Selen og metabolisk syndrom

Metabolisk syndrom – ifølge American Heart Association er metabolisk syndrom en medicinsk tilstand, der kan føre til hjertesygdomme, diabetes, slagtilfælde og andre sundhedsproblemer. Diagnosen metabolisk syndrom opfyldes, når en patient har tre eller flere af følgende fem risikofaktorer [Hvad 2023]:

Ambulance
Risikoen for metabolisk syndrom stiger med stigende alder, med overvægt eller fedme og med øget insulinresistens.
  • Højt blodtryk
  • Højt blodsukker
  • Høje niveauer af triglycerider i blodet
  • Lave niveauer af HDL-kolesterol i blodet
  • Stor taljeomkreds

Især metabolisk syndrom sætter patienten i øget risiko for at udvikle åreforkalkning, tilstanden hvor opbygningen af fedtaflejringer på arteriernes indre vægge hæmmer blodgennemstrømningen og i sidste ende begrænser blodgennemstrømningen til hjertet [What 2023].

Danciu og kolleger har observeret, at oxidativ stress spiller en fundamental rolle i udviklingen og progressionen af metabolisk syndrom. Patienter diagnosticeret med metabolisk syndrom vil sandsynligvis have usædvanligt høje niveauer af skadelige frie radikaler og nedsat antioxidantforsvar. Ydermere er oxidativ stress ofte forbundet med en kronisk lav grad af inflammation [Danciu 2023, Sep].

SELEN I HÅNDTERING AF OXIDATIV STRESS

For at vurdere effektiviteten af kostterapi og selentilskud til håndtering af oxidativ stress, indskrev Danciu et al. 206 patienter i et trefløjet studie. Der deltog 114 kvinder og 92 mænd. Gennemsnitsalderen for patienterne var 43 år [Danciu 2023, nov-dec].

  • kontrolgruppen (n=35)
  • kostterapigruppen (n=119)
  • kostterapigruppen suppleret med selen (n=52)

Den kostterapi, der blev brugt i undersøgelsen, var baseret på middelhavsdiæten. Det havde til formål at begrænse indtaget af fødevarer med et højt indhold af salt, fedt og sukker og at lægge vægt på forbruget af grøntsager, frugter og fisk frem for fedt kød [Danciu 2023, sep].

Forfatterne beskriver selenpræparatet som et “standardiseret selentilskud på 200 mkg, skaffet fra EU”.  Tilskuddet blev givet i 30 dage [Danciu 2023, sep].

RESULTATER fra KOSTTERAPIgruppen PLUS SELEn

Kostterapi plus selengruppen opnåede signifikant bedre sundhedsrelaterede resultater end kostterapigruppen alene:

  • Bedre BMI udvikling
  • Større forbedring af sarkopeniindekset
  • Større fald i fedtmasse og visceralt fedt
  • Bedre fald i C-reaktivt protein (en inflammationsbiomarkør)
  • Bedre fald i fibrinogenniveauet
  • Bedre fald i glykosyleret hæmoglobin

Forfatterne rapporterede, at tilføjelse af selentilskud til kostterapien havde muliggjort reduktioner i fedtvæv og i glykosylerede hæmoglobinniveauer. Dette bidrog til reduktion af oxidativ stress i kroppen [Danciu 2023, sep].

LIGHED MED resultaterne fra KISEL-10-undersøgelsen

Resultaterne af Danciu-undersøgelsen burde ikke overraske os. I KiSel-10-undersøgelsen gav professor Urban Alehagen og hans kolleger en kombination af coenzym Q10 og selen til ældre borgere, som havde lave niveauer i blodet af begge. Det kombinerede tilskud var forbundet med signifikant reducerede serumniveauer af biomarkører for oxidativ stress og kronisk systemisk inflammation [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b ].

KONKLUSION: SELEN OG OG METABOLISK SYNDROM

Aldring spiller en vigtig rolle i at udløse og forværre oxidativ stress og kronisk inflammation. Selentilskud, især i selenfattige områder i verden, kan bremse denne proces.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MRproADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015a;41:443-52.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10:e0137680.

Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The Relationship between oxidative stress, selenium, and cumulative risk in metabolic syndrome. In Vivo. 2023 Nov-Dec;37(6):2877-2887.

Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The crucial role of diet therapy and selenium on the evolution of clinical and paraclinical parameters in patients with metabolic syndrome. J Nutr Metab. 2023 Sep 25;2023:6632197.

What is Metabolic Syndrome? American Heart Association. 2023.
https://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenmangel og immunfunktion

Mindre systemisk inflammation. Bedre immunforsvar. Selen er et vigtigt sporstof. Vores celler kan ikke danne det. Vi skal have det som en del af vores kost. En tilstrækkelig indtagelse er nødvendig for en optimal funktion af immunsystemet.

Man in wheelchair at the beach
Autoimmun sygdom udvikler sig, når vores immunsystem svigter og angriber vores celler. Så får vi autoimmune skjoldbrusk-kirtellidelser, lupus, multipel sklerose, psoriasis, leddegigt eller hundrede andre autoimmune sygdomme.

Desværre bor mange af os i områder med selenfattig jord og selenfattige afgrøder og frugter. Vi får ikke nok selen fra vores mad [Stoffaneller & Morse 2015]. En tilstrækkelig selenindtagelse og -status er afgørende. Der er øgede sundhedsrisici forbundet med selenmangel.

HVAD DEFINERER SELENMANGEL?

Data fra BIOSTAT-CHF observationskohortestudiet indikerer, at serumselen-koncentrationer under 70 mkg/l udgør en mangeltilstand. Serum selenkoncentrationer under 100 mkg/l udgør et suboptimalt niveau [Bomer 2020].

I en oversigtsartikel er professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, UK, nået til den konklusion, at en serumselenkoncentration på omkring 125 mkg/l repræsenterer den optimale selenstatus [Rayman 2020, figur 2].

Biomarkører for selenstatus falder betydeligt under følgende forhold. De når ofte kritisk lave koncentrationer [Schomburg 2021]:

  • Selenfattig kost
  • Graviditet
  • Svær sygdom
  • Covid-19-sygdom

Desuden er dalende selenstatus blevet forbundet med følgende kliniske tilstande [Schomburg 2021]:

  • Akut og kronisk inflammation
  • Bakterielle og virale infektioner
  • Brandsår
  • Fødsel
  • Kirurgiske indgreb
  • Traumer
TILSTRÆKKELIG SELENSTATUS TIL TILSTRÆKKELIG IMMUNFUNKTION

Først og fremmest har vi brug for en tilstrækkelig høj selenstatus som en forudsætning for et tilstrækkeligt immunrespons. I regioner med markant selenmangel vides det, at forebyggelige endemiske sygdomme forekommer med større hyppighed. Desuden er selenmangel forbundet med en øget risiko for autoimmun sygdom.

Ifølge professor Lutz Schomburg, Charité-Berlin, viser forskningslitteraturen positive effekter på immunsystemet forbundet med selentilskud under graviditet, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og bedring efter alvorlig sygdom. Han bemærker dog, at nogle af undersøgelserne ikke rapporterede resultater forbundet med tilskud. Desuden bemærker han, at databasen med relevant litteratur er lille. Derudover har få af undersøgelserne såkaldt guldstandard, dvs. et randomiseret kontrolleret forsøg [Schomburg 2021].

Der er et presserende behov for forskning i sammenhængen mellem autoimmune sygdomme og selenmangel. Det gælder i særlig grad, da det vedrører leddegigt og type 1 diabetes mellitus.

SELENMANGEL OG RISIKO FOR AUTOIMMUN SYGDOM

Pointen med professor Schomburgs gennemgang er, at alvorlig selenmangel kan udløse autoimmun sygdom hos modtagelige personer. Vi kan hjælpe os selv ved at få testet vores serum-selenstatus for at se, om vi er tæt på det ønskede niveau på 125 mkg/l.

For at mindske risikoen for autoimmun sygdom og muligvis forbedre forløbet af autoimmune sygdomme, kan vi træffe bedre valg af fødevarer. Vi kan vælge at tage et selentilskud for at undgå alvorlig selenmangel.

SUNDHEDSRISIKO FOR SELENMMANGEL OFTE NEGLIGERET

Professor Schomburg anser det som uheldigt, at sundhedsrisiciene ved selenmangel ofte negligeres, mens de mulige bivirkninger ved selentilskud overdrives. Dette fører til at sundhedsprofessionelle og den brede offentlighed tilsidesætter, hvad der er “sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder.”

