Forskning udført i det sydlige Sverige viser, at tre biomarkører i blodet for tilgængelighed af selen korrelerede omvendt med dødeligheden af brystkræft. Jo lavere niveauet var af de tre selen-biomarkører, jo højere var dødeligheden [Demircan 2021].
Bio-markørerne i blodet er:
Total selen
Selenoprotein P
Glutathionperoxidase 3
Brystkræftpatienter med blod-koncentrationer af disse tre selen-biomarkører i den højeste kvintil havde signifikant bedre chancer for at overleve sammenlignet med patienter, hvis blodniveauer af disse stoffer var i den laveste kvintil [Demircan 2021].
Sagens kerne: Forudsigelse af overlevelsen baseret på de tre selen-relaterede biomarkører overgik forudsigelsen af overlevelse baseret på etablerede tumorkarakteristika – histologisk gradering, antal involverede lymfeknuder, tumorstørrelse [Demircan 2021].
DET SVEnske kræftskade ANALYSENETVÆRK – bryst-initiativ
Sweden Cancerome Analysis Network – Breast Initiative (SCAN-B Study) er et stort prospektivt kohortestudie med deltagelse af patienter fra flere hospitaler. Den primære analyse, der er opsummeret i denne artikel, var baseret på blodprøvedata fra 1996 patienter, som netop havde fået en ny diagnose på primær invasiv brystkræft. Blodprøvetagningen fandt sted på diagnosetidspunktet. Forskere analyserede den totale mængde selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i serum fra brystkræft-patienternes blod [Demircan 2021].
Fakta: Et godt skøn er, at en selenstatus på 120 mkg/l, målt i de røde blodlegemer, er nødvendig for den optimale aktivitet af vigtige selenoenzymer [Alehagen 2022].
Fakta: Et selen-indtag på 100-150 mkg/dag ser ud til at være nødvendigt for en optimal ekspression af selenoprotein P [Alehagen 2022].
SELENINDTAG I VERDENS SELENFATTIGE REGIONER
Betydningen af selen for udfaldene af brystkræft i Scan-B-undersøgelsen får betydning, når vi tænker på, at kvinder i Sverige generelt får mindre end den optimale mængde selen i deres kost.
Vurdering af serum-selen, serum-selenoprotein P og serum-glutathion-peroxidase 3-niveauer på diagnosetidspunktet kan identificere brystkræftpatienter med risiko for en dårlig overlevelses-prognose.
Brystkræftpatienter med lave koncentrationer af selen- og selenoprotein i serum kan reagere positivt på tilskud af selen.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.
Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Schomburg L et al. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.
Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, Schomburg L et al. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence. Redox Biology. 2022;53:102346.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, El-Bayoumy K et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
De sundhedsmæssige fordele ved et dagligt tilskud til ældre med en kombination af selen og coenzym Q10:
Forbedret hjertefunktion som vist på ekkokardiogrammer
Nedsat risiko for dødsfald grundet hjertesygdom
Forbedret sundhedsrelateret livskvalitet
Det kombinerede tilskud ser ud til at virke ved at reducere omfanget af oxidativ stress, systemisk inflammation og fibrose hos deltagerne i undersøgelsen [Alehagen 2022a].
Nu viser data fra KiSel-10-undersøgelsen følgende effekter af det kombinerede tilskud med hensyn til fibroblast-vækstfaktor 23-koncentrationer i blodet:
Tilskud nedsatte koncentrationer af FGF-23-hormoner.
Undersøgelsen viste en sammen-hæng mellem det cirkulerende niveau af FGF-23 og atrieflimren.
Undersøgelsen viste en sammenhæng mellem koncentrationen af FGF-23 og dødsfald fra hjertesygdomme.
Undersøgelsen viste en effekt af nedsatte niveauer af FGF-23 på risikoen for dødsfald som følge af hjertesygdom, som er uafhængig af niveauet af hjertevægs-spændings-biomarkøren NT-proBNP.
Der eksisterer en tæt sammenhæng mellem FGF-23-koncentrationer og nyrefunktionen.
HVORFOR ER mængden af GF-23 VIGTIG?
Prof. Alehagen forklarer, at FGF-23 er et hormon, der udskilles i blodcirkulationen. En af dens primære funktioner er reguleringen af D-vitamin-stofskiftet og af fosfor-stofskiftet i nyrerne.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022a;10.1007/s00394-022-02876-1.
Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022b;11(3):509.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hos personer ældre end 50-60 år falder nyrernes glomerulære filtrationshastighed med stigende alder. Den glomerulære filtrationshastighed er et mål for, hvor godt dine nyrer fungerer. I dine nyrer er der små filtre (kaldet glomeruli), der fjerner affald og overskydende væske fra blodet.
Eksponering for giftige metaller – kviksølv, cadmium, bly – kan være skadelig for nyrerne hos normale voksne. Følgelig kan eksponering for giftige metaller påvirke individer med nedsatte glomerulære filtrations-hastigheder endnu mere negativt.
Professor Jan Aaseth og et team af forskere har gennemgået de tilgængelige forskningsdata. Deres resultater viser følgende sammen-hænge [Aaseth 2021]:
en sammenhæng mellem en tilstrækkelig selenstatus og beskyttelse mod nedsættelse af nyrefunktionen forårsaget af metalforurenende stoffer
ÆLDRE PERSONER MERE modtagelige FOR giftige metaller
Raske ældre er for det meste i stand til at opretholde en normal nyrefunktion. Men især efter 70 års alderen sker der fysiologiske forandringer i nyrerne.
De aldrende nyrer mister noget af deres funktionelle reservekapacitet. Når den funktionelle reservekapacitet går tabt, har nyrerne en nedsat kapacitet til at reagere på eksponeringer for giftige metaller i miljøet og nedsat kapacitet til at eliminere giftstoffer [Aaseth 2021].
ÆLDRING OG forringelse AF BESKYTTENDE ANTIOXIDANTENZYMER
Aaseth et al citerer undersøgelser, der indikerer, at aldring er forbundet med en nedsat ekspression af følgende antioxidantenzymer [Aaseth 2021]:
superoxid-dismutaser
katalase-enzymer
de selenafhængige glutathionperoxidaser
Disse enzymers nedsatte beskyttende aktivitet mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler kan føre til yderligere stigninger i oxidativ stress og cellulær aldring. Det er en ond cirkel.
Udsættelse for kviksølv, cadmium eller bly, selv i mindre grad, har vist sig at påvirke de antioxidative enzymsystemer negativt. Udsættelse for giftige metaller kan fremme aldersrelaterede organforandringer, især i nyrerne [Aaseth 2021].
ALDRING RELATET TIL OXIDATIV STRESS
Aaseth et al bemærker, at aldring ser ud til at være forbundet med øgede niveauer af oxidativ stress, defineret som en ubalance mellem skadelige frie radikaler (for det meste reaktive oxygenarter) og beskyttende antioxidanter. Denne ubalance i cellerne er kendetegnet ved en øget produktion af frie radikaler og/eller ved en nedsat effektivitet af antioxidanter til at fjerne de frie radikaler [Aaseth 2021].
SELEN RELATERET TIL FORBEDRET ANTIOXIDANTAKTIVITET
Selentilskud har vist sig at øge cellernes antioxidant enzymaktivitet og at øge cellernes antioxidant-kapacitet. Især selentilskud er forbundet med en øget antioxidant enzymaktivitet, f.eks. aktiviteten af selenafhængige antioxidant glutathionperoxidase-enzymer [Aaseth 2021].
Selenoenzymet GPX-3 (glutathionperoxidase-3) dannes i nyrerne og findes ophobet i membranen, der omgiver de renale proksimale tubuli. Selentilskud er forbundet med en stigning i serum-GPX3-koncentrationen [Aaseth 2021].
