Først og fremmest falder biomarkører for selenstatus betydeligt under graviditeten. I nogle graviditeter falder selenniveauet i blodet til kritisk lave niveauer [Schomburg 2021].
I nogle studier er lav selenstatus under graviditet forbundet med en højere risiko for betændelse i skjoldbruskkirtlen efter fødslens, især hos kvinder, der er positive for TPO-antistoffer.
For det andet afspejler faldet i selenstatus under graviditeten et øget behov for selen. Under graviditeten har både moderen og det udviklende foster brug for selen. Moderen overfører selen til fosteret via moderkagen [Schomburg 2021].
For det tredje er lav selenstatus under graviditet forbundet med sundhedsrisici [Schomburg 2021; Shreenath et al. 2023]:
Nedsat funktion af immunsystemet
Øget sårbarhed over for autoimmune sygdomme
Øget risiko for spontan abort, svangerskabsforgiftning, fostervæksthæmning, for tidlig fødsel og svangerskabsdiabetes
For det fjerde kan selentilskud være nødvendigt i nogle tilfælde. Indtil videre er evidensgrundlaget til støtte for selentilskud under graviditet noget begrænset. På nuværende tidspunkt har vi brug for flere randomiserede kontrollerede forsøg. Det er dog klart, at en tilstrækkelig selenstatus under graviditet er vigtig for en god funktion af immunsystemet og for at forebygge udviklingen af autoimmune sygdomme [Schomburg 2021].
Hvad viser randomiserede kontrollerede studier af selen og graviditet?
SERENA-studiet 2019
I SERENA-studiet inkluderede Mantovani og kolleger 45 gravide kvinder med autoimmun thyroiditis, dvs. kvinder med positive TPOAb+ thyroidperoxidase-antistoffer. Tidligt i deres graviditeter havde kvinderne en normal funktion af skjoldbruskkirtlen. Forskerne tildelte tilfældigt de gravide kvinder til enten en selentilskudsgruppe (83 mkg/dag selenomethionin) eller til en placebogruppe. Selentilskuddet begyndte under graviditeten og fortsatte efter fødslen [Mantovani et al. 2019].
De vigtigste resultater fra det etårige SERENA-studie viste følgende gavnlige resultater af selentilskuddet sammenlignet med placebo [Mantovani et al. 2019]:
Reducerede TPO-antistofniveauer
Forbedring af inflammeret skjoldbruskkirtel ifølge ultralydsscanning
Moderat autoimmun skjoldbruskkirtelbetændelse under og efter graviditet
Reduceret forekomst af betændelse i skjoldbruskkirtlen efter fødslen
Reduceret progression af permanent lavt stofskifte efter fødslen
Roberto Negro-studiet 2007
I et tidligere etårigt studie tildelte Roberto Negro og kolleger tilfældigt 214 gravide kvinder, der var positive for TPOAb+ thyroidperoxidase-antistoffer, enten 200 mkg/dag selen (som selenomethionin) eller ingen selenbehandling. Interventionen startede under graviditeten og fortsatte ind i perioden efter fødslen [Negro 2007].
Hovedresultaterne fra Negro-studiet antydede, at gravide kvinder, der fik selentilskuddet, havde færre autoimmune skjoldbruskkirtelkomplikationer sammenlignet med placebo [Negro et al. 2007]:
Lavere forekomst af thyroiditis efter fødslen
Lavere forekomst af permanent hypothyroidisme
Reduceret koncentration af thyroid-antistoffer
KONKLUSION: SELEN, GRAVIDITET OG SKJoldbruskkirtel-funktionen
Under graviditet kan selenmangel forringe kroppens evne til at regulere immunsystemets reaktioner [Schomburg 2021].
Efter fødslen er der en øget risiko for autoimmun inflammation i skjoldbruskkirtlen hos kvinder med lavt selenindhold [Schomburg 2021].
Resultaterne fra SERENA-studiet og Negro-studiet tyder på, at selentilskud under graviditet kan reducere skjoldbruskkirtel-autoantistoffer og skjoldbruskkirtel-dysfunktion efter fødslen.
Vi har brug for mere forskning i selentilskud under graviditet.
Kilder
Mantovani G et al. Selenium supplementation in the management of thyroid autoimmunity during pregnancy: results of the “SERENA study,” a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Endocrine. 2019;66(3):542-550.
Mao J et al. Effect of low-dose selenium on thyroid autoimmunity and thyroid function in UK pregnant women with mild-to-moderate iodine deficiency. Eur J Nutr. 2016;55(1):55-61.