Efter professor Schomburgs opfattelse er denne situation især uheldig i sager, der involverer graviditet, alvorlig sygdom eller COVID-19. Under disse tilstande kan massiv selenmangel udvikle sig og er forbundet med en øget autoimmun sygdomsrisiko, langvarige helbredssvækkelser og langsom bedring [Schomburg 2021].

I figur 4 i sin oversigtsartikel angiver professor Schomburg [2021] følgende farezonestatus og tilstrækkelig status for enkeltpersoner:

  • Farezone: under 45 mkg/l
  • Tilstrækkelig zone: over 90 mkg/l

Hvad der også er interessant i professor Schomburgs figur 4 er sammen-hængen mellem selenstatus og selenoprotein P-status. Selenoprotein P er det mest almindelige selenoprotein i blodcirkulationen [Schomburg 2021].

  • Det er den primære transportør af selen i blodet.
  • Det er både en formidler af hierarkisk selenforsyning og en god indikator for selenstatus

Konklusion: Selentilskud for optimal immunfunktion

Professor Schomburg udtaler, at selentilskud kan være giftigt og endda dødeligt. Han bemærker dog, at de doser, der forårsager akut selenose, er meget højere end de anbefalede mængder fra kosttilskud af høj kvalitet og brugt i kliniske undersøgelser. I kliniske undersøgelser har op til 200 mkg pr. dag vist sig at være sikre, uanset hvilken type seleno-forbindelse der anvendes [Schomburg 2021].

Både den europæiske fødevaresikkerhedsmyndighed og de nordiske ernæringsanbefalinger har sat den tolerable øvre indtagsgrænse til 255 mkg/dag [EFSA 2023; Blomhoff 2023].

Kilder

Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023 – Integrating Environmental Aspects. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen forsinker kognitiv tilbagegang

I den svenske kliniske undersøgelse, KiSel-10 havde deltagerne en gennemsnitsalder på 78 år ved undersøgelsens start [Alehagen 2013]. Deres indhold af selen ved starten var på et mangelniveau (gennemsnitlig: 67,1 mkg/l).

Kvinde mediterer i naturen
Kost, motion og meditation er alle vigtige for en god hjernesundhed. Selen fra kosten og fra tilskud krydser blod-hjerne-barrieren. Tilførsel af selen til hjernen har højere prioritet end tilførsel til andre organer. Lav selenstatus er forbundet med kognitiv tilbagegang.

Desuden var den lave selenstatus hos de ældre svenske stats-borgere signifikant forbundet med en  relativt høj dødelighedsrisiko [Alehagen 2016]. Et dagligt tilskud på 200 mkg selen fra et selengær-præparat sammen med 200 mg coenzym Q10 hævede undersøgelses-deltagernes niveau af selen i serum til 210 mkg/l og nedsatte risikoen for hjerte-kar-dødelighed [Alehagen 2022a].

De fire år med disse to tilskud var forbundet med følgende positive sundhedsresultater:

  • Nedsat risiko for at dø af hjertesygdom
  • Forbedret sundhedsrelateret livskvalitet
  • Nedsat inflammation og oxidativ stress
  • Mindre nedslidning af telomerlængden
  • Anti-aging effekter

Disse positive fysiske sundhedsresultater rejser spørgsmålet: Kan selentilskud af ældre personer med lav selenstatus bremse og forsinke kognitiv tilbagegang?

SELENtilskud OG KOGNITIV FUNKTION

Følgende punkter om selen er vigtige:

  1. Selen fra kosten og fra kosttilskud krydser blod-hjerne-barrieren. I tider med lav selenindtagelse prioriteres levering af selen til hjernen frem for levering af selen til andre organer. Det viser, hvor vigtigt selen er for hjernen og nervesystemet [Schomburg 2022].
  2. En KiSel-10 delstudie-analyse har vist, at selentilskud forbedrer nyrefunktionen hos personer med selenmangel. Selentilskud til personer med nedsat nyrefunktion forbedrer kognitionen [Alehagen 2020b].
  3. Kronisk systemisk inflammation er forbundet med dårlig kognitiv funktion. KiSel-10 delstudie-data viser, at tilskud af selen kan reducere niveauet af systemisk inflammation og kan forbedre kognitiv funktion [Alehagen 2018].
DEn FRANSKE undersøgelse

I en ni-årig kohorteundersøgelse af franske borgere i alderen 60-71 år observerede forskere, at selenstatus spillede en rolle for den kognitive funktion [Akbaraly 2007]:

  • Det kognitive fald steg, efterhånden som selenniveauet i plasma faldt over tid.
  • Jo større fald i plasmaets selenkoncentration, jo mere sandsynligt var det, at der ville være en kognitiv tilbagegang.
  • Der er en sammenhæng mellem selenstatus og kognitiv funktion hos ældre mennesker, som selentilskud muligvis kan forhindre eller forsinke.
DEn KINESISKE undersøgelse

I en tværsnitsundersøgelse af kinesiske borgere i alderen 65 år eller ældre observerede Gao og kolleger, at selenstatus var relevant for den kognitive funktion [Gao 2007]:

  • Lavere selenkoncentrationer i negleprøver og lavere kognitive testresultater var signifikant forbundet med hinanden.
  • Lav selenindtagelse og -status over et helt liv var signifikant forbundet med en lavere kognitiv funktion.
DEn ITALIENSKE undersøgelse

I Italien undersøgte forskere mænd og kvinder med en gennemsnitsalder på 75 år. Deltagerne i undersøgelsen havde selenkoncentrationer i plasma med et gennemsnit på 74,5 mkg/l, lige over mangelniveauet på 70 mkg/l [Shahar 2010]:

  • De lave selenniveauer i plasma var signifikant forbundet med tegn på neurologiske svækkelser, f.eks. forværring af koordination.
  • Den dårligere koordination forekom i både de øvre og nedre ekstremiteter.
META-ANALYSE AF undersøgelser med selentilskud

En metaanalyse fra 2022 af seks undersøgelser af solo-selentilskud viste følgende forhold [Pereira 2022]:

  • Selentilskud resulterede i forbedringer af selenniveauet, af glutathionperoxidase-aktiviteten og i kognitive testresultater hos patienter med mild kognitiv svækkelse.
  • Selentilskud resulterede i forbedringer i selenniveauet og i mini-mentale testresultater hos patienter diagnosticeret med Alzheimers sygdom.
  • Selentilskud er god terapi til patienter med let kognitiv svækkelse og med Alzheimers sygdom.
  • Den gavnlige effekt af selentilskud på den kognitive funktion kan komme fra selenoproteiners antioxidantaktivitet, dvs. fra aktiviteten af glutathionperoxidasernes evne til at reducere oxidativ stress i hjernen.
KONKLUSION: SAMMENHÆNG MELLEM SELEN OG den KOGNITIVe FUNKTION

Tilskud med et selengærpræparat er forbundet med forskellige anti-aldringseffekter [Alehagen 2023].

Der er akkumulerende klinisk evidens for, at en lav selenstatus er forbundet med en øget risiko for kognitiv tilbagegang og svækkelse.

Ikke alle selentilskud bliver fremstillet efter de samme standarder. Det er vigtigt at købe produkter med dokumenteret kvalitet. Selengærprodukter synes bedre i stand til at bekæmpe de skadelige virkninger af oxidativ stress [Richie 2014].

Kilder

Akbaraly TN, Hininger-Favier I, Carriere I, Arnaud J, Gourlet V, Roussel AM, et al. Plasma selenium over time and cognitive decline in the elderly. Epidemiology. 2007;18:52-8.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J. Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016 Jan;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020a;61:126541.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020b;12(12):3780.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB. Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect-a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023 Jul 4;12(13):1773.

Gao S, Jin Y, Hall KS, Liang C, Unverzagt FW, Ji R, et al. Selenium level and cognitive function in rural elderly Chinese. Am J Epidemiol 2007;165:955-65.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Shahar A, Patel KV, Semba RD, Bandinelli S, Shahar DR, Ferrucci L, Guralnik JM. Plasma selenium is positively related to performance in neurological tasks assessing coordination and motor speed. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1909-15.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus og immunfunktion

Selen er et af de mikronæringsstoffer, der vides at have en vigtig og specifik indflydelse på immunsystemets aktivitet.

T-hjælpercelle
Tilskud af selen øger Th1-cellers immun-respons og stimuleringen af T-celler. Afbildet her: T-hjælpercelle. Selen fungerer også som en co-faktor hvor der kan opnås et mere effektivt immunrespons fra COVID-vaccination.

