Kræftbehandling. Hvad ved vi på nuværende tidspunkt om effektiviteten af selen som adjuverende behandling til kræft-patienter? I en systematisk gennemgang fra 2024 har forskere evalueret den eksisterende evidens af data fra 12 studier med 2.483 voksne patienter, der gennemgik kræftbehandling. Kræfttyperne omfattede non-Hodgkins lymfom, hoved- og halskræft, skjoldbrusk-kirtelkræft, akut myeloid eller akut lymfatisk leukæmi, stadie I ikke-småcellet lungekræft, brystkræft, livmoderhals- og endometrie-kræft, prostatakræft og ikke-invasiv urotelial karcinom [Krannich 2024].
Der er behov for mere information om virkningerne af adjuverende behandling af kræftpatienter med selentilskud. Ligeledes er der behov for mere information om samtidig brug af selentilskud hos patienter, der modtager kemoterapi og stråle-behandling.
Forskernes analyse af de tilgængelige data giver ikke et klart billede af effekten af selentilførslen til voksne kræftpatienter. En årsag er, at flere af de evaluerede studier ikke rapporterede målinger af patienternes serumselen-niveauer i begyndelsen eller slutningen af studiet. De studier, der rappor-terede serumselen-niveauer, anvendte forskellige måder at måle selenniveauer på. Desuden varierede varigheden af selen-tilførslen, typen af selen-præparat og doseringen frastudie til studie [Krannich 2024].
SELENMANGEL VS. tilstrækkeligt med SELEN
Forskerne påpeger, at selentilskud har forskellige effekter, afhængigt af om selen gives til patienter med mangeltilstande eller ej. De citerer evidens for, at selenmangel korrelerer med kræft, hjerte-kar-sygdomme, infertilitet og et reduceret immunrespons. Tilskud der opretholder normale selenniveauer i blodet kan forhindre mangel under kræftbehandling [Krannich 2024].
Men selentilskud til voksne med tilstrækkelig eller en helt mættet selenstatus vil ikke medføre yderligere sundhedsmæssige fordele. For eksempel havde patienter, der gennemgik strålebehandling og havde tilstrækkelige selenniveauer ved undersøgelsens start, ikke gavn af selentilskud. Strålebehandlingspatienter med selenmangel ved undersøgelsens start oplevede en signifikant reduceret toksicitet på nogle skalaer [Krannich 2024].
NIVEAUER AF SERUM-SELENIUMSTATUS
For at optimere serumkoncentrationen af selenoprotein P skal serumselenkoncentrationen ligge i området 120-130 mkg/l. For at nå dette niveau kræver det et selenindtag på mindst 100 mkg pr. dag. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i blodkredsløbet. Det er også en af de vigtigste biomarkører for selenstatus [Larsen 2024].
Afhængigt af hvor man bor og hvilken kost man spiser, kan det kræve et kosttilskud på 50 til 100 mikrogram selen om dagen for at opnå et passende dagligt indtag [Schomburg 2021; Winther 2020; Hurst 2010].
Selentilskud er forbundet med en signifikant reduktion af kemoterapi-induceret diarré.
Selentilskud reducerer sværhedsgraden af oral mukositis (slimhinde-betændelse) hos leukæmipatienter – reducerer inflammation og sårdannelse i fordøjelseskanalens slimhinde.
Selentilskud mindsker knoglemarvsundertrykkelse i behandling af livmoderhalskræft. Knoglemarvsundertrykkelse resulterer i mangler på røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.
Selentilskud har ingen signifikant indflydelse på progressionen af prostatakræft.
KONKLUSION: SELEN SOM ADJUVERANT KRÆFTBEHANDLING
De gennemgåede studier havde metodiske ulemper. Der er meget få studier, der giver et pålideligt svar på spørgsmålet om, hvorvidt selentilskud kan reducere bivirkningerne af kræftbehandling, øge livskvaliteten eller forbedre prognosen hos voksne kræftpatienter.
Uanset selenniveauer i blodet blev der ikke fundet nogen gavnlig effekt på den samlede overlevelse, recidivfrie intervaller, progressionsfrie intervaller, livskvalitet og prostataspecifikke antigenniveauer sammenlignet med kontrol-/placebogrupper.
Hvis vi ønsker pålidelige resultater fra selen- og kræftbehandlingsstudier, har vi brug for studier med større antal deltagere, med kræftpatienter, der har dokumenteret serumselenmangel, og med længere varighed af studierne.
Fremtidige studier skal omfatte målinger af serum-selenkoncentration og af serumselenoprotein P-koncentration i begyndelsen og ved afslutningen af studiet.
Kilder
EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Hurst R et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.
Krannich F et al. A systematic review of Selenium as a complementary treatment in cancer patients. Complement Ther Med. 2024 Nov;86:103095.
Larsen C et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.
Winther KH et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selenmangel, især som den manifesterer sig ved lave cirkulerende niveauer af selenoprotein P, er signifikant forbundet med en øget risiko for forekomst af tyktarmskræft og dødelighed [Pal 2024; Brezina 2025]. SELENOP er et selenafhængigt glykoprotein, der er den primære transportør af selen til væv og organer. SELENOP virker også ved at reducere oxidativ stress og systemisk inflammation [Schöttker 2024; Brezina 2025].
Risikoen for kræft i tyktarmen er forhøjet ved mangel på selen- og SELENOP. Koncentrationen af SELENOP i serum er måske den mest nyttige parameter til prognose, når diagnosen er stillet. SELENOP-koncentrationer under 2,5 mg/l indikerer alvorlig mangel. Koncentrationer under 5,0 mg/l tyder på forhøjet risiko.
I det østrigske tyktarms-kræftstudie (CORSA-studiet) analyserede forskerne data fra 519 deltagere (n = 153 tumorfri kontrolpersoner, n = 255 patienter med adenomer og n = 111 patienter med tyktarms-kræft). Medianalderen for studiedeltagerne var 65 år. Næsten to tredjedele af studiedeltagerne var mænd. Studiedeltagernes mediane plasmaselen-koncentration var meget lav på 65,7 mkg/l. Deres mediane SELENOP-koncentration var også lav: 2,7 mg/l. I løbet af en median opfølgningsperiode på 5.424 dage (næsten 15 år) var der 210 dødsfald (40 %) [Brezina 2025].
SELENOP-koncentrationer og dødelighed i CORSA-studiet
I CORSA-studiet med dets 15-årige opfølgningsperiode og den relativt høje alder blandt studiedeltagerne er følgende fund særligt interessante [Brezina 2025]:
Dataene viste en kortere forventet levetid for patienter med tyktarmskræft sammenlignet med den forventede levetid for patienter med adenomer eller kontrolgrupper.
