Selen kan nedsætte risikoen for hjertesygdom og visse kræftformer

Nedsat risiko for hjertesygdom og nedsat risiko for nogle kræftformer. At øge det daglige indtag af selen blandt personer med lav selenstatus kan nedsætte risikoen for hjerte-karsygdomme og visse kræftformer. De tilgængelige data synes at vise, at de fleste voksne i de nordiske og baltiske lande, med undtagelse af voksne i Finland, har en lav selenindtagelse og dermed en lav selenstatus [Alexander & Olsen 2023].

Jan Alexander
Prof. Jan Alexander, MD, PhD, tilknyttet Norsk Folkesundheds-institut i Oslo, siger: Der er forskellige faktorer, der påvirker dødeligheden af hjerte-kar-sygdom og forekomst af kræft: Kost, livsstil, genetik, bl.a. virkningen af disse faktorer varierer mellem de nordiske lande.

Selen er et vigtigt sporstof. Den menneske-lige krop kan ikke danne det. Det skal komme fra kosten og kosttilskud. Selen er en vigtig bestanddel af selenoproteiner, der er afgørende for vores normale sundhed og fysiologiske funktion. Det er det grund-læggende budskab fra en vidensopsamling  om selen fra 2023 udført for de nordiske ernæringsanbefalinger 2023 [Alexander & Olsen 2023].

Selen er nødvendigt til dannelse og vedligeholdelse af de 25 kendte selenoproteiner. Disse selenoproteiner har adskillige biologiske funktioner i kroppen. Fremtrædende blandt disse biologiske funktioner er antioxidantaktivitet og regulering af skjoldbruskkirtelhormoner [Alexander & Olsen 2023].

selenindtag OG selenstatus

Indholdet af selen i fødevarer varierer af hvor lidt eller hvor meget selen, der findes i landbrugsjorden. Følgelig er selenindholdet i afgrøder og frugter lavt i selenfattige områder i verden. I de fleste af de nordiske og baltiske lande er selenindholdet i jorden ringe. Selenindtaget fra mad er lavt [Alexander & Olsen 2023].

Selenindtaget fra fødevarer i de nordiske og baltiske lande varierer fra 39 til 88 mkg/dag hos mænd og 22 til 68 mkg/dag hos kvinder [Alexander & Olsen 2023]. Mænd og kvinder i Finland har det højeste selenindtag. Forklaringen er, at Finland har tilsat selen til kunstgødning [Alfthan 2015].

I Finland med sin selenberigede kunstgødning har indtaget af 88 mkg selen/dag hos mænd og 68 mkg selen/dag hos kvinder givet en gennemsnitlig selenkoncentration i plasma på 110 mkg/L [Alexander & Olsen 2023].

Larsen og kolleger har estimeret, at en selenindtagelse på 100 mkg/dag er nødvendig for at hæve og vedligeholde et selenindhold i serum i området 120-130 mkg/L [Larsen 2024].

Bemærk, at Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har fastlagt, at  det øvre tolerable niveau hos voksne skal være 255 mkg selen/dag [EFSA 2023].

SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR for selenstatus

De tre mest almindeligt målte biomarkører for selenstatus er mængden af totalt selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i plasma eller serum. De tre blodbiomarkører har vist en positiv sammenhæng. Forudsigelse af dødelighed hos brystkræftpatienter baseret på alle tre biomarkører gav et mere sandt resultat end forudsigelse baseret på tumorhistologisk grad, tumorstørrelse og antal involverede lymfeknuder [Demircan 2021].

I betragtning af selenoprotein P’s rolle i reguleringen og transporten af selen i kroppen og givet dets respons på selenindtagelse, betragtes koncentrationen af selenoprotein P målt i plasma eller serum som den mest informative biomarkør for selenstatus. Maksimal ekspression af selenoprotein P i plasma eller serum menes at forekomme på et niveau, der stemmer overens med plasma/serum selenkoncentrationer på 120-130 mkg/l [Larsen 2024]. Maksimal ekspression af selenoprotein P repræsenterer derfor en tilstrækkelig tilførsel af selen til alt væv og en mætning af den “regulerede kropspulje af selen” [Alexander & Olsen 2023].

Det vides ikke, om den maksimerede ekspression af selenoprotein P giver optimale sundhedsmæssige fordele. Hvad der imidlertid er blevet vist er, at plasma/serumniveauet af selen, under hvilket selenkoncentrationen er omvendt korreleret med risikoen for sygdom og dødelighed, er 100 mkg/l [Bomer 2020; al-Mubarak 2021, 2022].

LAV SELENSTATUS OG DEGENERATIV SYGDOMSRISIKO

Hos personer med lav selenstatus, men ikke hos selenrige personer, indikerer den tilgængelige kliniske dokumentation, at et øget selenindtag kan reducere risikoen for hjerte-karsygdom [Kuria 2021] og risikoen for visse kræftformer [Kuria 2020].

De fleste undersøgelser af effekten af selentilskud på helbredet er blevet udført hos personer med nok selen. Ikke overraskende viser disse undersøgelser ingen gavnlig effekt. Det skal man ikke forvente. Nogle undersøgelser af selentilskud, der er blevet udført hos personer med en lav selenstatus, har dog vist gavnlige sundhedsresultater [Alexander & Olsen 2023].

KONKLUSIONER: HJERTESYGDOM OG KRÆFT HOS PERSONER MED en LAV SELENINDTAGelse OG -STATUS

Der er behov for undersøgelser der kan afklare følgende spørgsmål:

  • I hvor høj grad afhænger det daglige behov for selen af kropsstørrelse? Hvor mange mikrogram selen pr. kilo kropsvægt er optimalt?
  • Hvilke former for selen opnår optimale serum/plasma selenkoncentrationer og forbedrede sundhedsresultater?
  • Hvad er de langsigtede resultater af selentilskud hos voksne med en selenstatus på mindre end 45 mkg/l? Mindre end 70 mkg/l? Mindre end 100 mkg/l?
Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Alfthan G, Eurola M, Ekholm P, Venalainen ER, Root T, Korkalainen K, et al. Effects of nationwide addition of selenium to fertilizers on foods, and animal and human health in Finland: from deficiency to optimal selenium status of the population. J Trace Elem Med Biol 2015; 31: 142–7.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Brange A, Vallon-Christersson J, Rijntjes E, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

EFSA Panel on Nutrition. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023; 21(1): 194.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen, selenoprotein P og dødelighed

En højere dødelighed af alle årsager og højere dødelighed på grund af kræft, hjerte-karsygdomme, mave-tarmsygdomme og luftvejssygdomme er forbundet med et lavere indhold af serum-selenoprotein P hos ældre tyske voksne [Schöttker 2024].

Operationsbord med patient
Dødsfald af alle årsager og død specifikt forårsaget af kræft, hjerte-kar-sygdom, mave-tarmsygdom og luftvejssygdom er stærkt forbundet med et lavt indhold af det selenafhængige selenoprotein P.

På jævnt dansk er et lavt indhold i blodet af det selenafhængige selenoprotein P sikkert forbundet med en højere risiko for udvikling af fremadskridende sygdom og for at dø. Desuden viser data fra den tyske undersøgelse, at risikoen for at dø i forbindelse med lave seleno-protein P-niveauer i blodet var mere end dobbelt så stor hos mænd sammenlignet med kvinder [Schöttker 2024].

I Esther-undersøgelsen vurderede tyske forskere sammenhængen mellem målinger af serum-selenoprotein P-koncentrationer af alle årsager og årsagsspecifikke dødelighedsdata. De målte serum-selenoprotein P ved under-søgelsens start og igen ved en 5-års opfølgning hos henholdsvis 7.186 og 4.164 deltagere [Schöttker 2024].

STÆRK FORBINDELSE mellem SERUM SELENOPROTEIN P og DØDELIGHED

Undersøgelsens deltagere var en del af en befolkningsbaseret kohorte i alderen 50-74 år ved starten af undersøgelsen. Her var deltagernes gennem-snitsalderen 62,3 år. Næsten halvdelen af deltagerne var mænd (45%) [Schöttker 2024].

I løbet af 17,3 års opfølgning døde 2.126 undersøgelsesdeltagere (30 %). Forholdet mellem serum-selenoprotein P-koncentration og dødelighed af alle årsager var L-formet. Med L-formet mener forskerne, at grafen over dødelighed af alle årsager (y-aksen) falder, efterhånden som serum-selenoprotein P-niveauet (x-aksen) stiger fra 2,0 til 5,0 mg/l. Derefter ved koncentrationer på 5,0 mg/l og derover, falder dødeligheden af alle årsager [Schöttker 2024].

