtigere og længerevarende remission
En forbedret livskvalitet
SELEN SOM ADJUVANT TERAPI SAMMEN MED Methimazol (thiamazol)
Methimazol er et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til at behandle hyperthyroidisme (dvs. overaktiv skjoldbruskkirtel) ved at forhindre skjoldbruskkirtlen i at producere for meget af hormonerne T3 og T4 .
I denne artikel gennemgår vi resultaterne af undersøgelser, hvor tilskud med selengær er blevet brugt som adjuverende terapi til den primære lægemiddelbehandling med methimazol.
Konklusion: Selentilskud til tilstande med en overaktiv skjoldbruskkirtel
Adjuverende terapi med selen til autoimmun thyreoiditis
På dette tidspunkt synes effektiviteten af selentilskud i tillæg til standard medicinsk behandling at være demonstreret noget bedre hos patienter med hypothyroidisme. I den henseende afventer vi offentliggørelsen af resultaterne af det kliniske CATALYST-studie [undersøgelsesprotokol beskrevet i vinteren 2014].
Der er imidlertid god grund til og noget bevis for at tro, at adjuverende selentilskud vil gavne patienter med hyperthyroidisme, bl.a. selenoenzymernes antioxidante virkning [Watt 2013].
Tilskud med selengær foretrækkes
Grunden til at vælge et tilskud med selengær er, at tilskud med selengær er forbundet med en reduktion af oxidativ stress, hvorimod tilskud med 100% selenmethionin ikke er [Richie 2014].
Kilder
Gallo D, Mortara L, Veronesi G, Cattaneo SA, Genoni A, Gallazzi M, Peruzzo C, Lasalvia P, Moretto P, Bruno A, Passi A, Pini A, Nauti A, Lavizzari MA, Marinò M, Lanzolla G, Tanda ML, Bartalena L, Piantanida E. Add-On Effect of Selenium and Vitamin D Combined Supplementation in Early Control of Graves’ Disease Hyperthyroidism During Methimazole Treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:886451.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2011 Oct 18;8(3):160-71.
Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.
Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.
Xu B, Wu D, Ying H, Zhang Y. A pilot study on the beneficial effects of additional selenium supplementation to methimazole for treating patients with Graves’ disease. Turk J Med Sci. 2019 Jun 18;49(3):715-722.
Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S, Wei F. Effects of Selenium Supplementation on Graves’ Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Sep 26;2018:3763565.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hypothyroidisme er den medicinske tilstand forårsaget af en underaktiv skjoldbruskkirtel, der ikke producerer tilstrækkelige mængder af skjoldbruskkirtelhormoner. Det er skjoldbruskkirtlens manglende evne til at fungere normalt.
Endokrinolog Jan Aaseth, M.D., Ph.D., ERT, forklarer, at i Norge stilles diagnosen Hashimotos sygdom efter en klinisk undersøgelse, der involverer bestemmelse af patientens niveau af det cirkulerende skjoldbruskkirtelhormon thyroxin (T4), thyreoideastimulerende hormon og af thyroperoxidase-antistoffer [Aaseth 2022].Den mest almindelige form for hypothyroidisme er relateret til Hashimotos Thyreoiditis. Hashimotos sygdom er en autoimmun lidelse, der er mest almindelig blandt mid-aldrende kvinder. Symptomerne omfatter angst, tør hud, træthed og sløvhed, muskelsmerter og muskelstivhed, dårligt humør, følsomhed over for kulde, langsom tankevirksomhed og dårlig hukommelse.
Standardbehandlingen for Hashimotos sygdom er todelt:
1) behandling med et syntetisk hormon kaldet levothyroxin, som virker ligesom T4-hormonet, der naturligt produceres af skjold-bruskkirtlen
2) overvågning af det thyreoideastimulerende hormonniveau
manglende FOKUS PÅ SELENSTATUS I HASHIMOTOS SYGDOM
Imidlertid har mere end 10% af patienter med Hashimotos sygdom symptomer på hypothyroidisme på trods af denne levothyroxinbehandling. I den sammenhæng mangler der generelt fokus på patienternes selenstatus, selenoprotein P-status og status for de to deiodinase-selenoenzymer, der er involveret i aktiveringen af thyreoideahormoner og omdannelsen af det biologisk inaktive T4-hormon thyroxin til det biologisk aktive T3 triiodothyroninhormon [Aaseth 2022].
De selenholdige DIO1- og DIO2-deiodinase-enzymer er nødvendige for at katalysere frigivelsen af jod (dvs. deiodinat) fra T4 for at øge mængden af cirkulerende T3 [Aaseth 2022].
Tilskrivelse: Claire Moore, Public domain, via Wikimedia Commons.
EN ROLLE FOR SELENtilskud I HASHIMOTOS SYGDOM
Så tidligt som i 2010 var der kliniske beviser, der tydede på, at selentilskud kunne være nyttigt som supplerende terapi til levothyroxin (LT4) i behandlingen af Hashimotos thyroiditis. En systematisk gennemgang af undersøgelser, der involverede patienter diagnosticeret med Hashimotos thyroiditis og i behandling med levothyroxin (LT4) viste, at selentilskud i tre måneder var forbundet med signifikant lavere koncentrationer af thyreoideaperoxidase-autoantistoffer (TPOAb) og med en signifikant større chance for en forbedring af velvære og humør sammenlignet med kontroller[Toulis 2010].
Klinisk dokumentation for selentilskud hos patienter med Hashimotos sygdom
Desuden var procentdelen af aktiverede regulatoriske T-celler signifikant højere i den selenbehandlede gruppe end i kontrolgruppen. Selengær-tilskuddet havde en gavnlig effekt på skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og skjoldbruskkirtlens funktion ved at øge antioxidant-aktiviteten og opregulere de aktiverede regulatoriske T-celler [Hu 2021].
I et åbent klinisk studie gav forskere et tilskud af selengær på 200 mkg/dag til 100 patienter med Hashimotos sygdom med kendt selenmangel. Efter tre og seks måneders tilskud steg patienternes selenniveauer i serum til moderate niveauer [Wang 2021].
Forskerne konkluderede, at der var en generel selenmangel hos patienter med autoimmun thyroiditis og et normalt thyroid-referenceområde. Efter seks måneders behandling med selengær var der signifikante reduktioner i koncentrationerne af TGAb- og TPOAb-antistoffer.
Tilskud af natriumselenit
I et åbent klinisk forsøg gav forskere selen i form af natriumselenit i en dosis på 100 mkg/dag i 6 måneder til nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet Hashimotos thyroiditis med enten en normal produktion af thyreoideahormon eller med subklinisk hypothyroidisme. 29 kvinder gennemførte undersøgelsen.
AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P VED HASHIMOTOS SYGDOM
Selen er nødvendig for dannelse af den beskyttende antioxidant, selenoenzymet glutathionperoxidase. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i kroppen.
Det er muligt, at der i tilfælde af mangel på selenoprotein P vil være behov for et kompenserende selentilskud.
KLINISK dokumentation FOR SELENtilskud til ÆLDRE MED NORMAL skjoldbruskkirtelfunktion
I det danske PRECISE-pilotstudie (PRECISE = PREvention of Cancer by Intervention with Selenium), som var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, gav forskere et tilskud af selengær til 491 mænd og kvinder i alderen 60-74 år oplistet i det følgende [Winther 2015 ]:
100 mkg/dag (n = 124)
200 mkg/dag ( (n = 122)
300 mkg/dag ( (n = 119)
Matchende gærbaserede placebotabletter (n = 126)
Ligeligt fordelt på de fire grupper gennemførte 361 deltagere i undersøgelsen den 5-årige interventionsperiode. Data fra undersøgelsen viste, at selenkoncentrationerne i plasma steg signifikant og dosisafhængigt i de aktive behandlingsgrupper.
