Tag: selen

Posted on

Skjoldbruskkirtellidelser og selentilskud

skjoldbruskkirtellidelser.

Mange klinikere, der behandler autoimmune skjoldbruskkirtellidelser, bruger selentilskud som én behandlingsmodalitet, selvom selentilskud i de officielle retningslinjer kun anbefales til behandling af mild Graves orbitopati [Winther 2020].

Illustration af skjoldbruskkirtlem
Skjoldbruskkirtlen er et sommerfugle-formet organ i den forreste del af halsen. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer kropstemperatur, hjertefrekvens og vægtøgning eller -tab. Autoimmune skjoldbruskkirtellidelser opstår, når immunsystemets celler angriber skjoldbruskkirtlens celler. Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme kan forårsage en overproduktion af skjoldbrusk-kirtelhormoner (hyperthyroidisme) eller en underproduktion af skjoldbruskkirtel-hormoner (hypothyroidisme). Graves sygdom er den hyppigste autoimmune hyperthyroidisme. Hashimotos thyroiditis er den hyppigste autoimmune hypothyroidisme.

Nogle klinikere anser tilskud med selen for at være et farmaceutisk tiltag, der kun bør tages af patienter med skjoldbruskkirtel-iidelser der har veldefinerede symptomer enten for at lindre symptomerne, for at forbedre sygdomsforløbet eller for at kurere. I sådanne tilfælde udføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor de sundheds-mæssige fordele og bivirkninger vurderes og vejes [Schomburg 2020].

Andre klinikere overvejer tilskud med selen på en mere holistisk måde og bruger selentilskud som en måde til at korrigere den ernæringsmæssige selenmangel, der er forbundet med skjold-bruskkirtellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG skjoldbruskkirtel-sundhed

Af alt væv i kroppen har vævet i skjoldbruskkirtlen den højeste selenkoncentration pr. gram. Selen bliver indbygget i selenoproteiner, herunder glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og iodthyronin-deiodinaser, som er vigtige for antioxidantbeskyttelse, for reduktion af DNA-skader og for et optimalt hormonstofskifte. Selenmangel kan forårsage et fald i selenoenzym-aktivitet og kan i sidste ende føre til nedsat dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har opsummeret, hvad vi ved om selenstatus og skjoldbruskkirtellidelser [Schomburg 2020]:

  • En vanemæssig lav selenindtagelse øger risikoen for sygdom i skjoldbruskkirtlen, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme.
  • Skjoldbruskkirtlen tilføres selen på en prioriteret måde, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og selenoprotein-ekspression i skjoldbruskkirtlens celler påvirkes af små forskelle i kostens selenindtag.
  • Alligevel har nogle patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves orbitopati reageret positivt på behandling med selentilskud.
  • En plausibel forklaring er, at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høj prioritet i distributionen af selen, ude af stand til fuldt ud at udtrykke de selenoproteiner, der er nødvendige for en tilstrækkelig immunrespons på en udfordring.
  • Det vil sige: når selenstatus er utilstrækkelig eller mangelfuld, og især når organismen er udfordret af en infektion, jodmangel, graviditet, shock, traumer eller af toksiner, er interaktionen mellem skjoldbruskkirtlens og immunsystemets celler (lymfocytterne) suboptimal.
SELEN OG AUTOIMMUN THYROIDIT

Köhrle har gennemgået flere undersøgelser, der indikerer, at tilskud af selen i både Hashimotos thyroiditis og Graves’ sygdom forbedrer patienternes kliniske score og velvære og reducerer antallet af thyroperoxidase-antistoffer. Succesen med selentilskud afhænger af en række faktorer: Den basale selenstatus og dosis, varighed og hvilken form for selen, der anvendes til interventionen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman eog kolleger gennemført en systematisk gennemgang og fundet, at selentilskud signifikant reducerer niveauet af  thyreoidea-autoantistoffer hos patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Wichman 2016].

Fans gennemgang af ni undersøgelser, der indrullerede 787 patienter, har vist, at selentilskud er forbundet med et signifikant fald i thyreoidea-peroxidase-autoantistof-titre ved 6 og 12 måneder og i thyroglobulin-autoantistoftitre ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSION: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR skjoldbruskkirtellidelser

I en tidsskriftsartikel med titlen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkirtellidelser – væsentlig viden for klinikere) oplister  Winther og kolleger følgende punkter [Winther 2020]:

  • Epidemiologiske data tyder på en øget forekomst af thyreoideasygdom ved lav selenstatus.
  • Det optimale størrelsesorden for et dagligt selenindtag vil sandsynligvis være snævert. Både et lavt og et højt selenindtag korrelerer med sygdomsrisici. Den optimale serum-selenstatus anslås at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3].
  • Selentilskud kan give gavnlige sundhedsmæssige fordele for skjoldbrusk-kirtlen ved opfyldning af antioxidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
  • Ved kronisk autoimmun thyroiditis reducerer tilskud af selen de cirkulerende niveauer af autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen.
  • Ved Graves sygdom kan selentilskud lette en biokemisk genoprettelse af skjoldbruskkirtlens normale funktion og kan reducere påvirkning af øjnene.
Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

 

Posted on

HIV-infektion og selentilskud

HIV-infektion er forbundet med en øget risiko for tuberkulose og død. Selenmangel er forbundet med en øget risiko for HIV-infektion. Adskillige forsøg har vist, at selentilskud til patienter med HIV er forbundet med gavnlige udfald [Muzembo 2022].

Illustration af HIV-symptomer
HIV = Human immundefektvirus.

Muzembo og kolleger foretog en systematisk gennemgang af seks randomiserede kontrollerede forsøg med selentilskud til HIV-inficerede patienter. De nåede frem til følgende konklusioner [Muzembo 2022]:

  • Et daglig tilskud med 200 mkg selen bremsede tabet af CD4-celler hos HIV-inficerede patienter.
  • Varigheden af undersøgelserne af selentilskud og HIV-infektion varierede fra 9 til 24 måneder.
  • Selentilskuddene blev tolereret godt i alle seks undersøgelser.
  • Yderligere undersøgelse af virkningerne af et daglig selentilskud til HIV-smittede patienter er berettiget.

Bemærk: CD4-celler er en særlig type hvide blodlegemer, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe infektioner. CD4-celler er også kendt som CD4-lymfocytter og hjælper-T-celler [MedlinePlus 2022].

Hvis den ikke behandles, vil HIV-infektionen ødelægge mange CD4-celler, og immunsystemet vil ikke være i stand til at bekæmpe opportunistiske infektioner [MedlinePlus 2022].

Konklusion: HIV-infektion og selentilskud
Kilder

Drain PK, Kupka R, Mugusi F, Fawzi WW. Micronutrients in HIV-positive persons receiving highly active antiretroviral therapy. Am J Clin Nutr. 2007;85(2):333-345.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, selenoproteins and viral infection. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9):2101.

Irlam JH, Visser MM, Rollins NN, Siegfried N. Micronutrient supplementation in children and adults with HIV infection. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Dec 8;(12):CD003650.

MedlinePlus. CD4 lymphocyte count. Bethesda (MD): National Library of Medicine, 2022. Available from: https://medlineplus.gov/lab-tests/cd4-lymphocyte-count/

Muzembo BA, Ngatu NR, Januka K, Huang HL, Nattadech C, Suzuki T, Wada K, Ikeda S. Selenium supplementation in HIV-infected individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2019 Dec;34:1-7.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selentilskud og Alzheimers sygdom

Kliniske undersøgelser viser en klar sammenhæng mellem Alzheimers sygdom og lav selenstatus. En lavere selenstatus er forbundet med forværret kognitiv tilbagegang [Aaseth 2016].