  • Dødeligheden var signifikant højere, 35 % højere, ved selenoprotein P-koncentrationer på mindre end 4,2 mg/l.
  • Dødeligheden af alle årsager af undersøgelsesdeltagere i den nederste selenoprotein P-tertil var signifikant øget sammenlignet med undersøgelses-deltagere i den øverste tertil.
  • Undersøgelsesdeltagere i den nederste Selenoprotein P-tertil var i risiko for øget kardiovaskulær dødelighed, øget kræftdødelighed, øget dødelighed af mave-tarmsygdomme og øget dødelighed af luftvejssygdomme.
  • Den øgede risiko for dødelighed af alle årsager for undersøgelsesdeltagere i den nederste Selenoprotein P-tertil var mere end dobbelt så stærk hos mænd som hos kvinder.
HVORFOR ER SELENOPROTEIN P VIGTIG FOR en GOD SUNDHED OG  et LANGt LIV?

Selenoprotein P dannes i leveren. Det er det mest fremtrædende selenoprotein i blodet. Det er den primære bærer af selen til celler og væv. I tider med utilstrækkelig selenindtagelse medierer det selentransport til essentielt væv såsom de endokrine kirtler (især testiklerne) og til hjernen, som har en privilegeret status i selenbehovs-hierarkiet i den menneskelige krop. Bemærk, at organer, der er vigtige for overlevelse og for reproduktion, har en højere prioritet for selen [Schomburg 2022].

Mange kliniske undersøgelser peger på tætte forbindelser mellem lave cirkulerende selenoprotein P-niveauer og sygdomsrisici. Følgelig tjener serum-selenoprotein P-koncentrationer som en gyldig funktionel biomarkør for selenforsyningen, i det mindste op til opnåelse af en mættet status, hvor Selenoprotein P-niveauet når et plateau [Schomburg 2022].

SELEN er UJÆVNT FORDELT RUNDT om I VERDEN

Selen er et vigtigt sporstof. Mennesker kan ikke danne det. Det skal komme fra kosten. Desværre varierer kostens indtag af selen betydeligt rundt om i verden. Som følge heraf er mange mennesker i risiko for et utilstrækkeligt selenindtag og for risiko for sygdom relateret til selenmangel [Schomburg 2022].

Tilgængelig dokumentation peger på, at serum-selenkoncentrationen bør ligge i området 120-130 mkg/l for at optimere indholdet af Selenoprotein P i blodet. Et kombineret indtag af selen fra kosten og fra tilskud på mindst 100 mkg pr. dag er nødvendigt for at hæve serum-selenkoncentrationen til dette ønskede niveau [Kipp 2015; Winther 2020].

Bemærk, at til sammenligning var den gennemsnitlige selenkoncentration i serum 68  mkg/l i Lipid Analytic Cologne-kohorten i Tyskland [Berthold 2012].
Faktorer forbundet med en lavt cirkulerende Selenoprotein P-status inkluderer følgende [Schöttker 2024]:

  • Højere alder
  • Hankøn
  • Højere BMI
  • Lavere fysisk aktivitetsniveau
  • Intet eller meget højt alkoholforbrug
  • Nuværende ryger
  • Kronisk systemisk inflammation
  • D-vitaminmangel eller -insufficiens
SELEN OG SYGDOM OG en MULIG OMVENDT ÅRSAGSSAMmenhæng?

Spørgsmål: Forårsager lave niveauer af selenoprotein P sygdomsudvikling og progression og til sidst død, som vi antager? Eller kan det være, at udviklingen af sygdommen er den egentlige dødsårsag, og at de lave selenoprotein P-koncentrationer ikke er involveret? Kan det være, at sygdommen forårsager både død og nedsatte koncentrationer af selenoprotein P?

I Esther-undersøgelsen udførte forskerne separate analyser af dataene for at løse dette spørgsmål om en mulig omvendt kausalitet. For eksempel ude-lukkede de tilfælde af sygdom, der opstod i de første ni år af opfølgningen. Disse sygdomstilfælde kunne være forårsaget af allerede eksisterende (og ikke diagnosticerede) sygdomme ved undersøgelsens start. Resultaterne af analysen af dataene efter ni måneder viste, at den stærke sammenhæng mellem selenoprotein P-koncentration og dødelighed af alle årsager var uændret. Resultaterne for kræftdødelighed var stærkere end i hovedanalysen [Schöttker 2023].

KONKLUSION: SELEN, SELENOPROTEIN P OG DØDELIGHED

I Esther-studiet af ældre tyske voksne fandt forskere en stærk sammenhæng mellem serumniveauer af Selenoprotein P og dødsfald af alle årsager og årsagsspecifik dødelighed [Schøttker 2024].

  • Undersøgelsesdeltagerne i den laveste tertil af serum-selenoprotein P-koncentrationer – under 4,2 mg/l – havde signifikant højere risiko for farlig sygdomsprogression og død [Schøttker 2024].
  • Ved undersøgelsens start havde deltagerne i Esther-studiet en gennemsnitlig serum-selenoprotein P-koncentration på 4,8 mg/l. Fem år inde i undersøgelsen havde de en gennemsnitlig serum-selenoprotein P-koncentration, der var faldet til 3,9 mg/l [Schöttker 2024]. Disse serumselenoprotein P-koncentrationer svarer nogenlunde til serumselen-koncentrationer på henholdsvis 90 mkg/l og 72 mkg/l, et godt stykke under de 120-130 mkg/l selenkoncentrationer, der er nødvendige for en optimal Selenoprotein P-aktivitet.
Kilder

Berthold H.K., Michalke B., Krone W., Guallar E., Gouni-Berthold I. Influence of serum selenium concentrations on hypertension: The Lipid Analytic Cologne cross-sectional study. J. Hypertens. 2012;30:1328–1335.

Kipp AP, Strohm D, Brigelius-Flohe R, Schomburg L, Bechthold A, Leschik-Bonnet E, Heseker H. Revised reference values for selenium intake. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;32:195-9.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Jan 10. doi: 10.1007/s10654-023-01091-4. Epub ahead of print.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedus L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16:165-76.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

ChatGPT-svar om forskellige former for selentilskud

I vores sidste artikel spurgte vi ChatGPT om de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud i Europa. Denne gang spurgte vi, hvad der er den bedste form for selentilskud?

ChatGPT om selen
Vi bad ChatGPT om information om de forskellige former for selentilskud.

ChatGPT svarede, at den bedste form for selen-tilskud afhænger af forskellige faktorer. Disse faktorer omfatter individuelle sundheds-behov, kostvaner og præferencer. Hver enkelt form for selentilskud har sit eget sæt af fordele og overvejelser.

  • Selenomethionin: Denne form for selen findes i fødevarer som paranødder, korn og bælgfrugter. Kroppen absorberer selenomethionin godt.
  • Natriumselenit: Dette er en uorganisk form for selen. Det anses generelt for at have lavere biotilgængelighed sammenlignet med organiske former som selenomethionin og selengær.
  • Selengær: Selengær fremstilles ved fermentering af gæren Saccharo-myces cerevisiae sammen med selen. Det indeholder forskellige former for selen, herunder selenomethionin. Gæren er inaktiveret i kosttilskuddene.

Redaktørens note: Tilstedeværelsen af forskellige andre former for selen i selengæren kan være vigtig for forebyggelse af kræft. Med andre former mener vi andre selenformer end den selenmethionin, der er i selengærtilskud.

  • I undersøgelsen Nutritional Prevention of Cancer uddelte forskerne 200 mkg selenberiget gær dagligt  i gennemsnitligt 5,4 år. Undersøgelsesresultaterne viste en signifikant reduktion af forekomsten af kræft i tyktarm, lunge, prostata og samlet kræftforekomst [Clark 1996].
  • I SELECT-undersøgelsen gav forskere selen i form af selenomethionin, 200 mkg/dag. Tilskuddet med selenomethionin alene og også sammen med E-vitamin viste ingen reduktion af risikoen for tyktarms-, lunge- eller prostatakræft efter 5,5 års opfølgning [Lippman 2009].

Det ser således ud til, at den beskyttende effekt mod kræft kan være kommet fra en eller flere af de andre selenformer i selengærpræparatet og ikke fra selenomethioninen i præparatet [Bjørnstedt 2010].

CHATGPT-RÅD NÅR man skal VÆLGE ET SELENTILSKUD

Vi bør overveje følgende faktorer:

Biotilgængelighed: Organiske former som selenomethionin og selengær anses generelt for at være mere biotilgængelige end uorganiske former.

Redaktørens note: Ren selenmethionin og selengær absorberes begge godt. Forskellen kan ligge i den kliniske effekt. Richie og kolleger viste, at selengær, men ikke ren selenmethionin, var forbundet med signifikante reduktioner i biomarkører for oxidativ stress [Richie 2014].

Dosering: En persons behov for tilskud af selen varierer afhængigt af selenindholdet i jorden og maden i den aktuelle region. ChatGPT advarer om, at overdreven selenindtagelse kan føre til forgiftning. Vi bør ikke overskride de anbefalede niveauer.

