Tag: Graves sygdom

Posted on

Selen og skjoldbruskkirtlen

Illustration af skjoldbruskkirtlens placering i halsen
Skjoldbruskkirtlen danner og frigiver hormoner, der styrer dit stofskifte, dvs. regulerer, hvordan vi bruger energi. Kilde: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/.

Skjoldbruskkirtlen er det organ i kroppen, der indeholder mest selen pr. gram væv [Wang 2023].

I en oversigtsartikel fra 2023 opsummerer Wang og kolleger årsagerne til, at en tilstrækkelig selenindtagelse og -status er nødvendig for en god skjold-bruskkirtelsundhed.

Mennesker kan ikke danne selen i kroppen: Det daglige indtag af selen afhænger derfor af indholdet af personens kost.

  • Selenindholdet i fødevarer afhænger af selenindholdet i jorden, som varierer meget fra region til region i verden. Store dele af Europa har selenfattig jord; store dele af USA har derimod jord, der er betydeligt rigere på selen.
  • Selen er et mikronæringsstof, der muliggør kroppens dannelse af omkring 25 identificerede selenoproteiner indeholdende aminosyren selenocystein.
  • De bedst kendte selenoproteiner – såsom glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne og iodthyronin-deiodinaserne – kommer til udtryk i skjoldbruskkirtlen, hvor de bidrager til thyreoidea-hormonstofskiftet og antioxidantforsvaret.
  • Mangel på selen vil øge risikoen for flere slags skjoldbruskkirtelsygdomme.

Selentilskud og skjoldbruskkirtelsygdomme

Wang og kolleger [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske forsøg med selentilskud. De anbefaler, at vi har brug for mere klinisk evidens for effektiviteten af selenbehandling af skjoldbruskkirtellidelser.

  • Selentilskud bremser progressionen af Graves’ orbitopati og forbedrer kvaliteten af patienternes liv.
  • Selentilskud er forbundet med de nedsatte niveauer af anti-thyroidperoxidase-antistoffer og med forbedret thyreoidea-ultralydstruktur hos patienter med Hashimotos thyroiditis.
  • Selentilskud har vist variabel anticanceraktivitet hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft.

Stærk sammenhæng mellem selen og skjoldbruskkirtelsygdom

SELEN OG GRAVES SYGDOM

Wang og kolleger [2023] gennemgik data fra 11 kliniske forsøg. Ni kliniske forsøg viste, at selentilskud resulterer i hurtigere opnåelse af normal skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter med hyperthyroidisme. To kliniske forsøg viste ikke den gavnlige effekt af selentilskud. Forskellen i resultaterne kan være relateret til forskelle i selentilskud, dosis, varighed af tilskud og ernæringsstatus for undersøgelsesdeltagerne.

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at mange undersøgelser bekræfter, at selenmangel er en risikofaktor for Graves’ sygdom. Relativ lav selenstatus synes at være en uafhængig risikofaktor for Graves’ sygdom.

SELEN OG HASHIMOTOS THYROIDITIS

Hashimotos thyroiditis udvikler sig, når immunsystemet producerer autoantistoffer, der angriber skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en utilstrækkelig thyreoideahormonsekretion. Nedsat immunfunktion er forbundet med selenmangel [Wang 2023].

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at Hashimotos thyroiditis er den førende årsag til primær hypothyroidisme i områder, hvor der er rigeligt med jod. Forekomsten af hypothyroidisme varierer i forskellige regioner. Forekomsten af åbenlys hypothyroidisme i den generelle befolkning varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinder er ti gange mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med hypothyroidisme end mænd. Prævalensen stiger til 20 % for kvinder på 75 år eller ældre [Wang 2023].

Tværsnitsundersøgelser bekræfter eksistensen af lav selenstatus hos patienter med Hashimotos thyroiditis. En klinisk undersøgelse fra 2022 har bekræftet, at selentilskud i størrelsesordenen 100 mikrogram om dagen forbedrer skjoldbruskkirtelfunktionen og livskvaliteten for Hashimotos thyroiditispatienter [Kryczyk-Kozioł 2022].

Wang og kolleger [2023] konkluderer, at selenmangel synes at være en risikofaktor for Hashimotos thyroiditis. Den tilgængelige dokumentation er dog ikke tilstrækkelig til at retfærdiggøre brugen af selentilskud som en del af behandlingen af Hashimotos thyroiditis, selvom selentilskud giver antioxidantbeskyttelse og forbedrer immunfunktionen. Når selentilskud af Hashimotos thyroiditispatienter er nødvendigt, skal tilskuddet baseres på overvejelser om patientens nuværende selenstatus, køn, vægt og medicinske tilstand.

SELEN OG skjoldbruskkirteltumorer

I de seneste årtier har forekomsten af kræft i skjoldbruskkirtlen været stigende. Selenmangel er en faktor i udviklingen af skjoldbruskkirteltumorer og i udviklingen af skjoldbruskkirtelkræft. Nogle undersøgelsesresultater indikerer, at lave niveauer af serumselen er forbundet med højere stadier af skjoldbruskkirtelkræft [Wang 2023].

Indtil videre er der ingen medicinske anbefalinger for tilføjelse af
selentilskud til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. Imidlertid har selens anticancer-egenskaber tiltrukket sig forskernes opmærksomhed. Forskere skal undersøge, hvilke formuleringer og doser af selentilskud, der hæmmer udviklingen og/eller progressionen af kræft [Wang 2023].

Vurdering af selenstatus

Almindeligvis vurderer sundhedsprofessionelle selenstatus i blod, hår, tånegle og urin.

STATUS FOR BLODSELEN

Wang og kolleger [2023] bemærker, at serumselen-status ikke nødvendigvis er en god biomarkør for vævets selenstatus. Desuden er en tilstrækkelig serum-selenstatus ikke nødvendigvis en indikator for tilstrækkelig skjoldbruskkirtel-selenstatus.

I blodet er det vigtigt at vurdere koncentrationen af selenoprotein P, som er det primære transport- og opbevaringsprotein for selen. I tilfælde af et utilstrækkeligt selenindtag vil selenoprotein P-niveauet først falde. Selentilskud vil først øge niveauet af antioxidant selenoproteinerne Glutathion peroxidase og derefter niveauet af selenoprotein P til normale niveauer [Wang 2023].

Rayman og kolleger har estimeret, at den optimale selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikation har Rayman indikeret, at en suboptimal selenstatus i blodet på under 100 mkg/l er forbundet med en højere dødelighedsrisiko [Rayman 2012, figur 3].

VURDERING AF SELEN I URINEN

Wang og kolleger [2023] rapporterer, at omkring 50-60 % af selenindtaget udskilles i urinen. Måling af selen i urin giver et skøn over selenindtaget over en kort periode. Det skal bemærkes, at forskellige selenformuleringer har forskellige retentionshastigheder. Et selengærpræparat har en dokumenteret retentionsrate på 74 % [Bugel 2008].

VURDERING AF SELEN I HÅRET

Selenindholdet i håret repræsenterer selenstatus over en periode på uger og endda måneder. En undersøgelse udført i Kina har vist følgende referenceværdier for selenindhold i hår:

Mindre end 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = medium selenstatus
Større end 0,50 mg/kg = høj selenstatus

Hårets selenstatus kan dog variere afhængigt af etnicitet, køn og region [Wang 2023].

VURDERING AF SELEN I TÅNEgle

Forskere bruger nogle gange selenkoncentrationen i tånegle som en pålidelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].

Konklusion

  • Selen spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion.
  • Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkirtellidelser.
  • Selentilskud skal undersøges i forbindelse med skjoldbruskkirtellidelser. På nuværende tidspunkt afventer vi offentliggørelse af resultaterne af CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge undersøgelser er beskrevet i artiklen af Ventura 2017].
  • Af mulig interesse er coenzym Q10 tilskud, da selen og coenzym Q10 har en biologisk indbyrdes sammenhæng [Aaseth 2023].

Kilder

Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/

Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.

Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.

Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selenmangel og skjoldbruskkirtellidelser

Selen spiller en vigtig rolle i et optimal immunforsvar og den endokrine systemfunktion. Den rolle, som selen spiller med hensyn til skjoldbruskkirtelfunktionen, er kompleks [Chmura 2022]:

Illustration af skjoldbruskkirtelsystemet
En god skjoldbruskkirtelfunktion forbedrer stofskifte, vækst og udvikling og øger effekten af katekolaminer. Bemærk: Katekolaminer er hormoner, der frigives som reaktion på følelsesmæssig eller fysisk stress. (Tilskrivning: Mikael Häggström, Public domain, via Wikimedia Commons).

Skjoldbruskkirtlen er det organ der har den største mængde selen pr. gram væv.

  • En tilstrækkelig forsyning af selen er nødvendig for at danne de enzymer – jodthyronin-deiodinaserne – der er involveret i omsætningen af skjold-bruskkirtelhormoner.
  • Selentilskud kan være gavnlige for patienter med autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen.
  • Der er en signifikant sammenhæng mellem selenmangel og skjoldbrusk-kirteldysfunktion. Selenmangel er defineret som serum- eller plasma-selenniveauer under 70 mkg/l. Optimale serum/plasma selenniveauer er ca. 125 mkg/l[Winter 2020].
SELENMANGEL OG skjoldbruskkirtel-DYSFUNKTION

En gennemgang fra 2022 fremhæver følgende forhold mellem selenmangel og dysfunktion af skjoldbruskkirtlen [Chmura 2022]:

  • Selenniveauet er ofte lavt hos patienter med autoimmun thyroiditis.
  • Selentilskud kan sænke TPO-Ab og Tg-Ab antistofniveauerne hos patienter med Hashimotos sygdom (den mest almindelige form for hypothyroidisme).

