Selenmangel.dk

Selen og coenzym Q10 mindsker forkortningen af telomerer

Anti-aging effekter. Lang levetid. Telomer-længde. Seniorer der fik et dagligt tilskud selen og coenzym Q10 i 42 måneder bremsede nedslidningen af deres telomerer og fik reduceret deres risiko for at dø af hjerte-karsygdom. [Opstad 2022]. De to stoffer i kombination – selen og Q10 – kan være nøglen til at bremse den biologiske aldring.

Hvad er telomerer? Hvorfor er de vigtige?

Prof. Urban Alehagen — Den seneste delundersøgelse finder data fra KiSel-10-undersøgelsen som viser, at det kombinerede selen- og Q10-tilskud ikke kun reducerer risikoen for død som følge af hjertesygdomme, men også har anti-aldringsegenskaber. Billedet: Professor Urban Alehagen.

Telomerer er de segmenter af DNA-sekvenser, der beskytter enderne af kromosomerne mod at blive flosset eller sammenfiltret. Hver gang en celle deler sig, bliver telomererne en smule kortere. Når telomererne med stigende alder bliver for korte, kan cellen ikke dele sig, og cellen dør [National Human Genome Research Institute 2022].

Til sidst resulterer nedslidningen og afkortningen af telomererne over tid i kritisk korte telomerer. Forkortede telomerer er forbundet med aldring og hjerte-karsygdom [Opstad 2022].

Prof. Urban Alehagen og et team af forskere gennemførte derfor en re-analyse af blodprøverne fra KiSel-10-undersøgelsen. Specifikt ville de vide, hvad effekten af langtidstilskud til ældre borgere med 200 mkg selen og 200 mg coenzym Q10 dagligt ville være på leukocytternes* telomerlængde. Deres grundlæggende antagelse var, at leukocyt-telomerlængden ville ligne telomerlængden i andre celler [Opstad 2022].

*Leucocytter = hvide blodlegemer

EFFEKTEN AF tilskud med SELEN OG Q10 PÅ TELOMERELÆNGDEn?

Ved undersøgelsens start så forskerne ingen signifikant forskel på leukocyt-telomerlængden hos den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen [Opstad 2022].

Efter 42 måneder med et samlet tilskud af selen og coenzym Q10 så forskerne imidlertid signifikante forskelle i leukocyt-telomerlængden [Opstad 2022]:

Leukocyt-telomererne var signifikant længere i den aktive behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen.
De længere leukocyt-telomerer i den aktive behandlingsgruppe forblev statistisk signifikant, efter at forskerne havde justeret dataene for variabler så som alder, diabetes, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom, køn og rygning. Forskerne ønskede at sikre sig, at det var den aktive behandling og ikke en af disse andre muligvis forstyrrende variabler, der påvirkede længden af leukocytternes telomerer
Forskerne så signifikant længere leukocyt-telomerlængder i den aktive behandlingsgruppe hos både de mandlige og kvindelige deltagere i undersøgelsen. Der var ingen signifikant forskel i leukocyt-telomer-nedslidningen mellem kønnene.

HVEM VAR undersøgelsesdeltagerne?

Deltagerne i denne KiSel-10-delundersøgelse var svenske statsborgere i alderen 70-80 år med lave serum-selenniveauer ved starten af undersøgelsen.

Undersøgelsesperioden, hvor man sammenholdt effekten af en kombineret selen- og Q10-behandling med placebobehandling, var 4 år med 10 års opfølgningstid.

Forskerne kvantificerede leukocytternes telomerlængde ved undersøgelsens start og efter 42 måneder.

KONKLUSION: behandling med SELEN OG Q10 PÅVIRKER TELOMERLÆNGDEn

Forskerne konkluderede, at tilskud af selen og Q10 over en 42-måneders periode er forbundet med en opbremsning af forkortelsen af leukocytternes telomerlængde samt med en reduceret kardiovaskulær dødelighed [Opstad 2022].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

National Human Genome Research Institute. Telomere. 2022. Retrieved from: https://www.genome.gov/genetics-glossary/Telomere.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality—sub-study of a
randomized clinical trial. Nutrients. 2022;14:3346.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Genopdukkende brystkræft og selenoprotein P-autoimmunitet

En brystkræft-prognose er især dårlig hos patienter med lave serumselen- og serumselenoprotein P-koncentrationer. Nu har forskere opdaget naturlige autoantistoffer med antagonistiske egenskaber over for optagelse af selenoprotein P hos brystkræftpatienter og hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom [Demircan 2022; Sun 2022].

Illustration af autoimmunitet — Autoimmunitet er produktionen af antistoffer mod væv eller stoffer i ens egen krop, hvilket resulterer i en autoimmun sygdom eller overfølsomheds-reaktion. Autoantistoffer mod selenoprotein P hæmmer transporten af det essentielle sporstof selen hos brystkræftpatienter og hos patienter med Hashimotos thyroiditis.

Selen er et essentielt sporstof, der har adskillige biologiske funktioner i kroppen, hvoraf de fleste udføres af selenholdige selenoproteiner. Blandt de vigtigere selenoproteiner er selenoprotein P, den vigtigste transportør af selen i blodet, og glutathionperoxidase 3 (GPX3), en vigtig antioxidant.

Den menneskelige krop danner ikke selen. Menneskelige celler er afhængige af selenkilder i kosten. Desværre varierer selenindholdet i jorden og i fødevarer betydeligt fra region til region i verden. For eksempel er plasma-selenkoncentrationerne i mennesker, der bor i store dele af Europa, generelt under, ofte et godt stykke under, 80-90 mkg/l, hvorimod mennesker, der bor i Nordamerika, generelt har plasma-selenniveauer over 120 mkg/l [Alehagen 2022].

OPTIMAL SELENindtagelse OG -STATUS

Selenforskning indikerer, at et selenindtag på 100-150 mkg dagligt er nødvendigt for at opnå en optimal ekspression af selenoprotein P. For at cellerne kan realisere en optimeret ekspression af selenoproteinerne, har mennesker brug for et dagligt indtag af selen, der giver en selen-koncentration på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].

AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P forringer transport af selen

I to separate artikler offentliggjort i 2022 har selenforskere rapporteret, at de har fundet tegn på autoimmunitet over for selenoprotein P hos 6-7% af brystkræftpatienterne [Demircan 2022] og hos 6-7% Hashimotos thyroiditispatienter [Sun 2022].

I begge tilfælde var forhøjede koncentrationer af selenoprotein P-autoantistofferne forbundet med en dårligere sygdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterede en forstyrrende effekt af selenoprotein P-autoantistofferne på den normale transport og homeostase af selen.

SELENOPROTEIN P AUTOANTIstoffer forudsiger genopdukkende brystkræft

Selv efter at forskerne havde justeret for potentielle konfoundere af brystkræftprognose, fandt de en signifikant effekt fra koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer på tilbagefald og dødelighed af brystkræft [Demircan 2022].

Forskerne konkluderede, at måling og evaluering af selenoprotein P-autoantistoffer kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald af brystkræft uafhængigt af andre almindeligt anvendte prognostiske faktorer. Brystkræftpatienter, som var selenoprotein P-autoantistof-positive, havde en dårlig prognose [Demircan 2022].

Forskerne oplistede følgende punkter om selenoprotein P-autoimmunitet [Demircan 2022]:

Deres undersøgelse viser, at der er en højere forventning om selenoprotein P-autoimmunitet hos patienter med højere alder.
Selenoprotein P-autoantistofferne var på en dosisafhængig måde knyttet til højere cirkulerende selen og selenoprotein P uden en tilsvarende stigning i GPX3-aktivitet, hvilket indikerer, at selenoprotein P-autoantistofferne har en antagonistisk effekt på selenoptagelsen.
Effekten af selenoprotein P-autoantistofferne var ikke relateret til nogen tumorkarakteristika, kun til brystkræftpatienternes alder ved diagnosen.
Den bedste forklaring er, at selenoprotein P-autoantistofferne bindes til selenoprotein P og hæmmer dets optagelse på dosisafhængig vis.

SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTkræft-PROGNOSE-TEKNIKKER

Forskerne bemærkede, at koncentrationen af selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkræftprognose på samme måde som koncentrationen af serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].

De prognostiske teknikker for brystkræftpatienter, der anvendes i øjeblikket, kræver overvejende invasive metoder og prøveudtagning af tumorvæv. Følgelig repræsenterer en vurdering af selenoprotein P-autoantistof-koncentrationer en lovende serumbiomarkør, som ikke ville være omkostnings- eller arbejdskrævende [Demircan 2022].

KONKLUSION: BRYSTkræft OG SELENTILSKUD

Demircan et al [2022] foreslår, at deres brystkræftfund kan være af særlig relevans for kvinder (og mænd) med et utilstrækkeligt selenindtag i kosten. Naturlige autoantistoffer mod Selenoprotein P hæmmer selentransporten og påvirker kroppens dannelse af GPX3 negativt.