Redaktørens note: I selenfattige egne af verden synes dårligt helbred på grund af selenmangel at være et betydeligt større problem end overdreven selen-indtagelse [Schomburg 2021]. Igen er det vigtigt at tale med en kvalificeret sundhedsfaglig person om behovet for selentilskud.

Kvalitet og renhed: Det er vigtigt at vælge et velrenommeret mærke for at sikre kvaliteten og renheden af tilskuddet. Hvis det er muligt, bør vi lede efter et produkt, der er blevet testet af tredjepartsorganisationer med henblik på kvalitetssikring.

Redaktørens note: Vi ønsker dokumenteret evidens for absorptionen, biotilgængeligheden og den kliniske effekt af selengærformuleringen. Forskellige producenters formuleringer af selengæren kan frembringe produkter med forskellige sammensætninger af de forskellige selenformer [Rayman 2004].

Tolerabilitet: Nogle personer kan opleve ubehag fra mave-tarm eller allergiske reaktioner på visse former for selen. Hvis du har en følsom reaktion på et selentilskud, bør du rådføre dig med en sundhedsperson.

Redaktørens note: Følgende er genkendelige tegn på en mulig overdosering med selen:

  • Skørt hår og negle og tab af hår og negle
  • Hvidløgsånde
  • Symptomer fra mave-tarm
  • Hududslæt
KONKLUSION: CHATGPT OG SELENtilskud

ChatGPT råder dig til at konsultere en sundhedsfaglig person for at afgøre, om du har brug for et selentilskud og for at diskutere den passende form og dosering til dine individuelle helbredsforhold.

Redaktørens note: Det er vigtigt at skelne mellem markedsføringspåstande og videnskabelig dokumentation, når det drejer sig om optagelighed af selen og de sundhedsmæssige fordele. [Rayman 2004].

Kilder

Björnstedt M, Fernandes AP. Selenium in the prevention of human cancers. EPMA J. 2010 Sep;1(3):389-95.

Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW, Slate EH, Chalker DK, Chow J, Davis LS, Glover RA, Graham GF, Gross EG, Krongrad A, Lesher JL Jr, Park HK, Sanders BB Jr, Smith CL, Taylor JR. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. JAMA. 1996 Dec 25;276(24):1957-63.

Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301(1):39-51.

Rayman MP. The use of high-selenium yeast to raise selenium status: how does it measure up? Br J Nutr. 2004 Oct;92(4):557-73.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

ChatGPT besvarer spørgsmål om selens sundhedsmæssige fordele

Hvordan besvarer ChatGPT spørgsmålet: hvad er de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud i Europa? Tidligere på måneden stillede vi det spørgsmål til den gratis version af ChatGPT. Vi fokuserede på Europa, fordi selenindtaget i USA generelt er meget højere end selenindtaget i mange dele af Europa [Alehagen 2022].

ChatGPT og selentilskud
ChatGPT knytter selentilskud til anti-oxidantbeskyttelse, kræftforebyggelse, hjertesundhed, immunfunktion og skjold-bruskkirtelfunktion. Vigtigt at tale med en sundhedsprofessionel om selenindtaglsen og behovet for selentilskud.

Først forklarede ChatGPT, at selen er et væsentligt sporstof. Det spiller en vigtig rolle i fysiologiske processer i kroppen. Det er en nødvendig kom-ponent i selenoproteiner. Disse selenoproteiner har antioxidantegenskaber. De hjælper med at regu-lere immunsystemets funktion, skjoldbrusk-kirtelfunktionen og DNA-syntesen.

Dernæst mindede ChatGPT om, at overdreven indtagelse af selen kan føre til forgiftning. Selentilskud bør tages under vejledning af en sundheds-person. Bemærk, at Nordic Nutrition Recommendations 2023 og European Food Safety Authority begge sætter det øvre tålelige niveau for indtagelse til 255 mkg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].

POTENTIELLE SUNDHEDSFORDELE VED SELENTILSKUD

Hvad er de potentielle sundhedsmæssige fordele ved selentilskud?

  • Antioxidantbeskyttelse: Selenoproteiner såsom glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne neutraliserer skadelige frie radikaler og hjælper med at beskytte cellerne mod oxidativ skade [Bjørklund 2022].
  • Kræftforebyggelse: Selen kan have en rolle i kræftforebyggelse, især ved at reducere risikoen for visse typer kræft, såsom prostata-, lunge- og tyktarmskræft. Evidensen er dog ikke helt afgjort. Mere forskning er nødvendig [Kuria 2020].
  • Hjertesundhed: Et tilstrækkeligt selenniveau kan være forbundet med en lavere risiko for hjerte-karsygdom [Kuria 2021]. Selen er nødvendig for at reducere inflammation og oxidativ stress.
  • Støtte for immunsystemet: Selen fremmer aktiviteten af de hvide blodlegemer og forbedrer kroppens forsvar mod infektioner. Det kan også have anti-inflammatoriske virkninger [Avery 2018].
  • Skjoldbruskkirtelfunktion: Et tilstrækkeligt selenniveau er nødvendigt for produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner. Selenmangel er blevet forbundet med skjoldbruskkirtellidelser [Winther 2020].
FAKTORER DER PÅVIRKER SUNDHEDSFORDELEne VED SELENtilskud

ChatGPT påpeger, at de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud kan variere afhængigt af individuelle faktorer som alder, køn og eksisterende helbredstilstand. Desuden har indholdet af selen i jorden og i maden i den aktuelle region en effekt [Stoffaneller & Morse 2015]

KONKLUSION: CHATGPT anbefaler drøftelse MED SUNDHEDS-Professionelle

Det er vigtigt at vide, om man bor i en selenrig region eller i en selenfattig region.

Af denne grund anbefaler ChatGPT, at vi bør drøfte selentilskud med en sundhedsperson. Vi er nødt til at vide, om selentilskud vil opfylde vores specifikke sundhedsbehov.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1203.

Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: an antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.

Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023: Integrating Environmental Perspectives. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.

ChatGPT. Health Benefits of Selenium Supplementation in Europe. 21 November 2023.

EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023;21(1): e07704.

FAO. Human Vitamin and Mineral Requirements. Chapter 15: Selenium. Table 50: Geographic Differences in the Selenium Intakes (mcg/day) of Adults. 2001. Retrieved from https://www.fao.org/3/Y2809E/y2809e0l.htm

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Studier med selengær

En begrundelse for at tage et selengærpræparat: En eller flere af selenforbindelserne i præparatet bortset fra indholdet af selenmethionin kan være former for selen, der har specifikke virkninger mod kræft. Dette er et område for yderligere forskning.

Et glas øl baseret på ølgær
Selengærpræparater anvender Saccharomyces cerevisiae, almindeligvis kendt som ølgær. Gæren dyrkes i et selenberiget medium, hvori gæren optager selenet. Det færdige præparat pasteuriseres, hvilket får gærcellerne til at dø. Selenberigede gærpræparater indeholder mange organiske selen-forbindelser udover selenmethionin.

Denne uge fokuserer vi på undersøgelser udført med et selengærpræparat indeholdende mindst 20 forskellige arter af selen ud over selenomethionin [Bendahl & Gammelgaard 2004].

Randomiserede, dobbeltblindede, kontrollerede kliniske forsøg er guldstandard-metoden til at teste sikkerhed, optagelighed og effektiviteten af kosttilskud og medicinske lægemidler. Nedenfor opsummerer vi nogle af de vigtige kliniske forsøg med ernærings-interventioner ved hjælp af selenberiget gær.

ANTI-CANCER EFFEKT AF SELENBERIGEDE TILSKUD

Bemærk, at SELECT-studiet med selen og E-vitamin og prostatakræft brugte et selenpræparat med 100% selenomethionin. Selenomethioninen aflejres hovedsageligt i musklerne og har ikke vist nogen anti-cancereffekt [Lippman 2009].

I undersøgelsen Nutritional Prevention of Cancer (forebyggelse af kræft med ernæring) brugte forskerne derimod et selengærpræparat, der indeholdt en række selenarter. Data fra undersøgelsen viste, at i gruppen der fik selenberiget gær, så man signifikante reduktioner i total kræftdødelighed, total kræftforekomst og i forekomst af lunge-, tyktarms- og prostatakræft [Clark 1996].

ANTIOXIDANT-EFFEKT AF SELENBERIGEDE GÆRTILSkud

Richie og kolleger gennemførte et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg med et selengærtilskud (200 eller 285 mkg/dag) og et selenomethionintilskud (200 mkg/dag) i ni måneder hos 69 raske mænd. Forskerne fandt, at de selenberigede gærtilskud var signifikant forbundet med reduktioner i biomarkører for oxidativ stress. Dette var ikke tilfældet med selenomethionintilskud. Forskerne anydede, at selenberigede gærtilskud indeholder andre selenforbindelser end selenmethionin, der kan forklare reduktionen i oxidativt stress [Richie 2014].