I en gennemgang fra 2022 opsummerer Munteanu og Schwartz de relevante forskningsdata om modulering af immunfunktionen ved hjælp af mikronæringsstoffer, herunder selen og zink [Munteanu 2022].

For selens vedkommende finder forfatterne følgende evidens for en gavnlig effekt af selen på immunsystemets funktion:

  • Selen, som en komponent i aminosyren selenocystein, forbedrer det dannelse af inflammatoriske mediatorer.
  • Selenbehandling fører til et fald i genekspressionen af de pro-inflammatoriske cytokiner IL-1 og TNF-alfa. Dette indikerer, at selen har en anti-inflammatorisk effekt i kroppen.
  • Selen øger immunresponset af T-celler og Th1-hjælperceller. T-celler arbejder med at ødelægge celler, der er blevet inficeret af bakterier eller vira. Th1-celler er også ansvarlige for at bekæmpe bakterier og vira.
  • Selentilskud øger koncentrationen af antistoffer, der forstærker vaccinens virkning.
  • Selen fungerer som en co-faktor i den immunitet, der medieres af influenzavaccinen. Selen fungerer også som en co-faktor for at opnå en mere effektiv immunrespons på COVID-vaccination.
  • Selen bidrager til forsvaret mod bakterielle og vitale patogener gennem dets virkninger på redox-signaleringsaktiviteter.
  • Selentilskud til patienter med cancer øger antistofkoncentrationerne af immunglobulinerne IgA og IgG samt øger antallet af neutrofiler.

Selen – et afgørende mikronæringsstof for et funktionelt immunsystem

Munteanu & Schwartz [2022] fremsætter yderligere følgende punkter om en tilstrækkelig forsyning af selen:

  • Selen forbedrer ikke kun immunsystemes funktion, men også funktionen af skjoldbruskkirtlens stofskifte og funktionen af det kardiovaskulære system.
  • Selen kan spille en rolle i forebyggelsen af visse former for kræft.

Selen og COVID-19

Munteanu & Schwartz [2022] rapporterer, at selen sammen med zink har en beskyttende rolle hos COVID-19-patienter. Kombinationen af selen og zink er forbundet med en højere chance for overlevelse.

Desuden hævder Munteanu & Schwartz [2022], at tilskuddet af selen styrker responsen på vaccination mod COVID-19. Tilsvarende øger tilskud af selen koncentrationen af antistoffer mod COVID-19. Selen kan således fungere som en co-faktor i den immunitetsrespons, der medieres af COVID-19-vaccinen.

Selen og polycystisk ovariesyndrom

Hos kvinder, som er infertile som følge af polycystisk ovariesyndrom, og som gennemgår befrugtning in vitro, nedsætter selenbehandling graden af genekspression af cytokinerne IL-1 og TNF-alpha.

Selen og kræft

Hos patienter med kræft øger selentilskud koncentrationerne af immunglobulin IgA og IgG samt øger antallet af neutrofiler. På denne måde er selen involveret i reguleringen af syntesen af inflammatoriske mediatorer.

Derudover kan selen være involveret i en stigning i aktiviteten af fagocytiske celler. Selen er i stand til at forstærke Th1-cellers immunrespons og stimulering af T-celler. Selenstatus har en positiv sammenhæng med antallet af B-celler.

Selen og hjernen

I hjernen er seleninfusion blevet forbundet med dannelsen af nye neuroner (neurogenese) og med stigninger i hippocampale neurale prækursorceller [Munteanu 2022].

Konklusion: Selen gavner immunfunktionen

Munteanu & Schwartz oplister følgende gavnlige virkninger af en tilstrækkelig selenstatus på immunfunktionen:

  • forbedrer produktionen af inflammatoriske mediatorer
  • forstærker vaccinens virkning
  • stimulerer immunreaktionen af T-celler og T-hjælperceller
  • virker som et antiinflammatorisk middel

Den bedste evidens for en tilstrækkelig selenstatus indikerer, at serum/plasma selenkoncentrationen bør være omkring 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3].

Kilder

Munteanu C, Schwartz B. The relationship between nutrition and the immune system. Front Nutr. 2022 Dec 8;9:1082500.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenniveauets indvirkning på aldring

Selen er et essentielt sporstof. Essential betyder, at tilstrækkeligt med selen er nødvendigt for den normale cellefunktion, og at vores krop ikke kan danne selen for os. Vi skal have det fra vores kost. Sporstof betyder, at selen er et mikronæringsstof, der er nødvendigt i meget små mængder, i mikrogram mængder. Det kan være et vigtigt stof til at forsinke aldringsprocessen.

To ældre der omfavner hinanden
Selen som en komponent i beskyttende enzymer er med til at holde os sundere i længere tid. Det hjælper med at hæmme oxidativ stress og mindske inflammation, fjerne fejlfoldede proteiner, mindske DNA-skader og øge telomerlængde..

En tilstrækkelig selenstatus spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af hjerte-karsygdomme, inflammation og infektioner. Prof. Margaret P. Rayman, University of Surrey, vurderer, at en serum/plasma-selenstatus på omkring 125 mkg/l er optimal for menneskers sundhed [Rayman 2020].

Selens gavnlige arbejde i celler og væv udføres af selenoproteiner, der indeholder aminosyren selenocystein i sit aktive center. Blandt de selenoproteiner, der vides at have en antioxidant-virkning i kroppen, er glutathionperoxidaserne (GPX1-4 og GPX6) og thioredoxinreduktaserne (TXNRD1-3) [Alehagen 2021].

BEHOV FOR SELEN I senior-årene

Aldring som en proces involverer adskillige ændringer på cellulært og molekylært niveau. Aldring involverer ændringer i celler, mitokondrier, proteiner, stamceller og telomerer; for det meste er ændringerne af degenerativ art.

Ændringerne er forbundet med mild til moderat systemisk inflammation. Aldring involverer også en ubalance mellem antioxidative forsvarsstoffer og reaktive iltarter, populært kendt som frie radikaler.

Prof. Urban Alehagen bemærker, at oxidativ stress, inflammation og aldring interagerer med hinanden på en kompleks måde. Oxidativ stress og inflammation er risikofaktorer for sygdomme som kræft, hjerte-kar-sygdomme og demens [Alehagen 2021].

OXIDATIV STRESS OG INFLAMMATION knyttet til ALDRING

Tilskud til lavselenstatus-personer – selenstatus under 100 mkg/l – med selen fra selengær kan forbedre antioxidantstatus og kan lindre inflammation.

Prof Urban Alehagen
Prof. Urban Alehagen er kardiologen, der ledede forskningen i KiSel-10-under-søgelsen af effekten af et kombineret selen- og Q10-tilskud på dødelighed og hjerte-funktion hos ældre borgere i lokal-samfundet. Her er han afbildet under et foredrag om resultaterne af undersøgelsen.

I det svenske KiSel-10-studie var fire års kombineret tilskud med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg Q10/dag forbundet med reduktion eller normalisering af biomarkører for inflammation så som C-Reactivt Protein, P- selektin og osteoprotegerin. Det kombinerede tilskudsregime i KiSel-10 studiet var også forbundet med stigninger i insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), som anses for at være en central biomarkør i ernæring og inflammation [Alehagen 2021].

Professor Alehagen bemærker, at status for sirtuin-familien (SIRT1 – SIRT7) af signalproteiner er blevet forbundet med en lang levetid. Sirtuiner er involveret i aldersrelaterede processer så som kontrol af oxidativ stressrespons og inflammatorisk respons. På nuværende tidspunkt er mekanismen, hvorved selenstatus er forbundet med sirtuiner, ikke kendt. Der er derfor behov for mere forskning i selens indvirkning på oxidativ stress og inflammation og dets rolle i anti-aldring [Alehagen 2021].

RISIKO FOR Hjerte-karsygdom i forbindelse med aldring

I BIOSTAT-CHFs prospektive kohorte-undersøgelsen havde hjertesvigtspatienter, der manglede selen (mindre end 70 mkg/l i serum), en dårligere NYHA (New York Heart Association) funktionsklasse, en mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere selenkoncentrationer i serum. Faktisk observerede forskerne, at den kliniske tilstand hos hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l var næsten lige så dårlig som den kliniske tilstand for hjertesvigtpatienter med serumselen-niveauer under 70 mkg/l. Følgelig synes serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l at fortjene opmærksomhed som et advarselstegn [Bomer 2020].

