Nick Ralston har brugt mange år på at forske i samspillet mellem selen og kviksølv i menneskekroppen. Han er forsker og adjungeret professor ved Institut for Jordens Systemvidenskab og Politik ved University of North Dakota. Hans forskning har ændret, hvordan forskere og regulatorer opfatter kviksølvs indvirkning på menneskers sundhed. Nu anser forskere selenstatus som en central faktor i bestemmelsen af risikoen for kviksølvs toksicitet [Ralston 2018; Ralston 2010].
Selen og kviksølv interagerer stærkt med hinanden. Selen kan binde sig til kviksølv og beskytte hjernen mod skader. Kviksølvs binding til selen reducerer dog mængden af selen, der er tilgængeligt for antioxidantforsvar og skjoldbruskkirtelfunktion.
Tidligere var den mest almindelige forklaring på kviksølvs toksicitet, at kviksølveksponering direkte forårsagede oxidativ stress. Man mente, at selens binding til kviksølv reducerede risikoen for oxidativ stress og dermed risikoen for kviksølvtoksicitet.
Ja, det er sandt, at selen binder kviksølv. Og ja, det er en god ting. Ralston indså dog, at forholdet også fungerer den anden vej rundt. Kviksølv binder ligeledes selen [Raymond & Ralston 2020].
Dette er det vigtige punkt. Nedbrydningen af selen i kroppen og i hjernen, når det først er bundet til kviksølv og gjort inaktivt, er det afgørende fænomen. Selenudtømning resulterer i de skadelige virkninger af oxidativ stress. Det er derfor effekten af denne oxidative stress, som vi kender som kviksølvforgiftning eller kviksølvtoksicitet [Raymond & Ralston 2020; Ralston 2018].
HVAD ER SAMSPILLET MELLEM KVIKSØLV OG SELEN?
Her er, trin for trin, Ralstons tanker om forholdet mellem selenstatus og kviksølvtoksicitet [Ralston 2018]:
Selen en komponent af selenocystein
Selen er den uundværlige komponent i aminosyren selenocystein.
Selenocystein er den vigtigste byggesten i 25-30 selenoproteiner.
Flere af disse selenoproteiner er antioxidante selenoenzymer, der forebygger og neutraliserer oxidativ skade. For eksempel er glutathionperoxidaser blandt de mest undersøgte antioxidante selenoenzymer.
Hjernevæv har brug for antioxidantbeskyttelse
Den menneskelige hjerne består i vid udstrækning af fedtsyrer. Fedtsyrerne i hjernen er særligt sårbare over for oxidativ stress. Ved indtagelse af ilt producerer hjernen skadelige reaktive iltarter i form af frie radikaler som et biprodukt.
Heldigvis forsynes den menneskelige hjerne fortrinsvis med selen. Den hierarkiske fordeling af selen fra fødevarer og kosttilskud bør sikre, at hjernen altid har nok til at danne selenenzymerne. Hjernen har brug for disse selenenzymer for at beskytte hjerneceller og væv mod oxidativ skade fra de reaktive iltarter.
Kviksølvs binding til selen udtømmer selen
Høj eksponering for kviksølv fra industrielle kemikalier eller fra fødevarer, der indeholder mere kviksølv end selen, hæmmer og forringer dog dannelsen af selenoenzymer irreversibelt. Uden en tilstrækkelig forsyning af selenoenzymer vil hjernen miste sin beskyttelse mod oxidativ stress.
Bemærk: Oxidativ stress er en ubalance mellem skadelige frie radikaler og beskyttende antioxidanter. Denne ubalance fører til skader på celler og væv.
HVAD KONKLUDERER RALSTON OM SELEN OG KVIKSØLV?
Ralston konkluderer, at selen i hjernen er det molekylære mål for kviksølvet. Når kviksølv binder selen og stopper dannelse af beskyttende selenenzymer, er hjernen mere sårbar over for oxidativ skade. Nøglekonceptet i Ralstons arbejde er, at kviksølv fortrinsvis er rettet mod selenholdige enzymer. Kviksølvs mål er at forringe antioxidantforsvaret i hjernen [Ralston 2018].
Når kviksølv og andre giftige metaller binder sig til selen, udtømmes selenforsyningen. Syntesen af vigtige antioxidantenzymer forstyrres. Angrebet fra skadelige frie radikaler forårsager irreversibel skade [Ralston 2018].
Med andre ord opstår kviksølvtoksicitet ikke så meget på grund af, hvad kviksølv gør direkte. Ifølge Ralston er det, vi kender som kviksølvtoksicitet, den omfattende oxidative skade, der opstår, fordi kviksølv binder sig til selen. Kviksølvs binding til selen forhindrer selen i at blive indbygget i selenocystein. Det er den resulterende oxidative stress, der forårsager den celleskade, som vi forbinder med kviksølvtoksicitet [Ralston 2018].
HVOR FARLIGT ER KVIKSØLV I DEN FISK, VI SPISER?
I en kommende artikel vil vi opsummere, hvad Nick Ralstons skriver om kviksølvet i den fisk, vi spiser.
KONKLUSIONER: SELEN OG KVIKSØLV-INTERAKTION?
Selenstatus er en central faktor i bestemmelsen af risikoen for kviksølvforgiftning.
Selen binder og neutraliserer kviksølv.
Kviksølvforgiftning opstår, fordi kviksølv målrettes mod og udtømmer hjernens selenforsyning.
Et overskud af selen i forhold til kviksølv er nødvendigt for at antioxidante selenenzymer kan dannes og yde antioxidantbeskyttelse i hjernen.
Det molære kviksølv:selen-forhold spiller en afgørende rolle i bestemmelsen af fordele og risici forbundet med at spise fisk og skaldyr.
Kilder
Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018;1862(11):2405-2416.
Ralston NVC, Raymond LJ. Dietary selenium’s protective effects against methylmercury toxicity. Toxicology. 2010;278(1):112-123.
Raymond LJ & Ralston NVC. Mercury: selenium interactions and health implications.
NeuroToxicology. 2020;81:294-299.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hvad er selens betydning for menneskers sundhed? Selen er et essentielt sporstof. At selen er afgørende for vores helbred betyder to ting:
Vores kroppe kan ikke danne selen for os. Vi er nødt til at få det fra vores kost.
Vores kroppe har brug for selen til fysiologiske funktioner såsom vækst, stofskifte og reproduktion.
Selen er et essentielt sporstof. Et godt helbred i vores ældre år afhænger delvist af et tilstrækkeligt selenindtag og en tilstrækkelig selenstatus.
Hvordan virker selen i kroppen? Elementært selen fungerer primært som en komponent i selenoproteiner – proteiner, der indeholder selen. Disse seleno-proteiner har vigtige biologiske funktioner i menneskekroppen, f.eks. antioxidantforsvar, immunfunktion, stofskifte af skjoldbruskkirtel-hormoner osv.[Alexander & Olsen 2023].
HVAD ER DE ANBEFALEDE DAGLIGE indtagelsesniveauer FOR VOKSNE?
Det menneskelige indtag af selen varierer betydeligt fra region til region i verden. Selenindtaget afhænger af jordens og afgrødernes selenindhold i regionen. For eksempel er jordens selenindhold lavt i de fleste områder i de nordiske og baltiske lande. Det gennemsnitlige indtag af selen i disse lande, undtagen Finland, vil sandsynligvis være under de anbefalede indtagsniveauer [Blomhoff et al. 2023].
Bemærk: Finland er en undtagelse, fordi Finland gøder sin jord med selen. Der er dog ikke nok tilgængeligt selen til at gøre selengødskning mulig for de mange selenfattige lande og regioner i verden.
Vegetarer og veganere har særlig risiko for lavt selenindtag, siden de er afhængige af plantebaserede fødevarer med et lavt selenindhold [Alexander & Olsen 2023]. De kan have brug for selentilskud. Rygere har også en tendens til at have en lav selenstatus.
HVAD ER BLODets biomarkører FOR SELENSTATUS?
Det er muligt at måle niveauet af selen i serum, typisk i mikrogram pr. liter eller nanogram pr. milliliter serum eller plasma.
Bemærk, at måling af koncentrationen af Selenoprotein P i plasma menes at være den mest passende biomarkør for selenstatus. Selenoprotein P er den primære cirkulerende form af selen. Det er ansvarligt for transport af selen til celler og væv. Selenoprotein P udgør cirka 50 til 60 % af plasmaselen hos selenrige individer [Alexander & Olsen 2023].
HVAD ER OPTIMALe SERUM- ELLER PLASMANIVEAUER AF SELEN?
Maksimal ekspression af selenoprotein P korrelerer med en plasmaselenkoncentration på 125 mkg/l. I et britisk tilskudsstudie, der varede 12 uger og anvendte doser af selenberiget gær på 50, 100 og 200 mkg selen/dag ud over et kostindtag på 55 mkg/dag, observerede forskerne følgende resultater [Hurst et al. 2010]:
50 mkg/dag øgede plasma-selenniveauet til 118 mkg/l
100 mkg/dag øgede plasma-selenniveauet til 152 mkg/l
HVAD ER DE TOLERABLE ØVRE INDTAGSNÆRDER FOR SELEN?
For voksne, inklusive gravide og ammende kvinder, sætter de Nordiske Næringsstof-anbefalinger fra 2023 det tolerable øvre indtagsniveau til 255 mkg/dag, kombineret med fødeindtag og kosttilskud. NNR2023 har antaget dette sikkerhedsniveau fra Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet [Blomhoff et al. 2023].
En vedvarende høj selenindtagelse – 330-450 mkg/dag – kan forårsage selenforgiftning (kaldet selenose). Selenose kan resultere i skøre negle, hårtab og mave-tarmforstyrrelser [Blomhoff et al. 2023].