Negro R et al. The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1263-1268.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19—A preventable trigger for autoimmune disease. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(16):8532.
Shreenath AP et al. Selenium Deficiency. [Updated 2023 Oct 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482260/?report=printable
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
En brystkræft-prognose er især dårlig hos patienter med lave serumselen- og serumselenoprotein P-koncentrationer. Nu har forskere opdaget naturlige autoantistoffer med antagonistiske egenskaber over for optagelse af selenoprotein P hos brystkræftpatienter og hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom [Demircan 2022; Sun 2022].
Autoimmunitet er produktionen af antistoffer mod væv eller stoffer i ens egen krop, hvilket resulterer i en autoimmun sygdom eller overfølsomheds-reaktion. Autoantistoffer mod selenoprotein P hæmmer transporten af det essentielle sporstof selen hos brystkræftpatienter og hos patienter med Hashimotos thyroiditis.
Selen er et essentielt sporstof, der har adskillige biologiske funktioner i kroppen, hvoraf de fleste udføres af selenholdige selenoproteiner. Blandt de vigtigere selenoproteiner er selenoprotein P, den vigtigste transportør af selen i blodet, og glutathionperoxidase 3 (GPX3), en vigtig antioxidant.
Den menneskelige krop danner ikke selen. Menneskelige celler er afhængige af selenkilder i kosten. Desværre varierer selenindholdet i jorden og i fødevarer betydeligt fra region til region i verden. For eksempel er plasma-selenkoncentrationerne i mennesker, der bor i store dele af Europa, generelt under, ofte et godt stykke under, 80-90 mkg/l, hvorimod mennesker, der bor i Nordamerika, generelt har plasma-selenniveauer over 120 mkg/l [Alehagen 2022].
AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P forringer transport af selen
I to separate artikler offentliggjort i 2022 har selenforskere rapporteret, at de har fundet tegn på autoimmunitet over for selenoprotein P hos 6-7% af brystkræftpatienterne [Demircan 2022] og hos 6-7% Hashimotos thyroiditispatienter [Sun 2022].
SELENOPROTEIN P AUTOANTIstoffer forudsiger genopdukkende brystkræft
Selv efter at forskerne havde justeret for potentielle konfoundere af brystkræftprognose, fandt de en signifikant effekt fra koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer på tilbagefald og dødelighed af brystkræft [Demircan 2022].
Forskerne konkluderede, at måling og evaluering af selenoprotein P-autoantistoffer kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald af brystkræft uafhængigt af andre almindeligt anvendte prognostiske faktorer. Brystkræftpatienter, som var selenoprotein P-autoantistof-positive, havde en dårlig prognose [Demircan 2022].
Forskerne oplistede følgende punkter om selenoprotein P-autoimmunitet [Demircan 2022]:
Deres undersøgelse viser, at der er en højere forventning om selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med højere alder.
Selenoprotein P-autoantistofferne var på en dosisafhængig måde knyttet til højere cirkulerende selen og selenoprotein P uden en tilsvarende stigning i GPX3-aktivitet, hvilket indikerer, at selenoprotein P-autoantistofferne har en antagonistisk effekt på selenoptagelsen.
Effekten af selenoprotein P-autoantistofferne var ikke relateret til nogen tumorkarakteristika, kun til brystkræftpatienternes alder ved diagnosen.
Den bedste forklaring er, at selenoprotein P-autoantistofferne bindes til selenoprotein P og hæmmer dets optagelse på dosisafhængig vis.
SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTkræft-PROGNOSE-TEKNIKKER
Forskerne bemærkede, at koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkræftprognose på samme måde som koncentrationen af serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].
De prognostiske teknikker for brystkræftpatienter, der anvendes i øjeblikket, kræver overvejende invasive metoder og prøveudtagning af tumorvæv. Følgelig repræsenterer en vurdering af selenoprotein P-autoantistof-koncentrationer en lovende serumbiomarkør, som ikke ville være omkostnings- eller arbejdskrævende [Demircan 2022].
KONKLUSION: BRYSTkræft OG SELENTILSKUD
Demircan et al [2022] foreslår, at deres brystkræftfund kan være af særlig relevans for kvinder (og mænd) med et utilstrækkeligt selenindtag i kosten. Naturlige autoantistoffer mod Selenoprotein P hæmmer selentransporten og påvirker kroppens dannelse af GPX3 negativt.
Det, der er brug for nu er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tester den potentielle fordel ved selentilskud til korrigering lav selenstatus og -underskud og til forbedring af en dårlig sygdomsprognose [Demircan 2022].
kilder
Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.
Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.
Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Hypothyroidisme er den medicinske tilstand forårsaget af en underaktiv skjoldbruskkirtel, der ikke producerer tilstrækkelige mængder af skjoldbruskkirtelhormoner. Det er skjoldbruskkirtlens manglende evne til at fungere normalt.
Endokrinolog Jan Aaseth, M.D., Ph.D., ERT, forklarer, at i Norge stilles diagnosen Hashimotos sygdom efter en klinisk undersøgelse, der involverer bestemmelse af patientens niveau af det cirkulerende skjoldbruskkirtelhormon thyroxin (T4), thyreoideastimulerende hormon og af thyroperoxidase-antistoffer [Aaseth 2022].Den mest almindelige form for hypothyroidisme er relateret til Hashimotos Thyreoiditis. Hashimotos sygdom er en autoimmun lidelse, der er mest almindelig blandt mid-aldrende kvinder. Symptomerne omfatter angst, tør hud, træthed og sløvhed, muskelsmerter og muskelstivhed, dårligt humør, følsomhed over for kulde, langsom tankevirksomhed og dårlig hukommelse.
Standardbehandlingen for Hashimotos sygdom er todelt:
1) behandling med et syntetisk hormon kaldet levothyroxin, som virker ligesom T4-hormonet, der naturligt produceres af skjold-bruskkirtlen
2) overvågning af det thyreoideastimulerende hormonniveau
manglende FOKUS PÅ SELENSTATUS I HASHIMOTOS SYGDOM
Imidlertid har mere end 10% af patienter med Hashimotos sygdom symptomer på hypothyroidisme på trods af denne levothyroxinbehandling. I den sammenhæng mangler der generelt fokus på patienternes selenstatus, selenoprotein P-status og status for de to deiodinase-selenoenzymer, der er involveret i aktiveringen af thyreoideahormoner og omdannelsen af det biologisk inaktive T4-hormon thyroxin til det biologisk aktive T3 triiodothyroninhormon [Aaseth 2022].
De selenholdige DIO1- og DIO2-deiodinase-enzymer er nødvendige for at katalysere frigivelsen af jod (dvs. deiodinat) fra T4 for at øge mængden af cirkulerende T3 [Aaseth 2022].
Tilskrivelse: Claire Moore, Public domain, via Wikimedia Commons.
EN ROLLE FOR SELENtilskud I HASHIMOTOS SYGDOM
Så tidligt som i 2010 var der kliniske beviser, der tydede på, at selentilskud kunne være nyttigt som supplerende terapi til levothyroxin (LT4) i behandlingen af Hashimotos thyroiditis. En systematisk gennemgang af undersøgelser, der involverede patienter diagnosticeret med Hashimotos thyroiditis og i behandling med levothyroxin (LT4) viste, at selentilskud i tre måneder var forbundet med signifikant lavere koncentrationer af thyreoideaperoxidase-autoantistoffer (TPOAb) og med en signifikant større chance for en forbedring af velvære og humør sammenlignet med kontroller[Toulis 2010].
Klinisk dokumentation for selentilskud hos patienter med Hashimotos sygdom
Desuden var procentdelen af aktiverede regulatoriske T-celler signifikant højere i den selenbehandlede gruppe end i kontrolgruppen. Selengær-tilskuddet havde en gavnlig effekt på skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og skjoldbruskkirtlens funktion ved at øge antioxidant-aktiviteten og opregulere de aktiverede regulatoriske T-celler [Hu 2021].
I et åbent klinisk studie gav forskere et tilskud af selengær på 200 mkg/dag til 100 patienter med Hashimotos sygdom med kendt selenmangel. Efter tre og seks måneders tilskud steg patienternes selenniveauer i serum til moderate niveauer [Wang 2021].
Forskerne konkluderede, at der var en generel selenmangel hos patienter med autoimmun thyroiditis og et normalt thyroid-referenceområde. Efter seks måneders behandling med selengær var der signifikante reduktioner i koncentrationerne af TGAb- og TPOAb-antistoffer.
Tilskud af natriumselenit
I et åbent klinisk forsøg gav forskere selen i form af natriumselenit i en dosis på 100 mkg/dag i 6 måneder til nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet Hashimotos thyroiditis med enten en normal produktion af thyreoideahormon eller med subklinisk hypothyroidisme. 29 kvinder gennemførte undersøgelsen.
AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P VED HASHIMOTOS SYGDOM
Selen er nødvendig for dannelse af den beskyttende antioxidant, selenoenzymet glutathionperoxidase. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i kroppen.