Optagelse AF SELENBERIGEDE GÆRTILSkud

Selenoptagelse, -udskillelse og -tilbageholdelse afhænger af den kemiske form af selen. I en undersøgelse af 12 raske mandlige frivillige i alderen 26-51 år, som regelmæssigt havde taget store mængder kosttilskud indeholdende selen, analyserede forskere blod-, urin- og fæcesprøver med jævne mellemrum i op til 14 dage. De konkluderede, at selen fra et selenberiget gærtilskud optages godt og bibeholdes [Bügel 2004].

Hurst og kolleger udførte en randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret selenintervention hos 119 raske mænd og kvinder i alderen 50-64 år, der boede i Storbritannien. Deltagerne modtog dagligt placebo eller selen-berigede gærtabletter indeholdende 50, 100 eller 200 mikrogram selen. Ved starten på interventionen var undersøgelsesdeltagernes plasma-selenstatus i gennemsnit 95,7 mkg/L. De havde en anslået selenindtagelse fra kosten på cirka 55 mkg/dag [Hurst 2010].

Et 10 ugers dagligt tilskud med et selenbaseret gærprodukt resulterede i følgende stigninger i plasma-selenstatus [Hurst 2010]:

  • 50 mkg/dag: 118.3 mkg/L
  • 100 mkg/dag: 152.0 mkg/L
  • 200 mkg/day: 177.4 mkg/L

Plasmaniveauerne af selenoprotein P, den primære selentransportør i kroppen, steg signifikant i alle interventionsgrupper [Hurst 2010]. Baseret på selenoprotein P-dataene i denne undersøgelse resulterer tilskud med enten 50 eller 100 mkg Se/dag i forbedringer i selenstatus hos en britisk kohorte med suboptimal selenstatus [Hurst 2010].

Hurst-undersøgelsens data er interessante i lyset af konklusionerne fra et multinationalt, observationelt kohortestudie, der inkluderede patienter med forværret hjertesvigt [Bomer 2020]. I denne undersøgelse blev serumselen-koncentrationer mindre end 70 mkg/L (mangelstatus) set hos hjertesvigt-patienter, som havde dårligere New York Heart Association-klasse, mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet .

Endnu vigtigere rapporterede forskerne, at hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer mellem 70 og 100 mkg/L havde lignende uønskede sammenhænge. Dette tyder på, at serumselenværdier mindre end 100 mkg/L kan betragtes som suboptimale [Bomer 2020].

Hjerte-karsygdomme og SELENBERIGEDE GÆRtilskud

Signifikant reduceret kardiovaskulær dødelighed vedblev efter 12 år hos ældre svenske borgere der have fået et dagligt tilskudt i fire år med en kombination af selenberiget gær og coenzym Q10. Forskerne observerede også de signifikante reduktioner af kardiovaskulær dødelighed i undergrupper af undersøgelsens deltagere med diabetes, blodtryksforhøjelse, iskæmisk hjertesygdom og nedsat hjertefunktion [Alehagen 2018].

DIABETES-risiko og SELENBERIGEDE GÆRtilskud

I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 501 ældre frivillige til seks-måneders intervention med placebo-gær eller til 100, 200 eller 300 mkg selen/dag fra selenberiget gær.

Undersøgelsesdataene viste, at selentilskuddet ikke havde nogen effekt på adiponectin-niveauet efter seks måneders behandling. Det vil sige, at selentilskuddet viste ikke en diabetogen effekt* i en gruppe ældre personer med relativt lav selenstatus ved baseline [Rayman 2012].

*et vedvarende forøget blodsukkerindhold.

NYRESYGDOM OG SELENBERIGEDE GÆRTILskud

Patienter med kronisk nyresygdom har en øget forekomst af kræft.
Lange perioder med hæmodialysebehandling er forbundet med DNA-skader på grund af det associerede oxidative stress. I en undersøgelse af 42 patienter med kronisk nyresygdom og 30 raske kontroller undersøgte forskere effekten af 200 mikrogram af et selenberiget gærpræparat dagligt i tre måneder på forebyggelsen af oxidativ DNA-skade i hvide blodlegemer hos patienter med kronisk nyresygdom på hæmodialyse. Undersøgelsesdataene viste, at hvide blodlegemers DNA-skade er højere hos patienter med kronisk nyresygdom i hæmodialyse end hos raske kontroller, og at tilskud af selengær hjælper med at forhindre oxidativ skade på DNA [Zachara 2011].

KVIKSØLV-TOKSICITET OG SELENBERIGEDE GÆRTILskud

I en undersøgelse af kinesiske personer, der boede i en region præget af høj eksponering for kviksølv, var en intervention med et selenberiget gær-præparat forbundet med en signifikant øget eliminering af kviksølv og med reducerede niveauer af biomarkører for oxidativ stress [Li 2012].

GRAVIDITET OG SELENTILSKUD

I en række undersøgelser af 230 førstegangsgravide kvinder i Storbritannien har forskere undersøgt effekten af tilskud med 60 mikrogram af et selenberiget gærpræparat eller placebo fra 12. graviditetsuge til fødslen. Data fra disse undersøgelser viste, at de gravide kvinder med lav selenstatus havde en signifikant øget risiko for at udvikle svangerskabsforgiftning og/eller graviditetsinduceret blodtryksforhøjelse [Rayman 2015].

I en anden række undersøgelser tildelte forskere 166 førstegangsgravide kvinder 100 mikrogram af et selenberiget gærpræparat eller en matchende placebo dagligt fra graviditetens første trimester indtil fødslen. Forskerne brugte Edinburgh Postnatal Depression Scale til at evaluere symptomerne på fødselsdepression i de otte uger efter fødslen. Selentilskuddet var forbundet med en signifikant stigning i den gennemsnitlige serumselenkoncentration ved termin, mens serumselenniveauet forblev uændret i kontrolgruppen. Den gennemsnitlige Edinburgh Postnatal Depression Scale-score i selengruppen var signifikant lavere end for kontrolgruppen. Resultaterne af undersøgelsen tyder på, at tilskud med selen under graviditet kan være en effektiv tilgang til at forebygge fødselsdepression [Mokhber 2011].

I et af undersøgelserne af de 166 førstegangsgravide kvinder, observerede forskerne, at selentilskuddet signifikant reducerede forekomsten af for tidlig (vandafgang) brud på fosterhinden [Tara 2010].

KONKLUSION

Forskere har brugt et patenteret selenberiget gærpræparat i mange af de bedste randomiserede kontrollerede undersøgelser af virkningerne af tilskud med selen:

  • Optagelse og bibeholdelse
  • Antioxidant-beskyttelse
  • Kræftforebyggelse
  • Risiko for hjertekarsygdomme
  • Nyrepatienter i dialyse
  • Kviksølv afgiftning
  • Graviditet
Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Bendahl L & Gammelgaard B. Separation of selenium compounds by CE-ICP-MS in dynamically coated capillaries applied to selenized yeast samples. J. Anal. At. Spectrom. 2004;19:143-148.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Bügel S, Larsen EH, Steenberg LC, Moesgaard S. Selenium from a high Se yeast supplement is well absorbed and retained in humans. Metal Ions in Biology & Medicine. 2004;8:206-209.

Clark LC, Combs GF, Turnbull BW, Slate E, & Alberts D. The nutritional prevention of cancer with selenium 1983-1993: a randomized clinical trial. JAMA. 1996;276:1957-1963.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Li YF, Dong Z, Chen C, Li B, et al. Organic selenium supplementation increases mercury excretion and decreases oxidative damage. Environ Sci Technol. 2012;46(20):11313-8.

Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: The selenium and vitamin E cancer prevention trial (SELECT). JAMA. 2009;301:39–51.

Mokhber N, Namjoo M, Tara F, Boskabadi H. Effect of supplementation with selenium on postpartum depression: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Maternal Fetal Neonatal Med. 2011;24:104-8.

Rayman MP, Blundell-Pound G, Pastor-Barriuso R, Guallar E, Steinbrenner H, Stranges S. A randomized trial of selenium supplementation and risk of type-2 diabetes, as assessed by plasma adiponectin. PLoS One. 2012;7(9):e45269.

Rayman MP, Bath SC, Westaway J, Williams P. Selenium status in U.K. pregnant women and its relationship with hypertensive conditions of pregnancy. Br J Nutr. 2015;113:249-58.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Tara F, Rayman MP, Boskabadi H, Ghayour-Mobarhan M. Selenium supplementation and premature (pre-labour) rupture of membranes: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Obstet Gynecol. 2010;30: 30-4.

Zachara BA, Gromadzinska J, Palus J, Zbrog Z. The effect of selenium supplementation in the prevention of DNA damage in white blood cells of hemodialyzed patients: a pilot study. Biol Trace Elem Res. 2011;142:274-83.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen og strålebehandling til kræftpatienter

Kræftpatienter har en tendens til at have et nedsat indhold af selen i serum sammenlignet med raske kontroller. Adjuverende selentilskud forbedrer beskyttelsen af sundt væv hos tumorpatienter, der gennemgår stråle-behandling [Muecke 2018].