HVORDAN PÅVIRKER SELENSTATUS RISIKOEN FOR HJERTEKARSYGDOMME?
Hos personer med lav selenstatus, men ikke hos personer med et højt selenindtag, kan et øget selenindtag reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme [Alexander & Olsen 2023].
I det svenske KiSel-10 studie inkluderede professor Urban Alehagen og kolleger ældre personer med et lavt selenindhold (gennemsnitligt selenniveau = 67,1 mkg/l) i et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg for at teste effekten af et kombineret dagligt selen- og coenzym Q10-tilskud i fire år. Det kombinerede tilskud med 200 mkg/dag selen og to gange 100 mg/dag coenzym Q10 reducerede signifikant den kardiovaskulær dødelighed hos de ældre studiedeltagere, der havde lav selenstatus ved studiestart [Alehagen et al. 2016].
HVAD ER LAVE OG SUBOPTIMALE SELENIVÆRER?
Det synes plausibelt, at serum- eller plasma-selenkoncentrationer under 70 mkg/l udgør lave (mangelfulde) selenniveauer. Serum- eller plasma-selenkoncentrationer mellem 70 og 100 mkg/l tyder på suboptimale selenniveauer [Alexander & Olsen 2023].
Som nævnt ovenfor menes målniveauet for selenkoncentration i serum eller plasma at være cirka 125 mkg/l, som er det niveau, hvor selenoprotein P-aktiviteten vil være optimal.
KONKLUSIONER: SELEN OG vores helbred
Menneskers sundhed kræver tilstrækkelig tilførsel af selen.
Jordbunden og afgrøderne i mange regioner i verden har et lavt selenindhold.
Typisk har vi brug for nok selen i vores mad og fra kosttilskud, om nødvendigt, til at opretholde en serum-selenstatus på omkring 125 mkg/l.
Med undtagelse af særlige omstændigheder bør vi ikke overskride et indtag på 255 mkg selen pr. dag.
Kilder
Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. A secondary analysis of a randomised clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Christensen JJ, Eneroth H, Erkkola M, et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers; 2023.
Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr 2010; 91(4): 923–31.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
En gennemgang fra 2025 opsummerer de biologiske aktiviteter og sundhedsfunktioner af vigtige selenoproteiner. Selenoproteinerne spiller en rolle i det antioxidante- og antiinflammatoriske forsvar, i kræftforebyggelse, hjerte-karsundhed, fertilitet, regulering af immunsystemet og forsvar mod virusinfektioner, herunder COVID-19 [Shahidin 2025].
Traditionel Grønlandsk mad var rig på selen. Historisk set havde inuitterne et højt selenindtag og høje serumselenniveauer. Selen er et essentielt mikronæringsstof, der bidrager til et godt helbred og en lang levetid..
Selenmangel fører til utilstrækkelig dannelse af selenoproteinerne. Generelt betragter selenforskere serum-selenkoncentrationer under 70 mkg/l som mangelniveauer. Serum-selenkoncentrationer under 45 mkg/l indikerer alvorlig selenmangel [Winther 2020; Schomburg 2021].
Pointen er, at selenmangel og utilstrækkelig selenoproteindannelse kan forringe det antioxidante- og antiinflammatoriske forsvar, svække immun-funktionen og forstyrre stofskiftet i skjoldbruskkirtelhormoner. Ligeledes kan selenmangel bidrage til neurologiske og endokrine lidelser. Selenmangel kan have en skadelig effekt på den kardiovaskulære sundhed. Selenmangel er forbundet med øget forekomst af Keshans sygdom og Kashin-Beck sygdom [Shahidin 2025].
De vigtigste selenoproteiner og deres biologiske funktioner
Selenoprotein P (SELENOP)
SELENOP dannes i leveren. Det er den primære transportør af selen fra blodet til vigtige væv. Det leverer selen på en hierarkisk måde, hvor visse væv og organer favoriseres frem for andre. For eksempel, selv i perioder med et lavt selenindtag, bliver hjernens tilførsel af selen prioriteret højst samt de endokrine kirtler. Det hierarkiske leveringssystem forsøger at opretholde selenkoncentrationerne i hjernen og de endokrine kirtler på optimale niveauer [Schomburg 2022].
Glutathionperoxidaser (GPx’er)
GPx’erne omfatter otte medlemmer af GPx-familien. De betegnes GPx1 til GPx8. Det er værd at bemærke, at GPx1-GPx4 og GPx6 er fremtrædende hos pattedyr. GPx4 er kendt for sin evne til direkte at reducere og eliminere lipidhydroperoxider. Alle GPx-enzymer er antioxidante enzymer med evnen til at reducere hydroperoxider ved hjælp af thioler [Shahidin 2025].
Thioredoxinreduktaser (TrxR)
TrxR’erne er antioxidante enzymer, som reducerer thioredoxin. Thioredoxin er et protein, der er en elektrondonor. Sammen hjælper thioredoxin og TrxR’erne med at opretholde cellulær redoxbalance og beskytte celler mod oxidativ skade. Bemærk, at TrxR1 findes i cellekernen og cytoplasmaet i celler, TrxR2 findes i mitokondrier, og TrxR3 findes i testiklerne [Shahidin 2025].
Jodothyronin-deiodinaser (DIO’er)
DIO’erne hjælper med at regulere niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner og stofskiftet. Der findes tre typer DIO’er: DIO1, DIO2 og DIO3 [Shahidin 2025].
I tabel 1 i deres oversigtsartikel oplister Shahidin og kolleger de kendte selenoproteiner, deres forkortelser, deres effekt på organer og deres funktioner [Shahidin 2025].
Selens og selenoproteinernes roller for sundheden
Antioxidant-egenskaber
Grundstoffet selen virker ikke uafhængigt som en antioxidant. Det er inkorporeringen af selen i de antioxidante selenoproteiner, der hjælper med at beskytte celler og væv mod oxidativ skade. Shahidin og kolleger [2025] anslår, at næsten halvdelen af de kendte 25 selenoproteiner er involveret i antioxidantforsvar mod skadelige frie radikaler.
Anticancer-aktivitet
Shahidin og kolleger [2025] hævder, at selen spiller en betydelig rolle i kræftforebyggelse. I denne henseende er selen involveret i antiangiogene effekter, apoptoseinduktion, selektiv cytotoksicitet og modulering af cellecyklusprogression. Forskerne peger på kemopræventive mekanismer for selen og selenoproteiner. Nogle af disse mekanismer er veletablerede, siger de. Andre er ved at blive undersøgt.
Hjerte-kar-sygdomme
I befolkningsgrupper med lave niveauer af selen og SELENOP, f.eks. i Nordeuropa, er der en øget risiko for at udvikle hjerte-karsygdomme. Resultaterne af det kliniske forsøg KiSel-10 understreger vigtigheden af tilskud med selen og dets tilhørende selenoproteiner for hjerte-karsundhed [Shahidin 2025; Alehagen 2016].
Kosten i de nordeuropæiske lande, med undtagelse af Finland, har en tendens til at være fattig på selen. I Sverige er lave selenindtag og blodniveauer blevet forbundet med øget dødelighed som følge af hjerte-karsygdomme.
Ved starten af KiSel-10-studiet var der en lav gennemsnitlig serum-selenkoncentration på 67 mkg/l. Ved studiets afslutning gjorde forskerne to vigtige observationer [Alehagen 2016]:
Kardiovaskulær dødelighed var højere i undergruppen med de lavere serum-selenkoncentrationer under 65 mkg/l sammenlignet med undergruppen med serum-selenkoncentrationer større end 85 mkg/l.
Tilskud var kardiobeskyttende hos studiedeltagerne med en serum-selenkoncentration lig med eller mindre end 85 mkg/l ved studiets start.
Styrkelse af immunsystemet
Den biologiske funktion af selen og selenoproteiner i immunsystemet er blevet grundigt undersøgt. Niveauet af selenindtag gennem kosten og supplerende indtag er centralt for immunsystemets funktion.
Et tilstrækkeligt selenindtag forbedrer dannelsen af selenoproteiner, der spiller en rolle i funktionen af medfødte immunceller, f.eks. monocytter, makrofager, granulocytter og naturlige dræberceller [Shahidin 2025].
Et eksempel på dette er den rolle, som deiodinase-enzymerne spiller i omdannelsen af skjoldbruskkirtelhormoner til deres aktive eller inaktive former. På denne måde påvirker DIO’erne både det medfødte og det adaptive immunrespons under en infektion. Skjoldbruskkirtelhormoner modulerer immuncellernes signalveje. Skjoldbruskkirtel-hormonaktiviteten hjælper med at opretholde immunsystemets homeostase og fremmer en tilstrækkelig respons på patogener [Shahidin 2025].
Fremme af mandlig fertilitet
Kroppen har brug for tilstrækkeligt selen til dannelse af testosteron og til udvikling af sædceller. Selenoproteinerne GPx1 og GPx3 er aktive i det mandlige reproduktionssystem. De beskytter den udviklende sædcelle og det omgivende væv mod oxidativ skade. Selenoproteinet GPx4 er især bemærkelsesværdigt for at beskytte sædceller mod oxidativ stress. Grundlæggende har mænd med lavere sæd-GPx-aktivitet en suboptimal sædlevedygtighed og -motilitet [Shahidin 2025].
Beskyttelse mod virusinfektioner
Selen neutraliserer skadelige frie radikaler og mindsker omfanget af oxidativ skade under virusinfektioner gennem virkningen af dets selenoproteiner.
Selen i selenoproteiner hjælper med at lindre inflammation. Som angivet ovenfor modulerer selenoproteiner immunfunktionen [Shahidin 2025].