Bemærk: Thyroidperoxidase-antistoffer (TPO-Ab) virker ved at forhindre thyreoideaperoxidase i at katalysere dannelsen af T4 thyreoideahormon. Forhøjede niveauer af TPO-Ab-antistoffer er en indikation på en autoimmun sygdom såsom Hashimotos sygdom eller Graves sygdom.

Bemærk: Thyroglobulin-antistoffer (Tg-Ab) hindrer proteinet thyroglobulin i at danne triiodothyronin og thyroxinhormoner. Forhøjede niveauer af Tg-Ab er en indikation på en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.

  • Tildeling  af selentilskud til patienter med Graves’ orbitopati har resulteret i en forsinket udvikling af orbitopatien og i en mindre sværhedsgrad af sygdom-men. (Omkring 50% af patienter med Graves’ sygdom lider af orbitopati – hævelse af vævet i området omkring øjnene, hvilket forårsager en udbuling af øjnene.)
  • Selentilskud kan også øge effektiviteten af skjoldbruskkirtelmedicin hos patienter med Graves’ sygdom (den mest almindelige form for hyper-thyroidisme).
  • Der er en sammenhæng mellem selenmangel og udvikling af struma og skjoldbruskkirtelknuder.
  • Til dato er den videnskabelige dokumentation for selentilskud til gravide kvinder med autoimmun thyroiditis inkonsekvent.
INDTAG AF SELEN OG GODT helbred

Den menneskelige krop danner ikke selen. Indtaget af selen afhænger af kosten, som er påvirket af selenindholdet i jorden og maden i den aktuelle region. Tilgængeligheden af selen varierer betydeligt fra region til region [Haug 2007; Stoffaneller & Morse 2015].

Data om selenindtagelse har vist, at 500 millioner til en milliard mennesker verden over kan betragtes som havende selenmangel ved at bruge referenceværdien på 70 mkg selen per liter i serum eller plasma [Haug 2007].

HVORDAN SELEN HJÆLPER skjoldbruskkirtlens funktion

Selen spiller en vigtig rolle i skjoldbruskkirtlens funktion på to måder [Chmura 2022]:

  • Selen er en væsentlig bestanddel af antioxidantfamilien af glutathionperoxidase-selenoenzymer, som giver beskyttelse mod oxidativ stress i skjoldbruskkirtlen.
  • Selen er en essentiel bestanddel af iodthyronindeiodinase-selenoenzymer, som er nødvendige for en optimal omdannelse af  skjoldbruskkirtelhormen T3-til-T4 og for optimale TSH-niveauer.

Skjoldbruskkirtlen prioriteres i forsyningen af selen. Immunsystemet tildeles ikke samme høje prioritet i forsyningen af selen. Så et lavt selenindtag er mindre tilbøjeligt til at påvirke skjoldbruskkirtelceller end immunsystemets celler.

Prof. Lutz Schomburg, Berlin forklarer: Ved selenmangel kan interaktionen mellem immunsystemets lymfocytter og skjoldbruskkirtelcellerne blive forstyrret og suboptimal. Dette er især sandsynligt, når skjoldbruskkirtlen udfordres af infektion, traumer, chok, graviditet, jodmangel eller toksiner [Schomburg 2019].

Konklusion

Et jævnligt forekommende lavt selenindtag øger risikoen for skjoldbruskkirtelsygdom, både hypothyroidisme og hyperthyroidisme, især hos mænd [Schomburg 2019].

Adskillige selenoproteiner – herunder Selenoprotein P, Selenoprotein S, Selenoprotein K, adskillige glutathionperoxidaser, to iodthyronin-deiodinaser og to thioredoxinreduktaser er afgørende for en optimal skjoldbruskkirtel-funktion [Winther 2020].

Hos patienter diagnosticeret med kronisk autoimmun thyroiditis reducerer selentilskud de cirkulerende niveauer af skjoldbruskkirtel-autoantistoffer sammenlignet med placebotilskud [Winther 2020; Chmura 2022].

Visse patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2019].

Selentilskud kan være vigtigt for personer med kendt selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer under 70 mkg/l) og for personer med marginal selenmangel (plasma/serum selenkoncentrationer mellem 70 og 85 mkg/l). De optimale plasma/serum selenkoncentrationer ser ud til at være omkring 125 mkg/l [Winther 2020].

Videnskabelige undersøgelser har ikke vist nogen toksicitet forbundet med selendoseringer på 50-200 mkg/dag [Schomburg 2019].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Chmura A, Baciur P, Skowrońska K, Białas F, Pondel K. Influence of selenium deficiency on the development of thyroid disorders – a literature review. Journal of Education, Health and Sport. 2022;12(9):525-531.

Haug A, Graham RD, Christophersen OA, Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

The information presented in this review article is not intended as medical advice and should not be used as such.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Adjuverende behandling af Graves sygdom med selengær

Skjoldbruskkirtelsygdom. Hyperthyroidisme. Adjuverende behandling af skjoldbruskkirtelsygdom med tilskud af selengær. Alle er emner af interesse. Når dette skrives (august 2022), afventer vi offentliggørelsen af resultaterne af det kliniske forsøg GRASS . GRASS er akronymet for studiet af selentilskud til patienter med Graves hyperthyroidisme [undersøgelsesprotokol beskrevet af Watt 2013].

Hvad er Graves hyperthyroidisme?

Illustration af skjoldbruskkirtlens placering
Skjoldbruskkirtlen er en sommerfugle-formet endokrin kirtel i halsen under adamsæblet, der danner og lagrer hormoner, som hjælper med at regulere blodtryk, kropstemperatur, hjertefrekvens og den hastighed, hvormed mad omdannes til energi. [Dette billede er licenseret under Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International licens.]
Hyperthyroidisme er en autoimmun sygdom. Den forårsager over-aktivitet af skjoldbruskkirtlen, hvilket resulterer i en for høj produktion af hormonet thyroxin. Hyperthyroidisme kan forårsage en acceleration af kroppens stofskifte; det kan forårsage vægttab og hurtig eller uregelmæssig hjerterytme.

Hyperthyroidisme er forårsaget af en række tilstande, herunder Graves sygdom, som er en almindelig årsag. Graves sygdom er resultatet af immunsystem-forstyrrelser. Det kan påvirke alle, men det er mere almindeligt hos kvinder og hos personer under 40 år.

HVORFOR BRUGE SELENtilskud TIL PATIENTER MED HYPERTYROIDISME?

Det er kendt, at der normalt er en høj koncentration af selen i skjoldbruskkirtlen. Desuden er flere kendte selenoproteiner – enzymer afhængige af en forsyning af selen – til stede i skjoldbruskkirtlen.

Særligt vigtige er selenoenzymerne iodothyronin-deiodinaser, glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser, som er involveret i skjoldbruskkirtlens omsætning af hormoner og i beskyttelse mod oxidativ skade [Schomburg 2011].

Det er derfor logisk at tænke, at tilskud med selen kan have gavnlige effekter på især autoimmun hypothyroidisme og måske også på autoimmun hyperthyroidisme [Watt 2013].

I GRASS-forsøget søger forskerne at finde ud af, om tilskud med selengær ud over standardbehandlingen med lægemidler til skjoldbruskkirtlen vil give bedre resultater i forhold til standardbehandlingen med lægemidler til skjoldbruskkirtlen alene. Med andre ord ønsker forskerne at se, om den adjuverende terapi med selengær vil være forbundet med følgende resultater hos patienter diagnosticeret med Graves hyperthyroidisme:

  • Et fald i behandlingssvigt af medicinen til skjoldbruskkirtlen (defineret som manglende opretholdelse af en normal skjoldbruskkirtelfunktion uden yderligere behandling et år efter ophør af behandling med medicinen)
  • En hurtigere og længerevarende remission
  • En forbedret livskvalitet
SELEN SOM ADJUVANT TERAPI SAMMEN MED Methimazol (thiamazol)

Methimazol er et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til at behandle hyperthyroidisme (dvs. overaktiv skjoldbruskkirtel) ved at forhindre skjoldbruskkirtlen i at producere for meget af hormonerne T3 og T4 .

I denne artikel gennemgår vi resultaterne af undersøgelser, hvor tilskud med selengær er blevet brugt som adjuverende terapi til den primære lægemiddelbehandling med methimazol.

Adjuverende behandling med selen og D-vitamin

I 2022 rapporterede Gallo og kolleger resultaterne af et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor adjuverende tilskud med selen og D-vitamin sammen med methimazol-behandling resulterede i en hurtig kontrol af hyperthyroidisme og en større forbedring af livskvaliteten end monoteraoi med methimazol. Forskerne spekulerede på om det var gavnligt at anvende tilskud for at nå optimale selen- og D-vitaminniveauer, idet de antioxidante selenoenzymer er nødvendige for at reducere oxidativ stress, og D-vitaminet er nødvendigt for et tilstrækkeligt anti-inflammatorisk immunrespons [Gallo 2022].

I 2019 rapporterede Xu og kolleger resultaterne af en pilotundersøgelse, der antydede, at den kombinerede brug af methimazol og selen kunne forbedre skjoldbruskkirtlens aktivitet hos patienter og kunne være en effektiv terapi til behandling af Graves’ sygdom [Xu 2019].

I 2018 rapporterede Zheng og kolleger resultaterne af en meta-analyse og systematisk gennemgang, der viste, at sammenlignet med patienter på placebo, var patienter på selentilskud mere tilbøjelige end kontrolgruppen til at vise en forbedret skjoldbruskkirtelfunktion efter de første seks måneders behandling; den signifikant bedre effekt kunne dog ikke ses efter ni måneders behandling. Årsagen er ikke klar [Zheng 2018].