I mange områder  af Europa og Mellemøsten er der et ringe selenindhold i jorden og følgelig et lavere indtag af selen fra fødekilder [Stoffaneller & Morse 2015; Winther 2020].

Kvinde med Alzheimer's
Et tilstrækkeliget niveau af selen er afgørende for hjernens funktion; faktisk er hjernen et af de organer, der får tilført selen på bekostning af andre organer og væv i tider med et lavt selenindtag. Selenoprotein P spiller en særlig rolle ved at levere selen til hjernen og neuronerne. Nogle af glutathionperoxidase- og thioredoxin-reduktase-selenoenzymer er vigtige intracellulære antioxidanter i neuroner og gliaceller i centralnervesystemet.

Det daglige indtag af selen fra fødevarer i mange europæiske lande er langt under den mængde, der er nødvendig for en optimal funktion af vigtige seleno-proteiner. Det nødvendige indtag af selen fra mad estimeres til at være mindst 105 mkg om dagen [Winther 2020, fig. 2].

Ved hjælp af dokumentation far undersøgelser med mennesker i forskellige lande har prof. Jan Aaseth og kolleger dokumenteret sammenhængen mellem lavere selenstatus og Alzheimers sygdom og/eller kognitiv svækkelse [Aaseth 2016].

Kinesisk studie

I en undersøgelse af kinesere på landet i alderen 65 år eller ældre var et lavt selenindhold i neglene signifikant forbundet med lave kognitive scoringer i
fire ud af fem tests. Der var en bemærkelsesværdig dosis-respons-effekt på kognitiv funktion på tværs af selen-kvintilerne i undersøgelsen.

Hollandsk studie

Patienter diagnosticeret Alzheimers sygdom i mild grad havde lavere plasma-selenniveauer end raske aldersmatchede ældre forsøgspersoner (82,2 vs. 93,2 mkg/l).

Fransk studie

Personer i den laveste kvartil af plasma-selenkoncentrationer (mindre end 75,8 mkg/l) var 58 % mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med kognitiv tilbagegang end personer med en plasma-selenkoncentration på 86,9 mkg/l. Desuden var kognitive fald i undersøgelsen signifikant forbundet med omfanget af fald i plasmaselen over en ni-årig periode.

ITALIENSK STUDIE

Personer med en lav selenkoncentration i plasma (mindre end 66,7 mkg/l) havde en signifikant lavere præstationsbaseret koordinationsscore og Mini-Mental State Examination scores sammenlignet med personer med højere (større end 82,3 mkg/l) koncentrationer.

Studier fra Brasilien og Tyrkiet

På samme måde har undersøgelser udført i Brasilien og Tyrkiet vist en sammenhæng mellem en lav selenstatus og kognitiv tilbagegang [Aaseth 2016].

Selentilskud og kognitiv funktion

I en evaluering af 11 undersøgelser observerede Pereira et al [2022] følgende effekter af selentilskud:

Kun selen-undersøgelser
Undersøgelser af selen plus andre næringsstoffer
  • Forbedring i kognitive testresultater blev observeret hos både patienter med Alzheimers sygdom og patienter med mild kognitiv svækkelse.
  • Pereira et al konkluderede, at selentilskud er en god adjuverende behandling til patienter med Alzheimers sygdom og patienter med mild kognitiv svækkelse [Pereira 2022].

Optimal plasma/serum-selenstatus

En optimal funktion af Selenoprotein P og glutathionperoxidase-selenoproteiner er nødvendig for beskyttelse mod den slags kognitive tilbagegang, der karakteriserer Alzheimers sygdom [Aaseth 2016].

På nuværende tidspunkt er det bedste estimat for en optimal plasma/serum-selenstatus cirka 125 mkg/l [Winther 2020, fig. 3].

Kombineret selen og coenzym Q10-tilskud

Der er en biologisk indbyrdes sammenhæng mellem selen og coenzym Q10, således at det er en fordel ved at bruge de to stoffer i kombination, hvis der er mangler i befolkningen [Alehagen & Aaseth 2015].

Prof Urban Alehagen
Prof. Urban Alehagen var den ledende forsker i KiSel-10-undersøgelsen.Svensk undersøgelse

I en undersøgelse, hvor forskerne gav 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 dagligt i fire år til ældre hjemmeboende borgere, gennemsnitsalder: 78 år, observerede forskerne en forbedret sundhedsrelateret livskvalitet og øget vitalitet sammenlignet med placebobehandling [Johansson 2015].

I samme undersøgelse, KiSel-10-studiet, viste behandling med selen og coenzym Q10 nedsatte niveauer af inflammationsbiomarkører [Alehagen 2015 Sep] og oxidativ stress-biomarkører [Alehagen 2015 Nov-Dec].

Konklusion: Selentilskud og Alzheimers sygdom

Undersøgelser med mennesker viser, at selenstatus almindeligvis er lav hos patienter diagnosticeret med kognitiv svækkelse og med Alzheimers sygdom.

Den optimale funktion af de selen-afhængige selenoproteiner har brug for et
højere selenindtag, end det er muligt i de selenfattige områder i store dele af Europa og Mellemøsten.

Selen har derfor en rolle at spille i forebyggelsen og behandlingen af Alzheimers sygdom.

Der er også en rolle for selentilskud i forebyggelsen af udviklingen af Alzheimers sygdom hos ældre patienter diagnosticeret med mild kognitiv svækkelse.

Kilder

Aaseth J, Alexander J, Bjørklund G, Hestad K, Dusek P, Roos PM, Alehagen U. Treatment strategies in Alzheimer’s disease: a review with focus on selenium supplementation. Biometals. 2016 Oct;29(5):827-39.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E, Johansson P. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015 Sep 16;10(9):e0137680.

Alehagen U, Aaseth J. Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases–A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015;31:157-62.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015 Nov-Dec;41(6):443-52.

Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined: results from a double blind, placebo-controlled prospective study. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of Selenium Supplementation in Patients with Mild Cognitive Impairment or Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen, vira og virusinfektioner

Vira er meget små mikrober, der består af genetisk materiale (DNA eller RNA) inde i en proteinskal. I modsætning til bakterier kan vira ikke overleve alene. De har brug for værtsceller [MedlinePlus 2016].

Dreng der nyser i en serviet
Når vira invaderer kroppen, kaprer de menneskelige celler og bruger cellerne til at reproducere sig selv. Værtens immunsystem forsøger at bekæmpe de invasive vira. Hvis immunsystemets forsvar ikke er lykkedes, forårsager forskellige vira infektioner så som forkølelse, influenza og vorter. Andre vira forårsager alvorlige sygdomme som COVID-19, Ebola og HIV/AIDS [MedlinePlus 2016].
Antibiotika er ikke effektivt mod vira. For nogle få virusinfektioner findes der effektive antivirale lægemidler. For andre kan vacciner være en mulighed. Under alle omstændigheder er det vigtigt, at have et stærkt immunsystem til at afværge eller komme sig fra virusinfektioner.

Skadelige frie radikaler spiller en vigtig rolle i virusinfektioner. Cellernes normale omsætning af oxygen genererer reaktive oxygenarter som et biprodukt. Ved lave og stabile niveauer spiller disse “frie radikaler” en rolle i celle-signalering og i cellefunktion. I forløbet af virusinfektioner kan overproduktionen af frie radikaler imidlertid overvælde kroppens beskyttende antioxidantsystemer og forårsage oxidativ stress [Guillen 2019].

Oxidativ stress defineres som en ubalance mellem dannelsen af skadelige frie radikaler og tilgængeligheden af beskyttende antioxidanter.