Selentilskud OG REDUCERET OXIDATIV STRESS HOS ÆLDRE SVENsKE BORGERE
Deltagerne i KiSel-10-studiet modtog 200 mkg/dag af organisk selen og 2 gange 100 mg coenzym Q10 eller tilsvarende placebo i fire år.
Det kombinerede tilskud var forbundet med en signifikant forbedret nyrefunktion sammenlignet med placebotilskud.
KiSel-10 forskerholdet tilskrev forbedringen af nyrernes funktion til den optimerede funktion af antioxidante selenoenzymer som f.eks.
glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.
Advarsel: Aaseth et al bemærker, at indtagelse af selen i doseringer over ca. 300 mkg/dag kan have pro-oxidative effekter og kan være forbundet med en øget risiko for type 2 diabetes [Aaseth 2021].
Anden forskning har vist følgende sammenhænge [Aaseth 2021]:
Patienter med fremskreden nyresygdom har almindeligvis en lav serumselen[Aaseth 2021].
Patienter i hæmodialyse har lave selenniveauer i serum,sandsynligvis på grund af nedsat selenretention forårsaget af kronisk oxidativ stress.
Patienter med nyresygdom i slutstadiet med lave selenværdier i serum (mindre end 63 mkg/l) har vist en øget dødelighedsrisiko sammenlignet med patienter med et normalt eller højt selenniveau (over 118 mkg/l).
Konklusion: Optimal selenstatus nødvendig for en sund nyrefunktion
Eksponering for kviksølv, bly og cadmium er giftigt.
Kviksølv, bly og cadmium kan bindes og afgiftes af selen-forbindelser.
Tilskud af selen til personer udsat for kviksølv har vist sig at reducere sværhedsgraden af kviksølvs giftvirkninger.
Tilgængelige forskningsdata har vist en klar sammenhæng mellem forekomst og sværhedsgrad af nyresygdom og eksponering for kviksølv, bly og cadmium [Aaseth 2021].
I betragtning af at kviksølv, bly og cadmium er udbredt i miljøet, og i betragtning af at disse metaller har giftvirkninger, har vi brug for mere forskning i selenforbindelsernes beskyttende rolle [Aaseth 2021].
Kilder
Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, Tinkov A, Skalny A, Larsson A, Crisponi G, Nurchi VM. The Aging Kidney-As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selenium Supplementation. Biomolecules. 2021 Jul 22;11(8):1078.
Alehagen, U.; Aaseth, J.; Alexander, J.; Brismar, K.; Larsson, A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020;12:3780.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
I tilfælde af svær Covid-19-sygdom har patienter signifikant lavere koncentrationer af selen og selenoprotein P og signifikant højere niveauer af oxidativ stress. Det vil sige, at der er en mere intens dannelse af skadelige frie radikaler hos patienter med svær Covid-19-sygdom [Skesters 2022].
Bemærk: Oxidativ stress er den biomedicinske betegnelse for en ubalance mellem skadelig fri radikalaktivitet og beskyttende antioxidantaktivitet. Selen er en nøglekomponent i de antioxidante selenoproteiner, såsom glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.
Selenmangel er forbundet med et svækket immunrespons på viraog med den øgede virulens af nogle vira, herunder coronavirus.
Virale infektioner er forbundet med en øget produktion af reaktive oxygenarter (frie radikaler).
Oxidativ stress kan betragtes som en nøgleegenskab ved virusinfektioner.
Den produktion, som de frie radikaler kender som reaktive oxygenarter, kan forøge replikationen af vira.
SELENMANGEL, NEDSAT IMMUNFUNKTION OG HØJERE FOREkomst af COVID-19
Selen indbygges i 25 kendte selenoproteiner med forskellige biologiske funktioner i kroppen.
Et tilstrækkeligt selenindtag er vigtigt for immunsystemets funktionerog for antioxidantforsvarets funktioner
Selenoprotein P er et af de vigtigste selenoproteiner. Det er den primære transportør af selen i blodcirkulationen.
UNDERSØGELSE AF NIVEAUERNE AF SELEN, SELENOPROTEIN P OG OXIDATIV STRESS HOS COIVD-19-PATIENTER
Skesters et al undersøgte blodplasmaniveauerne af selen, selenoprotein P og malondialdehyd (en biomarkør for oxidativ stress) hos 40 akut syge Covid-19-patienter og hos 80 post-Covid-19-patienter.
Plasma selenniveauer
Data fra undersøgelsen viste, at selenindholdet i blodet hos patienter med post-Covid-19-infektion svarede til de lavere selenniveauer i blodet hos raske lettiske borgere, dvs. i området 84,6 mkg/l og 88,2 mkg/l.
Selenindholdet hos de akut syge Covid-19-patienter var derimod signifikant nedsatsammenlignet med post-Covid-19-patienter: 69,7 mkg/l.
Hos akut syge Covid-19-patienter, der blev behandlet på intensivafdelingen (i stedet for på almindelige hospitalsafdelinger), var plasmaselenniveauerne så lave som 59,3 mkg/l.
Data fra undersøgelsen viste, at indholdet af selenoprotein P i plasma var 4,5 mg/ml for de akutte patienter og i området fra 5,5 mg/ml til 6,8 mg/ml hos post-COVID-19-patienterne.
Forskning har vist, at selenoprotein P spiller en afgørende rolle i beskyttelse af nervevæv i perioder med højt oxidativ stress [Skesters 2022].
Plasma malondialdehyd-niveauer
Data fra undersøgelsen viste ekstremt høje niveauer af malondialdehyd – en biomarkør for oxidativ stress – i begge grupper af patienter, akut syge Covid-19-patienter og post-Covid-19-patienter.
I alle Covid-19-patientgrupper var plasmaniveauerne af malondialdehyd mange gange højere end niveauerne hos raske individer.
DISKUSSION AF RESULTATERne fra SELEN OG COVID-19-UNDERSØGELSEN
Skesters og forskerholdet karakteriserede undersøgelsesresultaterne som følger:
Plasmakoncentrationer af selen og selenoprotein P i de akut syge Covid-19-patienter var henholdsvis lave og ekstremt lave.
Plasma-selenkoncentrationer hos de akut syge Covid-19-patienter på intensivafdelingen var katastrofalt lave.
Skesters og hans kolleger konkluderede, at det er meget vigtigt at opdage denne selen- og selenoproteinmangel hos Covid-19-patienter, især hos patienter i intensiv behandling. Mangel på selen og selenoprotein P er relateret til en generel antioxidant-mangel i immunsystemets processer i kroppen [Skesters 2022].
I en separat undersøgelse viste Chen et al, at et lavt indhold i jorden af sporstoffet zink også er forbundet med en øget risiko for at dø som følge af Covid-19-infektion [Chen 2022].
KONKLUSION: SELEN OG COVID-19-INFEKTIONER
Skesters et al konkluderer, at der er behov for organiske selenpræparater og naturlige antioxidanter, der kan bruges som supplerende terapi til forebyggelse og ved sygdom og rekonvelescens[Skesters 2022].
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.
Chen Y, Ma ZF, Yu D. Geographical distribution of trace elements (selenium, zinc, iron, copper) and case fatality rate of COVID-19: a national analysis across conterminous USA. Environ Geochem Health (2022). https://doi.org/10.1007/s10653-022-01204-0.
Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.
Skesters A, Kustovs D, Lece A, Moreino E, Petrosina E, Rainsford KD. Selenium, selenoprotein P, and oxidative stress levels in SARS-CoV-2 patients during illness and recovery. Inflammopharmacology. 2022 Feb 14:1–5.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Antioxidanter. Adskillige selenoproteiner spiller vigtige roller som antioxidantenzymer i beskyttelsen af celler og mitokondrier mod de oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Fremtrædende blandt de antioxidante seleno-enzymer er glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne [Alehagen 2022].
