selenoproteiner – Selenmangel.dk

Selentilskud og COVID-19

Der er på nuværende tidspunkt en igangværende videnskabelig debat om selentilskud og den mulige forebyggelse af COVID-19-sygdom. Hvad er evidensen for, at selentilskud til personer med suboptimal selenstatus kan hjælpe med at forhindre infektionen?

Margaret P. Rayman, selenforsker — **Margaret P. Rayman, professor i ernærings-medicin ved University of Surrey i Storbritannien, er en mangeårig forsker i virkningerne af selen og jod på menneskers sundhed.**

Svaret fra en gruppe mangeårige selenforskere er, at selentilskud ikke har “en tilstrækkelig direkte antiviral effekt til at forhindre infektion.” I stedet virker selentilskud “ved at mindske de skadelige virkninger af virussen på værten” [Rayman 2024].

Selentilskud “forebygger ikke nødvendigvis infektion, men reducerer snarere sværheds-graden og dødeligheden som følge af infektionen” [Rayman 2024]. Det vigtige at fokusere på er interaktionen mellem den menneskelige værts selenstatus og infektiøse virusstammer og virulens [Beck 2003].

EFFEKT AF SARS-COV-2 INFEKTION PÅ VÆRTens SELENOPROTEIN-STATUS

Prof. Margaret P. Rayman og hendes medforfattere fremhæver de kliniske sammenhænge mellem selenstatus og COVID-19-resultater. For eksempel har Kina befolkningsgrupper med både den laveste og den højeste selenstatus i verden. I 2020 undersøgte Zhang og kolleger dataene om den rapporterede helbredelsesrate for COVID-19 i kinesiske byer med mere end 40 tilfælde. Til måling af selenstatus brugte forskerne data om hårets selenstatus. De fandt en signifikant sammenhæng mellem den rapporterede helbredelsesrate og den regionale selenkoncentration: inficerede individer i byer med data, der viser højere hårselenstatus, havde højere rapporterede helbredelsesrater for COVID-19 [Zhang 2020].

I deres kommentar fra 2024 erkender Rayman og kolleger, at ovennævnte sammenhæng er åben for kritik af confounders. Der kunne tænkes at være andre faktorer, der påvirker helbredelsesraterne. De mener dog, at Zhang-undersøgelsens resultater peger på behovet for yderligere forskning i effekten af selenstatus på COVID-10-helbredelses-og dødsrater [Rayman 2024].

Desuden siger Rayman og kolleger, at der synes at være evidens for, at en SARS-CoV-2-virusinfektion kan forstyrre kroppens dannelse af visse selenoproteiner. En SARS-CoV-2-infektion kan reducere de endogene niveauer af disse selenoproteiner hos den menneskelige vært.

Faktisk kan COVID-19 gøre mere end at påvirke den samlede selenoprotein-ekspression negativt. COVID-19 kan også være målrettet mod biokemien af specifikke selenoproteiner. Derfor siger Rayman og kolleger, at det haster med at fortsætte den videnskabelige undersøgelse af selens roller i COVID-19-sygdom [Rayman 2024].

FORFATTERNE TIL SELEN OG COVID-19-KOMMENTARER

I juni 2024-udgaven af tidsskriftet Molecules reagerede prof. Rayman og en gruppe forskere med i alt 200 eller flere publicerede artikler om selen på en tidligere review-artikel af Ambra og kolleger med titlen “Kunne selentilskud forhindre COVID-19? En omfattende gennemgang af tilgængelige undersøgelser” [Ambra 2024; Rayman 2024].

I deres anmeldelse havde Ambra og kolleger diskuteret adskillige selen- og COVID-19-forskningsartikler. Rayman og kolleger var uenige i de fleste af Ambras vurderinger af det publicerede arbejde. De skrev en detaljeret tilbagevisning, der fremhævede unøjagtigheder og fejlfortolkninger i oversigtsartiklen af Ambra og kolleger [Rayman 2024]. Følgende velkendte selenforskere var blandt de forfattere, der skrev og udgav tilbagevisningen.

Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannien, er den korresponderende forfatter til gendrivelsesartiklen. Hun er forfatter til to ofte citerede oversigtsartikler om selen og menneskers sundhed, der blev offentliggjort i The Lancet [Rayman 2000; Rayman 2012].

Lutz Schomburg, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Tyskland, og hans team har offentliggjort flere højt respekterede selenstudier. Schomburg er forfatter til den banebrydende tidsskriftsartikel med titlen “Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status” [Schomburg 2022].

Melinda Beck, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA, var den første forsker, der viste, at selenmangel kan resultere i virale mutationer, der gør ikke-virulente vira patogene og virulente [Beck 2003].

KONKLUSION: SELENSTATUS OG COVID-19 SYGDOM

Budskabet fra Rayman og kolleger [2024] er følgende:

Selenstatus varierer rundt om i verden, afhængig af indholdet af selen i den regionale landbrugsjord og den regionale kost.
Enzymer indeholdende selenocystein er en nøglefaktor i selens forbedrende effekt på udfaldet af COVID-19.
COVID-19-sygdom kan påvirke dannelse af disse seleno-enzymer negativt.
Der er behov for mere forskning i forholdet mellem selenstatus og sværhedsgraden og dødeligheden af COVID-19-sygdom.

Kilder

Ambra R, Melloni S, Venneria E. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules. 2023 May 16;28(10):4130.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.

Rayman MP, Schomburg L, Zhang J, Taylor EW, Du Laing G, Beck M, Hughes DJ, Heller R. Comment on Ambra et al. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules 2023, 28, 4130. Molecules. 2024 May 24;29(11):2466.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):233-41.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenoprotein P for bedre livskvalitet og lang levetid

I en KiSel-10-del-undersøgelse har prof. Urban Alehagen og et team af forskere observeret en positiv sammenhæng mellem niveauerne af serum selenoprotein P (SELENOP) og serumniveauerne af både total-selen og seleno-enzymet glutathionperoxidase GPx3 . Derfor bemærkede forskerne, at serum-SELENOP-koncentrationsniveauet kan tjene som en nyttig biomarkør for selenstatus for individuelle undersøgelsesdeltagere og individuelle patienter [Alehagen 2024].

Prof Urban Alehagen - selenforsker — Prof Urban Alehagen er den ledende forsker i KiSel-10-undersøgelsen af effekten af et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud på livskvaliteten og levetiden af ældre svenske borgere med et lavt selenindtag fra kosten.

Her er det vigtigt at bemærke, at et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra et selen-gærpræparat inducerede signifikant højere serumkoncentrationer af SELENOP hos ældre svenske borgere, gennemsnitsalder: 77 år. I den aktive behandlingsgruppe resulterede selentilskuddet i en mætning af SELENOP i blodet ved et serumselenniveau på 146 mkg/l. Selentilskuddet resulterede også i en mætning af GPx3 ved et serumselenniveau på 99 mkg/l. Denne positive sammenhæng mellem niveauet af SELENOP på den ene side og serumselen og GPx3 på den anden side er i overensstemmelse med den eksisterende forskningslitteratur [Alehagen 2024].

