selenoproteiner Arkiv - Selenmangel.dk

Selen, selenoproteiner og sundhed

En gennemgang fra 2025 opsummerer de biologiske aktiviteter og sundhedsfunktioner af vigtige selenoproteiner. Selenoproteinerne spiller en rolle i det antioxidante- og antiinflammatoriske forsvar, i kræftforebyggelse, hjerte-karsundhed, fertilitet, regulering af immunsystemet og forsvar mod virusinfektioner, herunder COVID-19 [Shahidin 2025].

Grønlandsk bygd — Traditionel Grønlandsk mad var rig på selen. Historisk set havde inuitterne et højt selenindtag og høje serumselenniveauer. Selen er et essentielt mikronæringsstof, der bidrager til et godt helbred og en lang levetid..

Selenmangel fører til utilstrækkelig dannelse af selenoproteinerne. Generelt betragter selenforskere serum-selenkoncentrationer under 70 mkg/l som mangelniveauer. Serum-selenkoncentrationer under 45 mkg/l indikerer alvorlig selenmangel [Winther 2020; Schomburg 2021].

Pointen er, at selenmangel og utilstrækkelig selenoproteindannelse kan forringe det antioxidante- og antiinflammatoriske forsvar, svække immun-funktionen og forstyrre stofskiftet i skjoldbruskkirtelhormoner. Ligeledes kan selenmangel bidrage til neurologiske og endokrine lidelser. Selenmangel kan have en skadelig effekt på den kardiovaskulære sundhed. Selenmangel er forbundet med øget forekomst af Keshans sygdom og Kashin-Beck sygdom [Shahidin 2025].

De vigtigste selenoproteiner og deres biologiske funktioner

Selenoprotein P (SELENOP)

SELENOP dannes i leveren. Det er den primære transportør af selen fra blodet til vigtige væv. Det leverer selen på en hierarkisk måde, hvor visse væv og organer favoriseres frem for andre. For eksempel, selv i perioder med et lavt selenindtag, bliver hjernens tilførsel af selen prioriteret højst samt de endokrine kirtler. Det hierarkiske leveringssystem forsøger at opretholde selenkoncentrationerne i hjernen og de endokrine kirtler på optimale niveauer [Schomburg 2022].

Glutathionperoxidaser (GPx’er)

GPx’erne omfatter otte medlemmer af GPx-familien. De betegnes GPx1 til GPx8. Det er værd at bemærke, at GPx1-GPx4 og GPx6 er fremtrædende hos pattedyr. GPx4 er kendt for sin evne til direkte at reducere og eliminere lipidhydroperoxider. Alle GPx-enzymer er antioxidante enzymer med evnen til at reducere hydroperoxider ved hjælp af thioler [Shahidin 2025].

Thioredoxinreduktaser (TrxR)

TrxR’erne er antioxidante enzymer, som reducerer thioredoxin. Thioredoxin er et protein, der er en elektrondonor. Sammen hjælper thioredoxin og TrxR’erne med at opretholde cellulær redoxbalance og beskytte celler mod oxidativ skade. Bemærk, at TrxR1 findes i cellekernen og cytoplasmaet i celler, TrxR2 findes i mitokondrier, og TrxR3 findes i testiklerne [Shahidin 2025].

Jodothyronin-deiodinaser (DIO’er)

DIO’erne hjælper med at regulere niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner og stofskiftet. Der findes tre typer DIO’er: DIO1, DIO2 og DIO3 [Shahidin 2025].

I tabel 1 i deres oversigtsartikel oplister Shahidin og kolleger de kendte selenoproteiner, deres forkortelser, deres effekt på organer og deres funktioner [Shahidin 2025].

Selens og selenoproteinernes roller for sundheden

Antioxidant-egenskaber

Grundstoffet selen virker ikke uafhængigt som en antioxidant. Det er inkorporeringen af selen i de antioxidante selenoproteiner, der hjælper med at beskytte celler og væv mod oxidativ skade. Shahidin og kolleger [2025] anslår, at næsten halvdelen af de kendte 25 selenoproteiner er involveret i antioxidantforsvar mod skadelige frie radikaler.

Anticancer-aktivitet

Shahidin og kolleger [2025] hævder, at selen spiller en betydelig rolle i kræftforebyggelse. I denne henseende er selen involveret i antiangiogene effekter, apoptoseinduktion, selektiv cytotoksicitet og modulering af cellecyklusprogression. Forskerne peger på kemopræventive mekanismer for selen og selenoproteiner. Nogle af disse mekanismer er veletablerede, siger de. Andre er ved at blive undersøgt.

Hjerte-kar-sygdomme

I befolkningsgrupper med lave niveauer af selen og SELENOP, f.eks. i Nordeuropa, er der en øget risiko for at udvikle hjerte-karsygdomme. Resultaterne af det kliniske forsøg KiSel-10 understreger vigtigheden af tilskud med selen og dets tilhørende selenoproteiner for hjerte-karsundhed [Shahidin 2025; Alehagen 2016].

Skandinavien — Kosten i de nordeuropæiske lande, med undtagelse af Finland, har en tendens til at være fattig på selen. I Sverige er lave selenindtag og blodniveauer blevet forbundet med øget dødelighed som følge af hjerte-karsygdomme.

Ved starten af KiSel-10-studiet var der en lav gennemsnitlig serum-selenkoncentration på 67 mkg/l. Ved studiets afslutning gjorde forskerne to vigtige observationer [Alehagen 2016]:

Kardiovaskulær dødelighed var højere i undergruppen med de lavere serum-selenkoncentrationer under 65 mkg/l sammenlignet med undergruppen med serum-selenkoncentrationer større end 85 mkg/l.
Tilskud var kardiobeskyttende hos studiedeltagerne med en serum-selenkoncentration lig med eller mindre end 85 mkg/l ved studiets start.

Styrkelse af immunsystemet

Den biologiske funktion af selen og selenoproteiner i immunsystemet er blevet grundigt undersøgt. Niveauet af selenindtag gennem kosten og supplerende indtag er centralt for immunsystemets funktion.

Et tilstrækkeligt selenindtag forbedrer dannelsen af selenoproteiner, der spiller en rolle i funktionen af medfødte immunceller, f.eks. monocytter, makrofager, granulocytter og naturlige dræberceller [Shahidin 2025].

Et eksempel på dette er den rolle, som deiodinase-enzymerne spiller i omdannelsen af skjoldbruskkirtelhormoner til deres aktive eller inaktive former. På denne måde påvirker DIO’erne både det medfødte og det adaptive immunrespons under en infektion. Skjoldbruskkirtelhormoner modulerer immuncellernes signalveje. Skjoldbruskkirtel-hormonaktiviteten hjælper med at opretholde immunsystemets homeostase og fremmer en tilstrækkelig respons på patogener [Shahidin 2025].

Fremme af mandlig fertilitet

Kroppen har brug for tilstrækkeligt selen til dannelse af testosteron og til udvikling af sædceller. Selenoproteinerne GPx1 og GPx3 er aktive i det mandlige reproduktionssystem. De beskytter den udviklende sædcelle og det omgivende væv mod oxidativ skade. Selenoproteinet GPx4 er især bemærkelsesværdigt for at beskytte sædceller mod oxidativ stress. Grundlæggende har mænd med lavere sæd-GPx-aktivitet en suboptimal sædlevedygtighed og -motilitet [Shahidin 2025].