Bemærk: Oxidativ stress er den biomedicinske betegnelse for en ubalance i forholdet mellem 1) skadelige frie radikaler, over-vejende de reaktive iltarter, og 2) beskyttende antioxidanter, som skal neutralisere de skadelige frie radikaler.
I mange egne af verden, især i store dele af Europa og Mellem-østen, er der selenfattig jord og selenfattige fødevarer. I Sverige, for eksempel, er det gennem-snitlige daglige indtag af selen blandt ældre borgere cirka 35 mkg/dag, som er et godt stykke under den mængde (110-150 mkg/dag), der er nødvendig for en optimal ekspression af selenoprotein-antioxidanterne [Alehagen 2022].
SELENTILSKUD til ÆLDRE BORGERNE der ligger lavt i selen
I KiSel-10-undersøgelsen gav Prof. Alehagen og hans forskerkolleger en kombinationsbehandling med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg coenzym Q10 eller matchende placebo til ældre hjemmeboende borgere (gennemsnitsalder: 78 år) i Sverige . Deltagerne i undersøgelsen havde lav selenstatus og lav Q10-status [Alehagen 2013].
Selenfattig jord og selenfattige fødevarer i Sverige var årsagen til den lave gennemsnitlige selenstatus ved undersøgelsens start hos deltagerne i KiSel-10-studiet på 67,1 mkg/l. Plasma/serum selenstatus skal være omkring 120 – 150 mkg/l for at de forskellige seleno-enzymer er på et optimalt niveau, dvs. fuldt udtrykt [Alehagen 2022].
SELEN – COENZYME Q10 INTERRELATION I KROPPEN
Deltagerne i Kisel-10-unersøgelsen lå også noget lavt i Ccenzym Q10: 0,82 mg/l. Det bedste estimat for en terapeutisk effekt af coenzym Q10 ligger over 2,0 mg/l[Langsjoen 2014].
Om coenzym Q10 ved man, at kroppens egen dannelse af stoffet aftager med stigende alder i de voksne år i en grad således at Q10-produktionen i hjertemuskelcellerne er reduceret til omkring det halve i en alder af 80 år [Kalén 1989]; Q10-tilskud til ældre personer, især til personer der bor i områder med et lavt selenindhold i jorden, er vigtigt [Alehagen 2022].
Prof. Alehagen bemærker, at coenzym Q10 har brug for tilstrækkeligt selen til reduktion af dets oxiderede form, ubiquinon, til den reducerede form, ubiquinol, som er antioxidantformen.
Coenzym Q10 i sin reducerede form er en vigtig antioxidant i kroppens lipidstrukturer – membraner og lipoproteiner. I sin oxiderede form er coenzym Q10 især vigtigt for den helt afgørende dannelse af ATP i den mitokondrielle respirationskæde. I det ekstra-mitokondrielle rum er selenoenzymet thioredoxinreduktase-1 det vigtigste reducerende enzym, der regenererer antioxidantformen ubiquinol fra ubiquinon [Alehagen 2022].
GAVNLIGE RESULTATER AF DET KOMBINEREDE TILSKUD MED SELEN OG Q10
Forskerne i KiSel-10-undersøgelsen fandt, at kombinationen af selen + coenzym Q10 var forbundet med følgende statistisk signifikante resultater sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2013]:
forbedret hjertefunktion
mindre spændinger i hjertevæggen
nedsat kardiovaskulær dødelighed
Forskerne bemærkede også, at den signifikant reducerede kardiovaskulære dødelighed fortsatte efter fem, 10 og 12 års opfølgning fra begyndelsen af det kombinerede tilskud, igen sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2015: Alehagen 2018].
FYSIOLOGISKE MEKANISMER DER FORKLARER DEN REDUCEREDE Hjerte-kar-dødelighed
I årene efter KiSel-10-undersøgelsens sundhedsresultater gennemførte Prof. Alehagen og forskerholdet delanalyser af undersøgelsens data i et forsøg på at forstå de fysiologiske mekanismer, der kunne forklare de gavnlige sundhedsresultater.
De fandt, at den kombinerede behandling med selen- og coenzym Q10 sammenlignet med placebobehandlingen var signifikant forbundet med forbedringer i følgende biomarkører [Alehagen 2022]:
reducerede plasmaniveauer af to biomarkører for oxidativ skade
reducerede plasmaniveauer af seks biomarkører for systemisk inflammation
reducerede serumniveauer af otte biomarkører for fibrose
reducerede plasmaniveauer af von Willebrand-faktoren og plasminogen-aktivatorinhibitor-1, som begge er biomarkører for endotel dysfunktion
øgede plasmaniveauer af insulinlignende vækstfaktor-1, hvilket dæmper et aldersrelateret fald i IGF-1-koncentrationer
reduceret fructosamin-koncentration; øgede fruktosamin-koncentrationer er positivt forbundet med forekomst af diabetes og et øget blodsukkerniveau
biomarkører for en forbedret nyrefunktion
En hæmmet stigning i D-dimer niveauer, som er forbundet med en øget risiko for trombotiske lidelser
VALIDERING AF KISEL-10-UNDERSØGELSENS SUNDHEDSRESULTATER
For at validere ovenstående kliniske resultater og for yderligere at udforske de mulige mekanismer bag de kliniske resultater, gennemførte KiSel-10- forskerholdet en sekundær analyseved hjælp af en teknik kaldet Structural Equation Modeling (SEM). Analysen viste følgende sammenhænge [Alehagen 2022]:
jo lavere selenkoncentrationen hos individet er, des højere grad af inflammatorisk aktivitet og des højere niveau af biomarkører for oxidativt stress
en suboptimal selenstatus ledsaget af et højere niveau af fibrose og af en øget spænding af myokardievæggen (hvilket indikerer en højere risiko for kardiovaskulær dødelighed)
Konklusion: Antioxidant- og antiinflammatorisk beskyttelse
SEM-modellen viste, at hos personer med lave selen- og Q10-koncentrationer reducerer et kombineret tilskud med de to stoffer omfanget af kronisk systemisk inflammation, oxidativt stress, fibrose og kardiovaskulær dødelighedsrisiko signifikant [Alehagen 2022]. Det kombinerede tilskud var forbundet med en gavnlig antioxidant- og antiinflammatorisk aktivitet.
Alehagen U, Johansson P, Bjornstedt M, Rosen A, Dahlstrom U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013;167:1860–1866.
Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and coenzyme q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly citizens. PLoS One. 2015;10:e0141641.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018;13:e0193120.
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.
Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989;24:579–584.
Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selen er et essentielt sporstof. Essential betyder, at tilstrækkeligt med selen er nødvendigt for den normale cellefunktion, og at vores krop ikke kan danne selen for os. Vi skal have det fra vores kost. Sporstof betyder, at selen er et mikronæringsstof, der er nødvendigt i meget små mængder, i mikrogram mængder. Det kan være et vigtigt stof til at forsinke aldringsprocessen.
En tilstrækkelig selenstatus spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af hjerte-karsygdomme, inflammation og infektioner. Prof. Margaret P. Rayman, University of Surrey, vurderer, at en serum/plasma-selenstatus på omkring 125 mkg/l er optimal for menneskers sundhed [Rayman 2020].
Selens gavnlige arbejde i celler og væv udføres af selenoproteiner, der indeholder aminosyren selenocystein i sit aktive center. Blandt de selenoproteiner, der vides at have en antioxidant-virkning i kroppen, er glutathionperoxidaserne (GPX1-4 og GPX6) og thioredoxinreduktaserne (TXNRD1-3) [Alehagen 2021].