Med hensyn til resultater hos COVID-19-patienter har et studie i Kina vist, at regioner med højere selenniveauer havde bedre helbredelsesrater og lavere dødsrater end regioner med selenmangel [Zhang 2020].
På samme måde har et tysk studie vist, at patienter, der overlevede COVID-19, havde signifikant højere serum-selenniveauer end de patienter, der ikke overlevede [Moghaddam 2020].
SIKKERHED VED SELENTILSKUD
NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) for selenindtag er 2,9 mkg/kg kropsvægt pr. dag (ca. 200 mkg/dag). Under dette niveau er der ikke observeret nogen bivirkninger og ingen øget dødelighed [Shahidin 2025].
For voksne mænd og kvinder (inklusive gravide og ammende kvinder) har EFSA fastsat en øvre indtagsgrænse på 255 mkg selen pr. dag [EFSA 2023].
Professor Lutz Schomburg har skrevet, at de mulige bivirkninger ved selentilskud alt for ofte overdrives. Samtidig overses sundhedsrisiciene ved utilstrækkeligt selenindtagelse og selenmangel ofte. Resultatet er manglende opmærksomhed på potentielle forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheder i tilfælde af graviditet, alvorlig sygdom og COVID-19. Selenmangel er forbundet med øget risiko for autoimmune sygdomme, langvarige helbredsproblemer og langsom bedring efter sygdom [Schomburg 2021].
KONKLUSIONER
Mennesker har brug for et tilstrækkeligt selenindtag for at danne selenoproteiner.
Selenoproteiner har adskillige vigtige biologiske funktioner.
At håndtere selenmangel og udforske de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud, f.eks. tilskudsform, dosis og varighed, er vigtige forskningsområder.
Kilder
Alehagen U et al. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. A secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.
EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023;21(1):e07704.
Moghaddam A et al. Selenium Deficiency is associated with mortality risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or Covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.
Shahidin W et al. Selenium and selenoproteins: mechanisms, health functions, and emerging applications. Molecules. 2025 Jan 21;30(3):437.
Winther KH et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Zhang J et al. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hos mennesker er Selenoprotein P den selenafhængige forbindelse, der fungerer som det primære selentransportprotein i blodkredsløbet. Selenoprotein P, forkortet SELENOP, dannes i leveren. Fra leveren transporterer det derefter selen ud til de perifere celler og væv. På denne måde er det ansvarligt for at sikre selenhomeostase i hele kroppen [Schomburg 2022].
Selenoprotein P transporterer selen fra leveren til andre væv og organer med høj prioritet til hjernen og testiklerne. SELENOP hjælper med at opretholde selenhomeostase i kroppen. SELENOP fungerer også som en nyttig biomarkør for selenstatus.
Derudover spiller SELENOP en rolle i organismens antioxidantforsvar. Det fungerer ved at opfange skadelige frie radikaler. Det understøtter også aktiviteten af glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser. Disse selenafhængige enzymer spiller en vigtig rolle i cellernes antioxidant-beskyttelse. På grund af dets antioxidante virkninger hjælper SELENOP med at modulere immunsystemets reaktioner [Schomburg 2022].
Selenmangel er forbundet med øget risiko for neurologiske lidelser. Tilstrækkelige SELENOP-niveauer er nødvendige for en korrekt hjerneudvikling og sundhed [Rayman 2012].
SERUM-SELENOP OG SERUM-SELENNIVEAUER
Hos raske voksne skal serum-SELENOP-koncentrationen være mellem 5,0 og 10,0 mg/l. Disse SELENOP-niveauer svarer til en serumselenstatus mellem 90 mkg/l og 135 mkg/l [Schomburg 2021 aug., fig. 4]. Ovenstående sammenligninger mellem serum-SELENOP-niveauer og serum-selenniveauer er omtrentlige ækvivalenser.
Bemærk: Serum SELENOP måles i milligram/l og ikke i mikrogram/l, som serums-elenkoncentrationerne gør. Årsagen er, at SELENOP-molekyler har meget mere masse end selenatomer.
Der er en grov korrelation mellem serum-selenkoncentrationerne og serum-SELENOP-koncentrationerne. Denne korrelation er mere tydelig hos studiedeltagere med lavere selenstatus. Det er ikke muligt at ekstrapolere serum-SELENOP-værdier ud fra de tilgængelige serum-selenækvivalenser. Forholdet er ikke strengt lineært. Med stigende serum-selenniveauer begynder SELENOP-niveauet at mætte. Over serum-selenkoncentrationer på ca. 135 mkg/l beskriver niveauet af cirkulerende SELENOP et plateau [K. Demircan, privat kommunikation, 11. november 2024].
SELENTILSKUD OG mættelse af SERUM-SELENOP
Tilgængelig evidens fra forskningen synes at vise, at SELENOP når et plateau ved serum-selenkoncentrationer på 120-130 mkg/l [Larsen 2024; Hurst 2010]. Hvor lang tid det tager selentilskud at opnå SELENOP-mætning afhænger af individets selenstatus ved starten på undersøgelsen og den anvendte selenart og dosis i tilskuddet. Typisk tager det et sted mellem fire uger og 30-40 uger for selentilskud at nå SELENOP-mætningsniveauet [Alexander & Olsen 2023].
Hos personer med et højt selenindhold vil supplerende selenindtag ikke resultere i en stigning i SELENOP. I denne henseende adskiller USA sig fra store dele af Europa og Mellemøsten. I USA har voksne en gennemsnitlig usuppleret plasma-selenkoncentration på 122 mkg/l. Selentilskud vil øge disse personers serum-selenkoncentrationer, men vil ikke øge serum-SELENOP-niveauerne mærkbart [Alexander & Olsen 2023].
Til sammenligning er den gennemsnitlige plasma-/serum-selenstatus hos voksne i Danmark, Norge og Sverige alle under 90 mkg/l-mærket. Finland, som tilsætter selen til gødning, har en gennemsnitlig plasma-selenkoncentration på 110 mkg/l [Alexander & Olsen 2023].
SELENTILSKUD OG niveauet af plasma/serum-selen
I et studie med et selenberiget gærpræparat øgede et 10 ugers dagligt tilskud til raske britiske voksne i alderen 60-74 år studiedeltagernes plasma-selenkoncentrationer fra et gennemsnitligt niveau ved studiestart på 95,7 mkg/l som følger [Hurst 2010]:
50 mkg/dag øgede plasmaniveauerne til 118,3 mkg/l
100 mkg/dag øgede plasmaniveauerne til 152,0 mkg/l
Forskerne rapporterede, at studiedeltagerne fik cirka 55 mkg selen gennem deres kost. De havde brug for et dagligt tilskud på 50-100 mkg for at opnå en tilstrækkelig selenstatus til antioxidantbeskyttelse [Hurst 2010].
Selen- og coenzym-Q10-tilskud i Sverige
Professor Urban Alehagen holder foredrag om fordelene ved kombineret selen- og Q10-tilskud til ældre, der bor i lokalsamfundet.
I et KiSel-10 delstudie bestemte forskerne SELENOP-niveauerne ved studiestart og igen efter fire års tilskud. Studiedeltagerne var 403 ældre personer, der boede i lokalsamfundet og havde et lavt selenindhold ved studiestart. De fik selen fra selengær (200 mkg/dag) og coenzym Q10 (200 mg/dag) eller matchende placebo [Alehagen 2024].
Selentilskuddet inducerede højere niveauer af SELENOP i blodet. I den gruppe, der fik tilskud, blev SELENOP-mætning opnået ved et serumselenniveau på 146 mcg/L [Alehagen 2024].
KiSel-10-forskerne observerede følgende signifikante sammenhænge:
En omvendt sammenhæng mellem SELENOP-niveau og inflammation
En positiv sammenhæng mellem SELENOP-niveau og telomerernes længde
En positiv sammenhæng mellem SELENOP-niveau og livskvalitet
En omvendt sammenhæng mellem SELENOP-niveau og dødelighed
Forskerne rapporterede, at SELENOP-koncentrationen havde øget prognostisk styrke sammenlignet med selenkoncentrationen og GPx3-koncentrationen. De konkluderede, at selentilskud forbedrede SELENOP-ekspressionen. Dette fremmede igen den systemiske selenbiotilgængelighed og resulterede i positive sundhedseffekter [Alehagen 2024].
KONKLUSION: SELENOP SOM EN BIOMARKØR FOR SELENSTATUS
Plasma/serum SELENOP-koncentrationen betragtes som den mest passende biomarkør for selenstatus [Schomburg 2022].
Den maksimale ekspression af SELENOP forekommer ved en plasma/serumkoncentration af selen på 110 mkg/l eller lidt højere. Plasma- og serumselenværdierne er ens [Alexander & Olsen 2023].
Indtaget via kosten i de nordiske lande, bortset fra Finland, er for lavt til at opnå optimale niveauer af SELENOP [Alexander & Olsen 2023].
Kilder
Alehagen U, Aaseth J, Schomburg L, Larsson A, Opstad T, Alexander J. Selenoprotein P increases upon selenium and coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:403-413.
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.
Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-A preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hvordan besvarer ChatGPT spørgsmålet: hvad er de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud i Europa? Tidligere på måneden stillede vi det spørgsmål til den gratis version af ChatGPT. Vi fokuserede på Europa, fordi selenindtaget i USA generelt er meget højere end selenindtaget i mange dele af Europa [Alehagen 2022].
ChatGPT knytter selentilskud til anti-oxidantbeskyttelse, kræftforebyggelse, hjertesundhed, immunfunktion og skjold-bruskkirtelfunktion. Vigtigt at tale med en sundhedsprofessionel om selenindtaglsen og behovet for selentilskud.