Antioxidanter er nødvendige for at forhindre oxidativ skade på celler og på proteiner, lipider og DNA i cellerne.

Oxidativ stress har været impliceret i mange sygdomme forårsaget af virusinfektioner. Desuden kan de skadelige frie radikaler, ukontrolleret, forbedre replikationen af de invasive vira [Guillen 2019]. Dette er den biologiske ækvivalent til en dobbelt whammy (dobbelt uheldigt): øget oxidativ stress og stimulering af replikationen af selve virussen.

SELENSTATUS VIGTIGT VED VIRusINFEKTIONER

Virusinfektioner er særligt farlige, fordi de både øger behovet for mikronæringsstoffer såsom selen og forårsager tab af mikro-næringsstoffer [Guillen 2019]. Den resulterende mangel på selen skal f.eks. kompenseres for ved hjælp af orale selentilskud.

Den menneskelige krop danner ikke selen for at opfylde dets behov for dette sporstof. Desuden er indholdet af selen i jorden og i maden lavt i mange egne af verden [Stoffaneller & Morse 2015; Winther 2020, figur 2].

SELENS ROLLE I ANTIOXIDANT-FORSVARet

Via aktiviteten af flere af dets selenoproteiner spiller selen en vigtig rolle i antioxidantforsvaret. Nogle selenoproteinfamilier, især glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, er vigtige for at kontrollere oxidativ stress.

Derudover er selenmangel forbundet med en øget evne hos vira til at forårsage sygdom. Denne øgede patogenicitet ved vira opstår af to årsager [Guillen 2019]:

  • Der er mindre ekspression af selenoprotein til at bekæmpe det oxidative stress.
  • Ved tilstande med lav selenstatus og øget oxidativ stress muterer nogle vira fra mildt patogene stammer til meget virulente stammer.
SELENMANGEL OG SARS-COV-2 VIRUS

Selenmangel ændrer både immunresponset på virusinfektioner og arten af selve virusinfektionen. Lav selenstatus bidrager til stigninger i oxidativ stress og til stigninger i hastigheden af mutationer i det virale genom. Resultatet er øget viral kapacitet til at forårsage infektion og beskadigelse af værtscellerne.

For eksempel viser den tilgængelige forskningslitteratur, der undersøger SARS-CoV-2-virusinfektioner og selenstatus, en sammenhæng mellem selenstatus og sværhedsgraden af COVID-19-forløbet [Martinez 2022].

Konklusion: Selenstatus, vira og virusinfektioner

Selenstatus skal overvåges hos patienter med risiko for virusinfektioner. Lav selenstatus er blevet forbundet med mere alvorlige infektionsforløb og med mutationer af vira til mere virulente former. I fremtiden kan cirkulerende selenoprotein P-koncentrationer blive den foretrukne biomarkør for selentilskud, i det mindste indtil det punkt, hvor Selenoprotein P-koncentrationer når et plateau, ogder er opnået en mættet selenstatus  [Schomburg 2022].

I mellemtiden er her de generelle sundhedsretningslinjer for serum/plasma selenstatus [Winther 2020, figur 3]:

  • Mangel: Under 70 mkg/l
  • Utilstrækkelig: Mellem 70 og 85 mkg/l
  • Optimal: Omkring 125 mkg/l

En sammenlignende test af to forskellige former for selen på biomarkører for oxidativ stress hos raske mænd har vist, at tilskud med selengær, men ikke med ren selenmethionin, er forbundet med et fald i oxidativ stress. Dette tyder på, at andre selenarter end selenomethionin i selengærpræparatet tegner sig for faldet i oxidativt stress [Richie 2014].

Kilder

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, selenoproteins and viral infection. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9):2101.

Martinez SS, Huang Y, Acuna L, Laverde E, Trujillo D, Barbieri MA, Tamargo J, Campa A, Baum MK. Role of Selenium in Viral Infections with a Major Focus on SARS-CoV-2. Int J Mol Sci. 2021 Dec 28;23(1):280.

MedlinePlus [Internet]. Bethesda, MD: National Library of Medicine; [updated 2016 Aug 31]. Viral infections. Available from: https://medlineplus.gov/viralinfections.html.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen og coenzym Q10 mindsker forkortningen af telomerer

Anti-aging effekter. Lang levetid. Telomer-længde. Seniorer der fik et dagligt tilskud selen og coenzym Q10 i 42 måneder bremsede nedslidningen af deres telomerer og fik reduceret deres risiko for at dø af hjerte-karsygdom. [Opstad 2022]. De to stoffer i kombination – selen og Q10 – kan være nøglen til at bremse den biologiske aldring.

Hvad er telomerer? Hvorfor er de vigtige?
Prof. Urban Alehagen
Den seneste delundersøgelse finder data fra KiSel-10-undersøgelsen som viser, at det kombinerede selen- og Q10-tilskud ikke kun reducerer risikoen for død som følge af hjertesygdomme, men også har anti-aldringsegenskaber. Billedet: Professor Urban Alehagen.

Telomerer er de segmenter af DNA-sekvenser, der beskytter enderne af kromosomerne mod at blive flosset eller sammenfiltret. Hver gang en celle deler sig, bliver telomererne en smule kortere. Når telomererne med stigende alder bliver for korte, kan cellen ikke dele sig, og cellen dør [National Human Genome Research Institute 2022].

Til sidst resulterer nedslidningen og afkortningen af telomererne over tid i kritisk korte telomerer. Forkortede telomerer er forbundet med aldring og hjerte-karsygdom [Opstad 2022].

Prof. Urban Alehagen og et team af forskere gennemførte derfor en re-analyse af blodprøverne fra KiSel-10-undersøgelsen. Specifikt ville de vide, hvad effekten af langtidstilskud til ældre borgere med 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 dagligt ville være på leukocytternes* telomerlængde. Deres grundlæggende antagelse var, at leukocyt-telomerlængden ville ligne telomerlængden i andre celler [Opstad 2022].

*Leucocytter = hvide blodlegemer

EFFEKTEN AF tilskud med SELEN OG Q10 PÅ TELOMERELÆNGDEn?

Ved undersøgelsens start så forskerne ingen signifikant forskel på leukocyt-telomerlængden hos den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen [Opstad 2022].

Efter 42 måneder med et samlet tilskud af selen og coenzym Q10 så forskerne imidlertid signifikante forskelle i leukocyt-telomerlængden [Opstad 2022]:

  • Leukocyt-telomererne var signifikant længere i den aktive behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen.
  • De længere leukocyt-telomerer i den aktive behandlingsgruppe forblev statistisk signifikant, efter at forskerne havde justeret dataene for variabler så som alder, diabetes, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom, køn og rygning. Forskerne ønskede at sikre sig, at det var den aktive behandling og ikke en af disse andre muligvis forstyrrende variabler, der påvirkede længden af leukocytternes telomerer
  • Forskerne så signifikant længere leukocyt-telomerlængder i den aktive behandlingsgruppe hos både de mandlige og kvindelige deltagere i undersøgelsen. Der var ingen signifikant forskel i leukocyt-telomer-nedslidningen mellem kønnene.
HVEM VAR undersøgelsesdeltagerne?

Deltagerne i denne KiSel-10-delundersøgelse var svenske statsborgere i alderen 70-80 år med lave serum-selenniveauer ved starten af undersøgelsen.

Undersøgelsesperioden, hvor man sammenholdt effekten af en kombineret selen- og Q10-behandling med placebobehandling, var 4 år med 10 års opfølgningstid.

Forskerne kvantificerede leukocytternes telomerlængde ved undersøgelsens start og efter 42 måneder.