BEHOV FOR SELEN I senior-årene
Aldring som en proces involverer adskillige ændringer på cellulært og molekylært niveau. Aldring involverer ændringer i celler, mitokondrier, proteiner, stamceller og telomerer; for det meste er ændringerne af degenerativ art.
Ændringerne er forbundet med mild til moderat systemisk inflammation. Aldring involverer også en ubalance mellem antioxidative forsvarsstoffer og reaktive iltarter, populært kendt som frie radikaler.
OXIDATIV STRESS OG INFLAMMATION knyttet til ALDRING
Tilskud til lavselenstatus-personer – selenstatus under 100 mkg/l – med selen fra selengær kan forbedre antioxidantstatus og kan lindre inflammation.
I det svenske KiSel-10-studie var fire års kombineret tilskud med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg Q10/dag forbundet med reduktion eller normalisering af biomarkører for inflammation så som C-Reactivt Protein, P- selektin og osteoprotegerin. Det kombinerede tilskudsregime i KiSel-10 studiet var også forbundet med stigninger i insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), som anses for at være en central biomarkør i ernæring og inflammation [Alehagen 2021].
Professor Alehagen bemærker, at status for sirtuin-familien (SIRT1 – SIRT7) af signalproteiner er blevet forbundet med en lang levetid. Sirtuiner er involveret i aldersrelaterede processer så som kontrol af oxidativ stressrespons og inflammatorisk respons. På nuværende tidspunkt er mekanismen, hvorved selenstatus er forbundet med sirtuiner, ikke kendt. Der er derfor behov for mere forskning i selens indvirkning på oxidativ stress og inflammation og dets rolle i anti-aldring [Alehagen 2021].
RISIKO FOR Hjerte-karsygdom i forbindelse med aldring
I BIOSTAT-CHFs prospektive kohorte-undersøgelsen havde hjertesvigtspatienter, der manglede selen (mindre end 70 mkg/l i serum), en dårligere NYHA (New York Heart Association) funktionsklasse, en mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere selenkoncentrationer i serum. Faktisk observerede forskerne, at den kliniske tilstand hos hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l var næsten lige så dårlig som den kliniske tilstand for hjertesvigtpatienter med serumselen-niveauer under 70 mkg/l. Følgelig synes serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l at fortjene opmærksomhed som et advarselstegn [Bomer 2020].
I Malmø Preventive Project, et prospektivt kohortestudie med 4366 personer, som blev fulgt op i ni år, fandt forskere ud af, at risikoen for dødelighed af alle årsager, hjerte-kardødelighed og en førstegangs uønsket kardiovaskulær hændelse alle var omvendt forbundet med koncentrationen af selenoprotein P i plasma. [Schomburg 2019].
Kuria og kolleger lavede en meta-analyse af fem kohortestudier og konkluderede, at en højere selenstatus signifikant reducerede forekomst og dødelighed af kardiovaskulær sygdomsammenlignet med en lavere selenstatus [Kuria 2020a]. En anden meta-analyse af 16 observationsstudier har vist en omvendt sammenhæng mellem uønskede kardiovaskulære hændelser og selenniveauer op til 106 mkg/l [Zhang].
RISIKO FOR DEGENERATIV SYGDOM I FORBINDELSE MED ALDRING
Hvad ved vi om neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom?
Aldring er i sig selv en væsentlig risikofaktor for at lide af en af disse neurodegenerative lidelser.
Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress er blevet foreslået som biologiske mekanismer, der forbinder aldring og neurodegenerative sygdomme.
Forhøjede niveauer af skadelige frie radikaler ser ud til at spille en rolle i
udvikling af Alzheimers og Parkinsons sygdom.
Antioxidantenzymer indeholdende selenforbindelser beskytter mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler.
Epidemiologiske undersøgelser indikerer, at selenoproteiner beskytter mod kognitiv tilbagegang.
Resultaterne af en metaanalyse fra 2019 har vist, at hjernevævet hos Alzheimers-patienter harnedsatte niveauer af selensammenlignet med hjernevævet hos personer, der ikke har Alzheimers [Varikasuvu 2019].
Vi har brug for evidens fra kontrollerede kliniske forsøg, før vi kan drage nogle sikre konklusioner om selens beskyttende rolle i degenerative sygdomme.
RISIKO FOR ANDRE ALDRINGSRELATEREDE SYGDOMME
Prof. Alehagen peger på sammenhængen mellem selenmangel og andre aldersrelaterede sygdomme [Alehagen 2021].
Øget risiko for nedsat nyrefunktion og nyresvigt er forbundet med aldring. Der er en tæt sammenhæng mellem selenstatus og nyrefunktion.Desuden kan hæmodialyse føre til et fald i selenniveauet i kroppen. Selentilskud har vist sig at øge plasma-selenkoncentrationer og plasma-glutathionperoxidase-niveauet betydeligt og at normalisere IL-6-niveauet [Alehagen 2021].
Selenmangel har været forbundet med udviklingen af adskillige virusinfektioner. Antioxidant-selenoproteinerne, fx glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, synes vigtige i beskyttelsen mod virusinfektioner[Guillin 2019].
Selen reducerer niveauet af systemisk inflammation, undertrykker oxidativ stress, mindsker DNA-skader og fremmer telomerlængden [Alehagen 2021]. Det kan bidrage til at bremse aldringsprocessen.
Kilder
Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.
Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.
Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019;11(9):2101.
Kuria A., Tian H., Li M., Wang Y., Aaseth J.O., Zang J., Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020a:1–10.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020b;60(4):684-694.
Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.
Varikasuvu SR, Prasad VS, Kothapalli J, Manne M. Brain selenium in Alzheimer’s Disease (BRAIN SEAD Study): A systematic
review and meta-analysis. Biol. Trace Elem. Res. 2019, 189, 361–369.
Zhang X, Liu C, Guo J, Song Y. Selenium status and cardiovascular diseases: meta-analysis of prospective observational studies and randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2016;70(2):162–169.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selentilskud til gravide kvinder med høj risiko for svangerskabsforgiftning har vist gavnlige effekter på 1) serum selenniveauet, 2) nogle metaboliske profiler, 3) livmoder-pulsatilitetsindeks og 4) mental sundhed – sammenlignet med placebo. Undersøgelsen sammenlignede effekten hos 60 gravide kvinder som fik et tilskud på 200 mkg/dag i 12 uger med effekten af placebo i samme periode.
Hvordan var selen-tilskuddet sammenlignet med placebo-tilskuddet hos de gravide?
Selentilskud var forbundet med en signifikant stigning i serum-selenniveauet
Selentilskud var forbundet med en signifikant stigning i den samlede antioxidantkapacitet og i det samlede glutathionniveau.
Bemærk: Total antioxidantkapacitet = et mål for den kumulative aktivitet af alle antioxidanter i blodet; glutathion = en endogen antioxidant.
Selentilskud var forbundet med en signifikant reduktion i niveauet af højfølsom C-reaktivt protein (hsCRP).
Bemærk: hsCRPi blodet er en bio-maker for omfanget af inflammation i kroppen.
Selentilskud var forbundet med et signifikant fald i pulsatilitetsindekset for livmoderarterien målt med Doppler-ultralyd.
Bemærk: Pulsatilitetsindekset er et mål for de systoliske og diastoliske hastigheder i livmoderen.
Selentilskud var forbundet med en signifikant forbedring af depression, angst og søvnkvalitet.
META-ANALYSE AF SELENSTATUS OG RISIKO FOR svangerskabsforgiftning
En systematisk gennemgang og metaanalyse fra 2016 af data fra 13 observationsstudier med 1515 deltagere og 3 randomiserede kontrollerede forsøg med 439 deltagere har ledt forskerne til følgende konklusioner [Xu 2016]:
Dokumentation fra observationsstudier viser en omvendt sammenhæng mellem selenniveauet i blodet og risikoen for svangerskabsforgiftning.