Konklusion: Selentilskud til tilstande med en overaktiv skjoldbruskkirtel
Adjuverende terapi med selen til autoimmun thyreoiditis

På dette tidspunkt synes effektiviteten af selentilskud i tillæg til standard medicinsk behandling at være demonstreret noget bedre hos patienter med hypothyroidisme. I den henseende afventer vi offentliggørelsen af resultaterne af det kliniske CATALYST-studie [undersøgelsesprotokol beskrevet i vinteren 2014].

Der er imidlertid god grund til og noget bevis for at tro, at adjuverende selentilskud vil gavne patienter med hyperthyroidisme, bl.a. selenoenzymernes antioxidante virkning [Watt 2013].

Tilskud med selengær foretrækkes

Grunden til at vælge et tilskud med selengær er, at tilskud med selengær er forbundet med en reduktion af oxidativ stress, hvorimod tilskud med 100% selenmethionin ikke er [Richie 2014].

Kilder

Gallo D, Mortara L, Veronesi G, Cattaneo SA, Genoni A, Gallazzi M, Peruzzo C, Lasalvia P, Moretto P, Bruno A, Passi A, Pini A, Nauti A, Lavizzari MA, Marinò M, Lanzolla G, Tanda ML, Bartalena L, Piantanida E. Add-On Effect of Selenium and Vitamin D Combined Supplementation in Early Control of Graves’ Disease Hyperthyroidism During Methimazole Treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:886451.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2011 Oct 18;8(3):160-71.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Xu B, Wu D, Ying H, Zhang Y. A pilot study on the beneficial effects of additional selenium supplementation to methimazole for treating patients with Graves’ disease. Turk J Med Sci. 2019 Jun 18;49(3):715-722.

Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S, Wei F. Effects of Selenium Supplementation on Graves’ Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Sep 26;2018:3763565.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selentilskud og autoimmun thyreoiditis

Autoimmun thyreoiditis er samlebetegnelsen for forskellige typer af thyreoiditis, hvor immunsystemet fejlagtigt angriber skjoldbruskkirtlen.

Oversigt over endokrine kirtler
Skjoldbruskkirtlen er den sommerfugle-formede endokrine kirtel i den nederste del af halsen. Den spiller en væsentlig rolle i reguleringen af vores basale stofskifte.

Resultatet er ofte hypo-thyroidisme, en utilstrækkelig funktion af skjoldbruskkirtlen.

De to hovedtyper af hypo-thyroidisme er Hashimotos sygdom og atrofisk Thyreoiditis.

Thyreoiditis er den medicinske betegnelse for inflammation i skjoldbruskkirtlen.

Forstyrrelser i immunsystemet kan også forårsage en overaktiv skjoldbruskkirtel, kaldet hyper-thyroidisme; Graves sygdom er den mest almindelige form.

SELENtilskud FOR AT FOREBYGGE for lavt stofskifte (hypotyroidisme)

I en oversigtsartikel fra 2021 hævder Filipowicz et al, at mange europæiske endokrinologer ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis.

For eksempel har en undersøgelse fra 2016 blandt 815 læger (91 % endokrinologer) vist, at næsten 80 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til patienter med autoimmun thyreoiditis. Begrundelsen for selentilskuddet er forsinkelsen af hypotyroidismen eller et fald i skjoldbruskkirtel-antistoffer [Filipowicz 2021].

40 % af de adspurgte læger ordinerer selentilskud til kvinder med autoimmun thyroiditis, der er gravide eller bliver gravide. Rationalet i disse tilfælde af graviditet er forebyggelse af postpartum thyreoiditis* [Filipowicz 2021].

* betændelse i skjoldbruskkirtlen, der kan dukke op to til seks måneder efter fødslen.

Den foretrukne dosis i alle grupper er 100-200 mkg/dag [Filipowicz 2021].

Filipowicz et al [2021] anbefaler organiske selentilskud frem for uorganiske former. De anbefaler især et patenteret dansk produkt, SelenoPrecise®, som indeholder organisk selengær med 100 mcg selen per tablet hvor 66% af selenindholdet er selenomethionin og som indeholder mere end 20 andre organiske selenforbindelser og mindre end 1% af uorganiske selenformer). Det har en en høj biotilgængelighed på 88,7 % [Bügel 2008].

Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) har vurderet dette produkt og konkluderer, at produktet er tilstrækkeligt velkarakteriseret med hensyn til selenindhold og arten af selenforbindelser indeholdt i det. Desuden har EFSA konkluderet, at brugen af selenberiget gær som en kilde til selen, når den anvendes i fødevarer (inklusive kosttilskud) til den generelle befolkning, ikke giver anledning til sikkerhedsproblemer ved de foreslåede indtagsniveauer [EFSA 2008].

LAVT SELENINDTAG I EUROPA

I Europa er selentilskud ofte nødvendigt, fordi selenindtaget fra kosten i store dele af Europa er for lavt til, at borgerne i europæiske lande kan opnå en optimal plasma/serum selenkoncentration på 120-125 mkg/l, som er den koncentration, der er forbundet med maksimal aktivitet af selenoproteiner og en tilstrækkelig selenlagring [Filipowicz 2021].

U-FORMET FORHOLD MELLEM SELENIUMSTATUS OG SUNDHEDSEFFEKTER

Ifølge professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, er det kun personer med lav selenstatus, der er kandidater til selentilskud. Prof. Raymans U-formede graf viser, at sygdomsrisikoen vil være høj, når selenstatus er lav, og så vil anbefalingen være at øge selenindtaget i kosten. Dog vil sygdomsrisikoen være lav, når personens selenstatus er optimal (ved serum/plasmakoncentrationer på 125 mkg/l). Her vil anbefalingen være ikke at tage tilskud [Winther 2020, figur 3].

Med hensyn til en mulig sammenhæng mellem selenstatus og risikoen for at udvikle type 2-diabetes har Winther et al [2020] følgende pointer:

  • Data fra observationsstudier (som ikke kan vise en årsag-virkning sammenhæng) synes at vise en sammenhæng mellem et højt selenniveau i blodet og type-2 diabetes, hvorimod data fra randomiserede kontrollerede forsøg viser, at der ikke er en større risiko for at udvikle type-2 diabetes hos personer, der tager selentilskud, end der er hos personer, der tager placebotilskud.
  • Det er ikke klart, hvorfor evidensen fra observationsstudier og fra interventionsstudier adskiller sig.

Professor Lutz Schomburg, Berlin, Tyskland, har foreslået, at diabetes og insulinresistens fører til øget dannelse af selenoprotein P, den primære transportør af selen i blodet, og forklarer dermed sammenhængen mellem høje selenniveauer i blodet og forekomsten af type-2 diabetes . I denne teori øger en højere selenstatus ikke diabetesrisikoen, men diabetes forårsager snarere en øget dannelse af selenoprotein P og højere selenkoncentrationer i blodet [Schomburg 2020].

Ved normale ikke-diabetiske tilstande hæmmer insulin dannelse og udskillelse af selenoprotein P; ved tilstande med insulinresistens nedsættes denne hæmning, hvilket får niveauet af selenoprotein og selenniveauet i blodet til at stige [Schomburg 2020].

AUTOIMMUN Thyreoiditis, OXIDATIV STRESS OG SELEN

I deres oversigtsartikel udtaler Winther, Rayman og Bonnema [2020], at oxidativ stress – skade forårsaget af et overskud af skadelige frie radikaler i forhold til antioxidanter – har været impliceret i udviklingen af autoimmun thyreoiditis. Derfor kan antioxidantaktiviteten af sådanne selenoproteiner som glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne forklare fordelen ved at bruge selentilskud som en terapi for sygdommen [Winther 2020].

Filipowicz et al [2021] foreslår, at en gavnlig effekt af selentilskud kan være effekten på immunsystemet og på oxidativ stress i særdeleshed. De bemærker, at selen er effektivt til at reducere a-TPO-niveauet hos patienter med hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoiditis.

Bemærk: a-TPO-niveauet refererer til niveauet af thyroidperoxidase (TPO)-antistoffer i blodet. Thyroidperoxidase er et enzym, der normalt findes i skjoldbruskkirtlen. Det spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbrusk-kirtelhormoner. Hvis en TPO-test påviser antistoffer mod TPO i blodet, er det en indikation af en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.

AUTOIMMUN skjoldbruskkirtelbetændelse, hyper-thyroidisme og selen

Autoimmun thyreoiditis er også forbundet med hyperthyroidisme, som er overproduktion af thyreoideahormonerne. Graves sygdom er den vigtigste årsag til hyperthyroidisme.

Forskellige epidemiologiske undersøgelser har vist en sammenhæng mellem den øgede risiko for Graves’ sygdom, en forstyrrelse i immunsystemet, der resulterer i hyperthyroidisme, overproduktion af skjoldbruskkirtelhormoner og lav selenstatus. Hos patienter med Graves sygdom kan selentilskud resultere i en hurtigere remission af hyperthyroidismen og i en forbedret livskvalitet [Winther 2020].

Mere information om effekten af selentilskud på livskvaliteten hos patienter med autoimmun thyroiditis vil kunne komme med data fra CATALYST-studiet, som forventedes afsluttet i december 2021 [Filipowicz 2021]. CATALYST-studiet var designet til at evaluere i hvilket omfang et dagligt tilskud med 200 mkg selen fra SelenoPrecise® i 12 måneder ville forbedre patienternes livskvalitet [Winther 2014].