Katedralen i Köln, Tyskland
15 års erfaring med adjuverende selen-tilskud i stråleonkologi i Tyskland har givet en solid vidensdatabase. Som følge heraf måler nogle stråleonkologer patientens selenniveau under behandlingen og kompenserer i tilfælde af selenmangel. Alligevel er det vigtigt at huske, at selenstatus er en relativt lille brik i det større puslespil om terapeutisk succes inden for strålingsonkologi.

I en gennemgang fra 2018 af 15 års erfaringer med selentilskud i strålingsonkologi rapporterede Muecke et al [2018] om to randomiserede kontrollerede undersøgelser. Forskerne observerede positive virkninger af de anvendte selentilskud og ingen bivirkninger hos de patienter, der gennemgik strålebehandling:

  • 81 patienter med livmoderkræft
  • 39 patienter med hoved- og halstumorer
Mangel på selen HOS KRÆFTPATIENTER

Hos størstedelen af de tumorpatienter (karcinomer i livmoder, hoved og hals, lunger, endetarm eller prostata), som de undersøgte, fandt tyske forskere en relativ mangel på selen i fuldblod eller serum [Muecke 2018].

KORREKTION AF selenmangel HOS KRÆFTPATIENTER

Muecke et al. bemærkede følgende resultater af selentilskud i de to behandlingsgrupper [Muecke 2018].

  • Adjuverende selentilskud korrigerede  selenmangel med succes hos de undersøgte patienter.
  • Adjuverende selentilskud var forbundet med nedsat stråleterapi-induceret diarré i undersøgelsen af de patienter med karcinomer i livmoderen, som fik strålebehandling.
  • Overlevelsesdata fra de to undersøgelser antydede, at selentilskud ikke forstyrrede de gode resultater med strålingen.
  • Selentilskuddet var forbundet med forebyggelse af strålingsinduceret ageusi (tab af smag) og dysfagi (synkebesvær) i undersøgelsen af patienter med hoved- og halskræft.
  • Forskerne observerede ingen negative virkninger af selentilskud i undersøgelserne.
HVAD ER selenmangel?

Muecke et al.  [2018] anser et selenindhold i fuldblod på 110-130 mkg/l for at være det normale referenceområde.

  • De fleste af patienterne med de forskellige tumorer (hoved og hals, lunge, rektal, livmoder og prostata) havde lavere selenniveauer i blodet.
  • Typisk var selenkoncentrationerne i vævet forhøjet i karcinomerne sammenlignet med selenkoncentrationerne i området omkring karcinomerne.
  • Forskerne målte lavere selenkoncentrationer i prostatavævet fra patienter med godartet prostatahyperplasi end i prostata-carcinomvævet hos prostatakræftpatienter. Desuden var koncentrationerne af selen og selenoprotein P i blodet lavere hos patienter med prostatakræft sammenlignet med raske kontroller.
KONKLUSION: ADJUVANT SELENTERAPI HOS KRÆFTPATIENTER der får STRÅLETERAPI

Muecke et al. [2018] konkluderede, at selentilskud gav lovende resultater vedrørende strålebehandling til tumorpatienter.

  • Forskerne anså selentilskud for at være en lovende adjuverende behandlingsmulighed hos patienter med et relativt selenunderskud.
  • I betragtning af det marginale selenindtag hos mange europæere, vil størstedelen af kræftpatienter i Europa sandsynligvis drage fordel af selentilskud.
  • Med tilskud af anbefalede doseringer anvendt før og under strålebehandling, er der meget lille fare for overdosering.
  • Femten års erfaring i Tyskland med selentilskud under strålebehandling har givet et solidt vidensgrundlag for selentilskud før og under strålebehandling hos patienter med lav selenstatus.
Kilder

Muecke R, Micke O, Schomburg L, Buentzel J, Kisters K, Adamietz IA. Selenium in radiation oncology—15 years of experiences in Germany. Nutrients. 2018;10:483.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og kemoterapi til patienter med livmoderhalskræft

Tilskud med selengær givet samtidig med kemoterapi og strålebehandling øgede effektivt selenniveauet i blodet hos patienter med livmoder-halskræft og en utilstrækkelig selenstatus. Tilskuddet af selengær blev brugt som en adjuverende behandling til standard kemoterapi og strålebehandling. Det nedsatte signifikant den hæmatologiske toksicitet af kemoradioterapien [Yang 2023].

Illustration af kvinde med kræftsløjfe
På verdensplan bliver en halv million kvinder hvert år diagnosticeret med livmoder-halskræft, og 300.000 dør af sygdommen. I de fleste tilfælde er det humane papilloma-virus årsagen til sygdommen [Cohen 2019]. Sporstoffet selen har antivirale egenskaber. Celleundersøgelser og museundersøgelser af livmoderhalskræft har vist, at forskellige selenarter har anticancereffekter overfor livmoderhalskræft induceret af humant papillomavirus eller af kemiske kræft-fremkaldende stoffer [Jablonska 2021].
I et randomiseret kontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 104 patienter diagnosticeret med stadium IIB livmoderhalskræft 100 mkg selengærtabletter (n=50) eller matchende placebo to gange dagligt (n=54) i fem uger [Yang 2023].

Alle patienter i begge grupper modtog standardbehandlingen inklusiv ekstern bestråling af bækkenet, samtidige fem cyklusser af kemoterapi og brachyterapi Yang 2023].

Note: Brachyterapi er stråle-behandling med strålingskilden placeret tæt på kroppens overflade eller i et kropshulrum.

Effekt af selentilskud på blodets selenstatus

Ved undersøgelsens start havde de to grupper den samme lave selenstatus i blodet:

  • Behandlingsgruppen: 58 mkg/l
  • Kontrolgruppen: 60 mkg/l

Bemærk: Blodselenniveauer under 70 mkg/l er mangelniveauer [Al-Mubarak 2021].

Efter fem ugers selengær-tilskud registrerede forskerne følgende selenniveauer i blodet:

  • Behandlingsgruppen: 76 mkg/l
  • Kontrolgruppen: 57 mkg/l

Forskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant [Yang 2023].

Effekt af selentilskud på blodtoksicitet

Behandlingen med selengær reducerede signifikant forekomsten af grad 3 myelosuppression (48 % vs. 63 %) sammenlignet med placebobehandlingen [Yang 2023].

Note: Myelosuppression refererer til den kemoterapi-bivirkning, der resulterer i nedsat aktivitet i knoglemarven og som resulterer i lavere koncentrationer af blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer.

I en undergruppe af patienter med moderat veldifferentieret livmoder-halskræft bemærkede forskerne, at forekomsten af trombocytopeni forårsaget af kemoradio-terapien var signifikant lavere i den eksperimentelle gruppe med selengærbehandling sammenlignet med kontrolgruppen (53,8 % vs. 78,9 %) [Yang 2023].

Note: Trombocytopeni refererer til et unormalt lavt antal blodplader i blodet.

Effekt af selentilskud på nyre- og leverfunktion

I løbet af undersøgelsen har forskerne ikke observeret nogen skade på nyrerne eller nogen bivirkninger i leveren i selengær-behandlingsgruppen [Yang 2023].

Derudover så de ingen tegn på nogen form for bivirkninger, herunder leukopeni, neutropeni, anæmi og diarré.

Note: Leukopeni refererer til et unormalt lavt antal hvide blodlegemer (leukocytter). Neutropeni er den medicinske betegnelse for unormalt lave neutrofiltal. Neutrofiler er en type hvide blodlegemer, der er vigtige for immunsystemets funktion.

Konklusion: Adjuverende selengærbehandling og kemoterapi

Evidensen fra denne kliniske undersøgelse indikerer, at selentilskud reducerer de negative virkninger af kemoterapi og strålebehandling uden at kompromittere den terapeutiske effekt af kemoradioterapi hos patienter med livmoderhalskræft [Yang 2023].

Selens rolle til forebyggelse og behandling af livmoderhalskræft er endnu ikke blevet undersøgt intensivt. De eksisterende eksperimentelle data om selen og livmoderhalskræft viser imidlertid, at selen kan være nyttigt til at reducere de ondartede virkninger af humane papillomavirusinfektioner [Jablonska 2021].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182.

Jablonska E, Li Q, Reszka E, Wieczorek E, Tarhonska K, Wang T. Therapeutic Potential of Selenium and Selenium Compounds in Cervical Cancer. Cancer Control. 2021 Jan-Dec;28:10732748211001808.