Sun et al [2022] foreslår, at en score, der kombinerer konventionelle selenstatus-biomarkører med en vurdering af koncentrationen af serum selenoprotein P-autoantistoffer kan være bedre til at bedømme patienternes behov for selentilskud end vurderinger af serumselen eller serum-selenoprotein P alene.

Det, der er brug for nu er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tester den potentielle fordel ved selentilskud til korrigering lav selenstatus og -underskud og til forbedring af en dårlig sygdomsprognose [Demircan 2022].

kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.

Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Undersøgelser af seleneksponering

Eksponering for selen i kosten og i kosttilskud: I denne oversigtsartikel opsummerer vi nøgleresultaterne fra de bedste undersøgelser af seleneksponering.

OPTIMAL SELENIndtagelse OG -STATUS

I sin gennemgang af den tilgængelige forskningslitteratur konkluderede professor Urban Alehagen, Linköpings Universitet, Sverige, at et dagligt indtag på 100-150 mkg selen om dagen er påkrævet.

Dette er det niveau for indtagelse, der muliggør en optimal ekspression af det vigtige selenoprotein P, der transporterer selen fra leveren til det perifere væv [Alehagen 2022]. For at andre selenoproteiner skal optimeres, dvs. at de kan udtrykkes fuldt ud, argumenterer prof. Alehagen for, at en selenstatus på ca. 120 mkg/l målt i røde blodlegemer er nødvendig [Alehagen 2022].

Graf over optimalt selenindhold i blodet — Tilskrivelse: Raymond. The Lancet. 2012. Figure 3.

Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Storbritannien, har fremmet ideen om et U-formet forhold mellem selenindtag/status og sundhed. Ifølge hendes analyse synes den laveste risiko for dødelighed af alle årsager at ligge ved et niveau af serumselen i området 120-150 mkg/l [Rayman 2012; Rayman 2020].

mangelfuld SELENINDTAG OG -STATUS

I BIOSTAT-CHF undersøgelsen, et multinationalt, prospektivt, observations-kohortestudie, der inkluderede patienter med forværret hjerteinsufficiens, viste Dr. Nils Bomer og et forskerhold ledet af prof. Peter van der Meer, at hjertesvigt-patienter med en koncentration af seumselen under 70 mkg/l (mangelstatus) havde signifikant værre kliniske tegn og symptomer [Bomer 2020]:

værre New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse
mere alvorlige tegn og symptomer på hjertesvigt
dårligere træningskapacitet (6 minutters gangtest)
dårligere livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)

Selenmangel var forbundet med signifikant højere andele af det primære endepunkt: Et sammenhold af dødelighed af alle årsager og hospitals-indlæggelse grundet hjertesvigt. Selenmangel hos hjertesvigtpatienter er uafhængigt forbundet med nedsat træningstolerance og med en 50% højere dødelighed [Bomer 2020].

Hjertesvigtpatienter med serumkoncentrationer på 70-100 mkg/l så ud til at have lignende uønskede sammenhænge, hvilket tyder på, at værdier under 100 mkg/l kan betragtes som unormale [Bomer 2020].

OPTIMAL FORM FOR SELENtilskud

I et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg med selengær (200 eller 285 mkg/dag) eller ren selenomethionin (200 mkg/dag) som blev givet i 9 måneder til 69 raske mænd, steg selenkoncentrationerne i plasma som følger [Richie 2014]:

93% i selenomethionin-gruppen
54% i gruppen med lavdosis selengær
86% i gruppen med højdosis selengær

Forskerne fra Pennsylvania State University brugte en højdosis selengær – 285 mkg – fordi den indeholdt 200 mkg selen svarende til 200 mkg selen i det rene selenomethionin-produkt.

Efter en 3-måneders udvaskning vendte selenniveauerne i plasma tilbage til niveauerne ved undersøgelsens start.

Det bemærkelsesværdige resultat i undersøgelsen var, at de to behandlinger med selengær var signifikant forbundet med reduktioner i biomarkører for oxidativ stress; det rene tilskud med selenomethionin var ikke [Richie 2014].

Undersøgelsens resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengæren, bortset fra selenomethionin, kan forklare faldet i oxidativ stress [Richie 2014].

ETABLERING AF en OPTIMALT SELEnindtagelse OG -STATUS

I en banebrydende undersøgelse fandt Rachel Hurst og en forskergruppe ledet af prof. Susan J Fairweather-Tait, University of East Anglia, Storbritannien, at 50, 100 eller 200 mikrogram selen fra selengær dagligt suppleret med ca. 55 mikrogram selen dagligt fra mad i 10 uger vil hæve selenniveauet i plasma som følger [Hurst 2010]:

Fra 95,7 mikrogram per liter op til 118,3 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 50 mikrogram
Fra 95,7 mikrogram per liter op til 152,0 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 100 mikrogram
Fra 95,7 mikrogram per liter op til 177,4 mikrogram per liter med et dagligt selentilskud på 200 mikrogram

I KiSel-10 studiet hvor raske ældre borgere fik et dagligt kombineret tilskud i fire år af 200 mkg selen fra selengær og 200 milligram coenzym Q10, viste prof. Alehagen følgende effekt af tilskuddet med selengær [Alehagen 2020]:

Serum-selenniveauet ved studiets start var 67,1 mkg/l, svarende til et estimeret dagligt selenindtag på 35 mkg.
Selenkoncentrationerne ved studiets afslutning var 210 mkg/l i den aktive behandlingsgruppe og 72 mkg/l i placebogruppen.

Metaanalyser af seleneksponering og kræftrisiko

Prof Jan Aaseth — **Prof. Jan Aaseth, endokrinolog, MD, PhD, ERT, deltog i Kuria-metaanalyserne af selen- og kræftrisiko (2020) samt selen og risiko for hjertekarsygdom (2021).**

I en meta-analyse af 37 befolknings-baserede prospektive undersøgelser fandt Kuria et al, at der var en omvendt sammenhæng mellem selenind-tagelse og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, kropsmasse-ndeks og rygning.
Meta-analyseresultaterne tyder på, at selen virker beskyttende mod kræft; virkningerne varierer dog med forskellige kræftformer [Kuria 2020].

I en meta-analyse af 38 undersøgelser, der inkluderede 36.419 tilfælde af prostatakræft og 105.293 kontroller, fandt Sayehmiri et al, at den samlede relative risiko for forholdet mellem selen og prostatakræft var 0,86 = en 14 % reduktion i risikoen for prostatakræft knyttet til en højere selenstatus [Sayehmiri 2018].

Case-kontrolstudier: 11% risikoreduktion
Kohortestudier: 23% risikoreduktion
Randomiserede kontrollerede studier: 10% risikoreduktion

I 10 undersøgelser af selenstatus og fremskreden prostatakræft var den relative risiko for fremskreden prostatakræft 33 % lavere med højere selenstatus [Sayehmiri 2018].

I en metaanalyse af 69 observationsstudier fandt Cai et al, at omfanget af seleneksponering har forskellige virkninger på forskellige typer kræft. En højere seleneksponering var forbundet med nedsat risiko for brystkræft, lungekræft, spiserørskræft, mavekræft og prostatakræft, men var ikke forbundet med en nedsat forekomst af tyktarmskræft, blærekræft og hudkræft [Cai 2016].

I en systematisk gennemgang og metaanalyse af 12 undersøgelser med i alt 13.254 deltagere og 5007 tilfælde af prostatakræft, viste Hurst et al, at risikoen for prostatakræft faldt med en stigende plasma/serum selenstatus fra 60 mkg/l op til 170 mkg /l [Hurst 2012].

METAANALYSER AF SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR HJERTESYGDOm

I en metaanalyse af 13 observationsstudier og randomiserede kontrollerede undersøgelser fandt Kuria et al, at selenstatus samlet set er forbundet med en reduceret risiko for forekomst af hjerte-karsygdom (RR = 0,66) og dødelighed af hjertekarsygdom (RR = 0,69) ved en fysiologisk høj selenstatus sammenlignet med en lav selenstatus i kroppen [Kuria 2021].

Dataene viste, at der var en 15% reduceret risiko for forekomst af hjertekarsygdom pr. 10 mkg stigning i blodets selenindhold.
Et fysiologisk højt selenniveau i kroppen var forbundet med en nedsat risiko for forekomst af hjertekarsygdom og dødelighed [Kuria 2021].

Data fra KiSel-10-studiet indikerer de mulige biologiske mekanismer, hvorved et kombineret selen- og coenzym Q10-tilskud kan reducere risikoen for dødsfald som følge af hjerte-karsygdom [Alehagen 2018]:

Reducerede plasma-biomarkører for inflammation
Reducerede plasma-biomarkører for oxidativ stress
Reducerede plasma-biomarkører for fibrose.

I undersøgelsen, som var et randomiseret kontrolleret forsøg, gav forskere i Sverige raske ældre personer 200 mkg selen i form af selengær-tabletter sammen med 200 mg Q10 i form af ubiquinon-kapsler dagligt i fire år. Den kombinerede selen- og Q10-behandling var forbundet med reduceret hjerte-kar dødelighed og en forbedret hjertefunktion. Den reducerede hjerte-kar-dødelighed fortsatte i den aktive behandlingsgruppe i otte års opfølgning efter ophør med tilskud [Alehagen 2018].