KONKLUSION: behandling med SELEN OG Q10 PÅVIRKER TELOMERLÆNGDEn

Forskerne konkluderede, at tilskud af selen og Q10 over en 42-måneders periode er forbundet med en opbremsning af forkortelsen af leukocytternes telomerlængde samt med en reduceret kardiovaskulær dødelighed [Opstad 2022].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

National Human Genome Research Institute. Telomere. 2022. Retrieved from: https://www.genome.gov/genetics-glossary/Telomere.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality—sub-study of a
randomized clinical trial. Nutrients. 2022;14:3346.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Genopdukkende brystkræft og selenoprotein P-autoimmunitet

En brystkræft-prognose er især dårlig hos patienter med lave serumselen- og serumselenoprotein P-koncentrationer. Nu har forskere opdaget naturlige autoantistoffer med antagonistiske egenskaber over for optagelse af selenoprotein P hos brystkræftpatienter og hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom [Demircan 2022; Sun 2022].

Illustration af autoimmunitet
Autoimmunitet er produktionen af antistoffer mod væv eller stoffer i ens egen krop, hvilket resulterer i en autoimmun sygdom eller overfølsomheds-reaktion. Autoantistoffer mod selenoprotein P hæmmer transporten af det essentielle sporstof selen hos brystkræftpatienter og hos patienter med Hashimotos thyroiditis.

Selen er et essentielt sporstof, der har adskillige biologiske funktioner i kroppen, hvoraf de fleste udføres af selenholdige selenoproteiner. Blandt de vigtigere selenoproteiner er selenoprotein P, den vigtigste transportør af selen i blodet, og glutathionperoxidase 3 (GPX3), en vigtig antioxidant.

Den menneskelige krop danner ikke selen. Menneskelige celler er afhængige af selenkilder i kosten. Desværre varierer selenindholdet i jorden og i fødevarer betydeligt fra region til region i verden. For eksempel er plasma-selenkoncentrationerne i mennesker, der bor i store dele af Europa, generelt under, ofte et godt stykke under, 80-90 mkg/l, hvorimod mennesker, der bor i Nordamerika, generelt har plasma-selenniveauer over 120 mkg/l [Alehagen 2022].

OPTIMAL SELENindtagelse OG -STATUS

Selenforskning indikerer, at et selenindtag på 100-150 mkg dagligt er nødvendigt for at opnå en optimal ekspression af selenoprotein P. For at cellerne kan realisere en optimeret ekspression af selenoproteinerne, har mennesker brug for et dagligt indtag af selen, der giver en selen-koncentration på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].

AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P forringer transport af selen

I to separate artikler offentliggjort i 2022 har selenforskere rapporteret, at de har fundet tegn på autoimmunitet over for selenoprotein P hos 6-7% af brystkræftpatienterne [Demircan 2022] og hos 6-7% Hashimotos thyroiditispatienter [Sun 2022].

I begge tilfælde var forhøjede koncentrationer af selenoprotein P-autoantistofferne forbundet med en dårligere sygdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterede en forstyrrende effekt af selenoprotein P-autoantistofferne på den normale transport og homeostase af selen.

SELENOPROTEIN P AUTOANTIstoffer forudsiger genopdukkende brystkræft

Selv efter at forskerne havde justeret for potentielle konfoundere af brystkræftprognose, fandt de en signifikant effekt fra koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer på tilbagefald og dødelighed af brystkræft [Demircan 2022].

Forskerne konkluderede, at måling og evaluering af selenoprotein P-autoantistoffer kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald af brystkræft uafhængigt af andre almindeligt anvendte prognostiske faktorer. Brystkræftpatienter, som var selenoprotein P-autoantistof-positive, havde en dårlig prognose [Demircan 2022].

Forskerne oplistede følgende punkter om selenoprotein P-autoimmunitet [Demircan 2022]:

  1. Deres undersøgelse viser, at der er en højere forventning om selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med højere alder.
  2. Selenoprotein P-autoantistofferne var på en dosisafhængig måde knyttet til højere cirkulerende selen og selenoprotein P uden en tilsvarende stigning i GPX3-aktivitet, hvilket indikerer, at selenoprotein P-autoantistofferne har en antagonistisk effekt på selenoptagelsen.
  3. Effekten af selenoprotein P-autoantistofferne var ikke relateret til nogen tumorkarakteristika, kun til brystkræftpatienternes alder ved diagnosen.
  4. Den bedste forklaring er, at selenoprotein P-autoantistofferne bindes til selenoprotein P og hæmmer dets optagelse på dosisafhængig vis.
SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTkræft-PROGNOSE-TEKNIKKER

Forskerne bemærkede, at koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkræftprognose på samme måde som koncentrationen af serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].

De prognostiske teknikker for brystkræftpatienter, der anvendes i øjeblikket, kræver overvejende invasive metoder og prøveudtagning af tumorvæv. Følgelig repræsenterer en vurdering af selenoprotein P-autoantistof-koncentrationer en lovende serumbiomarkør, som ikke ville være omkostnings- eller arbejdskrævende [Demircan 2022].

KONKLUSION: BRYSTkræft OG SELENTILSKUD

Demircan et al [2022] foreslår, at deres brystkræftfund kan være af særlig relevans for kvinder (og mænd) med et utilstrækkeligt selenindtag i kosten. Naturlige autoantistoffer mod Selenoprotein P hæmmer selentransporten og påvirker kroppens dannelse af GPX3 negativt.

Sun et al [2022] foreslår, at en score, der kombinerer konventionelle selenstatus-biomarkører med en vurdering af koncentrationen af serum selenoprotein P-autoantistoffer kan være bedre til at bedømme patienternes behov for selentilskud end vurderinger af serumselen eller serum-selenoprotein P alene.

Det, der er brug for nu er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tester den potentielle fordel ved selentilskud til korrigering lav selenstatus og -underskud og til forbedring af  en dårlig sygdomsprognose [Demircan 2022].

kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.

Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen, giftige metaller og den aldrende nyre

Hos personer ældre end 50-60 år falder nyrernes glomerulære filtrationshastighed med stigende alder. Den glomerulære filtrationshastighed er et mål for, hvor godt dine nyrer fungerer. I dine nyrer er der små filtre (kaldet glomeruli), der fjerner affald og overskydende væske fra blodet.

Jan Aaseth
Jan Aaseth er en norsk læge og professor, der har forsket i endokrino-logi, toksikologi og medicinsk biokemi. Her opsummerer vi hans gennemgang af sammenhængen mellem selenstatus, tungmetalsforgiftning og nyrerne.

Eksponering for giftige metaller – kviksølv, cadmium, bly – kan være skadelig for nyrerne hos normale voksne. Følgelig kan eksponering for giftige metaller påvirke individer med nedsatte glomerulære filtrations-hastigheder endnu mere negativt.

Professor Jan Aaseth og et team af forskere har gennemgået de tilgængelige forskningsdata. Deres resultater viser følgende sammen-hænge [Aaseth 2021]:

ÆLDRE PERSONER MERE modtagelige FOR giftige metaller

Raske ældre er for det meste i stand til at opretholde en normal nyrefunktion. Men især efter 70 års alderen sker der fysiologiske forandringer i nyrerne.

De aldrende nyrer mister noget af deres funktionelle reservekapacitet. Når den funktionelle reservekapacitet går tabt, har nyrerne en nedsat kapacitet til at reagere på eksponeringer for giftige metaller i miljøet og nedsat kapacitet til at eliminere giftstoffer [Aaseth 2021].