Kostindtaget af selen varierer betydeligt rundt om i verden. Mange mennesker bor i områder med selen-fattig jord og følgelig selenfattige afgrøder og frugter. Disse mennesker er i risiko for en utilstrækkelig selenforsyning og dårligt helbred på grund af selen-mangel.

HVAD ER SELENOP?

SELENOP er et selenafhængigt protein, der dannes i leveren ved hjælp af aminosyren selenocystein. SELENOP fungerer derefter som den primære transportør af selen til organer og væv. Effektive transportmekanismer i kroppen sikrer, at organer, der er vigtige for reproduktion og overlevelse, har høj prioritet for tilførsel af selen. SELENOP transporterer fortrinsvis selen til essentielle væv som hjernen og de endokrine kirtler [Schomburg 2022].

ØGET SELENOP-NIVEAU OG SUNDHEDSFORDELE

Tilskud med et selengærpræparat, der omfatter cirka 20 forskellige selenforbindelser, har øget serumniveauet af SELENOP markant [Alehagen 2024].

I den aktuelle KiSel-10-delundersøgelse er følgende signifikante associationer mellem serum SELENOP-niveauet og sundhedsrelaterede resultater specifikt af interesse [Alehagen 2024]:

Virkning på inflammation

En omvendt sammenhæng mellem serum SELENOP-niveauer ved undersøgelsesstart og biomarkører for inflammation; jo lavere SELENOP niveau, jo højere niveau af inflammation.

Effekt på levetiden

En direkte sammenhæng mellem lavere niveauer af SELENOP ved undersøgelsesstart og kortere telomerlængder set i et opfølgende studie; selentilskud, der forårsagede en stigning i SELENOP, eliminerede tilsyneladende forskellene i telomerlængde mellem den lave vs. den høje SELENOP-gruppe ved undersøgelsens start. Således er højere SELENOP-niveauer forbundet med udsigten til et længere liv.

Effekt på livskvaliteten

En direkte sammenhæng mellem højere niveauer af SELENOP og bedre livskvalitet; der var signifikante sammenhænge mellem højere SELENOP-niveauer og bedre ydeevne på tre af de otte domæner af SF-36-skemaet*; både fysiske og mentale domæner i skemaet blev påvirket.

*SF-36, er et spørgeskema, der måler helbredsrelateret livskvalitet og funktionsevne.

Effekt på overlevelse

En omvendt sammenhæng mellem niveauerne af SELENOP og risikoen for kardiovaskulær dødelighed; der var signifikant højere dødelighed af kardiovaskulær sygdom hos undersøgelsesdeltagere med det laveste niveau af SELENOP; selv når der blev justeret for relevante konfoundere, var der en 79% øget risiko for dødelighed af hjertekarsygdom forbundet med lave SELENOP-niveauer.

En omvendt sammenhæng mellem niveauerne af SELENOP og risikoen for dødelighed af alle årsager; i sammenligninger mellem den laveste SELENOP-kvartil med den højeste SELENOP-kvartil var der en signifikant lavere dødelighed af alle årsager hos de undersøgelsesdeltagere, som havde en højere koncentration af SELENOP.

Effekt på prognosen

Alle tre selenbiomarkører identificerede den samme tendens til en øget dødelighedsrisiko ved lavere niveauer af alle tre målinger; sammenlignet med GPx3- og selenniveauer viste serum SELENOP-niveauer imidlertid en øget prognostisk styrke.

KONKLUSION: SELENOP ER EN VÆRDIfuld SELEN-BIOMARKØR

KiSel-10 delundersøgelsen har vist signifikante sammenhænge mellem serum-SELENOP niveauer og 1) inflammation, 2) telomerlængde, 3) livskvalitet og 4) dødelighed.

Et dagligt tilskud med selen fra et selengærpræparat i fire år har forbedret SELENOP-ekspressionen og lettet biotilgængeligheden af systemisk vævsselen og resulteret i positive sundhedseffekter.

Mætning af SELENOP i serum resulterer højst sandsynligt i tilførsel af selen til det perifere væv.

Med sit relativt høje mætningspunkt bør SELENOP betragtes som den mest passende biomarkør for den regulerede selenbeholdning i kroppen.

Lave SELENOP-værdier i serum kan enten være resultatet af et lavt selenindtag eller af øget inflammation eller begge dele.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Schomburg L, Larsson A, Opstad T, Alexander J. Selenoprotein P increases upon selenium and Coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Jul 2;222:403-413.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og menneskers livslængde

Optagelsen af selen fra kost og tilskud har en vigtig og positiv indflydelse på menneskets levetid. Selenforskere har kaldt selen for en “anti-aldringsfaktor“. De selenoenzymer og selenoproteiner, hvoraf selen er en essentiel komponent, har en antioxidant-, antiinflammatorisk- og anti-cancer-aktivitet hos mennesker [Li 2024].

Den kinesiske mur — Kina har typisk mange regioner med selenfattig jord og derfor selenfattige fødevarer. Nogle regioner har dog en selenrig jord og selenrige afgrøder og frugter. En sådan region er kendetegnet ved beboernes levetid. Selen ser ud til at være en faktor i anti-aging.

At opretholde optagelsen og omsætningen af selen på et optimalt fysiologisk niveau synes at være en af de primære faktorer for et godt helbred og en lang levetid for ældre mennesker. Specielt har videnskabelige undersøgelser vist, at selenindtag og -status spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af nogle kroniske sygdomme [Li 2024]:

Kræft: Forårsagelse af programmeret celledød af tumorceller, reduktion af kræftfremkaldende faktorer, forlængelse af celledelingsintervallet og sænkning af vækst og celledeling af ondartede celler
Hjertesvigt: Forbedring af træningstolerance, reduktion af dødelighed og forbedring af livskvalitet
Tungmetaller: Binding til kviksølv, sekvestrering af kviksølv, reduktion af kviksølvs biologiske tilgængelighed og reduktion af skader på nyrerne forårsaget af eksponering for tungmetaller
Antioxidanteffekter: Genopretter kroppens antioxidantforsvar

SELENRIG JORD I Et KINESISK langtlivs-område

Den lille selvstyrende provins, Bama Yao er det eneste område med lang levetid i Kina, der er globalt anerkendt for at have en konstant voksende befolkning med lang levetid. I 2020 havde Bama 102 indbyggere over 100 år. Antallet var steget fra folketællingen i 2000 (74 indbyggere over 100 år) og folketællingen i 2010 (82 indbyggere over 100 år). Bama har relativt stabile genetiske og geografiske faktorer og en relativt stabil madkultur [Li 2024]. Andelen af hundredårige er næsten seks gange større end den internationale standardandel [Zhang 2023].