RESUMÉ: SELENSTATUS OG AUTOIMMUN thyreoiditis

Litteraturgennemgangen udført af Filipowicz et al [2021] viser, at brugen af selentilskud til at forebygge eller forsinke autoimmun thyreoiditis understøttes af daglig klinisk praksis. Forfatterne foreslår, at selentilskud skal tilpasses den specifikke befolknings profil uanset om det er børn, voksne, mænd, kvinder, gravide eller ikke-gravide. Der skal lægges særlig vægt på tilgængeligheden af selen i den lokale og regionale kost og til spørgsmålet om, hvorvidt patienten har autoimmun thyreoiditis eller ikke-autoimmun thyreoiditis.

Forfatterne understreger, at især gravide kvinder og gravide fra områder med et lavt indhold af jod og selen kan være gode kandidater til selen-tilskud. Selentilskud til gravide kvinder kan forhindre udviklingen af selenmangel, postpartum thyroiditis, forhøjet blodtryk og dårlige neonatale forløb [Filipowicz 2021].

Kilder

Bügel S, Larsen EH, Sloth JJ, et al. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52:10.3402/fnr.v52i0.1642.

EFSA Panel of Food Additives. Selenium-enriched yeast as a source for selenium added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses and foods (including food supplements) for the general population. 2008;766:1-42.

Filipowicz D, Majewska K, Kalantarova A, Szczepanek-Parulska E, Ruchała M. The rationale for selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis, according to the current state of knowledge. Endokrynol Pol. 2021;72(2):153-162.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(3):165–176.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis
quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized
controlled trial. Trials. 2014;15:115.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Lav selenstatus og autoimmune sygdomme

Selen er et vigtigt sporstof, vigtigt i den forstand at vores krop ikke kan danne det, så vi må få det, vi har brug for fra vores kost.

To ældre mennesker
Professor Schomburg skelner mellem selenerstatning – forstået som tilførsel af selen for at korrigere et ernæringsmæssigt underskud – og selentilskud – tilførsel af selen oven i et tilstrækkeligt basisniveau – med et terapeutisk formål. Her ældre personer med ledsmerter.

Et suboptimalt indtag af selen, dvs. en indtagelse under det anbefalede indtagelsesniveau, er forbundet med en øget sygdomsrisiko, især for autoimmune sygdomme, kroniske sygdomme og betændelse mv.

Desværre negligeres sundhedsrisici ved selenmangel ofte. Her er nogle fakta:

  • Endemiske sygdomme der kan forebygges kendes i regioner med selenmangel, f.eks. i visse dele af Kina.
  • En tilstrækkelig høj selenstatus er en forudsætning for en tilstrækkelig immunsystemrespons.
  • Personer, der bor i regioner med selenfattig jord, kvinder der er gravide, personer med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og personer med alvorlig sygdom, f.eks. COVID-19, vides at have et suboptimalt selenindtag og tilsvarende selenstatus.
  • Et forbedret kostvalg og/eller selentilskud er effektive måder at undgå alvorlig selenmangel.

Dette er hovedpunkterne i en nylig tidsskrift-artikel udgivet af professor Lutz Schomburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Freie Universität Berlin og Humboldt Universität zu Berlin.

SELEN OG SELENOPROTEINER

Mikronæringsstoffet selen er en bestanddel af aminosyren selenocystein, som i sig selv er en væsentlig del af de omkring 25 selenoproteiner, der er identificeret i human biologi. Nogle selenoproteiner vides at være afgørende for livet; hvorfor disse fortrinsvis dannes og distribueres. Hjernen har for eksempel en høj prioritet for selen i perioder med mangel på stoffet.

Det kræver et tilstrækkeligt højt selenindtag at forbedre ekspressions-niveauet af selenoprotein samt at øge selenstatus i celler og væv, der har lav forsynings-prioritet af selen i perioder med et lavt selenindtag, f.eks. leveren, muskler, mave-tarmkanal og immunsystemet.

SELENSTATUS OG SYGDOMsRISIKO

Nedenstående oplysninger stammer fra oversigtssartiklen fra 2021 skrevet af professor Schomburg.

Selenstatus og Hashimotos thyroiditis

Hashimotos thyroiditis er en meget udbredt autoimmun sygdom; den er mere udbredt hos kvinder end hos mænd. Forekomsten er høj og i stigning.

Professor Schomburg bemærker, at der er set et afgørende bevis for selenmangels rolle som årsag til stigning af hypothyroidisme i et stort tværsnitsstudie i Kina, der indskrev mere end 6000 forsøgspersoner, som enten boede i et område med decideret selenmangel eller i et område med en moderat selenstatus.

Et randomiseret, kontrolleret forsøg udført i Italien testede tilskud med 200 mkg selen dagligt til gravide med eller uden positive TPO-aAb auto-antistoffer. Interventionen med selen reducerede med succes risikoen for både skjoldbruskkirtelsygdom efter fødslen og permanent hypothyroidisme (nedsat stofskifte). Der blev ikke registreret bivirkninger.

Selenstatus og Graves sygdom

Graves sygdom er den anden hovedform for autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen, næst efter Hashimotos sygdom. Det forårsager symptomer på hypertyreose (for højt stofskifte), og det er også mere udbredt hos kvinder end hos mænd. Forholdet mellem selenstatus og Graves sygdom er mindre godt forstået end det tilsvarende forhold i Hashimotos sygdom.

I den store kinesiske undersøgelse, der er nævnt ovenfor, havde kun de mandlige forsøgspersoner en højere forekomst af Graves sygdom i området med lavt selen sammenlignet med mændene i området med et højere selenindtag; forekomsten af Graves sygdom hos kvinderne var stort set upåvirket af denne forskel i selen. Forskellen i andelen af kvinder og mænd der havde hypertyreose mellem det selenfattige område og det moderate selenområde var statistisk signifikant [Wu 2015].

Hvad angår selenindtag, citerer professor Schomburg et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor en seks måneder lang intervention med selen havde positive helbredseffekter i Graves orbitopati. Seleninterventionen var forbundet med mindskelse af udstående øjenæbler og undertrykkelse af inflammatoriske biomarkører; det daglige selentilskud var forbundet med forbedret øjenmotilitet og forbedret livskvalitet [Marcocci 2011].

Selenstatus og type 1 og type 2 diabetes mellitus

Type 1 diabetes mellitus er den autoimmune form for diabetes, der primært udvikler sig i en ung alder, men den kan også forekomme som en langsomt udviklende autoimmun diabetes hos voksne eller som en pludselig type 1-diabetes hos voksne.
Det er kendetegnet ved en progressiv ødelæggelse af de insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen; terapeutisk behandling med insulin er nødvendig.

Det estimeres, at omkring et ud af ti tilfælde af diabetes mellitus skyldes autoimmun sygdom; de fleste tilfælde af diabetes er forbundet med insulinfølsomhed, overvægt og alder og er kendt som type 2 diabetes mellitus. Der er forskellige men overlappende kategorier af diabetes mellitus, hvilket gør en personlig diagnose og behandling et must.

Der er observeret forhøjede serum- eller plasmaseleniveauer hos mange type 2 -diabetespatienter. Professor Schomburg forklarer, at når folk udvikler type 2-diabetes, forstyrres den normale regulering af dannelse af Selenoprotein P i leveren, hvilket igen forårsager et højere indhold af serum-selenoprotein P- og selen i blodet.

Professor Schomburg hævder, at dataene fra store og velkontrollerede randomiserede undersøgelser indikerer, at selentilskud ikke er årsagsmæssigt knyttet til en højere forekomst af type 2-diabetes. Han foreslår, at det kan være omvendt: At høje serum-seleniveauer skyldes udvikling af diabetes [Schomburg 2020].

Selenstatus og leddegigt (reumatoid arthritis)

En tredje hovedgruppe af inflammatoriske og kroniske autoimmune sygdomme er leddegigt, som primært påvirker leddene, men kan sprede sig til større organer i kroppen. Lidelsen påvirker også kvinder mere end mænd; det har en tendens til at toppe i slutningen af voksenalderen.

Serum-selenstatus samt status for tre biomarkører for selenstatus: Niveauet af glutathionperoxidase-3, niveauet af total-selen og niveauet af selenoprotein P. De har vist sig at være signifikant reduceret hos patienter med leddegigt i forhold til de tilsvarende niveauer hos kontrolgrupper. (Zinkmangel er også rapporteret hos patienter med leddegigt).

Reduceret selenstatus er forbundet med en opregulering af en række inflammationsrelevante gener. Den kroniske inflammation, der er forbundet med leddegigt, ser ud til at forringe omsætningen af selen og forringe dannelse af selenoprotein P i leveren, hvilket resulterer i et fald i serum-selenstatus hos patienter med leddegigt sammenlignet med raske kontroller.

Antireumatisk behandling har vist en positiv effekt på selenstatus, og den øgede selenstatus følger sideløbende med en nedsat inflammatorisk aktivitet.

Af ukendte årsager er selentilskud til patienter med leddegigt ikke blevet omfattende eller systematisk undersøgt . Der har været et par interventionsundersøgelser med selentilskud, men de har været karakteriseret ved små grupper af patienter af kort varighed og en begrænset monitorering af biomarkører for selenstatus.

Konklusioner: SELENSTATUS OG risiko for autoimmun sygdom

Vi har brug for et tilstrækkeligt indtag af sporstoffet selen til et normalt fungerende immunsystem.

En suboptimal selenstatus kan forringe immunresponset og gøre os sårbare over for autoimmune sygdomme, f.eks. autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen.