Først forklarede ChatGPT, at selen er et væsentligt sporstof. Det spiller en vigtig rolle i fysiologiske processer i kroppen. Det er en nødvendig kom-ponent i selenoproteiner. Disse selenoproteiner har antioxidantegenskaber. De hjælper med at regu-lere immunsystemets funktion, skjoldbrusk-kirtelfunktionen og DNA-syntesen.
Dernæst mindede ChatGPT om, at overdreven indtagelse af selen kan føre til forgiftning. Selentilskud bør tages under vejledning af en sundheds-person. Bemærk, at Nordic Nutrition Recommendations 2023 og European Food Safety Authority begge sætter det øvre tålelige niveau for indtagelse til 255 mkg/dag [Blomhoff 2023; EFSA 2023].
POTENTIELLE SUNDHEDSFORDELE VED SELENTILSKUD
Hvad er de potentielle sundhedsmæssige fordele ved selentilskud?
Antioxidantbeskyttelse: Selenoproteiner såsom glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne neutraliserer skadelige frie radikaler og hjælper med at beskytte cellerne mod oxidativ skade [Bjørklund 2022].
Kræftforebyggelse: Selen kan have en rolle i kræftforebyggelse, især ved at reducere risikoen for visse typer kræft, såsom prostata-, lunge- og tyktarmskræft. Evidensen er dog ikke helt afgjort. Mere forskning er nødvendig [Kuria 2020].
Hjertesundhed: Et tilstrækkeligt selenniveau kan være forbundet med en lavere risiko for hjerte-karsygdom [Kuria 2021]. Selen er nødvendig for at reducere inflammation og oxidativ stress.
Støtte for immunsystemet: Selen fremmer aktiviteten af de hvide blodlegemer og forbedrer kroppens forsvar mod infektioner. Det kan også have anti-inflammatoriske virkninger [Avery 2018].
Skjoldbruskkirtelfunktion: Et tilstrækkeligt selenniveau er nødvendigt for produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner. Selenmangel er blevet forbundet med skjoldbruskkirtellidelser [Winther 2020].
FAKTORER DER PÅVIRKER SUNDHEDSFORDELEne VED SELENtilskud
ChatGPT påpeger, at de sundhedsmæssige fordele ved selentilskud kan variere afhængigt af individuelle faktorer som alder, køn og eksisterende helbredstilstand. Desuden har indholdet af selen i jorden og i maden i den aktuelle region en effekt [Stoffaneller & Morse 2015]
KONKLUSION: CHATGPT anbefaler drøftelse MED SUNDHEDS-Professionelle
Det er vigtigt at vide, om man bor i en selenrig region eller i en selenfattig region.
Af denne grund anbefaler ChatGPT, at vi bør drøfte selentilskud med en sundhedsperson. Vi er nødt til at vide, om selentilskud vil opfylde vores specifikke sundhedsbehov.
Kilder
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1203.
Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: an antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.
Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023: Integrating Environmental Perspectives. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.
ChatGPT. Health Benefits of Selenium Supplementation in Europe. 21 November 2023.
EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023;21(1): e07704.
FAO. Human Vitamin and Mineral Requirements. Chapter 15: Selenium. Table 50: Geographic Differences in the Selenium Intakes (mcg/day) of Adults. 2001. Retrieved from https://www.fao.org/3/Y2809E/y2809e0l.htm
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Mikronæringsstoffet selen har antioxidant- og anti-aldringsegenskaber. Specifikt har talrige selenoproteiner, hvor selen er en essentiel komponent, en antioxidant, en anti-inflammatorisk og en immunstimulerende virkning [Bjørklund 2022].
Biologisk aldring involverer en gradvis forværring af sammensætningen af vores celler og organeller. Det indebærer nedatte kropsfunktioner. Aldring er typisk ledsaget af rynket og tyndere hud, tab af kropsmasse og knogletæthed og dårligere syn. Jo ældre vi bliver, jo mere sårbare bliver vi over for tab af kognitiv funktion samt demens, hjerteproblemer, osteoporose, nyresvigt og virusinfektion osv. Til sidst kommer døden.
Hvorfor er dette vigtigt?
Aldringsprocessen er karakteriseret ved følgende uundgåelige fysiologiske udvikling [Alehagen 2021]:
Antioxidanter fungerer som skraldemænd for skadelige frie radikaler og er uundværlige til forebyggelse og behandling af aldersrelaterede lidelser. Gennem virkningen af dets selenoproteiner besidder sporstoffet selen værdifulde antioxidantegenskaber. Især de selenafhængige glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaserne undertrykker direkte oxidativ stress [Bjørklund 2022].
SELEN, SELENOPROTEINER OG KRONISK INFLAMMATION
Selen spiller en væsentlig rolle i reguleringen af forskellige inflammatoriske processer i kroppen. Utilstrækkelige selenniveauer i cellerne er forbundet med manifestationer af inflammation i forskellige væv og organer. En optimal selenstatus kan mildne de inflammatoriske processer og reducere komplikationer [Bjørklund 2022].
SELEN, SELENOPROTEINER OG IMMUNFUNKTION
Selenmangel har en negativ effekt på responsen fra det medfødte og adaptive immunsystem. Generelt stimulerer et optimalt selenniveau en stigende antistofproduktion i immunsystemet. Samlet set opnås selens indvirkning på immunsystemet gennem modulering af aktivitet af neutrofiler, makrofager, naturlige dræberceller samt T- og B-lymfocytter [Bjørklund 2022]
MANGELfulde, SUB-OPTIMALE OG OPTIMALE SELENKONCENTRATIONER
Den anslåede indtagelse af selen fra kosten i de europæiske lande spænder fra 30-50 mkg/dag. Typiske tilskudsdoser er 50 og 100 mkg/dag. Bemærk at et dagligt selenindtag over 400 mkg/dag over tid kan resultere i skadelige virkninger [Bjørklund 2022].
Undersøgelser af selen og sund aldring
Frankrig
I den 9-årige længdesnitsundersøgelse: EVA-studiet i Frankrig, der involverede 1389 hjemmeboende deltagere i alderen 59-71 år, undersøgte forskere sammenhængen mellem selenindhold i plasma og levetid. De observerede, at suboptimale selenniveauer i plasma påvirkede opretholdelsen af optimal sundhed i en aldrende befolkning negativt. Deres sammenligning af overlevelsesraten blandt kvartiler af plasmaselenniveauer viste, at dødeligheden steg i undergrupper med lave plasma-selenkoncentrationer ved undersøgelsens start [Akbaraly 2005].
Italien
Undersøgelser af 90-årige og 100-årige i Italien har vist, at meget få langtidsoverlevere har suboptimale selenkoncentrationer i blodet.
Dette er en mulig forklaring på den lange levetid, der ses i italienske videnskabsfolks undersøgelser af folk i halvfemserne og hundredeårsalderen.
En undersøgelse af personer, der bor på Sardinien, en italiensk ø med en højere forekomst af 100-årige end i andre europæiske lande, viste en betydelig formindskelse af selenkoncentrationen i plasma hos
90-årige (88,9 mkg/l) og 100-årige (81,9 mkg/l) sammenlignet med 60-årige kontroller. Det er dog bemærkelsesværdigt, at de personer, der overlevede til 90-årige og 100-årige, havde formået at holde sig et godt stykke over selenmangelniveauet på <70 mkg/l [Bjørklund 2022].
Sardinien er en af fem blå zoner i verden – regioner i verden, hvor folk er kendt for at leve længere end gennemsnittet. De andre blå zoner er Okinawa, Japan; Nicoya, Costa Rica; Ikaria, Grækenland; og Loma Linda, Californien, USA.
Hvis vi accepterer, at genetik spiller en rolle på højst 30% for at overleve til en høj alder, så skal ernæring (inklusiv selenindtag) og motion og livsstil (inklusiv stress) spille en rolle. Det er velkendt, at selenindtaget varierer betydeligt fra region til region i verden i overensstemmelse med selenindholdet i jorden og fødevarerne [Stoffaneller & Morse 2015].
Sverige
Tilskud med selen / Q10 forbedrede hjerte-funktionen, reducerede hjerte-kardødelighed og forbedrede den sundheds-relaterede livskvalitet hos ældre hjemmeboende borgere.
Efter 12 år (fire års daglige tilskud og otte års opfølgning) kunne forskerne se en markant reduceret hjertekar-dødelighedhos ældre hjemmeboende borgere der fik tilskud i form af en kombination af selen og coenzym Q10. Selentilskud i en dosis på 200 mkg/dag hævede serum-selenkoncentrationerne hos under-søgelsens deltagerne med en gennemsnitsalder på 78 år, fra en middelværdi på 67,1 mcg/L ved undersøgelsens start til en middelværdi på 210,3 mkg/Ll[Alehagen 2018; Alehagen 2020].
Spanien
En kohorteundersøgelse af 227 ældre voksne bosiddende på 14 plejehjem i Asturien har afsløret, at deltagere i underøgelsen i den øvre tertil af serum-selenkoncentrationer havde mere end dobbelt så stor sandsynlighed for at rapportere om god helbredstilstand, en god tyggeevne og at motionere end 60 minutter om dagen.
KONKLUSION: SELEN OG ANTI-AGING OG ET LANGT OG SUNDT LIV
En mangelfuld (< 70 mkg/l) og suboptimal (70-100 mkg/l) selenstatus kan fremskynde aldringsprocessen, øge sårbarheden overfor forskellige lidelser samt reducere den forventede levetid [Bjørklund 2022].