ÆLDRING OG forringelse AF BESKYTTENDE ANTIOXIDANTENZYMER

Aaseth et al citerer undersøgelser, der indikerer, at aldring er forbundet med en nedsat ekspression af følgende antioxidantenzymer [Aaseth 2021]:

  • superoxid-dismutaser
  • katalase-enzymer
  • de selenafhængige glutathionperoxidaser

Disse enzymers nedsatte beskyttende aktivitet mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler kan føre til yderligere stigninger i oxidativ stress og cellulær aldring. Det er en ond cirkel.

Udsættelse for kviksølv, cadmium eller bly, selv i mindre grad, har vist sig at påvirke de antioxidative enzymsystemer negativt. Udsættelse for giftige metaller kan fremme aldersrelaterede organforandringer, især i nyrerne [Aaseth 2021].

ALDRING RELATET TIL OXIDATIV STRESS

Aaseth et al bemærker, at aldring ser ud til at være forbundet med øgede niveauer af oxidativ stress, defineret som en ubalance mellem skadelige frie radikaler (for det meste reaktive oxygenarter) og beskyttende antioxidanter. Denne ubalance i cellerne er kendetegnet ved en øget produktion af frie radikaler og/eller ved en nedsat effektivitet af antioxidanter til at fjerne de frie radikaler [Aaseth 2021].

SELEN RELATERET TIL FORBEDRET ANTIOXIDANTAKTIVITET

Selentilskud har vist sig at øge cellernes antioxidant enzymaktivitet og at øge cellernes antioxidant-kapacitet. Især selentilskud er forbundet med en øget antioxidant enzymaktivitet, f.eks. aktiviteten af selenafhængige antioxidant glutathionperoxidase-enzymer [Aaseth 2021].

Selenoenzymet GPX-3 (glutathionperoxidase-3) dannes i nyrerne og findes ophobet i membranen, der omgiver de renale proksimale tubuli. Selentilskud er forbundet med en stigning i serum-GPX3-koncentrationen [Aaseth 2021].

Selentilskud OG REDUCERET OXIDATIV STRESS HOS ÆLDRE SVENsKE BORGERE

Data fra KiSel-10 Studiet, en randomiseret kontrolleret undersøgelse af en ældre svensk befolkning (gennemsnitsalder: 78 år; interval 70-88 år) har vist en statistisk signifikant sammenhæng mellem en lav selenstatus (67,1 mkg/l eller lavere) og en aldersrelateret reduktion af nyrefunktionen [Alehagen 2021].

  • Deltagerne i KiSel-10-studiet modtog 200 mkg/dag af organisk selen og 2 gange 100 mg coenzym Q10 eller tilsvarende placebo i fire år.
  • Det kombinerede tilskud var forbundet med en signifikant forbedret nyrefunktion sammenlignet med placebotilskud.
  • KiSel-10 forskerholdet tilskrev forbedringen af nyrernes funktion til den optimerede funktion af antioxidante selenoenzymer som f.eks.
    glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.

Advarsel: Aaseth et al bemærker, at indtagelse af selen i doseringer over ca. 300 mkg/dag kan have pro-oxidative effekter og kan være forbundet med en øget risiko for type 2 diabetes [Aaseth 2021].

N.B. Selenforskeren Prof. Lutz Schomburg, Berlin, Tyskland, har forklaret, at sammenhængen mellem højere selenstatus og øget diabetesrisiko højst sandsynligt skyldes diabetes, der forårsager en øget dannelse af selenoprotein P og forhøjede selenkoncentrationer i blodet snarere end det modsatte [Schomburg 2020].

LAV SELENSTATUS OG fremskreden NYRESYGDOM

Anden forskning har vist følgende sammenhænge [Aaseth 2021]:

  • Patienter med fremskreden nyresygdom har almindeligvis en lav serumselen [Aaseth 2021].
  • Patienter i hæmodialyse har lave selenniveauer i serum, sandsynligvis på grund af nedsat selenretention forårsaget af kronisk oxidativ stress.
  • Patienter med nyresygdom i slutstadiet med lave selenværdier i serum (mindre end 63 mkg/l) har vist en øget dødelighedsrisiko sammenlignet med patienter med et normalt eller højt selenniveau (over 118 mkg/l).
Konklusion: Optimal selenstatus nødvendig for en sund nyrefunktion
  • Eksponering for kviksølv, bly og cadmium er giftigt.
  • Kviksølv, bly og cadmium kan bindes og afgiftes af selen-forbindelser.
  • Tilskud af selen til personer udsat for kviksølv har vist sig at reducere sværhedsgraden af kviksølvs giftvirkninger.
  • Tilgængelige forskningsdata har vist en klar sammenhæng mellem forekomst og sværhedsgrad af nyresygdom og eksponering for kviksølv, bly og cadmium [Aaseth 2021].
  • I betragtning af at kviksølv, bly og cadmium er udbredt i miljøet, og i betragtning af at disse metaller har giftvirkninger, har vi brug for mere forskning i selenforbindelsernes beskyttende rolle [Aaseth 2021].
Kilder

Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, Tinkov A, Skalny A, Larsson A, Crisponi G, Nurchi VM. The Aging Kidney-As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selenium Supplementation. Biomolecules. 2021 Jul 22;11(8):1078.

Alehagen, U.; Aaseth, J.; Alexander, J.; Brismar, K.; Larsson, A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020;12:3780.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selentilskud og risiko for svangerskabsforgiftning

Selentilskud til gravide kvinder med høj risiko for svangerskabsforgiftning har vist gavnlige effekter på 1) serum selenniveauet, 2) nogle metaboliske profiler, 3) livmoder-pulsatilitetsindeks og 4) mental sundhed – sammenlignet med placebo. Undersøgelsen sammenlignede effekten hos 60 gravide kvinder som fik et tilskud på 200 mkg/dag i 12 uger med effekten af placebo i samme periode.

Gravid kvinde
Svangerskabsforgiftning er en alvorlig hypertensiv tilstand under graviditeten. Det er forbundet med høj risiko for morbiditet og mortalitet hos moder og foster. Selen-indtag og status er blevet forbundet med forekomsten af svangerskabsforgiftning.

Tilskudsperioden varede i 12 uger med start i uge 16 til 18 af graviditeten. Der blev ikke rapporteret bivirkninger relateret til indtagelse af 200 mkg selen om dagen hos gravide kvinder med høj risiko for svangerskabs-forgiftning i hele undersøgelsens varighed [Mesdaghinia 2022].

SELENTILSKUD SAMmenlignet MED PLACEBO

Hvordan var selen-tilskuddet sammenlignet med placebo-tilskuddet hos de gravide?

  • Selentilskud var forbundet med en signifikant stigning i serum-selenniveauet
  • Selentilskud var forbundet med en signifikant stigning i den samlede antioxidantkapacitet og i det samlede glutathionniveau.
    Bemærk: Total antioxidantkapacitet = et mål for den kumulative aktivitet af alle antioxidanter i blodet; glutathion = en endogen antioxidant.
  • Selentilskud var forbundet med en signifikant reduktion i niveauet af højfølsom C-reaktivt protein (hsCRP).
    Bemærk: hsCRPi blodet er en bio-maker for omfanget af inflammation i kroppen.
  • Selentilskud var forbundet med et signifikant fald i pulsatilitetsindekset for livmoderarterien målt med Doppler-ultralyd.
    Bemærk: Pulsatilitetsindekset er et mål for de systoliske og diastoliske hastigheder i livmoderen.
  • Selentilskud var forbundet med en signifikant forbedring af depression, angst og søvnkvalitet.
META-ANALYSE AF SELENSTATUS OG RISIKO FOR svangerskabsforgiftning

En systematisk gennemgang og metaanalyse fra 2016 af data fra 13 observationsstudier med 1515 deltagere og 3 randomiserede kontrollerede forsøg med 439 deltagere har ledt forskerne til følgende konklusioner [Xu 2016]:

Randomiserede kontrollerede forsøg med selentilskud og risiko for svangerskabsforgiftning
  • I 2014 rapporterede Rayman og kolleger resultaterne fra et pilotstudie, hvor forskerne tilfældigt havde tildelt 230 førstegangsgravide kvinder til enten en selenbehandlingsgruppe (60 mkg/dag) eller en placebogruppe fra  uge 12 til 14 af graviditeten og indtil fødslen .