Desuden kan forhøjede cytokinniveauer i et aktivt immunsystem have en dæmpende effekt på dannelsen af selenoproteiner i leveren og på udskillelsen af selenoprotein P til blodkredsløbet, hvilket resulterer i et nedsat selenstofskifte og nedsat selenstatus.

Ved at undgå alvorlig selenmangel kan man reducere risikoen for autoimmun sygdom, og det er muligt at lindre sygdomssymptomer.

Selentilskud kan således stærkt anbefales ved akut eller kronisk mangel.

På nuværende tidspunkt ser det ikke ud til at være nødvendigt med selentilskud til raske personer, blot niveauet er tilstrækkeligt højt.

Bemærk: Bomer et al. [2019] har vist, at serum-selenstatus under 70 mkg/l klart er forbundet med mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt, dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet. I deres undersøgelse havde patienter med hjertesvigt med serum-seleniveauer under 100 mkg/l også mærkbart dårligere træningskapacitet og dårligere livskvalitet end patienter med højere serum-selenkoncentrationer.

Kilder

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Mao J, Teng W. The relationship between selenoprotein P and glucose metabolism in experimental studies. Nutrients. 2013;5:1937–1948.

Marcocci C, Kahaly GJ, Krassas GE, Bartalena L, Prummel M, Stahl M, Altea MA, Nardi M, Pitz S, Boboridis K et al. Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. N. Engl. J. Med. 2011;364:1920–1931.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19—a preventable trigger for autoimmune disease. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(16):8532.

Schomburg L. The other view: The trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones
2020, 19, 15–24.

Speckmann B, Sies H, Steinbrenner H. Attenuation of hepatic expression and secretion of selenoprotein P by metformin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009, 387, 158–163.

Wu Q, Rayman MP, Lv H, Schomburg L, Cui B, Gao C, Chen P, Zhuang G, Zhang Z, Peng X, et al. Low Population selenium status is associated with increased prevalence of thyroid disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015;100: 4037–4047.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen til forebyggelse og behandling af skjoldbruskkirtelsygdomme

Skjoldbruskkirtlens placering i halsen
Skjoldbruskkirtlen er en endokrin kirtel foran på halsen lige under Adamsæblet. Den består af to lapper forbundet med isthmus, et tværgående strøg af skjoldbrusk-kirtelvæv. Selenmangel og en suboptimal aktivitet af selenoproteiner kan være en faktor i autoimmune skjold-bruskkirtelsygdomme. https://commons.wikimedia.org.

Et resume fra 2017 af forskningslitteraturen understøtter ideen om, at der er behov for optimale seleniveauer til antioxidant-beskyttelse mod skadelige frie radikaler i skjoldbruskkirtlen og til en normal omsætning af skjoldbruskkirtel-hormoner [Ventura 2017].

En gennemgang af forskningslitteraturen fra 2018 viser, at selentilskud kan reducere antistofniveauet af anti-thyroperoxidase og er knyttet til forbedrede ultralydbilleder af skjoldbruskkirtlen – placering, størrelse og antal knuder. Derudover er selentilskud forbundet med forbedrede symptomer og en forbedret livskvalitet hos patienter med Graves orbitopati [Santos 2018].

Bemærk:  Et for højt niveau af anti-thyroperoxidase (> 500 IE / ml) er forbundet med en øget risiko for hypothyreoidisme i autoimmun thyroiditis, som er den mest almindelige form for lidelse i skjoldbruskkirtlen [Ehlers 2016].

Bemærk: Graves orbitopati (også kaldet Thyroidea Associeret Oftalmopati) er sygdom i knoglehulrum og væv omkring øjet. Det kan forekomme hos op til 50% af patienter med Graves sygdom, som er en autoimmun sygdom, der er den mest almindelige årsag til for højt stofskifte (hyperthyreoidisme).

Lav selenstatus og autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme

Autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen påvirker ca. 2% af verdens befolkning, kvinder mere end mænd. Santos et al [2018] anfører, at Graves’ sygdom (Basedows sygdom) og Hashimoto Thyroiditis (for lavt stofskifte) er de mest almindelige former for autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. Hashimotos sygdom er cirka ti gange mere almindelig end Graves’ sygdom.

Der er rapporteret om lave plasma- og serumkoncentrationer (under 70 mikrogram per liter) hos patienter med autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. Selentilskud menes at ændre det inflammatoriske respons og immunresponset hos patienter med autoimmun thyroiditis [Santos 2018].

Selen, selenoproteiner og autoimmun thyroiditis

Selen er en nøglekomponent i skjoldbruskkirtlens hormonstofskifte. Skjoldbruskkirtlen har den højeste koncentration af selen i alle væv (0,2-2,0 mikrogram pr. Gram) [Rayman 2012; Ventura 2017].

Selen findes sjældent i sin elementære form i kroppen. I stedet indgår det som en del af den 21. aminosyre, selenocystein, i 25 kendte selenoproteiner. Selens biologiske funktioner finder primært sted via effekten disse selenoproteiner.

De fleste af selenoproteinerne bliver udtrykt i skjoldbruskkirtlen [Santos 2018]. Af særlig interesse er seleno-enzymerne:

  • Iodothyronin deiodinase type 1 og type 2 = katalysatorer til omdannelse af det inaktive forstadie thyroxin (T4) til det aktive skjoldbruskkirtelhormon triiodothyronin (T3)
  • Thioredoxin-reduktaser = antioxidanter, der beskytter skjoldbruskkirtlen mod oxidativ skade og regulerer redox-status i skjoldbruskkirtlen
  • Glutathionperoxidase 1 = antioxidantbeskyttelse mod oxidativ stress
  • Glutathionperoxidase 3 = antiinflammatorisk virkning
  • Selenoprotein P = selentransport og antioxidantforsvar’

Igangværende kliniske studier om skjoldbruskkirtelsygdomme og selen

Mens dette skrives (marts 2020) er der to igangværende randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser, der er designet til at besvare spørgsmål om effektiviteten af selentilskud ved skjoldbruskkirtelidelser.

CATALYST Studiet = “The Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial” (Undersøgelsen af selen og livskvalitet ved kronisk autoimmun skjoldbruskkirtel-sygdom)

472 patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der behandles med levothyroxin, får 200 mikrogram selen fra selengær eller placebo dagligt i 12 måneder.

Undersøgelsens primære mål er at bestemme omfanget af selentilskuds effekt på patienternes livskvalitet. De sekundære mål er at evaluere effekten af selentilskud på doseringen af levothyroxin, på serum T3/T4-forholdet, på serum-anti-thyroperoxidase-antistofniveauet, på bio-markører for immunologisk samt på oxidativ stress [Winther 2014].

GRASS-undersøgelsen = “The Graves ‘Disease Selenium Supplementation Trial” (Selentilskuds-undersøgelsen af Graves’ sygdom)

492 patienter med for højt stofskifte på grund af Graves’ sygdom, der behandles med stofskiftemedicin, får 200 mikrogram selen fra selengær eller placebo dagligt i 24 – 30 måneder. Formålet med undersøgelsen er at se, om selentilskuddet fører til et fald i tilfælde hvor stofskiftemedicinen ikke virker, til hurtigere bedring af sygdommen og til en forbedret livskvalitet [Ventura 2017].

Konklusion: Selenstatus og skjoldbruskkirtelfunktion

Opretholdelse af en dækkende selenstatus fra mad og kosttilskud er nødvendigt for den generelle helbredstilstand samt for at forhindre skjoldbruskkirtellidelser [Ventura 2017].

Flere undersøgelser har vist en signifikant reduktion i dødelighedsrisikoen forbundet med et serumselen-indhold på omkring 135 mikrogram per liter [Hurst 2010].

Grafen over forholdet mellem selenstatus, helbred og sygdom er muligvis U-formet og noget bred i bunden af U-kurven fra 100 til 170 mikrogram pr. Liter [Rayman 2012, figur 3].

Selentilskud kan være nyttigt hos patienter med Hashimotos sygdom (hypothyreoidisme) [Ventura 2017].

Selentilskud synes at være gavnligt hos patienter med milde til moderate tilfælde af Graves’orbitopati [Ventura 2017].

Igangværende forsøg (CATALYST-undersøgelsen og GRASS-undersøgelsen) vil evaluere fordelene ved at bruge selengær til patienter med skjoldbruskkirtelsygdomme [Ventura 2017].

Tilskud med selengær har vist sig at reducere niveauerne af biomarkører for oxidativ stress; selenmethionintilskud i samme størrelsesorden gjorde ikke. Denne konklusion antyder, at det er andre selenholdige forbindelser end selenmethionin der skal forklare reduktionen i oxidativ stress [Richie 2014].

Kilder

Ehlers M, Jordan AL, Feldkamp J, Fritzen R, Quadbeck B, Haase M, Allelein S, Schmid C & Schott M. (2016). Anti-Thyroperoxidase antibody levels > 500 IU/ml indicate a moderately increased risk for developing hypothyroidism in autoimmune thyroiditis. Horm Metab Res.; 48(10):623-629. [PubMed]

Hurst R, Armah CN, Dainty JR & Hart DJ. (2010). Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr; 91: 923-31. [PubMed]

Rayman MP. (2012). Selenium and human health. Lancet; 379(9822): 1256-68. [PubMed]

Richie JP, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R & El-Bayoumy K. (2014). Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: A randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila); 7(8): 796-804. [PubMed]

Santos LR, Neves C, Melo M & Soares P. (2018). Selenium and selenoproteins in immune mediated thyroid disorders. Diagnostics (Basel); 8: 70-82. [PubMed]

Ventura M, Melo M & Carrilho F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. Int J Endocrinol; Article ID 1297658. [PubMed]

Winther KH, Watt T, Bjorner JB & Cramon P. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials; 15: 115. [PubMed]

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selentilskud og Graves sygdom

Læge undersøger patient
Lav selenstatus er forbundet med øget risiko for Graves sygdom (også kaldet Basedows sygdom). Graves sygdom er en autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen. Det er den mest almindelige årsag til hypertyreoidisme (for højt stofskifte). Den resulterer ofte i en forstørret skjoldbruskkirtel.