SELENOP-koncentrationer viste en omvendt sammenhæng med dødelighed i alle grupper: Kontrolgrupper, adenomer, tyktarmskræft.
Selen- og SELENOP-koncentrationer over medianværdierne var forbundet med bedre overlevelse i alle tre grupper.
SELENOP-mangel var den mest nyttige parameter til prognose.
Overensstemmelse med andre studier af selen og tyktarmskræft
Esther-studiet
Resultaterne fra CORSA-studiet forstærker konklusionerne fra et prospektivt observationsstudie af ældre tyske voksne. Esther-studiet viste, at SELENOP-mangel er signifikant forbundet med dødelighed af alle årsager og med dødelighed forårsaget af kræft, hjerte-kar-sygdomme samt luftvejs- og mave-tarmsygdomme [Schöttker 2024].
EPIC STUDIEt
I European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) Studiet rapporterede forskere en øget risiko for tyktarmskræft hos studiedeltagere med lave SELENOP- eller selenkoncentrationer [Hughes 2015].
BONELLI-studiet
Adenomatøse polypper er forstadier til mange af de kræftformer, der udvikler sig i tyktarmen og endetarmen. Patienter, der har gennemgået en polypektomi, har en øget risiko for tilbagefald af adenomer.
I et italiensk studie tildelte forskere tilfældigt 411 koloskopipatienter en antioxidantcocktail bestående af 200 mkg selen, 30 mg zink, 2 mg A-vitamin, 180 mg C-vitamin og 30 mg E-vitamin eller placebo dagligt i fem år. Ud af de 411 patienter fik 330 foretaget en opfølgende koloskopi (164 i interventionsgruppen og 166 i placebogruppen).
Den kumulative incidens af tilbagevendende adenomer over 15 år var 48,3 % i interventionsgruppen og 64,5 % i placebogruppen. Der var således en statistisk signifikant reduktion af risikoen for adenom-recidiv i interventionsgruppen sammenlignet med placebogruppen. Risikoreduktionen var ens for små tubulære adenomer og avancerede adenomer [Bonelli 2013].
Konklusioner: Lavere SELENOP og risiko for tyktarmskræft
Data fra ovenstående opsummerede studier indikerer, at der er en øget dødelighedsrisiko ved lav SELENOP-status på tidspunktet for kræftdiagnosen.
Det er vigtigt at undgå et utilstrækkeligt selenindtag og selenmangel.
I KiSel-10-studiet af ældre svenske borgere medførte et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra et selengærpræparat et højere niveau af SELENOP. Den forbedrede SELENOP-ekspression fremmede systemisk biotilgængelighed af selen og resulterede i positive sundhedseffekter: reduceret telomer-nedslidning, reduceret systemisk inflammation, reduceret dødelighed og en forbedret livskvalitet [Alehagen 2024].
Mangel på selenoprotein P skal diagnosticeres og korrigeres ved tilskud i egne af verden med selenfattig jord og selenfattige fødevarer.
Kilder
Alehagen U et al. Selenoprotein P increases upon selenium and coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:403-413
Bonelli L et al. Antioxidant supplement and long-term reduction of recurrent adenomas of the large bowel. A double-blind randomized trial. J Gastroenterol. 2013 Jun;48(6):698-705.
Brezina S et al. Colorectal cancer mortality is associated with low selenoprotein P status at diagnosis. Redox Biology. 2025;84:103701.
Hughes DJ et al. Selenium status is associated with colorectal cancer risk in the European prospective investigation of cancer and nutrition cohort. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):1149-61.
Pal A et al. Selenium levels in colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis of serum, plasma, and colorectal specimens. J Trace Elem Med Biol. 2024 Jul;84:127429.
Schöttker B et al. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Voksne kræftpatienter, som har selenmangel, kan have gavn af selentilskud under deres strålebehandling og/eller kemoterapi. Sådan lyder konklusionen fra en systematisk gennemgang fra 2024. Forskerne undersøgte de samlede data fra 12 kliniske undersøgelser med 2.483 patienter. De gennemgåede undersøgelser undersøgte brugen af selen-substitutionsterapi hos voksne patienter i behandling for kræft [Krannich 2024].
En gennemgang af 15 års selentilskud har vist lovende resultater med stråle-behandling til tumor-patienter med et relativt selenunderskud.
Forskerne definerede selenmangel som serum- eller plasma-selenkoncentrationer under 80 mkg/l eller som selen-koncentrationer i fuldblod under 100 mkg/l. Desuden betragtede de serum- eller plasma-selenniveauer over 130 mkg/l som fuld status [Krannich 2024].
Den tilgængelige forskning viser, at et utilstrækkeligt indtag af selen korrelerer med en øget risiko for kræft og en nedsat immunrespons [Krannich 2024; Alexander & Olsen 2023]. Følgelig kan tilskud for at opretholde normale selenniveauer i blodet forhindre selenmangel under kræftbehandling [Krannich 2024].
Desværre er de tilgængelige forskningsstudier af effekten af selentilskud i kræftbehandling ret forskelligartede og dermed ikke egnede til sammenligning og generalisering. De tilgængelige selen- og kræftstudier varierer betydeligt [Krannich 2024]:
I form og dosering af det indgivne selenpræparat
I behandlingslængden af selen
I undersøgelsensdeltageres indikationer
I undersøgelsernes endepunkter
De undersøgte kræfttyper
Gennemgangen af selen som komplementær behandling hos kræftpatienter omfattede flere typer kræft [Krannich 2024]:
Akut myeloid- eller akut lymfatisk leukæmi
Brystkræft
Livmoderhals- og endometriekræft
Kræft i hoved og hals
Non-Hodgkin lymfom
Prostatakræft og ikke-invasivt urotelialt karcinom
Fase I ikke-små lungekræft
Skjoldbruskkirtelkræft
På grund af de heterogene undersøgelsesresultater og de metodiske begrænsninger af de inkluderede undersøgelser, kunne forfatterne af reviewet ikke give et klart udsagn om effektiviteten af selentilskud i kræftbehandling undtagen i tilfælde af strålebehandlingspatienter [Krannich 2024].
FÆLLES undersøgelsesRESULTATER vurderet
Som angivet ovenfor havde voksne kræftpatienter, som var i strålebehandling, og som havde lave niveauer af selen ved undersøgelsens start, et signifikant lavere niveau af skader efter stråleterapi, når de tog selentilskud. På den anden side havde strålebehandlingspatienter, som havde tilstrækkelige koncentrationer af selen ved undersøgelsens start, ikke gavn af det. især fra selentilskuddet [Krannich 2024].