Det er muligt, at der i tilfælde af mangel på selenoprotein P vil være behov for et kompenserende selentilskud.
KLINISK dokumentation FOR SELENtilskud til ÆLDRE MED NORMAL skjoldbruskkirtelfunktion
I det danske PRECISE-pilotstudie (PRECISE = PREvention of Cancer by Intervention with Selenium), som var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, gav forskere et tilskud af selengær til 491 mænd og kvinder i alderen 60-74 år oplistet i det følgende [Winther 2015 ]:
100 mkg/dag (n = 124)
200 mkg/dag ( (n = 122)
300 mkg/dag ( (n = 119)
Matchende gærbaserede placebotabletter (n = 126)
Ligeligt fordelt på de fire grupper gennemførte 361 deltagere i undersøgelsen den 5-årige interventionsperiode. Data fra undersøgelsen viste, at selenkoncentrationerne i plasma steg signifikant og dosisafhængigt i de aktive behandlingsgrupper.
Serum-TSH- og FT4-koncentrationerne faldt signifikant og dosis-afhængigt pr. dosisstigning på 100 mg/dag.Der blev ikke observeret signifikante effekter af den aktive behandling på FT3 og FT3:FT4 ratioen.
Forskerne konkluderede, at hos ældre undersøgelses-deltagere med normal skjoldbruskkirtelfunktion påvirkede tilskuddet af selen skjoldbruskkirtlens funktion minutiøst og på en dosisafhængig måde sammenlignet med placebo. Deres resultater indikerede, at selentilskud ikke er indiceret til personer med normal skjoldbruskkirtelfunktion. De bemærkede dog, at spørgsmålet om selentilskud i behandlingen af autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme stadig var uløst [Winther 2015].
CATALYST-UNDERSØGELSEN AF SELENtilskud OG LIVSKVALITET på PATIENTER med HYPOTYROIDISME
CATALYST-forsøget (CATALYST = Chronic Autoimmune Thyroiditis quality of Life Selenium Trial) som nærmer sig sin afslutning i sommeren 2022, vil kunne kaste lidt lys over effekten af selengærtilskud versus placebo på livskvaliteten for patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Winther 2014] .
Forskere har givet 200 mkg selenberiget gær eller matchende placebotabletter dagligt i 12 måneder. De har evalueret skjoldbruskkirtel-relateret livskvalitet ved hjælp af Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO) spørgeskemaet. De har også målt serum-thyroidperoxidase-antistofkoncentration, serum-triiodothyronin/thyroxin-forhold, levothyroxindosis, bivirkninger samt alvorlige bivirkninger og hændelser.
Offentliggørelse af data fra undersøgelsen forventes i slutningen af 2022.
RESUMÉ OG KONKLUSION: patienter med HASHIMOTOS SYGDOM har gavn af selentilskud
Selen er et spormineral, der er essentielt for menneskers sundhed, med antioxidante og anti-inflammatoriske virkninger samt gavnlige virkninger på skjoldbruskkirtelhormon-stofskiftet
Selengærtilskud er blevet forbundet med reduktioner i skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og niveauet af thyreoideastimulerende hormon hos patienter med Hashimotos sygdom.
Selentilskud kan gavne patienter med Hashimotos sygdom med lav selenstatus og kan forhindre dysfunktion af skjoldbruskkirtlen i sygdomsforløbet.
Kilder
Aaseth, JO. Private communications. 3 June 2022.
Hu Y, Feng W, Chen H, Shi H, Jiang L, Zheng X, Liu X, Zhang W, Ge Y, Liu Y, Cui D. Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with Hashimoto’s thyroiditis: A prospective randomized-controlled trial. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1390-1402.
Kryczyk-Kozioł J, Zagrodzki P, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, Ochab E, Bartyzel M. Positive effects of selenium supplementation in women with newly diagnosed Hashimoto’s thyroiditis in an area with low selenium status. Int J Clin Pract. 2021 Sep;75(9):e14484.
Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.
Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid. 2010 Oct;20(10):1163-73.
Wang LF, Sun RX, Li CF, Wang XH. The effects of selenium supplementation on antibody titres in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Endokrynol Pol. 2021;72(6):666-667.
Winther KH, Bonnema SJ, Cold F, Debrabant B, Nybo M, Cold S, Hegedüs L. Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):657-67.
Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Selen er et vigtigt sporstof, vigtigt i den forstand at vores krop ikke kan danne det, så vi må få det, vi har brug for fra vores kost.