En meta-analyse fra 2018 af randomiserede kontrollerede forsøg viser, at selentilskud som adjuvant behandling kan forbedre genoprettelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter med Graves sygdom [Zheng].

Graves sygdom er den mest almindelige årsag til hypertyreoidisme hos voksne. Den er kendetegnet ved subnormale serum-TSH-niveauer og øgede serumniveauer af frit thyroxin (FT4) og / eller triiodothyronin (T3). Det basale stofskifte hos patienter med Graves sygdom øges; resultatet er en stigning i produktionen af skadelige frie radikaler og reaktive iltforbindelser [Zheng].

Intracellulære antioxidantenszymer, såsom superoxid-dismutase (SOD), glutathionreduktase og glutathionperoxidase (GPx) beskytter mod celleskader forårsaget af oxidativ stress.

Selen er essentielt for en normal funktion af skjoldbruskkirtlens hormoner

Kun meget lidt selen fra selentilskud findes i kroppen i sin elementære form. Noget af selenet indbygges i aminosyren selenocystein. Selenocystein bliver til gengæld en bestanddel af 25 kendte selenoproteiner, hvoraf den ene er glutathionperoxidase.

Glutathionperoxidase er navnet på en familie af otte forskellige glutathionperoxidase-selenoenzymer. Glutathionperoxidaseenzymer katalyserer nedbrydningen af hydrogenperoxid og lipidhydroperoxid, som begge er forøget hps personer med Graves sygdom.

Selen og autoimmun thyroiditis

Selenoproteiner vides at spille en uerstattelig rolle i autoimmune processer i skjoldbruskkirtlen [Zheng]:

Selentilskud og Graves sygdom: Meta-analyse

Forskerne analyserede resultaterne af ni randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg, der inkluderede 736 deltagere [Zheng].

  • De sammenlagte data viste, at kombinationen af ​​selentilskud med den konventionelle medicin mod en overaktiv skjoldbruskkirtel sammenlignet med kontrolgruppen var forbundet med et signifikant fald i FT3 efter 3 måneder (to studier) og efter 6 måneder (fire studier), men ikke ved 9 måneder (tre studier) [Zheng]
  • De samlede data om FT4-niveauer i de ni forsøg (736 deltagere) viste et markant fald i FT4-niveauet hos deltagere i gruppen der fik adjuvant behandling sammenlignet med kontrolgruppen efter 3 måneder (to studier) og efter 6 måneder (fire studier) men ikke efter 9 måneder (tre studier) [Zheng].
  • I syv af forsøgene, der involverede 651 deltagere, var den adjuvante selenbehandling forbundet med en signifikant stigning i TSH-niveauer efter 6 måneder (tre studier) sammenlignet med kontrolgruppen, men ikke efter 3 måneder (et studie) eller efter 9 måneder (tre studier) [Zheng].
  • I seks studier med 736 deltagere havde gruppen der fik adjuvant selenbehandling et markant fald i TRAb-niveauer efter 6 måneder (tre studier), men ikke efter 9 måneder (tre studier) sammenlignet med kontrolgruppen [Zheng].

Hvorfor effekt af selen efter 6 måneder, men ikke 9 måneder?

Metaanalysen viste klinisk vigtige og statistisk signifikante effekter af kombineret selen- og konventionel skjoldbruskkirtelmedicin på FT4-, FT3-, TSH- og TRAb-niveauerne hos patienter med Graves sygdom efter 3 måneder og 6 måneders adjuvant tilskud.

Hvorfor var 9 måneder med adjuvant selentilskud tilsyneladende ikke mere effektiv til at kontrollere Graves sygdom end konventionel skjoldbruskkirtelmedicin taget alene?

U-formet kurve af selens effekt

Forskerne antyder, at den positive virkning af adjuvant selentilskud efter 6 måneder og den neutrale virkning efter 9 måneder kan relateres til det, der kaldes den U-formede teori om selenniveau i kroppen.

Professor Margaret P. Rayman indikerer i figur 2 i sin oversigtsartikel fra 2019 med titlen “Selenium intake, status, and health: a complex relationship”, at den optimale serum-selenstatus for godt helbred er omkring 125 mikrogram per liter [Rayman].

Ved serumniveauer der er meget lavere end dette, særligt fra 85 mikrogram per liter eller lavere, er der øget risiko for autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, dårligere immunrespons, øget dødelighed osv. [Rayman].

Tilsvarende ved serumniveauer betydeligt over 125 mikrogram per liter – Professor Rayman specificerer ikke en øvre tærskel – er der formodentlig også øgede sundhedsrisici [Rayman].

I tilfælde med adjuvant selentilskud til patienter med Graves sygdom kan det være, at selen-tilskuddet i løbet af de første seks måneder opbygger patienternes serumstatus i en grad, der giver en gavnlig virkning.

Derefter kan det i de følgende tre måneder til ni måneder med selentilskud være, at selenindholdet i serum stiger til det punkt, hvor virkningen begynder at flade ud. På dette tidspunkt er der ikke længere en signifikant forskel mellem virkningen af konventionel skjoldbruskkirtelmedicin alene og effekten af selentilskud sammen med konventionel skjoldbruskkirtelmedicin.

Selentilskud til patienter med Graves sygdom (GRASS-forsøget)

I mellemtiden venter vi på, at GRASS-forsøget med selentilskud til patienter med Graves sygdom afsluttes, og at resultaterne offentliggøres. GRASS-forsøget er en multicenter-randomiseret, dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse, hvor forskerne agter at inkludere 492 deltagere, randomisering (1:1) til enten to tabletter med 100 mikrogram selen en gang daglig i en interventionsperiode på 24 til 30 måneder eller to matchende placebo-tabletter en gang daglig [Watt].

Det primære resultat af GRASS-forsøget er andelen af deltagere med mislykket behandling med skjoldbruskkirtelmedicin ved afslutningen af interventionsperioden (24 til 30 måneder) [Watt].

Sekundære resultater er [Watt]:

  • Livskvalitet relateret til skjoldbruskkirtlen det første år efter randomisering
  • Niveauet af thyreoidea-stimulerende hormonreceptor-antistoffer 18 måneder efter randomisering samt ved afslutningen af interventionsperioden (24 til 30 måneder)
  • Symptomer på overaktiv skjoldbruskkirtel det første år efter randomisering
  • Øjensymptomer det første år efter randomisering samt ved afslutningen af interventionsperioden (24 til 30 måneder)
  • Bivirkninger i interventionsperioden
  • Alvorlige bivirkninger i interventionsperioden

Kilder

Fan Y, Xu F, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M & Liu C. (2014). Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Endocrinology Volume 2014, Article ID 904573. http://dx.doi.org/10.1155/2014/904573

Rayman, MP. (2019). Selenium intake, status, and health: a complex relationship.  Hormones, doi: 10.1007/s42000-019-00125-5. [Epub ahead of print].

Watt, T, Cramon P, […], & Krogh Rasmussen Å. (2013) Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials; 14: 119.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ & Hegedüs L (2016). Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis,” Thyroid, 26(12):1681–1692.

Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S & Wei F. (2018). Effects of selenium supplementation on Graves’ Disease: a systematic review and meta-analysis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine; Volume 2018, Article ID 3763565. https://doi.org/10.1155/2018/3763565

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Posted on

Selen og skjoldbruskkirtelens funktion

Illustration af hormoner relateret til skjoldbruskkirtlen
Skjoldbruskkirtlen regulerer og opretholder mange vitale funktioner i kroppen. For at sikre sin optimale funktion kræver skjoldbruskkirtlen tilstrækkelige niveauer af selen og jod. Selen er et vigtigt mikronæringsstof. Vi har kun brug for små mængder af det, men vi har brug for selen, fordi det indgår i aminosyren selenocystein. Dernæst har vi brug for selenocystein til kroppens produktion af de 25 selenoproteiner, som vi har identificeret og som har en række biologiske funktioner [Bellinger].
De følgende resultater er nogle af de sundhedsmæssige fordele, der er forbundet med et tilstrækkeligt selenindtag og -niveau [Ventura]:

  • Nedsat kræftrisiko
  • Forbedret skjoldbruskkirtelfunktion
  • Beskyttelse mod oxidativ skade
  • Forbedret immunfunktion
  • Afgiftning og udskillelse af kviksølv
  • Langsommere udvikling af hiv-infektioner frem mod aids og død
  • Øget modstandskraft mod opportunistiske infektioner

Selen og skjodbruskkirtelfunktionen

Skjoldbruskkirtlen er den lille sommerfuglformede kirtel som findes fortil, for neden af halsen, lige over vores brystben. For en så lille kirtel er skjoldbruskkirtlen overordentlig vigtig. Når den er sund, producerer den hormoner, der regulerer mange kropsfunktioner:

  • kroppens stofskifteniveau
  • kroppens hjertefunktion
  • fordøjelsessystemets funktion
  • kroppens muskelkontrol
  • hjernens udvikling
  • vedligeholdelse af god knogleresundhed

Sygdomme der hæmmer skjoldbruskkirtlens funktion

De mest fremherskende sygdomme i skjoldbruskkirtlen er følgende [Iddah]:

  • struma og knuder i skjoldbruskkirtlen
  • hyperthyreose (for højt stofskifte)
  • hypothyroidisme (lavt stofskifte)
  • autoimmun thyroiditis
  • kræfttumorer

 Selens rolle i normal og unormal skjoldbruskkirtelfunktion

  • Selen er mere koncentreret i skjoldbruskkirtlen end i noget andet væv i kroppen [Ventura].
  • Selen er så vigtigt for skjoldbruskkirtlens funktion, at kroppen fortrinsvis sender selen til skjoldbruskkirtlen og fortrinsvis udtrykker skjoldbruskkirtlens selenoproteiner [Schomburg].
  • Følgelig formår skjoldbruskkirtlen at opretholde et højt selenniveau selv i tider med et lav selenindtag [Schmutzler].
  • Der udtrykkes elleve selenoproteiner der beskytter skjoldbruskkirtlen mod skader fra de frie radikaler, som produceres under dannelsen af ​​thyreoideahormon [Schmutzler].
  • Et lavt selenniveau er forbundet med en øget risiko for struma (= forstørrelse af skjoldbruskkirtlen) og knudestruma (= knuder i skjoldbruskkirtlen, hvoraf nogle er ondartede) [Schomburg].
  • Dokumentation fra nogle kliniske undersøgelser indikerer, at personer med et lavt selenniveau ved undersøgelsesstart som er diagnosticeret med autoimmun thyroid sygdom kan drage fordel af selentilskud [Schomburg].
  • Selentilskud kan reducere omfanget af celleskader forårsaget af, at ​​lymfocytter og / eller skjoldbruskkirtel-autoantigener binder sig til skjoldbruskkirtlens cellemembraner [Schomburg].

Selentilskud og autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme

En samlet gennemgang fra 2017 af den biomedicinske litteratur om selen og skjoldbruskkirteln antyder, at selentilskud til patienter med autoimmune thyroid sygdomme er forbundet med følgende gavnlige helbredseffekter [Ventura]:

  • Færre anti-thyroperoxidase-antistoffer
  • Bedre ultralydsbilleder af skjoldbruskkirtlen
  • Forbedret livskvalitet

Bemærk: Thyreoideaperoxidase-enzymer spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner. I autoimmune sygdomme producerer kroppen fejlagtigt antistoffer, som angriber disse vigtige enzymer. En tilstrækkelig selenstatus synes at nedsætte risikoen for disse fejlagtige autoimmune angreb.

Desuden viste litteraturgennemgangen, at selentilskud i tilfælde af Graves’ Orbitopati (en inflammatorisk autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom) er forbundet med en forbedret livskvalitet, bedre øjenfunktion og forsinket udvikling af øjensygdomme [Ventura].

Selen fra organisk selengær synes at være den mest hensigtsmæssige form til forebyggelse og behandling af sygdom i skjoldbruskkirtlen [Ventura].

Selentilskud og Hashimotos sygdom

Hashimotos sygdom er en autoimmun sygdom, hvor immunsystemets T-celler fejlagtigt angriber skjoldbruskkirtlen, især skjoldbruskkirtlens peroxidaseenzymer. Hashimotos sygdom medfører følgende symptomer i skjoldbruskkirtlen:

  • Kronisk inflammation
  • Skader på skjoldbruskkirtlen
  • Nedsat skjoldbruskkirtelaktivitet (hypothyroidisme)

En Cochrane-gennemgang fra 2014 af kliniske undersøgelser med selentilskud sammen med levothyroxin T4-hormonterapi viste, at selentilskuddet er forbundet med en reduktion af mængderne af cirkulerende autoantistoffer [van Zuuren].

I øjeblikket afventer vi resultatet fra den  randomiserede, kontrollerede CATALYST-undersøgelse. Denne undersøgelsen er designet til at teste hypotesen om, at et 12-måneders dagligt tilskud med 200 mikrogram selenberiget gær vil være gavnligt i behandlingen af kronisk autoimmun thyroiditis. Det der primært måles i undersøgelsen, er den skjoldbruskkirtel-relaterede livskvalitet, som vurderes ved hjælp af det såkalte ThyPRO spørgeskema [Winther].

Selentilskud og Graves’ sygdom

I tilfælde af autoimmun hypertyreose forårsaget af Graves’ sygdom er sådanne symptomer som hurtig hjerterytme, vægttab og mentale forstyrrelser (herunder angst og depression) almindelige. Et 2015-studie har vist, at et dagligt tilskud på 200 mikrogram selen kan forbedre immunsystemets respons, hormonniveauer samt patienternes  symptomer [Calissendorf].

En randomiseret kontrolleret undersøgelse fra 2011 har vist, at selentilskud forbedrer trivslen hos patienter, der er ramt af Graves’ sygdom, en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der fører til forhøjet skjoldbruskkirtelaktivitet [Marcocci].

Det igangværende GRASS-studie [Watt] er designet til at teste hypotesen om, at selentilskud sammen med standardbehandling vil have gavnlige virkninger på autoimmun hypothyroidisme på følgende måder:

  • Færre svigt af anti-thyroid medicinsk behandling
  • Hurtigere og længerevarende remission
  • Forbedret livskvalitet for patienterne

Opsummering af litteratur om selen og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom

Hvad ved vi om selentilskud og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom [Winther 2017]?

  • Et lavt selenindtag fra kosten er forbundet med øget forekomst af autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme hos patienter.
  • Selentilskud nedsætter cirkulerende thyroid-auto-antistoffer hos patienter med autoimmun thyroiditis.
  • Selens modulering af immunsystemets respons kan indebære en nedsat frigivelse af inflammationsfremmende cytokiner.
  • Der er behov for mere forskning i virkningerne af selentilskud på genoprettelsen af en normal skjoldbruskkirtelfunktion og af patienternes livskvalitet.

Kilder

Bellinger, F. P., Raman, A. V., Reeves, M. A., & Berry, M. J. (2009). Regulation and function of selenoproteins in human disease. The Biochemical Journal, 422(1), 11-22. doi:10.1042/BJ20090219

Calissendorff, J., Mikulski, E., Larsen, E. H., & Möller, M. (2015). A Prospective Investigation of Graves’ Disease and Selenium: Thyroid Hormones, Auto-Antibodies and Self-Rated Symptoms. European Thyroid Journal, 4(2), 93-98. doi:10.1159/000381768

Iddah, M. A. & Macharia, B. N.  (2013). Autoimmune thyroid disorders. ISRN Endocrinol. 2013; 2013: 509764. doi:  10.1155/2013/509764

Marcocci, C., Kahaly, G.J., Krassas, G.E., et al. (2011). Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. N Engl J Med., 364(20):1920-1931.

Schomburg, L. (2011). Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol., Oct 18;8(3):160-71. doi: 10.1038/nrendo.2011.174.

Schmutzler, C., Mentrup, B., Schomburg, L., Hoang-Vu, C., Herzog, V., & Köhrle, J. (2007).  Biol Chem., 388(10):1053-9.

Van Zuuren, E.J., Albusta, A.Y., Fedorowicz, Z., Carter, B., Pijl, H.  (2014). Selenium supplementation for Hashimoto’s thyroiditis: summary of a Cochrane systematic review. Eur Thyroid J. 2014;3(1):25-31.

Ventura, M., Melo, M., & Carrilho, F.  (2017).  Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment.  Int J Endocrinol., 7: Article ID 1297658: 1-9.
doi.org/10.1155/2017/1297658

Watt, T., Cramon, P., Bjorner, J. B., Bonnema, S. J., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & … Rasmussen, A. K. (2013). Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 14119. doi:10.1186/1745-6215-14-119

Wichman, J., Winther, K. H., Bonnema, S. J., & Hegedüs, L. (2016). Selenium Supplementation Significantly Reduces Thyroid Autoantibody Levels in Patients with Chronic Autoimmune Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid, 26(12), 1681-1692.

Winther, K. H., Watt, T., Bjørner, J. B., Cramon, P., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & … Bonnema, S. J. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 15115. doi:10.1186/1745-6215-15-115

Winther, K. H., Bonnema, S. J., Cold, F., Debrabant, B., Nybo, M., Cold, S., & Hegedüs, L. (2015). Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. European Journal of Endocrinology, 172(6), 657-667. doi:10.1530/EJE-15-0069

Oplysningerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke bruges som sådan.

Posted on

Selen og skjoldbruskkirtellidelser

Kvinde med pæn hals
Skjoldbruskkirtlen er en lille, endokrin kirtel placeret fortil og nedadtil på halsen. Den producerer hormoner, der påvirker næsten hvert organ i vores krop. Skjoldbruskkirtelhormonerne regulerer i særlig grad cellernes stofskifte. Både jod og selen er nødvendigt i passende mængder for en optimal skjoldbruskkirtelfunktion.

Jod er en væsentlig bestanddel af skjoldbruskkirtlens hormoner. Efter jod er selen formentlig det mikronæringsstof, der er vigtigst for skjoldbruskkirtlen. Proportionalt er der mere selen i skjoldbruskkirtlen, end der er selen i ethvert andet organ i kroppen. Der er gode grunde til forekomsten af selen i skjoldbruskkirtlen. Jod og selen er begge nødvendige for dannelse og funktion af skjoldbruskkirtelhormoner.

Vores kroppe producerer ikke selen. Vi er nødt til få det selen, vi har brug for fra vores mad og fra kosttilskud. Det selen vi optager indarbejdes i aminosyren selenocystein. Selenocystein er således en nødvendig bestanddel af ca. 25 selenoproteiner, der er nødvendige for forskellige biologiske funktioner.