SELENEKSPONERING OG COVID-19 Helbredelsestal

En sammenligning af selenstatus (ved brug af selenstatus-data fra hårmålinger) med restitutionstal fra COVID-19 i 17 kinesiske byer har vist, at COVID-19 helbredelsesraterne var højere og COVID-19 dødsraterne var lavere i områder, hvor befolkningen havde højere selenkoncentrationer [Zhang 2020].

SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR TYPE-2-DIABETES

I en oversigtsartikel forklarer professor Lutz Schomburg, Charité, Berlin, Tyskland, at “… aktuelle data viser, at tilskud af Se ikke forårsager diabetes.”

Prof. Schomburg forklarer, at den bedste forklaring på en sammenhæng mellem høje plasma-/serum-koncentrationer af selen og forhøjet forekomst af type-2-diabetes er, at diabetes potentielt forårsager en øget produktion af hepatisk selenoprotein P og kausalt hæver niveauet af cirkulerende selen- og selenoprotein P. Han forklarer, at insulin under normale forhold hæmmer dannelsen og sekretionen af selenoprotein P. I tilfælde af insulinresistens falder denne hæmning, hvilket forårsager højere cirkulerende selenkoncentrationer og højere selenoprotein P-niveauer [Schomburg 2020].

Ifølge prof. Schomburg er det sandsynligt, at en høj selenstatus ikke øger diabetesrisikoen, men at diabetes forårsager et stigende niveau af selenoprotein P. “I de senere stadier af diabetes type 2, når insulinniveauet falder på grund af et progressivt fald i β-cellefunktionen, fremmer de høje glukosekoncentrationer stadig dannelse og sekretion af selenoprotein P, hvis disse ikke modvirkes af medicin, fx med metformin” [ Schomburg 2020].

Kohler et al gennemførte en gennemgang af 16 undersøgelser, 13 observationsstudier og 3 RCT’er (Randomiserede, kontrollerede studier) 8 af de 13 observationsstudier viste en statistisk signifikant positiv sammenhæng mellem koncentrationer af selen og odds for type-2 diabetes. I modsætning hertil blev der blandt RCT’er af selen ikke observeret en højere risiko for type-2-diabetes for dem, der fik selen sammenlignet med en placebo [Kohler 2018].

SELENEKSPONERING OG giftigheden af KVIKSØLv

Forskning peger på, at methylkviksølv (CH3Hg+) irreversibelt hæmmer dannelsen og aktiviteten af de selenoenzymer, der normalt forebygger/forhindrer oxidativ skade i hjernen. Medmindre der tilføres tilskud af selen, øges konsekvenserne, når mængden af CH3Hg+ nærmer sig og overstiger de tilgængelige mængder selen, hvilket inducerer en betinget selenmangel [Ralston 2018]. Det er forstyrrelsen af selenbiokemien, der karakteriserer graden af nerveskader fra kviksølv.

SELENEKSPONERING OG skjoldbruskkirtlens SUNDHED

Situationen vedrørende seleneksponering og skjoldbruskkirtel-sundhed er kompliceret. På den ene side er et vedvarende lavt selenindtag forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtel-sygdom [Schomburg 2020]. På den anden side har skjoldbruskkirtlen høj prioritet for tilførsel af selen, hvilket gør det usandsynligt, at selenstatus og ekspressionen af selenoprotein i skjoldbruskkirtlens celler er påvirket af små forskelle i kostens selenindtag [Schomburg 2020]. Alligevel viser nogle undersøgelser, at patienter med Hashimotos thyroiditis, Graves’ sygdom eller Graves’ orbitopati reagerer positivt på selentilskud [Schomburg 2020].

I modsætning til skjoldbruskkirtlen får immunsystemet ikke en højt prioriteret tilførsel af selen i tider med selenmangel. Som følge heraf kan immun-responset når det således udfordres være utilstrækkeligt på grund af utilstrækkeligt udtrykte og aktive selenoproteiner. Der kan være en suboptimal interaktion mellem skjoldbruskkirtlens celler og immunsystemets lymfocytter, når der er en udfordring i form af infektion, traumer, shock eller andre toksiske effekter [Schomburg 2020].

KONKLUSION: TILSTRÆKKELIG EKSPONERING AF SELEN ER VIGTIG FOR en GOD SUNDHED

Selen fra kosten og fra kosttilskud: Der synes at være et U-formet forhold mellem seleneksponering og sundhed, således at en serum-selen-koncentration på ca. 125 mkg/l er optimalt for et godt helbred og for en lavere risiko for dødelighed af alle årsager.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: An updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-31.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924. Published 2018 Dec 5.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Patienter med Hashimotos sygdom har gavn af selentilskud

Hypothyroidisme er den medicinske tilstand forårsaget af en underaktiv skjoldbruskkirtel, der ikke producerer tilstrækkelige mængder af skjoldbruskkirtelhormoner. Det er skjoldbruskkirtlens manglende evne til at fungere normalt.

Jan Olav Aaseth — Endokrinolog Jan Aaseth, M.D., Ph.D., ERT, forklarer, at i Norge stilles diagnosen Hashimotos sygdom efter en klinisk undersøgelse, der involverer bestemmelse af patientens niveau af det cirkulerende skjoldbruskkirtelhormon thyroxin (T4), thyreoideastimulerende hormon og af thyroperoxidase-antistoffer [Aaseth 2022].

Den mest almindelige form for hypothyroidisme er relateret til Hashimotos Thyreoiditis. Hashimotos sygdom er en autoimmun lidelse, der er mest almindelig blandt mid-aldrende kvinder. Symptomerne omfatter angst, tør hud, træthed og sløvhed, muskelsmerter og muskelstivhed, dårligt humør, følsomhed over for kulde, langsom tankevirksomhed og dårlig hukommelse.

Standardbehandlingen for Hashimotos sygdom er todelt:

1) behandling med et syntetisk hormon kaldet levothyroxin, som virker ligesom T4-hormonet, der naturligt produceres af skjold-bruskkirtlen

2) overvågning af det thyreoideastimulerende hormonniveau

manglende FOKUS PÅ SELENSTATUS I HASHIMOTOS SYGDOM

Imidlertid har mere end 10% af patienter med Hashimotos sygdom symptomer på hypothyroidisme på trods af denne levothyroxinbehandling. I den sammenhæng mangler der generelt fokus på patienternes selenstatus, selenoprotein P-status og status for de to deiodinase-selenoenzymer, der er involveret i aktiveringen af thyreoideahormoner og omdannelsen af det biologisk inaktive T4-hormon thyroxin til det biologisk aktive T3 triiodothyroninhormon [Aaseth 2022].

De selenholdige DIO1- og DIO2-deiodinase-enzymer er nødvendige for at katalysere frigivelsen af jod (dvs. deiodinat) fra T4 for at øge mængden af cirkulerende T3 [Aaseth 2022].

Thyroid gland function

Tilskrivelse: Claire Moore, Public domain, via Wikimedia Commons.

EN ROLLE FOR SELENtilskud I HASHIMOTOS SYGDOM

Så tidligt som i 2010 var der kliniske beviser, der tydede på, at selentilskud kunne være nyttigt som supplerende terapi til levothyroxin (LT4) i behandlingen af Hashimotos thyroiditis. En systematisk gennemgang af undersøgelser, der involverede patienter diagnosticeret med Hashimotos thyroiditis og i behandling med levothyroxin (LT4) viste, at selentilskud i tre måneder var forbundet med signifikant lavere koncentrationer af thyreoideaperoxidase-autoantistoffer (TPOAb) og med en signifikant større chance for en forbedring af velvære og humør sammenlignet med kontroller [Toulis 2010].

Klinisk dokumentation for selentilskud hos patienter med Hashimotos sygdom

Tilskud af selengær

I et seks måneders randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af en gruppe behandlet med selengær (n = 43) og ingen behandling i kontrolgruppen (n = 47), fandt Hu et al. ud af, at behandlingen med selengær signifikant reducerede niveauerne af thyroidea-peroxidase-antistof (TPOAb), thyroglobulin-antistof (TGAb) og thyreoideastimulerende hormon (TSH). Selengærbehandlingen – 200 mkg/dag – øgede signifikant selen-, glutathionperoxidase 3 (GPx3) og selenoprotein P-koncentrationerne sammenlignet med kontrolgruppen [Hu 2021].

Desuden var procentdelen af aktiverede regulatoriske T-celler signifikant højere i den selenbehandlede gruppe end i kontrolgruppen. Selengær-tilskuddet havde en gavnlig effekt på skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og skjoldbruskkirtlens funktion ved at øge antioxidant-aktiviteten og opregulere de aktiverede regulatoriske T-celler [Hu 2021].

I et åbent klinisk studie gav forskere et tilskud af selengær på 200 mkg/dag til 100 patienter med Hashimotos sygdom med kendt selenmangel. Efter tre og seks måneders tilskud steg patienternes selenniveauer i serum til moderate niveauer [Wang 2021].