Randomiserede kontrollerede forsøg med selentilskud og risiko for svangerskabsforgiftning
I 2014 rapporterede Rayman og kolleger resultaterne fra et pilotstudie, hvor forskerne tilfældigt havde tildelt 230 førstegangsgravide kvinder til enten en selenbehandlingsgruppe (60 mkg/dag) eller en placebogruppe fra uge 12 til 14 af graviditeten og indtil fødslen .
Mellem uge 12 og uge 35 steg selenkoncentrationen i fuldblod signifikant i den selenbehandlede gruppe mens den faldt signifikant i placebogruppen. Efter 35 uger var der signifikant højere koncentrationer af helblodsselen og af plasmaselenoprotein P i den selenbehandlede gruppe end i placebogruppen [Rayman 2014].
I uge 35 var koncentrationen af serumopløselig vaskulær endothelial vækstfaktor-receptor-1 (sFlt-1) signifikant lavere i den selen-behandlede gruppe end i den placebogruppen hos deltagerne i den laveste kvartil af selenstatus ved undersøgelsens start. Status for sFlt-1 i serum er en biomarkør forbundet med risikoen for svangerskabsforgiftning [Rayman 2014].
Undersøgelsesresultaterne indikerer, at selentilskud har potentialet til at reducere risikoen for svangerskabsforgiftning hos gravide kvinder med lav selenstatus.
I 2010 rapporterede Tara og kolleger resultaterne af et pilotstudie, hvor forskerne tilfældigt tildelte 166 førstegangsgravide kvinder, som var i graviditetens første trimester, til at modtage 100 mkg selen eller placebo om dagen indtil fødslen.
Data fra studiet viste følgende resultater [Tara 2010]:
Der var en signifikant stigning i de gennemsnitlige serum-selen-koncentrationer ved termin i gruppen der fik selentilskud. De gennemsnitlige serum-selenkoncentrationer i placebogruppen forblev uændrede.
Forekomsten af svangerskabsforgiftning var lavere i selengruppen (n = 0) end i placebogruppen (n = 3); denne forskel var dog ikke statistisk signifikant.
Forskerne konkluderede, at deres resultater indikerer, at selentilskud hos gravide kvinder kan være forbundet med en lavere frekvens af svangerskabsforgiftning [Tara 2010].
KONKLUSION: SELENSTATUS OG RISIKO FOR svangerskabs-forgiftning
Lav selenstatus er forbundet med øget risiko for svangerskabsforgiftning.
Det kræver flere prospektive kliniske forsøg for at bestemme den optimale tilskudsdosis, det optimale begyndelsestidspunkt for tilskuddet og den optimale varighed af tilskuddet.
Kilder
Mesdaghinia E, Shahin F, Ghaderi A, Shahin D, Shariat M, Banafshe H. The Effect of selenium supplementation on clinical outcomes, metabolic profiles, and pulsatility index of the uterine artery in high-risk mothers in terms of preeclampsia screening with quadruple test: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Biol Trace Elem Res. 2022 Feb 28. Prepub ahead of print.
Rayman MP, Searle E, Kelly L, Johnsen S, Bodman-Smith K, Bath SC, Mao J, Redman CW. Effect of selenium on markers of risk of pre-eclampsia in UK pregnant women: a randomised, controlled pilot trial. Br J Nutr. 2014 Jul 14;112(1):99-111.
Tara F, Maamouri G, Rayman MP, Ghayour-Mobarhan M, Sahebkar A, Yazarlu O, Ouladan S, Tavallaie S, Azimi-Nezhad M, Shakeri MT, Boskabadi H, Oladi M, Sangani MT, Razavi BS, Ferns G. Selenium supplementation and the incidence of preeclampsia in pregnant Iranian women: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Taiwan J Obstet Gynecol. 2010 Jun;49(2):181-7.
Xu M, Guo D, Gu H, Zhang L, Lv S. Selenium and preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2016 Jun;171(2):283-292.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hjertesvigt – hjertemusklens manglende evne til at pumpe en tilstrækkelig mængde blod ud til kroppen – er en invaliderende sygdom, der resulterer i åndenød, overbelastning af lungerne og ophobning af blod i underekstremiteterne. Hjertesvigt medfører nedsat livskvalitet.
Prognosen for hjertesvigt er dårlig, og de tilgængelige medicinske behandlinger til patienter med hjertesvigt er utilstrækkelige. Der er brug for nye behandlingsstrategier [Mortensen 2015].
Yin og kolleger har analyseret data fra 39.757 voksne i en tværsnitsundersøgelse fra 2005-2018 US National Health and Nutrition Examination Survey. Deres resultater tyder på, at høje niveauer af kombinerede antioxidant mikronæringsstoffer fra kosten er forbundet med nedsat forekomst af forskellige former for hjerte-karsygdomme, og at selen yder det største bidrag til denne sammenhæng [Yin 2022].
Nils Bomer og en gruppe kardiologer i Holland, Skotland og England har foreslået, at kardiologer holder opmærksomheden rettet mod hjerte-svigtpatienters status med hensyn til mikronæringsstofferne selen, coenzym Q10, zink, jern og kobber, og at de ser kosttilskud som en nyttig terapeutisk strategi til behandling af hjertesvigtpatienter [Bomer 2022].
SUB-OPTIMAL SELEN-, COENZYM Q10-, ZINK-, JERN- OG KOBBERSTATUS HOS HJERTESVIgtPATIENTER
Mitokondriernes elektrontransportkæder har brug for selen, coenzym Q10, zink, jern og kobber til en effektiv ATP-energiproduktion og til et antioxidantforsvar mod virkningerne af skadelige frie radikaler. Hjertesvigt-patienter er kendt for at have lave indtag af selen, zink og jern; desuden er hjertesvigtspatienter kendt for at danne mindre coenzym Q10 end raske personer [Bomer 2022].
En mangelfuld eller suboptimal status for disse mikronæringsstoffer kan bidrage til en defekt mitokondriefunktion, en nedsat antioxidant-beskyttelse og til en reduceret kapacitet til dannelse af energi i form af ATP hos hjertesvigtspatienter [Bomer 2022].
SELEN OG HJERTESUNDHED
Selen er nødvendig som en komponent i aminosyren selenocystein. Selenocystein er nødvendig som en komponent i selenoproteinerne, glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne. Disse selenoproteiner fungerer som antioxidantenzymer der forhindrer den skadelige ophobning af det skadelige frie radikal hydrogenperoxid inde i cellerne og i mitokondrierne [Bomer 2022].
I den randomiserede kontrollerede KiSel-10-undersøgelse, gav professor Urban Alehagen og hans team af forskere et tilskud af selen og coenzym Q10 eller placebo til ældre hjemmeboende borgere i alderen 70-88 år. Det gennemsnitlige serum-selenniveau hos deltagerne i undersøgelsen var ret lavt: 67,1 mkg/l [Alehagen 2013; Alehagen 2020].
Den primære kilde til coenzym Q10 er endogen biosyntese. Voksne menneskers dannelse af coenzym Q10 falder med stigende alder [Kalén 1989]. Tilskud er nødvendigt for at kompensere for den nedsatte biosyntese. Hos patienter med hjertesvigt er lave koncentrationer af Q10 i plasma forbundet med en dårligere New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse, en lavere venstre ventrikulær ejektionsfraktion og højere plasma-koncentrationer af NT-proBNP, en kendtbiomarkør i blodet for hjertesvigt [Bomer 2022].