Beskyttelse mod virusinfektioner

Selen neutraliserer skadelige frie radikaler og mindsker omfanget af oxidativ skade under virusinfektioner gennem virkningen af dets selenoproteiner.
Selen i selenoproteiner hjælper med at lindre inflammation. Som angivet ovenfor modulerer selenoproteiner immunfunktionen [Shahidin 2025].

Med hensyn til resultater hos COVID-19-patienter har et studie i Kina vist, at regioner med højere selenniveauer havde bedre helbredelsesrater og lavere dødsrater end regioner med selenmangel [Zhang 2020].

På samme måde har et tysk studie vist, at patienter, der overlevede COVID-19, havde signifikant højere serum-selenniveauer end de patienter, der ikke overlevede [Moghaddam 2020].

SIKKERHED VED SELENTILSKUD

NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) for selenindtag er 2,9 mkg/kg kropsvægt pr. dag (ca. 200 mkg/dag). Under dette niveau er der ikke observeret nogen bivirkninger og ingen øget dødelighed [Shahidin 2025].

For voksne mænd og kvinder (inklusive gravide og ammende kvinder) har EFSA fastsat en øvre indtagsgrænse på 255 mkg selen pr. dag [EFSA 2023].

Professor Lutz Schomburg har skrevet, at de mulige bivirkninger ved selentilskud alt for ofte overdrives. Samtidig overses sundhedsrisiciene ved utilstrækkeligt selenindtagelse og selenmangel ofte. Resultatet er manglende opmærksomhed på potentielle forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder i tilfælde af graviditet, alvorlig sygdom og COVID-19. Selenmangel er forbundet med øget risiko for autoimmune sygdomme, langvarige helbredsproblemer og langsom bedring efter sygdom [Schomburg 2021].

KONKLUSIONER

Mennesker har brug for et tilstrækkeligt selenindtag for at danne selenoproteiner.

Selenoproteiner har adskillige vigtige biologiske funktioner.

At håndtere selenmangel og udforske de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud, f.eks. tilskudsform, dosis og varighed, er vigtige forskningsområder.

Kilder

Alehagen U et al. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. A secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.

EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023;21(1):e07704.

Moghaddam A et al. Selenium Deficiency is associated with mortality risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or Covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Shahidin W et al. Selenium and selenoproteins: mechanisms, health functions, and emerging applications. Molecules. 2025 Jan 21;30(3):437.

Winther KH et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Zhang J et al. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen er essentielt for menneskers sundhed

Selen er et sporstof, der er essentielt for et godt helbred hos mennesker. Essentielt betyder, at selen er et mikronæringsstof, som kroppen skal have, men ikke selv kan danne. Dets forsyning skal komme fra mad og, om nødvendigt, fra kosttilskud. Det kroppen danner, når den har en tilstrækkelig forsyning af grundstoffet selen, er først aminosyren selenocystein og derefter selenoproteiner, hvori selenocysteinmolekylerne er indbygget [Bai 2024].

Sygeplejerske som symbol på et godt helbred — **Et godt helbred afhænger af et tilstrækkeligt selenindtag. I selenfattige områder kan selentilskud være nødvendigt.**

Selen er derfor en uundværlig komponent i selenoprotein P og adskillige andre selenoproteiner. Blandt disse selenoproteiner er adskillige vitale selenoenzymer, f.eks. glutathionperoxidaser (GPx’er), thioredoxinreduktaser (TrxR’er) og iodothyronindeiodinaser (DIO’er). Gennem selenoproteinernes aktivitet har selen mange biologiske funktioner, dvs. antioxidantaktivitet, antiinflammatoriske virkninger, forbedret immunsystemfunktion, forbedret reproduktionskapacitet, beskyttelse af det kardiovaskulære system og regulering af skjoldbrusk-kirtelfunktionen. I figur 6 i deres artikel oplister Bai og kolleger de bedst dokumenterede selenoproteiner og deres kendte funktioner [Bai 2024].

En smal sikkerhedsmargin FOR SELEN

En tilstrækkelig tilførsel af selen er afgørende for menneskers sundhed. Alligevel er det vigtigt at huske, at mere ikke altid er bedre. Fordelingen af selen i jorden og i afgrøder og frugter er ekstremt ujævn rundt om i verden. Der er betydelige forskelle i selenindholdet i jorden og fødevarer mellem og inden for forskellige regioner i verden. Det betyder, at behovet for selentilskud vil variere betydeligt fra region til region [Bai 2024].

I en gennemgang fra 2024 rapporterer Bai og kolleger, at mere end 40 lande og regioner i verden med 500 millioner til 1 milliard indbyggere har selenmangel i en eller anden grad. Mange lande i Europa og Mellemøsten er blandt disse selenfattige lande [Stoffaneller & Morse 2015].

Sammenlignet med andre stoffer, der indgår som et næringsstof, er intervallet mellem den ernærinsmæssige dosering og toksiske doser af selen ret smal. Der synes at være en U-formet sammenhæng mellem selenindtag/-status og menneskers sundhed. Nogle negative sundhedseffekter, såsom øget dødelighedsrisiko, er forbundet med både lav og høj selenstatus. En selenindtagelse der opretholder en serum-selenkoncentration på cirka 125 mkg/l synes at være optimal [Rayman 2020, fig. 2].

FORSKELLIGE FORMER OG ARTER AF SELEN

Selen i fødevarer og kosttilskud består af både uorganisk og organisk selen. Generelt optager kroppen organisk selen mere effektivt end uorganisk selen [Bai 2024].

Enkelt sagt er de mest almindelige former for selen i kosttilskud de uorganiske natriumselenit-tilskud, de organiske 100% selenomethionin-tilskud og tilskud med selenberiget gær. Selengær har to tydelige fordele:

De forsyner kroppen med mere end 20 forskellige selenarter ud over den selenomethionin, de leverer. De forskellige andre selenarter i selengær synes at have biologiske effekter ud over de biologiske effekter af selenomethionin [Larsen 2004].
Tilskud med selengær har antioxidante effekter, som rene selenomethionintilskud ikke har [Richie 2014].

Selens biologiske funktioner

Antioxidantaktivitet

Bai og kolleger rapporterer, at næsten halvdelen af de kendte selenoproteiner har antioxidante funktioner. Disse selenoproteiner omfatter GPx’er, TrxR’er, DIO’er, Selenoprotein P, Selenoprotein H, Selenoprotein M, Selenoprotein O og Selenoprotein V. Især GPx’er er bemærkelsesværdige for deres antioxidante aktivitet. I artiklen af Bai og kolleger er der en omfattende gennemgang af antioxidantegenskaberne hos forskellige selenoproteiner [Bai 2024].

Immunsystemets aktivitet

Bai og kolleger rapporterer, at selen er bredt til stede i alle immunceller. Selen spiller en rolle i at beskytte thymus, opretholde lymfocytaktivitet og fremme dannelse af antistoffer. Tilskud af selen, hvor det er nødvendigt, kan styrke kroppens immunsystem, både det medfødte immunsystem og det adaptive immunsystem [Bai 2024].

Dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner

De tre deiodinase-selenoenzymer har forskellige roller i omdannelsen af skjoldbruskkirtelhormonerne T3 og T4. Selen er derfor essentielt for skjoldbruskkirtelfunktion og normal kropsfunktion. I perioder med lavt selenindtag har skjoldbruskkirtlen høj prioritet i hierarkiet af selenfordeling i kroppen [Schomburg 2020].