Folk, der bor i Bama, indtager lokalt producerede naturlige fødevareafgrøder og frugter og får en kost med fibre og polysakkarider baseret på grød, forskellige kornsorter, grøntsager og kød fra husdyr. Den lokale kost er kendetegnet ved et højt indhold af fibre og vitaminer og et lavt kalorieindhold.

Epidemiologiske undersøgelser viser, at ældre mennesker i Bama har tendens til at være intellektuelt skarpe og ved et godt mentalt helbred. Relativt få af dem har kræft, hjerte-kar- eller hjerne-karsygdom. De fleste indbyggere i Bama dør af alderdom snarere end af en specifik sygdom [Li 2024].

I overensstemmelse hermed foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og status på levetiden for beboerne eller Bama Township [Li 2024].

På denne baggrund foretog kinesiske forskere en undersøgelse af den mulige effekt af selenindtag og -status på levetiden for beboerne i Bama provinsen [Li 2024].

Generelt set lider jorden i Kina af selen-mangel. Bama provinsen ligger derimod i et selenrigt område. Den gennemsnitlige selenkoncentration i jorden i Bama provinsen er 0,62 mg/kg (interval: 0,14-10,5 mg/kg), hvilket er væsentligt højere end selenindholdet i det meste af muldlaget i Kina og i lande som Japan og Sverige [Li 2024 ].

Selenindtag OG selenstatus I EN KINESISK langtlivs-provins

Selen er et væsentligt grundstof. Selenindholdet i afgrøder og frugter er tæt forbundet med jordens indhold af selen. Ringe selenaflejringer i jorden og selenmangel kan give mennesker helbredsproblemer.

Vi mennesker kan ikke danne selen. Selen skal indtages og optages for at opfylde vores ernæringsbehov. I Bama provinsen rapporteres det gennemsnitlige selenindtag at være 83 mikrogram om dagen [Li 2024]. Det er et højere indtag end det anbefalede selenindtag for ældre over 60 år i Kina: 60 mikrogram om dagen. Det er dog et sikkert dagligt indtag, da det er betydeligt under den tolerable øvre grænse på 255 mikrogram om dagen fastsat af EFSA [2021] og af de nordiske ernæringsanbefalinger [Blomhoff 2023].

Således er det gennemsnitlige selenindtag i Bama provinsen betydeligt højere end det estimerede gennemsnitlige selenindtag i Danmark, Tyskland, Spanien, Sverige, Schweiz, Holland [Li 2024].

De kinesiske forskere betragter hårets selenindhold som den mest passende måling til at vurdere langtids-selenstatus. I Bama provinsen varierede koncentrationen i håret hos ældre borgere mellem 0,15 og 0,75 mikrogram selen pr. gram hår. Den gennemsnitlige koncentration var 0,41 mikrogram selen pr. gram hår [Li 2024].

Hos mænd var selenkoncentrationerne i håret højere end selen-koncentrationerne hos kvinder. Forskerne antog, at mænd spiser mere selenholdige fødevarer end kvinder gør, f.eks. mere kød.

De ældre forsøgspersoner med de højeste niveauer af selen i deres hår var for det meste mellem 76-80 år. Over 80 år ser menneskets krop ud til at miste evne til at optage og omsætte selen. Over 80 år falder både selenindtaget og selenstofskiftet. Imidlertid er hastigheden af selenomsætningen højere end hastigheden af selenindtagelsen, hvilket resulterer i et samlet tab af selen. De kinesiske forskere anbefaler derfor selentilskud til personer over 80 år for at opretholde den fysiologiske balance [Li 2024].

Konklusion: Selen som et grundstof der fremmer lang levetid

For at opnå en gavnlig anti-aging effekt er en tilstrækkelig selenindtagelse og ophobning i kroppen nødvendig.

En tilstrækkelig selenindtagelse kan forsinke aldring på følgende måder [Li 2024]:

Ved at sikre en rettidig neutralisering af skadelige frie radikaler og forhindre oxidativ skade
Ved forbedring af kroppens antiinflammatoriske og immunologiske funktioner
Ved at nedsætte risikoen for kræft, hjertesygdomme, leversygdomme og nyresygdomme
Ved at opretholde den glomerulære filtrationshastighed på et normalt niveau og forebygge nyresygdom hos ældre

Kilder

Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Christensen JJ, Eneroth H, Erkkola M, et al.. Nordic nutrition recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers; 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Li B et al. Environmental selenium and human longevity: An ecogeochemical perspective. Chemosphere. 2024;347:140691.

Zhang W, Huang Q, Kang Y, Li H, Tan G. Which Factors Influence Healthy Aging? A Lesson from the Longevity Village of Bama in China. Aging Dis. 2023 Jun 1;14(3):825-839.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen kan nedsætte risikoen for hjertesygdom og visse kræftformer

Nedsat risiko for hjertesygdom og nedsat risiko for nogle kræftformer. At øge det daglige indtag af selen blandt personer med lav selenstatus kan nedsætte risikoen for hjerte-karsygdomme og visse kræftformer. De tilgængelige data synes at vise, at de fleste voksne i de nordiske og baltiske lande, med undtagelse af voksne i Finland, har en lav selenindtagelse og dermed en lav selenstatus [Alexander & Olsen 2023].

Prof. Jan Alexander, MD, PhD, tilknyttet Norsk Folkesundheds-institut i Oslo, siger: Der er forskellige faktorer, der påvirker dødeligheden af hjerte-kar-sygdom og forekomst af kræft: Kost, livsstil, genetik, bl.a. virkningen af disse faktorer varierer mellem de nordiske lande.

Selen er et vigtigt sporstof. Den menneske-lige krop kan ikke danne det. Det skal komme fra kosten og kosttilskud. Selen er en vigtig bestanddel af selenoproteiner, der er afgørende for vores normale sundhed og fysiologiske funktion. Det er det grund-læggende budskab fra en vidensopsamling om selen fra 2023 udført for de nordiske ernæringsanbefalinger 2023 [Alexander & Olsen 2023].

Selen er nødvendigt til dannelse og vedligeholdelse af de 25 kendte selenoproteiner. Disse selenoproteiner har adskillige biologiske funktioner i kroppen. Fremtrædende blandt disse biologiske funktioner er antioxidantaktivitet og regulering af skjoldbruskkirtelhormoner [Alexander & Olsen 2023].

selenindtag OG selenstatus

Indholdet af selen i fødevarer varierer af hvor lidt eller hvor meget selen, der findes i landbrugsjorden. Følgelig er selenindholdet i afgrøder og frugter lavt i selenfattige områder i verden. I de fleste af de nordiske og baltiske lande er selenindholdet i jorden ringe. Selenindtaget fra mad er lavt [Alexander & Olsen 2023].

Selenindtaget fra fødevarer i de nordiske og baltiske lande varierer fra 39 til 88 mkg/dag hos mænd og 22 til 68 mkg/dag hos kvinder [Alexander & Olsen 2023]. Mænd og kvinder i Finland har det højeste selenindtag. Forklaringen er, at Finland har tilsat selen til kunstgødning [Alfthan 2015].