Et skøn er, at selenmangel påvirker en milliard mennesker på verdensplan og har negative helbredseffekter [Bjørklund 2022].
Skader på celler, lipider, proteiner og DNA forårsaget af en ubalance mellem beskyttende antioxidanter og skadelige reaktive oxygenarter er karakteristisk for aldring. Selen i form af selenoproteiner spiller en afgørende rolle i anti-aldringsprocesser [Bjørklund 2022].
Selenmangel er en faktor i nogle lidelser forårsaget af patogene bakterier og vira. Selentilskud kan stimulere immunsystemet mod infektionssygdomme [Bjørklund 2022].
Sundhedseffekter af selen er dosisafhængige. Marginen mellem et livsvigtigt selenindtag og et indtag forbundet med toksicitet er snæver. Grundlæggende bør det daglige selenindtag opretholde en serum-selenkoncentration på omkring 125 mkg/l [Vinter 2020].
Kilder
Akbaraly NT, Arnaud J, Hininger-Favier I, Gourlet V, Roussel AM, Berr C. Selenium and mortality in the elderly: results from the EVA study. Clin Chem. 2005 Nov;51(11):2117-23.
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.
Alehagen U.; Opstad, T.B.; Alexander, J.; Larsson, A.; Aaseth, J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing: a review. Biomolecules 2021, 11, 1478.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. (2020). Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 61: 126541.
Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022;27:6613.
Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selentilskud kan være gavnligt som en adjuverende behandling til patienter med mitokondrielidelser. Dette gælder især i mange dele af Europa og Mellemøsten, hvor jorden og fødevarerne har et lavt indhold af selen [Stoffaneller & Morse 2015]. Specifikt har personer med mitokondriel dysfunktion brug for antioxidant- og anti-inflammations-effekterne af selenafhængige selenoproteiner [Alehagen 2021; Opstad 2022].
Mitokondrierne er organeller i vores celler, der genererer den energi i form af ATP, som vores celler har brug for for at fungere. De er vores livsvigtige mini-kraftværker. Mitokondriel dysfunktion er imidlertid forbundet med generering af giftig oxygen, telomerforkortning, celledød og biologisk aldring. På billedet: Prof. Jan Aaseth, MD, PhD, Innlandet Hospital & Inland Norway University of Applied Sciences.
Mitokondriel dysfunktion kan defineres som en nedsat kapacitet af cellernes mitokondrier til at omdanne sukker til energi, dvs. cellernes formindskede kapacitet til at generere ATP-energi [Miwa 2022].
Mitokondriel dysfunktion er tæt forbundet med biologisk aldring og med celleældning (ophør af celledeling) [Miwa 2022].
Mitokondriel dysfunktion er også forbundet med øget hvileenergi-forbrug, en tilstand kaldet hypermetabolisme [Sturm 2023].
Mitokondriel dysfunktion er forbundet med telomernedslidning, afkortningen af beskyttelseshætterne på enderne af kromosomerne. Til sidst bliver telomer-nedslidning så alvorlig, at celledeling ikke længere er mulig [Sturm 2023].
HYPERMETABOLISME OG BEHOVet FOR en OPTIMAL SELENSTATUS
Hypermetabolisme er den tilpasning, der sker i celler med nedsat mitokondriefunktion. For at forbedre deres kortsigtede overlevelseschancer reagerer cellerne ved at bruge mere og mere energi, selv i hvile. Imidlertid øger den resulterende hypermetabolisme hastigheden af cellernes aldring betydeligt. Cellerne bruger i bund og grund mere energi, end de er i stand til at generere på grund af den mitokondrielle dysfunktion [Sturm 2023].
Telomerer kan kun beskytte kromosomerne i en begrænset periode. Når cellen deler sig og DNA’et replikeres, bliver telomererne en smule kortere. Når telomererne bliver for korte til at være beskyttende, holder cel-lerne op med at dele sig og begår apoptose.
Det er nærmest en faustisk pagt som cellerne med dysfunktionelle mitokondrier tvinges ud i. Ja, hypermetabolismen holder cellerne i gang på kort sigt. Samtidig aktiverer det øgede hvileenergi-forbrug – hypermetabolismen – stressreaktioner og inflammation og nedbryder cellernes telomerer [Sturm 2023].
Biologisk aldring og for tidlig død er uundgåelige i sådanne tilfælde. Det, der sker, er, at cellerne bruger ressourcer på kortsigtet overlevelse, som ellers ville være tilgængelige for processer, der forbedrer en langsigtet overlevelse, f.eks. vedligeholdelse af telomererne [Sturm 2023].
SELENSTATUS OG TELOMERnedslidning
Lad os gennemgå evidensen.
Svensk undersøgelse
I KiSel-10-undersøgelsen gav professor Urban Alehagen og et team af forskere en aktiv behandling bestående af 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 eller matchende placebo til ældre svenske borgere, gennemsnitsalder 78 år, som havde en lav selenstatus. ved undersøgelsens start – 67,1 mkg/l [Alehagen 2018]. I en delanalyse sammenlignede forskerne leukocyt-telomerlængden ved starten af undersøgelsen og igen efter 42 måneder [Opstad 2022].
De fandt en signifikant mindre afkortning af leukocytternes telomerlængde i den aktive behandlingsgruppesammenlignet med placebogruppen. Desuden opdagede de, at undersøgelsesdeltagere, der døde senere, havde signifikant kortere telomerer efter 42 måneder end de overlevende. Delanalysen viste, at den mindre telomerforkortning i den aktive behandlingsgruppe var forbundet med en nedsat risiko for kardiovaskulær dødelighed og med en forbedret overlevelse [Opstad 2022].
I tidligere delstudier havde de svenske forskere vist, at den daglige kombination af selen- og Q10-tilskud i fire år havde følgende signifikante effekter [Alehagen 2022]:
Forbedret hjertefunktion
Mindsket inflammation og oxidativ stress
Forbedret endotelfunktion
Nedsat fibrose
Amerikanske undersøgelser
Forskere målte leukocyt-telomerlængden på 3194 amerikanske voksne over 45 år og sammenlignede telomerlængde-dataene med undersøgelses-deltagernes selenindtag fra kosten. Efter at de havde justeret for potentielle confounders (mulige forstyrrende variabler), fandt forskerne, at hver 20 mkg stigning i kostens selenindtag var forbundet med 0,42 % længere telomerlængde. Undergruppeanalyser afslørede, at kostens selenindtag var signifikant relateret til længere telomerlængde hos kvinder og ikke-overvægtige deltagere, men nåede ikke statistisk signifikans hos mænd og overvægtige deltagere [Shu 2020].
I en undersøgelse af 746 mor-nyfødte par på Wuhan Children’s Hospital fandt forskerne evidens for, at moderens selenniveau positivt påvirker fostrets telomerlængde. Dette er vigtigt, fordi nyfødtes telomerlængde effektivt kan forudsige levetid og helbredssituation senere i livet [Wang 2022].
KONKLUSION: OPTIMAL SELENSTATUS FOR bevaring af telomerer
Biologisk aldring er en uundgåelig proces. Det er kendetegnet ved mitokondriel dysfunktion, en ubalance mellem skadelige frie radikaler og beskyttende antioxidanter, kronisk systemisk inflammation, telomernedslidning og cellulær senescens [Alehagen 2021].
Selen via aktiviteten af antioxidant seleno-enzymer reducerer oxidativ stress og inflammation, beskytter mod telomerforkortning og mindsker DNA-skader [Alehagen 2021].
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of Selenium on Biomarkers and Clinical Aspects Related to Ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.
Gong H, Yu Q, Guo D, Wang Y, Duan L, Huang W, Zhou J, Wang J, Huang P. The relationship between dietary selenium intake and telomere length among diabetes. Br J Nutr. 2022 Jun 10:1-7.
Miwa S, Kashyap S, Chini E, von Zglinicki T. Mitochondrial dysfunction in cell senescence and aging. J Clin Invest. 2022 Jul 1;132(13):e158447.
Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.
Shu Y, Wu M, Yang S, Wang Y, Li H. Association of dietary selenium intake with telomere length in middle-aged and older adults. Clin Nutr. 2020 Oct;39(10):3086-3091.
Sturm G, Karan KR, Monzel AS, Santhanam B, Taivassalo T, Bris C, Ware SA, Cross M, Towheed A, Higgins-Chen A, McManus MJ, Cardenas A, Lin J, Epel ES, Rahman S, Vissing J, Grassi B, Levine M, Horvath S, Haller RG, Lenaers G, Wallace DC, St-Onge MP, Tavazoie S, Procaccio V, Kaufman BA, Seifert EL, Hirano M, Picard M. OxPhos defects cause hypermetabolism and reduce lifespan in cells and in patients with mitochondrial diseases. Commun Biol. 2023 Jan 12;6(1):22.
Wai KM, Umezaki M, Umemura M, Mar O, Watanabe C. Protective role of selenium in the shortening of telomere length in newborns induced by in utero heavy metal exposure. Environ Res. 2020 Apr;183:109202.
Wang L, Song L, Liu B, Zhang L, Wu M, Liu Y, Bi J, Yang S, Cao Z, Xia W, Li Y, Tian Y, Zhang B, Xu S, Zhou A, Wang Y. Association between maternal urinary selenium during pregnancy and newborn telomere length: results from a birth cohort study. Eur J Clin Nutr. 2022 May;76(5):716-721.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Dr. Gerhard N. Schrauzer (1933-2014) var direktør for the Biological Trace Element Research Institute i San Diego og grundlægger og chefredaktør for tidsskriftet Biological Trace Element Research journal. Han var en pioner i udforskningen af selens biologiske funktioner. Han var en af de første forskere, der indså, at selen har positive effekter på menneskers og dyrs sundhed.