ANDRE BIOLOGISKE FUNKTIONER AF SELEN

Ud over de ovennævnte biologiske funktioner angiver Bai og kolleger følgende selenrelaterede aktiviteter:

Forbedring af mandlig fertilitet
Neutralisering af giftige tungmetaller
Reduktion af dødelighed som følge af hjerte-karsygdomme
Regulering af inflammatoriske reaktioner

KONKLUSION: SELEN OG MENNESKERS SUNDHED

Selen har flere kritiske biologiske roller i kroppen.

Det er meget vigtigt at opretholde en selenindtagelse på et passende niveau.

Hvis serum-selenstatus er under 90-100 mkg/l, kan tilskud være tilrådeligt [Al-Mubarak 2021].

Kilder

Al-Mubarak AA et al. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Bai S et al. Effects and impact of selenium on human health, a review. Molecules. 2024 Dec 26;30(1):50.

Larsen EH et al. Speciation and bioavailability of selenium in yeast-based intervention agents used in cancer chemoprevention studies. J AOAC Int. 2004 Jan-Feb;87(1):225-32.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones. 2020;19:9–14.

Richie JP Jr et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen til adjuverende kræftbehandling

Kræftbehandling. Hvad ved vi på nuværende tidspunkt om effektiviteten af selen som adjuverende behandling til kræft-patienter?
I en systematisk gennemgang fra 2024 har forskere evalueret den eksisterende evidens af data fra 12 studier med 2.483 voksne patienter, der gennemgik kræftbehandling. Kræfttyperne omfattede non-Hodgkins lymfom, hoved- og halskræft, skjoldbrusk-kirtelkræft, akut myeloid eller akut lymfatisk leukæmi, stadie I ikke-småcellet lungekræft, brystkræft, livmoderhals- og endometrie-kræft, prostatakræft og ikke-invasiv urotelial karcinom [Krannich 2024].

Kræftpatient og sygeplejerske — Der er behov for mere information om virkningerne af adjuverende behandling af kræftpatienter med selentilskud. Ligeledes er der behov for mere information om samtidig brug af selentilskud hos patienter, der modtager kemoterapi og stråle-behandling.

Forskernes analyse af de tilgængelige data giver ikke et klart billede af effekten af selentilførslen til voksne kræftpatienter. En årsag er, at flere af de evaluerede studier ikke rapporterede målinger af patienternes serumselen-niveauer i begyndelsen eller slutningen af studiet. De studier, der rappor-terede serumselen-niveauer, anvendte forskellige måder at måle selenniveauer på. Desuden varierede varigheden af selen-tilførslen, typen af selen-præparat og doseringen fra studie til studie [Krannich 2024].

SELENMANGEL VS. tilstrækkeligt med SELEN

Forskerne påpeger, at selentilskud har forskellige effekter, afhængigt af om selen gives til patienter med mangeltilstande eller ej. De citerer evidens for, at selenmangel korrelerer med kræft, hjerte-kar-sygdomme, infertilitet og et reduceret immunrespons. Tilskud der opretholder normale selenniveauer i blodet kan forhindre mangel under kræftbehandling [Krannich 2024].

Men selentilskud til voksne med tilstrækkelig eller en helt mættet selenstatus vil ikke medføre yderligere sundhedsmæssige fordele. For eksempel havde patienter, der gennemgik strålebehandling og havde tilstrækkelige selenniveauer ved undersøgelsens start, ikke gavn af selentilskud. Strålebehandlingspatienter med selenmangel ved undersøgelsens start oplevede en signifikant reduceret toksicitet på nogle skalaer [Krannich 2024].

NIVEAUER AF SERUM-SELENIUMSTATUS

For at optimere serumkoncentrationen af selenoprotein P skal serumselenkoncentrationen ligge i området 120-130 mkg/l. For at nå dette niveau kræver det et selenindtag på mindst 100 mkg pr. dag. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i blodkredsløbet. Det er også en af de vigtigste biomarkører for selenstatus [Larsen 2024].

Afhængigt af hvor man bor og hvilken kost man spiser, kan det kræve et kosttilskud på 50 til 100 mikrogram selen om dagen for at opnå et passende dagligt indtag [Schomburg 2021; Winther 2020; Hurst 2010].

Alvorlig mangelstatus = mindre end 45 mkg/l
Mangelstatus = mindre end 70 mkg/l
Suboptimal status = 70-100 mcg/l
Tilstrækkelig status = 100-120 mkg/l
Optimal status = 125-130 mkg/l
Sikker øvre indtagelsesgrænse = 255 mkg/dag

NØGLERESULTATER FRA 2024-GENNEMGANGEN AF ADJUVERENDE KRÆFTBEHANDLING

Selentilskud afhjælper strålebehandlingsrelateret dysfagi (synke-besvær).

Selentilskud er forbundet med en signifikant reduktion af kemoterapi-induceret diarré.

Selentilskud reducerer sværhedsgraden af oral mukositis (slimhinde-betændelse) hos leukæmipatienter – reducerer inflammation og sårdannelse i fordøjelseskanalens slimhinde.

Selentilskud mindsker knoglemarvsundertrykkelse i behandling af livmoderhalskræft. Knoglemarvsundertrykkelse resulterer i mangler på røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Selentilskud har ingen signifikant indflydelse på progressionen af prostatakræft.

KONKLUSION: SELEN SOM ADJUVERANT KRÆFTBEHANDLING

De gennemgåede studier havde metodiske ulemper. Der er meget få studier, der giver et pålideligt svar på spørgsmålet om, hvorvidt selentilskud kan reducere bivirkningerne af kræftbehandling, øge livskvaliteten eller forbedre prognosen hos voksne kræftpatienter.

Uanset selenniveauer i blodet blev der ikke fundet nogen gavnlig effekt på den samlede overlevelse, recidivfrie intervaller, progressionsfrie intervaller, livskvalitet og prostataspecifikke antigenniveauer sammenlignet med kontrol-/placebogrupper.

Hvis vi ønsker pålidelige resultater fra selen- og kræftbehandlingsstudier, har vi brug for studier med større antal deltagere, med kræftpatienter, der har dokumenteret serumselenmangel, og med længere varighed af studierne.

Fremtidige studier skal omfatte målinger af serum-selenkoncentration og af serumselenoprotein P-koncentration i begyndelsen og ved afslutningen af studiet.

Kilder

EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Hurst R et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Krannich F et al. A systematic review of Selenium as a complementary treatment in cancer patients. Complement Ther Med. 2024 Nov;86:103095.

Larsen C et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Winther KH et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og immunsystemets funktion

Selen er et mikronæringsstof, som vi har brug for til en optimal funktion af immunforsvaret. Selen er vigtigt for den korrekte funktion af leukocyt-terne i immunsystemet. Hvis vi har en lav selenstatus, risikerer vi følgende dysfunktioner i immunsystemet [Sadler 2024]:

Overproduktion af skadelige frie radikaler
Ukontrolleret systemisk inflammation
Suboptimal cellulær signalering
Dårlig clearance af patogener

Healthy diet includes selenium — En sund kost inkluderer et tilstrækkeligt indtag af selen. Vi har brug for mindst 100 mkg selen dagligt for at opnå et serum-selenniveau i området 120-130 mkg/l. Dette serumniveau er nødvendigt for at optimere koncentrationen af selenoprotein P. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i blodet.