Coenzym Q10 spiller en nøglerolle i produktionen af ATP i mitokondrierne.Derudover hæmmer Q10 peroxidationen af lipider og lipoproteiner og beskytter cellemembraner mod oxidation.Det oxidative stress, der følger med hjertesvigt, kan dræne Q10-niveauet [Bomer 2022].
Vi har nævnt brugen af Q10-tilskud i KiSel-10-undersøgelsen. I den randomiserede kontrollerede undersøgelse, Q-Symbio Studiet, gav Dr. Svend Aage Mortensen og hans forskningskolleger Coenzym Q10 3 x 100 mg/dag eller tilsvarende placebo til patienter med kronisk hjertesvigt i to år. Q10-tilskuddet var signifikant forbundet med et reduceret behov for hospitals-indlæggelse, nedsat forværring af hjertesvigt, reduceret forekomst af kardiovaskulær død, reduceret behov for mekanisk hjertepumpe eller akut hjertetransplantation sammenlignet med placebo. Derudover var Q10-tilskuddet signifikant forbundet med en reduktion i dødelighed af alle årsager [Mortensen 2014].
Tilsvarende gav forskerne i Morisco-undersøgelsen 2 mg Coenzym Q10 pr. kilogram kropsvægt eller placebo pr. dag i et 12-måneders randomiseret kontrolleret forsøg. De hjertesvigtspatienter, der modtog den aktive behandling, rapporterede om signifikant færre hjertesvigt-relaterede indlæggelser og komplikationerend hjertesvigtspatienterne i placebogruppen [Morisco 1993].
ZINK OG HJERTESUNDHED
Bomer og kolleger [2022] bemærker, at zinkmangel hos hjertesvigtpatienter kan være forårsaget af et lavt indtag fra kosten, der er almindeligt i mange egne af verden, af nedsat optagelse fra mave-tarm og/eller øget udskillelse som et resultat af en neurohormonal aktivering. Medicin til at sænke blodtrykket såsom ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere øger også zinkudskillelsen.
Zink er en vigtig bestanddel af det endogene superoxid-dismutase-antioxidant-enzym. Når produktionen af skadelige frie radikaler i mitokondrierne overstiger antioxidantaktiviteten af superoxiddismutase, sker der en øget celledegeneration og i sidste ende celledød [Bomer 2022].
Observationsstudier har vist, at serum-zinkkoncentrationer er lavere hos hjertesvigtpatienter end hos raske frivillige, og at serum-zinkkoncentrationer under 75 mkg/dl hos hjertesvigtpatienter er forbundet med en højere hjerte-kar-dødelighed og en højere dødelighed af alle årsager [Bomer 2022] . Der er behov for kliniske forsøg med at inddrage hjertesvigtspatienter med zinkmangel for at teste den terapeutiske rolle af zinktilskud.
JERN OG HJERTESUNDhed
Bomer og kolleger [2022] anfører, at jernmangel er forbundet med hypoxi, dvs. en utilstrækkelig forsyning af ilt til væv og organer, hvilket resulterer i mitokondriel dysfunktion, reduceret ATP-produktion og svækket
sammentrækning og afspænding af hjertemusklen. Et overskud af ubundet jern i mitokondrierne kan dog også føre til produktion af skadelige frie radikaler, der ukontrolleret skader mitokondrierne og andre organeller i cellerne. I mitokondrierne skal det meste af jernet bindes til ferritin [Bomer 2022].
Jernmangel er en almindelig ernæringsfejl,og kliniske undersøgelser viser, at IV jerntilskud til patienter med hjertesvigt er forbundet med gavnlige effekter på patienternes symptomer, livskvalitet og træningskapacitet. Oralt jerntilskud har ikke givet de samme gavnlige resultater. Det anbefales således, at alle hjertesvigtpatienter testes for jernmangel og behandles med IV jern efter behov [Bomer 2022].
KOBBER OG HJERTESUNDHED
Bomer og kolleger [2022] har ikke fundet beviser for at anbefale kobber-tilskud. Generelt advarer de om, at undersøgelser viser højere koncentrationer af kobber i blodet hos patienter med hjertesvigt end hos raske kontrol-personer. En undersøgelse har fundet, at patienter, der døde eller blev indlagt på grund af hjertesvigt, i gennemsnit havde en højere serumkobber-koncentration end dem, der ikke døde eller skulle indlægges.
En meta-analyse af data fra 13 undersøgelser med 1504 deltagere i undersøgelsen viste en sammenhæng mellem hjertesvigt og et højt indhold af kobber i serum.
Kost med TILSTRÆKKELIGE MAKRONÆRINGSSTOFFER MEN IKKE MIKRONÆRINGSSTOFFER
Ved at analysere årsagen til, at hjertemusklen begynder at generere for lidt ATP-energi, indså Bomer og kollegerl, at problemet ikke ligger i kostens forsyning af makronæringsstoffer såsom fedtsyrer, mælkesyre og kulhydrater. Den typiske kost giver tilstrækkelige mængder af disse kilder til ATP-energiproduktion.
I stedet er det, der mangler ofte en tilstrækkelig forsyning af mikronæringsstofferne – selen, coenzym Q10, zink og jern. Disse mikronæringsstoffer er nødvendige i tilstrækkelige mængder til at muliggøre mitokondriel produktion af ATP-energi og for at give antioxidantbeskyttelse mod de skadelige frie radikaler, der dannes i forbindelse med ATP-energiproduktionen.
Reduktionen i den bioenergetiske kapacitet forårsaget af en suboptimal forsyning af disse mikronæringsstoffer kan spille en stor rolle i udviklingen og forværringen af hjertesvigt, ifølge Bomer [2022].
KONKLUSION: HJERTEMUSKELDEFEKT PÅ GRUND AF MIKRONÆRINGSMANGEL
Bomer og kolleger behandler spørgsmålet om en svigtende hjertemuskel, der ser ud til at være “tømt for brændstof.”
De konkluderer, at det ikke vil hjælpe meget at fylde mere brændstof på i form af fedtsyrer, glukose og ketoner til hjertemusklen, hvis mitokondrierne i hjertemusklen ikke har nok mikronæringsstoffer til at omdanne fedtsyrer, glukose og ketoner til ATP-energi uden at gøre overdreven oxidativ skade på hjertemusklen [Bomer 2022].
Når der er mangler af selen og coenzym Q10, er hjertemusklen især sårbar over for skader forårsaget af skadelige frie radikaler, der er et biprodukt af processen eller ATP-energidannelsen [Bomer 2022].
Mangel på mikronæringsstoffer, siger de, ændrer paradigmet fra en hjertemuskel uden brændstof til en hjertemuskel, der er defekt og “på vej til selvdestruktion” [Bomer 2022].
Kilder
Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018;13(4):e0193120.
Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.
Bomer N, Pavez-Giani MG, Grote Beverborg N, Cleland JGF, van Veldhuisen DJ, van der Meer P. Micronutrient deficiencies in heart failure: Mitochondrial dysfunction as a common pathophysiological mechanism? J Intern Med. 2022 Feb 9. Epub ahead of print.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Girerd N. Is the correction of micronutrient deficiencies the next step in heart failure management? J. Intern Med. 2022 Feb 9. Epub ahead of print.
Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989 Jul;24(7):579-84.
Morisco C, Trimarco B, Condorelli M. Effect of coenzyme Q10 therapy in patients with congestive heart failure: a long-term multicenter randomized study. Clin Investig. 1993;71(8 Suppl):S134-6.
Mortensen SA, Rosenfeldt F, Kumar A, Dolliner P, Filipiak KJ, Pella D, Alehagen U, Steurer G, Littarru GP; Q-SYMBIO Study Investigators. The effect of coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from Q-SYMBIO: a randomized double-blind trial. JACC Heart Fail. 2014 Dec;2(6):641-9.