Ud over dette fandt forskerne ingen statistisk signifikant sammenhæng mellem blodniveauerne af selen og følgende undersøgelsesresultater [Krannich 2024]:
Samlet overlevelse
Progressionsfri intervalperiode
Prostata-specifik antigen test
Livskvalitet
Tilbagevendelsesfri intervalperiode
På grund af den heterogene sammensætning af de gennemgåede undersøgelser kunne forskerne ikke udtale sig klart om effekten af selentilskud i kræftbehandling andre end hos patienter, der fik strålebehandling. Review-forfatterne anbefaler, at fremtidige undersøgelser af selentilskud og kræftbehandling gør selenmangel til et inklusionskriterium. I fremtidige undersøgelser bør forskerne måle og analysere selenniveauet i løbet af interventionen [Krannich 2024].
KONKLUSION: SELENSTATUS OG KRÆFTBEHANDLING
Forfatterne fremhævede følgende opdagelser i deres evaluering af effektiviteten af selen som en komplementær behandling hos cancerpatienter [Krannich 2024]:
Selentilskud reducerer sværhedsgraden af oral mucositis, dvs. slimhindeforandringer efter kemo og/eller stråler hos leukæmipatienter.
Selentilskud afbøder myelosuppression dvs. nedsat knoglemarvsaktivitet ved behandling af livmoderhalskræft.
Selentilskud havde ingen signifikant effekt på udviklingen af prostatakræft
Selentilskud syntes ikke at reducere virkningen af konventionelle kræftbehandlinger.
Selentilskud syntes ikke at have en negativ effekt på sygdomsfri overlevelse eller på den samlede overlevelse af kræftpatienter [Krannich 2024].
Kilder
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.
Krannich F, Mücke R, Büntzel J, Schomburg L, Micke O, Hübner J, Dörfler J. A systematic review of Selenium as a complementary treatment in cancer patients. Complement Ther Med. 2024 Nov;86:103095.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Evidensen for brugen af selentilskud i kræftforebyggelse er stadig inkonklusiv. Rataan og kolleger formoder, at fejlen kan ligge i udformningen af de eksisterende undersøgelser. Mindst to faktorer har bidraget til denne mangel på afgørende evidens.
Brugen af forskellige selen-forbindelser i undersøgelserne af selen og kræft
Undersøgelsens deltageres havde forskellige selenniveauer i blodet ved starten på undersøgelserne
Selentilskud til personer med et lavt indtag af selen i kosten kan hjælpe med at forhindre udvik-lingen af visse typer kræft.
Som et eksempel nævner Rataan og kolleger forskellene mellem ernærings-forebyggelse af kræft (NPC-undersøgelsen) og kræftforebyggelse med selen og E-vitamin (SELECT-undersøgelsen). I NPC-undersøgelsen brugte forskerne et selenberiget gærtilskud. Denne gærformulering indeholdt hovedsageligt selenomethionin, men indeholdt også adskillige andre selenarter, herunder Se-methylselenocystein. I SELECT-under-søgelsen brugte forskerne et 100 % selenomethionintilskud. Det synes nu klart, at den kemoforebyggende effekt af selen, der blev set i NPC-undersøgelsen, men ikke blev set i SELECT-undersøgelsen, må være kommet fra nogle selenarter andre end selenomethionin. Den mest sandsynlige kemopræventive selenart er Se-methylselenocystein [Rataan 2022; Marshall 2017].
Bemærk: I denne oversigtsartikel diskuterer vi kræftforebyggelse, ikke kræftbehandling.
SELEN-MANGel OG SELEN-fuld STATUS
Desuden havde undersøgelses-deltagerne i NPC-studiet for det meste lave serum-selenniveauer ved undersøgelsens start. Deltagerne i SELECT-studiet var raske personer med fyldte serum-selenniveauer, da de startede undersøgelsen [Rataan 2022]. I NPC-studiet var det gennemsnitlige niveau af plasmaselen 115 mkg/l ved starten af undersøgelsen. Den øvre grænse for den laveste plasmaselen-tertil var 105 mkg/l. I SELECT-studiet var det mediane serum-selenniveau 135 mkg/l ved undersøgelsens start. Kun 20 % af deltagerne i SELECT-studiet havde serumselen-niveauer under 121,6 mkg/l [Marshall 2017].
RATIONALE FOR SELENTILSKUD I FOREBYGGELSE AF KRÆFT
Tilstrækkelig selenstatus har en positiv effekt på det endokrine system og immunforsvaret. Tilstrækkelig selenstatus er nødvendig for apoptose og for DNA-reparation. Tilstrækkelig selenstatus forbedrer selens antioxidantegenskaber. På baggrund af disse faktorer har Rayman og kolleger antaget, at selen kan spille en rolle i forebyggelsen af kræft [Rayman 2018].
Ved et lavt selenindtag i kosten kan selentilskud give beskyttelse ved at øge koncentrationen eller aktiviteten af antioxidante selenoproteiner.
Når selenindtaget i kosten er tilstrækkeligt, er selentilskud ikke nødvendigt og bør frarådes.
En plasma-selenkoncentration på ca. 125 mkg/l er tilstrækkelig til at forårsage fuldstændig ekspression af selenoproteinerne.
DÅRLIG PLANLÆGNING OG KOORDINERING AF SELEN OG KRÆFTSTUDIEr
Demircan og kolleger har vist, at studierne, der undersøger effekten af selentilskud, ikke kan bruges til direkte sammenligning og generalisering [Demircan 2024]:
Undersøgelser af raske personer, kræftpatienter eller personer med høj risiko for kræftforekomst
Undersøgelser af personer med vidt forskellig selenstatus i blodet ved undersøgelsesstart
Undersøgelser med forskellige former og forskellige doseringer og forskellig varighed af selentilskud
Meget tid og mange penge er blevet brugt til at udføre mange observations- og eksperimentelle undersøgelser. Undersøgelserne har genereret masser af data. Dataene kan dog for det meste ikke bruges til at nå konklusioner. Dette er resultatet af et decentraliseret konkurrencebaseret forskningssystem.
Seneste evidens: Selen og kræftforebyggelse
Det tyske ESTHER-studie
I februar 2024 offentliggjorde Schöttker og kolleger data fra det tyske ESTHER-studie, et kohortestudie, der indskrev 7.186 deltagere i alderen 50-74 år ved studiets start. Efter 17 år var 2.126 deltagere (30%) døde. Kræft tegnede sig for 696 (10 %) af dødsfaldene.