Citat: ”Tag næsten en hvilken som helst celle fra din krop, og den vil rumme en million eller flere selenatomer, men indtil for nylig havde ingen nogen idé om, hvad de var der for. Vi ved nu, at selen indgår i to vitale enzymer, hvor en mangel er blevet knyttet til forhøjet blodtryk, gigt, anæmi, nogle kræft-former, og muligvis endda reduceret sædantal. Så det er klart, det er en god ide at få noget selen indenbords (det findes især i nødder, fuldkornsbrød og fisk), men på samme tid, hvis du tager for meget, kan du komme til at skade din lever. Som med så meget andet i livet er det en balancegang at få den rigtige mængde. Citat slut.
Ovenstående linjer er citeret fra Bill Brysons bog The Body: A Guide for Occupants. ISBN-13: 978-0385539302. Jeg kan anbefale bogen stærkt. Bryson skriver et engelsk, der er en fornøjelse at læse, og bogen er fuld af fakta og sammenhænge. Du kender ham muligvis allerede fra hans tidligere bog om videnskab og teknologi, The Short History of Almost Everything. Dansk oversættele: En kort historie om næsten alt.
Selen, seleno-enzymer og godt helbred
For at få hurtig, grundlæggende information om mikronæringsstoffet selen kan du gå til Linus Pauling Instituttes infocenter om mikronæringsstoffer. Der finder du følgende grundlæggende fakta om selen:
De kemiske former og niveauer af selen i plantebaseret mad varierer afhængigt af selenindholdet i jorden; der er en betydelig variation i niveauet af selen fra region til region i verden. For eksempel er selenindtaget fra fødevarer relativt høje i Canada, Japan, USA og Venezuela og meget lavere i Europa, især i Nord- og Østeuropa. Kina har regioner, der er kendetegnet ved selenmangel og andre regioner med et tilsyneladende overskud af selen [Rayman 2012].
Sporstoffet selens biologiske funktioner finder primært sted med selen inkorporeret i aminosyren selenocystein.
Selenocystein er en bestanddel af 25 identificerede selenoproteiner.
Vi mennesker har brug for et tilstrækkeligt selenindtag til, at disse selenoproteiner fungerer korrekt.
Seleno-enzymer: De mest undersøgte og vigtigste selenoproteiner
Glutathionperoxidaser: GPx-enzymerne er hovedsageligt vigtige som antioxidanter, der neutraliserer hydrogenperoxid og lipidhydroperoxider [Rayman 2012].
Iodothyronin-deiodinaser: Selenozymerne er involveret i produktionen af aktivt skjoldbruskkirtelhormon T3 [Rayman 2012].
Thioredoxinreduktaser: Trx-R-1 reducerer blandt andet det oxiderede coenzym Q10 fra ubiquinon til den reducerede form af ubiquinol og regenererer således antioxidantformen og beskytter celler mod oxidativ stress [Nordman 2003].
Selenoprotein P: SEPPs vigtigste funktion er at transportere og levere selen i kroppen; det har også nogle antioxidantfunktioner [Rayman 2012].
Selen og diabetes type 2: Dokumentationen
I et 2013-interview med Dr. Richard Passwater påpegede Dr. Gerhard N. Schrauzer, at påstanden om en selen-diabetes-sammenhæng, der blev fremsat i 2007, var dårligt understøttet og var baseret på forskningsresultater, der syntes at indikere, at diabetikere har plasma-selenniveauer, der har en tendens at være højere end plasma-seleniveauerne for raske mennesker [Passwater 2013].
Dr. Passwater bemærkede, at områder i verden med højere selenindtag har en tendens til at have lave forekomster af type 2-diabetes [Passwater 2013].
I 2019 offentliggjorde Jacobs et al. fund fra en underanalyse af data fra selen-forsøget i Arizona. Resultaterne viste ingen statistisk signifikante forskelle i insulinfølsomhed og beta-cellefunktion mellem de forsøgsdeltagere, der fik 200 mikrogram selen fra selengærpræparater og de forsøgsdeltagere, der fik placebo-præparater. Deltagere i begge grupper tog det tildelte præparat én gang dagligt i en medianperiode på 33,6 måneder [Jacobs 2019].
I 2018 rapporterede Kohler et al resultaterne af et systematisk review og metaanalyse der undersøgte enhver mulig sammenhæng mellem niveauet af selen og forekomsten af type 2-diabetes. Resultaterne viste, at der i randomiserede kontrollerede forsøg ikke er nogen signifikant effekt af selen på forekomsten af type-2-diabetes [Kohler 2018]. Kohler et al konkluderede, at deres analyse ikke viser noget konsistent bevis for, at selentilskud spiller en rolle i udviklingen af type 2-diabetes hos voksne.
I en opfølgningsrapport fra 2011 om resultaterne fra SELECT-studiet rapporterede Klein et al ingen statistisk signifikant øget risiko for type 2-diabetes i selentilskuddsgruppensammenlignet med placebogruppen. I SELECT-studiet fik 8752 undersøgelsesdeltagere 200 mikrogram syntetisk selenomethionin dagligt; 8696 undersøgelsesdeltagere fik placebo [Klein 2011].
Observationsundersøgelser viser imidlertid en sammenhæng mellem blodselenniveauer og risikoen for type 2-diabetes [Kim 2019].
Resultater fra observationsundersøgelser etablerer ikke et årsag-virkningsforhold. Der bør lægges mere vægt på resultaterne af randomiserede kontrollerede forsøg, og de randomiserede kontrollerede forsøg viser ikke nogen signifikant effekt af selentilskud på risikoen for at udvikle type 2-diabetes [Kohler 2018; Mao 2014; Klein 2011].
Det kan være, at patologien for type-2-diabetes har en effekt på blodselenniveauet, så det er type-2-diabetes, der forårsager højere blodseleniveauer snarere end omvendt [Schrauzer i Passwater 2013].
Uoverensstemmelsen mellem resultaterne af observationsstudiet og de randomiserede kontrollerede forsøgsresultater kan være relateret til en hidtil uopdaget forvirrende variabel, der påvirker både eksponeringen for selen og endepunktet Type 2-diabetes.
For at selentilskud kan give en effektiv reduktion af kræftrisikoen, bør man begynde med tilskuddet tidligt i voksenalderen og man bør fortsætte resten af levetiden.
Selens kræftbeskyttende egenskaber undermineres ved udsættelse for arsen, cadmium, bly og kviksølv. Vi skal begrænse vores eksponering for disse stoffer i vores mad, drikkevand og miljø.
Kilder
Akbaraly TN, Arnaud J, Rayman MP, et al. Plasma selenium and risk of dysglycemia in an elderly French population: results from the prospective Epidemiology of Vascular Ageing Study. Nutr Metab (Lond). 2010;7:21.
Hurst R, Armah CN, Dainty JR, et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-931.
Jacobs ET, Lance P, Mandarino LJ, et al. Selenium supplementation and insulin resistance in a randomized, clinical trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000613. Published 2019 Feb 7.
Kim J, Chung HS, Choi MK, et al. Association between Serum Selenium Level and the Presence of Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis of Observational Studies. Diabetes Metab J. 2019;43(4):447-460.
Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011;306(14):1549-1556.
Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924.
Kornhauser C, Garcia-Ramirez JR, Wrobel K, Pérez-Luque EL, Garay-Sevilla ME, Wrobel K. Serum selenium and glutathione peroxidase concentrations in type 2 diabetes mellitus patients. Prim Care Diabetes. 2008;2(2):81-85.
Larsen EH, Andersen NL, Møller A, Petersen A, Mortensen GK, Petersen J. Monitoring the content and intake of trace elements from food in Denmark. Food Addit Contam. 2002;19(1):33-46.
Mao S, Zhang A, Huang S. Selenium supplementation and the risk of type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2014;47(3):758-763.
Passwater R.A. Selenium and Human Health: An Interview with Gerhard Schrauzer, Ph.D. WholeFoods. 2013. Retrieved from http://www.drpasswater.com/nutrition_library/SeleniumHumanHealth.html.
Passwater RA. New FDA Qualified Health Claims for Selenium: An Interview with Gerhard Schrauzer. WholeFoods. Retrieved from https://wholefoodsmagazine.com/columns/vitamin-connection/new-fda-qualified-health-claims-selenium/.
Puchau B, Zulet MA, González de Echávarri A, Navarro-Blasco I, Martínez JA. Selenium intake reduces serum C3, an early marker of metabolic syndrome manifestations, in healthy young adults. Eur J Clin Nutr. 2009;63(7):858-864.
Rayman MP. Selenium and Human Health. Lancet. 2012;379(9822):1256-1268.
Thompson PA, Ashbeck EL, Roe DJ, et al. Selenium Supplementation for Prevention of Colorectal Adenomas and Risk of Associated Type 2 Diabetes. J Natl Cancer Inst. 2016;108(12):djw152. Published 2016 Aug 16
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Professor Gerhard N. Schrauzer var direktør for Instituttet for Biologisk Grundstofforskning i San Diego, Californien. Han banede vejen for studiet af selens biologiske funktioner, især i forhold til selens kræft-beskyttende egenskaber.
Selens biologiske funktion hos mennesker er kompleks. Det er kendt, at selen fordeles bredt i legemsvæv og fysiologiske processer [Wrobel].
Af særlig interesse er præference-opretholdelsen af hjernens selenindhold, selv under omstændigheder, hvor selendepoter mistes i andre organer som lever og nyrer [Wrobel].
Hvad gør selen i kroppen?
Dr. Wrobel, University of Miami, Afdelingen for Biokemi og Molekylærbiologi, oplister følgende funktioner af selen og selenoproteiner i kroppen:
Tilstrækkelige niveauer af selen er nødvendigt for at regulere skjoldbruskkirtlens funktion.