I Finland med sin selenberigede kunstgødning har indtaget af 88 mkg selen/dag hos mænd og 68 mkg selen/dag hos kvinder givet en gennemsnitlig selenkoncentration i plasma på 110 mkg/L [Alexander & Olsen 2023].

Larsen og kolleger har estimeret, at en selenindtagelse på 100 mkg/dag er nødvendig for at hæve og vedligeholde et selenindhold i serum i området 120-130 mkg/L [Larsen 2024].

Bemærk, at Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har fastlagt, at det øvre tolerable niveau hos voksne skal være 255 mkg selen/dag [EFSA 2023].

SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR for selenstatus

De tre mest almindeligt målte biomarkører for selenstatus er mængden af totalt selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i plasma eller serum. De tre blodbiomarkører har vist en positiv sammenhæng. Forudsigelse af dødelighed hos brystkræftpatienter baseret på alle tre biomarkører gav et mere sandt resultat end forudsigelse baseret på tumorhistologisk grad, tumorstørrelse og antal involverede lymfeknuder [Demircan 2021].

I betragtning af selenoprotein P’s rolle i reguleringen og transporten af selen i kroppen og givet dets respons på selenindtagelse, betragtes koncentrationen af selenoprotein P målt i plasma eller serum som den mest informative biomarkør for selenstatus. Maksimal ekspression af selenoprotein P i plasma eller serum menes at forekomme på et niveau, der stemmer overens med plasma/serum selenkoncentrationer på 120-130 mkg/l [Larsen 2024]. Maksimal ekspression af selenoprotein P repræsenterer derfor en tilstrækkelig tilførsel af selen til alt væv og en mætning af den “regulerede kropspulje af selen” [Alexander & Olsen 2023].

Det vides ikke, om den maksimerede ekspression af selenoprotein P giver optimale sundhedsmæssige fordele. Hvad der imidlertid er blevet vist er, at plasma/serumniveauet af selen, under hvilket selenkoncentrationen er omvendt korreleret med risikoen for sygdom og dødelighed, er 100 mkg/l [Bomer 2020; al-Mubarak 2021, 2022].

LAV SELENSTATUS OG DEGENERATIV SYGDOMSRISIKO

Hos personer med lav selenstatus, men ikke hos selenrige personer, indikerer den tilgængelige kliniske dokumentation, at et øget selenindtag kan reducere risikoen for hjerte-karsygdom [Kuria 2021] og risikoen for visse kræftformer [Kuria 2020].

De fleste undersøgelser af effekten af selentilskud på helbredet er blevet udført hos personer med nok selen. Ikke overraskende viser disse undersøgelser ingen gavnlig effekt. Det skal man ikke forvente. Nogle undersøgelser af selentilskud, der er blevet udført hos personer med en lav selenstatus, har dog vist gavnlige sundhedsresultater [Alexander & Olsen 2023].

KONKLUSIONER: HJERTESYGDOM OG KRÆFT HOS PERSONER MED en LAV SELENINDTAGelse OG -STATUS

Der er behov for undersøgelser der kan afklare følgende spørgsmål:

I hvor høj grad afhænger det daglige behov for selen af kropsstørrelse? Hvor mange mikrogram selen pr. kilo kropsvægt er optimalt?
Hvilke former for selen opnår optimale serum/plasma selenkoncentrationer og forbedrede sundhedsresultater?
Hvad er de langsigtede resultater af selentilskud hos voksne med en selenstatus på mindre end 45 mkg/l? Mindre end 70 mkg/l? Mindre end 100 mkg/l?

Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Alfthan G, Eurola M, Ekholm P, Venalainen ER, Root T, Korkalainen K, et al. Effects of nationwide addition of selenium to fertilizers on foods, and animal and human health in Finland: from deficiency to optimal selenium status of the population. J Trace Elem Med Biol 2015; 31: 142–7.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Brange A, Vallon-Christersson J, Rijntjes E, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

EFSA Panel on Nutrition. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023; 21(1): 194.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenindtag og sundhedsmæssige resultater

Selen og godt helbred. Hvor meget har vi brug for? Hvordan får vi det? Generelt ved vores familie og venner ikke, hvor vigtigt selen er for et godt helbred. Vores kroppe kan ikke danne selen. Vi er afhængige af madvarer for at få et tilstrækkeligt dagligt indtag af dette essentielle sporstof.

Laks er rig på selen — **Afhængigt af hvor vi bor, kan selenindholdet i vores mad være for lavt. Wang og kolleger [2023] anslår, at cirka en milliard mennesker verden over mangler tilstrækkeligt med selen i deres kost.**

I mange egne af verden har jorden og fødevarerne et lavt indhold af selen. Derfor varierer det daglige indtag af selen betydeligt. Mange mennesker har en utilstrækkelig indtagelse og risikerer dermed et dårligt helbred som følge heraf. For eksempel er der i store dele af Europa, Storbritannien og Mellemøsten udbredte rapporter om en suboptimal selenstatus. Tilskud er nødvendigt i selen-fattige områder [Stoffaneller & Morse 2015].

SELENINDTAG OG dannelse af SELENOPROTEIN

Vi har brug for et tilstrækkeligt indtag af selen for at kunne danne de 25 kendte selenoproteiner, der har forskellige vævsfordelinger og biologiske funktioner hos mennesker. Selenoproteinerne indbygger selen som en komponent af den 21. aminosyre, selenocystein [Schomburg & Schweizer 2009].

Mange selenoproteiner fungerer som enzymer og faktorer, der regulerer redoxreaktioner og immunresponser. Glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne, iodthyronin-deiodinaserne og den primære selentransportør i blodcirkulationen, Selenoprotein P, er repræsentative selenoproteiner [Wang 2023].

SELENINDTAG OG SELENtilskud

Et tilstrækkeligt selenindtag sammenlignet med et suboptimalt selenindtag har været forbundet med en nedsat risiko for følgende tilstande [Wang 2023]:

Dødelighed af alle årsager
Depression
Kræft i fordøjelsessystemet
Keshans sygdom
Kashin-Becks sygdom hos børn

Selentilskud er blevet forbundet med forbedringer i følgende tilstande [Wang 2023]:

Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom
Hjerte-karsygdom
Polycystisk ovariesyndrom
Svangerskabsforgiftning under graviditet
Sædkvalitet
Modtagelighed for infektioner

Et tILSTRÆKKELIGt SELENindtag TIL et GODT helbred

Forskere har udviklet konceptet om et U-formet forhold mellem selenindtag/-status og selens sundhedseffekter. Konceptet er noget forenklet, men ikke desto mindre nyttigt [Rayman 2020, figur 2].

Den U-formede graf mellem selenstatus (x-variablen) og sandsynligheden for forskellige resultater for helbredet (y-variablen) viser, at de bedste helbredsresultater er forbundet med en serum-selenstatus på cirka 125 mikrogram pr. liter. Risikoen for dårlige helbredsresultater viser sig og øges, når selenkoncentrationen i serum falder til under 100 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 3].