Selenoproteiner og skjoldbruskkirtelfunktion
Blandt de selenoproteiner, der er vigtige for skjoldbruskkirtlens optimale funktion er følgende typer selenoproteiner:

  • Iodothyronin-deiodinaser (forkortet DIO) = enzymer der er involveret i omdannelsen af det biologisk passive skjoldbruskkirtelhormon T4 til det biologisk aktive skjoldbruskkirtelhormon T3, hvilket er vigtigt for vedligeholdelsen af cellernes normale stofskifte
  • Glutathion-peroxidaser (forkortet GPx) = antioxidant-enzymer der beskytter skjoldbruskkirtlen mod oxidativ skade (skader forårsaget af skadelige frie radikaler)
  • Thioredoxin-reduktaser (forkortet TRx) = enzymer der fremmer sund cellevækst og deres struktur

Hvorfor skjoldbruskkirtlen er vigtig
Skjoldbruskkirtlen er det lille sommerfugleformede organ, der sidder for neden ved halsens begyndelse. Det frigiver hormoner, der regulerer vores krops stofskifte. Disse skjoldbruskkirtelhormoner, T3 og T4-hormonerne, frigives direkte til blodet og strømmer med blodet til næsten alle kroppens celler.

Skjoldbruskkirtelhormonerne regulerer adskillige biokemiske processer i cellerne:

  • Kropstemperatur
  • Kropsvægt øgning eller tab
  • Vejrtrækningshastighed
  • Kolesteroltal
  • Fordøjelse
  • Hjerterytme
  • Menstruationscyklus
  • Nervesystem

Selentilskud og skjoldbruskkirtellidelser
Undersøgelser af sundhedsvirkningerne af selentilskud på skjoldbruskkirtelfunktionen kan inddeles i tre forskellige slags undersøgelser:

  • Hypothyroidisme (underaktiv skjoldbruskkirtel) generelt og Hashimotos thyroiditis i særdeleshed
  • Skjoldbruskkirtelknuder (væskefyldte cyster i halsen)
  • Hyperthyroidisme (overaktiv skjoldbruskkirtlen) generelt og Graves sygdom i særdeleshed

Selen og den underaktive skjoldbruskkirtel
Den underaktive skjoldbruskkirtel skyldes ofte den autoimmune sygdom Hashimotos thyroiditis. Den behandles typisk med levothyroxin, som er en syntetisk lægemiddeludgave af skjoldbruskkirtelhormonet thyroxin (T4). Forskere har lavet flere undersøgelser for at se, om levothyroxin i kombination med selentilskud er mere effektivt end levothyroxin alene [Ventura].

Faktisk viser resultaterne til dato, at hos patienter med en underaktiv skjoldbruskkirtel, især patienter med lav plasma-selenstatus, kan selentilskud være gavnlige, selvom patienterne tager levothyroxin [Ventura]. Beviserne herfor anses dog endnu ikke som tilstrækkelige til en endelig klinisk beslutningstagning [van Zuuren].

Bemærk: Undersøgelserne er blevet lavet med en uorganisk selenform – natrium-selenit – eller med en syntetisk form af selen – selenomethionin. Daglige doser har varieret fra 60 til 200 mikrogram [Ventura]. Pointen er, at undersøgelserne ikke er blevet lavet med de nyere, mere effektive gærselen-tilskud.

Selentilskud i CATALYST-undersøgelsen
Vi venter på resultaterne af CATALYST-undersøgelsen (Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial), der forventes afsluttet i 2019. CATALYST-undersøgelsen er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 472 deltagere, der har følgende endepunkter (parametre):

  • Primære endepunkt: Skjoldbruskkirtelrelateret livskvalitet
  • Sekundært endepunkt: Koncentrationen af Thyroid-peroxidase-antistof
  • Sekundært endepunkt: Levothyroxin (LT4) dosering

Forsøgsdeltagere i interventionsgruppen får 200 mikrogram selenberiget gær i form af to tabletter der tages oralt en gang om dagen i 12 måneder ud over deres normale medicin. Forsøgsdeltagere i kontrolgruppen får to placebo-tabletter, som er identiske i udseende, smag og lugt, en gang dagligt i 12 måneder ud over deres normale medicin.

CATALYST-forskerne vil følge forsøgsdeltagerne i yderligere 6 måneder efter interventionsperiodens afslutning. Det danske firma Pharma Nord leverer gærselen-tabletterne SelenoPrecise® samt placebo-tabletter [Winther].

Selentilskud og skjoldbruskkirtelknuder
Der er lavet nogle få små undersøgelser, som har vurderet forholdet mellem lav selenstatus og skjoldbruskkirtlens størrelse. Generelt tyder undersøgelserne på, at der er et omvendt forhold mellem seleniveauet i plasma og skjoldbruskkirtelvolumen målt ved hjælp af ultralyd [Ventura]. Der er behov for flere forskningsdata.

En stor kinesisk undersøgelse (6152 patienter) antyder en større forekomst af alle former for skjoldbruskkirtelsygdomme (hypothyroidisme, autoimmun thyroiditis, forstørret skjoldbruskkirtel) i Kinas levselenregioner sammenlignet med regioner med normalt selenniveau. [Wu].

Selentilskud og den overaktive skjoldbruskkirtel
Graves sygdom er en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der får skjoldbruskkirtlen til at vokse og producere mere skjoldbruskkirtelhormon end kroppen har brug for. Graves ophthalmopati er navnet på øjenproblemer forbundet med Graves ‘sygdom.

Resultaterne fra tre små undersøgelser tyder på, at selentilskud sammen med behandling med methimazol er mere effektivt til at genoprette Graves patienters normale skjoldbruskkirtelfunktion end behandling med methimazol alene [Ventura].

En randomiseret kontrolleret undersøgelse har vist, at tilskud af 200 mikrogram selen dagligt var forbundet med en forbedret livskvalitet, færre øjenproblemer og forsinket sygdomsudvikling hos patienter med Graves’ Orbitopati [Marcocci].

Selentilskud i GRASS-undersøgelsen
Ligesom CATALYST-undersøgelsen beskrevet ovenfor fortsætter GRASS-udersøgelsen (GRAves’ disease Selenium Supplementation trial). Forskerne undersøger, om selentilskud i forbindelse med standardbehandlingen af patienter med Graves hyperthyreose giver mindre behandlingssvigt og hurtigere remission (bedring) end placebo-tilskud sammen med standardbehandling [Watt].

Den daglige dosering i GRASS-undersøgelsen er 2 gange 100 mikrogram selen fra et gærselenpræparat. Behandlingsperioden løber fra 24-30 måneder.

Forskerne vil indsamle og analysere data for at bestemme antallet af patienter i hver gruppe, selen-gruppen og placebo-gruppen, der har dårlig behandlingsrespons i GRASS-studiet. Følgende tildragelser er specifikt opført som dårlig behandlingsrespons:

  • Patienten får antityroide midler i en hvilken som helt dosering i løbet af de seneste 12 måneder (± 1 måned) af undersøgelsesperioden.
  • Den deltagende patient får tyroid-hyperfunktion (TSH <0,1) indenfor de seneste 12 måneder (± 1 måned) af undersøgelsesperioden.
  • Patienten skal henvises til terapi (radioaktivt jod eller skjoldbruskkirurgi) på et eller andet tidspunkt i undersøgelsesperioden.

Håbet er, at gruppen der modtager selentilskud, vil få betydeligt færre tilfælde med dårlig behandlingsrespons.

Resumé: Selen og skjoldbruskkirtellidelser

  • Vi har brug for flere undersøgelser og flere data vedrørende selentilskud og skjoldbruskkirtellidelser. De undersøgelsesresultater vi har, er imidlertid generelt opmuntrende[Toulis; Fan].
  • Vi har brug for resultater fra undersøgelser, hvor der er anvendt selengærpræparater i behandlingen.

Kilder

Fan, Y., Xu, S., Zhang, H., Cao, W., Wang, K., Chen, G., & … Liu, C. (2014). Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Endocrinology, 2014904573. doi:10.1155/2014/904573.

Marcocci, C., Kahaly, G. J., Krassas, G. E., Bartalena, L., Prummel, M., Stahl, M., & Wiersinga, W. (2011). Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. The New England Journal Of Medicine, 364(20), 1920-1931.

Toulis, K. A., Anastasilakis, A. D., Tzellos, T. G., Goulis, D. G., & Kouvelas, D. (2010). Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid: Official Journal of The American Thyroid Association, 20(10), 1163-1173.

van Zuuren, E. J., Albusta, A. Y., Fedorowicz, Z., Carter, B., & Pijl, H. (2014). Selenium Supplementation for Hashimoto’s Thyroiditis: Summary of a Cochrane Systematic Review. European Thyroid Journal, 3(1), 25-31.

Ventura, M., Melo, M. & Carrilho, F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. International Journal of Endocrinology. doi: 10.1155/2017/1297658.

Watt, T., Cramon, P., Bjorner, J. B., Bonnema, S. J., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & Rasmussen, A. K. (2013). Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 14119. doi:10.1186/1745-6215-14-119

Winther, K. H., Watt, T., Bjørner, J. B., Cramon, P., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & Bonnema, S. J. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 15115. doi:10.1186/1745-6215-15-115.

Wu, Q., Rayman, M. P., Lv, H., Schomburg, L., Cui, B., Gao, C., & … Shi, B. (2015). Low Population Selenium Status Is Associated with Increased Prevalence of Thyroid Disease. The Journal of Clinical Endocrinology And Metabolism, 100(11), 4037-4047.

Oplysningerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke bruges som sådan.