Serum-TSH- og FT4-koncentrationerne faldt signifikant og dosis-afhængigt pr. dosisstigning på 100 mg/dag.Der blev ikke observeret signifikante effekter af den aktive behandling på FT3 og FT3:FT4 ratioen.
Forskerne konkluderede, at hos ældre undersøgelses-deltagere med normal skjoldbruskkirtelfunktion påvirkede tilskuddet af selen skjoldbruskkirtlens funktion minutiøst og på en dosisafhængig måde sammenlignet med placebo. Deres resultater indikerede, at selentilskud ikke er indiceret til personer med normal skjoldbruskkirtelfunktion. De bemærkede dog, at spørgsmålet om selentilskud i behandlingen af autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme stadig var uløst [Winther 2015].
CATALYST-UNDERSØGELSEN AF SELENtilskud OG LIVSKVALITET på PATIENTER med HYPOTYROIDISME
CATALYST-forsøget (CATALYST = Chronic Autoimmune Thyroiditis quality of Life Selenium Trial) som nærmer sig sin afslutning i sommeren 2022, vil kunne kaste lidt lys over effekten af selengærtilskud versus placebo på livskvaliteten for patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Winther 2014] .
Forskere har givet 200 mkg selenberiget gær eller matchende placebotabletter dagligt i 12 måneder. De har evalueret skjoldbruskkirtel-relateret livskvalitet ved hjælp af Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO) spørgeskemaet. De har også målt serum-thyroidperoxidase-antistofkoncentration, serum-triiodothyronin/thyroxin-forhold, levothyroxindosis, bivirkninger samt alvorlige bivirkninger og hændelser.
Offentliggørelse af data fra undersøgelsen forventes i slutningen af 2022.
RESUMÉ OG KONKLUSION: patienter med HASHIMOTOS SYGDOM har gavn af selentilskud
Selen er et spormineral, der er essentielt for menneskers sundhed, med antioxidante og anti-inflammatoriske virkninger samt gavnlige virkninger på skjoldbruskkirtelhormon-stofskiftet
Selengærtilskud er blevet forbundet med reduktioner i skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og niveauet af thyreoideastimulerende hormon hos patienter med Hashimotos sygdom.
Selentilskud kan gavne patienter med Hashimotos sygdom med lav selenstatus og kan forhindre dysfunktion af skjoldbruskkirtlen i sygdomsforløbet.
Kilder
Aaseth, JO. Private communications. 3 June 2022.
Hu Y, Feng W, Chen H, Shi H, Jiang L, Zheng X, Liu X, Zhang W, Ge Y, Liu Y, Cui D. Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with Hashimoto’s thyroiditis: A prospective randomized-controlled trial. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1390-1402.
Kryczyk-Kozioł J, Zagrodzki P, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, Ochab E, Bartyzel M. Positive effects of selenium supplementation in women with newly diagnosed Hashimoto’s thyroiditis in an area with low selenium status. Int J Clin Pract. 2021 Sep;75(9):e14484.
Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.
Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid. 2010 Oct;20(10):1163-73.
Wang LF, Sun RX, Li CF, Wang XH. The effects of selenium supplementation on antibody titres in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Endokrynol Pol. 2021;72(6):666-667.
Winther KH, Bonnema SJ, Cold F, Debrabant B, Nybo M, Cold S, Hegedüs L. Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):657-67.
Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Autoimmun thyreoiditis er samlebetegnelsen for forskellige typer af thyreoiditis, hvor immunsystemet fejlagtigt angriber skjoldbruskkirtlen.
Skjoldbruskkirtlen er den sommerfugle-formede endokrine kirtel i den nederste del af halsen. Den spiller en væsentlig rolle i reguleringen af vores basale stofskifte.
Resultatet er ofte hypo-thyroidisme, en utilstrækkelig funktion af skjoldbruskkirtlen.
De to hovedtyper af hypo-thyroidisme er Hashimotos sygdom og atrofisk Thyreoiditis.
Thyreoiditis er den medicinske betegnelse for inflammation i skjoldbruskkirtlen.
Forstyrrelser i immunsystemet kan også forårsage en overaktiv skjoldbruskkirtel, kaldet hyper-thyroidisme; Graves sygdom er den mest almindelige form.
SELENtilskud FOR AT FOREBYGGE for lavt stofskifte (hypotyroidisme)
For eksempel har en undersøgelse fra 2016 blandt 815 læger (91 % endokrinologer) vist, at næsten 80 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis. Begrundelsen for selentilskuddet er forsinkelsen af hypotyroidismen eller et fald i skjoldbruskkirtel-antistoffer [Filipowicz 2021].
40 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til kvinder med autoimmun thyroiditis, der er gravide eller bliver gravide. Rationalet i disse tilfælde af graviditet er forebyggelse af postpartum thyreoiditis* [Filipowicz 2021].
* betændelse i skjoldbruskkirtlen, der kan dukke op to til seks måneder efter fødslen.
Den foretrukne dosis i alle grupper er 100-200 mkg/dag [Filipowicz 2021].
Filipowicz et al [2021] anbefaler organiske selentilskudfrem for uorganiske former. De anbefaler især et patenteret dansk produkt, SelenoPrecise®, som indeholder organisk selengær med 100 mcg selen per tablet hvor 66% af selenindholdet er selenomethionin og som indeholder mere end 20 andre organiske selenforbindelser og mindre end 1% af uorganiske selenformer). Det har en en høj biotilgængelighed på 88,7 % [Bügel 2008].
Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har vurderet dette produkt og konkluderer, at produktet er tilstrækkeligt velkarakteriseret med hensyn til selenindhold og arten af selenforbindelser indeholdt i det. Desuden har EFSA konkluderet, at brugen af selenberiget gær som en kilde til selen, når den anvendes i fødevarer (inklusive kosttilskud) til den generelle befolkning, ikke giver anledning til sikkerhedsproblemer ved de foreslåede indtagsniveauer [EFSA 2008].
LAVT SELENINDTAG I EUROPA
I Europa er selentilskud ofte nødvendigt, fordi selenindtaget fra kosten i store dele af Europa er for lavt til, at borgerne i europæiske lande kan opnå en optimal plasma/serum selenkoncentration på 120-125 mkg/l, som er den koncentration, der er forbundet med maksimal aktivitet af selenoproteiner og en tilstrækkelig selenlagring [Filipowicz 2021].
U-FORMET FORHOLD MELLEM SELENIUMSTATUS OG SUNDHEDSEFFEKTER
Ifølge professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, er det kun personer med lav selenstatus, der er kandidater til selentilskud. Prof. Raymans U-formede graf viser, at sygdomsrisikoen vil være høj, når selenstatus er lav, og så vil anbefalingen være at øge selenindtaget i kosten. Dog vil sygdomsrisikoen være lav, når personens selenstatus er optimal (ved serum/plasmakoncentrationer på 125 mkg/l). Her vil anbefalingen være ikke at tage tilskud [Winther 2020, figur 3].