Selen spiller en vigtig rolle i mænds og kvinders frugtbarhed.
Selenmangel er forbundet med forstyrrelser af hjerte- og skeletmuskulaturen, med ændringer i muskelfibrene, der fører til svækkelse af musklernes evne til sammentrækning samt muskelatrofi.
Et lavt selenniveau er forbundet med nedsat kognitiv funktion og neurologiske lidelser.
Der er et omvendt forhold mellem selenindhold og risikoen for hjerte-og karsygdomme samt risiko for visse former for kræft.
Lavt seleniveau er forbundet med høj hiv-dødelighed.
Selentilskud nedsatte antallet af hospitalsindlagte hiv-patienter.
Selen og forebyggelsen af kræft
Epidemiologiske undersøgelser viser generelt, at højere eksponering for selen er forbundet med en reduceret risiko for de fleste kræftformer. For eksempel har folk, der lever i områder med et højt selenindhold i jorden, en tendens til at have færre tilfælde af kræft [Wrobel].
Resultaterne fra interventionsstudier har været inkonsekvente. Et dagligt tilskud med 200 mikrogram selen fra selengær i 4,5 år i undersøgelsen der hed ‘Nutritional Prevention of Cancer‘ (Ernæringsmæssig kræftforebyggelse<9 var forbundet med en signifikant nedsat forekomst af flere kræftformer, herunder prostatakræft såvel som i den samlede kræftdødelighed [Wrobel].
På den anden side synes en daglig indtagelse af 200 mikrogram af et syntetisk selenomethioninpræparat i SELECT-studiet ikke at reducere risikoen for kræft [Wrobel].
Forskellen i resultaterne fra NPC-undersøgelsen og SELECT-undersøgelsen er blevet tilskrevet forskellen i deltagernes basale selenstatus – meget lavere i NPC-undersøgelsen – og forskellen i typen i selentilskud – der var kun en slags selen i SELECT-studiepræparatet og mange selenformer i NPC-studiepræparatet [Wrobel].
Mekanismerne ved forebyggelse af kræft med selen
De præcise mekanismer i kræftforebyggelse med selen er ukendte. En hypotese er, at de selenholdige proteiners antioxidative egenskaber, dvs. glutathionperoxidase og thioredoxinreduktase, er en faktor, men ikke den eneste faktor i kræftforebyggelsen [Wrobel].
Mere specifikt omfatter de andre foreslåede virkningsmekanismer til forebyggelse af kræft med selen følgende roller for selen [Wrobel]:
Ændret omsætning af carcinogener
Stimulering af DNA reparation
Modulering af inflammations- og immunrespons
Regulering af cellecyklus
Dæmpning af celleproliferation
Hæmning af cellemotilitet og angiogenese
Stimulering af apoptose (programmeret celledød)
Forholdet mellem selenindtagelse og kræftforebyggelse kan være U-formet snarere end lineær. Der er et relativt snævert vindue mellem selenmangel og selentoksicitet [Wrobel].
Selentilskud kan være til gavn for personer med lav selenstatus, men ikke personer med høj selenstatus. Nogle selenforskere anbefaler, at personer med plasma-selenkoncentrationer over 122 mikrogram pr. liter ikke har brug for et selentilskud [Wrobel].
Undersøgelser af brugen af selentilskud til behandling af kræft har ført til den konklusion, at selentilskud kan have følgende virkninger uden at reducere effektiviteten af den primære kræftbehandling [Wrobel]:
Forbedrer effekten af kemoterapi
Begrænser bivirkninger af kræftbehandling
Forbedrer kræftpatienternes generelle tilstand
Selen og hjernen
Følgende er kendt om selen og hjernen:
Hjernen er et privilegeret organ med hensyn til selen. Selen bliver længere i hjernen hos dyr der får en selenfattig kost end i andre organer som lever og nyrer.
I dyr med selenmangel lægger hjernen beslag på store dele af den tilgængelige selen.
Selenoproteiner beskytter mod neurodegenerering ved at sørge for antioxidantforsvar i hjernen.
Ændringer i mængden af plasma- og hjerneselen er forbundet med øget risiko for Alzheimers sygdom og hjernetumorer.
Selen, coenzym Q10 og hjertesygdom
Fire års daglig tilskud med en kombination af et organisk selengærpræparat og et coenzyme Q10-tilskud nedsatte hjerte-kardødeligheden signifikant, forbedrede hjertefunktionen og øgede den sundhedsrelaterede livskvalitet for ældre. De gavnlige virkninger vedblev længe efter de fire år med tilskud [Alehagen].
Konklusioner: Selen og selenoproteiner
Virkningerne af selen på menneskers sundhed er mangfoldige og komplekse.
Selentilskud kan reducere risikoen for at udvikle visse typer kræft og kan være nyttige i behandling af kræft.
Ophobning af selen samt stofskifte er særlig vigtigt for hjernen, og selentilskud kan være en faktor i forebyggelse af hjernesygdomme.
Et tilskud med organisk gærselen som indeholder mange og forskellige selenformer giver større chance for at opnå sundhedsmæssige fordele og er den formulering, der er anvendt i de fleste kliniske forsøg.
Kilder
Alehagen, U., Johansson, P., Björnstedt, M., Rosén, A., & Dahlström, U. (2013). Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. International Journal of Cardiology, 167(5), 1860-1866.
Alehagen, U., Aaseth, J., Alexander, J., & Johansson, P. (2018). Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. Plos One, 13(4), e0193120.
Hurst, R., Hooper, L., Norat, T., Lau, R., Aune, D., Greenwood, D. C., & Fairweather-Tait, S. J. (2012). Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. The American Journal of Clinical Nutrition, 96(1), 111-122.
Wrobel, J. K., Power, R. & Toborek, M. (2016). Biological activity of selenium: revisited. International Union of Biochemistry and Molecular Biology, 68(2): 97-105.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selenocystein er den 21. aminosyre. Sporstoffet selen spiller en vigtig biologisk rolle i kroppen som en bestanddel af selenocystein. Selenocystein forekommer i mindst 25 selenoproteiner, herunder selenoprotein P og de forskellige glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og iodothyronin-deiodinaser.
Resultaterne af kliniske undersøgelser giver os et skøn over, hvad individets optimale serum- eller plasma-selenstatus er.
Plasma selenstatus under 100 mikrogram pr. liter – også udtrykt som 100 nanogram pr. milliliter – betragtes generelt som en suboptimal plasma-selenstatus [Hurst 2010].
Plasma-selenstatus på mindst 110 – 118 mikrogram pr. liter betragtes som nødvendigt for det optimale udtryk af selenoprotein P [Hurst 2010].
Letsiou et al. [2014] satte den nedre grænse for optimal selenoprotein P-aktivitet ved 120 mikrogram pr. liter eller højere.
En plasma-selenstatus på 120 til 170 mikrogram pr. liter anses for at være nødvendig for at nedsætte risikoen for prostatakræft [Hurst 2012].
Undersøgelser viser, at der er forskelle relateret til køn og alder i optagelsen og fordelingen af selen fra kosten og fra kosttilskud [Letsiou 2014; Galan 2005].
Bemærk: Mayo Medical Laboratories rapporterer, at serumkoncentrationer på 70 til 150 mikrogram pr. liter er referenceområde for voksne indbyggere i USA. Den gennemsnitlige serumkoncentration i befolkningen er 98 mikrogram pr. liter [Mayo], men husk, afhængigt af datainterval og -standardafvigelsen, er gennemsnittet ikke af så stor nytte. Det der er vigtigt, når det gælder USA er, at der er regionale forskelle i selenindtag og -status. Se herunder.
Selenindtag og selenstatus
De primære kilder til selen er kost og kosttilskud. Menneskets krop danner ikke selen. Det er svært at beregne præcist, hvor meget selen et individ får fra kosten. Det kan også være svært at vide præcis, hvor meget selen et individ optager fra et tilskud på grund af variationer i typen og formuleringen af præparaterne på markedet.
Det er derfor lettere for forskere at teste for sammenhæng mellem specifikke plasma- eller serumkoncentrationer og specifikke sundhedsfaktorer.
Kosttilskud med selengær bedst
Personer med lav selenstatus burde vælge et selen-gærtilskud – også kaldet tilskud baseret på selenberiget gær – med en dokumenteret stabil optagelighed på næsten 90% og en dokumenteret stabil tilbageholdelse på næsten 75% [Bügel]. En sammenlignende undersøgelse har vist, at tilskud med selenberiget gær nedsætter mængden af biomarkører for lipidperoxidering og oxidativ skade på DNA, mens et tilskud udelukkende baseret på selenomethionin ikke gør [Richie 2014].
Regionale variationer i selenindtag og -status
Nordamerika:
Der er både regioner med højt og lavt selenindhold. Følgende regioner har lavt indhold af selen i jorden og følgelig lavere seleniveauer i de fødevarer og foderafgrøder der dyrkes der [National Research Council]:
Stillehavet det nordvestlige USA
det nordøstlige USA
USAs sydatlantiske kyst
grænseegnen mellem Arizona og New Mexico
det nordlige og østlige Canada
Europa:
En systematisk gennemgang offentliggjort i 2015 konkluderede, at suboptimal selenstatus er udbredt i hele Europa, hvor folk i østeuropæiske lande generelt har et lavere selenindtag end folk i Vesteuropæiske lande. Denne konklusion om suboptimale selenintag i Europa omfatter befolkningen i Storbritannien, men ikke Finland, hvor et omfattende gødningsprogram med selen har øget det daglige indtag af selen [Stoffaneller & Morse 2015].