Den serum-selenkoncentration der er forbundet med en minimal dødelighedsrisiko ser ud til at ligge mellem 125 og 145 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 4].

KONKLUSION: SELEN er NØDVENDIGt FOR ET GODT helbred

Mange af os, især hvis vi bor i Europa eller Mellemøsten, bor i regioner, der har et ringe selenindhold i jorden og i maden.
Afhængigt af hvor vi bor, kan selentilskud være nødvendigt.
Det selenindtag, der er ønskeligt, er et indtag, der opretholder en serumselenstatus på ca. 125 mkg/l.

Kilder

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L, Schweizer U. Hierarchical regulation of selenoprotein expression and sex-specific effects of selenium. Biochim Biophys Acta. 2009 Nov;1790(11):1453-62.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang P, Chen B, Huang Y, Li J, Cao D, Chen Z, Li J, Ran B, Yang J, Wang R, Wei Q, Dong Q, Liu L. Selenium intake and multiple health-related outcomes: an umbrella review of meta-analyses. Front Nutr. 2023 Sep 13;10:1263853.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus og HIV-infektioner

HIV (humant immundefektvirus) er stadig i høj grad et folkesundheds-problem. Mangel på visse mikronæringsstoffer er kendt for at spille en rolle i udviklingen af HIV-infektioner til AIDS (erhvervet immundefektsyndrom). Især et tilstrækkeligt indtag af selen er vigtigt på grund af selens antioxidant- og antiinflammatoriske aktiviteter ved HIV-infektion [Pourmoradian 2023].

Paraply-undersøgelse af systematiske gennemgange af selen- og hiv-studier

Plakat med symptomer på AIDS — Selenniveauet er ofte lavt hos personer, der er inficeret med HIV-virus. Selentilskud kan bremse faldet i CD4-celletallet, reducere risikoen for hospitalsindlæggelse, forhindre stigning i HIV-1-virus-mængden og bremse udviklingen af infektionen til AIDS.

I en paraply-undersøgelse fra 2023 af systematiske gennemgange af under-søgelser af selen hos HIV-patienter fandt Pourmoradian et al følgende evidens:

Fire undersøgelser viste, at selentilskud i en dosering på 200 mkg/dag var effektivt til at forsinke et CD4-fald hos HIV-inficerede patienter.
Tre undersøgelser viste, at selentilskud i en dosering på 200 mkg/dag reducerede HIV-virusmængden signifikant.
Forskerne antog, at den underliggende mekanisme for effekten af selen på HIV-progression skyldes forbedringen af immunresponset og antioxidant-forsvarssystemet.
Især det selenafhængige glutathion-peroxidase (GSH-Px) enzymsystem reducerer omfanget af oxidativ stress, styrker indirekte immunsystemet og bremser sygdommens udvikling

Bemærk: En paraply-undersøgelse tester hvor godt nye lægemidler eller andre stoffer virker hos patienter, der har den samme sygdom, men forskellige genmutationer eller biomarkører.

Bemærk: CD4-celler er lymfocytter, der hjælper med at koordinere immunresponset på infektioner. Hvis en HIV-patients CD4-celletal falder til under 200 celler pr. kubikmillimeter blod, anses HIV-infektionen for at være nået til AIDS-stadiet. Hos raske personer vil CD4-tallet være mellem 500 og 1.600 celler/kubikmillimeter blod.

Bemærk: Udtrykket HIV-virusmængde refererer til antallet af HIV-viruskopier i en milliliter blod. Målet med HIV-behandlingen er at reducere antallet af HIV-kopier i en milliliter blod til det punkt, hvor HIV ikke længere kan spores i blodet.

Selentilskud forsinker CD4-fald hos HIV-inficerede patienter

En systematisk gennemgang fra 2019 af seks randomiserede kliniske forsøg sammenlignede selentilskud med placebo [Muzembo 2019].

Et dagligt tilskud med 200 mkg selen nedsatte hastigheden af faldet i CD4-celletallet og bremsede således progressionen af infektionen til AIDS-stadiet.
Forskerne observerede den gavnlige effekt af selentilskud på CD4-celletallet hos patienter, der endnu ikke fik antiretroviral behandling og hos patienter, der fik antiviral behandling eller højaktiv antiviral behandling.
Længden af selentilskud varierede fra 9 til 24 måneder.
Selentilskuddet blev godt tolereret i alle de undersøgelser, der blev gennemgået.

Konklusion: Selen forsinker udviklingen af HIV-infektioner

Vi har klinisk dokumentation for, at selentilskud forsinker faldet i CD4-celletallet hos patienter med hiv-infektioner.

Som følge heraf bremses progressionen af HIV-infektion til AIDS-stadiet.

Der er behov for mere dokumentation vedrørende spørgsmålet om, hvorvidt selentilskud kan reducere eller blot hæmme HIV-virusmængden.

Kilder

Muzembo BA, Ngatu NR, Januka K, Huang HL, Nattadech C, Suzuki T, Wada K, Ikeda S. Selenium supplementation in HIV-infected individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2019 Dec;34:1-7. doi: 10.1016/j.clnesp.2019.09.005. Epub 2019 Oct 3.

Pourmoradian S, Rezazadeh L, Tutunchi H, Ostadrahimi A. Selenium and zinc supplementation in HIV-infected patients. Int J Vitam Nutr Res. 2023 Feb 2. doi: 10.1024/0300-9831/a000778. Epub ahead of print.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenoprotein P – transportprotein og biomarkør for selenstatus

Selen og selenoproteiner er afgørende for menneskers sundhed [Rayman 2012]. Men selenindtaget fra fødevarer varierer betydeligt fra region til region i verden, afhængigt af hvor frugtbar eller udpint jorden og fødevarerne er.

Selenforsker Professor Urban Alehagen — Professor Urban Alehagen indså, at det lave selenindhold i jorden i Sverige og i store dele af Europa resulterer i et udbredt lavt selenindtag fra kosten og i selenmangel. I den svenske KiSel-10-undersøgelse var den gennemsnitlige selenkoncentration i serum ganske lav: 67 mkg/l.

For eksempel er udbredt sub-optimal selenstatus blevet rapporteret i hele Europa, Storbritannien og Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015]. I modsætning hertil har jorden og fødevarerne i store dele af USA og Canada et meget højere selen-indhold, end det er tilfældet i Europa. Serum-selenniveauer hos amerikanske borgere er generelt over 120 mkg/l. I mange euro-pæiske lande er de tilsvarende selenniveauer i serum i gennem-snit 90 mkg/l [Alehagen 2016].

Det bedste estimat for en serum selenstatus, der er tilstrækkelig til et godt helbred, er omkring 125 mkg/l [Winther 2020, fig. 3].
Serum-selenniveauer under 70 mkg/l er tegn på selenmangel [Bomer 2020].
Serum-selenniveauer under 100 mkg/l er tegn på suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].