Med hensyn til en mulig sammenhæng mellem selenstatus og risikoen for at udvikle type 2-diabetes har Winther et al [2020] følgende pointer:
Data fra observationsstudier (som ikke kan vise en årsag-virkning sammenhæng) synes at vise en sammenhæng mellem et højt selenniveau i blodet og type-2 diabetes, hvorimod data fra randomiserede kontrollerede forsøg viser, at der ikke er en større risiko for at udvikle type-2 diabetes hos personer, der tager selentilskud, end der er hos personer, der tager placebotilskud.
Det er ikke klart, hvorfor evidensen fra observationsstudier og fra interventionsstudier adskiller sig.
Ved normale ikke-diabetiske tilstande hæmmer insulin dannelse og udskillelse af selenoprotein P; ved tilstande med insulinresistens nedsættes denne hæmning, hvilket får niveauet af selenoprotein og selenniveauet i blodet til at stige [Schomburg 2020].
AUTOIMMUN Thyreoiditis, OXIDATIV STRESS OG SELEN
I deres oversigtsartikel udtaler Winther, Rayman og Bonnema [2020], at oxidativ stress – skade forårsaget af et overskud af skadelige frie radikaler i forhold til antioxidanter – har været impliceret i udviklingen af autoimmun thyreoiditis.Derfor kan antioxidantaktiviteten af sådanne selenoproteiner som glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne forklare fordelen ved at bruge selentilskud som en terapi for sygdommen [Winther 2020].
Filipowicz et al [2021] foreslår, at en gavnlig effekt af selentilskud kan være effekten på immunsystemet og på oxidativ stress i særdeleshed. De bemærker, at selen er effektivt til at reducere a-TPO-niveauet hos patienter med hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoiditis.
Bemærk: a-TPO-niveauet refererer til niveauet af thyroidperoxidase (TPO)-antistoffer i blodet. Thyroidperoxidase er et enzym, der normalt findes i skjoldbruskkirtlen. Det spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbrusk-kirtelhormoner. Hvis en TPO-test påviser antistoffer mod TPO i blodet, er det en indikation af en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
AUTOIMMUN skjoldbruskkirtelbetændelse, hyper-thyroidisme og selen
Autoimmun thyreoiditis er også forbundet med hyperthyroidisme, som er overproduktion af thyreoideahormonerne. Graves sygdom er den vigtigste årsag til hyperthyroidisme.
Forskellige epidemiologiske undersøgelser har vist en sammenhæng mellem den øgede risiko for Graves’ sygdom, en forstyrrelse i immunsystemet, der resulterer i hyperthyroidisme, overproduktion af skjoldbruskkirtelhormoner og lav selenstatus. Hos patienter med Graves sygdom kan selentilskud resultere i en hurtigere remission af hyperthyroidismen og i en forbedret livskvalitet [Winther 2020].
Litteraturgennemgangen udført af Filipowicz et al [2021] viser, at brugen af selentilskud til at forebygge eller forsinke autoimmun thyreoiditis understøttes af daglig klinisk praksis. Forfatterne foreslår, at selentilskud skal tilpasses den specifikke befolknings profil uanset om det er børn, voksne, mænd, kvinder, gravide eller ikke-gravide. Der skal lægges særlig vægt på tilgængeligheden af selen i den lokale og regionale kost og til spørgsmålet om, hvorvidt patienten har autoimmun thyreoiditis eller ikke-autoimmun thyreoiditis.
Forfatterne understreger, at især gravide kvinder og gravide fra områder med et lavt indhold af jod og selen kan være gode kandidater til selen-tilskud.Selentilskud til gravide kvinder kan forhindre udviklingen af selenmangel, postpartum thyroiditis, forhøjet blodtryk og dårlige neonatale forløb [Filipowicz 2021].
Kilder
Bügel S, Larsen EH, Sloth JJ, et al. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52:10.3402/fnr.v52i0.1642.
EFSA Panel of Food Additives. Selenium-enriched yeast as a source for selenium added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses and foods (including food supplements) for the general population. 2008;766:1-42.
Filipowicz D, Majewska K, Kalantarova A, Szczepanek-Parulska E, Ruchała M. The rationale for selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis, according to the current state of knowledge. Endokrynol Pol. 2021;72(2):153-162.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(3):165–176.
Winther KH, Watt T, Bjørner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis
quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized
controlled trial. Trials. 2014;15:115.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Det er nødvendigt med en tilstrækkelig selenstatus for en sund skjoldbruskkirtel.
Selenholdige lægemidler er effektive til behandling af patienter med autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen [Zuo 2021]. Zuo og kolleger [2021] har undersøgt selenstatus og virkningerne af selentilskud hos patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
De analyserede data fra 17 tidsskrift-artikler baseret på undersøgelser af 1.911 forsøgspersoner. Deres metaanalyse-resultater viste følgende statistisk signifikante sammenhænge:
Niveauet af serumfri trijodothyronin (FT3) hos patienter blev reduceret efter tilskud af selen sammenlignet med placebobehandling.
Niveauet af serumfri thyroxin (FT4) og niveauet af anti-thyroid-peroxidase-antistof (TPOAb) blev reduceret efter tilskud af selen sammenlignet med placebobehandling.
Niveauet af anti-skjoldbruskkirtelperoxidase-antistof (TPOAb) blev nedsat efter tilskud af selen sammenlignet med placebobehandling.
Imidlertid var niveauet af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)
og anti-thyroglobulin-antistofniveauer (TGAb) ikke signifikant forskellig mellem selenbehandlingsgruppen og kontrolgruppen.
Forskerne konkluderede, at selenholdige lægemidler var effektive til behandling af patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og at de medførte stærkt reducerede niveauer af frit trijodothyronin, frit thyroxin og anti-thyroid peroxidase-antistof hos disse patienter.
Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er beskrevet som en organspecifik
autoimmun tilstand forårsaget af immundysfunktion i kroppen, hvor T-lymfocytter aktiveres, og B-lymfocytter begynder at producere et stort antal antistoffer mod skjoldbruskkirtelens egne antigener. Resultatet er stofskifteforstyrrelser i skjoldbruskkirtlen og autoimmun skjoldbruskkirtelskade [Zuo 2021].
Der er en høj forekomst af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom. Den er mere almindelig hos kvindelige patienter. Den kan vise sig som Graves sygdom, andre former for for høj skjoldbruskkirtel-aktivitet, Hashimotos sygdom eller anden subklinisk dysfunktion af skjoldbruskkirtlen [Zuo 2021].
Kliniske markører for autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er forhøjede niveauer af anti-thyroglobulin-antistof og forhøjede niveauer af anti-thyroidperoxidase-antistof [Zuo 2021].
Selens betydning for skjoldbruskkirtelfunktion
Selenindholdet i skjoldbruskkirtlen er højere end i noget andet organ undtagen i leveren og nyrerne. Selen er nødvendig for at regulere niveauet af skjoldbruskkirtel-antistoffer hos patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom. Det er også nødvendigt til dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner i kroppen [Zuo 2021].
Undersøgelser har vist, at selentilskud kan forbedre reguleringen af serumniveauer af TSH-skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, FT3-trijodothyronin, FT4-thyroxin, TGAb-antithyroglobulin-antistof og TPOAb-anti-thyroidperoxidase-antistof [Zuo 2021].
Længe ventede selen- og skjoldbruskkirtelundersøgelser
Mens dette skrives (juli 2021) venter vi stadig på offentliggørelse af resultaterne fra to vigtige undersøgelser, der gennemføres i Danmark:
Undersøgelsen: The Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial (CATALYST-undersøgelsen) [Winther 2014]
Vi vil opsummere resultaterne af disse undersøgelser på selenmangel.dk, så snart de offentliggjorte resultater er tilgængelige.