Professor Schomburg skelner mellem selenerstatning – forstået som tilførsel af selen for at korrigere et ernæringsmæssigt underskud – og selentilskud – tilførsel af selen oven i et tilstrækkeligt basisniveau – med et terapeutisk formål. Her ældre personer med ledsmerter.
Et suboptimalt indtag af selen, dvs. en indtagelse under det anbefalede indtagelsesniveau, er forbundet med en øget sygdomsrisiko, især for autoimmune sygdomme, kroniske sygdomme og betændelse mv.
Desværre negligeres sundhedsrisici ved selenmangel ofte.Her er nogle fakta:
Endemiske sygdomme der kan forebygges kendes i regioner med selenmangel, f.eks. i visse dele af Kina.
En tilstrækkelig høj selenstatus er en forudsætning for en tilstrækkelig immunsystemrespons.
Personer, der bor i regioner med selenfattig jord, kvinder der er gravide, personer med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og personer med alvorlig sygdom, f.eks. COVID-19, vides at have et suboptimalt selenindtag og tilsvarende selenstatus.
Et forbedret kostvalg og/eller selentilskud er effektive måder at undgå alvorlig selenmangel.
Dette er hovedpunkterne i en nylig tidsskrift-artikel udgivet af professor Lutz Schomburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Freie Universität Berlin og Humboldt Universität zu Berlin.
SELEN OG SELENOPROTEINER
Mikronæringsstoffet selen er en bestanddel af aminosyren selenocystein, som i sig selv er en væsentlig del af de omkring 25 selenoproteiner, der er identificeret i human biologi. Nogle selenoproteiner vides at være afgørende for livet; hvorfor disse fortrinsvis dannes og distribueres. Hjernen har for eksempel en høj prioritet for selen i perioder med mangel på stoffet.
Det kræver et tilstrækkeligt højt selenindtag at forbedre ekspressions-niveauet af selenoprotein samt at øge selenstatus i celler og væv, der har lav forsynings-prioritet af selen i perioder med et lavt selenindtag, f.eks. leveren, muskler, mave-tarmkanal og immunsystemet.
Hashimotos thyroiditis er en meget udbredt autoimmun sygdom; den er mere udbredt hos kvinder end hos mænd. Forekomsten er høj og i stigning.
Professor Schomburg bemærker, at der er set et afgørende bevis for selenmangels rolle som årsag til stigning af hypothyroidisme i et stort tværsnitsstudie i Kina, der indskrev mere end 6000 forsøgspersoner, som enten boede i et område med decideret selenmangel eller i et område med en moderat selenstatus.
Et randomiseret, kontrolleret forsøg udført i Italien testede tilskud med 200 mkg selen dagligt til gravide med eller uden positive TPO-aAb auto-antistoffer. Interventionen med selen reducerede med succes risikoen for både skjoldbruskkirtelsygdom efter fødslen og permanent hypothyroidisme (nedsat stofskifte). Der blev ikke registreret bivirkninger.
Selenstatus og Graves sygdom
Graves sygdom er den anden hovedform for autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen, næst efter Hashimotos sygdom. Det forårsager symptomer på hypertyreose (for højt stofskifte), og det er også mere udbredt hos kvinder end hos mænd. Forholdet mellem selenstatus og Graves sygdom er mindre godt forstået end det tilsvarende forhold i Hashimotos sygdom.
I den store kinesiske undersøgelse, der er nævnt ovenfor, havde kun de mandlige forsøgspersoner en højere forekomst af Graves sygdom i området med lavt selen sammenlignet med mændene i området med et højere selenindtag; forekomsten af Graves sygdom hos kvinderne var stort set upåvirket af denne forskel i selen. Forskellen i andelen af kvinder og mænd der havde hypertyreose mellem det selenfattige område og det moderate selenområde var statistisk signifikant [Wu 2015].
Hvad angår selenindtag, citerer professor Schomburg et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor en seks måneder lang intervention med selen havde positive helbredseffekter i Graves orbitopati. Seleninterventionen var forbundet med mindskelse af udstående øjenæbler og undertrykkelse af inflammatoriske biomarkører; det daglige selentilskud var forbundet med forbedret øjenmotilitet og forbedret livskvalitet [Marcocci 2011].
Selenstatus og type 1 og type 2 diabetes mellitus
Type 1 diabetes mellitus er den autoimmune form for diabetes, der primært udvikler sig i en ung alder, men den kan også forekomme som en langsomt udviklende autoimmun diabetes hos voksne eller som en pludselig type 1-diabetes hos voksne.
Det er kendetegnet ved en progressiv ødelæggelse af de insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen; terapeutisk behandling med insulin er nødvendig.