Yang M, Pei B, Hu Q, Li X, Fang X, Huang X, Yang Z, Chen J, He D, Sun G, Lv P, Wang L, Zhang Z, Lai L and Huang C. Effects of selenium supplementation on concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer: A randomized, double-blind, placebo-parallel controlled phase II clinical trial. Front. Nutr. 2023;10:1094081.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Genopdukkende brystkræft og selenoprotein P-autoimmunitet

En brystkræft-prognose er især dårlig hos patienter med lave serumselen- og serumselenoprotein P-koncentrationer. Nu har forskere opdaget naturlige autoantistoffer med antagonistiske egenskaber over for optagelse af selenoprotein P hos brystkræftpatienter og hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom [Demircan 2022; Sun 2022].

Illustration af autoimmunitet
Autoimmunitet er produktionen af antistoffer mod væv eller stoffer i ens egen krop, hvilket resulterer i en autoimmun sygdom eller overfølsomheds-reaktion. Autoantistoffer mod selenoprotein P hæmmer transporten af det essentielle sporstof selen hos brystkræftpatienter og hos patienter med Hashimotos thyroiditis.

Selen er et essentielt sporstof, der har adskillige biologiske funktioner i kroppen, hvoraf de fleste udføres af selenholdige selenoproteiner. Blandt de vigtigere selenoproteiner er selenoprotein P, den vigtigste transportør af selen i blodet, og glutathionperoxidase 3 (GPX3), en vigtig antioxidant.

Den menneskelige krop danner ikke selen. Menneskelige celler er afhængige af selenkilder i kosten. Desværre varierer selenindholdet i jorden og i fødevarer betydeligt fra region til region i verden. For eksempel er plasma-selenkoncentrationerne i mennesker, der bor i store dele af Europa, generelt under, ofte et godt stykke under, 80-90 mkg/l, hvorimod mennesker, der bor i Nordamerika, generelt har plasma-selenniveauer over 120 mkg/l [Alehagen 2022].

OPTIMAL SELENindtagelse OG -STATUS

Selenforskning indikerer, at et selenindtag på 100-150 mkg dagligt er nødvendigt for at opnå en optimal ekspression af selenoprotein P. For at cellerne kan realisere en optimeret ekspression af selenoproteinerne, har mennesker brug for et dagligt indtag af selen, der giver en selen-koncentration på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].

AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P forringer transport af selen

I to separate artikler offentliggjort i 2022 har selenforskere rapporteret, at de har fundet tegn på autoimmunitet over for selenoprotein P hos 6-7% af brystkræftpatienterne [Demircan 2022] og hos 6-7% Hashimotos thyroiditispatienter [Sun 2022].

I begge tilfælde var forhøjede koncentrationer af selenoprotein P-autoantistofferne forbundet med en dårligere sygdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterede en forstyrrende effekt af selenoprotein P-autoantistofferne på den normale transport og homeostase af selen.

SELENOPROTEIN P AUTOANTIstoffer forudsiger genopdukkende brystkræft

Selv efter at forskerne havde justeret for potentielle konfoundere af brystkræftprognose, fandt de en signifikant effekt fra koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer på tilbagefald og dødelighed af brystkræft [Demircan 2022].

Forskerne konkluderede, at måling og evaluering af selenoprotein P-autoantistoffer kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald af brystkræft uafhængigt af andre almindeligt anvendte prognostiske faktorer. Brystkræftpatienter, som var selenoprotein P-autoantistof-positive, havde en dårlig prognose [Demircan 2022].

Forskerne oplistede følgende punkter om selenoprotein P-autoimmunitet [Demircan 2022]:

  1. Deres undersøgelse viser, at der er en højere forventning om selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med højere alder.
  2. Selenoprotein P-autoantistofferne var på en dosisafhængig måde knyttet til højere cirkulerende selen og selenoprotein P uden en tilsvarende stigning i GPX3-aktivitet, hvilket indikerer, at selenoprotein P-autoantistofferne har en antagonistisk effekt på selenoptagelsen.
  3. Effekten af selenoprotein P-autoantistofferne var ikke relateret til nogen tumorkarakteristika, kun til brystkræftpatienternes alder ved diagnosen.
  4. Den bedste forklaring er, at selenoprotein P-autoantistofferne bindes til selenoprotein P og hæmmer dets optagelse på dosisafhængig vis.
SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTkræft-PROGNOSE-TEKNIKKER

Forskerne bemærkede, at koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkræftprognose på samme måde som koncentrationen af serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].

De prognostiske teknikker for brystkræftpatienter, der anvendes i øjeblikket, kræver overvejende invasive metoder og prøveudtagning af tumorvæv. Følgelig repræsenterer en vurdering af selenoprotein P-autoantistof-koncentrationer en lovende serumbiomarkør, som ikke ville være omkostnings- eller arbejdskrævende [Demircan 2022].

KONKLUSION: BRYSTkræft OG SELENTILSKUD

Demircan et al [2022] foreslår, at deres brystkræftfund kan være af særlig relevans for kvinder (og mænd) med et utilstrækkeligt selenindtag i kosten. Naturlige autoantistoffer mod Selenoprotein P hæmmer selentransporten og påvirker kroppens dannelse af GPX3 negativt.

Sun et al [2022] foreslår, at en score, der kombinerer konventionelle selenstatus-biomarkører med en vurdering af koncentrationen af serum selenoprotein P-autoantistoffer kan være bedre til at bedømme patienternes behov for selentilskud end vurderinger af serumselen eller serum-selenoprotein P alene.

Det, der er brug for nu er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tester den potentielle fordel ved selentilskud til korrigering lav selenstatus og -underskud og til forbedring af  en dårlig sygdomsprognose [Demircan 2022].

kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.

Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Undersøgelser af seleneksponering

Eksponering for selen i kosten og i kosttilskud: I denne oversigtsartikel opsummerer vi nøgleresultaterne fra de bedste undersøgelser af seleneksponering.

OPTIMAL SELENIndtagelse OG -STATUS

I sin gennemgang af den tilgængelige forskningslitteratur konkluderede professor Urban Alehagen, Linköpings Universitet, Sverige, at et dagligt indtag på 100-150 mkg selen om dagen er påkrævet.

Dette er det niveau for indtagelse, der muliggør en optimal ekspression af det vigtige selenoprotein P, der transporterer selen fra leveren til det perifere væv [Alehagen 2022]. For at andre selenoproteiner skal optimeres, dvs. at de kan udtrykkes fuldt ud, argumenterer prof. Alehagen for, at en selenstatus på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer er nødvendig [Alehagen 2022].

Graf over optimalt selenindhold i blodet
Tilskrivelse: Raymond. The Lancet. 2012. Figure 3.

Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, har fremmet ideen om et U-formet forhold mellem selenindtag/status og sundhed. Ifølge hendes analyse synes den laveste risiko for dødelighed af alle årsager at ligge ved et niveau af serumselen i området 120-150 mkg/l [Rayman 2012; Rayman 2020].

mangelfuld SELENINDTAG OG -STATUS

I BIOSTAT-CHF undersøgelsen, et multinationalt, prospektivt, observations-kohortestudie, der inkluderede patienter med forværret hjerteinsufficiens, viste Dr. Nils Bomer og et forskerhold ledet af prof. Peter van der Meer, at hjertesvigt-patienter med en koncentration af seumselen under 70 mkg/l (mangelstatus) havde signifikant værre kliniske tegn og symptomer [Bomer 2020]:

  • værre New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse
  • mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt
  • dårligere træningskapacitet (6 minutters gangtest)
  • dårligere livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)

Selenmangel var forbundet med signifikant højere andele af det primære endepunkt: Et sammenhold af dødelighed af alle årsager og hospitals-indlæggelse grundet hjertesvigt. Selenmangel hos hjertesvigtpatienter er uafhængigt forbundet med nedsat træningstolerance og med en 50% højere dødelighed [Bomer 2020].

Hjertesvigtpatienter med serumkoncentrationer på 70-100 mkg/l så ud til at have lignende uønskede sammenhænge, hvilket tyder på, at værdier under 100 mkg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].

OPTIMAL FORM FOR SELENtilskud

I et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg med selengær (200 eller 285 mkg/dag) eller ren selenomethionin (200 mkg/dag) som blev givet i 9 måneder til 69 raske mænd, steg selenkoncentrationerne i plasma som følger [Richie 2014]:

  • 93% i selenomethionin-gruppen
  • 54% i gruppen med lavdosis selengær
  • 86% i gruppen med højdosis selengær

Forskerne fra Pennsylvania State University brugte en højdosis selengær – 285 mkg – fordi den indeholdt 200 mkg selen svarende til 200 mkg selen i det rene selenomethionin-produkt.

Efter en 3-måneders udvaskning vendte selenniveauerne i plasma tilbage til niveauerne ved undersøgelsens start.

Det bemærkelsesværdige resultat i undersøgelsen var, at de to behandlinger med selengær var signifikant forbundet med reduktioner i biomarkører for oxidativ stress; det rene tilskud med selenomethionin var ikke [Richie 2014].