Kernepunkter: Selenstatus og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom
Metaanalysen viste, at selen-tilskud og en højere serum-selenstatus er forbundet med reduktioner i serum-koncentrationerne af FT3-trijodothyronin, FT4-thyroxin og TPOAb-anti-skjoldbruskkirtel-peroxidase-antistof[Zuo 2021].
Hvilken form for selenstilskud skal du tage? En sammenlignende undersøgelse fra 2014 har vist, at selen fra et selengærpræparat er effektivt til at reducere niveauet af biomarkører for oxidativt stress, mens lignende doser af ren selenomethionin ikke er [Richie 2014].
Hvilket niveau af serum-selen er bedst? Professor Margaret Rayman angiver i en oversigtsartikel fra 2020, at et serum-/plasma-selenområde mellem 90 mkg/l og 130 mkg/l er mest gavnligt for et godt helbred.
Kilder
Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Ventura M, Melo M & Carrilho F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. Int J Endocrinol; Article ID 1297658.
Winther KH, Watt T, Bjorner JB & Cramon P. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials; 15: 115.
Zuo Y, Li Y, Gu X, Lei Z. The correlation between selenium levels and autoimmune thyroid disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2021 Apr;10(4):4398-4408.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Skjoldbruskkirtlen er en endokrin kirtel foran på halsen lige under Adamsæblet. Den består af to lapper forbundet med isthmus, et tværgående strøg af skjoldbrusk-kirtelvæv. Selenmangel og en suboptimal aktivitet af selenoproteiner kan være en faktor i autoimmune skjold-bruskkirtelsygdomme. https://commons.wikimedia.org.
Et resume fra 2017 af forskningslitteraturen understøtter ideen om, at der er behov for optimale seleniveauer til antioxidant-beskyttelse mod skadelige frie radikaler i skjoldbruskkirtlen og til en normal omsætning af skjoldbruskkirtel-hormoner [Ventura 2017].
En gennemgang af forskningslitteraturen fra 2018 viser, at selentilskud kan reducere antistofniveauet af anti-thyroperoxidase og er knyttet til forbedrede ultralydbilleder af skjoldbruskkirtlen – placering, størrelse og antal knuder. Derudover er selentilskud forbundet med forbedrede symptomer og en forbedret livskvalitet hos patienter med Graves orbitopati [Santos 2018].
Bemærk: Graves orbitopati (også kaldet Thyroidea Associeret Oftalmopati) er sygdom i knoglehulrum og væv omkring øjet. Det kan forekomme hos op til 50% af patienter med Graves sygdom, som er en autoimmun sygdom, der er den mest almindelige årsag til for højt stofskifte (hyperthyreoidisme).
Lav selenstatus og autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme
Autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen påvirker ca. 2% af verdens befolkning, kvinder mere end mænd. Santos et al [2018] anfører, at Graves’ sygdom (Basedows sygdom) og Hashimoto Thyroiditis (for lavt stofskifte) er de mest almindelige former for autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. Hashimotos sygdom er cirka ti gange mere almindelig end Graves’ sygdom.
Selen findes sjældent i sin elementære form i kroppen. I stedet indgår det som en del af den 21. aminosyre, selenocystein, i 25 kendte selenoproteiner. Selens biologiske funktioner finder primært sted via effekten disse selenoproteiner.
Iodothyronin deiodinase type 1 og type 2 = katalysatorer til omdannelse af det inaktive forstadie thyroxin (T4) til det aktive skjoldbruskkirtelhormon triiodothyronin (T3)
Thioredoxin-reduktaser = antioxidanter, der beskytter skjoldbruskkirtlen mod oxidativ skade og regulerer redox-status i skjoldbruskkirtlen
Glutathionperoxidase 1 = antioxidantbeskyttelse mod oxidativ stress
Selenoprotein P = selentransport og antioxidantforsvar’
Igangværende kliniske studier om skjoldbruskkirtelsygdomme og selen
Mens dette skrives (marts 2020) er der to igangværende randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser, der er designet til at besvare spørgsmål om effektiviteten af selentilskud ved skjoldbruskkirtelidelser.
CATALYST Studiet = “The Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial” (Undersøgelsen af selen og livskvalitet ved kronisk autoimmun skjoldbruskkirtel-sygdom)
472 patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der behandles med levothyroxin, får 200 mikrogram selen fra selengær eller placebo dagligt i 12 måneder.
Undersøgelsens primære mål er at bestemme omfanget af selentilskuds effekt på patienternes livskvalitet. De sekundære mål er at evaluere effekten af selentilskud på doseringen af levothyroxin, på serum T3/T4-forholdet, på serum-anti-thyroperoxidase-antistofniveauet, på bio-markører for immunologisk samt på oxidativ stress [Winther 2014].
GRASS-undersøgelsen = “The Graves ‘Disease Selenium Supplementation Trial” (Selentilskuds-undersøgelsen af Graves’ sygdom)
Konklusion: Selenstatus og skjoldbruskkirtelfunktion
Opretholdelse af en dækkende selenstatus fra mad og kosttilskud er nødvendigt for den generelle helbredstilstand samt for at forhindre skjoldbruskkirtellidelser [Ventura 2017].
Selentilskud kan være nyttigt hos patienter med Hashimotos sygdom (hypothyreoidisme) [Ventura 2017].
Selentilskud synes at være gavnligt hos patienter med milde til moderate tilfælde af Graves’orbitopati [Ventura 2017].
Igangværende forsøg (CATALYST-undersøgelsen og GRASS-undersøgelsen) vil evaluere fordelene ved at bruge selengær til patienter med skjoldbruskkirtelsygdomme [Ventura 2017].
Tilskud med selengærhar vist sig at reducere niveauerne af biomarkører for oxidativ stress; selenmethionintilskud i samme størrelsesorden gjorde ikke. Denne konklusion antyder, at det er andre selenholdige forbindelser end selenmethionin der skal forklare reduktionen i oxidativ stress [Richie 2014].
Kilder
Ehlers M, Jordan AL, Feldkamp J, Fritzen R, Quadbeck B, Haase M, Allelein S, Schmid C & Schott M. (2016). Anti-Thyroperoxidase antibody levels > 500 IU/ml indicate a moderately increased risk for developing hypothyroidism in autoimmune thyroiditis. Horm Metab Res.; 48(10):623-629. [PubMed]
Hurst R, Armah CN, Dainty JR & Hart DJ. (2010). Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr; 91: 923-31. [PubMed]
Rayman MP. (2012). Selenium and human health. Lancet; 379(9822): 1256-68. [PubMed]
Richie JP, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R & El-Bayoumy K. (2014). Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: A randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila); 7(8): 796-804. [PubMed]
Santos LR, Neves C, Melo M & Soares P. (2018). Selenium and selenoproteins in immune mediated thyroid disorders. Diagnostics (Basel); 8: 70-82. [PubMed]
Ventura M, Melo M & Carrilho F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. Int J Endocrinol; Article ID 1297658. [PubMed]
Winther KH, Watt T, Bjorner JB & Cramon P. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials; 15: 115. [PubMed]
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Lav selenstatus er forbundet med øget risiko for Graves sygdom (også kaldet Basedows sygdom). Graves sygdom er en autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen. Det er den mest almindelige årsag til hypertyreoidisme (for højt stofskifte). Den resulterer ofte i en forstørret skjoldbruskkirtel.