Tertilen af deltagerne i studiet med de laveste niveauer af selen ved studiestart havde selenoprotein P-koncentrationer under 4,21 mg/l (= ca. 76 mkg/l serumselen). Deltagerne i den højeste tertil af selenniveau havde selenoprotein P-koncentrationer over 5,25 mg/l (= ca. 95 mkg/l serumselen). Ved at sammenligne den øverste tertil med den laveste tertil fandt Schöttker og kolleger, at deltagerne i den øverste selenstatus-tertil havde en 1,3 gange større chance for ikke at blive diagnosticeret med cancer [Schöttker 2024].
Selens beskyttende virkning mod kræftdødelighed var meget stærkere hos mænd end hos kvinder. Selens beskyttende effekt var også stærkere hos personer uden en kræfthistorik end hos personer med en kræfthistorik [Schöttker 2024].
Bemærk: I denne kohorteundersøgelse gav højere selenstatus også en stærk beskyttelse i andre forhold:
35 % bedre overlevelse af alle årsager
24% bedre kardiovaskulær overlevelse
To gange bedre overlevelse af luftvejssygdomme og overlevelse af mave-tarmsygdomme
Kurias meta-analyse og systematisk undersøgelse
I 2020 rapporterede Kuria og kolleger resultaterne af en meta-analyse af 39 undersøgelser af sammenhængen mellem selenindtag fra kosten og risikoen for forskellige kræftformer. Dataene viste, at selenindtagelsen var omvendt forbundet med den samlede kræftrisiko. Selenindtag lig med og større end 55 mkg/dag reducerede risikoen for kræft. Ydermere var yderligere selenindtag fra kosttilskud beskyttende mod kræft ved indtagsniveauer lig med eller større end 55 mkg/dag [Kuria 2020; Alexander & Olsen 2023].
KONKLUSION: SELEN OG FOREBYGGELSE AF KRÆFT
Hos personer med et lavt selenindtag kan selentilskud øge modstanden mod visse kræftformer, når den kemiske form og dosering er passende. Zhang og kolleger har opsummeret evidensen for denne påstand [Zhang 2023].
På trods af offentliggørelsen af talrige undersøgelser med mennesker er det ikke muligt fuldt ud at nå ensartede konklusioner om selentilskud og kræftforebyggelse. Observationsstudier synes at antyde en omvendt sammenhæng mellem selenindtag/status og overordnet kræftrisiko i populationer med et lavt selenindhold. Effekten varierer dog efter kræfttype [Alexander & Olsen 2023, Kuria 2020].
Resultatet af undersøgelserne af selentilskud og kræftforebyggelse ser ud til at afhænge af den kemiske form af selenforbindelsen, den administrerede dosis, selenstatus ved undersøgelsens start hos deltagerne samt typen af cancer [Radomska 2021].
Kilder
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
Demircan K, Chillon TS, Bang J, Gladyshev VN, Schomburg L. Selenium, diabetes, and their intricate sex-specific relationship. Trends Endocrinol Metab. 2024 Sep;35(9):781-792.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Marshall JR, Burk RF, Payne Ondracek R, Hill KE, Perloff M, Davis W, Pili R, George S, Bergan R. Selenomethionine and methyl selenocysteine: multiple-dose pharmacokinetics in selenium-replete men. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):26312-26322.
Radomska D, Czarnomysy R, Radomski D, Bielawska A, Bielawski K. Selenium as a bioactive micronutrient in the human diet and its cancer chemopreventive activity. Nutrients. 2021 May 13;13(5):1649.
Rataan AO, Geary SM, Zakharia Y, Rustum YM, Salem AK. Potential role of selenium in the treatment of cancer and viral infections. Int J Mol Sci. 2022 Feb 17;23(4):2215.
Rayman MP, Winther KH, Pastor-Barriuso R, Cold F, Thvilum M, Stranges S, Guallar E, Cold S. Effect of long-term selenium supplementation on mortality: Results from a multiple-dose, randomised controlled trial. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 1;127:46-54.
Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory, and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.
Zhang F, Li X, Wei Y. Selenium and selenoproteins in health. Biomolecules. 2023 May 8;13(5):799.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Nedsat risiko for hjertesygdom og nedsat risiko for nogle kræftformer. At øge det daglige indtag af selen blandt personer med lav selenstatus kan nedsætte risikoen for hjerte-karsygdomme og visse kræftformer. De tilgængelige data synes at vise, at de fleste voksne i de nordiske og baltiske lande, med undtagelse af voksne i Finland, har en lav selenindtagelse og dermed en lav selenstatus [Alexander & Olsen 2023].
Prof. Jan Alexander, MD, PhD, tilknyttet Norsk Folkesundheds-institut i Oslo, siger: Der er forskellige faktorer, der påvirker dødeligheden af hjerte-kar-sygdom og forekomst af kræft: Kost, livsstil, genetik, bl.a. virkningen af disse faktorer varierer mellem de nordiske lande.
Selen er et vigtigt sporstof. Den menneske-lige krop kan ikke danne det. Det skal komme fra kosten og kosttilskud. Selen er en vigtig bestanddel af selenoproteiner, der er afgørende for vores normale sundhed og fysiologiske funktion. Det er det grund-læggende budskab fra en vidensopsamling om selen fra 2023 udført for de nordiske ernæringsanbefalinger 2023 [Alexander & Olsen 2023].
Selen er nødvendigt til dannelse og vedligeholdelse af de 25 kendte selenoproteiner. Disse selenoproteiner har adskillige biologiske funktioner i kroppen. Fremtrædende blandt disse biologiske funktioner er antioxidantaktivitet og regulering af skjoldbruskkirtelhormoner [Alexander & Olsen 2023].
selenindtag OG selenstatus
Indholdet af selen i fødevarer varierer af hvor lidt eller hvor meget selen, der findes i landbrugsjorden. Følgelig er selenindholdet i afgrøder og frugter lavt i selenfattige områder i verden. I de fleste af de nordiske og baltiske lande er selenindholdet i jorden ringe. Selenindtaget fra mad er lavt [Alexander & Olsen 2023].
Selenindtaget fra fødevarer i de nordiske og baltiske lande varierer fra 39 til 88 mkg/dag hos mænd og 22 til 68 mkg/dag hos kvinder [Alexander & Olsen 2023]. Mænd og kvinder i Finland har det højeste selenindtag. Forklaringen er, at Finland har tilsat selen til kunstgødning [Alfthan 2015].