Undersøgelsens resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengæren, bortset fra selenomethionin, kan forklare faldet i oxidativ stress [Richie 2014].

ETABLERING AF en OPTIMALT SELEnindtagelse OG -STATUS

I en banebrydende undersøgelse fandt Rachel Hurst og en forskergruppe ledet af prof. Susan J Fairweather-Tait, University of East Anglia, Storbritannien, at 50, 100 eller 200 mikrogram selen fra selengær dagligt suppleret med ca. 55 mikrogram selen dagligt fra mad i 10 uger vil hæve selenniveauet i plasma som følger [Hurst 2010]:

  • Fra 95,7 mikrogram per liter op til 118,3 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 50 mikrogram
  • Fra 95,7 mikrogram per liter op til 152,0 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 100 mikrogram
  • Fra 95,7 mikrogram per liter op til 177,4 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 200 mikrogram

I KiSel-10 studiet hvor raske ældre borgere fik et dagligt kombineret tilskud i fire år af 200 mkg selen fra selengær og 200 milligram coenzym Q10, viste prof. Alehagen følgende effekt af tilskuddet med selengær [Alehagen 2020]:

  • Serum-selenniveauet ved studiets start var 67,1 mkg/l, svarende til et estimeret dagligt selenindtag på 35 mkg.
  • Selenkoncentrationerne ved studiets afslutning var 210 mkg/l i den aktive behandlingsgruppe og 72 mkg/l i placebogruppen.
Metaanalyser af seleneksponering og kræftrisiko
Prof Jan Aaseth
Prof. Jan Aaseth, endokrinolog, MD, PhD, ERT, deltog i Kuria-metaanalyserne af selen- og kræftrisiko (2020) samt selen og risiko for hjertekarsygdom (2021).

I en meta-analyse af 37 befolknings-baserede prospektive undersøgelser fandt Kuria et al, at der var en omvendt sammenhæng mellem selenind-tagelse og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, kropsmasse-ndeks og rygning.
Meta-analyseresultaterne tyder på, at selen virker beskyttende mod kræft; virkningerne varierer dog med forskellige kræftformer [Kuria 2020].

I en meta-analyse af 38 undersøgelser, der inkluderede 36.419 tilfælde af prostatakræft og 105.293 kontroller, fandt Sayehmiri et al, at den samlede relative risiko for forholdet mellem selen og prostatakræft var 0,86 = en 14 % reduktion i risikoen for prostatakræft knyttet til en højere selenstatus [Sayehmiri 2018].

  • Case-kontrolstudier: 11% risikoreduktion
  • Kohortestudier: 23% risikoreduktion
  • Randomiserede kontrollerede studier: 10% risikoreduktion

I 10 undersøgelser af selenstatus og fremskreden prostatakræft var den relative risiko for fremskreden prostatakræft 33 % lavere med højere selenstatus [Sayehmiri 2018].

I en metaanalyse af 69 observationsstudier fandt Cai et al, at omfanget af seleneksponering har forskellige virkninger på forskellige typer kræft. En højere seleneksponering var forbundet med nedsat risiko for brystkræft, lungekræft, spiserørskræft, mavekræft og prostatakræft, men var ikke forbundet med en nedsat forekomst af tyktarmskræft, blærekræft og hudkræft [Cai 2016].

I en systematisk gennemgang og metaanalyse af 12 undersøgelser med i alt 13.254 deltagere og 5007 tilfælde af prostatakræft, viste Hurst et al, at risikoen for prostatakræft faldt med en stigende plasma/serum selenstatus fra 60 mkg/l op til 170 mkg /l [Hurst 2012].

METAANALYSER AF SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR HJERTESYGDOm

I en metaanalyse af 13 observationsstudier og randomiserede kontrollerede undersøgelser fandt Kuria et al, at selenstatus samlet set er forbundet med en reduceret risiko for forekomst af hjerte-karsygdom (RR = 0,66) og dødelighed af hjertekarsygdom (RR = 0,69) ved en fysiologisk høj selenstatus sammenlignet med en lav selenstatus i kroppen [Kuria 2021].

Dataene viste, at der var en 15% reduceret risiko for forekomst af hjertekarsygdom pr. 10 mkg stigning i blodets selenindhold.
Et fysiologisk højt selenniveau i kroppen var forbundet med en nedsat risiko for forekomst af hjertekarsygdom og dødelighed [Kuria 2021].

Data fra KiSel-10-studiet indikerer de mulige biologiske mekanismer, hvorved et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud kan reducere risikoen for dødsfald som følge af hjerte-karsygdom [Alehagen 2018]:

  • Reducerede plasma-biomarkører for inflammation
  • Reducerede plasma-biomarkører for oxidativ stress
  • Reducerede plasma-biomarkører for fibrose.

I undersøgelsen, som var et randomiseret kontrolleret forsøg, gav forskere i Sverige raske ældre personer 200 mkg selen i form af selengær-tabletter sammen med 200 mg Q10 i form af ubiquinon-kapsler dagligt i fire år. Den kombinerede selen- og Q10-behandling var forbundet med reduceret hjerte-kar dødelighed og en forbedret hjertefunktion. Den reducerede hjerte-kar-dødelighed fortsatte i den aktive behandlingsgruppe i otte års opfølgning efter ophør med tilskud [Alehagen 2018].

SELENEKSPONERING OG COVID-19 Helbredelsestal

En sammenligning af selenstatus (ved brug af selenstatus-data fra hårmålinger) med restitutionstal fra COVID-19 i 17 kinesiske byer har vist, at COVID-19 helbredelsesraterne var højere og COVID-19 dødsraterne var lavere i områder, hvor befolkningen havde højere selenkoncentrationer [Zhang 2020].

SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR TYPE-2-DIABETES

I en oversigtsartikel forklarer professor Lutz Schomburg, Charité, Berlin, Tyskland, at “… aktuelle data viser, at tilskud af Se ikke forårsager diabetes.”

Prof. Schomburg forklarer, at den bedste forklaring på en sammenhæng mellem høje plasma-/serum-koncentrationer af selen og forhøjet forekomst af type-2-diabetes er, at diabetes potentielt forårsager en øget produktion af  hepatisk selenoprotein P og kausalt hæver niveauet af cirkulerende selen- og selenoprotein P. Han forklarer, at insulin under normale forhold hæmmer dannelsen og sekretionen af selenoprotein P. I tilfælde af insulinresistens falder denne hæmning, hvilket forårsager højere cirkulerende selenkoncentrationer og højere selenoprotein P-niveauer [Schomburg 2020].

Ifølge prof. Schomburg er det sandsynligt, at en høj selenstatus ikke øger diabetesrisikoen, men at diabetes forårsager et stigende niveau af selenoprotein P. “I de senere stadier af diabetes type 2, når insulinniveauet falder på grund af et progressivt fald i β-cellefunktionen, fremmer de høje glukosekoncentrationer stadig dannelse og sekretion af selenoprotein P, hvis disse ikke modvirkes af medicin, fx med metformin” [ Schomburg 2020].

Kohler et al gennemførte en gennemgang af 16 undersøgelser, 13 observationsstudier og 3 RCT’er (Randomiserede, kontrollerede studier) 8 af de 13 observationsstudier viste en statistisk signifikant positiv sammenhæng mellem koncentrationer af selen og odds for type-2 diabetes. I modsætning hertil blev der blandt RCT’er af selen ikke observeret en højere risiko for type-2-diabetes for dem, der fik selen sammenlignet med en placebo [Kohler 2018].

SELENEKSPONERING OG giftigheden af KVIKSØLv

Forskning peger på, at methylkviksølv (CH3Hg+) irreversibelt hæmmer dannelsen og aktiviteten af de selenoenzymer, der normalt forebygger/forhindrer oxidativ skade i hjernen. Medmindre der tilføres tilskud af selen, øges konsekvenserne, når mængden af CH3Hg+ nærmer sig og overstiger de tilgængelige mængder selen, hvilket inducerer en betinget selenmangel [Ralston 2018]. Det er forstyrrelsen af selenbiokemien, der karakteriserer graden af nerveskader fra kviksølv.

SELENEKSPONERING OG skjoldbruskkirtlens SUNDHED

Situationen vedrørende seleneksponering og skjoldbruskkirtel-sundhed er kompliceret. På den ene side er et vedvarende lavt selenindtag forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtel-sygdom [Schomburg 2020]. På den anden side har skjoldbruskkirtlen høj prioritet for tilførsel af selen, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og ekspressionen af selenoprotein i skjoldbruskkirtlens celler er påvirket af små forskelle i kostens selenindtag [Schomburg 2020]. Alligevel viser nogle undersøgelser, at patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2020].