En tilstrækkelig indtagelse af selen er nødvendig for at under-støtte en optimal funktion af immunsystemet. Vi har brug for selen for at øge vores modstands-dygtighed over for sygdomme. Selentilskud til personer med et lavt selenindtag i kosten kan gavne immunsystemet [Sadler 2024]:

Øger antioxidantaktiviteten
Fremmer en sund tarmmikrobiota
Optimerer det medfødte immunrespons
Forbedrer det adaptive immunrespons

På disse måder forebygger selentilskud patogene og autoimmune sygdomme og måske nogle kræftformer hos personer med lav selenstatus [Sadler 2024].

IMMUNSYSTEMet ikke højt prioriteret ved kroppens selentransport

Fordelingen af selen i hele kroppen afspejler en hierarkisk orden. Selv i tider med et lavt selenindtag, tilfører kroppen selen og selenoproteiner til organer og væv, der er essentielle for overlevelse og reproduktion. For eksempel er hjernen og de endokrine kirtler altid højt prioriteret [Schomburg 2020].

I denne hierarkiske forsyning af selen i tider med mangel har immunsystemet ikke prioritet på et højt niveau. I overensstemmelse hermed er der hos individer med lav selenstatus risiko for ikke at være i stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en korrekt og tilstrækkelig respons på immunologiske udfordringer [Schomburg 2020].

Mest sandsynligt vil der være selenoproteiner, som er vitale for kroppens ‘husholdning’, som ikke bliver dannet og distribueret i individer med et lavt selenindtag og en lav selenstatus. Disse marginalt forsynede individer har ikke et velfungerende immunsystem, der beskytter dem mod oxidativ skade, kronisk inflammation og miljømæssige udfordringer [Sadler 2024; Schomburg 2020].

POTENTIELLE FORDELE VED SELENtilskud

I deres oversigtsartikel fra 2024 opregner Sadler og kolleger følgende potentielle fordele ved selentilskud hos personer med lav selenstatus:

Antioxidantforsvar
Fald i inflammation
Reduktion af auto-antistofproduktion
Forøgelse af antistofproduktion og immunrespons mod patogener

FORHOLD PÅVIRKET POSITIVT AF SELENtilskud

Sadler og kolleger diskuterer følgende tilstande med relation til sundheden, som selentilskud kan beskytte mod:

Reduktion af systemisk inflammation
Stimulering af immunsystemet mod patogene bakterier
Forbedring af udfaldet for helbredet under infektioner
Reduktion i mutationshastigheden af vira under infektioner
Forbedring af mikrobiomets livskraft
Forøgelse af mængden af gavnlige bakterier i tarmen
Forbedring af tarmbarrierefunktionen
Forbedring af produktionen af kortkædede fedtsyrer (SCFA).
Forbedring af sundheden hos personer med autoimmune lidelser såsom autoimmun thyroiditis og colitis ulcerosa

SELENs bskyttelse AF IMMUNSYSTEMET

Vi har brug for en tilstrækkelig forsyning af antioxidante selenoproteiner for at regulere immunsystemets aktiviteter. Vi har brug for antioxidanter til at håndtere en overdreven produktion af skadelige frie radikaler. En ubalance mellem skadelige frie radikaler og antioxidanter resulterer i lipidperoxidation af cellemembraner, i DNA-skader og i proteinnedbrydning. Denne oxidative skade kan til gengæld påvirke immunfunktionen negativt ved at beskadige leukocytter og lymfoidt væv [Sadler 2024].

Bemærk: Leukocytter er hvide blodlegemer involveret i det medfødte immunrespons på patogener fra bakterier og svampe. De forskellige typer leukocytter omfatter lymfocytter, makrofager, monocytter, naturlige dræberceller, neutrofiler og andre.

Interessant nok er en vigtig måde, hvorpå leukocytter dræber patogener, ved at generere frie radikaler, der beskadiger patogenerne. Desuden er inflammation en del af vores biologiske respons på patogener. Selenoproteiner spiller også en rolle i reguleringen af processerne med oxidativ stress og inflammation.

KONKLUSIONER: SELEn ER NØDVENDIG FOR EN forsvarlig IMMUNFUNKTION

Vi har brug for en tilstrækkelig forsyning af selen og selenoproteiner for en optimal immunfunktion og modstandskraft over for sygdom.

Vi har brug for selen og selenoproteiner til at kontrollere og regulere antioxidante- og antiinflammatoriske processer.

Kilder

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Sadler RA, Mallard BA, Shandilya UK, Hachemi MA, Karrow NA. The Immunomodulatory Effects of Selenium: A Journey from the Environment to the Human Immune System. Nutrients. 2024 Sep 30;16(19):3324.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og COVID-19

Der er på nuværende tidspunkt en igangværende videnskabelig debat om selentilskud og den mulige forebyggelse af COVID-19-sygdom. Hvad er evidensen for, at selentilskud til personer med suboptimal selenstatus kan hjælpe med at forhindre infektionen?

Margaret P. Rayman, selenforsker — **Margaret P. Rayman, professor i ernæringsmedicin ved University of Surrey i Stor-britannien, er en mangeårig forsker i virkningerne af selen og jod på menneskers sundhed.**

Svaret fra en gruppe mangeårige selenforskere er, at selentilskud ikke har “en tilstrækkelig direkte antiviral effekt til at forhindre infektion.” I stedet virker selentilskud “ved at mindske de skadelige virkninger af virussen på værten” [Rayman 2024].

Selentilskud “forebygger ikke nødvendigvis infektion, men reducerer snarere sværheds-graden og dødeligheden som følge af infektionen” [Rayman 2024]. Det vigtige at fokusere på er interaktionen mellem den menneskelige værts selenstatus og infektiøse virusstammer og virulens [Beck 2003].

EFFEKT AF SARS-COV-2 INFEKTION PÅ VÆRTens SELENOPROTEIN-STATUS

Prof. Margaret P. Rayman og hendes medforfattere fremhæver de kliniske sammenhænge mellem selenstatus og COVID-19-resultater. For eksempel har Kina befolkningsgrupper med både den laveste og den højeste selenstatus i verden. I 2020 undersøgte Zhang og kolleger dataene om den rapporterede helbredelsesrate for COVID-19 i kinesiske byer med mere end 40 tilfælde. Til måling af selenstatus brugte forskerne data om hårets selenstatus. De fandt en signifikant sammenhæng mellem den rapporterede helbredelsesrate og den regionale selenkoncentration: inficerede individer i byer med data, der viser højere hårselenstatus, havde højere rapporterede helbredelsesrater for COVID-19 [Zhang 2020].

I deres kommentar fra 2024 erkender Rayman og kolleger, at ovennævnte sammenhæng er åben for kritik af confounders. Der kunne tænkes at være andre faktorer, der påvirker helbredelsesraterne. De mener dog, at Zhang-undersøgelsens resultater peger på behovet for yderligere forskning i effekten af selenstatus på COVID-10-helbredelses-og dødsrater [Rayman 2024].

Desuden siger Rayman og kolleger, at der synes at være evidens for, at en SARS-CoV-2-virusinfektion kan forstyrre kroppens dannelse af visse selenoproteiner. En SARS-CoV-2-infektion kan reducere de endogene niveauer af disse selenoproteiner hos den menneskelige vært.

Faktisk kan COVID-19 gøre mere end at påvirke den samlede selenoprotein-ekspression negativt. COVID-19 kan også være målrettet mod biokemien af specifikke selenoproteiner. Derfor siger Rayman og kolleger, at det haster med at fortsætte den videnskabelige undersøgelse af selens roller i COVID-19-sygdom [Rayman 2024].