I Finland med sin selenberigede kunstgødning har indtaget af 88 mkg selen/dag hos mænd og 68 mkg selen/dag hos kvinder givet en gennemsnitlig selenkoncentration i plasma på 110 mkg/L [Alexander & Olsen 2023].
Larsen og kolleger har estimeret, at en selenindtagelse på 100 mkg/dag er nødvendig for at hæve og vedligeholde et selenindhold i serum i området 120-130 mkg/L [Larsen 2024].
Bemærk, at Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har fastlagt, at det øvre tolerable niveau hos voksne skal være 255 mkg selen/dag [EFSA 2023].
SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR for selenstatus
De tre mest almindeligt målte biomarkører for selenstatus er mængden af totalt selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i plasma eller serum. De tre blodbiomarkører har vist en positiv sammenhæng. Forudsigelse af dødelighed hos brystkræftpatienter baseret på alle tre biomarkører gav et mere sandt resultat end forudsigelse baseret på tumorhistologisk grad, tumorstørrelse og antal involverede lymfeknuder [Demircan 2021].
I betragtning af selenoprotein P’s rolle i reguleringen og transporten af selen i kroppen og givet dets respons på selenindtagelse, betragtes koncentrationen af selenoprotein P målt i plasma eller serum som den mest informative biomarkør for selenstatus. Maksimal ekspression af selenoprotein P i plasma eller serum menes at forekomme på et niveau, der stemmer overens med plasma/serum selenkoncentrationer på 120-130 mkg/l [Larsen 2024]. Maksimal ekspression af selenoprotein P repræsenterer derfor en tilstrækkelig tilførsel af selen til alt væv og en mætning af den “regulerede kropspulje af selen” [Alexander & Olsen 2023].
Det vides ikke, om den maksimerede ekspression af selenoprotein P giver optimale sundhedsmæssige fordele. Hvad der imidlertid er blevet vist er, at plasma/serumniveauet af selen, under hvilket selenkoncentrationen er omvendt korreleret med risikoen for sygdom og dødelighed, er 100 mkg/l [Bomer 2020; al-Mubarak 2021, 2022].
LAV SELENSTATUS OG DEGENERATIV SYGDOMSRISIKO
Hos personer med lav selenstatus, men ikke hos selenrige personer, indikerer den tilgængelige kliniske dokumentation, at et øget selenindtag kan reducere risikoen for hjerte-karsygdom [Kuria 2021] og risikoen for visse kræftformer [Kuria 2020].
De fleste undersøgelser af effekten af selentilskud på helbredet er blevet udført hos personer med nok selen. Ikke overraskende viser disse undersøgelser ingen gavnlig effekt. Det skal man ikke forvente. Nogle undersøgelser af selentilskud, der er blevet udført hos personer med en lav selenstatus, har dog vist gavnlige sundhedsresultater [Alexander & Olsen 2023].
KONKLUSIONER: HJERTESYGDOM OG KRÆFT HOS PERSONER MED en LAV SELENINDTAGelse OG -STATUS
Der er behov for undersøgelser der kan afklare følgende spørgsmål:
I hvor høj grad afhænger det daglige behov for selen af kropsstørrelse? Hvor mange mikrogram selen pr. kilo kropsvægt er optimalt?
Hvilke former for selen opnår optimale serum/plasma selenkoncentrationer og forbedrede sundhedsresultater?
Hvad er de langsigtede resultater af selentilskud hos voksne med en selenstatus på mindre end 45 mkg/l? Mindre end 70 mkg/l? Mindre end 100 mkg/l?
Kilder
Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.
Alfthan G, Eurola M, Ekholm P, Venalainen ER, Root T, Korkalainen K, et al. Effects of nationwide addition of selenium to fertilizers on foods, and animal and human health in Finland: from deficiency to optimal selenium status of the population. J Trace Elem Med Biol 2015; 31: 142–7.
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.
Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Brange A, Vallon-Christersson J, Rijntjes E, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.
EFSA Panel on Nutrition. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023; 21(1): 194.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.
Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Kræftpatienter har en tendens til at have et nedsat indhold af selen i serum sammenlignet med raske kontroller. Adjuverende selentilskud forbedrer beskyttelsen af sundt væv hos tumorpatienter, der gennemgår stråle-behandling [Muecke 2018].
15 års erfaring med adjuverende selen-tilskud i stråleonkologi i Tyskland har givet en solid vidensdatabase. Som følge heraf måler nogle stråleonkologer patientens selenniveau under behandlingen og kompenserer i tilfælde af selenmangel. Alligevel er det vigtigt at huske, at selenstatus er en relativt lille brik i det større puslespil om terapeutisk succes inden for strålingsonkologi.
I en gennemgang fra 2018 af 15 års erfaringer med selentilskud i strålingsonkologi rapporterede Muecke et al [2018] om to randomiserede kontrollerede undersøgelser. Forskerne observerede positive virkninger af de anvendte selentilskud og ingen bivirkninger hos de patienter, der gennemgik strålebehandling:
81 patienter med livmoderkræft
39 patienter med hoved- og halstumorer
Mangel på selen HOS KRÆFTPATIENTER
Hos størstedelen af de tumorpatienter (karcinomer i livmoder, hoved og hals, lunger, endetarm eller prostata), som de undersøgte, fandt tyske forskere en relativ mangel på selen i fuldblod eller serum [Muecke 2018].
KORREKTION AF selenmangel HOS KRÆFTPATIENTER
Muecke et al. bemærkede følgende resultater af selentilskud i de to behandlingsgrupper [Muecke 2018].
Adjuverende selentilskud var forbundet med nedsat stråleterapi-induceret diarré i undersøgelsen af de patienter med karcinomer i livmoderen, som fik strålebehandling.
Overlevelsesdata fra de to undersøgelser antydede, at selentilskud ikke forstyrrede de gode resultater med strålingen.
Selentilskuddet var forbundet med forebyggelse af strålingsinduceret ageusi (tab af smag) og dysfagi (synkebesvær) i undersøgelsen af patienter med hoved- og halskræft.
Forskerne observerede ingen negative virkninger af selentilskud i undersøgelserne.
HVAD ER selenmangel?
Muecke et al. [2018] anser et selenindhold i fuldblod på 110-130 mkg/l for at være det normale referenceområde.
De fleste af patienterne med de forskellige tumorer (hoved og hals, lunge, rektal, livmoder og prostata) havde lavere selenniveauer i blodet.