I Malmø Preventive Project, et prospektivt kohortestudie med 4366 personer, som blev fulgt op i ni år, fandt forskere ud af, at risikoen for dødelighed af alle årsager, hjerte-kardødelighed og en førstegangs uønsket kardiovaskulær hændelse alle var omvendt forbundet med koncentrationen af selenoprotein P i plasma. [Schomburg 2019].

Kuria og kolleger lavede en meta-analyse af fem kohortestudier og konkluderede, at en højere selenstatus signifikant reducerede forekomst og dødelighed af kardiovaskulær sygdom sammenlignet med en lavere selenstatus [Kuria 2020a]. En anden meta-analyse af 16 observationsstudier har vist en omvendt sammenhæng mellem uønskede kardiovaskulære hændelser og selenniveauer op til 106 mkg/l [Zhang].

RISIKO FOR DEGENERATIV SYGDOM I FORBINDELSE MED ALDRING

Hvad ved vi om neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom?

  • Aldring er i sig selv en væsentlig risikofaktor for at lide af en af disse neurodegenerative lidelser.
  • Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress er blevet foreslået som biologiske mekanismer, der forbinder aldring og neurodegenerative sygdomme.
  • Forhøjede niveauer af skadelige frie radikaler ser ud til at spille en rolle i
    udvikling af Alzheimers og Parkinsons sygdom.
  • Antioxidantenzymer indeholdende selenforbindelser beskytter mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler.
  • Epidemiologiske undersøgelser indikerer, at selenoproteiner beskytter mod kognitiv tilbagegang.
  • Resultaterne af en metaanalyse fra 2019 har vist, at hjernevævet hos Alzheimers-patienter harnedsatte niveauer af selen sammenlignet med hjernevævet hos personer, der ikke har Alzheimers [Varikasuvu 2019].
  • Vi har brug for evidens fra kontrollerede kliniske forsøg, før vi kan drage nogle sikre konklusioner om selens beskyttende rolle i degenerative sygdomme.
RISIKO FOR ANDRE ALDRINGSRELATEREDE SYGDOMME

Prof. Alehagen peger på sammenhængen mellem selenmangel og andre aldersrelaterede sygdomme [Alehagen 2021].

  • Et suboptimalt indtag af selen er forbundet med en øget risiko for visse kræftformer [Cai 2016]. De biologiske mekanismer, hvorved tilstrækkelig selenstatus beskytter mod visse kræftformer, kendes ikke; dog kan en forklaring være beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation. En 2020-metaanalyse af befolkningsbaserede prospektive undersøgelser har vist et omvendt forhold mellem selenindtagelse og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, kropsmasseindeks og rygning [Kuria 2020b].
  • Øget risiko for nedsat nyrefunktion og nyresvigt er forbundet med aldring. Der er en tæt sammenhæng mellem selenstatus og nyrefunktion. Desuden kan hæmodialyse føre til et fald i selenniveauet i kroppen. Selentilskud har vist sig at øge plasma-selenkoncentrationer og plasma-glutathionperoxidase-niveauet betydeligt og at normalisere IL-6-niveauet [Alehagen 2021].
  • Selenmangel har været forbundet med udviklingen af ​​adskillige virusinfektioner. Antioxidant-selenoproteinerne, fx glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, synes vigtige i beskyttelsen mod virusinfektioner [Guillin 2019].
KONKLUSION: SELEN OG BIOLOGISK ALDRING

Den nuværende dokumentation tyder på, at personer med et serum/plasma selenniveau under 100 mkg/l bør anses for at have en suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].

Selen reducerer niveauet af systemisk inflammation, undertrykker oxidativ stress, mindsker DNA-skader og fremmer telomerlængden [Alehagen 2021]. Det kan bidrage til at bremse aldringsprocessen.

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019;11(9):2101.

Kuria A., Tian H., Li M., Wang Y., Aaseth J.O., Zang J., Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020a:1–10.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020b;60(4):684-694.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Varikasuvu SR, Prasad VS, Kothapalli J, Manne M. Brain selenium in Alzheimer’s Disease (BRAIN SEAD Study): A systematic
review and meta-analysis. Biol. Trace Elem. Res. 2019, 189, 361–369.

Zhang X, Liu C, Guo J, Song Y. Selenium status and cardiovascular diseases: meta-analysis of prospective observational studies and randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2016;70(2):162–169.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus, inflammation og hjertesygdom

Lav plasma selenstatus er signifikant forbundet med risiko for hjertesygdom og med forhøjede blod-biomarkører for kronisk inflammation. En tværsnitsundersøgelse fra 2021 af ældre personer i det centrale Italien har afsløret, at personer med en plasma-selenstatus lavere end 60 mkg/l er særligt udsatte for hjertesygdom [Giacconi 2021].

Ancona, Italien
Forskere i Ancona, Italien, har lavet en tværsnitsundersøgelse der viser, at lav plasma-selenstatus er forbundet med øget risiko for hjertesygdom og med forhøjede niveauer af blodbiomarkører for kronisk inflammation.

I de perifere mononukleære blodceller hos ældre personer diagnosticeret med hjertesygdom fandt forskerne desuden, at lav plasma-selenstatus var signifikant forbundet med øget genekspression af inflammatoriske cytokiner og kemokiner og med en nedregulering af sirtuinerne SIRT-1, SIRT-5, SIRT-6 og SIRT-7 [Giacconi 2021].

Bemærk: De mononukleære celler fra perifert blod er lymfocytter (f.eks. T-celler, B-celler, NK-celler) og monocytter til forskel fra blodceller så som erytrocytter, granulocytter og blodplader.

Bemærk: De perifere mononukleære blodlegemer er lymfocytter (f.eks. T-celler, B-celler, NK-celler) og monocytter til forskel fra blodceller så som erytrocytter, granulocytter og blodplader.

Bemærk: Cytokiner og kemokiner er immunsystem-proteiner. Nogle har en pro-inflammatorisk effekt, og nogle har en anti-inflammatorisk effekt.

Bemærk: Sirtuiner er enzymer, der både regulerer modstand mod stress og cellers aldringsprocesser. Desuden viser forskning, at SIRT-1, SIRT-6 og SIRT-7 fungerer som nøgleregulatorer i beskyttelsen mod risikoen for åreforkalkning [Giacconi 2021].

LAV SELENSTATUS OG FORØGET KRONISK INFLAMMATION

Selen er et vigtigt sporstof. Kroppen kan ikke danne det; det skal komme fra kosten.

Selen spiller en vigtig rolle i immunsystemets funktioner. Det modvirker kronisk inflammation ved at regulere inflammatorisk genekspression.

Følgelig kan et reduceret selenindtag og en reduceret selenstatus føre til øget ekspression af pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner og til øget oxidativ stress og derved bidrage til udvikling og progression af hjertesygdom[Giacconi 2021].

De italienske forskere rapporterede, at de konsekvent fandt tegn på øgede niveauer af inflammatoriske markører hos både patienter med hjertesygdom og hos raske ældre forsøgspersoner, som havde lavere niveauer af plasmaselen [Giacconi 2021].

Deltagerne i undersøgelsen bestod af 606 patienter med hjertesygdom og 858 raske kontrolpersoner født i Marche-regionen i Italien. Patienterne med hjertesygdom havde en gennemsnitsalder på 73 år plus/minus 9 år. De raske kontroldeltagere havde også en gennemsnitsalder på 73 år plus/minus 9 år [Giaconni].

Selentilskud OG REDUCEREDE NIVEAUER AF BLOD-BIOMARKØRER FOR INFLAMMATION

I det kliniske KiSel-10-studie med et kombineret tilskud af selen og coenzym Q10 til ældre svenske borgere observerede professor Alehagen og forskerholdet signifikant reducerede cirkulerende biomarkører for kronisk inflammation [Alehagen 2015a; Alehagen 2019].

De gavnlige effekter for hjertesundheden af et dagligt tilskud med 200 mkg selen og 2 x 100 mg coenzym Q10 i 48 måneder i KiSel-10-undersøgelsen varede ved i en 12 årig opfølgningsperiode [Alehagen 2018]. Forskerne tilskrev den reducerede kardiovaskulære dødelighed og den forbedrede hjertefunktion som blev set på ekkokardiogrammer reduceret oxidativ stress, reduceret inflammation, reduceret fibrose og et reduceret omfang af endotel dysfunktion [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b; Alehagen 2018; Alehagen 2020].

Andre randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med selentilskud har vist gavnlige effekter på kardiometabolisk risiko [Raygan 2018] og reduktion af oxidativ stress og inflammation hos patienter med koronar hjertesygdom [Ju 2017].