Patienternes koncentrationer af thyroglobulin-antistoffer (TGAb) faldt signifikant efter seks måneders selentilskud. I gruppen med et højt fald i antistoffer faldt thyroidperoxidase-antistofferne (TPOAb) signifikant efter 3 og 6 måneders selentilskud.

Forskerne konkluderede, at der var en generel selenmangel hos patienter med autoimmun thyroiditis og et normalt thyroid-referenceområde. Efter seks måneders behandling med selengær var der signifikante reduktioner i koncentrationerne af TGAb- og TPOAb-antistoffer.

Tilskud af natriumselenit

I et åbent klinisk forsøg gav forskere selen i form af natriumselenit i en dosis på 100 mkg/dag i 6 måneder til nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet Hashimotos thyroiditis med enten en normal produktion af thyreoideahormon eller med subklinisk hypothyroidisme. 29 kvinder gennemførte undersøgelsen.

Selentilskuddet øgede koncentrationerne af selen og selenoprotein P i serum og reducerede signifikant niveauet af anti-thyroidperoxidase-antistoffer, hvilket begrænsede udviklingen af åbenlys hypothyroidisme [Kryczyk-Kozioł 2021].

AUTOIMMUNITET overFOR SELENOPROTEIN P VED HASHIMOTOS SYGDOM

Selen er nødvendig for dannelse af den beskyttende antioxidant, selenoenzymet glutathionperoxidase. Selenoprotein P er den primære transportør af selen i kroppen.

I 2021 rapporterede Sun og et team af forskere, at de fandt naturlige autoantistoffer mod selenoprotein P hos patienter med skjoldbruskkirtel-lidelser (ca. 6-7 % af patienterne). Autoimmuniteten over for selenoprotein P forringer selentransporten og påvirker dannelsen af glutathionperoxidaserne negativt [Sun 2021].

Det er muligt, at der i tilfælde af mangel på selenoprotein P vil være behov for et kompenserende selentilskud.

KLINISK dokumentation FOR SELENtilskud til ÆLDRE MED NORMAL skjoldbruskkirtelfunktion

I det danske PRECISE-pilotstudie (PRECISE = PREvention of Cancer by Intervention with Selenium), som var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, gav forskere et tilskud af selengær til 491 mænd og kvinder i alderen 60-74 år oplistet i det følgende [Winther 2015 ]:

100 mkg/dag (n = 124)
200 mkg/dag ( (n = 122)
300 mkg/dag ( (n = 119)
Matchende gærbaserede placebotabletter (n = 126)

Ligeligt fordelt på de fire grupper gennemførte 361 deltagere i undersøgelsen den 5-årige interventionsperiode. Data fra undersøgelsen viste, at selenkoncentrationerne i plasma steg signifikant og dosisafhængigt i de aktive behandlingsgrupper.

Serum-TSH- og FT4-koncentrationerne faldt signifikant og dosis-afhængigt pr. dosisstigning på 100 mg/dag. Der blev ikke observeret signifikante effekter af den aktive behandling på FT3 og FT3:FT4 ratioen.

Forskerne konkluderede, at hos ældre undersøgelses-deltagere med normal skjoldbruskkirtelfunktion påvirkede tilskuddet af selen skjoldbruskkirtlens funktion minutiøst og på en dosisafhængig måde sammenlignet med placebo. Deres resultater indikerede, at selentilskud ikke er indiceret til personer med normal skjoldbruskkirtelfunktion. De bemærkede dog, at spørgsmålet om selentilskud i behandlingen af autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme stadig var uløst [Winther 2015].

CATALYST-UNDERSØGELSEN AF SELENtilskud OG LIVSKVALITET på PATIENTER med HYPOTYROIDISME

CATALYST-forsøget (CATALYST = Chronic Autoimmune Thyroiditis quality of Life Selenium Trial) som nærmer sig sin afslutning i sommeren 2022, vil kunne kaste lidt lys over effekten af selengærtilskud versus placebo på livskvaliteten for patienter med kronisk autoimmun thyroiditis [Winther 2014] .

Forskere har givet 200 mkg selenberiget gær eller matchende placebotabletter dagligt i 12 måneder. De har evalueret skjoldbruskkirtel-relateret livskvalitet ved hjælp af Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO) spørgeskemaet. De har også målt serum-thyroidperoxidase-antistofkoncentration, serum-triiodothyronin/thyroxin-forhold, levothyroxindosis, bivirkninger samt alvorlige bivirkninger og hændelser.

Offentliggørelse af data fra undersøgelsen forventes i slutningen af 2022.

RESUMÉ OG KONKLUSION: patienter med HASHIMOTOS SYGDOM har gavn af selentilskud

Selen er et spormineral, der er essentielt for menneskers sundhed, med antioxidante og anti-inflammatoriske virkninger samt gavnlige virkninger på skjoldbruskkirtelhormon-stofskiftet
Selengærtilskud er blevet forbundet med reduktioner i skjoldbruskkirtlens autoantistoffer og niveauet af thyreoideastimulerende hormon hos patienter med Hashimotos sygdom.
Selentilskud kan gavne patienter med Hashimotos sygdom med lav selenstatus og kan forhindre dysfunktion af skjoldbruskkirtlen i sygdomsforløbet.

Kilder

Aaseth, JO. Private communications. 3 June 2022.

Hu Y, Feng W, Chen H, Shi H, Jiang L, Zheng X, Liu X, Zhang W, Ge Y, Liu Y, Cui D. Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with Hashimoto’s thyroiditis: A prospective randomized-controlled trial. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1390-1402.

Kryczyk-Kozioł J, Zagrodzki P, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, Ochab E, Bartyzel M. Positive effects of selenium supplementation in women with newly diagnosed Hashimoto’s thyroiditis in an area with low selenium status. Int J Clin Pract. 2021 Sep;75(9):e14484.

Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.

Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid. 2010 Oct;20(10):1163-73.

Wang LF, Sun RX, Li CF, Wang XH. The effects of selenium supplementation on antibody titres in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Endokrynol Pol. 2021;72(6):666-667.

Winther KH, Bonnema SJ, Cold F, Debrabant B, Nybo M, Cold S, Hegedüs L. Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):657-67.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Niveauet af serumselen forudsiger brystkræftprognose

Forskning udført i det sydlige Sverige viser, at tre biomarkører i blodet for tilgængelighed af selen korrelerede omvendt med dødeligheden af brystkræft. Jo lavere niveauet var af de tre selen-biomarkører, jo højere var dødeligheden [Demircan 2021].

Brystkræft awareness-sløjfe — En vurdering af selenniveauet på tidspunktet for brystkræftdiagnosen identificerer patienter med usædvanlig høj risiko for en dårlig prognose. Det er de brystkræftpatienter med et lavt niveau af selen, selenoprotein P og glutathion-peroxidase i blodet.

Bio-markørerne i blodet er:

Total selen
Selenoprotein P
Glutathionperoxidase 3

Brystkræftpatienter med blod-koncentrationer af disse tre selen-biomarkører i den højeste kvintil havde signifikant bedre chancer for at overleve sammenlignet med patienter, hvis blodniveauer af disse stoffer var i den laveste kvintil [Demircan 2021].

Ifølge de tre biomarkører havde brystkræftpatienter med lav selenstatus den højeste dødelighedsrisiko med en samlet sandsynlighed for at overleve på ca. 50% efter 8 år. Forskellen i overlevelse mellem brystkræftpatienterne i den laveste selen-kvintil sammenlignet med brystkræftpatienter med mindst én biomarkør i den højeste kvintil var især bemærkelsesværdig [Demircan 2021].

Sagens kerne: Forudsigelse af overlevelsen baseret på de tre selen-relaterede biomarkører overgik forudsigelsen af overlevelse baseret på etablerede tumorkarakteristika – histologisk gradering, antal involverede lymfeknuder, tumorstørrelse [Demircan 2021].

DET SVEnske kræftskade ANALYSENETVÆRK – bryst-initiativ

Sweden Cancerome Analysis Network – Breast Initiative (SCAN-B Study) er et stort prospektivt kohortestudie med deltagelse af patienter fra flere hospitaler. Den primære analyse, der er opsummeret i denne artikel, var baseret på blodprøvedata fra 1996 patienter, som netop havde fået en ny diagnose på primær invasiv brystkræft. Blodprøvetagningen fandt sted på diagnosetidspunktet. Forskere analyserede den totale mængde selen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 i serum fra brystkræft-patienternes blod [Demircan 2021].

SELEN OG SELENOPROTEINER

Fakta: Lave koncentrationer af serumselen, selenoprotein P og glutathionperoxidase 3 er forbundet med en dårlig prognose efter en brystkræftdiagnose [Demircan 2022].

Fakta: Selen er et sporstof, der er essentielt for livet, først og fremmest gennem aktiviteterne og virkningerne af de selenoproteiner, som det er en aktiv komponent i. Et tilstrækkeligt selenindtag og en tilstrækkelig selenstatus er nødvendig for at opretholde et godt helbred og undgå sygdom. Selenoprotein P er den primære selentransportør i kroppen. Uden tilstrækkelig selenoprotein P får kroppens væv og organer ikke nok selen.