Mortensen, S. A. Coenzyme Q10: will this natural substance become a guideline-directed adjunctive therapy in heart failure? JACC. Heart Failure. 2015;3(3):270-271.
Yin T, Zhu X, Xu D, Lin H, Lu X, Tang Y, Shi M, Yao W, Zhou Y, Zhang H and Li X. The Association between dietary antioxidant micronutrients and cardiovascular disease in adults in the United States: A cross-Sectional
study. Front. Nutr. 2022;8:799095.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selen er et sporstof, der er vigtigt for DNA-reparation, for en god immunfunktion og for en nedsat dødelighedsrisiko.
Mikronutrient Informations-centeret, der betjenes af medarbejdere fra Linus Pauling Instituttet ved Oregon State University, har pålidelig information om de vitaminer og mineraler og sporstoffer, der bruges i kosttilskud.
I dag vil jeg opsummere den information, som centret giver om selen og supplere med information fra den seneste videnskabelige forskning.
EN INTRODUKTION TIL SELEN OG SELENOPROTEINER
Selen er et sporstof, der er livsvigtigt og som mennesker har brug for, for at de selenafhængige selenoproteiner kan fungere som de skal. Frit selen er sjældent i kroppen. I stedet er selenet i kroppen typisk en komponent af selenomethionin, selenocystein og methyl-selenocystein.
Definition: Sporstoffer er kemiske grundstoffer, som kroppen har brug for i meget små mængder. Selen er det kemiske grundstof med atomnummer 34. Det betyder, at der er 34 protoner og 34 elektroner i selens atomstruktur.
Det er aminosyren selenocystein, der indbygges i selenoproteiner. Forskere har nu identificeret 25 selenoproteiner hos mennesker.
Her følger nogle af de vigtige selenoproteiner anført med en indikation af deres vigtigste fysiologiske funktion:
Selenoprotein P: Transport af selen til vævene
Glutathionperoxidaserne: Antioxidantaktivitet
Thioredoxinreduktaserne: Antioxidantaktivitet
Iodthyronin-deiodinaserne: Regulering af skjoldbruskkirtlens hormonproduktion
Selenoprotein S: Regulering af inflammation
Selenoprotein W: Antioxidantaktivitet
15 kDa selenoproteinet: Stærkt udtrykt i prostata, nyre, testikler, lever og hjernevæv
SYGDOMME FORBUNDET MED SELENMANGEL
Keshans sygdom og Kashin-Becks sygdom er bevis på, at selenmangel kan forårsage alvorlig sygdom.
Selentilskud ser ud til at beskytte personer mod at udvikle Keshans sygdom, men det har ikke vist sig at kunne vende skaden på hjertemusklen [Delage 2014].
Kashin-Becks sygdom
I områder med selenmangel i Kina, Nordkorea, Sibirien og Tibet forårsager Kashin-Becks sygdom slidgigt, der resulterer i leddeformiteter. Årsagen til Kashin-Becks sygdom synes at involvere forskellige faktorer knyttet til selenmangel: eksponering for svampetoksiner, jodmangel og at drikke forurenet vand er blevet foreslået.
En metaanalyse fra 2016 af 69 studier (26 case-kontrolstudier, 14 kohortestudier, 19 nested case-kontrolstudier, 5 case-kohortestudier, 5 randomiserede kontrollerede undersøgelser) har vist, at højere serum/plasma selenstatus er forbundet med en beskyttende effekt på risiko for kræft. Den højere seleneksponering mindskede risikoen for brystkræft, spiserørskræft, mavekræft, lungekræft og prostatakræft. Højere seleneksponering var ikke forbundet med blærekræft, tyktarmskræft eller hudkræft [Cai 2016].
En 2020-metaanalyse af 37 befolkningsbaserede observations- eller interventions-undersøgelser med et prospektivt design afslørede et signifikant omvendt forhold mellem selenindtagelse og den samlede kræftrisiko, justeret for virkningerne af alder, kropsmasseindeks og rygning. Forskerne konkluderede, at selen beskytter mod kræft, og at de beskyttende virkninger varierer alt efter kræfttypen [Kuria 2020].
En undersøgelse af den tilgængelige forskningslitteratur viser, at selenmangel er forbundet med immundysfunktion og kronisk inflammation, herunder dokumentation der viser, at selen og selenoproteiner spiller en rolle i dæmpningen af dysfunktionelle inflammatoriske reaktioner [Delage 2014].
Infektionssygdomme
Nogle få randomiserede kontrollerede forsøg har vist, at selentilskud til HIV-inficerede personer er forbundet med et signifikant nedsat antal hospitalsindlæggelser, med forbedrede CD4-lymfocyt-T-celletal og med en forsinkelse eller forhindring af enhver udvikling af HIV-virusbelastningen [Delage 2014].
En gennemgang fra 2021 af epidemiologiske undersøgelser og dyreforsøg tyder på, at selenstatus påvirker værtens respons på RNA-vira. Forskerne konkluderer, at selenstatus påvirker den menneskelige reaktion på Covid-19, især i regioner, hvor selenindtaget er lavt [Bermano 2021].
Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme
Tre randomiserede kontrollerede undersøgelser har vist, at selentilskud er forbundet med reducerede niveauer af autoantistoffer i blodcirkulationen [Delage 2014].
Når dette skrives (vinter 2022), afventer vi offentliggørelsen af resultaterne fra to randomiserede kontrollerede forsøg – CATALYST-undersøgelsen af patienter med nedsat skjoldbruskkirtel-aktivitet og GRASS-undersøgelsen af patienter med Graves sygdom [Watt 2013; Winther 2104].
KONKLUSION: OPTIMERING AF INDTAGelsen AF SPORstoffet SELEN TIL DNA-REPARATION OG til en GOD IMMUNFUNKTION
Dette er et komplekst emne, og der er behov for mere forskning. Det følgende er en oversigt over, hvad der til dato er kendt (vinter 2022):
Der synes at være et U-formet forhold mellem serum/plasma selenstatus og helbred/sygdom. Rayman estimerer, at den optimale serum/plasma selenstatus er i omegnen af 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. Selenstatus betydeligt under eller over 125 mkg/l er forbundet med øget risiko for sygdom.
En undersøgelse fra 2020 af selenstatus hos patienter med hjertesvigt har afsløret, at patienter med en selenstatus under 100 mkg/l havde en dårligere New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse, mere alvorlige symptomer og tegn på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet [ Bomer 2020].
En undersøgelse fra 2010 af raske voksne i Storbritannien, i alderen 50-64 år, med en gennemsnitlig selenstatus før-intervention på 95 mkg/l fandt, at en gennemsnitligt indtagelse fra kost- og tilskud på 105 mkg/dag var nødvendig for at opnå 125 mkg/l, en optimal plasmakoncentration af selenoprotein P, som er den primære transportør af selen i blodet og en nyttig biomarkør for selenstatus [Hurst 2010].
Om man skal undlade selentilskud eller tage 50 mkg/dag eller 100 mkg/dag afhænger i høj grad af det område, man bor i. Følgende områder er regioner, hvor det estimerede daglige kostindtag af selen er under 105 mkg/dag: Store dele af Skandinavien og Nordeuropa og Storbritannien og Irland, New Zealand og Australien. USA, Canada, Japan og Grønland har for det meste en selenrig jordbund og fødevarer, der i tilstrækkelig grad er i stand til at hæve det gennemsnitlige kostindtag over anbefalingen på 105 mkg/dag. Kina, et land med kontraster, har områder der både er selenfattige og selenrige [Winther 2020].
Måske er den bedste ting man kan gøre at få målt ens serum selenkoncentration.
Kilder
Bermano G, Méplan C, Mercer DK, Hesketh JE. Selenium and viral infection: are there lessons for COVID-19? Br J Nutr. 2021 Mar 28;125(6):618-627.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.