KONKLUSION: SELEN OG RISIKO FOR KRONISK INFLAMMATION OG HJERTESYGDOM

De italienske forskere konkluderer, at en tilstrækkelig selenstatus er nødvendig for at forhindre udvikling og progression af hjertesygdom. Deres resultater viser, at personer med plasma-selenniveauer under 60 mkg/l var 1,9 gange mere tilbøjelige til at lide af hjertesygdom sammenlignet med personer med tilstrækkelige selenniveauer [Giacconi 2021].

I den centrale italienske undersøgelse var selenmangel uafhængigt forbundet med hjertesygdom og med forhøjede biomarkører for inflammation i blodet. Man så at selenmangel påvirker ekspressionen af cytokiner, kemokiner og sirtuiner i de perifere mononukleære blodceller [Giacconi 2021].

I undersøgelsen af ældre svenske borgere viste Alehagen et al [2016], at en lav gennemsnitlig serum-selenstatus på 67,1 mkg/l var signifikant forbundet med en øget risiko for at dø af alle årsager og af hjertesygdom. Denne sammenhæng var der stadig efter justeringer for sådanne potentielle confounders så som som mandligt køn, rygning, iskæmisk hjertesygdom, diabetes, kronisk obstruktiv lungesygdom og nedsat hjertefunktion.

Et lavt selenindtag giver ikke tilstrækkelig selen til at opnå det fysiologiske mætningsniveau for flere selenoprotein-enzymer. Som følge heraf kan et beskedent selentilskud være nødvendigt for at forbedre sundheden for befolkningen i selenfattige regioner i verden [Alehagen 2016].

Kilder

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015a;10:e0137680.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015b;41:443-52.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A. Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016;70:91-6.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status: a secondary analysis of a randomised clinical trial. PLoS One. 2016;11:e0157541.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120 .

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019;16:5.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020;59:3581-3590.

Giacconi R, Chiodi L, Boccoli G, Costarelli L, Piacenza F, Provinciali M, Malavolta M. Reduced levels of plasma selenium are associated with increased inflammation and cardiovascular disease in an Italian elderly population. Exp Gerontol. 2021 Mar;145:111219.

Ju W, Li X, Li Z, Wu GR, Fu XF, Yang XM, Zhang XQ, Gao XB. The effect of selenium supplementation on coronary heart disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Trace Elem Med Biol. 2017 Dec;44:8-16.

Raygan F, Behnejad M, Ostadmohammadi V, Bahmani F, Mansournia MA, Karamali F, Asemi Z. Selenium supplementation lowers insulin resistance and markers of cardio-metabolic risk in patients with congestive heart failure: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Br J Nutr. 2018 Jul;120(1):33-40.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og anti-aldringseffekter

Udviklingen af aldersrelaterede sygdomme synes at være tæt forbundet med omfanget af skader som påføres cellerne af oxidativ stress. Forskere definerer oxidativ stress som skade på proteiner, nukleinsyrer og lipider forårsaget af en ubalance mellem skadelige reaktive iltarter (ofte omtalt som frie radikaler) og kroppens antioxidative forsvar [Alehagen 2021].

Midaldrende par på stranden
Vi ønsker at forblive så unge som muligt så sent i livet som muligt. At sikre, at vi har et optimalt indtag af selen, er forbundet med beskyttelse mod flere aspekter af aldring.

En gennemgang af den relevante forskningslitteratur i 2021 afslører følgende resultater [Alehagen 2021]:

-En optimal selenstatus er nødvendig for dannelse af antioxidant seleno-enzymerne: glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.

-Selenmangel hos ældre ser ud til at øge risikoen for at udvikle aldersrelaterede sygdomme: Kronisk inflammation, hjerte-karsygdomme, kræft og neurodegenerative sygdomme.

-Selentilskud for at opnå en optimal selenstatus kan hjælpe med at iværksætte de biokemiske og fysiologiske ændringer, der ledsager aldring:

  • forbedring af immunforsvaret
  • muliggøre stofskiftemæssig balance
  • levere antioxidantforsvar
  • lette giftvirkning fra tungmetaller [Alehagen 2021].
Fordele ved tilstrækkelig selenstatus hos ældre
SELEN OG ALDRING: BIOKEMISKE MEKANISMER
Kronisk inflammation og oxidativ stress

Det ser ud til, at oxidativ stress, inflammation og aldring interagerer med hinanden på komplekse måder. Kronisk inflammation hos ældre repræsenterer en risikofaktor for flere sygdomme, herunder kræft, hjerte-karsygdomme og demens [Alehagen 2021].

Tilskud med selen ser ud til at øge antioxidantkapaciteten og lindre inflammation [Hariharan 2017].

I det svenske, kliniske KiSel-10 forsøg var tilskud med en kombination af organisk selen og coenzym Q10 forbundet med en forbedring af antioxidantkapaciteten og lindring af inflammation [Alehagen 2018].

Kardiovaskulær sygdom

I BIOSTAT-CHFs prospektive observationelle kohortestudie havde hjertesvigtspatienter med mangel på selen (defineret som serum-selenstatus under 70 mkg/l) en dårligere funktionsklasse i New York Heart Association (NYHA), mere alvorlige tegn på hjertesvigt, mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere plasmaselen. Selenmangel var også forbundet med flere hospitalsindlæggelser for hjertesvigt eller dødelighed af alle årsager. Hjertesvigtpatienter med serum selenstatus mellem 70 og 100 mkg/l havde lignende uønskede sammenhænge; dette tyder på, at en serum-selenstatus under 100 mkg/l kan betragtes som unormal [Bomer 2020].

Forskere i Malmö Preventive Project – MPP, et prospektivt kohortestudie omfattende 4366 personer, der blev fulgt i 9,3 (8,3-11) år, fastlagde koncentrationen af selenoprotein-P i plasma og konkluderede, at risikoen for dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed samt for at rammes af den første kardiovaskulære hændelse var alle omvendt forbundet med koncentrationen af plasma selenoprotein-P [Schomburg 2019].

I KiSel-10-studiet observerede forskere en signifikant reduceret dødelighed af hjertekarsygdomme hos ældre studiedeltagere (>70 år), som fik tilskud med 200 mkg selen/dag i fire år. Den gennemsnitlige selenkoncentration i plasma ved starten af KiSel-10 forsøget var ret lav: 67,1 mkg/l [Alehagen 2013].

Neurodegenerative sygdomme

Aldring synes at være den væsentligste risikofaktor for udvikling af Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom.

Oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion er blevet foreslået som årsagssammenhænge mellem aldring og neurodegenerative sygdomme [Alehagen 2021].

Antioxidative selenoenzymer beskytter mod oxidativ stress; følgelig kan en suboptimal selenstatus øge risikoen for at udvikle disse lidelser [Aaseth 2016]. Forhøjede niveauer af frie radikaler kan spille en rolle i patologierne for Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom [Alehagen 2021].

Kræft

Epidemiologiske undersøgelser udført i Europa, USA, Kina og Japan har vist en signifikant beskyttende rolle af selen ved kræft [Alehagen 2021].

En mangelfuld selenindtagelse ser ud til at være forbundet med en øget risiko for visse kræftformer hos ældre mennesker. Sammenhængen kan være den ringere beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation der er forbundet med lav selenstatus. Mekanismerne i selenbeskyttelse mod kræft er dog endnu ikke kendt [Alehagen 2021].

En metaanalyse fra 2020 konkluderede, at et dagligt selenindtag over 55 mkg/dag var forbundet med fald i kræftrisikoen [Kuria 2020].

Nedsat nyrefunktion

Lav selen- og selenoprotein P-status ser ud til at være forbundet med nedsat nyrefunktion [Reinhardt 2015]. Ældre personer lider ofte af glomerulær eller tubulær dysfunktion og manifest nyresvigt [Aaseth 2021; Denic 2016].

Et kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 har vist sig at forbedre nyrefunktionen hos ældre personer med selenmangel [Alehagen 2020].

KONKLUSIONER: SELEN OG ALDRING

Biologisk aldring er en kompleks proces, der involverer molekylær skade, stofskiftemæssig ubalance og ændringer i immunfunktionen, hvilket resulterer i øget modtagelighed for sygdomme og miljøbelastninger.

Mangel på selen er tæt forbundet med menneskers aldring og aldersrelaterede sygdomme.

Mekanismerne relateret til selenmangel og aldring er frie radikaler knyttet til oxidativ skade og kronisk inflammation.