SELENOPROTEIN P SOM DET STØRSTE SELEN-TRANSPORTPROTEIN

Selen fra kosten indbygges i aminosyren selenocystein, som bliver en integreret bestanddel af 25 selenoproteiner. De bedst kendte selenoproteiner er glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og
iodthyronin deiodinase [Schomburg 2019].

Selenoprotein P er det mest fremtrædende selenoprotein i blodcirkulationen. Selenoprotein P dannes i leveren. Det formidler transporten af selen til de organer, der er vigtigst for overlevelse og reproduktion, f.eks. til hjernen og de endokrine kirtler. I tider med lav selenforsyning forsynes disse organer fortrinsvis [Schomburg 2022].

SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR for SELENSTATUS

Selenoprotein P er også en funktionel biomarkør for selenstatus, i det mindste indtil selenoprotein P-niveauet når et plateau. Kliniske undersøgelser har vist en tæt sammenhæng mellem lave cirkulerende selenoprotein P-niveauer og sundhedsrisici [Schomburg 2022].

I det svenske Malmö Preventive Project-kohortestudie fandt forskere, at selenoprotein P-mangel forudsagde en større risiko for hjerte-karsygdom og død [Schomburg 2019].
I det svenske SCAN-B-studie korrelerede tre komplementære biomarkører for serum-selenstatus – totalt serumselen, serum-selenoprotein P og serum-glutathionperoxidaseaktivitet – omvendt med dødelighed og med recidiv hos patienter diagnosticeret med brystkræft. Forudsigelsen af dødelighed baseret på alle tre biomarkører overgik forudsigelsen af dødelighed baseret på tumorstørrelse og karakteristika og antallet af påvirkede lymfeknuder [Demircan 2021].
I en tysk undersøgelse var lave totalt serum-selenniveauer og lave serumselenoprotein P-niveauer signifikant forbundet med dødelighedsrisiko fra COVID-19 [Moghaddam 2020].
I en svensk kohorteundersøgelse af akut hjertesvigt målte forskere plasma selenoprotein P-koncentrationer. De fandt, at hver standardafvigelsesstigning i plasmaselenoprotein P var forbundet med en reduceret risiko for 1) dårlig helbredsrelateret livskvalitet, 2) 30 dages genindlæggelse på hospitalet og 3) dødelighed [Jujic 2019].

Bemærk: Ovennævnte undersøgelser er udført i Sverige og Tyskland, lande med selenfattig jord og en utilstrækkelig selenindtagelse [Alehagen 2016; Muecke 2018].

TESTning af SELENSTATUS

Selenforskere har foreslået, at en trestrenget tilgang til at teste selenstatus er at foretrække frem for kun at teste den totale selenkoncentration i serum.

Disse forskere går videre og tester for koncentrationen af selenoprotein P i serum og for omfanget af glutathionperoxidase-aktivitet i serum. For eksempel korrelerede disse tre komplementære serum-selenstatus-biomarkører i SCAN-B-undersøgelsen omvendt med dødelighed og med recidiv (tilbagefald af sygdom) hos patienter diagnosticeret med brystkræft [Demircan 2021].

KONKLUSION: SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR FOR LAV SELENSTATUS

Selenoprotein P er den primære transportør af selen til målorganerne i kroppen [Schomburg 2022].

Plasma- eller serumkoncentrationer af selenoprotein P er en nyttig biomarkør for selenstatus i befolkninger med et relativt lavt selenindtag, fordi selenoprotein P reagerer på forskellige kostformer af selen [Hurst 2010].

Den totale plasma/serumkoncentration af selen, der er nødvendig for, at selenoprotein P-aktivitet kan nå et plateau, anslås at være noget større end 125 mkg/l [Hurst 2010].

Hos personer med en lav til moderat selenstatus, dvs. mindre end 100 mkg/l, korrelerer serum-selenoprotein P-niveauerne tæt med selenindtagelse og selenstatus. Men når personerne når fuld selenstatus, ophører den lineære korrelation mellem serumselenstatus og serumselenoprotein P-niveauerne. Et mættet selenoprotein P-ekspressionsplateau strækker sig over selenindtags-niveauer fra ca. 100 til 300 mkg/dag [Schomburg 2022, fig. 6].

Bemærk, at EFSA har sat den tolerable øvre grænse for selenindtag til 255 mkg/dag [EFSA 2023].

Et supplerende selenindtag på 50 mkg/dag fra et selengærpræparat optimerede plasmaselenoprotein P-koncentrationerne hos raske britiske mænd og kvinder i alderen 50-64 år. Undersøgelsesdeltagerne havde et gennemsnitligt dagligt indtag på 55 mkg selen fra kosten og et totalt serum-selenniveau før tilskud på 95 mkg/l [Hurst 2010].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J. Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016 Jan;70(1):91-6.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA); Turck D, Bohn T, Castenmiller J, de Henauw S, Hirsch-Ernst KI, Knutsen HK, Maciuk A, Mangelsdorf I, McArdle HJ, Peláez C, Pentieva K, Siani A, Thies F, Tsabouri S, Vinceti M, Aggett P, Crous Bou M, Cubadda F, Ciccolallo L, de Sesmaisons Lecarré A, Fabiani L, Titz A, Naska A. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Jujić A, Melander O, Bergmann A, Hartmann O, Nilsson PM, Bachus E, Struck J, Magnusson M. Selenoprotein P Deficiency and Risk of Mortality and Rehospitalization in Acute Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):1009-1011.

Moghaddam A, Heller RA, Sun Q, Seelig J, Cherkezov A, Seibert L, Hackler J, Seemann P, Diegmann J, Pilz M, Bachmann M, Minich WB, Schomburg L. Selenium deficiency is associated with mortality risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.

Muecke R, Micke O, Schomburg L, Buentzel J, Kisters K, Adamietz IA; AKTE. Selenium in radiation oncology-15 years of experiences in Germany. Nutrients. 2018 Apr 13;10(4):483.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P Deficiency Predicts Cardiovascular Disease and Death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud øger mængden af Sirtuin1 i serum

Et dagligt tilskud med 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 i fire år har resulteret i signifikante stigninger i mængden af SIRT1 (Sirtuin1) i serum. I den parallelle placebogruppe faldt indholdet af SIRT1 i serum signifikant [Opstad, Alehagen 2023].

Selenforsker Professor Jan Aaseth — Professor Jan Olav Aaseth, Inland Norway University of Applied Sciences, er gæsteforfatter på denne oversigts-artikel. Dr. Aaseth har skrevet meget om selen relateret til sundhed og sygdom. Han er en af medforfatterne til Sirtuin1-undersøgelsen som opsummeres her.