Typisk var selenkoncentrationerne i vævet forhøjet i karcinomerne sammenlignet med selenkoncentrationerne i området omkring karcinomerne.
Forskerne målte lavere selenkoncentrationer i prostatavævet fra patienter med godartet prostatahyperplasi end i prostata-carcinomvævet hos prostatakræftpatienter. Desuden var koncentrationerne af selen og selenoprotein P i blodet lavere hos patienter med prostatakræft sammenlignet med raske kontroller.
KONKLUSION: ADJUVANT SELENTERAPI HOS KRÆFTPATIENTER der får STRÅLETERAPI
Muecke et al. [2018] konkluderede, at selentilskud gav lovende resultater vedrørende strålebehandling til tumorpatienter.
Forskerne anså selentilskud for at være en lovende adjuverende behandlingsmulighed hos patienter med et relativt selenunderskud.
I betragtning af det marginale selenindtag hos mange europæere, vil størstedelen af kræftpatienter i Europa sandsynligvis drage fordel af selentilskud.
Med tilskud af anbefalede doseringer anvendt før og under strålebehandling, er der meget lille fare for overdosering.
Femten års erfaring i Tyskland med selentilskud under strålebehandling har givet et solidt vidensgrundlag for selentilskud før og under strålebehandling hos patienter med lav selenstatus.
Kilder
Muecke R, Micke O, Schomburg L, Buentzel J, Kisters K, Adamietz IA. Selenium in radiation oncology—15 years of experiences in Germany. Nutrients. 2018;10:483.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Tilskud med selengær givet samtidig med kemoterapi og strålebehandling øgede effektivt selenniveauet i blodet hos patienter med livmoder-halskræft og en utilstrækkelig selenstatus. Tilskuddet af selengær blev brugt som en adjuverende behandling til standard kemoterapi og strålebehandling. Det nedsatte signifikant den hæmatologiske toksicitet af kemoradioterapien [Yang 2023].
På verdensplan bliver en halv million kvinder hvert år diagnosticeret med livmoder-halskræft, og 300.000 dør af sygdommen. I de fleste tilfælde er det humane papilloma-virus årsagen til sygdommen [Cohen 2019]. Sporstoffet selen har antivirale egenskaber. Celleundersøgelser og museundersøgelser af livmoderhalskræft har vist, at forskellige selenarter har anticancereffekter overfor livmoderhalskræft induceret af humant papillomavirus eller af kemiske kræft-fremkaldende stoffer [Jablonska 2021].I et randomiseret kontrolleret forsøg tildelte forskere tilfældigt 104 patienter diagnosticeret med stadium IIB livmoderhalskræft 100 mkg selengærtabletter (n=50) eller matchende placebo to gange dagligt (n=54) i fem uger [Yang 2023].
Alle patienter i begge grupper modtog standardbehandlingen inklusiv ekstern bestråling af bækkenet, samtidige fem cyklusser af kemoterapi og brachyterapi Yang 2023].
Note: Brachyterapi er stråle-behandling med strålingskilden placeret tæt på kroppens overflade eller i et kropshulrum.
Effekt af selentilskud på blodets selenstatus
Ved undersøgelsens start havde de to grupper den samme lave selenstatus i blodet:
Behandlingsgruppen: 58 mkg/l
Kontrolgruppen: 60 mkg/l
Bemærk: Blodselenniveauer under 70 mkg/l er mangelniveauer [Al-Mubarak 2021].
Efter fem ugers selengær-tilskud registrerede forskerne følgende selenniveauer i blodet:
Behandlingsgruppen: 76 mkg/l
Kontrolgruppen: 57 mkg/l
Forskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant [Yang 2023].
Effekt af selentilskud på blodtoksicitet
Behandlingen med selengær reducerede signifikant forekomsten af grad 3 myelosuppression (48 % vs. 63 %) sammenlignet med placebobehandlingen [Yang 2023].
Note: Myelosuppression refererer til den kemoterapi-bivirkning, der resulterer i nedsat aktivitet i knoglemarven og som resulterer i lavere koncentrationer af blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer.
I en undergruppe af patienter med moderat veldifferentieret livmoder-halskræft bemærkede forskerne, at forekomsten af trombocytopeni forårsaget af kemoradio-terapien var signifikant lavere i den eksperimentelle gruppe med selengærbehandling sammenlignet med kontrolgruppen (53,8 % vs. 78,9 %) [Yang 2023].
Note: Trombocytopeni refererer til et unormalt lavt antal blodplader i blodet.
Effekt af selentilskud på nyre- og leverfunktion
I løbet af undersøgelsen har forskerne ikke observeret nogen skade på nyrerne eller nogen bivirkninger i leveren i selengær-behandlingsgruppen [Yang 2023].
Derudover så de ingen tegn på nogen form for bivirkninger, herunder leukopeni, neutropeni, anæmi og diarré.
Note: Leukopeni refererer til et unormalt lavt antal hvide blodlegemer (leukocytter). Neutropeni er den medicinske betegnelse for unormalt lave neutrofiltal. Neutrofiler er en type hvide blodlegemer, der er vigtige for immunsystemets funktion.
Konklusion: Adjuverende selengærbehandling og kemoterapi
Evidensen fra denne kliniske undersøgelse indikerer, at selentilskud reducerer de negative virkninger af kemoterapi og strålebehandling uden at kompromittere den terapeutiske effekt af kemoradioterapi hos patienter med livmoderhalskræft [Yang 2023].
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.
Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182.
Jablonska E, Li Q, Reszka E, Wieczorek E, Tarhonska K, Wang T. Therapeutic Potential of Selenium and Selenium Compounds in Cervical Cancer. Cancer Control. 2021 Jan-Dec;28:10732748211001808.
Yang M, Pei B, Hu Q, Li X, Fang X, Huang X, Yang Z, Chen J, He D, Sun G, Lv P, Wang L, Zhang Z, Lai L and Huang C. Effects of selenium supplementation on concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer: A randomized, double-blind, placebo-parallel controlled phase II clinical trial. Front. Nutr. 2023;10:1094081.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
En brystkræft-prognose er især dårlig hos patienter med lave serumselen- og serumselenoprotein P-koncentrationer. Nu har forskere opdaget naturlige autoantistoffer med antagonistiske egenskaber over for optagelse af selenoprotein P hos brystkræftpatienter og hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom [Demircan 2022; Sun 2022].