I modsætning til skjoldbruskkirtlen får immunsystemet ikke en højt prioriteret tilførsel af selen i tider med selenmangel. Som følge heraf kan immun-responset når det således udfordres være utilstrækkeligt på grund af utilstrækkeligt udtrykte og aktive selenoproteiner. Der kan være en suboptimal interaktion mellem skjoldbruskkirtlens celler og immunsystemets lymfocytter, når der er en udfordring i  form af infektion, traumer, shock eller andre toksiske effekter [Schomburg 2020].

KONKLUSION: TILSTRÆKKELIG EKSPONERING AF SELEN ER VIGTIG FOR en GOD SUNDHED

Selen fra kosten og fra kosttilskud: Der synes at være et U-formet forhold mellem seleneksponering og sundhed, således at en serum-selen-koncentration på ca. 125 mkg/l er optimalt for et godt helbred og for en lavere risiko for dødelighed af alle årsager.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: An updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-31.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924. Published 2018 Dec 5.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud og anti-aldringseffekter

Udviklingen af aldersrelaterede sygdomme synes at være tæt forbundet med omfanget af skader som påføres cellerne af oxidativ stress. Forskere definerer oxidativ stress som skade på proteiner, nukleinsyrer og lipider forårsaget af en ubalance mellem skadelige reaktive iltarter (ofte omtalt som frie radikaler) og kroppens antioxidative forsvar [Alehagen 2021].

Midaldrende par på stranden
Vi ønsker at forblive så unge som muligt så sent i livet som muligt. At sikre, at vi har et optimalt indtag af selen, er forbundet med beskyttelse mod flere aspekter af aldring.

En gennemgang af den relevante forskningslitteratur i 2021 afslører følgende resultater [Alehagen 2021]:

-En optimal selenstatus er nødvendig for dannelse af antioxidant seleno-enzymerne: glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.

-Selenmangel hos ældre ser ud til at øge risikoen for at udvikle aldersrelaterede sygdomme: Kronisk inflammation, hjerte-karsygdomme, kræft og neurodegenerative sygdomme.

-Selentilskud for at opnå en optimal selenstatus kan hjælpe med at iværksætte de biokemiske og fysiologiske ændringer, der ledsager aldring:

  • forbedring af immunforsvaret
  • muliggøre stofskiftemæssig balance
  • levere antioxidantforsvar
  • lette giftvirkning fra tungmetaller [Alehagen 2021].
Fordele ved tilstrækkelig selenstatus hos ældre
SELEN OG ALDRING: BIOKEMISKE MEKANISMER
Kronisk inflammation og oxidativ stress

Det ser ud til, at oxidativ stress, inflammation og aldring interagerer med hinanden på komplekse måder. Kronisk inflammation hos ældre repræsenterer en risikofaktor for flere sygdomme, herunder kræft, hjerte-karsygdomme og demens [Alehagen 2021].

Tilskud med selen ser ud til at øge antioxidantkapaciteten og lindre inflammation [Hariharan 2017].

I det svenske, kliniske KiSel-10 forsøg var tilskud med en kombination af organisk selen og coenzym Q10 forbundet med en forbedring af antioxidantkapaciteten og lindring af inflammation [Alehagen 2018].

Kardiovaskulær sygdom

I BIOSTAT-CHFs prospektive observationelle kohortestudie havde hjertesvigtspatienter med mangel på selen (defineret som serum-selenstatus under 70 mkg/l) en dårligere funktionsklasse i New York Heart Association (NYHA), mere alvorlige tegn på hjertesvigt, mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere plasmaselen. Selenmangel var også forbundet med flere hospitalsindlæggelser for hjertesvigt eller dødelighed af alle årsager. Hjertesvigtpatienter med serum selenstatus mellem 70 og 100 mkg/l havde lignende uønskede sammenhænge; dette tyder på, at en serum-selenstatus under 100 mkg/l kan betragtes som unormal [Bomer 2020].

Forskere i Malmö Preventive Project – MPP, et prospektivt kohortestudie omfattende 4366 personer, der blev fulgt i 9,3 (8,3-11) år, fastlagde koncentrationen af selenoprotein-P i plasma og konkluderede, at risikoen for dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed samt for at rammes af den første kardiovaskulære hændelse var alle omvendt forbundet med koncentrationen af plasma selenoprotein-P [Schomburg 2019].

I KiSel-10-studiet observerede forskere en signifikant reduceret dødelighed af hjertekarsygdomme hos ældre studiedeltagere (>70 år), som fik tilskud med 200 mkg selen/dag i fire år. Den gennemsnitlige selenkoncentration i plasma ved starten af KiSel-10 forsøget var ret lav: 67,1 mkg/l [Alehagen 2013].

Neurodegenerative sygdomme

Aldring synes at være den væsentligste risikofaktor for udvikling af Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom.

Oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion er blevet foreslået som årsagssammenhænge mellem aldring og neurodegenerative sygdomme [Alehagen 2021].

Antioxidative selenoenzymer beskytter mod oxidativ stress; følgelig kan en suboptimal selenstatus øge risikoen for at udvikle disse lidelser [Aaseth 2016]. Forhøjede niveauer af frie radikaler kan spille en rolle i patologierne for Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom [Alehagen 2021].

Kræft

Epidemiologiske undersøgelser udført i Europa, USA, Kina og Japan har vist en signifikant beskyttende rolle af selen ved kræft [Alehagen 2021].

En mangelfuld selenindtagelse ser ud til at være forbundet med en øget risiko for visse kræftformer hos ældre mennesker. Sammenhængen kan være den ringere beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation der er forbundet med lav selenstatus. Mekanismerne i selenbeskyttelse mod kræft er dog endnu ikke kendt [Alehagen 2021].

En metaanalyse fra 2020 konkluderede, at et dagligt selenindtag over 55 mkg/dag var forbundet med fald i kræftrisikoen [Kuria 2020].

Nedsat nyrefunktion

Lav selen- og selenoprotein P-status ser ud til at være forbundet med nedsat nyrefunktion [Reinhardt 2015]. Ældre personer lider ofte af glomerulær eller tubulær dysfunktion og manifest nyresvigt [Aaseth 2021; Denic 2016].

Et kombineret tilskud med selen og coenzym Q10 har vist sig at forbedre nyrefunktionen hos ældre personer med selenmangel [Alehagen 2020].

KONKLUSIONER: SELEN OG ALDRING

Biologisk aldring er en kompleks proces, der involverer molekylær skade, stofskiftemæssig ubalance og ændringer i immunfunktionen, hvilket resulterer i øget modtagelighed for sygdomme og miljøbelastninger.

Mangel på selen er tæt forbundet med menneskers aldring og aldersrelaterede sygdomme.

Mekanismerne relateret til selenmangel og aldring er frie radikaler knyttet til oxidativ skade og kronisk inflammation.

Selen fra kost og tilskud er et vigtigt næringsstof i beskyttelsen mod aldersrelaterede sygdomme, der medieres via immunresponset.

Der er stadig modstridende dokumentation vedrørende sammenhængen mellem selenindtag, -status og kræft og hjerte-kar-sygdomme.

Med hensyn til udviklingen af kræft ser det ud til, at et mangelfuldt indtag af selen med den efterfølgende utilstrækkelige dannelse af funktionelle selenoproteiner og nedsatte beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation spiller en vigtig rolle.

Kostindtaget af selen varierer betydeligt fra region til region i verden afhængigt af indholdet af selen i jorden og i maden.

Estimatet for en optimal sundhedsfordel ved selen er en plasma/serum-selenstatus på 125 mkg/Ll[Rayman 2020].

Kilder

Aaseth J, Alexander J, Bjorklund G, Hestad K, Dusek P, Roos PM, Alehagen, U. Treatment strategies in Alzheimer’s disease: a review with focus on selenium supplementation. Biometals. 2016;29:827-839.

Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, et al. The Aging Kidney-As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selenium Supplementation. Biomolecules. 2021;11(8):1078.

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing: A review. Biomolecules. 2021;11(10):1478.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020 Dec 9;12(12):3780.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS ONE. 2018;13:e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Denic A, Glassock RJ, Rule AD. Structural and functional changes with the aging kidney. Adv Chronic Kidney Dis. 2016 Jan;23(1):19-28

Gonzalez, S, Huerta JM, Fernandez S, Patterson AM, Lasheras C. Life-quality indicators in elderly people are influenced by selenium status. Aging Clin. Exp. Res. 2007;19:10-15.

Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020 Jun;28(3):667-695.

Johansson, P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen, U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and coenzyme q10 combined. results from a double blind, placebo-controlled prospective study. J. Nutr. Health Aging. 2015;19:870-877.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, et al. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;1–10.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2020;60(4):684-694.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Reinhardt W, Dolff S, Benson S, Broecker-Preuß M, Behrendt S, Hög A, Führer D, Schomburg L, Köhrle J. Chronic Kidney Disease Distinctly Affects Relationship Between Selenoprotein P Status and Serum Thyroid Hormone Parameters. Thyroid. 2015 Oct;25(10):1091-6.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11(8):1852.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1297–1299.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.