En meta-analyse fra 2018 af randomiserede kontrollerede forsøg viser, at selentilskud som adjuvant behandling kan forbedre genoprettelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter med Graves sygdom [Zheng].
Graves sygdom er den mest almindelige årsag til hypertyreoidisme hos voksne. Den er kendetegnet ved subnormale serum-TSH-niveauer og øgede serumniveauer af frit thyroxin (FT4) og / eller triiodothyronin (T3). Det basale stofskifte hos patienter med Graves sygdom øges; resultatet er en stigning i produktionen af skadelige frie radikaler og reaktive iltforbindelser [Zheng].
Intracellulære antioxidantenszymer, såsom superoxid-dismutase (SOD), glutathionreduktase og glutathionperoxidase (GPx) beskytter mod celleskader forårsaget af oxidativ stress.
Selen er essentielt for en normal funktion af skjoldbruskkirtlens hormoner
Kun meget lidt selen fra selentilskud findes i kroppen i sin elementære form. Noget af selenet indbygges i aminosyren selenocystein. Selenocystein bliver til gengæld en bestanddel af 25 kendte selenoproteiner, hvoraf den ene er glutathionperoxidase.
Glutathionperoxidase er navnet på en familie af otte forskellige glutathionperoxidase-selenoenzymer. Glutathionperoxidaseenzymer katalyserer nedbrydningen af hydrogenperoxid og lipidhydroperoxid, som begge er forøget hps personer med Graves sygdom.
Selen og autoimmun thyroiditis
Selenoproteiner vides at spille en uerstattelig rolle i autoimmune processer i skjoldbruskkirtlen [Zheng]:
Selenmangel er en vigtig faktor i fremkomsten og udviklingen af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
Serum-seleniveauet hos patienter med nydiagnosticeret Graves sygdom er generelt lavere end hos tilfældige kontrolpersoner.
Serumniveauer på over 120 mikrogram pr. liter er observeret i remissionsgruppen i en undersøgelse af resultaterne af Graves sygdom.
Selentilskud kan øge effektiviteten af lægemiddelbehandling og forbedre skjoldbruskkirtelfunktionen i tilfælde af tilbagevendende hyperthyreoidisme forårsaget af Graves sygdom.
Lav selenstatus er forbundet med Graves ophthalmopati (inflammatorisk øjensygdom).
De sammenlagte data viste, at kombinationen af selentilskud med den konventionelle medicin mod en overaktiv skjoldbruskkirtel sammenlignet med kontrolgruppen var forbundet med et signifikant fald i FT3 efter 3 måneder (to studier) og efter 6 måneder (fire studier), men ikke ved 9 måneder (tre studier) [Zheng]
De samlede data om FT4-niveauer i de ni forsøg (736 deltagere) viste et markant fald i FT4-niveauet hos deltagere i gruppen der fik adjuvant behandling sammenlignet med kontrolgruppen efter 3 måneder (to studier) og efter 6 måneder (fire studier) men ikke efter 9 måneder (tre studier) [Zheng].
I syv af forsøgene, der involverede 651 deltagere, var den adjuvante selenbehandling forbundet med en signifikant stigning i TSH-niveauer efter 6 måneder (tre studier) sammenlignet med kontrolgruppen, men ikke efter 3 måneder (et studie) eller efter 9 måneder (tre studier) [Zheng].
I seks studier med 736 deltagere havde gruppen der fik adjuvant selenbehandling et markant fald i TRAb-niveauer efter 6 måneder (tre studier), men ikke efter 9 måneder (tre studier) sammenlignet med kontrolgruppen [Zheng].
Hvorfor effekt af selen efter 6 måneder, men ikke 9 måneder?
Metaanalysen viste klinisk vigtige og statistisk signifikante effekter af kombineret selen- og konventionel skjoldbruskkirtelmedicin på FT4-, FT3-, TSH- og TRAb-niveauerne hos patienter med Graves sygdom efter 3 måneder og 6 måneders adjuvant tilskud.
Hvorfor var 9 måneder med adjuvant selentilskud tilsyneladende ikke mere effektiv til at kontrollere Graves sygdom end konventionel skjoldbruskkirtelmedicin taget alene?
U-formet kurve af selens effekt
Forskerne antyder, at den positive virkning af adjuvant selentilskud efter 6 måneder og den neutrale virkning efter 9 måneder kan relateres til det, der kaldes den U-formede teori om selenniveau i kroppen.
Professor Margaret P. Rayman indikerer i figur 2 i sin oversigtsartikel fra 2019 med titlen “Selenium intake, status, and health: a complex relationship”, at den optimale serum-selenstatus for godt helbred er omkring 125 mikrogram per liter [Rayman].
Ved serumniveauer der er meget lavere end dette, særligt fra 85 mikrogram per liter eller lavere, er der øget risiko for autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, dårligere immunrespons, øget dødelighed osv. [Rayman].
Tilsvarende ved serumniveauer betydeligt over 125 mikrogram per liter – Professor Rayman specificerer ikke en øvre tærskel – er der formodentlig også øgede sundhedsrisici [Rayman].
I tilfælde med adjuvant selentilskud til patienter med Graves sygdom kan det være, at selen-tilskuddet i løbet af de første seks måneder opbygger patienternes serumstatus i en grad, der giver en gavnlig virkning.
Derefter kan det i de følgende tre måneder til ni måneder med selentilskud være, at selenindholdet i serum stiger til det punkt, hvor virkningen begynder at flade ud. På dette tidspunkt er der ikke længere en signifikant forskel mellem virkningen af konventionel skjoldbruskkirtelmedicin alene og effekten af selentilskud sammen med konventionel skjoldbruskkirtelmedicin.
Selentilskud til patienter med Graves sygdom (GRASS-forsøget)
I mellemtiden venter vi på, at GRASS-forsøget med selentilskud til patienter med Graves sygdom afsluttes, og at resultaterne offentliggøres. GRASS-forsøget er en multicenter-randomiseret, dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse, hvor forskerne agter at inkludere 492 deltagere, randomisering (1:1) til enten to tabletter med 100 mikrogram selen en gang daglig i en interventionsperiode på 24 til 30 måneder eller to matchende placebo-tabletter en gang daglig [Watt].
Det primære resultat af GRASS-forsøget er andelen af deltagere med mislykket behandling med skjoldbruskkirtelmedicin ved afslutningen af interventionsperioden (24 til 30 måneder) [Watt].
Sekundære resultater er [Watt]:
Livskvalitet relateret til skjoldbruskkirtlen det første år efter randomisering
Niveauet af thyreoidea-stimulerende hormonreceptor-antistoffer 18 måneder efter randomisering samt ved afslutningen af interventionsperioden (24 til 30 måneder)
Symptomer på overaktiv skjoldbruskkirtel det første år efter randomisering
Øjensymptomer det første år efter randomisering samt ved afslutningen af interventionsperioden (24 til 30 måneder)
Bivirkninger i interventionsperioden
Alvorlige bivirkninger i interventionsperioden
Kilder
Fan Y, Xu F, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M & Liu C. (2014). Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Endocrinology Volume 2014, Article ID 904573. http://dx.doi.org/10.1155/2014/904573
Rayman, MP. (2019). Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones, doi: 10.1007/s42000-019-00125-5. [Epub ahead of print].
Watt, T, Cramon P, […], & Krogh Rasmussen Å. (2013) Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials; 14: 119.
Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ & Hegedüs L (2016). Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis,” Thyroid, 26(12):1681–1692.
Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S & Wei F. (2018). Effects of selenium supplementation on Graves’ Disease: a systematic review and meta-analysis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine; Volume 2018, Article ID 3763565. https://doi.org/10.1155/2018/3763565
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Illustrationen ovenfor (A): Apoptose i normal celledeling med en beskadiget celle (2) og programmeret celledød (1). Nedenfor (B): Kræftceller der deler sig med uhindret dannelse af celler og stadig mere farlige celle-mutationer. Selentilskud kan hjælpe normale, raske voksne, som har et lavt selenniveau med at forebygge kræft, med en bedre skjoldbrusk-kirtelfunktion samt en bedre kognition.
Su.Vi.Max.-undersøgelsen – SUpplementation en VItamines et Minéraux AntioXydants – var et stort randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie udført med typisk fransk effektivitet. Selvom jeg har skrevet navnet på studiet på fransk, er der så mange engelske oversættelser, at jeg er sikker på at du kan læse studiets fulde navn.
Undersøgelsen var designet til at teste de sundhedsmæssige fordele af et dagligt tilskud med en række vitaminer og mineraler i en dosering (cirka en til tre gange den anbefalede daglige indtagelse). [Hercberg 1998]:
Selen, 100 mikrogram
Vitamin C, 120 mg
Vitamin E, 30 mg
Betacaroten, 6 mg
Zink, 20 mg
De franske forskere ønskede især at se effekten af det daglige tilskud over en lang periode, ca. 7,5 år fra 1994 til 2002 på forebyggelse af kræft og kardiovaskulær sygdom, som begge er blevet knyttet til oxidativt stress og oxidativ skade og derfor burde kunne påvirkes af tilskud med antioxidanter.
Selen som en antioxidantkomponent
I kroppen inkorporeres selen i selenoproteiner. Blandt de selenholdige proteiner er glutathionperoxidaser (GPx), som er en familie af antioxidanter, der neutraliserer hydrogenperoxid og forskellige hydroperoxid-radikaler. GPx-selenoproteinerne er blandt de vigtigste antioxidanter, der beskytter den menneskelige krop mod skader fra frie radikaler. Et andet selenholdigt protein med en vis antioxidantfunktion er Selenoprotein P (SEPP1) [Rayman 2012].
Ud over at reducere oxidativt stress er nogle selenoproteiner kendt for at nedsætte graden af inflammation [Rayman 2012]. Alt i alt var og er der god grund til at tro, at selentilskud til personer med lav selenstatus kan få reduceret hyppigheden af degenerative sygdomme og for tidlige dødsfald.
SU.VI.MAX. = En stor undersøgelse af selen og andre antioxidanter
Forskerne indskrev 12.741 voksne undersøgelsesdeltagere, både kvinder i alderen 35 til 60 år og mænd i alderen 45 til 60 år. Der blev ialt indskrevet 7713 kvinder og 5028 mænd [Ezzedine 2010]. Denne store undersøgelsesgruppe blev udtrukket til at repræsentere den generelle voksne befolkning i Frankrig, til at repræsentere alle voksne i alle helbredstilstande og ikke udelukkende repræsentere højrisiko-personer [Hercberg 1998]. Som sådan skulle resultaterne fra Su.Vi. Max.-undersøgelsen være anvendelige for voksne i alle vestlige, industrialiserede lande.
Den tilfældige tildeling af personer til en aktiv behandlingsgruppe (som fik daglige kosttilskud) eller til en kontrolgruppe (som fik daglige placebo-tilskud) var for at sikre, at den eneste reelle forskel mellem de to testgrupper så vidt muligt var tilførslen eller ikke-tilførslen af selen og andre antioxidanter. Forskerne ønskede at sikre, at forskelle i resultater mellem de to grupper ville være resultatet af selve tilskuddet og ikke resultatet af forskellige variabler så som alder, køn, kost, motion eller sygdomstilstand.
Undersøgelsen var dobbeltblindet, så resultatet ikke blev påvirket af forskernes eller deltagernes forventninger. Anvendelsen af en kontrolgruppe var selvfølgelig beregnet til at danne grundlag for sammenligning af resultaterne af at tage daglige selen- og antioxidanttilskud i en længere periode.
Interessante resultater fra Su.Vi.Max. -undersøgelsen af selen og antioxidanter
Efter at have indsamlet data fra Su.Vi.Max.-deltagerne i næsten 8 år offentliggjorde forskerne deres resultater:
Serum selenniveauer
Undersøgelsesdeltagernes indhold af antioxidanter i blodet (serum) blev påvirket af sådanne variabler som alder, alkoholforbrug, kropsvægt, kost, køn og tobaksrygning [Galan 2005].
Selen og kræft
Det daglige tilskud af selen og andre antioxidanter i 7,5 år sænkede det totale antal kræfttilfælde samt dødsfald af alle årsager hos mænd, men ikke hos kvinder [Hercberg 2004].
Selen og aldring
Resultaterne fra en opfølgende Su.Vi.Max 2-undersøgelse, der vurderede omfanget af sund aldring i en undergruppe af den oprindelige kohorte i årene 2007-2009 viste, at Su.Vi.Max.-tilskuddet var forbundet med en større andel af sund aldring blandt mændene, men ikke blandt kvinderne og dermed ikke i undergruppen som helhed [Assmann 2015].
Forskelle relateret til køn som følge af selen
Disse kønsdifferentierede resultater fra Su.Vi.Max.-undersøgelsen var blandt de første indikationer på en mulig kønsrelateret forskel som følge af selentilskud.
Interessant nok viste den niårige længdesnits-EVA-undersøgelse (Epidemiology of Vascular Aging) i Frankrig en højere selenkoncentration i plasma, som var forbundet med en marginalt signifikant nedsat risiko for dysglykæmi (insulinresistens eller diabetes) hos mænd, men ikke hos kvinder [Akbaraly 2010]. Vi vil gerne se flere undersøgelser af kønsforskelle som følge af selenindtagelse.
Selen og præventionsbehandling og alder
Blandt kvinder viste resultaterne fra Su.Vi.Max.-undersøgelsen signifikante forskelle i koncentrationerne af serumselen i forhold til præventionsbehandling og alder [Arnaud 2007]. Øgede selenkoncentrationer var forbundet med en forøget mængde serumlipider og / eller nedsat blødning.
Selen og kognitiv funktion
Yderligere opfølgning viste, at de undersøgelsesdeltagere, som havde fået de aktive tilskud i form af selen og antioxidanter, havde en bedre score for episodisk hukommelse og verbal hukommelse samt bedre eksekutive funktioner. Imidlertid blev forbedringen i verbal hukommelse kun set hos ikke-rygerne [Kesse-Guyot 2011].
Selen og metabolisk syndrom og glukoseniveauer
7,5 år med et dagligt tilskud af selen og andre antioxidanter i fysiologiske doser påvirker ikke risikoen for metabolisk syndrom. Tilskuddet havde hverken en gavnlig eller en skadelig virkning på metabolisk syndrom [Czernichow 2009].
Metabolisk syndrom er paraplybetegnelse for en gruppe faktorer, der øger risikoen for hjertesygdom, slagtilfælde og diabetes, så konstateringen af at der ikke er nogen skadelig virkning af tilskuddet, er et godt resultat.
Tilsvarende havde 7,5 år med et dagligt tilskud med 100 mikrogram selen ingen effekt på fastesukkeret i plasma hos hverken mænd eller kvinder [Czernichow 2006].