Delage B. Selenium. Micronutrient Information Center. Linus Pauling Institute. Oregon State University. 2014.
Harthill M. Review: micronutrient selenium deficiency influences evolution of some viral infectious diseases. Biol Trace Elem Res. 2011;143(3):1325-1336.
Hurst R, Armah CN, Dainty JR, et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-931.
Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.
Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.
Watt T, Cramon P, Bjorner JB, et al. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013;14:119.
Winther KH, Watt T, Bjorner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014;15:115.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.
Zou K, Liu G, Wu T, Du L. Selenium for preventing Kashin-Beck osteoarthropathy in children: a meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2009;17(2):144-151.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
For eksempel har en undersøgelse fra 2016 blandt 815 læger (91 % endokrinologer) vist, at næsten 80 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis. Begrundelsen for selentilskuddet er forsinkelsen af hypotyroidismen eller et fald i skjoldbruskkirtel-antistoffer [Filipowicz 2021].
40 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til kvinder med autoimmun thyroiditis, der er gravide eller bliver gravide. Rationalet i disse tilfælde af graviditet er forebyggelse af postpartum thyreoiditis* [Filipowicz 2021].
* betændelse i skjoldbruskkirtlen, der kan dukke op to til seks måneder efter fødslen.
Den foretrukne dosis i alle grupper er 100-200 mkg/dag [Filipowicz 2021].
Filipowicz et al [2021] anbefaler organiske selentilskudfrem for uorganiske former. De anbefaler især et patenteret dansk produkt, SelenoPrecise®, som indeholder organisk selengær med 100 mcg selen per tablet hvor 66% af selenindholdet er selenomethionin og som indeholder mere end 20 andre organiske selenforbindelser og mindre end 1% af uorganiske selenformer). Det har en en høj biotilgængelighed på 88,7 % [Bügel 2008].
Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har vurderet dette produkt og konkluderer, at produktet er tilstrækkeligt velkarakteriseret med hensyn til selenindhold og arten af selenforbindelser indeholdt i det. Desuden har EFSA konkluderet, at brugen af selenberiget gær som en kilde til selen, når den anvendes i fødevarer (inklusive kosttilskud) til den generelle befolkning, ikke giver anledning til sikkerhedsproblemer ved de foreslåede indtagsniveauer [EFSA 2008].
LAVT SELENINDTAG I EUROPA
I Europa er selentilskud ofte nødvendigt, fordi selenindtaget fra kosten i store dele af Europa er for lavt til, at borgerne i europæiske lande kan opnå en optimal plasma/serum selenkoncentration på 120-125 mkg/l, som er den koncentration, der er forbundet med maksimal aktivitet af selenoproteiner og en tilstrækkelig selenlagring [Filipowicz 2021].
U-FORMET FORHOLD MELLEM SELENIUMSTATUS OG SUNDHEDSEFFEKTER
Ifølge professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, er det kun personer med lav selenstatus, der er kandidater til selentilskud. Prof. Raymans U-formede graf viser, at sygdomsrisikoen vil være høj, når selenstatus er lav, og så vil anbefalingen være at øge selenindtaget i kosten. Dog vil sygdomsrisikoen være lav, når personens selenstatus er optimal (ved serum/plasmakoncentrationer på 125 mkg/l). Her vil anbefalingen være ikke at tage tilskud [Winther 2020, figur 3].
Med hensyn til en mulig sammenhæng mellem selenstatus og risikoen for at udvikle type 2-diabetes har Winther et al [2020] følgende pointer:
Data fra observationsstudier (som ikke kan vise en årsag-virkning sammenhæng) synes at vise en sammenhæng mellem et højt selenniveau i blodet og type-2 diabetes, hvorimod data fra randomiserede kontrollerede forsøg viser, at der ikke er en større risiko for at udvikle type-2 diabetes hos personer, der tager selentilskud, end der er hos personer, der tager placebotilskud.
Det er ikke klart, hvorfor evidensen fra observationsstudier og fra interventionsstudier adskiller sig.
Ved normale ikke-diabetiske tilstande hæmmer insulin dannelse og udskillelse af selenoprotein P; ved tilstande med insulinresistens nedsættes denne hæmning, hvilket får niveauet af selenoprotein og selenniveauet i blodet til at stige [Schomburg 2020].
AUTOIMMUN Thyreoiditis, OXIDATIV STRESS OG SELEN
I deres oversigtsartikel udtaler Winther, Rayman og Bonnema [2020], at oxidativ stress – skade forårsaget af et overskud af skadelige frie radikaler i forhold til antioxidanter – har været impliceret i udviklingen af autoimmun thyreoiditis.Derfor kan antioxidantaktiviteten af sådanne selenoproteiner som glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne forklare fordelen ved at bruge selentilskud som en terapi for sygdommen [Winther 2020].
Filipowicz et al [2021] foreslår, at en gavnlig effekt af selentilskud kan være effekten på immunsystemet og på oxidativ stress i særdeleshed. De bemærker, at selen er effektivt til at reducere a-TPO-niveauet hos patienter med hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoiditis.
Bemærk: a-TPO-niveauet refererer til niveauet af thyroidperoxidase (TPO)-antistoffer i blodet. Thyroidperoxidase er et enzym, der normalt findes i skjoldbruskkirtlen. Det spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbrusk-kirtelhormoner. Hvis en TPO-test påviser antistoffer mod TPO i blodet, er det en indikation af en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
AUTOIMMUN skjoldbruskkirtelbetændelse, hyper-thyroidisme og selen
Autoimmun thyreoiditis er også forbundet med hyperthyroidisme, som er overproduktion af thyreoideahormonerne. Graves sygdom er den vigtigste årsag til hyperthyroidisme.
Forskellige epidemiologiske undersøgelser har vist en sammenhæng mellem den øgede risiko for Graves’ sygdom, en forstyrrelse i immunsystemet, der resulterer i hyperthyroidisme, overproduktion af skjoldbruskkirtelhormoner og lav selenstatus. Hos patienter med Graves sygdom kan selentilskud resultere i en hurtigere remission af hyperthyroidismen og i en forbedret livskvalitet [Winther 2020].
Litteraturgennemgangen udført af Filipowicz et al [2021] viser, at brugen af selentilskud til at forebygge eller forsinke autoimmun thyreoiditis understøttes af daglig klinisk praksis. Forfatterne foreslår, at selentilskud skal tilpasses den specifikke befolknings profil uanset om det er børn, voksne, mænd, kvinder, gravide eller ikke-gravide. Der skal lægges særlig vægt på tilgængeligheden af selen i den lokale og regionale kost og til spørgsmålet om, hvorvidt patienten har autoimmun thyreoiditis eller ikke-autoimmun thyreoiditis.
Forfatterne understreger, at især gravide kvinder og gravide fra områder med et lavt indhold af jod og selen kan være gode kandidater til selen-tilskud.Selentilskud til gravide kvinder kan forhindre udviklingen af selenmangel, postpartum thyroiditis, forhøjet blodtryk og dårlige neonatale forløb [Filipowicz 2021].
Kilder
Bügel S, Larsen EH, Sloth JJ, et al. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52:10.3402/fnr.v52i0.1642.
EFSA Panel of Food Additives. Selenium-enriched yeast as a source for selenium added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses and foods (including food supplements) for the general population. 2008;766:1-42.
Filipowicz D, Majewska K, Kalantarova A, Szczepanek-Parulska E, Ruchała M. The rationale for selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis, according to the current state of knowledge. Endokrynol Pol. 2021;72(2):153-162.
Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.
Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(3):165–176.
Winther KH, Watt T, Bjørner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis
quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized
controlled trial. Trials. 2014;15:115.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.