Fakta: Glutathionperoxidase 3 er en vigtig antioxidant. GPx-3 er medlem af glutathionperoxidase-familien af selenoenzymer. Det er et ekstracellulært selenoenzym, der beskytter cellerne mod oxidativ skade, det vil sige skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Generelt er selenindtag, der optimerer aktiviteten af selenoprotein P, tilstrækkelig til at optimere aktiviteten af glutathionperoxidaserne [Hurst 2010].

Fakta: Et godt skøn er, at en selenstatus på 120 mkg/l, målt i de røde blodlegemer, er nødvendig for den optimale aktivitet af vigtige selenoenzymer [Alehagen 2022].

Fakta: Et selen-indtag på 100-150 mkg/dag ser ud til at være nødvendigt for en optimal ekspression af selenoprotein P [Alehagen 2022].

SELENINDTAG I VERDENS SELENFATTIGE REGIONER

Betydningen af selen for udfaldene af brystkræft i Scan-B-undersøgelsen får betydning, når vi tænker på, at kvinder i Sverige generelt får mindre end den optimale mængde selen i deres kost.

I en undersøgelse af 688 ældre svenske borgere, bosiddende i det sydøstlige Sverige, kunne prof. Urban Alehagen og et team af forskere fastslå, at den gennemsnitlige selenkoncentration i serum var 67,1 mkg/l, et godt stykke under det optimale niveau [Alehagen 2022].

KONKLUSION: SELENSTATUS OG BRYSTkræft-PROGNOSE

Vurdering af serum-selen, serum-selenoprotein P og serum-glutathion-peroxidase 3-niveauer på diagnosetidspunktet kan identificere brystkræftpatienter med risiko for en dårlig overlevelses-prognose.

Brystkræftpatienter med lave koncentrationer af selen- og selenoprotein i serum kan reagere positivt på tilskud af selen.

En undersøgelse fra 2014 har vist, at tilskud med et seleniseret gærprodukt signifikant reducerede niveauet af blod-biomarkører for oxidativ stress; tilskud med et rent selenomethionin-produkt gjorde det ikke. Disse resultater tyder på, at selenberigede gærprodukter indeholder andre selenarter end selenmethionin, der er ansvarlige for reduktionen af omfanget af oxidativ skade [Richie 2014].

Kilder

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Schomburg L et al. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, Schomburg L et al. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence. Redox Biology. 2022;53:102346.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, El-Bayoumy K et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selentilskud til ældre borgere

De sundhedsmæssige fordele ved et dagligt tilskud til ældre med en kombination af selen og coenzym Q10:

Forbedret hjertefunktion som vist på ekkokardiogrammer
Nedsat risiko for dødsfald grundet hjertesygdom
Forbedret sundhedsrelateret livskvalitet

Professor Urban Alehagen — I KiSel-10-undersøgelsen gav Prof. Urban Alehagen og forskerholdet 200 µg selen og 2 x 100 mg coenzym Q10 dagligt i 48 måneder til ældre svenske borgere, hvis serum-selenstatus ved undersøgelsens start var ret lav (gennemsnitlig: 67,1 mkg/l). Fordelene ved tilskuddet var en forbedret hjertefunktion og en nedsat risiko for at dø af hjertesygdom.

Det kombinerede tilskud ser ud til at virke ved at reducere omfanget af oxidativ stress, systemisk inflammation og fibrose hos deltagerne i undersøgelsen [Alehagen 2022a].

Nu viser data fra KiSel-10-undersøgelsen følgende effekter af det kombinerede tilskud med hensyn til fibroblast-vækstfaktor 23-koncentrationer i blodet:

Tilskud nedsatte koncentrationer af FGF-23-hormoner.
Undersøgelsen viste en sammen-hæng mellem det cirkulerende niveau af FGF-23 og atrieflimren.
Undersøgelsen viste en sammenhæng mellem koncentrationen af FGF-23 og dødsfald fra hjertesygdomme.
Undersøgelsen viste en effekt af nedsatte niveauer af FGF-23 på risikoen for dødsfald som følge af hjertesygdom, som er uafhængig af niveauet af hjertevægs-spændings-biomarkøren NT-proBNP.
Der eksisterer en tæt sammenhæng mellem FGF-23-koncentrationer og nyrefunktionen.

HVORFOR ER mængden af GF-23 VIGTIG?

Prof. Alehagen forklarer, at FGF-23 er et hormon, der udskilles i blodcirkulationen. En af dens primære funktioner er reguleringen af D-vitamin-stofskiftet og af fosfor-stofskiftet i nyrerne.

Der synes dog at være en sammenhæng mellem FGF-23-aktivitet og kardiovaskulær dødelighed selv i fravær af nyresygdom. Eksperimentelle data viser, at FGF-23 kan fungere som en mediator for hjertehypertrofi, hjertefibrose og hjertedysfunktion [Alehagen 2022b].

FGF-23 EFFEKTens mekanismer i relation til RISIKOEN FOR Hjerte-karsygdomme

Prof. Alehagen skriver, at de nøjagtige biologiske mekanismer for påvirkningen af FGF-23 på det kardiovaskulære system ikke er fuldstændig kendte.

Mulige forklaringer på en effekt på hjerte-karsygdom omfatter følgende:

Forholdet mellem FGF-23 og inflammation
Indflydelse af FGF-23 på vitamin D-aktiviteten

KONKLUSION: SELEN OG Q10 er VIGTIGE i aldringsprocessen

Prof. Urban Alehagen og et team af forskere konkluderede, at ved at give selen og coenzym Q10 til ældre borgere i kommunen med lavt indhold af begge stoffer 1) modvirkede det en aldringsrelateret stigning i FGF-23 og 2) nedsatte risikoen for hjertekarsygdom [Alehagen 2022b ].

Fibroblast vækstfaktor 23 er et hormon med en vigtig sammenhæng til hjerte-kar-funktionen og risikoen for hjerte-karsygdom.

Det kombinerede tilskud med selen og coenzym Q10 har vist sig at have positive effekter på systemisk inflammation, oxidativ stress, fibrose, endotelfunktion og nyrefunktion hos ældre borgere med lavt indhold af selen og coenzym Q10.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022b;11(3):509.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selen, giftige metaller og den aldrende nyre

Hos personer ældre end 50-60 år falder nyrernes glomerulære filtrationshastighed med stigende alder. Den glomerulære filtrationshastighed er et mål for, hvor godt dine nyrer fungerer. I dine nyrer er der små filtre (kaldet glomeruli), der fjerner affald og overskydende væske fra blodet.

Eksponering for giftige metaller – kviksølv, cadmium, bly – kan være skadelig for nyrerne hos normale voksne. Følgelig kan eksponering for giftige metaller påvirke individer med nedsatte glomerulære filtrations-hastigheder endnu mere negativt.

Professor Jan Aaseth og et team af forskere har gennemgået de tilgængelige forskningsdata. Deres resultater viser følgende sammen-hænge [Aaseth 2021]:

en sammenhæng mellem eksponering for giftige metaller og en stigning i forekomst og sværhedsgrad af nyresygdom hos ældre personer
en sammenhæng mellem en tilstrækkelig selenstatus og beskyttelse mod nedsættelse af nyrefunktionen forårsaget af metalforurenende stoffer

ÆLDRE PERSONER MERE modtagelige FOR giftige metaller

Raske ældre er for det meste i stand til at opretholde en normal nyrefunktion. Men især efter 70 års alderen sker der fysiologiske forandringer i nyrerne.

De aldrende nyrer mister noget af deres funktionelle reservekapacitet. Når den funktionelle reservekapacitet går tabt, har nyrerne en nedsat kapacitet til at reagere på eksponeringer for giftige metaller i miljøet og nedsat kapacitet til at eliminere giftstoffer [Aaseth 2021].

ÆLDRING OG forringelse AF BESKYTTENDE ANTIOXIDANTENZYMER

Aaseth et al citerer undersøgelser, der indikerer, at aldring er forbundet med en nedsat ekspression af følgende antioxidantenzymer [Aaseth 2021]:

superoxid-dismutaser
katalase-enzymer
de selenafhængige glutathionperoxidaser

Disse enzymers nedsatte beskyttende aktivitet mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler kan føre til yderligere stigninger i oxidativ stress og cellulær aldring. Det er en ond cirkel.

Udsættelse for kviksølv, cadmium eller bly, selv i mindre grad, har vist sig at påvirke de antioxidative enzymsystemer negativt. Udsættelse for giftige metaller kan fremme aldersrelaterede organforandringer, især i nyrerne [Aaseth 2021].

ALDRING RELATET TIL OXIDATIV STRESS

Aaseth et al bemærker, at aldring ser ud til at være forbundet med øgede niveauer af oxidativ stress, defineret som en ubalance mellem skadelige frie radikaler (for det meste reaktive oxygenarter) og beskyttende antioxidanter. Denne ubalance i cellerne er kendetegnet ved en øget produktion af frie radikaler og/eller ved en nedsat effektivitet af antioxidanter til at fjerne de frie radikaler [Aaseth 2021].

