Antioxidanter. Adskillige selenoproteiner spiller vigtige roller som antioxidantenzymer i beskyttelsen af celler og mitokondrier mod de oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Fremtrædende blandt de antioxidante seleno-enzymer er glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne [Alehagen 2022].
I mange egne af verden, især i store dele af Europa og Mellem-østen, er der selenfattig jord og selenfattige fødevarer. I Sverige, for eksempel, er det gennem-snitlige daglige indtag af selen blandt ældre borgere cirka 35 mkg/dag, som er et godt stykke under den mængde (110-150 mkg/dag), der er nødvendig for en optimal ekspression af selenoprotein-antioxidanterne [Alehagen 2022].
SELENTILSKUD til ÆLDRE BORGERNE der ligger lavt i selen
I KiSel-10-undersøgelsen gav Prof. Alehagen og hans forskerkolleger en kombinationsbehandling med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg coenzym Q10 eller matchende placebo til ældre hjemmeboende borgere (gennemsnitsalder: 78 år) i Sverige . Deltagerne i undersøgelsen havde lav selenstatus og lav Q10-status [Alehagen 2013].
Selenfattig jord og selenfattige fødevarer i Sverige var årsagen til den lave gennemsnitlige selenstatus ved undersøgelsens start hos deltagerne i KiSel-10-studiet på 67,1 mkg/l. Plasma/serum selenstatus skal være omkring 120 – 150 mkg/l for at de forskellige seleno-enzymer er på et optimalt niveau, dvs. fuldt udtrykt [Alehagen 2022].
SELEN – COENZYME Q10 INTERRELATION I KROPPEN
Deltagerne i Kisel-10-unersøgelsen lå også noget lavt i Ccenzym Q10: 0,82 mg/l. Det bedste estimat for en terapeutisk effekt af coenzym Q10 ligger over 2,0 mg/l [Langsjoen 2014].
Om coenzym Q10 ved man, at kroppens egen dannelse af stoffet aftager med stigende alder i de voksne år i en grad således at Q10-produktionen i hjertemuskelcellerne er reduceret til omkring det halve i en alder af 80 år [Kalén 1989]; Q10-tilskud til ældre personer, især til personer der bor i områder med et lavt selenindhold i jorden, er vigtigt [Alehagen 2022].
Prof. Alehagen bemærker, at coenzym Q10 har brug for tilstrækkeligt selen til reduktion af dets oxiderede form, ubiquinon, til den reducerede form, ubiquinol, som er antioxidantformen.
Coenzym Q10 i sin reducerede form er en vigtig antioxidant i kroppens lipidstrukturer – membraner og lipoproteiner. I sin oxiderede form er coenzym Q10 især vigtigt for den helt afgørende dannelse af ATP i den mitokondrielle respirationskæde. I det ekstra-mitokondrielle rum er selenoenzymet thioredoxinreduktase-1 det vigtigste reducerende enzym, der regenererer antioxidantformen ubiquinol fra ubiquinon [Alehagen 2022].
GAVNLIGE RESULTATER AF DET KOMBINEREDE TILSKUD MED SELEN OG Q10
Forskerne i KiSel-10-undersøgelsen fandt, at kombinationen af selen + coenzym Q10 var forbundet med følgende statistisk signifikante resultater sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2013]:
- forbedret hjertefunktion
- mindre spændinger i hjertevæggen
- nedsat kardiovaskulær dødelighed
Forskerne bemærkede også, at den signifikant reducerede kardiovaskulære dødelighed fortsatte efter fem, 10 og 12 års opfølgning fra begyndelsen af det kombinerede tilskud, igen sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2015: Alehagen 2018].
FYSIOLOGISKE MEKANISMER DER FORKLARER DEN REDUCEREDE Hjerte-kar-dødelighed
I årene efter KiSel-10-undersøgelsens sundhedsresultater gennemførte Prof. Alehagen og forskerholdet delanalyser af undersøgelsens data i et forsøg på at forstå de fysiologiske mekanismer, der kunne forklare de gavnlige sundhedsresultater.
De fandt, at den kombinerede behandling med selen- og coenzym Q10 sammenlignet med placebobehandlingen var signifikant forbundet med forbedringer i følgende biomarkører [Alehagen 2022]:
- reducerede plasmaniveauer af to biomarkører for oxidativ skade
- reducerede plasmaniveauer af seks biomarkører for systemisk inflammation
- reducerede serumniveauer af otte biomarkører for fibrose
- reducerede plasmaniveauer af von Willebrand-faktoren og plasminogen-aktivatorinhibitor-1, som begge er biomarkører for endotel dysfunktion
- øgede plasmaniveauer af insulinlignende vækstfaktor-1, hvilket dæmper et aldersrelateret fald i IGF-1-koncentrationer
- reduceret fructosamin-koncentration; øgede fruktosamin-koncentrationer er positivt forbundet med forekomst af diabetes og et øget blodsukkerniveau
- biomarkører for en forbedret nyrefunktion
- En hæmmet stigning i D-dimer niveauer, som er forbundet med en øget risiko for trombotiske lidelser
VALIDERING AF KISEL-10-UNDERSØGELSENS SUNDHEDSRESULTATER
For at validere ovenstående kliniske resultater og for yderligere at udforske de mulige mekanismer bag de kliniske resultater, gennemførte KiSel-10- forskerholdet en sekundær analyse ved hjælp af en teknik kaldet Structural Equation Modeling (SEM). Analysen viste følgende sammenhænge [Alehagen 2022]:
- jo lavere selenkoncentrationen hos individet er, des højere grad af inflammatorisk aktivitet og des højere niveau af biomarkører for oxidativt stress
- en suboptimal selenstatus ledsaget af et højere niveau af fibrose og af en øget spænding af myokardievæggen (hvilket indikerer en højere risiko for kardiovaskulær dødelighed)
Konklusion: Antioxidant- og antiinflammatorisk beskyttelse
SEM-modellen viste, at hos personer med lave selen- og Q10-koncentrationer reducerer et kombineret tilskud med de to stoffer omfanget af kronisk systemisk inflammation, oxidativt stress, fibrose og kardiovaskulær dødelighedsrisiko signifikant [Alehagen 2022]. Det kombinerede tilskud var forbundet med en gavnlig antioxidant- og antiinflammatorisk aktivitet.
Bemærk: En sammenlignende undersøgelse fra 2014 udført af Richie og kolleger har vist, at tilskud med et selengærprodukt, men ikke med et 100 % selenomethionin-produkt, er forbundet med et nedsat mængde biomarkører for oxidativt stress. Disse resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengæren, bortset fra selenomethionin, kan forklare selenets antioxidantvirkning [Richie 2014].
kilder
Alehagen U, Johansson P, Bjornstedt M, Rosen A, Dahlstrom U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013;167:1860–1866.
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and coenzyme q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly citizens. PLoS One. 2015;10:e0141641.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018;13:e0193120.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.
Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989;24:579–584.
Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.