FORFATTERNE TIL SELEN OG COVID-19-KOMMENTARER

I juni 2024-udgaven af tidsskriftet Molecules reagerede prof. Rayman og en gruppe forskere med i alt 200 eller flere publicerede artikler om selen på en tidligere review-artikel af Ambra og kolleger med titlen “Kunne selentilskud forhindre COVID-19? En omfattende gennemgang af tilgængelige undersøgelser” [Ambra 2024; Rayman 2024].

I deres anmeldelse havde Ambra og kolleger diskuteret adskillige selen- og COVID-19-forskningsartikler. Rayman og kolleger var uenige i de fleste af Ambras vurderinger af det publicerede arbejde. De skrev en detaljeret tilbagevisning, der fremhævede unøjagtigheder og fejlfortolkninger i oversigtsartiklen af Ambra og kolleger [Rayman 2024]. Følgende velkendte selenforskere var blandt de forfattere, der skrev og udgav tilbagevisningen.

Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannien, er den korresponderende forfatter til gendrivelsesartiklen. Hun er forfatter til to ofte citerede oversigtsartikler om selen og menneskers sundhed, der blev offentliggjort i The Lancet [Rayman 2000; Rayman 2012].

Lutz Schomburg, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Tyskland, og hans team har offentliggjort flere højt respekterede selenstudier. Schomburg er forfatter til den banebrydende tidsskriftsartikel med titlen “Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status” [Schomburg 2022].

Melinda Beck, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA, var den første forsker, der viste, at selenmangel kan resultere i virale mutationer, der gør ikke-virulente vira patogene og virulente [Beck 2003].

KONKLUSION: SELENSTATUS OG COVID-19 SYGDOM

Budskabet fra Rayman og kolleger [2024] er følgende:

Selenstatus varierer rundt om i verden, afhængig af indholdet af selen i den regionale landbrugsjord og den regionale kost.
Enzymer indeholdende selenocystein er en nøglefaktor i selens forbedrende effekt på udfaldet af COVID-19.
COVID-19-sygdom kan påvirke dannelse af disse seleno-enzymer negativt.
Der er behov for mere forskning i forholdet mellem selenstatus og sværhedsgraden og dødeligheden af COVID-19-sygdom.

Kilder

Ambra R, Melloni S, Venneria E. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules. 2023 May 16;28(10):4130.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.

Rayman MP, Schomburg L, Zhang J, Taylor EW, Du Laing G, Beck M, Hughes DJ, Heller R. Comment on Ambra et al. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules 2023, 28, 4130. Molecules. 2024 May 24;29(11):2466.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):233-41.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenoprotein P for bedre livskvalitet og lang levetid

I en KiSel-10-del-undersøgelse har prof. Urban Alehagen og et team af forskere observeret en positiv sammenhæng mellem niveauerne af serum selenoprotein P (SELENOP) og serumniveauerne af både total-selen og seleno-enzymet glutathionperoxidase GPx3 . Derfor bemærkede forskerne, at serum-SELENOP-koncentrationsniveauet kan tjene som en nyttig biomarkør for selenstatus for individuelle undersøgelsesdeltagere og individuelle patienter [Alehagen 2024].

Prof Urban Alehagen - selenforsker — Prof Urban Alehagen er den ledende forsker i KiSel-10-undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud på livskvaliteten og levetiden af ældre svenske borgere med et lavt selenindtag fra kosten.

Her er det vigtigt at bemærke, at et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra et selen-gærpræparat inducerede signifikant højere serumkoncentrationer af SELENOP hos ældre svenske borgere, gennemsnitsalder: 77 år. I den aktive behandlingsgruppe resulterede selentilskuddet i en mætning af SELENOP i blodet ved et serumselenniveau på 146 mkg/l. Selentilskuddet resulterede også i en mætning af GPx3 ved et serumselenniveau på 99 mkg/l. Denne positive sammenhæng mellem niveauet af SELENOP på den ene side og serumselen og GPx3 på den anden side er i overensstemmelse med den eksisterende forskningslitteratur [Alehagen 2024].

Kostindtaget af selen varierer betydeligt rundt om i verden. Mange mennesker bor i områder med selen-fattig jord og følgelig selenfattige afgrøder og frugter. Disse mennesker er i risiko for en utilstrækkelig selenforsyning og dårligt helbred på grund af selen-mangel.

HVAD ER SELENOP?

SELENOP er et selenafhængigt protein, der dannes i leveren ved hjælp af aminosyren selenocystein. SELENOP fungerer derefter som den primære transportør af selen til organer og væv. Effektive transportmekanismer i kroppen sikrer, at organer, der er vigtige for reproduktion og overlevelse, har høj prioritet for tilførsel af selen. SELENOP transporterer fortrinsvis selen til essentielle væv som hjernen og de endokrine kirtler [Schomburg 2022].

ØGET SELENOP-NIVEAU OG SUNDHEDSFORDELE

Tilskud med et selengærpræparat, der omfatter cirka 20 forskellige selenforbindelser, har øget serumniveauet af SELENOP markant [Alehagen 2024].

I den aktuelle KiSel-10-delundersøgelse er følgende signifikante associationer mellem serum SELENOP-niveauet og sundhedsrelaterede resultater specifikt af interesse [Alehagen 2024]:

Virkning på inflammation

En omvendt sammenhæng mellem serum SELENOP-niveauer ved undersøgelsesstart og biomarkører for inflammation; jo lavere SELENOP niveau, jo højere niveau af inflammation.

Effekt på levetiden

En direkte sammenhæng mellem lavere niveauer af SELENOP ved undersøgelsesstart og kortere telomerlængder set i et opfølgende studie; selentilskud, der forårsagede en stigning i SELENOP, eliminerede tilsyneladende forskellene i telomerlængde mellem den lave vs. den høje SELENOP-gruppe ved undersøgelsens start. Således er højere SELENOP-niveauer forbundet med udsigten til et længere liv.

Effekt på livskvaliteten

En direkte sammenhæng mellem højere niveauer af SELENOP og bedre livskvalitet; der var signifikante sammenhænge mellem højere SELENOP-niveauer og bedre ydeevne på tre af de otte domæner af SF-36-skemaet*; både fysiske og mentale domæner i skemaet blev påvirket.

*SF-36, er et spørgeskema, der måler helbredsrelateret livskvalitet og funktionsevne.

Effekt på overlevelse

En omvendt sammenhæng mellem niveauerne af SELENOP og risikoen for kardiovaskulær dødelighed; der var signifikant højere dødelighed af kardiovaskulær sygdom hos undersøgelsesdeltagere med det laveste niveau af SELENOP; selv når der blev justeret for relevante konfoundere, var der en 79% øget risiko for dødelighed af hjertekarsygdom forbundet med lave SELENOP-niveauer.

En omvendt sammenhæng mellem niveauerne af SELENOP og risikoen for dødelighed af alle årsager; i sammenligninger mellem den laveste SELENOP-kvartil med den højeste SELENOP-kvartil var der en signifikant lavere dødelighed af alle årsager hos de undersøgelsesdeltagere, som havde en højere koncentration af SELENOP.

Effekt på prognosen

Alle tre selenbiomarkører identificerede den samme tendens til en øget dødelighedsrisiko ved lavere niveauer af alle tre målinger; sammenlignet med GPx3- og selenniveauer viste serum SELENOP-niveauer imidlertid en øget prognostisk styrke.

KONKLUSION: SELENOP ER EN VÆRDIfuld SELEN-BIOMARKØR

KiSel-10 delundersøgelsen har vist signifikante sammenhænge mellem serum-SELENOP niveauer og 1) inflammation, 2) telomerlængde, 3) livskvalitet og 4) dødelighed.