SELEN RELATERET TIL FORBEDRET ANTIOXIDANTAKTIVITET

Selentilskud har vist sig at øge cellernes antioxidant enzymaktivitet og at øge cellernes antioxidant-kapacitet. Især selentilskud er forbundet med en øget antioxidant enzymaktivitet, f.eks. aktiviteten af selenafhængige antioxidant glutathionperoxidase-enzymer [Aaseth 2021].

Selenoenzymet GPX-3 (glutathionperoxidase-3) dannes i nyrerne og findes ophobet i membranen, der omgiver de renale proksimale tubuli. Selentilskud er forbundet med en stigning i serum-GPX3-koncentrationen [Aaseth 2021].

Selentilskud OG REDUCERET OXIDATIV STRESS HOS ÆLDRE SVENsKE BORGERE

Data fra KiSel-10 Studiet, en randomiseret kontrolleret undersøgelse af en ældre svensk befolkning (gennemsnitsalder: 78 år; interval 70-88 år) har vist en statistisk signifikant sammenhæng mellem en lav selenstatus (67,1 mkg/l eller lavere) og en aldersrelateret reduktion af nyrefunktionen [Alehagen 2021].

Deltagerne i KiSel-10-studiet modtog 200 mkg/dag af organisk selen og 2 gange 100 mg coenzym Q10 eller tilsvarende placebo i fire år.
Det kombinerede tilskud var forbundet med en signifikant forbedret nyrefunktion sammenlignet med placebotilskud.
KiSel-10 forskerholdet tilskrev forbedringen af nyrernes funktion til den optimerede funktion af antioxidante selenoenzymer som f.eks.
glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.

Advarsel: Aaseth et al bemærker, at indtagelse af selen i doseringer over ca. 300 mkg/dag kan have pro-oxidative effekter og kan være forbundet med en øget risiko for type 2 diabetes [Aaseth 2021].

N.B. Selenforskeren Prof. Lutz Schomburg, Berlin, Tyskland, har forklaret, at sammenhængen mellem højere selenstatus og øget diabetesrisiko højst sandsynligt skyldes diabetes, der forårsager en øget dannelse af selenoprotein P og forhøjede selenkoncentrationer i blodet snarere end det modsatte [Schomburg 2020].

LAV SELENSTATUS OG fremskreden NYRESYGDOM

Anden forskning har vist følgende sammenhænge [Aaseth 2021]:

Patienter med fremskreden nyresygdom har almindeligvis en lav serumselen [Aaseth 2021].
Patienter i hæmodialyse har lave selenniveauer i serum, sandsynligvis på grund af nedsat selenretention forårsaget af kronisk oxidativ stress.
Patienter med nyresygdom i slutstadiet med lave selenværdier i serum (mindre end 63 mkg/l) har vist en øget dødelighedsrisiko sammenlignet med patienter med et normalt eller højt selenniveau (over 118 mkg/l).

Konklusion: Optimal selenstatus nødvendig for en sund nyrefunktion

Eksponering for kviksølv, bly og cadmium er giftigt.
Kviksølv, bly og cadmium kan bindes og afgiftes af selen-forbindelser.
Tilskud af selen til personer udsat for kviksølv har vist sig at reducere sværhedsgraden af kviksølvs giftvirkninger.
Tilgængelige forskningsdata har vist en klar sammenhæng mellem forekomst og sværhedsgrad af nyresygdom og eksponering for kviksølv, bly og cadmium [Aaseth 2021].
I betragtning af at kviksølv, bly og cadmium er udbredt i miljøet, og i betragtning af at disse metaller har giftvirkninger, har vi brug for mere forskning i selenforbindelsernes beskyttende rolle [Aaseth 2021].

Kilder

Aaseth J, Alexander J, Alehagen U, Tinkov A, Skalny A, Larsson A, Crisponi G, Nurchi VM. The Aging Kidney-As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selenium Supplementation. Biomolecules. 2021 Jul 22;11(8):1078.

Alehagen, U.; Aaseth, J.; Alexander, J.; Brismar, K.; Larsson, A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020;12:3780.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenstatus og Covid-19-patienter

I tilfælde af svær Covid-19-sygdom har patienter signifikant lavere koncentrationer af selen og selenoprotein P og signifikant højere niveauer af oxidativ stress. Det vil sige, at der er en mere intens dannelse af skadelige frie radikaler hos patienter med svær Covid-19-sygdom [Skesters 2022].

Illustration af Corona-virus og DNA-streng — En tilstrækkelig forsyning af selen, zink og D-vitamin er afgørende for resistens over for corona-virus og andre virusinfektioner. Her viser Skesters et al, at Covid-19-patienter har signifikant lavere niveauer af plasmaselen og selenoprotein P og signifikant højere niveauer af oxidativ stress.

Bemærk: Oxidativ stress er den biomedicinske betegnelse for en ubalance mellem skadelig fri radikalaktivitet og beskyttende antioxidantaktivitet. Selen er en nøglekomponent i de antioxidante selenoproteiner, såsom glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne.

SELEN OG SELENOPROTEIN Ps ROLLE I COVID-19-SYGDOM

Forskere har undersøgt den rolle, som selen kan spille for at reducere sværhedsgraden og dødeligheden af Covid-19-infektioner. Undersøgelser har vist en tæt sammenhæng mellem lav selenstatus, Selenoprotein P-mangel, oxidativt stressniveau og forekomst, sværhedsgrad og prognose af Covid-19 [Skesters 2022].

Selenmangel er forbundet med et svækket immunrespons på vira og med den øgede virulens af nogle vira, herunder coronavirus.
Virale infektioner er forbundet med en øget produktion af reaktive oxygenarter (frie radikaler).
Oxidativ stress kan betragtes som en nøgleegenskab ved virusinfektioner.
Den produktion, som de frie radikaler kender som reaktive oxygenarter, kan forøge replikationen af vira.

SELENMANGEL, NEDSAT IMMUNFUNKTION OG HØJERE FOREkomst af COVID-19

Selen indbygges i 25 kendte selenoproteiner med forskellige biologiske funktioner i kroppen.
Et tilstrækkeligt selenindtag er vigtigt for immunsystemets funktioner og for antioxidantforsvarets funktioner
Selenoprotein P er et af de vigtigste selenoproteiner. Det er den primære transportør af selen i blodcirkulationen.

UNDERSØGELSE AF NIVEAUERNE AF SELEN, SELENOPROTEIN P OG OXIDATIV STRESS HOS COIVD-19-PATIENTER

Skesters et al undersøgte blodplasmaniveauerne af selen, selenoprotein P og malondialdehyd (en biomarkør for oxidativ stress) hos 40 akut syge Covid-19-patienter og hos 80 post-Covid-19-patienter.

Plasma selenniveauer

Data fra undersøgelsen viste, at selenindholdet i blodet hos patienter med post-Covid-19-infektion svarede til de lavere selenniveauer i blodet hos raske lettiske borgere, dvs. i området 84,6 mkg/l og 88,2 mkg/l.
Selenindholdet hos de akut syge Covid-19-patienter var derimod signifikant nedsat sammenlignet med post-Covid-19-patienter: 69,7 mkg/l.
Hos akut syge Covid-19-patienter, der blev behandlet på intensivafdelingen (i stedet for på almindelige hospitalsafdelinger), var plasmaselenniveauerne så lave som 59,3 mkg/l.

Bemærk: Der er noget, der tyder på, at plasma/serum selenniveauer under 70 mkg/l er tegn på selenmangel, plasma/serum selenniveauer under 100 mkg/l er suboptimale niveauer, og plasma/serumniveauer omkring 125 mkg/l er optimale for et godt helbred [Al-Mubarak 2021; Rayman 2020].

Plasma selenoprotein P niveauer

Data fra undersøgelsen viste, at indholdet af selenoprotein P i plasma var 4,5 mg/ml for de akutte patienter og i området fra 5,5 mg/ml til 6,8 mg/ml hos post-COVID-19-patienterne.
Forskning har vist, at selenoprotein P spiller en afgørende rolle i beskyttelse af nervevæv i perioder med højt oxidativ stress [Skesters 2022].

Plasma malondialdehyd-niveauer

Data fra undersøgelsen viste ekstremt høje niveauer af malondialdehyd – en biomarkør for oxidativ stress – i begge grupper af patienter, akut syge Covid-19-patienter og post-Covid-19-patienter.
I alle Covid-19-patientgrupper var plasmaniveauerne af malondialdehyd mange gange højere end niveauerne hos raske individer.

DISKUSSION AF RESULTATERne fra SELEN OG COVID-19-UNDERSØGELSEN

Skesters og forskerholdet karakteriserede undersøgelsesresultaterne som følger:

Plasmakoncentrationer af selen og selenoprotein P i de akut syge Covid-19-patienter var henholdsvis lave og ekstremt lave.
Plasma-selenkoncentrationer hos de akut syge Covid-19-patienter på intensivafdelingen var katastrofalt lave.