Mellem uge 12 og uge 35 steg selenkoncentrationen i fuldblod signifikant i den selenbehandlede gruppe mens den faldt signifikant i placebogruppen. Efter 35 uger var der signifikant højere koncentrationer af helblodsselen og af plasmaselenoprotein P i den selenbehandlede gruppe end i placebogruppen [Rayman 2014].

I uge 35 var koncentrationen af serumopløselig vaskulær endothelial vækstfaktor-receptor-1 (sFlt-1) signifikant lavere i den selen-behandlede gruppe end i den placebogruppen hos deltagerne i den laveste kvartil af selenstatus ved undersøgelsens start. Status for sFlt-1 i serum er en biomarkør forbundet med risikoen for svangerskabsforgiftning  [Rayman 2014].

Undersøgelsesresultaterne indikerer, at selentilskud har potentialet til at reducere risikoen for svangerskabsforgiftning hos gravide kvinder med lav selenstatus.

  • I 2010 rapporterede Tara og kolleger resultaterne af et pilotstudie, hvor forskerne tilfældigt tildelte 166 førstegangsgravide kvinder, som var i graviditetens første trimester, til at modtage 100 mkg selen eller placebo om dagen indtil fødslen.

Data fra studiet viste følgende resultater [Tara 2010]:

  • Der var ingen betydende bivirkninger forbundet med selentilskuddet.
  • Der var en signifikant stigning i de gennemsnitlige serum-selen-koncentrationer ved termin i gruppen der fik selentilskud. De gennemsnitlige serum-selenkoncentrationer i placebogruppen forblev uændrede.
  • Forekomsten af svangerskabsforgiftning var lavere i selengruppen (n = 0) end i placebogruppen (n = 3); denne forskel var dog ikke statistisk signifikant.
  • Forskerne konkluderede, at deres resultater indikerer, at selentilskud hos gravide kvinder kan være forbundet med en lavere frekvens af svangerskabsforgiftning [Tara 2010].
KONKLUSION: SELENSTATUS OG RISIKO FOR svangerskabs-forgiftning
  • Lav selenstatus er forbundet med øget risiko for svangerskabsforgiftning.
  • Det kræver flere prospektive kliniske forsøg for at bestemme den optimale tilskudsdosis, det optimale begyndelsestidspunkt for tilskuddet og den optimale varighed af tilskuddet.
Kilder

Mesdaghinia E, Shahin F, Ghaderi A, Shahin D, Shariat M, Banafshe H. The Effect of selenium supplementation on clinical outcomes, metabolic profiles, and pulsatility index of the uterine artery in high-risk mothers in terms of preeclampsia screening with quadruple test: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Biol Trace Elem Res. 2022 Feb 28. Prepub ahead of print.

Rayman MP, Searle E, Kelly L, Johnsen S, Bodman-Smith K, Bath SC, Mao J, Redman CW. Effect of selenium on markers of risk of pre-eclampsia in UK pregnant women: a randomised, controlled pilot trial. Br J Nutr. 2014 Jul 14;112(1):99-111.

Tara F, Maamouri G, Rayman MP, Ghayour-Mobarhan M, Sahebkar A, Yazarlu O, Ouladan S, Tavallaie S, Azimi-Nezhad M, Shakeri MT, Boskabadi H, Oladi M, Sangani MT, Razavi BS, Ferns G. Selenium supplementation and the incidence of preeclampsia in pregnant Iranian women: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Taiwan J Obstet Gynecol. 2010 Jun;49(2):181-7.

Xu M, Guo D, Gu H, Zhang L, Lv S. Selenium and preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2016 Jun;171(2):283-292.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen, immunfunktion og DNA-reparation

Selen er et sporstof, der er vigtigt for DNA-reparation, for en god immunfunktion og for en nedsat dødelighedsrisiko.

DNA dobbelt helix
Celleundersøgelser, dyremodeller og humane kliniske forsøg tyder på, at en optimal tilførsel af selen er nødvendig for at forbedre processen med reparation af DNA-skader.

Mikronutrient Informations-centeret, der betjenes af medarbejdere fra Linus Pauling Instituttet ved Oregon State University, har pålidelig information om de vitaminer og mineraler og sporstoffer, der bruges i kosttilskud.

I dag vil jeg opsummere den information, som centret giver om selen og supplere med information fra den seneste videnskabelige forskning.

EN INTRODUKTION TIL SELEN OG SELENOPROTEINER

Selen er et sporstof, der er livsvigtigt og som mennesker har brug for, for at de selenafhængige selenoproteiner kan fungere som de skal. Frit selen er sjældent i kroppen. I stedet er selenet i kroppen typisk en komponent af selenomethionin, selenocystein og methyl-selenocystein.

Definition: Sporstoffer er kemiske grundstoffer, som kroppen har brug for i meget små mængder. Selen er det kemiske grundstof med atomnummer 34. Det betyder, at der er 34 protoner og 34 elektroner i selens atomstruktur.

Det er aminosyren selenocystein, der indbygges i selenoproteiner. Forskere har nu identificeret 25 selenoproteiner hos mennesker.

Her følger nogle af de vigtige selenoproteiner anført med en indikation af deres vigtigste fysiologiske funktion:

  • Selenoprotein P: Transport af selen til vævene
  • Glutathionperoxidaserne: Antioxidantaktivitet
  • Thioredoxinreduktaserne: Antioxidantaktivitet
  • Iodthyronin-deiodinaserne: Regulering af skjoldbruskkirtlens hormonproduktion
  • Selenoprotein S: Regulering af inflammation
  • Selenoprotein W: Antioxidantaktivitet
  • 15 kDa selenoproteinet: Stærkt udtrykt i prostata, nyre, testikler, lever og hjernevæv
SYGDOMME FORBUNDET MED SELENMANGEL

Keshans sygdom og Kashin-Becks sygdom er bevis på, at selenmangel kan forårsage alvorlig sygdom.

Keshans sygdom

I selenfattige områder af Kina har forskere beskrevet og identificeret Keshans sygdom, en endemisk sygdom i hjertemusklen, der forårsager hjerteinsufficiens, og som er tæt forbundet med en meget lav kostindtagelse af selen. Årsagen til Keshans sygdom synes at være kombinationen af en lav selenstatus og udsættelse for en infektiøs virus, f.eks. Coxsackie-virus B3. Selenmanglen i værtspersonen kan føre til øget virulens af den invaderende virus, og virusinfektionen forårsager derefter inflammation i hjertemusklen [Harthill 2011].

Selentilskud ser ud til at beskytte personer mod at udvikle Keshans sygdom, men det har ikke vist sig at kunne vende skaden på hjertemusklen [Delage 2014].

Kashin-Becks sygdom

I områder med selenmangel i Kina, Nordkorea, Sibirien og Tibet forårsager Kashin-Becks sygdom slidgigt, der resulterer i leddeformiteter. Årsagen til Kashin-Becks sygdom synes at involvere forskellige faktorer knyttet til selenmangel: eksponering for svampetoksiner, jodmangel og at drikke forurenet vand er blevet foreslået.