Autoimmunitet er produktionen af antistoffer mod væv eller stoffer i ens egen krop, hvilket resulterer i en autoimmun sygdom eller overfølsomheds-reaktion. Autoantistoffer mod selenoprotein P hæmmer transporten af det essentielle sporstof selen hos brystkræftpatienter og hos patienter med Hashimotos thyroiditis.
Selen er et essentielt sporstof, der har adskillige biologiske funktioner i kroppen, hvoraf de fleste udføres af selenholdige selenoproteiner. Blandt de vigtigere selenoproteiner er selenoprotein P, den vigtigste transportør af selen i blodet, og glutathionperoxidase 3 (GPX3), en vigtig antioxidant.
Den menneskelige krop danner ikke selen. Menneskelige celler er afhængige af selenkilder i kosten. Desværre varierer selenindholdet i jorden og i fødevarer betydeligt fra region til region i verden. For eksempel er plasma-selenkoncentrationerne i mennesker, der bor i store dele af Europa, generelt under, ofte et godt stykke under, 80-90 mkg/l, hvorimod mennesker, der bor i Nordamerika, generelt har plasma-selenniveauer over 120 mkg/l [Alehagen 2022].
AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P forringer transport af selen
I to separate artikler offentliggjort i 2022 har selenforskere rapporteret, at de har fundet tegn på autoimmunitet over for selenoprotein P hos 6-7% af brystkræftpatienterne [Demircan 2022] og hos 6-7% Hashimotos thyroiditispatienter [Sun 2022].
SELENOPROTEIN P AUTOANTIstoffer forudsiger genopdukkende brystkræft
Selv efter at forskerne havde justeret for potentielle konfoundere af brystkræftprognose, fandt de en signifikant effekt fra koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer på tilbagefald og dødelighed af brystkræft [Demircan 2022].
Forskerne konkluderede, at måling og evaluering af selenoprotein P-autoantistoffer kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald af brystkræft uafhængigt af andre almindeligt anvendte prognostiske faktorer. Brystkræftpatienter, som var selenoprotein P-autoantistof-positive, havde en dårlig prognose [Demircan 2022].
Forskerne oplistede følgende punkter om selenoprotein P-autoimmunitet [Demircan 2022]:
Deres undersøgelse viser, at der er en højere forventning om selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med højere alder.
Selenoprotein P-autoantistofferne var på en dosisafhængig måde knyttet til højere cirkulerende selen og selenoprotein P uden en tilsvarende stigning i GPX3-aktivitet, hvilket indikerer, at selenoprotein P-autoantistofferne har en antagonistisk effekt på selenoptagelsen.
Effekten af selenoprotein P-autoantistofferne var ikke relateret til nogen tumorkarakteristika, kun til brystkræftpatienternes alder ved diagnosen.
Den bedste forklaring er, at selenoprotein P-autoantistofferne bindes til selenoprotein P og hæmmer dets optagelse på dosisafhængig vis.
SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTkræft-PROGNOSE-TEKNIKKER
Forskerne bemærkede, at koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkræftprognose på samme måde som koncentrationen af serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].
De prognostiske teknikker for brystkræftpatienter, der anvendes i øjeblikket, kræver overvejende invasive metoder og prøveudtagning af tumorvæv. Følgelig repræsenterer en vurdering af selenoprotein P-autoantistof-koncentrationer en lovende serumbiomarkør, som ikke ville være omkostnings- eller arbejdskrævende [Demircan 2022].
KONKLUSION: BRYSTkræft OG SELENTILSKUD
Demircan et al [2022] foreslår, at deres brystkræftfund kan være af særlig relevans for kvinder (og mænd) med et utilstrækkeligt selenindtag i kosten. Naturlige autoantistoffer mod Selenoprotein P hæmmer selentransporten og påvirker kroppens dannelse af GPX3 negativt.
Det, der er brug for nu er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tester den potentielle fordel ved selentilskud til korrigering lav selenstatus og -underskud og til forbedring af en dårlig sygdomsprognose [Demircan 2022].
kilder
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.
Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.
Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Eksponering for selen i kosten og i kosttilskud: I denne oversigtsartikel opsummerer vi nøgleresultaterne fra de bedste undersøgelser af seleneksponering.
Dette er det niveau for indtagelse, der muliggør en optimal ekspression af det vigtige selenoprotein P, der transporterer selen fra leveren til det perifere væv [Alehagen 2022]. For at andre selenoproteiner skal optimeres, dvs. at de kan udtrykkes fuldt ud, argumenterer prof. Alehagen for, at en selenstatus på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer er nødvendig [Alehagen 2022].
Tilskrivelse: Raymond. The Lancet. 2012. Figure 3.
dårligere livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)
Selenmangel var forbundet med signifikant højere andele af det primære endepunkt: Et sammenhold af dødelighed af alle årsager og hospitals-indlæggelse grundet hjertesvigt. Selenmangel hos hjertesvigtpatienter er uafhængigt forbundet med nedsat træningstolerance og med en 50% højere dødelighed [Bomer 2020].
I et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg med selengær (200 eller 285 mkg/dag) eller ren selenomethionin (200 mkg/dag) som blev givet i 9 måneder til 69 raske mænd, steg selenkoncentrationerne i plasma som følger [Richie 2014]:
93% i selenomethionin-gruppen
54% i gruppen med lavdosis selengær
86% i gruppen med højdosis selengær
Forskerne fra Pennsylvania State University brugte en højdosis selengær – 285 mkg – fordi den indeholdt 200 mkg selen svarende til 200 mkg selen i det rene selenomethionin-produkt.
Efter en 3-måneders udvaskning vendte selenniveauerne i plasma tilbage til niveauerne ved undersøgelsens start.
ETABLERING AF en OPTIMALT SELEnindtagelse OG -STATUS
I en banebrydende undersøgelse fandt Rachel Hurst og en forskergruppe ledet af prof. Susan J Fairweather-Tait, University of East Anglia, Storbritannien, at 50, 100 eller 200 mikrogram selen fra selengær dagligt suppleret med ca. 55 mikrogram selen dagligt fra mad i 10 uger vil hæve selenniveauet i plasma som følger [Hurst 2010]:
Fra 95,7 mikrogram per liter op til 118,3 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 50 mikrogram
Fra 95,7 mikrogram per liter op til 152,0 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 100 mikrogram
Fra 95,7 mikrogram per liter op til 177,4 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 200 mikrogram
I KiSel-10 studiethvor raske ældre borgere fik et dagligt kombineret tilskud i fire år af 200 mkg selen fra selengær og 200 milligram coenzym Q10, viste prof. Alehagen følgende effekt af tilskuddet med selengær [Alehagen 2020]:
Serum-selenniveauet ved studiets start var 67,1 mkg/l, svarende til et estimeret dagligt selenindtag på 35 mkg.