Map of USA — Chen et al lavede en undersøgelse, der sammenlignede det forholdsmæssige antal af Covid-19-dødsfald i USA med geokemiske koncentrationer af sporstoffet zink fra landsdel til landsdel. Deres analyse viste en signifikant omvendt sammenhæng mellem den regionale zinkkoncentration og dødsfald af COVID-19. De observerede en øget risiko for at dø som følge af COVID-19 i områder med den laveste koncentration af zink i landbrugsjorden.

Skesters og hans kolleger konkluderede, at det er meget vigtigt at opdage denne selen- og selenoproteinmangel hos Covid-19-patienter, især hos patienter i intensiv behandling. Mangel på selen og selenoprotein P er relateret til en generel antioxidant-mangel i immunsystemets processer i kroppen [Skesters 2022].

I en separat undersøgelse viste Chen et al, at et lavt indhold i jorden af sporstoffet zink også er forbundet med en øget risiko for at dø som følge af Covid-19-infektion [Chen 2022].

KONKLUSION: SELEN OG COVID-19-INFEKTIONER

Skesters et al konkluderer, at der er behov for organiske selenpræparater og naturlige antioxidanter, der kan bruges som supplerende terapi til forebyggelse og ved sygdom og rekonvelescens [Skesters 2022].

I denne sammenhæng er det værd at bemærke, at Richie et al har vist, at tilskud med et selengær-præparat reducerede signifikant biomarkør-niveauer for oxidativ stress hos raske mænd, hvorimod tilskud med ren selenomethionin ikke gjorde. Deres resultater tyder på, at det er selenholdige forbindelser i selengærpræparater andet end end selenomethionin, der kan forklare faldet i oxidativ stress [Richie 2014].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Chen Y, Ma ZF, Yu D. Geographical distribution of trace elements (selenium, zinc, iron, copper) and case fatality rate of COVID-19: a national analysis across conterminous USA. Environ Geochem Health (2022). https://doi.org/10.1007/s10653-022-01204-0.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Skesters A, Kustovs D, Lece A, Moreino E, Petrosina E, Rainsford KD. Selenium, selenoprotein P, and oxidative stress levels in SARS-CoV-2 patients during illness and recovery. Inflammopharmacology. 2022 Feb 14:1–5.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Antioxidantvirkningen af selen og selenoproteiner

Antioxidanter. Adskillige selenoproteiner spiller vigtige roller som antioxidantenzymer i beskyttelsen af celler og mitokondrier mod de oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Fremtrædende blandt de antioxidante seleno-enzymer er glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne [Alehagen 2022].

Bemærk: Oxidativ stress er den biomedicinske betegnelse for en ubalance i forholdet mellem 1) skadelige frie radikaler, over-vejende de reaktive iltarter, og 2) beskyttende antioxidanter, som skal neutralisere de skadelige frie radikaler.

I mange egne af verden, især i store dele af Europa og Mellem-østen, er der selenfattig jord og selenfattige fødevarer. I Sverige, for eksempel, er det gennem-snitlige daglige indtag af selen blandt ældre borgere cirka 35 mkg/dag, som er et godt stykke under den mængde (110-150 mkg/dag), der er nødvendig for en optimal ekspression af selenoprotein-antioxidanterne [Alehagen 2022].

SELENTILSKUD til ÆLDRE BORGERNE der ligger lavt i selen

I KiSel-10-undersøgelsen gav Prof. Alehagen og hans forskerkolleger en kombinationsbehandling med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg coenzym Q10 eller matchende placebo til ældre hjemmeboende borgere (gennemsnitsalder: 78 år) i Sverige . Deltagerne i undersøgelsen havde lav selenstatus og lav Q10-status [Alehagen 2013].

Selenfattig jord og selenfattige fødevarer i Sverige var årsagen til den lave gennemsnitlige selenstatus ved undersøgelsens start hos deltagerne i KiSel-10-studiet på 67,1 mkg/l. Plasma/serum selenstatus skal være omkring 120 – 150 mkg/l for at de forskellige seleno-enzymer er på et optimalt niveau, dvs. fuldt udtrykt [Alehagen 2022].

SELEN – COENZYME Q10 INTERRELATION I KROPPEN

Deltagerne i Kisel-10-unersøgelsen lå også noget lavt i Ccenzym Q10: 0,82 mg/l. Det bedste estimat for en terapeutisk effekt af coenzym Q10 ligger over 2,0 mg/l [Langsjoen 2014].

Om coenzym Q10 ved man, at kroppens egen dannelse af stoffet aftager med stigende alder i de voksne år i en grad således at Q10-produktionen i hjertemuskelcellerne er reduceret til omkring det halve i en alder af 80 år [Kalén 1989]; Q10-tilskud til ældre personer, især til personer der bor i områder med et lavt selenindhold i jorden, er vigtigt [Alehagen 2022].

Prof. Alehagen bemærker, at coenzym Q10 har brug for tilstrækkeligt selen til reduktion af dets oxiderede form, ubiquinon, til den reducerede form, ubiquinol, som er antioxidantformen.

Coenzym Q10 i sin reducerede form er en vigtig antioxidant i kroppens lipidstrukturer – membraner og lipoproteiner. I sin oxiderede form er coenzym Q10 især vigtigt for den helt afgørende dannelse af ATP i den mitokondrielle respirationskæde. I det ekstra-mitokondrielle rum er selenoenzymet thioredoxinreduktase-1 det vigtigste reducerende enzym, der regenererer antioxidantformen ubiquinol fra ubiquinon [Alehagen 2022].

GAVNLIGE RESULTATER AF DET KOMBINEREDE TILSKUD MED SELEN OG Q10

Forskerne i KiSel-10-undersøgelsen fandt, at kombinationen af selen + coenzym Q10 var forbundet med følgende statistisk signifikante resultater sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2013]:

forbedret hjertefunktion
mindre spændinger i hjertevæggen
nedsat kardiovaskulær dødelighed

Forskerne bemærkede også, at den signifikant reducerede kardiovaskulære dødelighed fortsatte efter fem, 10 og 12 års opfølgning fra begyndelsen af det kombinerede tilskud, igen sammenlignet med placebobehandling [Alehagen 2015: Alehagen 2018].

FYSIOLOGISKE MEKANISMER DER FORKLARER DEN REDUCEREDE Hjerte-kar-dødelighed

I årene efter KiSel-10-undersøgelsens sundhedsresultater gennemførte Prof. Alehagen og forskerholdet delanalyser af undersøgelsens data i et forsøg på at forstå de fysiologiske mekanismer, der kunne forklare de gavnlige sundhedsresultater.

De fandt, at den kombinerede behandling med selen- og coenzym Q10 sammenlignet med placebobehandlingen var signifikant forbundet med forbedringer i følgende biomarkører [Alehagen 2022]:

reducerede plasmaniveauer af to biomarkører for oxidativ skade
reducerede plasmaniveauer af seks biomarkører for systemisk inflammation
reducerede serumniveauer af otte biomarkører for fibrose
reducerede plasmaniveauer af von Willebrand-faktoren og plasminogen-aktivatorinhibitor-1, som begge er biomarkører for endotel dysfunktion
øgede plasmaniveauer af insulinlignende vækstfaktor-1, hvilket dæmper et aldersrelateret fald i IGF-1-koncentrationer
reduceret fructosamin-koncentration; øgede fruktosamin-koncentrationer er positivt forbundet med forekomst af diabetes og et øget blodsukkerniveau
biomarkører for en forbedret nyrefunktion
En hæmmet stigning i D-dimer niveauer, som er forbundet med en øget risiko for trombotiske lidelser

VALIDERING AF KISEL-10-UNDERSØGELSENS SUNDHEDSRESULTATER

For at validere ovenstående kliniske resultater og for yderligere at udforske de mulige mekanismer bag de kliniske resultater, gennemførte KiSel-10- forskerholdet en sekundær analyse ved hjælp af en teknik kaldet Structural Equation Modeling (SEM). Analysen viste følgende sammenhænge [Alehagen 2022]:

jo lavere selenkoncentrationen hos individet er, des højere grad af inflammatorisk aktivitet og des højere niveau af biomarkører for oxidativt stress
en suboptimal selenstatus ledsaget af et højere niveau af fibrose og af en øget spænding af myokardievæggen (hvilket indikerer en højere risiko for kardiovaskulær dødelighed)

Konklusion: Antioxidant- og antiinflammatorisk beskyttelse

SEM-modellen viste, at hos personer med lave selen- og Q10-koncentrationer reducerer et kombineret tilskud med de to stoffer omfanget af kronisk systemisk inflammation, oxidativt stress, fibrose og kardiovaskulær dødelighedsrisiko signifikant [Alehagen 2022]. Det kombinerede tilskud var forbundet med en gavnlig antioxidant- og antiinflammatorisk aktivitet.