Forbedring af selenstatus hos børn, der bor i endemiske områder, kan reducere forekomsten af Kashin-Becks sygdom [Zou 2009].

Selentilskud til sygdomsforebyggelse
KRÆFT

En metaanalyse fra 2016 af 69 studier (26 case-kontrolstudier, 14 kohortestudier, 19 nested case-kontrolstudier, 5 case-kohortestudier, 5 randomiserede kontrollerede undersøgelser) har vist, at højere serum/plasma selenstatus er forbundet med en beskyttende effekt på risiko for kræft. Den højere seleneksponering mindskede risikoen for brystkræft, spiserørskræft, mavekræft, lungekræft og prostatakræft. Højere seleneksponering var ikke forbundet med blærekræft, tyktarmskræft eller hudkræft [Cai 2016].

En 2020-metaanalyse af 37 befolkningsbaserede observations- eller interventions-undersøgelser med et prospektivt design afslørede et signifikant omvendt forhold mellem selenindtagelse og den samlede kræftrisiko, justeret for virkningerne af alder, kropsmasseindeks og rygning. Forskerne konkluderede, at selen beskytter mod kræft, og at de beskyttende virkninger varierer alt efter kræfttypen [Kuria 2020].

Hjerte-kredsløbssygdom

En meta-analyse fra 2021 af 13 observationsstudier og randomiserede kontrollerede forsøg viste en nedsat risiko for tilfælde af hjertesygdom og -dødelighed hos personer med højere selenstatus sammenlignet med lavere selenstatus. De indsamlede data viste en 15 % reduceret risiko for forekomsten af hjerte-karsygdomme for hver 10 mkg stigning af selen i blodet [Kuria 2021].

SELENTILSKUD TIL SYGDOMSBEHANDLING
Dysfunktion af immunsystemet

En undersøgelse af den tilgængelige forskningslitteratur viser, at selenmangel er forbundet med immundysfunktion og kronisk inflammation, herunder dokumentation der viser, at selen og selenoproteiner spiller en rolle i dæmpningen af dysfunktionelle inflammatoriske reaktioner [Delage 2014].

Infektionssygdomme

Nogle få randomiserede kontrollerede forsøg har vist, at selentilskud til HIV-inficerede personer er forbundet med et signifikant nedsat antal hospitalsindlæggelser, med forbedrede CD4-lymfocyt-T-celletal og med en forsinkelse eller forhindring af enhver udvikling af HIV-virusbelastningen [Delage 2014].

En gennemgang fra 2021 af epidemiologiske undersøgelser og dyreforsøg tyder på, at selenstatus påvirker værtens respons på RNA-vira. Forskerne konkluderer, at selenstatus påvirker den menneskelige reaktion på Covid-19, især i regioner, hvor selenindtaget er lavt [Bermano 2021].

Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme

Tre randomiserede kontrollerede undersøgelser har vist, at selentilskud er forbundet med reducerede niveauer af autoantistoffer i blodcirkulationen [Delage 2014].

Når dette skrives (vinter 2022), afventer vi offentliggørelsen af resultaterne fra to randomiserede kontrollerede forsøg – CATALYST-undersøgelsen af patienter med nedsat skjoldbruskkirtel-aktivitet og GRASS-undersøgelsen af patienter med Graves sygdom [Watt 2013; Winther 2104].

KONKLUSION: OPTIMERING AF INDTAGelsen AF SPORstoffet SELEN TIL DNA-REPARATION OG til en GOD IMMUNFUNKTION

Dette er et komplekst emne, og der er behov for mere forskning. Det følgende er en oversigt over, hvad der til dato er kendt (vinter 2022):

  1. Der synes at være et U-formet forhold mellem serum/plasma selenstatus og helbred/sygdom. Rayman estimerer, at den optimale serum/plasma selenstatus er i omegnen af 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. Selenstatus betydeligt under eller over 125 mkg/l er forbundet med øget risiko for sygdom.
  2. En undersøgelse fra 2020 af selenstatus hos patienter med hjertesvigt har afsløret, at patienter med en selenstatus under 100 mkg/l havde en dårligere New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse, mere alvorlige symptomer og tegn på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet [ Bomer 2020].
  3. En undersøgelse fra 2010 af raske voksne i Storbritannien, i alderen 50-64 år, med en gennemsnitlig selenstatus før-intervention på 95 mkg/l fandt, at en gennemsnitligt indtagelse fra kost- og tilskud på 105 mkg/dag var nødvendig for at opnå 125 mkg/l, en optimal plasmakoncentration af selenoprotein P, som er den primære transportør af selen i blodet og en nyttig biomarkør for selenstatus [Hurst 2010].
  4. Om man skal undlade  selentilskud eller tage 50 mkg/dag eller 100 mkg/dag afhænger i høj grad af det område, man bor i. Følgende områder er regioner, hvor det estimerede daglige kostindtag af selen er under 105 mkg/dag: Store dele af Skandinavien og Nordeuropa og Storbritannien og Irland, New Zealand og Australien. USA, Canada, Japan og Grønland har for det meste en selenrig jordbund og fødevarer, der i tilstrækkelig grad er i stand til at hæve det gennemsnitlige kostindtag over anbefalingen på 105 mkg/dag. Kina, et land med kontraster, har områder der både er selenfattige og selenrige [Winther 2020].
  5. Måske er den bedste ting man kan gøre at få målt ens serum selenkoncentration.
Kilder

Bermano G, Méplan C, Mercer DK, Hesketh JE. Selenium and viral infection: are there lessons for COVID-19? Br J Nutr. 2021 Mar 28;125(6):618-627.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Delage B. Selenium. Micronutrient Information Center. Linus Pauling Institute. Oregon State University. 2014.

Harthill M. Review: micronutrient selenium deficiency influences evolution of some viral infectious diseases. Biol Trace Elem Res. 2011;143(3):1325-1336.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-931.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, et al. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjorner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Zou K, Liu G, Wu T, Du L. Selenium for preventing Kashin-Beck osteoarthropathy in children: a meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2009;17(2):144-151.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selentilskud og autoimmun thyreoiditis

Autoimmun thyreoiditis er samlebetegnelsen for forskellige typer af thyreoiditis, hvor immunsystemet fejlagtigt angriber skjoldbruskkirtlen.

Oversigt over endokrine kirtler
Skjoldbruskkirtlen er den sommerfugle-formede endokrine kirtel i den nederste del af halsen. Den spiller en væsentlig rolle i reguleringen af vores basale stofskifte.

Resultatet er ofte hypo-thyroidisme, en utilstrækkelig funktion af skjoldbruskkirtlen.

De to hovedtyper af hypo-thyroidisme er Hashimotos sygdom og atrofisk Thyreoiditis.

Thyreoiditis er den medicinske betegnelse for inflammation i skjoldbruskkirtlen.

Forstyrrelser i immunsystemet kan også forårsage en overaktiv skjoldbruskkirtel, kaldet hyper-thyroidisme; Graves sygdom er den mest almindelige form.

SELENtilskud FOR AT FOREBYGGE for lavt stofskifte (hypotyroidisme)

I en oversigtsartikel fra 2021 hævder Filipowicz et al, at mange europæiske endokrinologer ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis.

For eksempel har en undersøgelse fra 2016 blandt 815 læger (91 % endokrinologer) vist, at næsten 80 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis. Begrundelsen for selentilskuddet er forsinkelsen af hypotyroidismen eller et fald i skjoldbruskkirtel-antistoffer [Filipowicz 2021].