Det estimeres, at omkring et ud af ti tilfælde af diabetes mellitus skyldes autoimmun sygdom; de fleste tilfælde af diabetes er forbundet med insulinfølsomhed, overvægt og alder og er kendt som type 2 diabetes mellitus. Der er forskellige men overlappende kategorier af diabetes mellitus, hvilket gør en personlig diagnose og behandling et must.
Der er observeret forhøjede serum- eller plasmaseleniveauer hos mange type 2 -diabetespatienter. Professor Schomburg forklarer, at når folk udvikler type 2-diabetes, forstyrres den normale regulering af dannelse af Selenoprotein P i leveren, hvilket igen forårsager et højere indhold af serum-selenoprotein P- og selen i blodet.
Professor Schomburg hævder, at dataene fra store og velkontrollerede randomiserede undersøgelser indikerer, at selentilskud ikke er årsagsmæssigt knyttet til en højere forekomst af type 2-diabetes. Han foreslår, at det kan være omvendt: At høje serum-seleniveauer skyldes udvikling af diabetes [Schomburg 2020].
Selenstatus og leddegigt (reumatoid arthritis)
En tredje hovedgruppe af inflammatoriske og kroniske autoimmune sygdomme er leddegigt, som primært påvirker leddene, men kan sprede sig til større organer i kroppen. Lidelsen påvirker også kvinder mere end mænd; det har en tendens til at toppe i slutningen af voksenalderen.
Serum-selenstatus samt status for tre biomarkører for selenstatus: Niveauet af glutathionperoxidase-3, niveauet af total-selen og niveauet af selenoprotein P. De har vist sig at være signifikant reduceret hos patienter med leddegigt i forhold til de tilsvarende niveauer hos kontrolgrupper. (Zinkmangel er også rapporteret hos patienter med leddegigt).
Reduceret selenstatus er forbundet med en opregulering af en række inflammationsrelevante gener. Den kroniske inflammation, der er forbundet med leddegigt, ser ud til at forringe omsætningen af selen og forringe dannelse af selenoprotein P i leveren, hvilket resulterer i et fald i serum-selenstatus hos patienter med leddegigt sammenlignet med raske kontroller.
Antireumatisk behandling har vist en positiv effekt på selenstatus, og den øgede selenstatus følger sideløbende med en nedsat inflammatorisk aktivitet.
Af ukendte årsager er selentilskud til patienter med leddegigt ikke blevet omfattende eller systematisk undersøgt . Der har været et par interventionsundersøgelser med selentilskud, men de har været karakteriseret ved små grupper af patienter af kort varighed og en begrænset monitorering af biomarkører for selenstatus.
Konklusioner: SELENSTATUS OG risiko for autoimmun sygdom
Vi har brug for et tilstrækkeligt indtag af sporstoffet selen til et normalt fungerende immunsystem.
En suboptimal selenstatus kan forringe immunresponset og gøre os sårbare over for autoimmune sygdomme, f.eks. autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen.
Desuden kan forhøjede cytokinniveauer i et aktivt immunsystem have en dæmpende effekt på dannelsen af selenoproteiner i leveren og på udskillelsen af selenoprotein P til blodkredsløbet, hvilket resulterer i et nedsat selenstofskifte og nedsat selenstatus.
Ved at undgå alvorlig selenmangel kan man reducere risikoen for autoimmun sygdom, og det er muligt at lindre sygdomssymptomer.
Selentilskud kan således stærkt anbefales ved akut eller kronisk mangel.
På nuværende tidspunkt ser det ikke ud til at være nødvendigt med selentilskud til raske personer, blot niveauet er tilstrækkeligt højt.
Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.
Mao J, Teng W. The relationship between selenoprotein P and glucose metabolism in experimental studies. Nutrients. 2013;5:1937–1948.
Marcocci C, Kahaly GJ, Krassas GE, Bartalena L, Prummel M, Stahl M, Altea MA, Nardi M, Pitz S, Boboridis K et al. Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. N. Engl. J. Med. 2011;364:1920–1931.
Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19—a preventable trigger for autoimmune disease. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(16):8532.
Schomburg L. The other view: The trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones
2020, 19, 15–24.
Speckmann B, Sies H, Steinbrenner H. Attenuation of hepatic expression and secretion of selenoprotein P by metformin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009, 387, 158–163.
Wu Q, Rayman MP, Lv H, Schomburg L, Cui B, Gao C, Chen P, Zhuang G, Zhang Z, Peng X, et al. Low Population selenium status is associated with increased prevalence of thyroid disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015;100: 4037–4047.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Det er nødvendigt med en tilstrækkelig selenstatus for en sund skjoldbruskkirtel.