Dette er den seneste evidens fra KiSel-10-undersøgelsen, hvor forskere tilfældigt opdelte ældre svenske hjemmeboende mænd (51%) og kvinder (49%) med en gennem-snitsalder på76 år i en behandlings-gruppe, der fik en kombination af selen- og coenzym Q10 eller i en placebogruppe [Alehagen 2013].

I tidligere artikler har forskerne i KiSel-10-undersøgelsen rapporteret om gavnlige effekter af det kombi-nerede tilskud til ældre svenske borgere med lave selenniveauer ved undersøgelsens start [Alehagen 2022; Opstad 2022]:

Forbedret hjertefunktion
Nedsat inflammation
Reduceret oxidativ stress
Forbedret endotelfunktion
Nedsat telomernedslidning

En 12-årig opfølgende undersøgelse af deltagerne i KiSel-10-studiet har vist, at den signifikant reducerede risiko for dødelighed af hjertekarsygdom i den aktive behandlingsgruppe varede i yderligere otte år efter ophøret af den fireårige interventionsperiode. Denne betydelige reduktion i risiko holdt sig, da forskerne undersøgte resultaterne i undergrupper af patienter med diabetes, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom eller nedsat funktionsevne [Alehagen 2018].

FORHoldet mellem SELEN OG SIRTUINER I SUNDHED OG SYGDOM

Denne KiSel-10 opfølgende undersøgelse synes at være den første rapportering om effekten af selen og Q10 tilskud på koncentrationen af sirtuin. Sirtuiner er en familie på syv enzymer: SIRT 1 til SIRT7. De er nikotinamid-adenindinukleotid-afhængige deacylaser, der hovedsageligt ser ud til at være ansvarlige for de kardiometaboliske fordele ved en mager kost samt motion [Kane, Sinclair 2018].

Når sirtuinerne øges i koncentration og aktivitet, ser de ud til at forsinke vigtige aspekter af aldring. SIRT1 er det mest undersøgte af sirtuinerne. Det beskytter mod et fald i vaskulær endotelfunktion, metabolisk syndrom, iskæmi-reperfusionsskade, fedme og kardiomyopati [Kane, Sinclair 2018]

Stigende alder, stillesiddende livsstil og fedme er forbundet med et støt fald i sirtuin-aktivitet. Der er lavet meget lidt forskning i virkningen af stoffer som selen og coenzym Q10 på koncentrationen og aktiviteten af SIRT1. Det forekommer dog sandsynligt, at stoffer, der aktiverer SIRT1, vil forbedre sundheden for patienter med hjertekar- og metaboliske sygdomme [Kane, Sinclair 2018].

RESUMÉ: SELEN ØGER SERUM SIRT1 KONCENTRATIONER

Der var ingen signifikant forskel i niveauerne af SIRT1 mellem de to testgrupper ved starten af KiSel-10-undersøgelsen.

Efter fire års intervention steg SIRT1-koncentrationerne signifikant i den aktive behandlingsgruppe og faldt signifikant i placebogruppen.

Deltagerne i KiSel-10-undersøgelsen som døde af hjertesygdom under en 10-årig opfølgning, havde signifikant lavere SIRT1-koncentrationer ved starten af undersøgelsen sammenlignet med de overlevende.

Da KiSel-10-forskerne evaluerede den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen separat, fandt de signifikant lavere koncentrationer af SIRT1 i placebogruppen hos de personer, der døde af hjertekar-sygdom end hos de overlevende.

I den aktive behandlingsgruppe fandt de, at SIRT1-koncentrationerne i den overlevende gruppe var højere end i gruppen med kardiovaskulære dødsfald. Forskellene var dog ikke statistisk signifikante. Manglen på en statistisk signifikant forskel kan skyldes den stærkt begrænsede mængde af stikprøver i denne delanalyse.

Den øgede SIRT1-koncentration efter interventionen med selen- og Q10 forbundet med nedsat hjerte-kar-dødelighed tyder på, at SIRT1 reducerer risikoen for at dø som følge af kardiovaskulær sygdom og forhindrer vaskulær aldring.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Kane AE, Sinclair DA. Sirtuins and NAD+ in the development and treatment of metabolic and cardiovascular diseases. Circ Res. 2018 Sep 14;123(7):868-885.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality-Sub-Study of a Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up—sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants 2023, 12, 759.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og kemoterapi til patienter med livmoderhalskræft

Tilskud med selengær givet samtidig med kemoterapi og strålebehandling øgede effektivt selenniveauet i blodet hos patienter med livmoder-halskræft og en utilstrækkelig selenstatus. Tilskuddet af selengær blev brugt som en adjuverende behandling til standard kemoterapi og strålebehandling. Det nedsatte signifikant den hæmatologiske toksicitet af kemoradioterapien [Yang 2023].

Illustration af kvinde med kræftsløjfe — På verdensplan bliver en halv million kvinder hvert år diagnosticeret med livmoder-halskræft, og 300.000 dør af sygdommen. I de fleste tilfælde er det humane papilloma-virus årsagen til sygdommen [Cohen 2019]. Sporstoffet selen har antivirale egenskaber. Celleundersøgelser og museundersøgelser af livmoderhalskræft har vist, at forskellige selenarter har anticancereffekter overfor livmoderhalskræft induceret af humant papillomavirus eller af kemiske kræft-fremkaldende stoffer [Jablonska 2021].

I et randomiseret kontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 104 patienter diagnosticeret med stadium IIB livmoderhalskræft 100 mkg selengærtabletter (n=50) eller matchende placebo to gange dagligt (n=54) i fem uger [Yang 2023].

Alle patienter i begge grupper modtog standardbehandlingen inklusiv ekstern bestråling af bækkenet, samtidige fem cyklusser af kemoterapi og brachyterapi Yang 2023].

Note: Brachyterapi er stråle-behandling med strålingskilden placeret tæt på kroppens overflade eller i et kropshulrum.

Effekt af selentilskud på blodets selenstatus

Ved undersøgelsens start havde de to grupper den samme lave selenstatus i blodet:

Behandlingsgruppen: 58 mkg/l
Kontrolgruppen: 60 mkg/l

Bemærk: Blodselenniveauer under 70 mkg/l er mangelniveauer [Al-Mubarak 2021].

Efter fem ugers selengær-tilskud registrerede forskerne følgende selenniveauer i blodet:

Behandlingsgruppen: 76 mkg/l
Kontrolgruppen: 57 mkg/l

Forskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant [Yang 2023].

Effekt af selentilskud på blodtoksicitet

Behandlingen med selengær reducerede signifikant forekomsten af grad 3 myelosuppression (48 % vs. 63 %) sammenlignet med placebobehandlingen [Yang 2023].

Note: Myelosuppression refererer til den kemoterapi-bivirkning, der resulterer i nedsat aktivitet i knoglemarven og som resulterer i lavere koncentrationer af blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer.

I en undergruppe af patienter med moderat veldifferentieret livmoder-halskræft bemærkede forskerne, at forekomsten af trombocytopeni forårsaget af kemoradio-terapien var signifikant lavere i den eksperimentelle gruppe med selengærbehandling sammenlignet med kontrolgruppen (53,8 % vs. 78,9 %) [Yang 2023].