Bemærk: En sammenlignende undersøgelse fra 2014 udført af Richie og kolleger har vist, at tilskud med et selengærprodukt, men ikke med et 100 % selenomethionin-produkt, er forbundet med et nedsat mængde biomarkører for oxidativt stress. Disse resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengæren, bortset fra selenomethionin, kan forklare selenets antioxidantvirkning [Richie 2014].

kilder

Alehagen U, Johansson P, Bjornstedt M, Rosen A, Dahlstrom U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013;167:1860–1866.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and coenzyme q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly citizens. PLoS One. 2015;10:e0141641.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989;24:579–584.

Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.

Selenniveauets indvirkning på aldring

Selen er et essentielt sporstof. Essential betyder, at tilstrækkeligt med selen er nødvendigt for den normale cellefunktion, og at vores krop ikke kan danne selen for os. Vi skal have det fra vores kost. Sporstof betyder, at selen er et mikronæringsstof, der er nødvendigt i meget små mængder, i mikrogram mængder. Det kan være et vigtigt stof til at forsinke aldringsprocessen.

To ældre der omfavner hinanden — Selen som en komponent i beskyttende enzymer er med til at holde os sundere i længere tid. Det hjælper med at hæmme oxidativ stress og mindske inflammation, fjerne fejlfoldede proteiner, mindske DNA-skader og øge telomerlængde..

En tilstrækkelig selenstatus spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af hjerte-karsygdomme, inflammation og infektioner. Prof. Margaret P. Rayman, University of Surrey, vurderer, at en serum/plasma-selenstatus på omkring 125 mkg/l er optimal for menneskers sundhed [Rayman 2020].

Selens gavnlige arbejde i celler og væv udføres af selenoproteiner, der indeholder aminosyren selenocystein i sit aktive center. Blandt de selenoproteiner, der vides at have en antioxidant-virkning i kroppen, er glutathionperoxidaserne (GPX1-4 og GPX6) og thioredoxinreduktaserne (TXNRD1-3) [Alehagen 2021].

BEHOV FOR SELEN I senior-årene

Aldring som en proces involverer adskillige ændringer på cellulært og molekylært niveau. Aldring involverer ændringer i celler, mitokondrier, proteiner, stamceller og telomerer; for det meste er ændringerne af degenerativ art.

Ændringerne er forbundet med mild til moderat systemisk inflammation. Aldring involverer også en ubalance mellem antioxidative forsvarsstoffer og reaktive iltarter, populært kendt som frie radikaler.

Prof. Urban Alehagen bemærker, at oxidativ stress, inflammation og aldring interagerer med hinanden på en kompleks måde. Oxidativ stress og inflammation er risikofaktorer for sygdomme som kræft, hjerte-kar-sygdomme og demens [Alehagen 2021].

OXIDATIV STRESS OG INFLAMMATION knyttet til ALDRING

Tilskud til lavselenstatus-personer – selenstatus under 100 mkg/l – med selen fra selengær kan forbedre antioxidantstatus og kan lindre inflammation.

I det svenske KiSel-10-studie var fire års kombineret tilskud med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg Q10/dag forbundet med reduktion eller normalisering af biomarkører for inflammation så som C-Reactivt Protein, P- selektin og osteoprotegerin. Det kombinerede tilskudsregime i KiSel-10 studiet var også forbundet med stigninger i insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), som anses for at være en central biomarkør i ernæring og inflammation [Alehagen 2021].

Professor Alehagen bemærker, at status for sirtuin-familien (SIRT1 – SIRT7) af signalproteiner er blevet forbundet med en lang levetid. Sirtuiner er involveret i aldersrelaterede processer så som kontrol af oxidativ stressrespons og inflammatorisk respons. På nuværende tidspunkt er mekanismen, hvorved selenstatus er forbundet med sirtuiner, ikke kendt. Der er derfor behov for mere forskning i selens indvirkning på oxidativ stress og inflammation og dets rolle i anti-aldring [Alehagen 2021].

RISIKO FOR Hjerte-karsygdom i forbindelse med aldring

I BIOSTAT-CHFs prospektive kohorte-undersøgelsen havde hjertesvigtspatienter, der manglede selen (mindre end 70 mkg/l i serum), en dårligere NYHA (New York Heart Association) funktionsklasse, en mindre træningskapacitet og lavere livskvalitet end hjertesvigtpatienter med højere selenkoncentrationer i serum. Faktisk observerede forskerne, at den kliniske tilstand hos hjertesvigtpatienter med serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l var næsten lige så dårlig som den kliniske tilstand for hjertesvigtpatienter med serumselen-niveauer under 70 mkg/l. Følgelig synes serumselen-koncentrationer under 100 mkg/l at fortjene opmærksomhed som et advarselstegn [Bomer 2020].

I Malmø Preventive Project, et prospektivt kohortestudie med 4366 personer, som blev fulgt op i ni år, fandt forskere ud af, at risikoen for dødelighed af alle årsager, hjerte-kardødelighed og en førstegangs uønsket kardiovaskulær hændelse alle var omvendt forbundet med koncentrationen af selenoprotein P i plasma. [Schomburg 2019].

Kuria og kolleger lavede en meta-analyse af fem kohortestudier og konkluderede, at en højere selenstatus signifikant reducerede forekomst og dødelighed af kardiovaskulær sygdom sammenlignet med en lavere selenstatus [Kuria 2020a]. En anden meta-analyse af 16 observationsstudier har vist en omvendt sammenhæng mellem uønskede kardiovaskulære hændelser og selenniveauer op til 106 mkg/l [Zhang].

RISIKO FOR DEGENERATIV SYGDOM I FORBINDELSE MED ALDRING

Hvad ved vi om neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom?

Aldring er i sig selv en væsentlig risikofaktor for at lide af en af disse neurodegenerative lidelser.
Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress er blevet foreslået som biologiske mekanismer, der forbinder aldring og neurodegenerative sygdomme.
Forhøjede niveauer af skadelige frie radikaler ser ud til at spille en rolle i
udvikling af Alzheimers og Parkinsons sygdom.
Antioxidantenzymer indeholdende selenforbindelser beskytter mod oxidative skader forårsaget af skadelige frie radikaler.
Epidemiologiske undersøgelser indikerer, at selenoproteiner beskytter mod kognitiv tilbagegang.
Resultaterne af en metaanalyse fra 2019 har vist, at hjernevævet hos Alzheimers-patienter harnedsatte niveauer af selen sammenlignet med hjernevævet hos personer, der ikke har Alzheimers [Varikasuvu 2019].
Vi har brug for evidens fra kontrollerede kliniske forsøg, før vi kan drage nogle sikre konklusioner om selens beskyttende rolle i degenerative sygdomme.

RISIKO FOR ANDRE ALDRINGSRELATEREDE SYGDOMME

Prof. Alehagen peger på sammenhængen mellem selenmangel og andre aldersrelaterede sygdomme [Alehagen 2021].

Et suboptimalt indtag af selen er forbundet med en øget risiko for visse kræftformer [Cai 2016]. De biologiske mekanismer, hvorved tilstrækkelig selenstatus beskytter mod visse kræftformer, kendes ikke; dog kan en forklaring være beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation. En 2020-metaanalyse af befolkningsbaserede prospektive undersøgelser har vist et omvendt forhold mellem selenindtagelse og den samlede kræftrisiko efter justering for alder, kropsmasseindeks og rygning [Kuria 2020b].
Øget risiko for nedsat nyrefunktion og nyresvigt er forbundet med aldring. Der er en tæt sammenhæng mellem selenstatus og nyrefunktion. Desuden kan hæmodialyse føre til et fald i selenniveauet i kroppen. Selentilskud har vist sig at øge plasma-selenkoncentrationer og plasma-glutathionperoxidase-niveauet betydeligt og at normalisere IL-6-niveauet [Alehagen 2021].
Selenmangel har været forbundet med udviklingen af adskillige virusinfektioner. Antioxidant-selenoproteinerne, fx glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, synes vigtige i beskyttelsen mod virusinfektioner [Guillin 2019].

KONKLUSION: SELEN OG BIOLOGISK ALDRING

Den nuværende dokumentation tyder på, at personer med et serum/plasma selenniveau under 100 mkg/l bør anses for at have en suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].

Selen reducerer niveauet af systemisk inflammation, undertrykker oxidativ stress, mindsker DNA-skader og fremmer telomerlængden [Alehagen 2021]. Det kan bidrage til at bremse aldringsprocessen.

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019;11(9):2101.

Kuria A., Tian H., Li M., Wang Y., Aaseth J.O., Zang J., Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020a:1–10.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Varikasuvu SR, Prasad VS, Kothapalli J, Manne M. Brain selenium in Alzheimer’s Disease (BRAIN SEAD Study): A systematic
review and meta-analysis. Biol. Trace Elem. Res. 2019, 189, 361–369.

Zhang X, Liu C, Guo J, Song Y. Selenium status and cardiovascular diseases: meta-analysis of prospective observational studies and randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2016;70(2):162–169.

Informationerne i denne artikel er ikke ment som lægehjælp og bør ikke fortolkes som sådan.