En brystkræft-prognose er især dårlig hos patienter med lave serumselen- og serumselenoprotein P-koncentrationer. Nu har forskere opdaget naturlige autoantistoffer med antagonistiske egenskaber over for optagelse af selenoprotein P hos brystkræftpatienter og hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom [Demircan 2022; Sun 2022].
Selen er et essentielt sporstof, der har adskillige biologiske funktioner i kroppen, hvoraf de fleste udføres af selenholdige selenoproteiner. Blandt de vigtigere selenoproteiner er selenoprotein P, den vigtigste transportør af selen i blodet, og glutathionperoxidase 3 (GPX3), en vigtig antioxidant.
Den menneskelige krop danner ikke selen. Menneskelige celler er afhængige af selenkilder i kosten. Desværre varierer selenindholdet i jorden og i fødevarer betydeligt fra region til region i verden. For eksempel er plasma-selenkoncentrationerne i mennesker, der bor i store dele af Europa, generelt under, ofte et godt stykke under, 80-90 mkg/l, hvorimod mennesker, der bor i Nordamerika, generelt har plasma-selenniveauer over 120 mkg/l [Alehagen 2022].
OPTIMAL SELENindtagelse OG -STATUS
Selenforskning indikerer, at et selenindtag på 100-150 mkg dagligt er nødvendigt for at opnå en optimal ekspression af selenoprotein P. For at cellerne kan realisere en optimeret ekspression af selenoproteinerne, har mennesker brug for et dagligt indtag af selen, der giver en selen-koncentration på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].
AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P forringer transport af selen
I to separate artikler offentliggjort i 2022 har selenforskere rapporteret, at de har fundet tegn på autoimmunitet over for selenoprotein P hos 6-7% af brystkræftpatienterne [Demircan 2022] og hos 6-7% Hashimotos thyroiditispatienter [Sun 2022].
I begge tilfælde var forhøjede koncentrationer af selenoprotein P-autoantistofferne forbundet med en dårligere sygdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterede en forstyrrende effekt af selenoprotein P-autoantistofferne på den normale transport og homeostase af selen.
SELENOPROTEIN P AUTOANTIstoffer forudsiger genopdukkende brystkræft
Selv efter at forskerne havde justeret for potentielle konfoundere af brystkræftprognose, fandt de en signifikant effekt fra koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer på tilbagefald og dødelighed af brystkræft [Demircan 2022].
Forskerne konkluderede, at måling og evaluering af selenoprotein P-autoantistoffer kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald af brystkræft uafhængigt af andre almindeligt anvendte prognostiske faktorer. Brystkræftpatienter, som var selenoprotein P-autoantistof-positive, havde en dårlig prognose [Demircan 2022].
Forskerne oplistede følgende punkter om selenoprotein P-autoimmunitet [Demircan 2022]:
- Deres undersøgelse viser, at der er en højere forventning om selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med højere alder.
- Selenoprotein P-autoantistofferne var på en dosisafhængig måde knyttet til højere cirkulerende selen og selenoprotein P uden en tilsvarende stigning i GPX3-aktivitet, hvilket indikerer, at selenoprotein P-autoantistofferne har en antagonistisk effekt på selenoptagelsen.
- Effekten af selenoprotein P-autoantistofferne var ikke relateret til nogen tumorkarakteristika, kun til brystkræftpatienternes alder ved diagnosen.
- Den bedste forklaring er, at selenoprotein P-autoantistofferne bindes til selenoprotein P og hæmmer dets optagelse på dosisafhængig vis.
SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTkræft-PROGNOSE-TEKNIKKER
Forskerne bemærkede, at koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkræftprognose på samme måde som koncentrationen af serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].
De prognostiske teknikker for brystkræftpatienter, der anvendes i øjeblikket, kræver overvejende invasive metoder og prøveudtagning af tumorvæv. Følgelig repræsenterer en vurdering af selenoprotein P-autoantistof-koncentrationer en lovende serumbiomarkør, som ikke ville være omkostnings- eller arbejdskrævende [Demircan 2022].
KONKLUSION: BRYSTkræft OG SELENTILSKUD
Demircan et al [2022] foreslår, at deres brystkræftfund kan være af særlig relevans for kvinder (og mænd) med et utilstrækkeligt selenindtag i kosten. Naturlige autoantistoffer mod Selenoprotein P hæmmer selentransporten og påvirker kroppens dannelse af GPX3 negativt.
Det, der er brug for nu er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tester den potentielle fordel ved selentilskud til korrigering lav selenstatus og -underskud og til forbedring af en dårlig sygdomsprognose [Demircan 2022].
kilder
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.
Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.
Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.