40 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til kvinder med autoimmun thyroiditis, der er gravide eller bliver gravide. Rationalet i disse tilfælde af graviditet er forebyggelse af postpartum thyreoiditis* [Filipowicz 2021].

* betændelse i skjoldbruskkirtlen, der kan dukke op to til seks måneder efter fødslen.

Den foretrukne dosis i alle grupper er 100-200 mkg/dag [Filipowicz 2021].

Filipowicz et al [2021] anbefaler organiske selentilskud frem for uorganiske former. De anbefaler især et patenteret dansk produkt, SelenoPrecise®, som indeholder organisk selengær med 100 mcg selen per tablet hvor 66% af selenindholdet er selenomethionin og som indeholder mere end 20 andre organiske selenforbindelser og mindre end 1% af uorganiske selenformer). Det har en en høj biotilgængelighed på 88,7 % [Bügel 2008].

Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har vurderet dette produkt og konkluderer, at produktet er tilstrækkeligt velkarakteriseret med hensyn til selenindhold og arten af selenforbindelser indeholdt i det. Desuden har EFSA konkluderet, at brugen af selenberiget gær som en kilde til selen, når den anvendes i fødevarer (inklusive kosttilskud) til den generelle befolkning, ikke giver anledning til sikkerhedsproblemer ved de foreslåede indtagsniveauer [EFSA 2008].

LAVT SELENINDTAG I EUROPA

I Europa er selentilskud ofte nødvendigt, fordi selenindtaget fra kosten i store dele af Europa er for lavt til, at borgerne i europæiske lande kan opnå en optimal plasma/serum selenkoncentration på 120-125 mkg/l, som er den koncentration, der er forbundet med maksimal aktivitet af selenoproteiner og en tilstrækkelig selenlagring [Filipowicz 2021].

U-FORMET FORHOLD MELLEM SELENIUMSTATUS OG SUNDHEDSEFFEKTER

Ifølge professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, er det kun personer med lav selenstatus, der er kandidater til selentilskud. Prof. Raymans U-formede graf viser, at sygdomsrisikoen vil være høj, når selenstatus er lav, og så vil anbefalingen være at øge selenindtaget i kosten. Dog vil sygdomsrisikoen være lav, når personens selenstatus er optimal (ved serum/plasmakoncentrationer på 125 mkg/l). Her vil anbefalingen være ikke at tage tilskud [Winther 2020, figur 3].

Med hensyn til en mulig sammenhæng mellem selenstatus og risikoen for at udvikle type 2-diabetes har Winther et al [2020] følgende pointer:

  • Data fra observationsstudier (som ikke kan vise en årsag-virkning sammenhæng) synes at vise en sammenhæng mellem et højt selenniveau i blodet og type-2 diabetes, hvorimod data fra randomiserede kontrollerede forsøg viser, at der ikke er en større risiko for at udvikle type-2 diabetes hos personer, der tager selentilskud, end der er hos personer, der tager placebotilskud.
  • Det er ikke klart, hvorfor evidensen fra observationsstudier og fra interventionsstudier adskiller sig.

Professor Lutz Schomburg, Berlin, Tyskland, har foreslået, at diabetes og insulinresistens fører til øget dannelse af selenoprotein P, den primære transportør af selen i blodet, og forklarer dermed sammenhængen mellem høje selenniveauer i blodet og forekomsten af type-2 diabetes . I denne teori øger en højere selenstatus ikke diabetesrisikoen, men diabetes forårsager snarere en øget dannelse af selenoprotein P og højere selenkoncentrationer i blodet [Schomburg 2020].

Ved normale ikke-diabetiske tilstande hæmmer insulin dannelse og udskillelse af selenoprotein P; ved tilstande med insulinresistens nedsættes denne hæmning, hvilket får niveauet af selenoprotein og selenniveauet i blodet til at stige [Schomburg 2020].

AUTOIMMUN Thyreoiditis, OXIDATIV STRESS OG SELEN

I deres oversigtsartikel udtaler Winther, Rayman og Bonnema [2020], at oxidativ stress – skade forårsaget af et overskud af skadelige frie radikaler i forhold til antioxidanter – har været impliceret i udviklingen af autoimmun thyreoiditis. Derfor kan antioxidantaktiviteten af sådanne selenoproteiner som glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne forklare fordelen ved at bruge selentilskud som en terapi for sygdommen [Winther 2020].

Filipowicz et al [2021] foreslår, at en gavnlig effekt af selentilskud kan være effekten på immunsystemet og på oxidativ stress i særdeleshed. De bemærker, at selen er effektivt til at reducere a-TPO-niveauet hos patienter med hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoiditis.

Bemærk: a-TPO-niveauet refererer til niveauet af thyroidperoxidase (TPO)-antistoffer i blodet. Thyroidperoxidase er et enzym, der normalt findes i skjoldbruskkirtlen. Det spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbrusk-kirtelhormoner. Hvis en TPO-test påviser antistoffer mod TPO i blodet, er det en indikation af en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.

AUTOIMMUN skjoldbruskkirtelbetændelse, hyper-thyroidisme og selen

Autoimmun thyreoiditis er også forbundet med hyperthyroidisme, som er overproduktion af thyreoideahormonerne. Graves sygdom er den vigtigste årsag til hyperthyroidisme.

Forskellige epidemiologiske undersøgelser har vist en sammenhæng mellem den øgede risiko for Graves’ sygdom, en forstyrrelse i immunsystemet, der resulterer i hyperthyroidisme, overproduktion af skjoldbruskkirtelhormoner og lav selenstatus. Hos patienter med Graves sygdom kan selentilskud resultere i en hurtigere remission af hyperthyroidismen og i en forbedret livskvalitet [Winther 2020].

Mere information om effekten af selentilskud på livskvaliteten hos patienter med autoimmun thyroiditis vil kunne komme med data fra CATALYST-studiet, som forventedes afsluttet i december 2021 [Filipowicz 2021]. CATALYST-studiet var designet til at evaluere i hvilket omfang et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra SelenoPrecise® i 12 måneder ville forbedre patienternes livskvalitet [Winther 2014].

RESUMÉ: SELENSTATUS OG AUTOIMMUN thyreoiditis

Litteraturgennemgangen udført af Filipowicz et al [2021] viser, at brugen af selentilskud til at forebygge eller forsinke autoimmun thyreoiditis understøttes af daglig klinisk praksis. Forfatterne foreslår, at selentilskud skal tilpasses den specifikke befolknings profil uanset om det er børn, voksne, mænd, kvinder, gravide eller ikke-gravide. Der skal lægges særlig vægt på tilgængeligheden af selen i den lokale og regionale kost og til spørgsmålet om, hvorvidt patienten har autoimmun thyreoiditis eller ikke-autoimmun thyreoiditis.

Forfatterne understreger, at især gravide kvinder og gravide fra områder med et lavt indhold af jod og selen kan være gode kandidater til selen-tilskud. Selentilskud til gravide kvinder kan forhindre udviklingen af selenmangel, postpartum thyroiditis, forhøjet blodtryk og dårlige neonatale forløb [Filipowicz 2021].

Kilder

Bügel S, Larsen EH, Sloth JJ, et al. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52:10.3402/fnr.v52i0.1642.

EFSA Panel of Food Additives. Selenium-enriched yeast as a source for selenium added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses and foods (including food supplements) for the general population. 2008;766:1-42.

Filipowicz D, Majewska K, Kalantarova A, Szczepanek-Parulska E, Ruchała M. The rationale for selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis, according to the current state of knowledge. Endokrynol Pol. 2021;72(2):153-162.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(3):165–176.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis
quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized
controlled trial. Trials. 2014;15:115.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.