Mellemøsten:
Den systematiske gennemgang fra 2015 viser, at undersøgelser af selenindtag og status i mellemøstlige lande giver varierende resultater – på grund af forskelle i fødevareimportmønstre og forskelle i spisevaner – men afslører generelt også en suboptimal selenstatus i Mellemøsten [Stoffaneller & Morse 2015].
Resten af verden:
Store regioner i resten af verden synes også at have suboptimale seleniveauer i deres fødevareproduktion, men der er behov for yderligere kortlægning [Haug]:
Kina: I et bælte, der løber fra nordøst til det sydlige og centrale Kina
Afrika: Store regioner syd for Sahara
Australien: Både regioner med højt og lavt selenniveau
New Zealand: Regioner med lavt selen
Asien og Latinamerika: Suboptimalt selenindhold i fødevareproduktionen i mange lande, hvilket minder om situationen i store dele af Europa [Haug 2007]
Alder og køn kan påvirke den samlede selenstatus
Total selenstatus:
Forskere i en græsk undersøgelse grupperede resultaterne fra undersøgelsens deltagere i tertiler baseret på deres totale selenstatus. Selenindholdet i tre vigtige selenoproteiner steg fra den laveste til den højeste tertil for total selenstatus.
Glutathionperoxidase (GPx)
Selenoprotein (Sel-P)
Selenoalbumin (SeAlb)
Der var imidlertid kønsbestemte forskelle i selenfordelingen i den laveste selenstatus-tertil: Undergruppen med en selenstatus på under 73 mikrogram pr. liter. I den mellemste og højeste tertil var fordelingen til selenoproteinerne den samme for de mandlige og kvindelige undersøgelsesdeltagere [Letsiou 2014].
Specielt i den lave tertil-gruppe blev fordelingen af selen fortrinsvis distribueret til GPx selenoproteiner, men kun hos mænd. Forskerne spekulerede på, om denne kønsspecifikke fordeling kunne skyldes den forværrede kardiometabolske profil hos mænd eller endokrinologiske forskelle mellem kønnene [Letsiou 2014].
Det vides ikke, hvorfor mænd foretrækker at distribuere deres selen til GPx selenoproteiner, og kvinder foretrækker, i mindre grad, men signifikant, at distribuere selen til SeAlb selenoproteinerne. Variationerne i fordelingen af selen kan skyldes genetiske forskelle eller biokemiske og kliniske forskelle [Letsiou 2014].
Alder:
Det græske studie viste et signifikant fald i total selenstatus med stigende alder. Faldet i total selenstatus begyndte at sætte ind i 35-45 års alderen.
Der var et kønsspecifikt aspekt i forholdet mellem alder og selenstatus. Hos mænd var der ikke et fald i GPx-niveauet svarende til faldet i den totale selenstatus. Hos kvinder var der et fald i GPx-niveauet parallelt med faldet i den totale selenstatus. Af uforklarlige årsager forsøger mænd, men ikke kvinder, at opretholde et passende GPx-niveau selv ved et faldende niveau af total selen med stigende alder [Letsiou 2014].
Rygning var forbundet med en lavere total selenstatus, en lavere selen-GPx ratio og en lavere selen-Sel-P ratio, men kun hos mandlige undersøgelsesdeltagere. I det græske studie indtog mandlige rygere og mandlige ikke-rygere samme kost. Rygerene havde en højere grad af lav-intens systemisk inflammation i kroppen [Letsiou 2014].
Der var også en kønsspecifik forskel i sammenhængen mellem selenstatus og fysisk aktivitet. Stillesiddende mænd havde et lille men signifikant – ca. 10% – fald i selenstatus sammenlignet med fysisk aktive mænd.
Stillesiddende og fysisk aktive kvinder viste derimod ensartede selenprofiler.
Der er fortsat et spørgsmål, hvorvidt alder og / eller overgangsalder kan komplicere sammenhængen mellem fysisk aktivitet og selenstatus [Letsiou 2014].
BMI (kropsmasseindeks):
Resultaterne af den græske undersøgelse viser, at det kun er hos mænd der er en kønsspecifik omvendt forbindelse mellem kropsmasseindeks og selenstatus. Dette omvendte forhold fortsætter, selv når forskerne kontrollerer variabler så som alder, højt blodtryk og højt blodsukker [Letsiou 2014].
Uddannelse:
Uddannelsesniveau er ikke blevet nøjere undersøgt, muligvis fordi uddannelsesniveauet selv kan være forbundet med effektændringsvariabler såsom kost, fysisk aktivitet og socialøkonomisk status.
Kost:
Effekten af kost er vanskelig at vurdere, fordi dataene er baseret på undersøgelsensdeltagernes egne rapporter; endvidere varierer selenindholdet i levnedsmidler fra region til region og fra sæson til sæson. Mænd spiser mere end kvinder, men deres samlede selenstatus stiger ikke i overensstemmelse hermed [Letsiou 2014].
Alkoholforbrug:
I den franske Su.Vi.Max.-undersøgelse var alkoholforbruget forbundet med højere serum-selenkoncentrationer [Galan 2005].
Konklusion
Niveauet af serum- eller plasmaselen er afhængig af kost og tilskud.
Fordelingen af selen til selenoproteiner varierer afhængig af niveauet af totalselen og af alder og køn.
Forholdet mellem totalselen og specifikke selenoproteiner kan igen være relevant for forståelsen af sammenhængen mellem selenstatus og forskellige sygdomme [Letsiou 2014].
Resultaterne af undersøgelsen om ernæringsmæssig forebyggelse af kræft (NPC) viser, at køn er en faktor som stærkt påvirker selentilskuds påvirkning af kræftforekomsten. F.eks. var risikoen for alle kræftformer forbundet med selentilskud signifikant negativt 0,67 hos mænd og positivt 1,20 for kvinder. Det vil sige at 33% færre mænd og 20% flere kvinder som tog selentilskud fik kræft sammenlignet med mænd og kvinder som fik placebo-tilskud [Vinceti 2018]. Husk: Tre fjerdedele af deltagerene i NPC-undersøgelsen var mænd.
Tilfældig tildeling af undersøgelsesdeltagere til selentilskudsgruppen eller til placebo-kontrolgruppen samtidig med at man tog tilstrækkeligt mange prøver til at man reducerede risikoen for fejlkilder (confounding) eller påvirkning fra tilfældige udsving. Variabler så som alder, køn, fysisk aktivitet, rygning og alkoholbrug kan imidlertid tænkes at øge eller nedsætte effekten.
Der er altid de nagende spørgsmål:
Er der for meget heterogenitet i gruppen af undersøgelsesdeltagere som testes?
Kunne alder, køn, fysisk aktivitet osv. påvirke udfaldet?
Hvis undersøgelsen udføres primært med mænd, vil resultaterne kunne overføres til kvinder?
Hvis undersøgelsen udføres primært med midaldrende personer, vil resultaterne kunne overføres til ældre?
Den bedste ting at gøre – hvis finansieringen tillader det – er at inddrage tilstrækkeligt mange deltagere, således at undersøgelsen opnår styrken til at undersøge sammenhængene i undergrupper, der har at gøre med alder, køn, fysisk aktivitet osv.
Kilder
Bügel, S., Larsen, E. H., Sloth, J. J., Flytlie, K., Overvad, K., Steenberg, L. C., & Moesgaard, S. (2008). Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food & Nutrition Research, 52doi:10.3402/fnr.v52i0.1642
Galan, P., Viteri, F. E., Bertrais, S., Czernichow, S., Faure, H., Arnaud, J., & … Hercberg, S. (2005). Serum concentrations of beta-carotene, vitamins C and E, zinc and selenium are influenced by sex, age, diet, smoking status, alcohol consumption and corpulence in a general French adult population. European Journal of Clinical Nutrition, 59(10), 1181-1190.
Haug, A., Graham, R. D., Christophersen, O.A., & Lyons, G.H. (2007). How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis., 19(4): 209–228. Published online 2007 Nov 27. doi: 10.1080/08910600701698986
Letsiou, S., Nomikos, T., Panagiotakos, D. B., Pergantis, S. A., Fragopoulou, E., Pitsavos, C., & … Antonopoulou, S. (2014). Gender-specific distribution of selenium to serum selenoproteins: associations with total selenium levels, age, smoking, body mass index, and physical activity. Biofactors (Oxford, England), 40(5), 524-535. doi:10.1002/biof.1176
Mayo Medical Laboratories. (2018). Test ID: Selenium, Serum. Mayo Clinic. Retrieved from https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/9765
Morisi G, Patriarca M, Marano G, Giampaoli S, Taggi F. Age and sex specific reference serum selenium levels estimated for the Italian population. Annali Dell’istituto Superiore Di Sanita [serial online]. 1989;25(3):393-403. Available from: MEDLINE with Full Text, Ipswich, MA. Accessed March 5, 2018.
National Research Council. (1983). Selenium in Nutrition: Revised Edition. Washington, DC: The National Academies Press. https://doi.org/10.17226/40.
Richie, J. J., Das, A., Calcagnotto, A. M., Sinha, R., Neidig, W., Liao, J., & … El-Bayoumy, K. (2014). Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prevention Research (Philadelphia, Pa.), 7(8), 796-804. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-14-0042
Stoffaneller, R. & Morse, N. (2015). A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients, 7(3): 1494–1537.
Vinceti, M., Filippini, T., Del Giovane, C., Dennert, G., Zwahlen, M., Brinkman, M., & … Crespi, C. M. (2018). Selenium for preventing cancer. The Cochrane Database Of Systematic Reviews, 1CD005195. doi:10.1002/14651858.CD005195.pub4
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