Selen og skjoldbruskkirtelfunktionen
Resultaterne fra Su.Vi.Max. tyder på, at selen kan beskytte mod struma, og at selen også kan beskytte mod autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen [Derumeaux 2003].
Konklusioner fra Su.Vi.Max.-undersøgelsen
Professor Serge Hercberg konkluderede, at sundhedsfordelene ved et dagligt kosttilskud med selen og antioxidanter afhænger af følgende faktorer [Hercberg 2006]:
Doseringerne (kostmæssige versus farmakologiske)
Undersøgelsesdeltagere niveau af antioxidanter ved undersøgelsesstart
Undersøgelsesdeltagernes køn
Undersøgelsesdeltagernes kostvaner
Undersøgelsesdeltagernes sundhedstilstand
Et dagligt tilskud med selen og andre antioxidanter over en længere periode har gavnlige virkninger på kræftforebyggelse og sund aldring hos mænd (men ikke hos kvinder) samt gavnlige virkninger på skjoldbruskkirtelfunktion og den kognitive funktion hos både mænd og kvinder. Der var ingen virkning, hverken gavnlig eller skadelig, på nogen aspekter af metabolisk syndrom, herunder plasmaglukoseniveauer.
Kilder
Akbaraly,T.N., Arnaud,J., Rayman,M.P., Hininger-Favier, J., Roussel, A.M., Berr, C., & Fontbonne, A.
Plasma selenium and risk of dysglycemia in an elderly French population: Results from the prospective Epidemiology of Vascular Ageing Study. Nutr Metab. 2010;7(21).
Arnaud, J., Arnault, N., Roussel, A., Bertrais, S., Ruffieux, D., Galan, P., & Hercberg, S. (2007). Relationships between selenium, lipids, iron status and hormonal therapy in women of the SU.VI.M.AX cohort. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 21 Suppl 166-69.
Assmann, K. E., Andreeva, V. A., Jeandel, C., Hercberg, S., Galan, P., & Kesse-Guyot, E. (2015). Healthy Aging 5 Years After a Period of Daily Supplementation with Antioxidant Nutrients: A Post Hoc Analysis of the French Randomized Trial SU.VI.MAX. American Journal of Epidemiology, 182(8), 694-704.
Czernichow, S., Vergnaud, A., Galan, P., Arnaud, J., Favier, A., Faure, H., & Ahluwalia, N. (2009). Effects of long-term antioxidant supplementation and association of serum antioxidant concentrations with risk of metabolic syndrome in adults. The American Journal of Clinical Nutrition, 90(2), 329-335.
Czernichow, S., Couthouis, A., Bertrais, S., Vergnaud, A., Dauchet, L., Galan, P., & Hercberg, S. (2006). Antioxidant supplementation does not affect fasting plasma glucose in the Supplementation with Antioxidant Vitamins and Minerals (SU.VI.MAX) study in France: association with dietary intake and plasma concentrations. The American Journal of Clinical Nutrition, 84(2), 395-399.
Derumeaux, H., Valeix, P., Castetbon, K., Bensimon, M., Boutron-Ruault, M., Arnaud, J., & Hercberg, S. (2003). Association of selenium with thyroid volume and echostructure in 35- to 60-year-old French adults. European Journal of Endocrinology, 148(3), 309-315.
Ezzedine, K., Latreille, J., Kesse-Guyot, E., Galan, P., Hercberg, S., Guinot, C., & Malvy, D. (2010). Incidence of skin cancers during 5-year follow-up after stopping antioxidant vitamins and mineral supplementation. European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990), 46(18), 3316-3322.
Galan, P., Viteri, F. E., Bertrais, S., Czernichow, S., Faure, H., Arnaud, J., & … Hercberg, S. (2005). Serum concentrations of beta-carotene, vitamins C and E, zinc and selenium are influenced by sex, age, diet, smoking status, alcohol consumption and corpulence in a general French adult population. European Journal of Clinical Nutrition, 59(10), 1181-1190.
Hercberg, S. (2006). [The SU.VI.MAX study, a randomized, placebo-controlled trial on the effects of antioxidant vitamins and minerals on health]. Annales Pharmaceutiques Francaises, 64(6), 397-401.
Hercberg, S., Galan, P., Preziosi, P., Bertrais, S., Mennen, L., Malvy, D., & … Briançon, S. (2004). The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Archives Of Internal Medicine, 164(21), 2335-2342.
Hercberg, S., Galan, P., Preziosi, P., Roussel, A. M., Arnaud, J., Richard, M. J., & … Favier, A. (1998). Background and rationale behind the SU.VI.MAX Study, a prevention trial using nutritional doses of a combination of antioxidant vitamins and minerals to reduce cardiovascular diseases and cancers. SUpplementation en VItamines et Minéraux AntioXydants Study. International Journal for Vitamin and Nutrition Research, 68(1), 3-20.
Kesse-Guyot, E., Fezeu, L., Jeandel, C., Ferry, M., Andreeva, V., Amieva, H., & … Galan, P. (2011). French adults’ cognitive performance after daily supplementation with antioxidant vitamins and minerals at nutritional doses: a post hoc analysis of the Supplementation in Vitamins and Mineral Antioxidants (SU.VI.MAX) trial. The American Journal of Clinical Nutrition, 94(3), 892-899.
Rayman, M. P. (2012). Selenium and human health. Lancet (London, England), 379(9822), 1256-1268.
Oplysningerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke bruges som sådan.
Skjoldbruskkirtlen regulerer og opretholder mange vitale funktioner i kroppen. For at sikre sin optimale funktion kræver skjoldbruskkirtlen tilstrækkelige niveauer af selen og jod. Selen er et vigtigt mikronæringsstof. Vi har kun brug for små mængder af det, men vi har brug for selen, fordi det indgår i aminosyren selenocystein. Dernæst har vi brug for selenocystein til kroppens produktion af de 25 selenoproteiner, som vi har identificeret og som har en række biologiske funktioner [Bellinger].De følgende resultater er nogle af de sundhedsmæssige fordele, der er forbundet med et tilstrækkeligt selenindtag og -niveau [Ventura]:
Nedsat kræftrisiko
Forbedret skjoldbruskkirtelfunktion
Beskyttelse mod oxidativ skade
Forbedret immunfunktion
Afgiftning og udskillelse af kviksølv
Langsommere udvikling af hiv-infektioner frem mod aids og død
Øget modstandskraft mod opportunistiske infektioner
Selen og skjodbruskkirtelfunktionen
Skjoldbruskkirtlen er den lille sommerfuglformede kirtel som findes fortil, for neden af halsen, lige over vores brystben. For en så lille kirtel er skjoldbruskkirtlen overordentlig vigtig. Når den er sund, producerer den hormoner, der regulerer mange kropsfunktioner:
kroppens stofskifteniveau
kroppens hjertefunktion
fordøjelsessystemets funktion
kroppens muskelkontrol
hjernens udvikling
vedligeholdelse af god knogleresundhed
Sygdomme der hæmmer skjoldbruskkirtlens funktion
De mest fremherskende sygdomme i skjoldbruskkirtlen er følgende [Iddah]:
struma og knuder i skjoldbruskkirtlen
hyperthyreose (for højt stofskifte)
hypothyroidisme (lavt stofskifte)
autoimmun thyroiditis
kræfttumorer
Selens rolle i normal og unormal skjoldbruskkirtelfunktion
Selen er så vigtigt for skjoldbruskkirtlens funktion, at kroppen fortrinsvis sender selen til skjoldbruskkirtlen og fortrinsvis udtrykker skjoldbruskkirtlens selenoproteiner [Schomburg].