Note: Trombocytopeni refererer til et unormalt lavt antal blodplader i blodet.

Effekt af selentilskud på nyre- og leverfunktion

I løbet af undersøgelsen har forskerne ikke observeret nogen skade på nyrerne eller nogen bivirkninger i leveren i selengær-behandlingsgruppen [Yang 2023].

Derudover så de ingen tegn på nogen form for bivirkninger, herunder leukopeni, neutropeni, anæmi og diarré.

Note: Leukopeni refererer til et unormalt lavt antal hvide blodlegemer (leukocytter). Neutropeni er den medicinske betegnelse for unormalt lave neutrofiltal. Neutrofiler er en type hvide blodlegemer, der er vigtige for immunsystemets funktion.

Konklusion: Adjuverende selengærbehandling og kemoterapi

Evidensen fra denne kliniske undersøgelse indikerer, at selentilskud reducerer de negative virkninger af kemoterapi og strålebehandling uden at kompromittere den terapeutiske effekt af kemoradioterapi hos patienter med livmoderhalskræft [Yang 2023].

Selens rolle til forebyggelse og behandling af livmoderhalskræft er endnu ikke blevet undersøgt intensivt. De eksisterende eksperimentelle data om selen og livmoderhalskræft viser imidlertid, at selen kan være nyttigt til at reducere de ondartede virkninger af humane papillomavirusinfektioner [Jablonska 2021].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182.

Jablonska E, Li Q, Reszka E, Wieczorek E, Tarhonska K, Wang T. Therapeutic Potential of Selenium and Selenium Compounds in Cervical Cancer. Cancer Control. 2021 Jan-Dec;28:10732748211001808.

Yang M, Pei B, Hu Q, Li X, Fang X, Huang X, Yang Z, Chen J, He D, Sun G, Lv P, Wang L, Zhang Z, Lai L and Huang C. Effects of selenium supplementation on concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer: A randomized, double-blind, placebo-parallel controlled phase II clinical trial. Front. Nutr. 2023;10:1094081.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Skjoldbruskkirtellidelser og selentilskud

skjoldbruskkirtellidelser.

Mange klinikere, der behandler autoimmune skjoldbruskkirtellidelser, bruger selentilskud som én behandlingsmodalitet, selvom selentilskud i de officielle retningslinjer kun anbefales til behandling af mild Graves orbitopati [Winther 2020].

Illustration af skjoldbruskkirtlem — Skjoldbruskkirtlen er et sommerfugle-formet organ i den forreste del af halsen. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kropstemperatur, hjertefrekvens og vægtøgning eller -tab. Autoimmune skjoldbruskkirtellidelser opstår, når immunsystemets celler angriber skjoldbruskkirtlens celler. Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme kan forårsage en overproduktion af skjoldbrusk-kirtelhormoner (hyperthyroidisme) eller en underproduktion af skjoldbruskkirtel-hormoner (hypothyroidisme). Graves sygdom er den hyppigste autoimmune hyperthyroidisme. Hashimotos thyroiditis er den hyppigste autoimmune hypothyroidisme.

Nogle klinikere anser tilskud med selen for at være et farmaceutisk tiltag, der kun bør tages af patienter med skjoldbruskkirtel-iidelser der har veldefinerede symptomer enten for at lindre symptomerne, for at forbedre sygdomsforløbet eller for at kurere. I sådanne tilfælde udføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor de sundheds-mæssige fordele og bivirkninger vurderes og vejes [Schomburg 2020].

Andre klinikere overvejer tilskud med selen på en mere holistisk måde og bruger selentilskud som en måde til at korrigere den ernæringsmæssige selenmangel, der er forbundet med skjold-bruskkirtellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG skjoldbruskkirtel-sundhed

Af alt væv i kroppen har vævet i skjoldbruskkirtlen den højeste selenkoncentration pr. gram. Selen bliver indbygget i selenoproteiner, herunder glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og iodthyronin-deiodinaser, som er vigtige for antioxidantbeskyttelse, for reduktion af DNA-skader og for et optimalt hormonstofskifte. Selenmangel kan forårsage et fald i selenoenzym-aktivitet og kan i sidste ende føre til nedsat dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har opsummeret, hvad vi ved om selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser [Schomburg 2020]:

En vanemæssig lav selenindtagelse øger risikoen for sygdom i skjoldbruskkirtlen, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme.
Skjoldbruskkirtlen tilføres selen på en prioriteret måde, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler påvirkes af små forskelle i kostens selenindtag.
Alligevel har nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves orbitopati reageret positivt på behandling med selentilskud.
En plausibel forklaring er, at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høj prioritet i distributionen af selen, ude af stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons på en udfordring.
Det vil sige: når selenstatus er utilstrækkelig eller mangelfuld, og især når organismen er udfordret af en infektion, jodmangel, graviditet, shock, traumer eller af toksiner, er interaktionen mellem skjoldbruskkirtlens og immunsystemets celler (lymfocytterne) suboptimal.

SELEN OG AUTOIMMUN THYROIDIT

Köhrle har gennemgået flere undersøgelser, der indikerer, at tilskud af selen i både Hashimotos thyroiditis og Graves’ sygdom forbedrer patienternes kliniske score og velvære og reducerer antallet af thyroperoxidase-antistoffer. Succesen med selentilskud afhænger af en række faktorer: Den basale selenstatus og dosis, varighed og hvilken form for selen, der anvendes til interventionen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman eog kolleger gennemført en systematisk gennemgang og fundet, at selentilskud signifikant reducerer niveauet af thyreoidea-autoantistoffer hos patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].

Fans gennemgang af ni undersøgelser, der indrullerede 787 patienter, har vist, at selentilskud er forbundet med et signifikant fald i thyreoidea-peroxidase-autoantistof-titre ved 6 og 12 måneder og i thyroglobulin-autoantistoftitre ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSION: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR skjoldbruskkirtellidelser

I en tidsskriftsartikel med titlen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkirtellidelser – væsentlig viden for klinikere) oplister Winther og kolleger følgende punkter [Winther 2020]:

Epidemiologiske data tyder på en øget forekomst af thyreoideasygdom ved lav selenstatus.
Det optimale størrelsesorden for et dagligt selenindtag vil sandsynligvis være snævert. Både et lavt og et højt selenindtag korrelerer med sygdomsrisici. Den optimale serum-selenstatus anslås at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3].
Selentilskud kan give gavnlige sundhedsmæssige fordele for skjoldbrusk-kirtlen ved opfyldning af antioxidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
Ved kronisk autoimmun thyroiditis reducerer tilskud af selen de cirkulerende niveauer af autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen.
Ved Graves sygdom kan selentilskud lette en biokemisk genoprettelse af skjoldbruskkirtlens normale funktion og kan reducere påvirkning af øjnene.

Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.