Et dagligt tilskud med selen fra et selengærpræparat i fire år har forbedret SELENOP-ekspressionen og lettet biotilgængeligheden af systemisk vævsselen og resulteret i positive sundhedseffekter.

Mætning af SELENOP i serum resulterer højst sandsynligt i tilførsel af selen til det perifere væv.

Med sit relativt høje mætningspunkt bør SELENOP betragtes som den mest passende biomarkør for den regulerede selenbeholdning i kroppen.

Lave SELENOP-værdier i serum kan enten være resultatet af et lavt selenindtag eller af øget inflammation eller begge dele.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Schomburg L, Larsson A, Opstad T, Alexander J. Selenoprotein P increases upon selenium and Coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Jul 2;222:403-413.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og menneskers livslængde

Optagelsen af selen fra kost og tilskud har en vigtig og positiv indflydelse på menneskets levetid. Selenforskere har kaldt selen for en “anti-aldringsfaktor“. De selenoenzymer og selenoproteiner, hvoraf selen er en essentiel komponent, har en antioxidant-, antiinflammatorisk- og anti-cancer-aktivitet hos mennesker [Li 2024].

Den kinesiske mur — Kina har typisk mange regioner med selenfattig jord og derfor selenfattige fødevarer. Nogle regioner har dog en selenrig jord og selenrige afgrøder og frugter. En sådan region er kendetegnet ved beboernes levetid. Selen ser ud til at være en faktor i anti-aging.

At opretholde optagelsen og omsætningen af selen på et optimalt fysiologisk niveau synes at være en af de primære faktorer for et godt helbred og en lang levetid for ældre mennesker. Specielt har videnskabelige undersøgelser vist, at selenindtag og -status spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af nogle kroniske sygdomme [Li 2024]:

Kræft: Forårsagelse af programmeret celledød af tumorceller, reduktion af kræftfremkaldende faktorer, forlængelse af celledelingsintervallet og sænkning af vækst og celledeling af ondartede celler
Hjertesvigt: Forbedring af træningstolerance, reduktion af dødelighed og forbedring af livskvalitet
Tungmetaller: Binding til kviksølv, sekvestrering af kviksølv, reduktion af kviksølvs biologiske tilgængelighed og reduktion af skader på nyrerne forårsaget af eksponering for tungmetaller
Antioxidanteffekter: Genopretter kroppens antioxidantforsvar

SELENRIG JORD I Et KINESISK langtlivs-område

Den lille selvstyrende provins, Bama Yao er det eneste område med lang levetid i Kina, der er globalt anerkendt for at have en konstant voksende befolkning med lang levetid. I 2020 havde Bama 102 indbyggere over 100 år. Antallet var steget fra folketællingen i 2000 (74 indbyggere over 100 år) og folketællingen i 2010 (82 indbyggere over 100 år). Bama har relativt stabile genetiske og geografiske faktorer og en relativt stabil madkultur [Li 2024]. Andelen af hundredårige er næsten seks gange større end den internationale standardandel [Zhang 2023].

Folk, der bor i Bama, indtager lokalt producerede naturlige fødevareafgrøder og frugter og får en kost med fibre og polysakkarider baseret på grød, forskellige kornsorter, grøntsager og kød fra husdyr. Den lokale kost er kendetegnet ved et højt indhold af fibre og vitaminer og et lavt kalorieindhold.

Epidemiologiske undersøgelser viser, at ældre mennesker i Bama har tendens til at være intellektuelt skarpe og ved et godt mentalt helbred. Relativt få af dem har kræft, hjerte-kar- eller hjerne-karsygdom. De fleste indbyggere i Bama dør af alderdom snarere end af en specifik sygdom [Li 2024].

I overensstemmelse hermed foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og status på levetiden for beboerne eller Bama Township [Li 2024].

På denne baggrund foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og -status på levetiden for beboerne i Bama provinsen [Li 2024].

Generelt set lider jorden i Kina af selen-mangel. Bama provinsen ligger derimod i et selenrigt område. Den gennemsnitlige selenkoncentration i jorden i Bama provinsen er 0,62 mg/kg (interval: 0,14-10,5 mg/kg), hvilket er væsentligt højere end selenindholdet i det meste af muldlaget i Kina og i lande som Japan og Sverige [Li 2024 ].

Selenindtag OG selenstatus I EN KINESISK langtlivs-provins

Selen er et væsentligt grundstof. Selenindholdet i afgrøder og frugter er tæt forbundet med jordens indhold af selen. Ringe selenaflejringer i jorden og selenmangel kan give mennesker helbredsproblemer.

Vi mennesker kan ikke danne selen. Selen skal indtages og optages for at opfylde vores ernæringsbehov. I Bama provinsen rapporteres det gennemsnitlige selenindtag at være 83 mikrogram om dagen [Li 2024]. Det er et højere indtag end det anbefalede selenindtag for ældre over 60 år i Kina: 60 mikrogram om dagen. Det er dog et sikkert dagligt indtag, da det er betydeligt under den tolerable øvre grænse på 255 mikrogram om dagen fastsat af EFSA [2021] og af de nordiske ernæringsanbefalinger [Blomhoff 2023].

Således er det gennemsnitlige selenindtag i Bama provinsen betydeligt højere end det estimerede gennemsnitlige selenindtag i Danmark, Tyskland, Spanien, Sverige, Schweiz, Holland [Li 2024].

De kinesiske forskere betragter hårets selenindhold som den mest passende måling til at vurdere langtids-selenstatus. I Bama provinsen varierede koncentrationen i håret hos ældre borgere mellem 0,15 og 0,75 mikrogram selen pr. gram hår. Den gennemsnitlige koncentration var 0,41 mikrogram selen pr. gram hår [Li 2024].

Hos mænd var selenkoncentrationerne i håret højere end selen-koncentrationerne hos kvinder. Forskerne antog, at mænd spiser mere selenholdige fødevarer end kvinder gør, f.eks. mere kød.

De ældre forsøgspersoner med de højeste niveauer af selen i deres hår var for det meste mellem 76-80 år. Over 80 år ser menneskets krop ud til at miste evne til at optage og omsætte selen. Over 80 år falder både selenindtaget og selenstofskiftet. Imidlertid er hastigheden af selenomsætningen højere end hastigheden af selenindtagelsen, hvilket resulterer i et samlet tab af selen. De kinesiske forskere anbefaler derfor selentilskud til personer over 80 år for at opretholde den fysiologiske balance [Li 2024].

Konklusion: Selen som et grundstof der fremmer lang levetid

For at opnå en gavnlig anti-aging effekt er en tilstrækkelig selenindtagelse og ophobning i kroppen nødvendig.

En tilstrækkelig selenindtagelse kan forsinke aldring på følgende måder [Li 2024]:

Ved at sikre en rettidig neutralisering af skadelige frie radikaler og forhindre oxidativ skade
Ved forbedring af kroppens antiinflammatoriske og immunologiske funktioner
Ved at nedsætte risikoen for kræft, hjertesygdomme, leversygdomme og nyresygdomme
Ved at opretholde den glomerulære filtrationshastighed på et normalt niveau og forebygge nyresygdom hos ældre

Kilder

Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Christensen JJ, Eneroth H, Erkkola M, et al.. Nordic nutrition recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers; 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Li B et al. Environmental selenium and human longevity: An ecogeochemical perspective. Chemosphere. 2024;347:140691.