Selenkoncentrationerne ved studiets afslutning var 210 mkg/l i den aktive behandlingsgruppe og 72 mkg/l i placebogruppen.
Metaanalyser af seleneksponering og kræftrisiko
Prof. Jan Aaseth, endokrinolog, MD, PhD, ERT, deltog i Kuria-metaanalyserne af selen- og kræftrisiko (2020) samt selen og risiko for hjertekarsygdom (2021).
I en meta-analyse af 37 befolknings-baserede prospektive undersøgelser fandt Kuria et al, at der var en omvendt sammenhæng mellem selenind-tagelse og den samlede kræftrisikoefter justering for alder, kropsmasse-ndeks og rygning.
Meta-analyseresultaterne tyder på, at selen virker beskyttende mod kræft; virkningerne varierer dog med forskellige kræftformer [Kuria 2020].
Data fra KiSel-10-studiet indikerer de mulige biologiske mekanismer, hvorved et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud kan reducere risikoen for dødsfald som følge af hjerte-karsygdom [Alehagen 2018]:
Prof. Schomburg forklarer, at den bedste forklaring på en sammenhæng mellem høje plasma-/serum-koncentrationer af selen og forhøjet forekomst af type-2-diabetes er, at diabetes potentielt forårsager en øget produktion af hepatisk selenoprotein P og kausalt hæver niveauet af cirkulerende selen- og selenoprotein P. Han forklarer, at insulin under normale forhold hæmmer dannelsen og sekretionen af selenoprotein P. I tilfælde af insulinresistens falder denne hæmning, hvilket forårsager højere cirkulerende selenkoncentrationer og højere selenoprotein P-niveauer [Schomburg 2020].
Situationen vedrørende seleneksponering og skjoldbruskkirtel-sundhed er kompliceret. På den ene side er et vedvarende lavt selenindtag forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtel-sygdom [Schomburg 2020]. På den anden side har skjoldbruskkirtlen høj prioritet for tilførsel af selen, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og ekspressionen af selenoprotein i skjoldbruskkirtlens celler er påvirket af små forskelle i kostens selenindtag [Schomburg 2020]. Alligevel viser nogle undersøgelser, at patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2020].
I modsætning til skjoldbruskkirtlen får immunsystemet ikke en højt prioriteret tilførsel af selen i tider med selenmangel. Som følge heraf kan immun-responset når det således udfordres være utilstrækkeligt på grund af utilstrækkeligt udtrykte og aktive selenoproteiner. Der kan være en suboptimal interaktion mellem skjoldbruskkirtlens celler og immunsystemets lymfocytter, når der er en udfordring i form af infektion, traumer, shock eller andre toksiske effekter [Schomburg 2020].
KONKLUSION: TILSTRÆKKELIG EKSPONERING AF SELEN ER VIGTIG FOR en GOD SUNDHED
Selen fra kosten og fra kosttilskud: Der synes at være et U-formet forhold mellem seleneksponering og sundhed, således at en serum-selen-koncentration på ca. 125 mkg/l er optimalt for et godt helbred og for en lavere risiko for dødelighed af alle årsager.
Kilder
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.
Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: An updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.
Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-31.
Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.
Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924. Published 2018 Dec 5.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.
Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.
Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.
Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.
Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Forskning udført i det sydlige Sverige viser, at tre biomarkører i blodet for tilgængelighed af selen korrelerede omvendt med dødeligheden af brystkræft. Jo lavere niveauet var af de tre selen-biomarkører, jo højere var dødeligheden [Demircan 2021].
En vurdering af selenniveauet på tidspunktet for brystkræftdiagnosen identificerer patienter med usædvanlig høj risiko for en dårlig prognose. Det er de brystkræftpatienter med et lavt niveau af selen, selenoprotein P og glutathion-peroxidase i blodet.
Bio-markørerne i blodet er:
Total selen
Selenoprotein P
Glutathionperoxidase 3
Brystkræftpatienter med blod-koncentrationer af disse tre selen-biomarkører i den højeste kvintil havde signifikant bedre chancer for at overleve sammenlignet med patienter, hvis blodniveauer af disse stoffer var i den laveste kvintil [Demircan 2021].
Sagens kerne: Forudsigelse af overlevelsen baseret på de tre selen-relaterede biomarkører overgik forudsigelsen af overlevelse baseret på etablerede tumorkarakteristika – histologisk gradering, antal involverede lymfeknuder, tumorstørrelse [Demircan 2021].
DET SVEnske kræftskade ANALYSENETVÆRK – bryst-initiativ
Sweden Cancerome Analysis Network – Breast Initiative (SCAN-B Study) er et stort prospektivt kohortestudie med deltagelse af patienter fra flere hospitaler. Den primære analyse, der er opsummeret i denne artikel, var baseret på blodprøvedata fra 1996 patienter, som netop havde fået en ny diagnose på primær invasiv brystkræft. Blodprøvetagningen fandt sted på diagnosetidspunktet. Forskere analyserede den totale mængde selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i serum fra brystkræft-patienternes blod [Demircan 2021].
Professor Urban Alehagen har i KiSel-10-studiet vist, at selentilskud reducerede inflammation og oxidativ stress hos svenske borgere, som havde et lavt selenindtag og en lav serum-selenstatus.
Fakta: Et godt skøn er, at en selenstatus på 120 mkg/l, målt i de røde blodlegemer, er nødvendig for den optimale aktivitet af vigtige selenoenzymer [Alehagen 2022].
Fakta: Et selen-indtag på 100-150 mkg/dag ser ud til at være nødvendigt for en optimal ekspression af selenoprotein P [Alehagen 2022].
SELENINDTAG I VERDENS SELENFATTIGE REGIONER
Betydningen af selen for udfaldene af brystkræft i Scan-B-undersøgelsen får betydning, når vi tænker på, at kvinder i Sverige generelt får mindre end den optimale mængde selen i deres kost.
Vurdering af serum-selen, serum-selenoprotein P og serum-glutathion-peroxidase 3-niveauer på diagnosetidspunktet kan identificere brystkræftpatienter med risiko for en dårlig overlevelses-prognose.
Brystkræftpatienter med lave koncentrationer af selen- og selenoprotein i serum kan reagere positivt på tilskud af selen.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.
Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Schomburg L et al. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.
Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, Schomburg L et al. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence. Redox Biology. 2022;53:102346.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, El-Bayoumy K et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