Selenholdige lægemidler er effektive til behandling af patienter med autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen [Zuo 2021]. Zuo og kolleger [2021] har undersøgt selenstatus og virkningerne af selentilskud hos patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
De analyserede data fra 17 tidsskrift-artikler baseret på undersøgelser af 1.911 forsøgspersoner. Deres metaanalyse-resultater viste følgende statistisk signifikante sammenhænge:
Niveauet af serumfri trijodothyronin (FT3) hos patienter blev reduceret efter tilskud af selen sammenlignet med placebobehandling.
Niveauet af serumfri thyroxin (FT4) og niveauet af anti-thyroid-peroxidase-antistof (TPOAb) blev reduceret efter tilskud af selen sammenlignet med placebobehandling.
Niveauet af anti-skjoldbruskkirtelperoxidase-antistof (TPOAb) blev nedsat efter tilskud af selen sammenlignet med placebobehandling.
Imidlertid var niveauet af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)
og anti-thyroglobulin-antistofniveauer (TGAb) ikke signifikant forskellig mellem selenbehandlingsgruppen og kontrolgruppen.
Forskerne konkluderede, at selenholdige lægemidler var effektive til behandling af patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og at de medførte stærkt reducerede niveauer af frit trijodothyronin, frit thyroxin og anti-thyroid peroxidase-antistof hos disse patienter.
Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er beskrevet som en organspecifik
autoimmun tilstand forårsaget af immundysfunktion i kroppen, hvor T-lymfocytter aktiveres, og B-lymfocytter begynder at producere et stort antal antistoffer mod skjoldbruskkirtelens egne antigener. Resultatet er stofskifteforstyrrelser i skjoldbruskkirtlen og autoimmun skjoldbruskkirtelskade [Zuo 2021].
Der er en høj forekomst af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom. Den er mere almindelig hos kvindelige patienter. Den kan vise sig som Graves sygdom, andre former for for høj skjoldbruskkirtel-aktivitet, Hashimotos sygdom eller anden subklinisk dysfunktion af skjoldbruskkirtlen [Zuo 2021].
Kliniske markører for autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er forhøjede niveauer af anti-thyroglobulin-antistof og forhøjede niveauer af anti-thyroidperoxidase-antistof [Zuo 2021].
Selens betydning for skjoldbruskkirtelfunktion
Selenindholdet i skjoldbruskkirtlen er højere end i noget andet organ undtagen i leveren og nyrerne. Selen er nødvendig for at regulere niveauet af skjoldbruskkirtel-antistoffer hos patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom. Det er også nødvendigt til dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner i kroppen [Zuo 2021].
Undersøgelser har vist, at selentilskud kan forbedre reguleringen af serumniveauer af TSH-skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, FT3-trijodothyronin, FT4-thyroxin, TGAb-antithyroglobulin-antistof og TPOAb-anti-thyroidperoxidase-antistof [Zuo 2021].
Længe ventede selen- og skjoldbruskkirtelundersøgelser
Mens dette skrives (juli 2021) venter vi stadig på offentliggørelse af resultaterne fra to vigtige undersøgelser, der gennemføres i Danmark:
Undersøgelsen: The Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial (CATALYST-undersøgelsen) [Winther 2014]
Vi vil opsummere resultaterne af disse undersøgelser på selenmangel.dk, så snart de offentliggjorte resultater er tilgængelige.
Kernepunkter: Selenstatus og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom
Metaanalysen viste, at selen-tilskud og en højere serum-selenstatus er forbundet med reduktioner i serum-koncentrationerne af FT3-trijodothyronin, FT4-thyroxin og TPOAb-anti-skjoldbruskkirtel-peroxidase-antistof[Zuo 2021].
Hvilken form for selenstilskud skal du tage? En sammenlignende undersøgelse fra 2014 har vist, at selen fra et selengærpræparat er effektivt til at reducere niveauet af biomarkører for oxidativt stress, mens lignende doser af ren selenomethionin ikke er [Richie 2014].
Hvilket niveau af serum-selen er bedst? Professor Margaret Rayman angiver i en oversigtsartikel fra 2020, at et serum-/plasma-selenområde mellem 90 mkg/l og 130 mkg/l er mest gavnligt for et godt helbred.
Kilder
Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.
Ventura M, Melo M & Carrilho F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. Int J Endocrinol; Article ID 1297658.
Winther KH, Watt T, Bjorner JB & Cramon P. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials; 15: 115.