Zhang W, Huang Q, Kang Y, Li H, Tan G. Which Factors Influence Healthy Aging? A Lesson from the Longevity Village of Bama in China. Aging Dis. 2023 Jun 1;14(3):825-839.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen kan nedsætte risikoen for hjertesygdom og visse kræftformer

Nedsat risiko for hjertesygdom og nedsat risiko for nogle kræftformer. At øge det daglige indtag af selen blandt personer med lav selenstatus kan nedsætte risikoen for hjerte-karsygdomme og visse kræftformer. De tilgængelige data synes at vise, at de fleste voksne i de nordiske og baltiske lande, med undtagelse af voksne i Finland, har en lav selenindtagelse og dermed en lav selenstatus [Alexander & Olsen 2023].

Prof. Jan Alexander, MD, PhD, tilknyttet Norsk Folkesundheds-institut i Oslo, siger: Der er forskellige faktorer, der påvirker dødeligheden af hjerte-kar-sygdom og forekomst af kræft: Kost, livsstil, genetik, bl.a. virkningen af disse faktorer varierer mellem de nordiske lande.

Selen er et vigtigt sporstof. Den menneske-lige krop kan ikke danne det. Det skal komme fra kosten og kosttilskud. Selen er en vigtig bestanddel af selenoproteiner, der er afgørende for vores normale sundhed og fysiologiske funktion. Det er det grund-læggende budskab fra en vidensopsamling om selen fra 2023 udført for de nordiske ernæringsanbefalinger 2023 [Alexander & Olsen 2023].

Selen er nødvendigt til dannelse og vedligeholdelse af de 25 kendte selenoproteiner. Disse selenoproteiner har adskillige biologiske funktioner i kroppen. Fremtrædende blandt disse biologiske funktioner er antioxidantaktivitet og regulering af skjoldbruskkirtelhormoner [Alexander & Olsen 2023].

selenindtag OG selenstatus

Indholdet af selen i fødevarer varierer af hvor lidt eller hvor meget selen, der findes i landbrugsjorden. Følgelig er selenindholdet i afgrøder og frugter lavt i selenfattige områder i verden. I de fleste af de nordiske og baltiske lande er selenindholdet i jorden ringe. Selenindtaget fra mad er lavt [Alexander & Olsen 2023].

Selenindtaget fra fødevarer i de nordiske og baltiske lande varierer fra 39 til 88 mkg/dag hos mænd og 22 til 68 mkg/dag hos kvinder [Alexander & Olsen 2023]. Mænd og kvinder i Finland har det højeste selenindtag. Forklaringen er, at Finland har tilsat selen til kunstgødning [Alfthan 2015].

I Finland med sin selenberigede kunstgødning har indtaget af 88 mkg selen/dag hos mænd og 68 mkg selen/dag hos kvinder givet en gennemsnitlig selenkoncentration i plasma på 110 mkg/L [Alexander & Olsen 2023].

Larsen og kolleger har estimeret, at en selenindtagelse på 100 mkg/dag er nødvendig for at hæve og vedligeholde et selenindhold i serum i området 120-130 mkg/L [Larsen 2024].

Bemærk, at Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har fastlagt, at det øvre tolerable niveau hos voksne skal være 255 mkg selen/dag [EFSA 2023].

SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR for selenstatus

De tre mest almindeligt målte biomarkører for selenstatus er mængden af totalt selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i plasma eller serum. De tre blodbiomarkører har vist en positiv sammenhæng. Forudsigelse af dødelighed hos brystkræftpatienter baseret på alle tre biomarkører gav et mere sandt resultat end forudsigelse baseret på tumorhistologisk grad, tumorstørrelse og antal involverede lymfeknuder [Demircan 2021].

I betragtning af selenoprotein P’s rolle i reguleringen og transporten af selen i kroppen og givet dets respons på selenindtagelse, betragtes koncentrationen af selenoprotein P målt i plasma eller serum som den mest informative biomarkør for selenstatus. Maksimal ekspression af selenoprotein P i plasma eller serum menes at forekomme på et niveau, der stemmer overens med plasma/serum selenkoncentrationer på 120-130 mkg/l [Larsen 2024]. Maksimal ekspression af selenoprotein P repræsenterer derfor en tilstrækkelig tilførsel af selen til alt væv og en mætning af den “regulerede kropspulje af selen” [Alexander & Olsen 2023].

Det vides ikke, om den maksimerede ekspression af selenoprotein P giver optimale sundhedsmæssige fordele. Hvad der imidlertid er blevet vist er, at plasma/serumniveauet af selen, under hvilket selenkoncentrationen er omvendt korreleret med risikoen for sygdom og dødelighed, er 100 mkg/l [Bomer 2020; al-Mubarak 2021, 2022].

LAV SELENSTATUS OG DEGENERATIV SYGDOMSRISIKO

Hos personer med lav selenstatus, men ikke hos selenrige personer, indikerer den tilgængelige kliniske dokumentation, at et øget selenindtag kan reducere risikoen for hjerte-karsygdom [Kuria 2021] og risikoen for visse kræftformer [Kuria 2020].

De fleste undersøgelser af effekten af selentilskud på helbredet er blevet udført hos personer med nok selen. Ikke overraskende viser disse undersøgelser ingen gavnlig effekt. Det skal man ikke forvente. Nogle undersøgelser af selentilskud, der er blevet udført hos personer med en lav selenstatus, har dog vist gavnlige sundhedsresultater [Alexander & Olsen 2023].

KONKLUSIONER: HJERTESYGDOM OG KRÆFT HOS PERSONER MED en LAV SELENINDTAGelse OG -STATUS

Der er behov for undersøgelser der kan afklare følgende spørgsmål:

I hvor høj grad afhænger det daglige behov for selen af kropsstørrelse? Hvor mange mikrogram selen pr. kilo kropsvægt er optimalt?
Hvilke former for selen opnår optimale serum/plasma selenkoncentrationer og forbedrede sundhedsresultater?
Hvad er de langsigtede resultater af selentilskud hos voksne med en selenstatus på mindre end 45 mkg/l? Mindre end 70 mkg/l? Mindre end 100 mkg/l?

Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Alfthan G, Eurola M, Ekholm P, Venalainen ER, Root T, Korkalainen K, et al. Effects of nationwide addition of selenium to fertilizers on foods, and animal and human health in Finland: from deficiency to optimal selenium status of the population. J Trace Elem Med Biol 2015; 31: 142–7.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Brange A, Vallon-Christersson J, Rijntjes E, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

EFSA Panel on Nutrition. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023; 21(1): 194.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenindtag og sundhedsmæssige resultater

Selen og godt helbred. Hvor meget har vi brug for? Hvordan får vi det? Generelt ved vores familie og venner ikke, hvor vigtigt selen er for et godt helbred. Vores kroppe kan ikke danne selen. Vi er afhængige af madvarer for at få et tilstrækkeligt dagligt indtag af dette essentielle sporstof.

Laks er rig på selen — **Afhængigt af hvor vi bor, kan selenindholdet i vores mad være for lavt. Wang og kolleger [2023] anslår, at cirka en milliard mennesker verden over mangler tilstrækkeligt med selen i deres kost.**

I mange egne af verden har jorden og fødevarerne et lavt indhold af selen. Derfor varierer det daglige indtag af selen betydeligt. Mange mennesker har en utilstrækkelig indtagelse og risikerer dermed et dårligt helbred som følge heraf. For eksempel er der i store dele af Europa, Storbritannien og Mellemøsten udbredte rapporter om en suboptimal selenstatus. Tilskud er nødvendigt i selen-fattige områder [Stoffaneller & Morse 2015].