Selen fra kost og tilskud er et vigtigt næringsstof i beskyttelsen mod aldersrelaterede sygdomme, der medieres via immunresponset.

Der er stadig modstridende dokumentation vedrørende sammenhængen mellem selenindtag, -status og kræft og hjerte-kar-sygdomme.

Med hensyn til udviklingen af kræft ser det ud til, at et mangelfuldt indtag af selen med den efterfølgende utilstrækkelige dannelse af funktionelle selenoproteiner og nedsatte beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation spiller en vigtig rolle.

Kostindtaget af selen varierer betydeligt fra region til region i verden afhængigt af indholdet af selen i jorden og i maden.

Estimatet for en optimal sundhedsfordel ved selen er en plasma/serum-selenstatus på 125 mkg/Ll[Rayman 2020].

Kilder

Aaseth J, Alexander J, Bjorklund G, Hestad K, Dusek P, Roos PM, Alehagen, U. Treatment strategies in Alzheimer’s disease: a review with focus on selenium supplementation. Biometals. 2016;29:827-839.

Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, et al. The Aging Kidney-As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selenium Supplementation. Biomolecules. 2021;11(8):1078.

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing: A review. Biomolecules. 2021;11(10):1478.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020 Dec 9;12(12):3780.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS ONE. 2018;13:e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Denic A, Glassock RJ, Rule AD. Structural and functional changes with the aging kidney. Adv Chronic Kidney Dis. 2016 Jan;23(1):19-28

Gonzalez, S, Huerta JM, Fernandez S, Patterson AM, Lasheras C. Life-quality indicators in elderly people are influenced by selenium status. Aging Clin. Exp. Res. 2007;19:10-15.

Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020 Jun;28(3):667-695.

Johansson, P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen, U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and coenzyme q10 combined. results from a double blind, placebo-controlled prospective study. J. Nutr. Health Aging. 2015;19:870-877.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, et al. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;1–10.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2020;60(4):684-694.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Reinhardt W, Dolff S, Benson S, Broecker-Preuß M, Behrendt S, Hög A, Führer D, Schomburg L, Köhrle J. Chronic Kidney Disease Distinctly Affects Relationship Between Selenoprotein P Status and Serum Thyroid Hormone Parameters. Thyroid. 2015 Oct;25(10):1091-6.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11(8):1852.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1297–1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og inflammatorisk tarmsygdom: En gennemgang

Digestive tract
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) inddeles i to undertyper: Colitis ulcerosa og Crohns sygdom. IBD er en meget kompleks sygdom, der er vanskelig at håndtere. Et skøn er, at 1 million personer i USA og 2,5 millioner personer i Europa lider af IBD. Disse patienter skal kæmpe med den høje pris på medicin, social stigma og nedsat livskvalitet. IBD-patienter lider af malabsorption og mangler ofte selen og andre mikronæringsstoffer.

Hermed konklusionerne fra en gennemgang af den tilgængelige forskningslitteratur om selen og inflammatorisk tarmsygdom [Ala & Kheyri 2021].

  • Selenmangel er almindeligt at opdage hos patienter med Inflammatorisk Tarmsygdom (IBD), og der er en sammenhæng mellem stigende selenmangel og sygdommens sværhedsgrad.
  • Selentilskud lindrer colitis (betændelse i tyktarmen).
  • Selen hjælper med heling af tarmslimhinden gennem modifikation af immunresponset.
  • Selen kan forbedre aktiviteten af den tarmbeskyttende mikrobiota, som er nedsat ved IBD.
  • Selen kan reducere risikoen for kræft i tyktarmen ved at modulere flere signalveje.

Hvordan hjælper tilstrækkelig selenstatus patienter med inflammatorisk tarmsygdom?

  • Tilstrækkelig indtagelse af selen er nødvendig til dannelse af selenoproteiner, som bidrager til den antioxidative beskyttelse af cellerne og til en effektiv funktion af immunsystemet.
  • Selen som virker via selenoproteiner vides at have antiinflammatoriske egenskaber.
  • Tilstrækkelig selenstatus understøtter den beskyttende tarmmikrobiota, som indirekte forbedrer styringen af IBD.
  • Selen kan blokere nogle af de tumorigenese*-veje, der undersøges i colitis-associeret tyktarmskræft.

*Tumorigenese er den proces hvor kræftceller omdanner normale celler til flere kræftceller eller svulster.

Indtagelse af selen varierer fra region til region

Indtagelsen fra kosten og enkeltpersoners niveau af selen i serum varierer fra region til region. For eksempel har den amerikanske befolkning et højere serumniveau af selen (ca. 124 – 193 mkg/l) sammenlignet med de fleste europæiske og mellemøstlige befolkninger (ca. 50-120 mkg/l) simpelthen fordi jorden i mange regioner i Nordamerika er rig på selen.

Normale selenkoncentrationer i blodet skal være inden for et relativt snævert interval på 100 – 170 mkg/l [Rayman 2012 figur 3].

En daglig indtagelse fra kosten og tilskud på 100-200 mkg / dag bør give tilstrækkelig selen til personer med en normal optagelsesevne. Et dagligt indtag af selen på mere end 350-700 mkg / dag menes at være giftigt [Ala & Kheyri 2021].

Transport og distribution af kroppens selenindtagelse

I kroppen erstatter noget af det elementære selen svovlet i aminosyren cystein, som derved bliver til selenocystein. Selenocystein er en bestanddel af 25 identificerede selenoproteiner. Disse selenoproteiner har mange forskellige funktioner, herunder de antioxidative og antiinflammatoriske funktioner.

Det selenholdige selenocystein har brug for en transportør til at fragte det til det væv, der er dets mål. Selenoprotein P (SEPP) er den primære transportør i blodet. Det produceres hovedsageligt i levercellerne [Ala & Kheyri 2021].

Fordelingen af selen i kroppen følger et vævshierarki. Selv i tider med selenmangel opretholder hjernen og testiklerne en højere mængde selen, end deres funktion behøver. Tilførsel af selen til immunsystemet prioriteres derimod ikke så højt. Det meste af kroppens selen lagres i skeletmuskulaturen [Ala & Kheyri 2020].

Antioxidant-virkningen af selenoproteiner

Antioxidanter omdanner skadelige reaktive iltarter, almindeligvis kendt som frie radikaler, til mindre skadelige produkter. De frie radikaler er biprodukter fra cellulære stofskifteprocesser. I små mængder tjener disse frie radikaler nyttige formål såsom celleformering og cellesignalering.

I store mængder kan de frie radikaler beskadige lipider, nukleinsyrer og proteiner [Ala & Kheyri 2021]. Denne tilstand kaldes oxidativ stress.

Reguleringen og dæmpningen af ukontrolleret oxidativ stress hjælper med at håndtere inflammatorisk tarmsygdom [Ala & Kheyri 2021].

Selen virker via selenoproteiner som en del af kroppens antioxidantforsvar. De mest aktive antioxidant-selenoproteiner hører under gruppen glutathionperoxidase (GPx) samt varianter der hører under gruppen Thioredoxin-reduktase (Trx).

Selen og immunsystemet

Der er en tæt sammenhæng mellem en tilstrækkelig selenstatus og immunsystemets funktion. Selen forøger immunresponset og modificerer også immunresponset.

  • Funktionen af den medfødte immunitet afhænger i høj grad af produktionen af reaktive iltforbindelser til at deaktivere skadelige mikroorganismer. Fagocytter har brug for selen og selenoproteiner for at reducere deres oxiderede produkter.
  • Selen er også involveret i den adaptive immunitet. Selen fungerer som forstærker for IL2-receptorsignalering. Desuden fremmer selen human T-celle-aktivering via T-celle receptorer. Det er den øgede ekspression af glutathionperoxidase-1 og thioredoxinreduktase-1, der er involveret i denne effekt på det adaptive immunsystem.
  • Endvidere, selvom selen forbedrer T-celle-responset, når det er nødvendigt, forhindrer det den ukontrollerede aktivering af immunsystemet i autoimmune sygdomme [Ala & Kheyri 2021].
Kliniske forsøg med selen ved behandling af colitis

Prækliniske undersøgelser viser, at selen kan lindre colitis. Nu er der behov for kliniske forsøg, der kan verificere effekten og bestemme den bedste form og dosis af selen.

Stedman-undersøgelsen

Patienter med mild til moderat ulcerøs colitis fik to selen-tabletter (300 mkg) kombineret med antioxidanter såsom betacaroten, C-vitamin og E-vitamin i otte uger.