Zuo Y, Li Y, Gu X, Lei Z. The correlation between selenium levels and autoimmune thyroid disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2021 Apr;10(4):4398-4408.
Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.
Lav serum-selenstatus (defineret som under 80 mikrogram pr. Liter) under graviditet er forbundet med en øget risiko for abort, præeklampsi (svanger-skabsforgiftning), for tidlig fødsel og andre bivirkninger.
En nylig oversigtsartikel præsenterer dokumentationen for, at lav selenstatus hos gravide kan være impliceret i følgende komplikationer [Duntas 2020]:
Abort
Præeklampsi
For tidlig fødsel
Væksthæmmet foster
For lavt stofskifte efter en graviditet og autoimmun thyroiditis
For at sikre et optimalt forløb af graviditeten anbefaler Dr. Leonidas Duntas, at lægerne tager en individualiseret tilgang og ordinerer en selenrig kost og selentilskud, der er skræddersyet til den gravide kvindes behov.
Hvorfor er tilstrækkeligt selen vigtigt for gravide kvinder?
Det selenocystein-indsættende bindingsprotein 2 (SECISBP2)
Selentransportproteinet (SELENOP)
Selenmangel er blevet knyttet til autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen.
Deiodinaser styrer omsætningen af skjoldbruskkirtelhormon. De regulerer omdannelsen af thyroxin (T4) til triiodothyronin (T3) [Duntas 2020].
Glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser er involveret i skjoldbruskkirtelbeskyttelse i kraft af deres modulering af redoxaktiviteter [Duntas 2020].
Selen og risikable graviditeter
Eksisterende dokumentation indikerer, at selenmangel under graviditeten er forbundet med en række bivirkninger på både fosteret og moderen så vel som øgede biomarkører for oxidativ stress. Der er nu dokumentation for, at selenstilskud kan nedsætte forekomsten af bivirkninger og vil kunne mindske risikoen for komplikationer i form af autoimmun thyroiditis samt forhindre for lavt stofskifte efter graviditet. Der er dog stadig behov for at etablere en passende dosering og varighed af selentilskuddet [Duntas 2020].
Selen og abort
Dr. Duntas gennemgår dokumentationen for, at der er en sammenhæng mellem lavt selenindtag / niveau og risikoen for abort. Selv om en årsagssammenhæng ikke er endegyldigt påvist, anbefaler han, at læger overvejer selenstilskud på individuel basis i første trimester, især for kvinder, som bor i selenfattige egne og for kvinder, der vides at være i fare for abort [Duntas 2020].
Selen og præeklampsi
En metaanalyse fra 2015 af 13 observationsstudier med 1515 deltagere og 3 randomiserede kontrollerede forsøg med 439 deltagere har vist [Xu 2015]:
Det vigtigste er at bestemme doseringen, starttidspunktet og varigheden af selenstilskud til gravide kvinder med risiko for præeklampsi [Xu 2015].
Selen og for tidlige fødsler
Dr. Duntas gennemgår dokumentationen for en sammenhæng mellem et lavt selenindtag / -niveau hos moderen og risikoen for at føde for tidligt. Lave serum-selenkoncentrationer hos moderen i den tidlige graviditet bør betragtes som en markør for en øget risiko for at få børn, der er for små i forhold til deres gestationsalder [Duntas 2020].
Selen og autoimmun thyreoiditis under eller efter graviditet
Dr. Duntas påpeger, at de nuværende retningslinjer for autoimmun thyroiditis (Hashimotos sygdom) ikke anbefaler tilskud af selen under graviditet; ikke desto mindre foreslår Dr. Duntas, at hos patienter med autoimmun thyroiditis, der er i høj risiko, og som har lave seleniveauer (defineret som mindre end 80 mikrogram pr. liter) tidligt i graviditeten, bør man overveje selentilskud [Duntas 2020].
Konklusioner: Selen og graviditet
Dr. Duntas gennemgår en række undersøgelser, der giver dokumentation for vigtigheden af et tilstrækkeligt seleniveau under graviditeten og som kommer til følgende konklusioner [Duntas 2020]:
Selenmangel er impliceret i abort, præeklampsi, et væksthæmmet foster og for tidlig fødsel.
Gravide kvinder med autoimmun thyroiditis i forbindelse med et lavt seleniveau har en øget risiko for et negativt udfald af graviditeten og en øget risiko for for nedsat skjoldbruskkirtelfunktion efter fødslen.
Selenstilskud til gravide kvinder med lav selenstatus bør overvejes individuelt.