SELENINDTAG OG dannelse af SELENOPROTEIN

Vi har brug for et tilstrækkeligt indtag af selen for at kunne danne de 25 kendte selenoproteiner, der har forskellige vævsfordelinger og biologiske funktioner hos mennesker. Selenoproteinerne indbygger selen som en komponent af den 21. aminosyre, selenocystein [Schomburg & Schweizer 2009].

Mange selenoproteiner fungerer som enzymer og faktorer, der regulerer redoxreaktioner og immunresponser. Glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne, iodthyronin-deiodinaserne og den primære selentransportør i blodcirkulationen, Selenoprotein P, er repræsentative selenoproteiner [Wang 2023].

SELENINDTAG OG SELENtilskud

Et tilstrækkeligt selenindtag sammenlignet med et suboptimalt selenindtag har været forbundet med en nedsat risiko for følgende tilstande [Wang 2023]:

Dødelighed af alle årsager
Depression
Kræft i fordøjelsessystemet
Keshans sygdom
Kashin-Becks sygdom hos børn

Selentilskud er blevet forbundet med forbedringer i følgende tilstande [Wang 2023]:

Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom
Hjerte-karsygdom
Polycystisk ovariesyndrom
Svangerskabsforgiftning under graviditet
Sædkvalitet
Modtagelighed for infektioner

Et tILSTRÆKKELIGt SELENindtag TIL et GODT helbred

Forskere har udviklet konceptet om et U-formet forhold mellem selenindtag/-status og selens sundhedseffekter. Konceptet er noget forenklet, men ikke desto mindre nyttigt [Rayman 2020, figur 2].

Den U-formede graf mellem selenstatus (x-variablen) og sandsynligheden for forskellige resultater for helbredet (y-variablen) viser, at de bedste helbredsresultater er forbundet med en serum-selenstatus på cirka 125 mikrogram pr. liter. Risikoen for dårlige helbredsresultater viser sig og øges, når selenkoncentrationen i serum falder til under 100 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 3].

Den serum-selenkoncentration der er forbundet med en minimal dødelighedsrisiko ser ud til at ligge mellem 125 og 145 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 4].

KONKLUSION: SELEN er NØDVENDIGt FOR ET GODT helbred

Mange af os, især hvis vi bor i Europa eller Mellemøsten, bor i regioner, der har et ringe selenindhold i jorden og i maden.
Afhængigt af hvor vi bor, kan selentilskud være nødvendigt.
Det selenindtag, der er ønskeligt, er et indtag, der opretholder en serumselenstatus på ca. 125 mkg/l.

Kilder

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L, Schweizer U. Hierarchical regulation of selenoprotein expression and sex-specific effects of selenium. Biochim Biophys Acta. 2009 Nov;1790(11):1453-62.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang P, Chen B, Huang Y, Li J, Cao D, Chen Z, Li J, Ran B, Yang J, Wang R, Wei Q, Dong Q, Liu L. Selenium intake and multiple health-related outcomes: an umbrella review of meta-analyses. Front Nutr. 2023 Sep 13;10:1263853.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus og HIV-infektioner

HIV (humant immundefektvirus) er stadig i høj grad et folkesundheds-problem. Mangel på visse mikronæringsstoffer er kendt for at spille en rolle i udviklingen af HIV-infektioner til AIDS (erhvervet immundefektsyndrom). Især et tilstrækkeligt indtag af selen er vigtigt på grund af selens antioxidant- og antiinflammatoriske aktiviteter ved HIV-infektion [Pourmoradian 2023].

Paraply-undersøgelse af systematiske gennemgange af selen- og hiv-studier

Plakat med symptomer på AIDS — Selenniveauet er ofte lavt hos personer, der er inficeret med HIV-virus. Selentilskud kan bremse faldet i CD4-celletallet, reducere risikoen for hospitalsindlæggelse, forhindre stigning i HIV-1-virus-mængden og bremse udviklingen af infektionen til AIDS.

I en paraply-undersøgelse fra 2023 af systematiske gennemgange af under-søgelser af selen hos HIV-patienter fandt Pourmoradian et al følgende evidens:

Fire undersøgelser viste, at selentilskud i en dosering på 200 mkg/dag var effektivt til at forsinke et CD4-fald hos HIV-inficerede patienter.
Tre undersøgelser viste, at selentilskud i en dosering på 200 mkg/dag reducerede HIV-virusmængden signifikant.
Forskerne antog, at den underliggende mekanisme for effekten af selen på HIV-progression skyldes forbedringen af immunresponset og antioxidant-forsvarssystemet.
Især det selenafhængige glutathion-peroxidase (GSH-Px) enzymsystem reducerer omfanget af oxidativ stress, styrker indirekte immunsystemet og bremser sygdommens udvikling

Bemærk: En paraply-undersøgelse tester hvor godt nye lægemidler eller andre stoffer virker hos patienter, der har den samme sygdom, men forskellige genmutationer eller biomarkører.

Bemærk: CD4-celler er lymfocytter, der hjælper med at koordinere immunresponset på infektioner. Hvis en HIV-patients CD4-celletal falder til under 200 celler pr. kubikmillimeter blod, anses HIV-infektionen for at være nået til AIDS-stadiet. Hos raske personer vil CD4-tallet være mellem 500 og 1.600 celler/kubikmillimeter blod.

Bemærk: Udtrykket HIV-virusmængde refererer til antallet af HIV-viruskopier i en milliliter blod. Målet med HIV-behandlingen er at reducere antallet af HIV-kopier i en milliliter blod til det punkt, hvor HIV ikke længere kan spores i blodet.

Selentilskud forsinker CD4-fald hos HIV-inficerede patienter

En systematisk gennemgang fra 2019 af seks randomiserede kliniske forsøg sammenlignede selentilskud med placebo [Muzembo 2019].

Et dagligt tilskud med 200 mkg selen nedsatte hastigheden af faldet i CD4-celletallet og bremsede således progressionen af infektionen til AIDS-stadiet.
Forskerne observerede den gavnlige effekt af selentilskud på CD4-celletallet hos patienter, der endnu ikke fik antiretroviral behandling og hos patienter, der fik antiviral behandling eller højaktiv antiviral behandling.
Længden af selentilskud varierede fra 9 til 24 måneder.
Selentilskuddet blev godt tolereret i alle de undersøgelser, der blev gennemgået.

Konklusion: Selen forsinker udviklingen af HIV-infektioner

Vi har klinisk dokumentation for, at selentilskud forsinker faldet i CD4-celletallet hos patienter med hiv-infektioner.

Som følge heraf bremses progressionen af HIV-infektion til AIDS-stadiet.

Der er behov for mere dokumentation vedrørende spørgsmålet om, hvorvidt selentilskud kan reducere eller blot hæmme HIV-virusmængden.

Kilder

Muzembo BA, Ngatu NR, Januka K, Huang HL, Nattadech C, Suzuki T, Wada K, Ikeda S. Selenium supplementation in HIV-infected individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2019 Dec;34:1-7. doi: 10.1016/j.clnesp.2019.09.005. Epub 2019 Oct 3.

Pourmoradian S, Rezazadeh L, Tutunchi H, Ostadrahimi A. Selenium and zinc supplementation in HIV-infected patients. Int J Vitam Nutr Res. 2023 Feb 2. doi: 10.1024/0300-9831/a000778. Epub ahead of print.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.