Følgelig formår skjoldbruskkirtlen at opretholde et højt selenniveau selv i tider med et lav selenindtag [Schmutzler].
Der udtrykkes elleve selenoproteiner der beskytter skjoldbruskkirtlen mod skader fra de frie radikaler, som produceres under dannelsen af thyreoideahormon [Schmutzler].
Et lavt selenniveau er forbundet med en øget risiko for struma (= forstørrelse af skjoldbruskkirtlen) og knudestruma (= knuder i skjoldbruskkirtlen, hvoraf nogle er ondartede) [Schomburg].
Dokumentation fra nogle kliniske undersøgelser indikerer, at personer med et lavt selenniveau ved undersøgelsesstart som er diagnosticeret med autoimmun thyroid sygdom kan drage fordel af selentilskud [Schomburg].
Selentilskud kan reducere omfanget af celleskader forårsaget af, at lymfocytter og / eller skjoldbruskkirtel-autoantigener binder sig til skjoldbruskkirtlens cellemembraner [Schomburg].
Selentilskud og autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme
En samlet gennemgang fra 2017 af den biomedicinske litteratur om selen og skjoldbruskkirteln antyder, at selentilskud til patienter med autoimmune thyroid sygdomme er forbundet med følgende gavnlige helbredseffekter [Ventura]:
Færre anti-thyroperoxidase-antistoffer
Bedre ultralydsbilleder af skjoldbruskkirtlen
Forbedret livskvalitet
Bemærk: Thyreoideaperoxidase-enzymer spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner. I autoimmune sygdomme producerer kroppen fejlagtigt antistoffer, som angriber disse vigtige enzymer. En tilstrækkelig selenstatus synes at nedsætte risikoen for disse fejlagtige autoimmune angreb.
Desuden viste litteraturgennemgangen, at selentilskud i tilfælde af Graves’ Orbitopati (en inflammatorisk autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom) er forbundet med en forbedret livskvalitet, bedre øjenfunktion og forsinket udvikling af øjensygdomme [Ventura].
Selen fra organisk selengær synes at være den mest hensigtsmæssige form til forebyggelse og behandling af sygdom i skjoldbruskkirtlen [Ventura].
Selentilskud og Hashimotos sygdom
Hashimotos sygdom er en autoimmun sygdom, hvor immunsystemets T-celler fejlagtigt angriber skjoldbruskkirtlen, især skjoldbruskkirtlens peroxidaseenzymer. Hashimotos sygdom medfører følgende symptomer i skjoldbruskkirtlen:
En Cochrane-gennemgang fra 2014 af kliniske undersøgelser med selentilskud sammen med levothyroxin T4-hormonterapi viste, at selentilskuddet er forbundet med en reduktion af mængderne af cirkulerende autoantistoffer [van Zuuren].
I øjeblikket afventer vi resultatet fra den randomiserede, kontrollerede CATALYST-undersøgelse. Denne undersøgelsen er designet til at teste hypotesen om, at et 12-måneders dagligt tilskud med 200 mikrogram selenberiget gær vil være gavnligt i behandlingen af kronisk autoimmun thyroiditis. Det der primært måles i undersøgelsen, er den skjoldbruskkirtel-relaterede livskvalitet, som vurderes ved hjælp af det såkalte ThyPRO spørgeskema [Winther].
Selentilskud og Graves’ sygdom
I tilfælde af autoimmun hypertyreose forårsaget af Graves’ sygdom er sådanne symptomer som hurtig hjerterytme, vægttab og mentale forstyrrelser (herunder angst og depression) almindelige. Et 2015-studie har vist, at et dagligt tilskud på 200 mikrogram selen kan forbedre immunsystemets respons, hormonniveauer samt patienternes symptomer [Calissendorf].
En randomiseret kontrolleret undersøgelse fra 2011 har vist, at selentilskud forbedrer trivslen hos patienter, der er ramt af Graves’ sygdom, en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der fører til forhøjet skjoldbruskkirtelaktivitet [Marcocci].
Det igangværende GRASS-studie [Watt] er designet til at teste hypotesen om, at selentilskud sammen med standardbehandling vil have gavnlige virkninger på autoimmun hypothyroidisme på følgende måder:
Færre svigt af anti-thyroid medicinsk behandling
Hurtigere og længerevarende remission
Forbedret livskvalitet for patienterne
Opsummering af litteratur om selen og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom
Hvad ved vi om selentilskud og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom [Winther 2017]?
Et lavt selenindtag fra kosten er forbundet med øget forekomst af autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme hos patienter.
Selentilskud nedsætter cirkulerende thyroid-auto-antistoffer hos patienter med autoimmun thyroiditis.
Selens modulering af immunsystemets respons kan indebære en nedsat frigivelse af inflammationsfremmende cytokiner.
Der er behov for mere forskning i virkningerne af selentilskud på genoprettelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion og af patienternes livskvalitet.
Kilder
Bellinger, F. P., Raman, A. V., Reeves, M. A., & Berry, M. J. (2009). Regulation and function of selenoproteins in human disease. The Biochemical Journal, 422(1), 11-22. doi:10.1042/BJ20090219
Calissendorff, J., Mikulski, E., Larsen, E. H., & Möller, M. (2015). A Prospective Investigation of Graves’ Disease and Selenium: Thyroid Hormones, Auto-Antibodies and Self-Rated Symptoms. European Thyroid Journal, 4(2), 93-98. doi:10.1159/000381768
Iddah, M. A. & Macharia, B. N. (2013). Autoimmune thyroid disorders. ISRN Endocrinol. 2013; 2013: 509764. doi: 10.1155/2013/509764
Marcocci, C., Kahaly, G.J., Krassas, G.E., et al. (2011). Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. N Engl J Med., 364(20):1920-1931.
Schomburg, L. (2011). Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol., Oct 18;8(3):160-71. doi: 10.1038/nrendo.2011.174.
Van Zuuren, E.J., Albusta, A.Y., Fedorowicz, Z., Carter, B., Pijl, H. (2014). Selenium supplementation for Hashimoto’s thyroiditis: summary of a Cochrane systematic review. Eur Thyroid J. 2014;3(1):25-31.
Ventura, M., Melo, M., & Carrilho, F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. Int J Endocrinol., 7: Article ID 1297658: 1-9.
doi.org/10.1155/2017/1297658
Watt, T., Cramon, P., Bjorner, J. B., Bonnema, S. J., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & … Rasmussen, A. K. (2013). Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 14119. doi:10.1186/1745-6215-14-119
Wichman, J., Winther, K. H., Bonnema, S. J., & Hegedüs, L. (2016). Selenium Supplementation Significantly Reduces Thyroid Autoantibody Levels in Patients with Chronic Autoimmune Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid, 26(12), 1681-1692.
Winther, K. H., Watt, T., Bjørner, J. B., Cramon, P., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & … Bonnema, S. J. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 15115. doi:10.1186/1745-6215-15-115
Winther, K. H., Bonnema, S. J., Cold, F., Debrabant, B., Nybo, M., Cold, S., & Hegedüs, L. (2015). Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. European Journal of Endocrinology, 172(6), 657-667. doi:10.1530/EJE-15-0069
Oplysningerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke bruges som sådan.