Behandlingen med selen + antioxidanter øgede selen-niveauet hos patienterne og nedsatte deres niveau af jern.

Behandlingen var forbundet med en signifikant nedsættelse af tilfælde med blød/flydende afføring [Stedman 1997].

Shapira undersøgelsen

Patienterne fik tilskud der indeholdt 1000 mg curcumin, 200 mkg selen og 500 mg grøn te-ekstrakt dagligt i 8 uger. Resultaterne af undersøgelsen viste forbedret endoskopisk inflammation og bedring (remission) af mild til moderat colitis ulcerosa [Shapira 2018].

Konklusioner
Kilder

Ala M, Kheyri Z. The rationale for selenium supplementation in inflammatory bowel disease: A mechanism-based point of view.
Nutrition. 2021; 111153.

Ghishan FK, Kiela PR. Vitamins and Minerals in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017 Dec;46(4):797-808.

Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020 Jun;28(3):667-695.

Kudva AK, Shay AE, Prabhu KS. Selenium and inflammatory bowel disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2015;309(2):G71-G77.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Shapira S, Leshno A, Katz D, Maharshak N, Hevroni G, Jean-David M, et al. Of mice and men: a novel dietary supplement for the treatment of ulcerative colitis. Therapeutic advances in gastroenterology. 2018;11:1756283X17741864.

Stedman JD, Spyrou NM, Millar AD, Altaf WJ, Akanle OA, Rampton DS. Selenium supplementation in the diets of patients suffering from ulcerative colitis. Journal of radioanalytical and nuclear chemistry. 1997;217:189-91.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenmangel en stor risikofaktor for hjertesygdom

Askebæger med cigaretskodder
I den italienske undersøgelse (Giacconi et al. 2021) rangerede kun rygning over selenmangel som en risikofaktor for hjertesygdom. Alder, BMI, kolesterol, triglyceridniveau og køn rangerede alle lavere end selenmangel som risikofaktorer for hjertesygdom.

Resultater fra en italiensk undersøgelse har bidraget med dokumentation for, at en tilstrækkelig selenstatus er nødvendig for at forhindre hjertesygdom, især hos ældre.

De italienske undersøgelsesdata viste, at studiedeltagere med plasmakoncentrationer af selen under 60 mikrogram pr.liter var 1,9 gange mere tilbøjelige til at lide af hjerte-kar-sygdomme sammenlignet med deltagere med højere selenstatus [Giacconi 2021].

Et reduceret plasma-selenniveau var forbundet med forhøjede niveauer af inflammatoriske biomarkører, en øget ekspression af cytokiner og nedregulering af sirtuiner i de perifere mononukleære blodceller [Giacconi 2021].

Selenstatus og risiko for hjerte-karsygdom

Undersøgelsesresultater fra KiSel-10-studiet

I et klinisk forsøg med en kombination af selen- og co-enzym Q-tilskud til ældre borgere, gennemsnitsalder: 78 år, med lav selenstatus (gennemsnit: 67,1 mikrogram pr. liter) i 48 måneder, fandt forskere en nedsat dødelighed af hjerte-karsygdom efter 10 og 12 års opfølgning [Alehagen 2018, 2015).

Resultater fra BIOSTAT-CHF-kohortestudiet

I ældre forsøgsdeltagere diagnosticeret med kronisk hjertesvigt fandt forskere, at personer med serum-selenkoncentrationer under 70 mikrogram pr. liter havde en dårligere New York Heart Association (NYHA) klassificering, mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet (6 minutters gangtest) og dårligere livskvalitet. Personer med serum-seleniveauer mellem 70 og 100 mikrogram pr. liter var næsten lige så dårligt stillede som personerne med serum-seleniveauer under 70 mikrogram pr. liter [Bomer 2019].

Resultater fra observationsundersøgelser

Giacconi et al. citerer dokumentation fra tre observationsundersøgelser, der har vist en omvendt sammenhæng mellem plasma / serum-seleniveauer og risikoen for hjerte-karsygdom inden for et interval på 55-145 mikrogram pr. liter [Giacconi 2021].

Det italienske undersøgelsesdesign: Reduceret plasmaselen og hjertesygdom
Elderly people with low selenium
En italiensk undersøgelse viser, at selenmangel er uafhængigt forbundet med risikoen for hjerte-karsygdom. En europæisk undersøgelse viser, at mennesker med en plasma / serum-selenstatus under 70 mkg/l har en dårligere NYHA-klassifikation, mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet (6-minutters gangtest) samt dårligere livskvalitet.

De italienske forskere undersøgte sammenhængen mellem reduceret plasmaselenstatus – defineret som mindre end 60 mikrogram pr. liter – hos 858 raske kontrolpersoner (gennemsnitsalder: 73,4 ± 9,3) og 606 hjertepatienter (gennemsnitsalder: 72,5 ± 8,7).

Hos både sunde kontrolpersoner og hjertepatienter fandt forskerne en signifikant sammenhæng mellem nedsat plasmaselenstatus og øgede værdier af C-reaktivt protein, en biomarkør for inflammation, forbedret genekspression af cytokiner og kemokiner, et øget kobber/zink-forhold samt nedregulering af flere sirtuiner [Giacconi 2021].

Sirtuiner = proteiner, der er nødvendige for cellernes stabilitet og funktion. 

Konklusionen fra dataene: Selenmangel er uafhængigt forbundet med hjerte-karsygdom og med forhøjede inflammatoriske biomarkører. Reduceret selenstatus påvirker ekspressionen af cytokiner, kemokiner og sirtuiner.

Tilstrækkelig selenstatus som beskyttelse mod hjertesygdom

Hvordan hjælper selen med at beskytte mod hjertesygdom? De italienske forskere forklarer [Giacconi 2021]:

  • Mange europæiske og mellemøstlige lande har et lavt indtag af selen fra kosten. Derudover vides selenmængden at falde med stigende alder, hvilket sætter ældre i større risiko for selenmangel.
  • Selen som en komponent i aminosyren selenocystein er vigtig for dannelsen af selenoproteiner med antioxidant- og antiinflammatoriske egenskaber.
  • Et tilstrækkeligt selenniveu kan reducere risikoen for hjerte-karsygdom ved at øge ekspressionen af antioxidanter såsom glutathionperoxidase og thioredoxinreduktase.
  • Selenmangel eller en utilstrækkelig selenstatus udgør en risikofaktor for kardiovaskulær sygdom og udvikling af åreforkalkning.
  • Glutathionperoxidase når maksimal aktivitet, når selenkoncentrationer i plasma er mellem 70 og 90 mikrogram pr. liter.
Konklusioner: Selenstatus og risiko for hjertesygdom

Giacconi et al. [2021] fremlagde dokumentation for følgende forhold:

  • Risikoen for hjertesygdom var signifikant højere – 1,9 gange højere – hos personer med selenmangel.
  • Den italienske undersøgelse viste ingen forskel mellem kolesterolniveau og glukoseværdier i forhold til selenstatus kvartiler.
  • Den vigtigste mekanisme hvormed selenmangel synes at fremme hjertesygdom, er den inflammatoriske vej. Selenmangel fremkalder
    ekspression af forskellige cytokiner, mens selenoproteiner er involveret i moduleringen af proinflammatoriske gener.
  • Blandt de evaluerede forhold var det kun rygning, der var højere end selenmangel som en risikofaktor for hjertesygdom
Kilder

Alehagen, U., Lindahl, T.L., Aaseth, J., Svensson, E., Johansson, P. Levels of sPselectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015;10:e0137680.

Alehagen, U., Aaseth, J., Alexander, J., Johansson, P., 2018. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018;13,e0193120.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Giacconi R, Chiodi L, Boccoli G, Costarelli L, Piacenza F, Provinciali M, Malavolta M. Reduced levels of plasma selenium are associated with increased inflammation and cardiovascular disease in an Italian elderly population. Exp Gerontol. 2021 Mar;145:111219.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og hjertefunktion hos ældre mænd

Professor Urban Alehagen holder foredrag
Professor Urban Alehagen, Linköpings Universitet i Sverige: Ændringerne i ekspressionen af mikroRNA’er – ændringer der er forbundet med koncentrationen af serumselen og coenzym Q10 – kan være en del af den mekanisme, hvormed selen og coenzym Q10 medvirker til en forbedret hjertesundhed.

Det randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg kendt som KiSel-10-studiet dokumenterede, at et dagligt tilskud til raske, ældre voksne (mænd og kvinder i alderen 70-88 år) i form af 200 mg coenzym Q10 og 200 mikrogram selen fra et selen-gærpræparat giver betydelige sundhedsmæssige gevinster sammenlignet med placebo-tilskud:

  • Færre  dødsfald fra hjertesygdom
  • Bedre hjertefunktion
  • Færre tegn på en kronisk lav grad af inflammation
  • Færre tegn på oxidativt stress (celleskader forårsaget af skadelige frie radikaler)

KiSel-10 undersøgelsen af behandling med selen og coenzym Q10
Professor Alehagen og hans team af forskere i Linköping, Sverige, vidste, at selenindtaget og selenniveauet generelt er lavt i Sverige. De vidste endvidere, at menneskets egenproduktion af coenzym Q10 falder med stigende alder således, at en 80-årigs krop typisk kun producerer omkring halvdelen af den mængde coenzym Q10, som en 25-årig krop producerer.

443 raske ældre borgere der tager selen og coenzym Q10 dagligt
De svenske forskere rekrutterede 443 raske ældre deltagere til studiet som tilfældigt blev tildelt:

Ifølge professor Alehagen leverede den danske virksomhed Pharma Nord SelenoPrecise® selentabletter og Bio-Quinone Q10-kapsler samt matchende placebo-tabletter og kapsler [Alehagen 2013].

Fireårig behandlingsperiode, tiårig opfølgningsperiode
Det daglige tilskud fortsatte i en periode på fire år. Efter 5,2 års opfølgning og igen efter 10 års opfølgning dokumenterede forskerne en signifikant nedsat risiko for at dø af hjertesygdom hos både de mandlige og kvindelige deltagere fra gruppen der havde fået de aktive tilskud i form af selen og coenzym Q10 [Alehagen 2015].

Den underliggende mekanisme til grund for behandlingseffekterne af selen og coenzym Q10
Selvfølgelig tænkte Dr. Alehagen og hans kolleger over, hvorfor selen og coenzym Q10-behandlingen hjalp til at opretholde en god hjertefunktion hos ældre. De kendte også årsagen: Ældre mennesker i Sverige havde et lavt selenindtag fra kosten, og deres krop producerede stadig mindre coenzym Q10 for hvert år der gik.

Men hvad var den biologiske mekanisme, der ligger til grund for de bemærkelsesværdigt fordelagtige kliniske virkninger af tilskud med selen og coenzym Q10? Det var 64 tusinde kroners spørgsmålet.

Selen og coenzym Q10 giver antioxidant-beskyttelse og beskyttelse mod inflammation
En del af forklaringen på sundhedseffekterne må nødvendigvis være, at selen i kraft af at være en nøglebestanddel af antioxidative selenoproteiner samt coenzym Q10 er nødvendige forsvarsmekanismer mod oxidativ skade (skadelige virkninger af frie radikaler) og mod en kronisk lav grad af inflammation.

Selen og coenzym Q10 giver en forbedret endotelfunktion
En del af forklaringen må nødvendigvis være den positive effekt af de selenafhængige enzymer og coenzym Q10 på endotelfunktionen (at cellerne i blodkarrenes inderside fungerer som de skal) [Brigelius-Flohé].

Sammenhæng mellem lav selenstatus og ekspression af mikroRNA’er?
Men en anden mulig forklaring på de gunstige sundhedsresultater i KiSel-10-studiet er, at selentilskudet påvirkede ekspressionen af mere end 100 forskellige mikroRNAer [Alehagen 2017].

Professor Alehagen og hans team udvalgte tilfældigt 25 mandlige deltagere fra KiSel-10-studiets behandlingsgruppe og 25 mandlige deltagere fra studiets placebogruppe. Deres undersøgelse viste, at ekspressionen af mikroRNA før behandlingen ikke adskilte sig mellem de to grupper.

Sammenligningen før behandling af mikroRNA-niveauerne i den aktive behandlingsgruppe og i placebo-kontrolgruppen afslørede, at 70 mikroRNAer udviste signifikante ændringer [Alehagen 2017].

Hvad er mikroRNAer?
Lad os starte med RNA først. RNA, forkortelsen for ribonukleinsyre, er en nukleinsyre, der findes i alle levende celler. RNA fungerer primært som en budbringer, der bærer DNA-opskriften på dannelse af proteiner. Men RNA har også andre ikke-kodende funktioner.

MikroRNAer er ikke-kodende RNA-molekyler der er involveret i reguleringen af genekspression. MikroRNA er med andre ord en faktor i reguleringen af de gener, der koder for proteiner. De kan hæmme (eller fremme?) ekspressionen af gener. Der er identificeret flere hundrede mikroRNAer, og de spiller en vigtig rolle i udviklingen af kræft, hjertesygdom og diabetes [Clancy].

De fleste mikroRNAer findes i cellerne. Men nogle mikroRNAer cirkulerer i blodbanen. De kan måles i blodet og kan være nyttige som biomarkører ved forskellige former for hjertesygdom. Det er disse ekstracellulære cirkulerende mikroRNAer, som Alehagen-teamet undersøgte.

MicroRNAer er forskellige i normale og syge hjerter
Det er kendt, at niveauerne af ekspression af specifikke mikroRNAer er forskellige i syge menneskers hjerter sammenlignet med niveauerne af ekspression i raske menneskers hjerter. Ekspressionsniveauerne for mikroRNAer synes at variere afhængigt af selenniveauet.

Professor Alehagen har dokumenteret hjertebeskyttende virkninger fra den ændrede ekspression af mikroRNAer som følge af tilskud med selen og coenzym Q10.

  1. En 2,2 gange stigning i ekspressionen af mikroRNAer, der vides at være forbundet med myokardets sundhed, det beskyttende væv omkring hjertet
  2. En 2 gange stigning i ekspressionen af mikroRNAer, der vides at være dårligt udtrykt hos patienter med akut hjertesvigt
  3. En 3 gange stigning i ekspressionen af mikroRNAer, der vides at være dårligt udtrykt hos patienter, der lider af iskæmisk slagtilfælde
  4. Mindsket ekspression af mikroRNA’er, hvis forøgede ekspression er blevet observeret i tilfælde af myokardisk hypertrofi (fortykkelse af hjertemusklen)
  5. Mindsket ekspression af mikroRNAer, hvis forøgede ekspression er blevet observeret i tilfælde af pulmonal hypertension (højt blodtryk der påvirker arterierne i lungerne samt højre side af hjertet)

Professor Alehagen skrev i sin rapport, at ændringerne i ekspressionen af mikroRNAer, der var en følge af behandlingen med selen og coenzym Q10, kan være en forklaring på mekanismen der beskytter hjertemusklen. De gavnlige virkninger af det daglige tilskud med selen og coenzym Q10 finder sandsynligvis sted på molekylært niveau via ændringerne i ekspressionen af mikroRNAer.

Ændringer i mikroRNA-niveauer i gruppen der fik selentilskud
Det kræver mere forskning at forstå de underliggende biologiske mekanismer, men resultaterne af tilskud af selen og coenzym Q10 til raske ældre er imponerende:

  • Nedsat risiko for dødsfald grundet hjertesygdom
  • Bedre funktion af hjertemusklen senere i livet
  • Færre tegn på inflammation
  • Færre tegn på oxidativ skade på DNA, proteiner og lipider

Kilder

Alehagen, U., Johansson, P., Björnstedt, M., Rosén, A., & Dahlström, U. (2013). Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. International Journal Of Cardiology, 167(5), 1860-1866. doi:10.1016/j.ijcard.2012.04.156

Alehagen, U., Aaseth, J., & Johansson, P. (2015).  Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and coenzyme q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly citizens. PLoS ONE 10(12): e0141641. doi:10.1371/journal.pone.0141641

Alehagen, U., Johansson, P., Aaseth, J., Alexander, J., Wågsäter, D. (2017). Significant changes in circulating microRNA by dietary supplementation of selenium and coenzyme Q10 in healthy elderly males. A subgroup analysis of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens.
PLoS ONE 12(4): e0174880. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174880

Brigelius-Flohé, R., Banning, A., & Schnurr, K. (2003). Selenium-dependent enzymes in endothelial cell function. Antioxidants & Redox Signaling, 5(2), 205-215.

Clancy, S. (2008) RNA functions. Nature Education 1(1):102.

Creemers, E.E., Tijsen, A.J., Pinto, Y.M. & van Rooij, E. (2012).  Circulating microRNAs. Circulation Research, 110:483-495. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.247452

Ansvarsfraskrivelse: Oplysningerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke bruges som sådan.